JPH0132218B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
本発明は抗菌剤の中間体として有用な新規化合
物に関するものである。 従来、４−置換アゼチジン−２−オン誘導体
は、例えば〔ジヤーナル・オブ・アメリカン・ソ
サエテイー（J.Am.Chem.Soc.）第103巻第2406
頁（1981年）〕、〔テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron.Lett.）第3009頁（1983年）〕、〔ジ
ヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー
（J.Org.Chem.）第45巻第1135頁（1980年）〕、〔ジ
ヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー
（J.Org.Chem.）第45巻第1143頁（1980年）〕等に
示されているように、カルバペネム系抗菌剤の重
要な中間体として知られている。このカルバペネ
ムの骨格には次の２つの異性体が存在する。 この内、β配位を有するカルバペネムの誘導体
の方がはるかに高い抗菌活性を有し、チエナマイ
シンを初めとする現在開発中のカルバペネム系抗
菌剤は全てこの配位を有している。したがつて、
中間体としては、このβ配位のカルバペネムに誘
導できる配位を有するものが望ましいが、化学合
成的に特定の配位を有する４−置換アゼチジン−
２−オン誘導体のみを簡便かつ高収率で得るのは
困難であつた。本発明者等は、本発明化合物を用
いれば、その特定の配位を有する４−置換アゼチ
ジン−２−オン誘導体が容易に得られることを見
い出し、本発明を完成した。 したがつて、本発明の目的は、抗菌剤の中間体
として有用な光学活性を有する新規なピリジン誘
導体およびその製造方法を提供することにある。
本発明化合物は、一般式 〔式中、R1は光学活性メントキシ基または光
学活性１−フエニルエトキシ基を示し、Ｙは
物に関するものである。 従来、４−置換アゼチジン−２−オン誘導体
は、例えば〔ジヤーナル・オブ・アメリカン・ソ
サエテイー（J.Am.Chem.Soc.）第103巻第2406
頁（1981年）〕、〔テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron.Lett.）第3009頁（1983年）〕、〔ジ
ヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー
（J.Org.Chem.）第45巻第1135頁（1980年）〕、〔ジ
ヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー
（J.Org.Chem.）第45巻第1143頁（1980年）〕等に
示されているように、カルバペネム系抗菌剤の重
要な中間体として知られている。このカルバペネ
ムの骨格には次の２つの異性体が存在する。 この内、β配位を有するカルバペネムの誘導体
の方がはるかに高い抗菌活性を有し、チエナマイ
シンを初めとする現在開発中のカルバペネム系抗
菌剤は全てこの配位を有している。したがつて、
中間体としては、このβ配位のカルバペネムに誘
導できる配位を有するものが望ましいが、化学合
成的に特定の配位を有する４−置換アゼチジン−
２−オン誘導体のみを簡便かつ高収率で得るのは
困難であつた。本発明者等は、本発明化合物を用
いれば、その特定の配位を有する４−置換アゼチ
ジン−２−オン誘導体が容易に得られることを見
い出し、本発明を完成した。 したがつて、本発明の目的は、抗菌剤の中間体
として有用な光学活性を有する新規なピリジン誘
導体およびその製造方法を提供することにある。
本発明化合物は、一般式 〔式中、R1は光学活性メントキシ基または光
学活性１−フエニルエトキシ基を示し、Ｙは
【式】または
【式】（R2は水素原子、
低級アルキル基またはベンジル基を示す）を示
す〕で表わされるピリジン誘導体である。 一般式（）のR1の光学活性メントキシ基と
してはι−メントキシ基〔（1R，2S，5R）−メン
トキシ基〕、ｄ−メントキシ基〔（1S，2R，5S）−
メントキシ基〕、（1S，2S，5R）−メントキシ基、
（1R，2R，5S）−メントキシ基などがあげられ
る。また、光学活性１−フエニルエトキシ基は
（Ｒ）−１−フエニルエトキシ基または（Ｓ）−１
−フエニルエトキシ基を示す。 R2の低級アルキル基としては、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｔ−ブチル基、sec−ブチル基などが
あげられる。 本発明化合物は、次に示す方法により製造する
ことができる。 〔上記式中、R1およびR2は前記の定義に同じ、
Ｘはニトロ基またはハロゲン原子を示す〕 Ｘのハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子
などがあげられる。 一般式（−１）の化合物は、一般式（）の
化合物にR1−Ｈを反応させることにより得るこ
とができる。例えば、ι−メントール、ｄ−メン
トール、（Ｒ）−１−フエニルエタノール、（Ｓ）−
１−フエニルエタノールなどを水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどの強塩基と反応させてア
ルコラートを形成させ、ついで一般式（）の化
合物と反応させることにより一般式（−１）の
化合物を得ることができる。この反応において、
溶媒としては、非プロトン性極性溶媒、例えばリ
ン酸ヘキサメチルトリアミドなどを用いることが
できる。 一般式（−２）の化合物は、一般式（−
１）の化合物に無水酢酸などの酸無水物を反応さ
せ、ついで加水分解することにより得ることがで
きる。また、一般式（−２）の化合物は、一般
式（）の化合物とR1−Ｈを反応させても得る
ことができる。例えば、トリフエニルホスフイン
などのトリアリルホスフインまたはトリ（ｎ−ブ
チル）ホスフインなどのトリアルキルホスフイン
とアゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾジカルボ
ン酸エステルの存在下、式（）の化合物とι−
メントール、ｄ−メントール、（Ｒ）−１−フエニ
ルエタノール、（Ｓ）−１−フエニルエタノールな
どを反応させて一般式（−２）の化合物を得る
ことができる。 本発明化合物より次に示す方法により４−置換
アゼチジン−２−オン誘導体を得ることができ
る。 〔上記式中、R1およびR2は前記の定義に同じ、
R3は低級アルカノイルオキシ基、R4はエステル
残基を示す〕 一般式（−２）の化合物に光を照射すること
により一般式（）および一般式（）の化合物
を得ることができる。光の波長としては280nm〜
330nmで適当である。溶媒としてはこの波長領域
に吸収帯を持たない溶媒が望ましい。好ましい溶
媒としてはメタノール、エタノール、エチルエー
テル、アセトニトリル、トルエン、ベンゼンある
いはこれらの混合溶媒があげられる。一般式
（）と一般式（）の両異性体は、ｎ−ペンタ
ンなどの溶媒に対する溶解度の差を利用すること
により容易に分離することができる。また、液体
クロマトグラフイーあるいはシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーによつても分離できる。 一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物を酸で加水分解することにより得ることができ
る。酸としては、塩酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸、酸性イオン交換樹脂など
があげられる。溶媒としては、ジオキサン、エチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、これらの混合
溶媒、あるいはこれらと水との混合溶媒があげら
れる。 一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物を還元することにより得ることができる。還元
剤としては、ソデイウムボロシアノハイドライト
などを用いることができる。 一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物をR3−Ｈで表わされるカルボン酸またはその
反応性誘導体、例えば酸無水物、酸クロライドな
どでアシル化することにより得ることができる。 一般式（）の４−置換アゼチジン−２−オン
誘導体は、必要により塩基の存在下、一般式
（）の化合物とアルコールまたはチオアルコー
ルを反応させることにより得ることができる。ま
た、一般式（）の化合物は、一般式（）の化
合物または一般式（）の化合物を炭酸カリウム
などの塩基および過マンガン酸カリウムなどの酸
化剤で処理した後、アルコールまたはチオアルコ
ールと反応させることにより、一般式（）の化
合物（反応中間体、不安定）を経由して得ること
もできる。 一般式（XI）の４−置換アゼチジン−２−オン
誘導体は、一般式（）の化合物または一般式
（）の化合物を炭酸カリウムなどの塩基および
ソデイウムボロンハイドライドなどの還元剤で処
理することにより、一般式（）の化合物を経由
して得ることができる。 一般式（）の化合物および一般式（XI）の化
合物はカルバペネム系化合物の中間体として公知
の化合物であり、これらの化合物より公知の方
法、例えば前記文献記載の方法などにより種々の
カルバペネム系化合物を得ることができる。 次に実施例および実験例を示し、本発明を更に
詳しく説明する。 実施例 １ ４−〔（ι）−メントキシ〕ピリジンＮ−オキサ
イド 60％油性水素化ナトリウム2.52ｇ、（ι）−メン
トール9.36ｇおよびリン酸ヘキサメチルトリアミ
ド60mlの混合物を約80℃の油浴上で水素ガスの発
生が止むまで撹拌した。溶液を氷冷し、４−ニト
ロピリジンＮ−オキサイド8.4ｇを加え、氷冷下
で30分間ついで室温下で一夜撹拌した。溶媒を減
圧留去し、残渣をベンゼンに溶解して可溶分をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔展開溶媒：
メタノール−酢酸エチル（３：20、Ｖ／Ｖ〕に付
した。得られた淡かつ色油状物をアルミナカラム
（40ｇ、展開溶媒：クロロホルム）を通して精製
し、目的物11.69ｇを得た。 融点：60〜65℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）： 12951 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.60〜2.33（18H，ｍ）、3.86〜4.30（1H，ｍ）
6.81（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）、8.14（2H，ｄ，Ｊ＝
８Hz） 質量スペクトル（M+）：249 旋光度〔α〕27 D：−118.6゜
（Ｃ＝1.3、クロロホルム） 実施例 ２ ４−〔（ι）−メントキシ〕−２−ピリドン 実施例１で得られた化合物5.18ｇを無水酢酸
100mlで１時間30分加熱還流した。反応混合物を
減圧下で濃縮し、残留する油状物に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて水浴上で30分間撹拌
し、弱アルカリ性とした。分離した油状物をクロ
ロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムを加え
て乾燥した。ついで溶媒を留去し、残渣をエチル
エーテルで洗浄して粗結晶を得た。これをアセト
ン−２−ヘキサンより再結晶し、針状晶の目的物
3.27ｇを得た。 融点：220〜222℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3400〜2500，16401 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.7〜0.95（9H，ｍ）、1.00〜2.32（9H，ｍ）、
4.02（1H，dt，Ｊ＝３Hz，９Hz）、5.88（1H，
ｓ）、5.92（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、7.19（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz）、12.94（1H，br） 質量スペクトル（M+）：249 旋光度〔α〕28 D：−161.61゜
（Ｃ＝1.24、クロロホルム） 実施例 ３ （Ｓ）−４−（１−フエニルエトキシ）ピリジン
Ｎ−オキサイド 60％油性水素化ナトリウム210mgとリン酸ヘキ
サメチルトリアミド８mlの混合物に（Ｓ）−１−
フエニルエタノール610mlを加え、室温で２時間
撹拌した。これを氷水で冷却後、撹拌下、４−ニ
トロピリジンＮ−オキサイド700mgを加え、氷冷
下30分間ついで室温下一夜撹拌した。溶媒を減圧
留去し、残渣をベンゼンに溶解しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー〔30ｇ、展開溶媒：メタノ
ール−酢酸エチル（３：20、Ｖ／Ｖ）〕で精製し
た。得られた結晶を酢酸エチル中、活性炭で脱色
後、酢酸エチルより再結晶し、針状晶の目的物
775mgを得た。 融点：134〜136℃1 H−NMR（δ，CDCl3）： 1.65（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、5.30（1H，ｑ，J6
Hz）、6.73（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、7.33（5H，
ｓ）、8.02（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 質量スペクトル（M+）：215 旋光度〔α〕29 D：−62.1゜
（Ｃ＝1.09、クロロホルム） 実施例 ４ （Ｒ）−４−（１−フエニルエトキシ）ピリジン
Ｎ−オキサイド 実施例３と同様にして、４−ニトロピリジンＮ
−オキサイドと（Ｒ）−１−フエニルエタノール
より針状晶の目的物を収率73％で得た。 融点：134〜136℃ 旋光度〔α〕29 D：＋62.1゜
（Ｃ＝1.04、クロロホルム） 1H−NMR（CDCl3）スペクトルは実施例３の
それと一致した。 実施例 ５ （Ｓ）−４−（１−フエニルエトキシ）−２−ピ
リドン 実施例３で得られた化合物280ｇと無水酢酸５
mlの混合物を還流下に１時間加熱した。これを減
圧下で濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて氷浴上、30分間撹拌した。反応液を
クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥した。溶媒を留去して得られた結晶を
酢酸エチルより再結晶して目的物160mgを得た。 融点：151〜152℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1，KBr）：3300〜
2400，16401 H−NMR（δ，CDCl3）： 1.63（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、5.30（1H，ｑ，Ｊ＝
６Hz）、5.76（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz）、6.00（1H，
dd，Ｊ＝２Hz，８Hz）、7.16（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz）、7.33（5H，ｓ）、13.0（1H，br） 質量スペクトル（M+）：215 旋光度〔α〕28 D：−169.7゜
（Ｃ＝1.01、クロロホルム） 実施例 ６ （Ｒ）−４−（１−フエニルエトキシ）−２−ピ
リドン 実施例５と同様にして、実施例４の化合物よ
り、目的物を収率61％で得た。 融点：151〜152℃ 旋光度〔α〕28 D：＋167.76゜
（Ｃ＝1.03、クロロホルム） 赤外線吸収スペクトル、1H−NMR（CDCl3）ス
ペクトル、質量スペクトルは実施例５の化合物の
それと一致した。 実施例 ７ ４−〔（1S，2S，5R）−メントキシ〕−２−ピリ
ドン トリフエニルホスフイン630mgをヘキサメチル
ホスフオラミド３mlに溶解し、氷冷下、アゾジカ
ルボン酸ジエチル418mgを滴下した。室温にもど
して10分間撹拌した後、４−ハイドロキシ−２−
ピリドン222mgおよびι−メントール312mgのヘキ
サメチルホスフオラミド溶液を、氷冷下、滴下し
た。室温にもどして１時間撹拌した。反応液をエ
チルエーテル30mlに溶解し、水洗した後、無水硫
酸ナトリウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール
（３：１）〕にて精製し、無色針状晶として目的物
240mgを得た。 融点：212〜214℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）： 16501 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.67〜2.40（18H，ｍ）、4.67（1H，ｍ）、5.86〜
6.10（2H，ｍ）、7.23（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz） 旋光度〔α〕27 D：＋109.71゜
（Ｃ＝0.7、クロロホルム） 実施例 ８ ４−〔（1S，2S，5R）−メントキシ〕−１−メチ
ル−２−ピリドン 実施例７と同様にして、４−ハイドロキシ−１
−メチル−２−ピリドン250mgとι−メントール
312mgを反応させて、目的物342mgを無色針状晶と
して得た。 融点：119〜120℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）： 16451 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.3〜2.5（18H，ｍ）、3.47（3H，ｓ）、4.62（1H，
ｍ）、5.80〜6.00（2H，ｍ）、7.15（1H，ｄ，Ｊ
＝８Hz） 旋光度〔α〕27 D：＋90.22゜
（Ｃ＝0.9、クロロホルム） 実施例 ９ １−ベンジル−４−〔（1S，2S，5R）−メントキ
シ〕−２−ピリドン 実施例７と同様にして、１−ベンジル−４−ハ
イドロキシ−２−ピリドン200mgとι−メントー
ル187mgを反応させて油状の目的物203mgを得た。 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）： 16451 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.66〜2.50（18H，ｍ）、4.62（1H，ｍ）、5.07
（2H，ｓ）、5.70〜6.07（2H，ｍ）、7.10（1H，
ｄ，Ｊ＝12Hz）、7.33（5H，ｓ） 実験例 １ （1S，4R）−５−〔（ι）−メントキシ〕−３−オ
キソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−
エン 実施例２で得られた化合物1.0ｇのアセトニト
リル500ml溶液に、氷水冷却、撹拌、アルゴン気
流下、400W高圧水銀燈で光（300nm以上）を４
時間30分照射した。溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（５ｇ、展開
溶媒：エチルエーテル）で精製して0.99ｇの結晶
を得た。これをｎ−ペンタン30mlと短時間加熱
し、不溶物を取した。これをｎ−ヘキサン−エ
チルエーテルより再結晶し目的物455mgを針状晶
として得た。 融点：136〜137℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3410，1755，16151 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.72〜2.20（18H，ｍ）、3.71（1H，dt，Ｊ＝４
Hz，９Hz）、4.23（2H，ｍ）、4.93（1H，ｄ，Ｊ
＝１Hz）、6.15（1H，br） 質量スペクトル（M+）：249 旋光度〔α〕27 D：＋74.39゜
（Ｃ＝1.38、クロロホルム） なお、上記製造工程で得られたｎ−ペンタン可
溶分を濃縮して得られた結晶をｎ−ヘキサンより
再結晶して次の化合物369mgを針状晶として得た。 （1R，4S）−５−〔（ι）−メントキシ〕−３−オ
キソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−
エン 融点：90〜91℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3410，1755，16151 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.73〜2.20（18H，ｍ）、3.73（1H，dt，Ｊ＝４
Hz，９Hz）、4.21（2H，ｍ）、4.97（1H，ｄ，Ｊ
＝１Hz）、6.19（1H，br） 質量スペクトル（M+）：249 旋光度〔α〕28 D：−210.76゜
（Ｃ＝1.23、クロロホルム） 実験例 ２ （1R，4R）−３，５−ジオキソ−２−アザビ
シクロ〔2.2.0〕ヘキサン パラトルエンスルホン酸−水和物19mgと水50mg
を含むテトラヒドロフラン２ml溶液に、実験例１
で得られた（1S，4R）−５−〔（ι）−メントキシ〕
−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキ
サ−５−エン124.5mgを加え、室温下で20分間撹
拌した。炭酸水素ナトリウム8.4mgを少量の水に
溶解して加え、クロロホルムで希釈後、無水硫酸
マグネシウムを加えて乾燥した。これを過し、
液を減圧下に濃縮乾固して結晶を得た。ｎ−ペ
ンタン少量で洗浄した後、デジケーターで真空乾
燥した。ついで酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再
結晶して目的物36mgを針状晶として得た。 融点：93〜95℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3420，1800，17601 H−NMR（δ，CDCl3）： 3.20（2H，ｄ，Ｊ＝３Hz）、4.68（1H，ｔ，Ｊ＝
３Hz）、4.48（1H，ｑ，Ｊ＝３Hz）、6.70（1H，
bs） 旋光度〔α〕28 D：−332.7゜
（Ｃ＝1.165、クロロホルム） 実験例 ３ （1S，4R）−５−〔（Ｓ）−１−フエニルエトキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン 実施例５で得られた化合物100mgのアセトニト
リル60ml溶液に、氷水冷却、撹拌、アルゴン気流
下、100W高圧水銀燈で光（300nm以上）を３時
間照射した。溶媒を減圧留去し、得られた油状物
をシリカゲル12ｇを用いた中圧カラムクロマトグ
ラフイー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン−エチルエー
テル（１：１，Ｖ／Ｖ〕に付し、油状の目的物40
mgを得た。 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3420，1755，16181 H−NMR（δ，CDCl3）： 1.58（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.17（2H，ｓ）、
4.80（1H，ｓ）、6.10（1H，br）、7.30（5H，ｓ） 質量スペクトル（M+）：215 旋光度〔α〕30 D：＋122.8゜
（Ｃ＝１、クロロホルム） また、上記のカラムクロマトグラフイーにおい
て、上記化合物に続く溶出画分より結晶を得た。
これをエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶
して次の化合物38mgを針状晶として得た。 （1R，4S）−５−〔（Ｓ）−１−フエニルエトキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン 融点：88〜89℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3420，1752，16181 H−NMR（δ，CDCl3）： 1.63（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.19（2H，ｓ）、
4.90（1H，ｓ）、5.06（1H，ｑ）、6.45（1H，br）、
7.30（5H，ｓ） 質量スペクトル（M+）：215 旋光度〔α〕29 D：−279.4゜
（Ｃ＝１、クロロホルム） 実験例 ４ （1R，4R）−３，５−ジオキソ−２−アザビ
シクロ〔2.2.0〕ヘキサン 実験例３で得られた（1S，4R）−５−〔（Ｓ）−
１−フエニルエトキシ〕−３−オキソ−２−アザ
ビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−エン54mgを実験
例２と同様にして加水分解し、再結晶して目的物
19mgを針状晶として得た。 融点：95〜96℃ 旋光度〔α〕30 D：−340.8゜
（Ｃ＝1.20、クロロホルム） 赤外線吸収スペクトル、1H−NMR（CDCl3）ス
ペクトルは実験例２の化合物のそれと一致した。 実験例 ５ （1S，4R）−５−〔（1S，2S，5R）−メントキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン 実施例７で得られた化合物400mgをエチルエー
テル90mlに溶解し、氷水冷却、撹拌、アルゴン気
流下、400W高圧水銀燈で光（300nm以上）を２
時間照射した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー〔展開溶媒：ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（４：１，Ｖ／Ｖ）で精製
し、結晶400mgを得た。この結晶をｎ−ペンタン
で洗浄し、ｎ−ペンタン可溶部を濃縮して目的物
100mgを無色の結晶として得た。 融点：128〜129℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
1750，16101 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.50〜2.20（18H，ｍ）、4.08〜4.36（3H，ｍ）、
4.92（1H，ｄ，Ｊ＝１Hz）、6.03（1H，br） 旋光度〔α〕27 D：＋233.75゜
（Ｃ＝0.8、クロロホルム） なお、上記製造工程中のｎ−ペンタン不溶部を
ｎ−ヘキサンより再結晶して、次の化合物200mg
を針状晶として得た。 （1R，4S）−５−〔（1S，2S，5R）−メントキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン 融点：138〜139℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
1750，16101 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.50〜2.20（18H，ｍ）、4.08〜4.36（3H，ｍ）、
4.96（1H，ｄ，Ｊ＝１Hz）、5.58（1H，br） 旋光度〔α〕27.6 D：−85.42゜
（Ｃ＝1.4、クロロホルム） 実験例 ６ （1R，4R，5S）−５−ハイドロキシ−３−オ
キソ−２−アザビシクロ（2.2.0〕ヘキサン 実験例２で得られた化合物80mgをテトラヒドロ
フラン1.5mlに溶解し、酢酸0.1mlを氷冷撹拌下に
加えた。ついでソデイウムボロシアノハイドライ
ドを加え、室温にもどして３時間撹拌後、アセト
ン２mlを加えて10分間撹拌した。一夜放置し、反
応液を減圧濃縮した。残渣を少量のメタノールに
溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（20：１）〕
で精製し、目的物36mgを無色結晶として得た。 融点：160〜162℃（アセトンより再結晶） 赤外線吸収スペクトル（cm-1，KBr）：3200，
17151 H−NMR（δ，CD3OD）： 1.94（1H，dd，Ｊ＝14Hz，５Hz）、2.68（1H，
ddd，Ｊ＝14Hz，９Hz，５Hz）、3.64〜3.78
（1H，ｍ）、3.82（1H，dd，Ｊ＝９Hz，３Hz）、
4.56（1H，td，Ｊ＝９Hz，５Hz） 旋光度〔α〕27 D：＋113.08゜
（Ｃ＝1.13、メタノール） 実験例 ７ （1R，4R，5S）−５−アセトキシ−３−オキ
ソ−２−アザビシクロ（2.2.0〕ヘキサン 実験例６で得られた化合物17mgを無水酢酸１ml
に懸濁し、ピリジン0.5mlを加えた。１時間撹拌
した後、減圧濃縮した。結晶性残渣をｎ−ヘキサ
ンで洗浄し、エチルエーテル−ｎ−ヘキサンより
再結晶して、目的物13mgを無色針状晶として得
た。 融点：86〜88℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1，KBr）：3250，
1745，17151 H−NMR（δ，CDCl3）： 2.03（3H，ｓ）、2.16（1H，ddd，Ｊ＝13.5Hz，
4.8Hz，1.0Hz）、2.79（1H，ddd，Ｊ＝13.5Hz，
8.8Hz，4.5Hz）、3.78（1H，ddd，Ｊ＝4.5Hz，2.5
Hz，1.0Hz）、4.01（1H，ddd，Ｊ＝7.5Hz，2.5
Hz，2.5Hz）、5.13（1H，ddd，Ｊ＝8.8Hz，7.5
Hz，4.8Hz）、6.5〜6.9（1H，br） 旋光度〔α〕25 D：−19.57゜
（Ｃ＝0.77、クロロホルム） 実験例 ８ （Ｓ）−４−〔（メトキシカルボニル）メチル〕
アゼチジン−２−オン 実験例２で得られた化合物23.5mgを無水メタノ
ール２mlと２時間加熱還流した。反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（２ｇ、展開溶媒：エチルエーテル）にて精製
して、目的物27.3mgを結晶として得た。 融点：69〜70℃ エチルエーテルから再結晶したもの70.5〜71.5
℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3420，1755，17301 H−NMR（δ，CDCl3）： 2.4〜3.4（4H，ｍ）、3.72（3H，ｓ）、3.92（1H，
ｍ）、6.33（1H，bs） 旋光度〔α〕29 D：＋65.5゜
（Ｃ＝1.20、クロロホルム）
す〕で表わされるピリジン誘導体である。 一般式（）のR1の光学活性メントキシ基と
してはι−メントキシ基〔（1R，2S，5R）−メン
トキシ基〕、ｄ−メントキシ基〔（1S，2R，5S）−
メントキシ基〕、（1S，2S，5R）−メントキシ基、
（1R，2R，5S）−メントキシ基などがあげられ
る。また、光学活性１−フエニルエトキシ基は
（Ｒ）−１−フエニルエトキシ基または（Ｓ）−１
−フエニルエトキシ基を示す。 R2の低級アルキル基としては、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｔ−ブチル基、sec−ブチル基などが
あげられる。 本発明化合物は、次に示す方法により製造する
ことができる。 〔上記式中、R1およびR2は前記の定義に同じ、
Ｘはニトロ基またはハロゲン原子を示す〕 Ｘのハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子
などがあげられる。 一般式（−１）の化合物は、一般式（）の
化合物にR1−Ｈを反応させることにより得るこ
とができる。例えば、ι−メントール、ｄ−メン
トール、（Ｒ）−１−フエニルエタノール、（Ｓ）−
１−フエニルエタノールなどを水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどの強塩基と反応させてア
ルコラートを形成させ、ついで一般式（）の化
合物と反応させることにより一般式（−１）の
化合物を得ることができる。この反応において、
溶媒としては、非プロトン性極性溶媒、例えばリ
ン酸ヘキサメチルトリアミドなどを用いることが
できる。 一般式（−２）の化合物は、一般式（−
１）の化合物に無水酢酸などの酸無水物を反応さ
せ、ついで加水分解することにより得ることがで
きる。また、一般式（−２）の化合物は、一般
式（）の化合物とR1−Ｈを反応させても得る
ことができる。例えば、トリフエニルホスフイン
などのトリアリルホスフインまたはトリ（ｎ−ブ
チル）ホスフインなどのトリアルキルホスフイン
とアゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾジカルボ
ン酸エステルの存在下、式（）の化合物とι−
メントール、ｄ−メントール、（Ｒ）−１−フエニ
ルエタノール、（Ｓ）−１−フエニルエタノールな
どを反応させて一般式（−２）の化合物を得る
ことができる。 本発明化合物より次に示す方法により４−置換
アゼチジン−２−オン誘導体を得ることができ
る。 〔上記式中、R1およびR2は前記の定義に同じ、
R3は低級アルカノイルオキシ基、R4はエステル
残基を示す〕 一般式（−２）の化合物に光を照射すること
により一般式（）および一般式（）の化合物
を得ることができる。光の波長としては280nm〜
330nmで適当である。溶媒としてはこの波長領域
に吸収帯を持たない溶媒が望ましい。好ましい溶
媒としてはメタノール、エタノール、エチルエー
テル、アセトニトリル、トルエン、ベンゼンある
いはこれらの混合溶媒があげられる。一般式
（）と一般式（）の両異性体は、ｎ−ペンタ
ンなどの溶媒に対する溶解度の差を利用すること
により容易に分離することができる。また、液体
クロマトグラフイーあるいはシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーによつても分離できる。 一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物を酸で加水分解することにより得ることができ
る。酸としては、塩酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸、酸性イオン交換樹脂など
があげられる。溶媒としては、ジオキサン、エチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、これらの混合
溶媒、あるいはこれらと水との混合溶媒があげら
れる。 一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物を還元することにより得ることができる。還元
剤としては、ソデイウムボロシアノハイドライト
などを用いることができる。 一般式（）の化合物は、一般式（）の化合
物をR3−Ｈで表わされるカルボン酸またはその
反応性誘導体、例えば酸無水物、酸クロライドな
どでアシル化することにより得ることができる。 一般式（）の４−置換アゼチジン−２−オン
誘導体は、必要により塩基の存在下、一般式
（）の化合物とアルコールまたはチオアルコー
ルを反応させることにより得ることができる。ま
た、一般式（）の化合物は、一般式（）の化
合物または一般式（）の化合物を炭酸カリウム
などの塩基および過マンガン酸カリウムなどの酸
化剤で処理した後、アルコールまたはチオアルコ
ールと反応させることにより、一般式（）の化
合物（反応中間体、不安定）を経由して得ること
もできる。 一般式（XI）の４−置換アゼチジン−２−オン
誘導体は、一般式（）の化合物または一般式
（）の化合物を炭酸カリウムなどの塩基および
ソデイウムボロンハイドライドなどの還元剤で処
理することにより、一般式（）の化合物を経由
して得ることができる。 一般式（）の化合物および一般式（XI）の化
合物はカルバペネム系化合物の中間体として公知
の化合物であり、これらの化合物より公知の方
法、例えば前記文献記載の方法などにより種々の
カルバペネム系化合物を得ることができる。 次に実施例および実験例を示し、本発明を更に
詳しく説明する。 実施例 １ ４−〔（ι）−メントキシ〕ピリジンＮ−オキサ
イド 60％油性水素化ナトリウム2.52ｇ、（ι）−メン
トール9.36ｇおよびリン酸ヘキサメチルトリアミ
ド60mlの混合物を約80℃の油浴上で水素ガスの発
生が止むまで撹拌した。溶液を氷冷し、４−ニト
ロピリジンＮ−オキサイド8.4ｇを加え、氷冷下
で30分間ついで室温下で一夜撹拌した。溶媒を減
圧留去し、残渣をベンゼンに溶解して可溶分をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔展開溶媒：
メタノール−酢酸エチル（３：20、Ｖ／Ｖ〕に付
した。得られた淡かつ色油状物をアルミナカラム
（40ｇ、展開溶媒：クロロホルム）を通して精製
し、目的物11.69ｇを得た。 融点：60〜65℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）： 12951 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.60〜2.33（18H，ｍ）、3.86〜4.30（1H，ｍ）
6.81（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）、8.14（2H，ｄ，Ｊ＝
８Hz） 質量スペクトル（M+）：249 旋光度〔α〕27 D：−118.6゜
（Ｃ＝1.3、クロロホルム） 実施例 ２ ４−〔（ι）−メントキシ〕−２−ピリドン 実施例１で得られた化合物5.18ｇを無水酢酸
100mlで１時間30分加熱還流した。反応混合物を
減圧下で濃縮し、残留する油状物に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて水浴上で30分間撹拌
し、弱アルカリ性とした。分離した油状物をクロ
ロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムを加え
て乾燥した。ついで溶媒を留去し、残渣をエチル
エーテルで洗浄して粗結晶を得た。これをアセト
ン−２−ヘキサンより再結晶し、針状晶の目的物
3.27ｇを得た。 融点：220〜222℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3400〜2500，16401 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.7〜0.95（9H，ｍ）、1.00〜2.32（9H，ｍ）、
4.02（1H，dt，Ｊ＝３Hz，９Hz）、5.88（1H，
ｓ）、5.92（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、7.19（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz）、12.94（1H，br） 質量スペクトル（M+）：249 旋光度〔α〕28 D：−161.61゜
（Ｃ＝1.24、クロロホルム） 実施例 ３ （Ｓ）−４−（１−フエニルエトキシ）ピリジン
Ｎ−オキサイド 60％油性水素化ナトリウム210mgとリン酸ヘキ
サメチルトリアミド８mlの混合物に（Ｓ）−１−
フエニルエタノール610mlを加え、室温で２時間
撹拌した。これを氷水で冷却後、撹拌下、４−ニ
トロピリジンＮ−オキサイド700mgを加え、氷冷
下30分間ついで室温下一夜撹拌した。溶媒を減圧
留去し、残渣をベンゼンに溶解しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー〔30ｇ、展開溶媒：メタノ
ール−酢酸エチル（３：20、Ｖ／Ｖ）〕で精製し
た。得られた結晶を酢酸エチル中、活性炭で脱色
後、酢酸エチルより再結晶し、針状晶の目的物
775mgを得た。 融点：134〜136℃1 H−NMR（δ，CDCl3）： 1.65（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、5.30（1H，ｑ，J6
Hz）、6.73（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、7.33（5H，
ｓ）、8.02（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 質量スペクトル（M+）：215 旋光度〔α〕29 D：−62.1゜
（Ｃ＝1.09、クロロホルム） 実施例 ４ （Ｒ）−４−（１−フエニルエトキシ）ピリジン
Ｎ−オキサイド 実施例３と同様にして、４−ニトロピリジンＮ
−オキサイドと（Ｒ）−１−フエニルエタノール
より針状晶の目的物を収率73％で得た。 融点：134〜136℃ 旋光度〔α〕29 D：＋62.1゜
（Ｃ＝1.04、クロロホルム） 1H−NMR（CDCl3）スペクトルは実施例３の
それと一致した。 実施例 ５ （Ｓ）−４−（１−フエニルエトキシ）−２−ピ
リドン 実施例３で得られた化合物280ｇと無水酢酸５
mlの混合物を還流下に１時間加熱した。これを減
圧下で濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて氷浴上、30分間撹拌した。反応液を
クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥した。溶媒を留去して得られた結晶を
酢酸エチルより再結晶して目的物160mgを得た。 融点：151〜152℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1，KBr）：3300〜
2400，16401 H−NMR（δ，CDCl3）： 1.63（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、5.30（1H，ｑ，Ｊ＝
６Hz）、5.76（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz）、6.00（1H，
dd，Ｊ＝２Hz，８Hz）、7.16（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz）、7.33（5H，ｓ）、13.0（1H，br） 質量スペクトル（M+）：215 旋光度〔α〕28 D：−169.7゜
（Ｃ＝1.01、クロロホルム） 実施例 ６ （Ｒ）−４−（１−フエニルエトキシ）−２−ピ
リドン 実施例５と同様にして、実施例４の化合物よ
り、目的物を収率61％で得た。 融点：151〜152℃ 旋光度〔α〕28 D：＋167.76゜
（Ｃ＝1.03、クロロホルム） 赤外線吸収スペクトル、1H−NMR（CDCl3）ス
ペクトル、質量スペクトルは実施例５の化合物の
それと一致した。 実施例 ７ ４−〔（1S，2S，5R）−メントキシ〕−２−ピリ
ドン トリフエニルホスフイン630mgをヘキサメチル
ホスフオラミド３mlに溶解し、氷冷下、アゾジカ
ルボン酸ジエチル418mgを滴下した。室温にもど
して10分間撹拌した後、４−ハイドロキシ−２−
ピリドン222mgおよびι−メントール312mgのヘキ
サメチルホスフオラミド溶液を、氷冷下、滴下し
た。室温にもどして１時間撹拌した。反応液をエ
チルエーテル30mlに溶解し、水洗した後、無水硫
酸ナトリウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール
（３：１）〕にて精製し、無色針状晶として目的物
240mgを得た。 融点：212〜214℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）： 16501 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.67〜2.40（18H，ｍ）、4.67（1H，ｍ）、5.86〜
6.10（2H，ｍ）、7.23（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz） 旋光度〔α〕27 D：＋109.71゜
（Ｃ＝0.7、クロロホルム） 実施例 ８ ４−〔（1S，2S，5R）−メントキシ〕−１−メチ
ル−２−ピリドン 実施例７と同様にして、４−ハイドロキシ−１
−メチル−２−ピリドン250mgとι−メントール
312mgを反応させて、目的物342mgを無色針状晶と
して得た。 融点：119〜120℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）： 16451 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.3〜2.5（18H，ｍ）、3.47（3H，ｓ）、4.62（1H，
ｍ）、5.80〜6.00（2H，ｍ）、7.15（1H，ｄ，Ｊ
＝８Hz） 旋光度〔α〕27 D：＋90.22゜
（Ｃ＝0.9、クロロホルム） 実施例 ９ １−ベンジル−４−〔（1S，2S，5R）−メントキ
シ〕−２−ピリドン 実施例７と同様にして、１−ベンジル−４−ハ
イドロキシ−２−ピリドン200mgとι−メントー
ル187mgを反応させて油状の目的物203mgを得た。 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）： 16451 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.66〜2.50（18H，ｍ）、4.62（1H，ｍ）、5.07
（2H，ｓ）、5.70〜6.07（2H，ｍ）、7.10（1H，
ｄ，Ｊ＝12Hz）、7.33（5H，ｓ） 実験例 １ （1S，4R）−５−〔（ι）−メントキシ〕−３−オ
キソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−
エン 実施例２で得られた化合物1.0ｇのアセトニト
リル500ml溶液に、氷水冷却、撹拌、アルゴン気
流下、400W高圧水銀燈で光（300nm以上）を４
時間30分照射した。溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（５ｇ、展開
溶媒：エチルエーテル）で精製して0.99ｇの結晶
を得た。これをｎ−ペンタン30mlと短時間加熱
し、不溶物を取した。これをｎ−ヘキサン−エ
チルエーテルより再結晶し目的物455mgを針状晶
として得た。 融点：136〜137℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3410，1755，16151 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.72〜2.20（18H，ｍ）、3.71（1H，dt，Ｊ＝４
Hz，９Hz）、4.23（2H，ｍ）、4.93（1H，ｄ，Ｊ
＝１Hz）、6.15（1H，br） 質量スペクトル（M+）：249 旋光度〔α〕27 D：＋74.39゜
（Ｃ＝1.38、クロロホルム） なお、上記製造工程で得られたｎ−ペンタン可
溶分を濃縮して得られた結晶をｎ−ヘキサンより
再結晶して次の化合物369mgを針状晶として得た。 （1R，4S）−５−〔（ι）−メントキシ〕−３−オ
キソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−
エン 融点：90〜91℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3410，1755，16151 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.73〜2.20（18H，ｍ）、3.73（1H，dt，Ｊ＝４
Hz，９Hz）、4.21（2H，ｍ）、4.97（1H，ｄ，Ｊ
＝１Hz）、6.19（1H，br） 質量スペクトル（M+）：249 旋光度〔α〕28 D：−210.76゜
（Ｃ＝1.23、クロロホルム） 実験例 ２ （1R，4R）−３，５−ジオキソ−２−アザビ
シクロ〔2.2.0〕ヘキサン パラトルエンスルホン酸−水和物19mgと水50mg
を含むテトラヒドロフラン２ml溶液に、実験例１
で得られた（1S，4R）−５−〔（ι）−メントキシ〕
−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘキ
サ−５−エン124.5mgを加え、室温下で20分間撹
拌した。炭酸水素ナトリウム8.4mgを少量の水に
溶解して加え、クロロホルムで希釈後、無水硫酸
マグネシウムを加えて乾燥した。これを過し、
液を減圧下に濃縮乾固して結晶を得た。ｎ−ペ
ンタン少量で洗浄した後、デジケーターで真空乾
燥した。ついで酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再
結晶して目的物36mgを針状晶として得た。 融点：93〜95℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3420，1800，17601 H−NMR（δ，CDCl3）： 3.20（2H，ｄ，Ｊ＝３Hz）、4.68（1H，ｔ，Ｊ＝
３Hz）、4.48（1H，ｑ，Ｊ＝３Hz）、6.70（1H，
bs） 旋光度〔α〕28 D：−332.7゜
（Ｃ＝1.165、クロロホルム） 実験例 ３ （1S，4R）−５−〔（Ｓ）−１−フエニルエトキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン 実施例５で得られた化合物100mgのアセトニト
リル60ml溶液に、氷水冷却、撹拌、アルゴン気流
下、100W高圧水銀燈で光（300nm以上）を３時
間照射した。溶媒を減圧留去し、得られた油状物
をシリカゲル12ｇを用いた中圧カラムクロマトグ
ラフイー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン−エチルエー
テル（１：１，Ｖ／Ｖ〕に付し、油状の目的物40
mgを得た。 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3420，1755，16181 H−NMR（δ，CDCl3）： 1.58（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.17（2H，ｓ）、
4.80（1H，ｓ）、6.10（1H，br）、7.30（5H，ｓ） 質量スペクトル（M+）：215 旋光度〔α〕30 D：＋122.8゜
（Ｃ＝１、クロロホルム） また、上記のカラムクロマトグラフイーにおい
て、上記化合物に続く溶出画分より結晶を得た。
これをエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶
して次の化合物38mgを針状晶として得た。 （1R，4S）−５−〔（Ｓ）−１−フエニルエトキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン 融点：88〜89℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3420，1752，16181 H−NMR（δ，CDCl3）： 1.63（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.19（2H，ｓ）、
4.90（1H，ｓ）、5.06（1H，ｑ）、6.45（1H，br）、
7.30（5H，ｓ） 質量スペクトル（M+）：215 旋光度〔α〕29 D：−279.4゜
（Ｃ＝１、クロロホルム） 実験例 ４ （1R，4R）−３，５−ジオキソ−２−アザビ
シクロ〔2.2.0〕ヘキサン 実験例３で得られた（1S，4R）−５−〔（Ｓ）−
１−フエニルエトキシ〕−３−オキソ−２−アザ
ビシクロ〔2.2.0〕ヘキサ−５−エン54mgを実験
例２と同様にして加水分解し、再結晶して目的物
19mgを針状晶として得た。 融点：95〜96℃ 旋光度〔α〕30 D：−340.8゜
（Ｃ＝1.20、クロロホルム） 赤外線吸収スペクトル、1H−NMR（CDCl3）ス
ペクトルは実験例２の化合物のそれと一致した。 実験例 ５ （1S，4R）−５−〔（1S，2S，5R）−メントキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン 実施例７で得られた化合物400mgをエチルエー
テル90mlに溶解し、氷水冷却、撹拌、アルゴン気
流下、400W高圧水銀燈で光（300nm以上）を２
時間照射した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー〔展開溶媒：ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（４：１，Ｖ／Ｖ）で精製
し、結晶400mgを得た。この結晶をｎ−ペンタン
で洗浄し、ｎ−ペンタン可溶部を濃縮して目的物
100mgを無色の結晶として得た。 融点：128〜129℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
1750，16101 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.50〜2.20（18H，ｍ）、4.08〜4.36（3H，ｍ）、
4.92（1H，ｄ，Ｊ＝１Hz）、6.03（1H，br） 旋光度〔α〕27 D：＋233.75゜
（Ｃ＝0.8、クロロホルム） なお、上記製造工程中のｎ−ペンタン不溶部を
ｎ−ヘキサンより再結晶して、次の化合物200mg
を針状晶として得た。 （1R，4S）−５−〔（1S，2S，5R）−メントキ
シ〕−３−オキソ−２−アザビシクロ〔2.2.0〕ヘ
キサ−５−エン 融点：138〜139℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
1750，16101 H−NMR（δ，CDCl3）： 0.50〜2.20（18H，ｍ）、4.08〜4.36（3H，ｍ）、
4.96（1H，ｄ，Ｊ＝１Hz）、5.58（1H，br） 旋光度〔α〕27.6 D：−85.42゜
（Ｃ＝1.4、クロロホルム） 実験例 ６ （1R，4R，5S）−５−ハイドロキシ−３−オ
キソ−２−アザビシクロ（2.2.0〕ヘキサン 実験例２で得られた化合物80mgをテトラヒドロ
フラン1.5mlに溶解し、酢酸0.1mlを氷冷撹拌下に
加えた。ついでソデイウムボロシアノハイドライ
ドを加え、室温にもどして３時間撹拌後、アセト
ン２mlを加えて10分間撹拌した。一夜放置し、反
応液を減圧濃縮した。残渣を少量のメタノールに
溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（20：１）〕
で精製し、目的物36mgを無色結晶として得た。 融点：160〜162℃（アセトンより再結晶） 赤外線吸収スペクトル（cm-1，KBr）：3200，
17151 H−NMR（δ，CD3OD）： 1.94（1H，dd，Ｊ＝14Hz，５Hz）、2.68（1H，
ddd，Ｊ＝14Hz，９Hz，５Hz）、3.64〜3.78
（1H，ｍ）、3.82（1H，dd，Ｊ＝９Hz，３Hz）、
4.56（1H，td，Ｊ＝９Hz，５Hz） 旋光度〔α〕27 D：＋113.08゜
（Ｃ＝1.13、メタノール） 実験例 ７ （1R，4R，5S）−５−アセトキシ−３−オキ
ソ−２−アザビシクロ（2.2.0〕ヘキサン 実験例６で得られた化合物17mgを無水酢酸１ml
に懸濁し、ピリジン0.5mlを加えた。１時間撹拌
した後、減圧濃縮した。結晶性残渣をｎ−ヘキサ
ンで洗浄し、エチルエーテル−ｎ−ヘキサンより
再結晶して、目的物13mgを無色針状晶として得
た。 融点：86〜88℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1，KBr）：3250，
1745，17151 H−NMR（δ，CDCl3）： 2.03（3H，ｓ）、2.16（1H，ddd，Ｊ＝13.5Hz，
4.8Hz，1.0Hz）、2.79（1H，ddd，Ｊ＝13.5Hz，
8.8Hz，4.5Hz）、3.78（1H，ddd，Ｊ＝4.5Hz，2.5
Hz，1.0Hz）、4.01（1H，ddd，Ｊ＝7.5Hz，2.5
Hz，2.5Hz）、5.13（1H，ddd，Ｊ＝8.8Hz，7.5
Hz，4.8Hz）、6.5〜6.9（1H，br） 旋光度〔α〕25 D：−19.57゜
（Ｃ＝0.77、クロロホルム） 実験例 ８ （Ｓ）−４−〔（メトキシカルボニル）メチル〕
アゼチジン−２−オン 実験例２で得られた化合物23.5mgを無水メタノ
ール２mlと２時間加熱還流した。反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（２ｇ、展開溶媒：エチルエーテル）にて精製
して、目的物27.3mgを結晶として得た。 融点：69〜70℃ エチルエーテルから再結晶したもの70.5〜71.5
℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1、クロロホルム）：
3420，1755，17301 H−NMR（δ，CDCl3）： 2.4〜3.4（4H，ｍ）、3.72（3H，ｓ）、3.92（1H，
ｍ）、6.33（1H，bs） 旋光度〔α〕29 D：＋65.5゜
（Ｃ＝1.20、クロロホルム）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は光学活性メントキシ基または光
学活性１−フエニルエトキシ基を示し、Ｙは
【式】または【式】（R2は水素原子、 低級アルキル基またはベンジル基を示す）を示
す〕で表わされるピリジン誘導体。 ２ ４−〔（ι）−メントキシ〕ピリジンＮ−オキ
サイドである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ４ ４−〔（1S，2S，5R）−メントキシ〕−２−ピ
リドンである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ５ 一般式 〔式中、Ｘはニトロ基またはハロゲン原子を示
す〕で表わされる化合物に一般式R1−Ｈ〔R1は光
学活性メントキシ基または光学活性１−フエニル
エトキシ基を示す〕で表わされる化合物を反応さ
せることを特徴とする一般式 〔式中、R1は前記の定義に同じ〕で表わされ
る化合物の製造方法。 ６ 一般式 〔式中、R1は光学活性メントキシ基または光
学活性１−フエニルエトキシ基を示す〕で表わさ
れる化合物に酸無水物を反応させ、ついで加水分
解することを特徴とする一般式 〔式中、R1は前記の定義に同じ〕で表わされ
る化合物の製造方法。 ７ 一般式 〔式中、R2は水素原子、低級アルキル基また
はベンジル基を示す〕で表わされる化合物に一般
式R1−Ｈ（R1は光学活性メントキシ基または光学
活性１−フエニルエトキシ基を示す〕で表わされ
る化合物を反応させることを特徴とする一般式 〔式中、R1およびR2は前記の定義とに同じ〕
で表わされる化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6852985A JPS61227569A (ja) | 1985-04-02 | 1985-04-02 | ピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6852985A JPS61227569A (ja) | 1985-04-02 | 1985-04-02 | ピリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61227569A JPS61227569A (ja) | 1986-10-09 |
| JPH0132218B2 true JPH0132218B2 (ja) | 1989-06-29 |
Family
ID=13376347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6852985A Granted JPS61227569A (ja) | 1985-04-02 | 1985-04-02 | ピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61227569A (ja) |
-
1985
- 1985-04-02 JP JP6852985A patent/JPS61227569A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61227569A (ja) | 1986-10-09 |
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