JPS6341502A - 複合多糖およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な複合多糖およびその製造法に関する。

〔発明の背景〕

細胞表層の糖蛋白質は、糖鎖を外側に配向して存在し、
生物情報マーカーとして機能している。

糖蛋白質の糖鎖の中で、蛋白質部分とＮ−グリコシド結
合している糖鎖が最も複雑な構造を有しており、現在ま
でに種々の分校構造が知られている。

本発明者らは、３重分技をもつ複合型Ｉｌ！鎖の６糖単
位の合成に成功している。（小川ら、カーボハイドレー
ト・リサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓ、）
、　９３（１９８１）ＣＩ）。本発明者らは更に、■に
示すような２重分技を有する複合型糖鎖の９ｖＭ単位構
造（１）の合成を目的として研究を進め、その部分構造
化合物の合成に成功した（特開昭６（１５１７０２号公
報参照）。

本発明者らは更に子牛の血液凝固因子■のＡｓｎ−３７
６及び因子■のＡｓｎ−２６１に結合している、Ｉに類
似する■に示すような１１糖単位構造（ＩＴ）の全合成
を目的として研究を行い、本発明を完成するに至った。

■ 式１．ＴＩにおいて、ＳＡはシアル酸残基、Ｇａ１ｌは
ガラクトース残基、ＧＮはグルコサミン残基、Ｍはマン
ノース残基を示す。

〔発明の構成〕

本発明は下記の一般式で表される複合多糖およびその製
造法を提供するものである。

式中Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｒ１は水素原
子またはアセチル基、Ｒ２は水素原子またはベンジル基
、Ｒ３は水素原子、Ｒ４はアセチル基、またはＲ″とＲ
４が共同してフタロイル基を示し、Ｙは水素原子または （式中、ＲおよびＲ１は前記定義のとおりである）を示
す。

上記化合物は式（１）： （式中、Ａｃはアセチル基、Ｒは低級アルキル基を示す
。）で表される化合物と、式（２）：（式中Ｂｎはベン
ジル基、Ｐｈ　ｔｈはフタロイル基を示す） で表される化合物をグリコジル化触媒存在下に反応させ
、必要により脱アセチル化、脱ベンジル化、脱フタロイ
ル化およびアセチル化することにより製造することがで
きる。

まず本発明方法の出発物質化合物（１）は次のように合
成することができる。

次式（１０１）　　： で示される化合物（１０１）を、メタノール、エタノー
ル等の溶媒中、ＣＨ３０Ｎａ、　Ｋ　２　ＣＯ２、Ｎａ
、ＣＯ２、トリエチルアミン等の塩基触媒存在下に、−
５℃〜６０℃で３０分〜２４時間反応させて脱アセチル
化し、化合物（１０２）を得る。

化合物（１０２）をＤＭＦ、アセトン、ＤＭＦ−アセト
ン等の溶媒中、トルエンスルホン酸（ＴｓＯＨ）、Ｚｎ
Ｃｊ！ｚ　、ＢＦ３．　ＥｔｚＯ等の触媒存在下、ジメ
トキシプロパンと、０℃〜８０℃で３０分〜２４時間反
応させて４，６−ジーＯ−イソプロピリデン体を得、こ
れをさらにピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミ
ノピリジン等の塩基触媒存在下、無水酢酸と、０°Ｃ〜
８０℃で１５分〜２４時間反応させてアセチル体（１０
３）を得る。

化合物（１０３）を、メタノール、エタノール、または
これらと水の混合溶媒中、Ａｃ０Ｈ１ＣＦ　３　ＣＯＯ
Ｈ（Ｔ　Ｆ　Ａ　）等により０℃〜８０℃で２０分〜２
４時間処理してイソプロピリデン基を脱離し、ジオール
（１０４）を得る。

ジオール（１０４）に、モレキュラーシーブ４Ａ、Ｈｇ
Ｂｒｚ−Ｈｇ　（ＣＮ）ｚ、八ｇｏ　Ｓ　ＯｚＣＦ　３
、へｇ−シリケート、八ｇ２ＣＯ３、ＡｇＣＡＯ４等の
グリコジル化触媒存在下、式（１２０）　　： で表される化合物を反応させて４糖性化合物（１０５）
（α体）および（１０６）　（β体）を得る。溶媒はジ
ク０ロエタン、ジクロロメタン、トルエン、ニトロメタ
ン、ベンゼン、ＣＨ３ＣＮ　、　Ｄ　Ｍ　Ｆ等が適当で
あり、−１５℃〜６０℃、３０分〜２４時間で反応は十
分に進行する。

化合物（１０５）を常法によりアセチル化して化合物（
１０７）を得る。この化合物（１０７）をＡｃＯＨ−Ｈ
２０ＸＭｅＯＨ−ＨｚＯ，ベンゼン−ＥｔＯＨＨｇ０等
の溶媒中、ＰｄＣＩｌｚ、Ｐｄ　　ＣＩ　２、（Ｃｂ　
Ｈｓ）　：＋　Ｐ　ＲｈＣＡ！（ウィルキンソン錯体）
等の触媒存在下、室温〜８０℃で１時間〜２４時間処理
して脱アリル化して化合物（１０８）を得る。

化合物（１０８）をＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ，ＭｅＯＨ。

ＭｅＯＨＨｇＯ等の溶媒中、１０％Ｐｄ−Ｃ，５％Ｐｄ
　　Ｃ，Ｐｄ　（ＯＨ）ｚ、ｐｔｏ２等の触媒存在下、
室温〜６０°Ｃで１時間〜２４時間、水素接触還元して
ベンジル基を脱離したのち、常法によりアセチル化し、
化合物（１０９）を得る。

化合物（１０９）を、ＤＭ　Ｆ　、ＣＨｔＣｔ２　ｚ、
ＣＡ　ＣＨｚＣＨｚＣＡ等に熔解し、ＮＨｚＮＨｚ・Ａ
ｃＯＨ存在下、２０℃〜８０℃で５分〜３時間処理して
選択的脱アセチル化を行い化合物（１１０）を得る。

化合物（１１０）をＣＨｚＣＡ　ｚ　、ＣＩ　ＣＨｚＣ
Ｉ■ｚｃ６、トルエン、ベンゼン等に溶解し、ＤＢｔＪ
　（ジアザビシクロウンデカン）、Ｎａ１（等の触媒存
在下、トリクロロアセトニトリルと、−２０℃〜４０°
Ｃで３０分〜６時間反応させることにより、出発物質（
１１を得る。

もう一方の出発物質（２）は、特開昭６０−５１７０２
号公報記載の方法に従って合成することができる。

かくして得られた化合物（１）と化合物（２）をグリコ
ジル化触媒存在下に反応させて、７！Ｊ！性化合物（３
）とＩＩＩＪｉ性化合物（７）を得る。グリコジル化触
媒としてはＢＦ、・Ｅｔ２ｏ、ＴＭＳ　）リフレート、
ＴｉＣｊ！、　、５ｎＣ１４、モレキュラーシーブ４Ａ
。

モレキュラーシーブＡＷ−３００などが使用できる。ン
容媒はジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム
、トルエン、ベンゼン、ニトロメタンなどが適当であり
、温度は一２５℃〜６０℃が適当である。

化合物（３）または（７）を、ピリジン、コリジン、ピ
ア コリン等の溶媒中、Ｌｉｌ触媒存在下、６０°Ｃ〜還流
温度で１時間〜１２時間処理してエステルを加水分解し
、それぞれ化合物（４）または（８）を得る。

次に化合物（４）または（８）を、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ
等の溶媒中、抱水ヒドラジン、ｎ−ブチルアミン、メチ
ルアミン等のアルキルアミン類などの触媒存在下、５０
°Ｃ〜還流温度で１時間〜２４時間処理してフタロイル
基およびアセチル基を脱離し、次いでＭｅＯＨ、ＥｔＯ
Ｈ１水等の溶媒中、無水酢酸を加え、０℃〜室温で１時
間〜２４時間処理してアミノ基をアセチル化し、それぞ
れ化合物（５）または（９）を得る。

化合物（５）または（９）を常法により、たとえば１０
％Ｐｄ−Ｃ存在下、水素接触還元してヘンシル基を脱離
し、それぞれ目的化合物（６）または００）を得る。

上記工程の一例を次のスキーム１．２．３および４に示
す。

〉＝≠ ＝ 特開口ＵＧ３−４１５０２　　（１３）ＡｃＮｅｕα２
−６ＧａＩｌβ１−４　Ｇ　ｊ！　ｃＮＡｃβ八ｃＮｅ
へα２−６Ｇａ１β　１→４　Ｇ　ｊ！　ｃＮＡｃβス
キーム１．２．３および４において←は〇−アセチル基
を、−は○〜ベンジル基をそれぞれ示す。

上記工程により得られる化合物（１０２）　、（１０３
）、（１０４）　、（１０５）　、（１０６）　、（１
０７）　、（１０８）、（１０９）　、（１１０）　、
ｆｔｌ、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（
８）、（９）および００）は新規化合物である。

〔有用性〕

本発明により得られる上記の新規化合物は、細胞表層糖
蛋白質を合成する際の中間体として、又、細胞表層糖蛋
白質の生物学的意義や機能を解明する際の試薬としての
有用性を有するものである。

以下実施例により本発明を更に詳細に説明するが、これ
らは何ら本発明の範囲を制限するものではない。

なお、以下の実施例および参考例において、特に明記し
ない限り、旋光度〔α〕、の測定はＣＨ（１，中２５℃
で行った。

参考例１ 化合物（１０１）　　６５０ｍｇ　（０，５９ｍｍｏ７
りをメタノールに溶かしＮａ　ＯＣＨｓを加え室温で一
昼夜攪拌する。反応液をアンバーリスト１５で中和し、
ろ過して後減圧濃縮する。化合物（１０２）　　４３５
ｍｇ（８６％）を得る。

〔化合物（１０２）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，３１ＣＩＣ１，ａ：ＭｅＯＨ３：ＩＮＭＲ
（ＣＤ３０Ｄ）　７．５３−７．０１　　ｍ、１５Ｂ、
ベンジル×３゜６．１７−５．６９　　ｍ、　ＬＨ，−
ＣＨ＝ＣＨ２゜１．９３　１３１＋、　Ｓ、　−ＮＣＯ
ＣＨ３゜参考例２ 化合物（１０２）　４．０　ｇ　（４，６７ｍｍｏ＃）
をＤＭＦ８０ｍｊ！に溶かし、０℃で攪拌しなからジメ
トキシプロパン５．Ｏｍｊ２ＴＳＯＨ−ＨｚＯ１６０ｍ
ｇを加え４時間攪拌する。反応液にトリエチルアミン１
０ｒｒ＋ｊ！を加え減圧濃縮する。残渣にピリジン８０
ｍβ無水酢酸３　Ｑ　ｍ　Ｉｔを加え一昼夜攪拌する。

反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（４００ｇ＞
に付し、トルエン−酢酸エチル−２：１１％ＴＥＡ含有
の溶媒系で溶出することにより化合物（１０３）　２；
　５０　ｇを得る（収率５０％）。

〔化合物（１０３）の性質〕 １７ｆ　　０．３５　１−ルエンー酢酸エチル　１：３
元素分析　Ｃｓ５Ｈ６ｅＮＯｚ。として計算値　Ｃ，６
２，０８，Ｈ，６，５４，Ｎ、１．３２実測値　Ｃ，６
１，８４，Ｈ，６，６Ｌ　　Ｎ、１．４１〔α）　ｏ　
　　＋２０．８”　　Ｃ＝０．９３　　ＣＨＣ１３参考
例３ 化合物（１０３）　２．４９　ｇ　（２，３４ｍｍｏｊ
りをＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ１：　１　４０ｍｊ！に溶かし
、７０〜７５℃で１時間４５分攪拌する。反応液を減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラム （ＳｉＯｚ　　Ｃ−３００２００ｇ　　Ｃ）（Ｃ４！２
−ＭｅＯＨ２０：１）で精製する。化合物（１０４）１
．４８ｇ（収率　６１％）を得る。

〔化合物（１０４）の性質〕 Ｒｆ　　Ｑ、３３　　ＣＨＣｅｓ　　ＹＩｅＯＨ９：　
１元素分析　Ｃ７゜Ｈｓ　ｌＮ　ＯＩｂとして計算値　
Ｃ，？１．０９．　Ｈ，６，７１，Ｎ、１．１５実測値
　Ｃ，７０，７６、Ｈ，６，７３，Ｎ、１．１３〔α）
　　ｎ　　’　　　＋２０．Ｏｏ　　　Ｃ＝１．２６　
　　Ｃ）Ｉ（１゜ＮＭＲＣＤＩｔｓ　　　９０ＭＨｚ　
ｐｐｍ　　７ＭＳ７．４８〜７．０４．３５Ｈ，ｍ、ベ
ンジル基×７６．０８〜５．５４　　ｍ、　　ＬＨ，−
ＣＨ＝ＣＨ２゜１．６６　　　ｓ　　　３ＨＮＡｃ 参考例４ 活性化したＭ、３．４Ａ、７．０ｇにｈ（ＣＮ）ｚｌ、
８５　ｇ、　ＨｇＢｒｚ　１．３２　ｇを加え化合物（
１０４）１．２５　ｇ　（１，２２ｍｍｏ／）　、化合
物（１２０）　６２２．３ｍｇ　　１．２２　ｍｍｏ７
！をジクロロエタン２０ｍｊ！に溶かして加え、アルゴ
ン雰囲気下−１５℃で攪拌する。反応液を室温にもどし
、８時間攪拌する。

反応液を再び一１５℃に冷却し、化合物（１２０）６３
０ｍｇ（７ｍＡジクロロエタン溶液として）注加し、室
温にもどして後−昼夜攪拌する。

反応液に一１５℃でＨｇ　（ＣＮ）２６１６ｍｇ。

ＨｇＢｒ、　４４０ｍｇ、化合物（１２０）　　６３０
　ｇ　（４ｍｌジクロロエタン溶液として）加える。−
昼夜攪拌した後ろ過し、ろ液を蒸留水、飽和重そう水で
洗浄したのちＭｇＳＯ３で乾燥し、減圧濃縮する。残渣
をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００３００ｇ、
、ＣＨ２Ｃ７！２−７セト７３０　：　１）　テ精製す
る。化合物（１０５）　　（９３２ｍｇ、収率５１％）
および化合物（１０６）　　（６７３ｍｇ、収率３７％
）を得る。

〔化合物（１０５）　（α体）の性質〕元素分析　Ｃ７
ｚＨｑｚＮｚＯｓｚ　・２ＨｚＯとして計算値　Ｃ，５
６，３９，Ｈ，６，０５，Ｎ、１．８３実測値　Ｃ，５
６，２１，Ｈ，６，０５，Ｎ、１．８３ＮＭＲ４００Ｍ
Ｈｚ　　ＣＤＣｊ２３ ７．３８−７．１７．１５Ｈ，ｍ、ベンジル基×３５．
９２−５．８２　１Ｈ，ｍ、　−ＣＨ＝ＣＨ２３，８２
７，３）Ｉ、　ｓ、　０ＣＨ３２，５８７ｄｄ、　Ｊ＝
４．４．１２．６　　Ｈ−３ｄｅｑ、　２．１６０゜２
．１３４．２．０７９．２．０６７、２．０５３．２．
０４８゜２．０３７．２．０００．　１．８９Ｌ、　　
１．８３１　　−ＣＯＣＩ（３ｘ〔化合物（１０６）　
（β体）の性質〕元素分析　Ｃ７□Ｈｑ　ｚ　Ｎ　２０
３□・Ｈ２０として計算値　Ｃ，５７，０６，Ｈ，６，
１２，Ｎ、１．８５実測値　Ｃ，５６，７８，Ｈ，６，
２４，Ｎ、１．８７Ｒｆ　　Ｏ，５６ＣＨＣｊ！３Ｍｅ
ＯＨ９：　１〔α）Ｄ’　　＋２．１”　　Ｃ＝１．０
２　　ＣＨ（１３ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤＣ１３ ７，３８−７，１９，１５Ｈ，ｍ、ベンジル基×３５．
９１−５．８１　　ＬＨ，ｍ、　−Ｃ）ｌ−ｃＩ＋２３
．８３１，３Ｈ，ｓ、　０ＣＨｚ ２．４７６　ｄｄ、　Ｊ＝１２．８．４．９　　Ｈ−３
ｄｅｑ、　２．１５６゜２．１２１．２．０７８．２．
０７８．２．０５４．２．０３４゜２．０２９．２．０
１４．２．００７．１．８９５．１．７８９　５−ＣＯ
岸ｂり１０ 参考例５ 化合物（１０５）　　１．０７　ｇ　（０，７１５ｍｍ
ｏ＃）をピリジン２０ｍｊ！、無水酢酸５ｍｌに熔かし
、室温で一昼夜攪拌する。減圧濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラム（ワコーゲルＣ３００７００ｇＣＨＣｎ３　：
ＭｅＯＨ３０：　１）で精製する。化金物（１０７）　
　９２０ｍｇ　（収率９１％）を得る。

〔化合物（１０Ｔ）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，５０（ＣＨＣｊ！ｚ　　ＭｅＯＨ３０：　
１）〔α）　、　　　−１１，４°　Ｃ＝０．８８　　
ＣＨＣｆｆｉ：＋元素分析　Ｃ７４Ｈｑ　４　Ｎ　２０
　ｓ　ａ・１％Ｈ２０計算値　Ｃ，５６，７３，Ｈ，６
，２４，Ｎ、１．７９実測値　Ｃ，５６，７４，Ｈ，６
，ＯＬ　　Ｎ、１．７１ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤ　
Ｃｉｔ　３　　７ＭＳ７．３８−７．１７．１５ｍ、ベ
ンジル基×３５．９２−５．８３　１ＦＩ　　ｍ　　−
（！＝ＣＨｚ３．８１Ｌ　３Ｈ，ｓ、　ＯＣＨ３，２，
５５１ｄｄ、　Ｊ＝４．６；１２．９　　Ｈ−３ｄｅｑ ２．１９１．２．１４８．２．１３２．２．０７６、２
．０５７゜２．０４７．２．０２６．１．９９９．１．
９５７．１．８９４゜１．８３４　−ＣＯＣＨｓ　ｘ　
１１ 参考例６ 化合物（１０７）　　３５３ｍｇ　（０，２２９ｍｍｏ
β）をＡｃＯＨＨｚＯ（９５：　５）　、１５ｍＡに溶
かし、塩化パラジウム４８ｍｇ、酢酸ソーダ４６ｍｇを
加え、１２時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣を
酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトろ過する。

ろ液を水洗、重そう水、食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで
乾燥する。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムで精製
する。

ＣＨＣＡａ　　：ＭｅＯＨ１０：　１で溶離することに
より化合物（１０８）　　１２１ｍｇ　（３５％）を得
た。

〔化合物（１０７）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，３５Ｍｅｎ）（ＣＨＣｊ！ａ　　１　：　
９元素分析　ＣＨＩ　ＨｑｏＮｚＣＬ＋ｘ　・１　’Ａ
　ＨｚＯとして計算値　Ｃ，５５，８６，Ｈ，６，１４
，Ｎ、１．８４実測値　Ｃ，５５，８０，Ｈ，５，９９
，Ｎ、１．７５（α）　Ｄ−１９，８°　Ｃ＝０．６１
　　Ｃ）（Ｃβ３ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤ　ＣＩ！
、ｓ　　　７ＭＳ７．３８−７．１７　１５）ｌ、　ｍ
、ベンジル基×３３．８１４　３Ｈｓ　　ＯＣＨ３２，
５５０ｄｄ、　Ｊ＝４．４゜１２．７　　Ｈ−３ｄｅｑ ２．１９６．２．１４Ｌ　２．１２４．２．０７３．２
．０６０゜２．０５１．２．Ｃ２３，２，０１２，１，
９６０，１，８９４゜１．８５１　−ＣＯＣＨ，ｘ　１
１ 参考例７ 化合物（１０８）　　３９１ｍｇ　（０，２６ｍｍｏｊ
りをメタノール２０ｍｎ、八ｃＯＨ２ｍｊ！に？容かし
１０％Ｐｄ−Ｃ２００ｍｇを加え水素雰囲気下−昼夜接
触還元する。ろ過して後減圧濃縮し、残渣をピリジン５
ｍｌ、無水酢酸２．５　ｍ　Ｉｌに熔かし、室温で３時
間攪拌する。

減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲルｃ−
３００４０ｇ　　ヘキサン−酢酸エチル１：２０）で精
製し化合物（１０９）　　２８４ｍｇを得る（収率８３
％）。

〔化合物（１０９）の性質〕 〔α）　、　　　−２５，４°　Ｃ＝０．８６　　ＣＨ
（Ｊ！３Ｒｆ　　Ｏ，１７４％メタノール含有ＣＨＣ４
３元素分析　Ｃ５ｅＨａｏＯａ７Ｎｚ　・１’ＡＨｚＯ
として計算値　Ｃ，４８，９１，Ｈ，５，８７，Ｎ、１
．９７実測値　Ｃ，４８，９８，Ｈ，５，６Ｂ、　　Ｎ
、１．９４参考例８ 化合物（１０９）　　２６３ｍｇ　（０，１８８ｍｍｏ
７りをＤ　Ｍ　Ｆ　３．０　ｍ　ｊ！に？容かし、ヒド
ラジニウムアセテ）１８ｍｇを加え、室温で４０分攪拌
する。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗し、さらに飽
和食塩水で洗浄したのちＭｇ５Ｏ，で乾燥する。減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製する。

シリカゲル（ワコーゲルｃ−３００３０ｇ）ＣＨＣｎ３
　：ＭｅＯＨ２４：　１で溶出し、出発原料化合物（１
０９）　　３９ｍｇを回収した。さらに溶出することに
より化合物（１１０）　　２１５ｍｇ　（収率９１％）
を得た。

〔化合物（１１０）の性質〕 （α）　ｎ　　−３１，０２°　Ｃ＝１．Ｉ　　ＣＨＣ
Ａ　３元素分析　Ｃ，６Ｈ７８０，。Ｎｚ　　ＨｔＯと
して計算値　Ｃ，４８，９Ｂ、　Ｈ，５，８７，Ｎ、２
．０３実測値　Ｃ，４９，０２，Ｈ，５，７０，Ｎ、１
．８９Ｒｆ　　Ｏ，４３ＣＨＣｊ！：＋　　：ＭｅＯＨ
９：　１参考例９ 化合物（１１０）　　２０１ｍｇ　（０，１４８ｍｍｏ
Ａ）をジクロロエタン３．０　ｍ　ｎに溶かし、トリク
ロロアセトニトリル０．３ｍ１Ｌ　ＤＢＵ２２．３μＡ
を加え、０°Ｃで３０分、室温で１時間攪拌したのちシ
リカゲルカラム（ワコーゲル　Ｃ−３００２０ｇＥｔＯ
Ａｃ）で精製する。化合物（１）　１８８ｍｇ　（収率
８４．７％）を得た。

〔化合物（１）の性質〕 〔α）ｎ　　　−１９，３°　（Ｃ＝１．５５　　ＣＨ
Ｃｊｌ！３）Ｒｆ　　Ｏ，２０ＥｔＯＡｃ 元素分析　Ｃ６５Ｈ７ｓＯ３ｂＮｓＣｆｌｓとして計算
値　Ｃ，４６，４５，Ｈ，５，２４，Ｎ、２．８０実測
値　Ｃ，４６，３５，Ｈ，５，０６，Ｎ、２．８１実施
例１ 活性化したモレキュラーシープＡＷ−３００３００ｍｇ
に化合物（２１８９ｍｇ　（０，０６４ｍｍｏＩｌ　）
、化合物（１）　７４ｍｇ　（０，０４９ｍｍｏ６　）
をジクロロエタン７、０　ｍ　１２に溶かして加え、ア
ルゴン雰囲気下−１０℃で攪拌しながらＢＦ３・ｐｔ２
ｏ６．５μ！（０，０５２ｍｍｏＩｌ）を加え、２時間
攪拌した。

反応液をセライトろ過し、ろ液を重そう水、蒸留水で洗
浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥したのち、減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムで精製する。り０ロホルム−メタノ
ール２５：１を用いて溶出し、化合物（３）６３．７ｍ
ｇ　（収率４７．３％）を得た。

〔化合物（３）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，６２ＣＨＣｊ！ａ　　：ＭｅＯＨ９：　１
〔α）ｎ　　　−１２，２°　（Ｃ・０．９７　　ＣＨ
Ｃ１３）元素分析　Ｃｌ３９ＨＩＳ６０５３Ｎ４　　・
５Ｈ２０として計算値　Ｃ，５９，１８，Ｈ，５，９３
，Ｎ、１．９９実測値　Ｃ，５９，１７，Ｈ，５，６２
，Ｎ、２．３３同じ溶媒で？容出することによりＲｆ　
Ｏ，５４（ＣＨＣｎ　３：　ＣＨ３０Ｈ）のフラクショ
ンを分離した（１５ｍｇ）。このフラクションを薄層ク
ロマトグラフ（ＣＣＬ　　：アセトン　１：１）で精製
することにより化合物１７）１．４ｍｇ　（０，７％）
を得た。

〔化合物（７）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，１２ｃｃｚ、　　：アセトン　１：１実施
例２ 活性化したモレキュラーシーブＡＷ−３００５００ｍｇ
に化合物（３１１９ｍｇ　（０，００６９ｍｍｏＡ）、
化合物（１１１３，５ｍｇ　（０，００９ｍｍｏｎ　）
をジクロロエタン２．５　ｍ　ＩＩに溶かして加え、ア
ルゴン雰囲気下−１０℃で攪拌しながらＢＦ３・Ｅｔ２
０１μｌ（０，００８１ｍｍｏＡ）を滴下し、１．５時
間攪拌する。化合物（ＩＮ　３．５ｍｇ　（０，００９
ｍｍｏｊ２）　、及びＢＦｓ・Ｅｔ２０１．ｌｊ７！　
　（０，００８１ｍｍｏｊｌり　　をくり返して添加し
、−１０℃〜−２０°Ｃで２時間攪拌する。反応液をセ
ライトろ過し、ろ液を、重そう水、蒸留水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥する。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムで精製する。

粗収量４３ｍｇ、さらに液体クロマトグラフＧＰＬ２２
０カラム（ＣＨＣ７！ｚ）を用いて精製し、化合物（７
１Ｂ、　Ｏｍｇを得た。（化合物（３）の回収９．３ｍ
ｇを含めて収率５５％）。

〔化合物（７）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，１２（ＣＣ１，：アセトン、１：１）〔α
）ｎ　　　　−７，８１°　Ｃ＝０．４　　ＣＨｌｌ　
。

元素分析　Ｃ、、、Ｈ２３□Ｎ　ｂ　Ｏｅ　ｅ・Ｈ２０
として計算値　Ｃ，５７，３２，Ｈ，５，７７、Ｎ、２
．０６実測値　Ｃ，５７，０３，Ｈ，５，７５，Ｎ、１
．９６実施例３ 化合物ｆ３１６．　Ｏｍｇ、２．２０Ｘ１０−３ｍｍｏ
ｊ！、、Ｌｉ１（１８０°で２時間減圧乾燥）５ｍｇを
ピリジン０、１　ｍ　７！に溶かし、４時間加熱還流す
る。反応液を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、及び飽和食
塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、残渣
をシリカゲル（ワコーゲル　Ｃ−３００１ｇ）カラムに
かけ１２％ＭｅＯＨ含有ＣＨＣｊ！、で溶出精製し、化
合物（４１４，９ｍｇ　（収率８２％）を得た。

〔化合物（４）の性質〕 （α）　ｏ　　　−２０，０°　（ＭｅＯＨＸＣ＝０．
２７）Ｒｆ　　Ｏ，１７１２％ＭｅＯＨ／　ＣＨＣｊ２
３実施例４ 化合物（４１４，９ｍｇ　（１，８４Ｘ　１０−’　ｍ
ｍｏＩｌ）をＥｔＯＨｏ、２ｍＪに溶かし、抱水ヒドラ
ジン１０μＡを加え１０時間加熱還流する。ＴＬＣ上（
ＨＰＴＬＣｎＢｕＯＨ＝ＥｔＯＨ＝Ｈｚｏ　　４　：　
２　：　２　　Ｒｆｏ、５６）　　Ｉスポットになるこ
とを確認したのち、溶媒を減圧乾固する。残渣をＭｅＯ
Ｈｏ、１ｍＩ２に溶かし、氷冷攪拌下Ａｃｚ０５μｌを
加え９０分攪拌する。反応液を減圧ｔａ縮し、残渣をセ
ファデックスＬＨ−２０’（０，８Ｘ　１０ｃｍ　　Ｍ
ｅＯＨ）で精製し、脱フタロイル体４．０　ｍｇを得る
。

脱フタロイル体４．０ｍｇをＭｅＯＨ−Ｈ，Ｏ１７：３
　０．２ｍｎに溶かし、１０％Ｐｄ−Ｃ３ｍｇを加え接
触還元する。反応液をろ過し、母液を減圧濃縮する。

残渣をセファデックスＧ　　２５（０，８Ｘ１０ｃｍＨ
ｚ　Ｏ）で精製する。化合物ｆ６１１．４ｍｇ　（５４
％）を得る。

〔化合物（６）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，１８（ｎＢｕＯＨ：ＥｔＯＨ：　ＨｚＯ４
：　２　：　２）〔α〕。　＋７．７°（Ｈ２Ｃ、Ｃ＝
０．０７）ＮＭＲ４００ＭＨｚ　ＤｚＯ６０°、内積Ｈ
ＯＤ５．１７５　　Ｊ＝２．４　　Ｈ−１ａα、　４．
９０６　　Ｈ−１ｄ。

４．７２６　　Ｈ−１ｃ、　　４．６８５　　Ｊ＝８．
ＯＨ−１ａβ。

４．６００　Ｈ−１ｂ、　Ｈ−１ｅ、　２．６６３．　
Ｊ＝４．４．１２．２Ｈ−３ｇｅｇ、　　２．０１１．
　２．０１９．２．０３９．２．０５７ＮＨＡｃ、　　
　１．６６７　　　Ｊ＝１２．５　　　Ｈ−３ｇａｘ。

実施例５ 化合物（７１１２ｍｇ　（２，９５Ｘ　１０−３ｍｍｏ
ｊり、Ｌｉｌ　　５ｍｇ　（１８０℃、減圧２時間乾燥
）をピリジン０．５　ｍ　ｉ！に溶かし、８時間加熱還
流する。

反応液をクロロホルムで希釈し、希塩酸、飽和食塩水で
洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。減圧濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラム（ｃ−３００１ｇ２０％ＭｅＯＨ含有ク
ロロホルム）で精製する。化合物（８１７，０ｍｇ　（
収率５９％）を得る。

〔化合物（８）の性質〕 〔α）　ｎ　　　−１０，５°　（ＣＨｓＯＨ９Ｃ＝０
．３５）Ｒｆ　　Ｏ，０５（２０χＭｅＯＨ含有ＣＨＣ
Ｊ３）実施例６　　　　′ 化合物（８１７ｍｇ１．７３３　Ｘ　１０−”　ｍｍｏ
ＩｌをＥｔＯＨＱ、２ｍ　ｊｌ！に溶かし、Ｎ　ＨｚＮ
　Ｈ２・Ｈｚ○　２０ｐ１４を加え、３時間加熱還流す
る。

Ｒｆ　　Ｏ，３２ｎＢｕＯＨ：ＥｔＯＨ：　Ｈ２Ｃ４：
　２　：　２減圧濃縮し、残渣をＭｅＯＨＯ，１ｍｆｆ
に溶かし、Ａｃｚｏ　　１０μ２を加え水冷下２時間攪
拌する。

Ｒｆ　　Ｏ，３９ｎＢｕＯＨ：ＥｔＯＨ：　Ｈ２Ｃ４：
　２　：　２減圧濃縮し、残渣をメタノールに溶かし、
セファデックスＬＨ２０１，２ｃｍＸ　１８ｃｍ　（メ
タノールで精製する。濃縮残渣を０．５　ｍ　Ａのメタ
ノ−ルに溶かし、０．５Ｎ−ＮａＯＣＨ３１０μＲを加
え室温で３時間攪拌する。反応液をアンバーリスト１５
で中和したのちろ過、減圧乾固する。化合物（９１３，
２ｍｇを得る。　（α）　Ｉ、−７，０６°（ＣＨ３０
ＨＣ＝０．１６）化合物（９）　３．２ｍｇをＨｚＯＩ
ｍｆに溶かし、１０％Ｐｄ−Ｃ３ｍｇを加え室温で２日
間接触還元する。ろ過し、減圧濃縮、残渣をセファデッ
クスＧ−２５で精製し化合物ＱＯＩ　１．　Ｏｍｇを得
た。

収率２６％（化合物（８）より） 〔化合物αωの性質〕 （α）　Ｄ　　−４，６°　（Ｈ２０Ｃ＝０．０５）Ｎ
ＭＲ４００ＭＨ２Ｄ２０　６０”　、内積ｔ−ＢｕＯＤ
５．１８５　　Ｈ−１ａα、　Ｊ＝２．２．５．１２８
　　Ｈ−１ｅ。

４．９２５　　Ｈ−１ｄ、　４．７５３　Ｈ−１ｃ、　
　４．６９５　Ｈ−１ａαＪ＝７．４．　４．６６２　
　ｍ　Ｈ−１ｂ　　Ｈｌｈ　　Ｈ−１ｇ。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の一般式で示される複合多糖。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾１は水素
   原子またはアセチル基、Ｒ＾２は水素原子またはベンジ
   ル基、Ｒ＾３は水素原子、Ｒ＾４はアセチル基、または
   Ｒ＾３とＲ＾４が共同してフタロイル基を示し、Ｙは水
   素原子または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲおよびＲ＾１は前記定義のとおりである） を示す。
2. （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｃはアセチル基、Ｒは低級アルキル基を示す。 ）で表される化合物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｂｎはベンジル基、Ｐｈｔｈはフタロイル基を示
   す） で表される化合物をグリコシル化触媒存在下に反応させ
   、必要により脱アセチル化、脱ベンジル化、脱フタロイ
   ル化およびアセチル化することを特徴とする下記の一般
   式で表される複合多糖の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾１は水素
   原子またはアセチル基、Ｒ＾２は水素原子またはベンジ
   ル基、Ｒ＾３は水素原子、Ｒ＾４はアセチル基、または
   Ｒ＾３とＲ＾４が共同してフタロイル基を示し、Ｙは水
   素原子または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲおよびＲ＾１は前記定義のとおりである） を示す。