JPH0132220B2

JPH0132220B2 -

Info

Publication number: JPH0132220B2
Application number: JP11240482A
Authority: JP
Inventors: Masao Koyama; Fumio Kai; Kuniomi Matsumoto; Keinosuke Myauchi; Takashi Tsuruoka; Shigeharu Inoe
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1982-06-28
Filing date: 1982-06-28
Publication date: 1989-06-29
Also published as: JPS591472A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式（）： I₂C＝CHI−CH₂−Ｘ（）〔式中、Ｘは１又は２―テトラゾリル基、５―
アセチルアミノ―２―テトラゾリル基、５―メチ
ル―１又は２―テトラゾリル基、或いは５―フエ
ニル―２―テトラゾリル基を表わす〕で示される
トリヨードアリル化合物及びそれを有効成分とし
て含有する農工業用抗カビ剤に関するものであ
る。本発明者らは、既に抗カビ抗生物質ピロロマイ
シンＡ（特開昭56―90099号公報）に端を発した抗
カビ物質に関する基礎的な研究から、置換ピロー
ル核を有するトリヨードアリル化合物が各種の細
菌及びカビ類に対し、広範囲な活性を示すことを
見出した（特開昭58―62159号公報）。更に本発明
者らは、これら物質の改良を目的として種々の類
似化合物を合成し、それらの抗菌、抗カビ活性を
調べて本発明を完成するに至つた。本発明によつて提供される上記式（）のトリ
ヨードアリル化合物は、顕著な抗菌、抗カビ活性
を示す有用物質である。本発明のトリヨードアリル化合物は、テトラゾ
ール、５―アセチルアミノテトラゾール、５―メ
チルテトラゾール、５―フエニルテトラゾールに
不活性溶媒中、塩基の存在下で、式（）： I₂C＝CHI−CH₂−Ｙ（）〔式中、Ｙはハロゲン原子若しくはスルホン酸
エステルとして活性化された水酸基を表わす〕で
示されるトリヨードアリル誘導体を反応させて製
造される。本発明の物質の製造に際して使用される原料物
質のうち、トリヨードアリル誘導体はよく知られ
た化合物であり、例えばトリヨードアリルアルコ
ールに塩化チオニル若しくは臭化チオニルのごと
きハロゲン化剤を反応させてトリヨードアリルハ
ライドとするか、或いはトルエンスルホン酸クロ
リド、ベンゼンスルホニルクロリド若しくは無水
メタンスルホン酸のようなエステル化剤と反応さ
せてトリヨードアリルアルコールのスルホン酸エ
ステルとしてたやすく得られるものである。更に、本発明の化合物の製造に用いられる他方
の原料であるテトラゾール、５―メチルテトラゾ
ール、５―フエニルテトラゾールは公知化合物
で、既に市販に供されているものであり、５―ア
セチルアミノテトラゾールは５―アミノテトラゾ
ールのアセチル化により、容易に合成することが
できる。本発明によれば、式（）で示されるトリヨー
ドアリル化合物は、テトラゾール、５―アセチル
アミノテトラゾール、５―メチルテトラゾール、
５―フエニルテトラゾールを不活性溶媒に溶解若
しくは懸濁し、塩基及び式（）で示されるトリ
ヨードアリル化合物を添加して、当該テトラゾー
ル化合物の環窒素原子上に、トリヨードアリル基
を導入する、Ｎ―アルキル化反応により製造され
る。本反応に用いる不活性溶媒の例としては、ベ
ンゼン、ジオキサン、ジクロルメタン、Ｎ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド等があげられ、特にＮ，Ｎ
―ジメチルホルムアミドが好ましい。また、反応
に用いられる塩基の例としては、水酸化アルカ
リ、炭酸アルカリ等の無機塩基のほか、ピリジ
ン、トリエチルアミン等の有機塩基が使用され
る。反応は、水酸化アルカリの使用に当たつて
は、室温で速やかに進行するが、副反応防止の目
的で冷却下、好ましくは０〜５℃で行わせるか、
或いは有機塩基を使用して40〜60℃に加温して行
うこともできる。反応混合物からの目的物である
式（）で示されるトリヨードアリル化合物の単
離は、不溶性溶媒、例えば水等の添加による沈澱
法又は他の有機溶媒、例えばトルエン、酢酸エチ
ル等を用いる液液注出法、或いはそれらに必要に
応じて周知の精製方法、例えばシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフイー又は有機溶媒による
再結晶法を併用して行われる。本発明による新規なトリヨードアリル化合物の
製造の実際を、以下実施例によつて説明する。実施例１２―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）テトラ
ゾール〔化合物(1)〕及び１―（2′，3′，3′―ト
リヨードアリル）テトラゾール〔化合物(2)〕テトラゾール420mg（６ミリモル）をジメチル
ホルムアミド20mlに溶解し、水酸化ナトリウム粉
末280mgを加えて20〜25℃でよく撹拌し、均一な
溶液とする。２，３，３―トリヨードアリル―Ｐ―トルエン
スルホン酸エステル2.95ｇ（５ミリモル）を加
え、20〜25℃で３時間反応させた。反応液に水及
び酢酸エチルを加えて反応液を抽出し、酢酸エチ
ル層を水洗、乾燥後減圧濃縮すると、淡黄色の粗
生成物が得られる。粗生成物はシリカゲル薄層ク
ロマトグラフイー（溶媒系：ベンゼン―酢酸エチ
ル＝７：１）でRf値0.75及び0.31を示す二種の物
質の混合物であつた。混合物をシリカゲル75ｇを
用いたカラムクロマトグラフイー（溶媒系：ベン
ゼン―酢酸エチル＝７：１）で分離精製し、Rf
値0.75を示す分画から２―（2′，3′，3′―トリヨ
ードアリル）テトラゾール結晶873mgが得られた
（収率35.8％）。 mp.92〜93℃；元素分析値 C11.15％，H1.03％，N11.33％，
I77.63％，C₄H₃N₄I₃としての計算値 C9.84％，
H0.62％，N11.49％，I78.04％； PMRスペクトル（δ，CDCl₃）5.63ppm（−CH₂
−），8.53ppm（テトラゾールCH） Rf値0.31の分画からは１―（2′，3′，3′―トリ
ヨードアリル）テトラゾール結晶1.38ｇが得られ
た（収率56.4％）。 mp.118〜119.5℃；元素分析値 C10.37％，H0.64％，N11.41％，
I79.04％；C₄H₃N₄I₃としての計算値 C9.84％，
H0.62％，N11.49％，I78.04％； PMRスペクトル（δ，CDCl₃）5.40ppm（−CH₂
−），8.67ppm（テトラゾールCH）実施例２２―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）―５―
メチルテトラゾール〔化合物(3)〕及び１―
（2′，3′，3′―トリヨードアリル）―５―メチル
テトラゾール〔化合物(4)〕５―メチルテトラゾール252mg（３ミリモル）
をジメチルホルムアミド15mlに溶解し、水酸化ナ
トリウム粉末132mgを加えて２時間撹拌した後、
２，３，３―トリヨードアリル―Ｐ―トルエンス
ルホン酸エステル1.77ｇ（３ミリモル）を加え、
20〜25℃で一晩反応させた。反応液に水及び酢酸
エチルを加えて反応液を抽出し、酢酸エチル層を
水洗、乾燥後減圧濃縮すると、淡黄色の粗生成物
が得られる。粗生成物はシリカゲルクロマトグラ
フイー（溶媒系：ベンゼン―酢酸エチル＝７：
１）でRf値0.63及び0.16を示す二種の物質の混合
物であつた。混合物をシリカゲル100ｇを用いた
カラムクロマトグラフイー（溶媒系：ベンゼン―
酢酸エチル＝７：１）で分離精製し、Rf値0.63を
示す分画から２―（2′，3′，3′―トリヨードアリ
ル）―５―メチルテトラゾール結晶380mgが得ら
れた（収率25.0％）。 mp.111℃；元素分析値 C12.12％，H1.02％，N11.26％，
I75.10％；C₅H₅N₄I₃としての計算値 C11.97％，
H1.00％，N11.16％，I75.86％； PMRスペクトル（δ，CDCl₃）2.55ppm（−
CH₃），5.50ppm（−CH₂−） Rf値0.16の分画からは１―（2′，3′，3′―トリ
ヨードアリル）―５―メチルテトラゾール結晶
510mgが得られた（収率33.7％）。 mp.162〜167℃；元素分析値 C12.01％，H0.99％，N11.27％，
I75.42％；C₅H₅N₄I₃としての計算値C11.97％，
H1.00％，N11.16％，I75.86％； PMRスペクトル（δ，CDCl₃）2.57ppm（−
CH₃），5.20ppm（−CH₂−）実施例３２―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）―５―
フエニルテトラゾール〔化合物(5)〕５―フエニルテトラゾール146mg（１ミリモル）
をジメチルホルムアミド10mlに溶解し、水酸化ナ
トリウム粉末48mgを加え20〜25℃でよく撹拌した
後、２，３，３―トリヨードアリル―Ｐ―トルエ
ンスルホン酸エステル590mg（１ミリモル）を加
え、更に一晩撹拌した。水を10ml加え、析出して
きた沈澱を濾取し乾燥すると、２―（2′，3′，
3′―トリヨードアリル）―５―フエニルテトラゾ
ール結晶520mgを得た（収率94％）。 mp.187.5〜188.5℃；元素分析値 C21.50％，H1.22％，N10.01％，
I66.70％；C₅H₅N₄I₃としての計算値 C11.97％，
H1.00％，N11.16％，I67.51％； PMRスペクトル（δ，CDCl₃）5.60ppm（−CH₂
−），δ7.33〜8.33（フエニル基）実施例４２―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）―５―
アセチルアミノテトラゾール〔化合物(6)〕５―アミノテトラゾール6.18ｇ（60ミリモル）
に無水酢酸56.3mlを加え20〜25℃で一晩撹拌す
る。析出してきた白色沈澱を濾取し、少量の酢酸
エチルで洗い乾燥すると、５―アセチルアミノテ
トラゾール3.5ｇを得た（収率45.8％）。次に５―
アセチルアミノテトラゾール571mg（4.5ミリモ
ル）にジメチルホルムアミド10ml及び水酸化ナト
リウム粉末120mgを加えて20〜25℃で１時間撹拌
した後、２，３，３―トリヨードアリル―Ｐ―ト
ルエンスルホン酸エステル1.77ｇ（３ミリモル）
を加え５時間撹拌する。反応液に水を加え析出し
てきた白色沈澱を濾取し、少量の水で洗い乾燥す
ると、２―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）―
５―アセチルアミノテトラゾールを578mg得た
（収率35.3％）。 mp.178.〜185℃；元素分析値 C12.91％，H1.09％，N12.47％；
C₆H₆N₅OI₃としての計算値 C13.22％，H1.11
％，N12.86％本発明の実施例において製造された式（）で
示される化合物(1)〜(6)の生物活性を表１〜４に示
す。

【表】

【表】本発明の前記式（）で示される新規なトリヨ
ードアリル化合物は、抗カビ剤として有用であ
る。特に本発明の化合物は広範囲のカビ類に対し
て発育阻止作用を示すところから、農業及び工業
の各分野において、細菌及びカビ類の成育に起因
する好ましからざる諸条件の改善に役立つもので
ある。更に、本発明の式（）で示される化合物は、
農業及び工業用の分野についても有用性を示すも
のである。特にこれら分野では、例えば種子、
苗、木材、農園芸作物及び木工品、紙工芸品、皮
革、繊維、接着剤、塗料、合成樹脂等の農薬、工
業用製品及びその製造環境、例えば用水における
腐敗菌、カビの発生は商品の価値にとつて重大な
損失を招くものである。本発明のトリヨードアリ
ル化合物は、農業及び工業の分野における有害な
細菌、カビ類に対して発育阻止作用を示すところ
から、それら分野における製品の品質保持及び環
境の保全の目的に供することができる。農業、工業分野における本発明のトリヨードア
リル化合物の使用形態としては、通常用いられる
担体上に保持した製剤、即ち油溶剤、乳剤、ペー
スト剤、粉剤、水和剤、エアゾール剤、防カビ性
塗料等があげられる。用いられる担体としては、
例えば、クレー、タルク、ベントナイト、カオリ
ン、無水珪酸、炭酸カルシウム等の無機性固体担
体、チロシン、リグロイン、キシレン、DMF，
DMSO等の有機溶媒系担体、ジメチルエーテル、
フロンガス等のガス担体があげられ、製剤効果を
より高めるための補助剤としては、イオン性、非
イオン性の界面活性剤、並びに酢酸ビニル、メチ
ルセルロース等の高分子化合物等があり、サイア
ベンダゾールを始めとする他の防腐、防カビ剤や
クロルデン等の殺虫剤との併用も可能である。実際の使用に際しての本発明の化合物の含量
は、製剤形態に従つて広範囲に変動しうるが、一
般には0.01〜95重量％、好ましくは0.2〜10重量
％の範囲が適当である。農業及び工業用抗カビ剤
としての製剤例を以下にあげる。製剤例１水和剤２―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）テトラ
ゾール40重量部とポリオキシエチレンアルキルア
リルエーテル５重量部、リグニンスルホン酸３重
量部及び珪藻土52重量部を均一に粉砕混合すれ
ば、有効成分40％を含む水和剤を得る。製剤例２粒剤１―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）テトラ
ゾール12重量部、リグニンスルホン酸カルシウム
１重量部、ベントナイト30重量部及びクレー57重
量部を均一に粉砕、混合し、次に適当量の水を加
えて練合した後に造粒して乾燥すれば、有効成分
12％を含む粒剤を得る。製剤例３乳剤２―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）―５―
メチルテトラゾール20重量部、ジメチルホルムア
ミド30重量部、キシレン35重量部、ポリオキシエ
チレンアルキルアリルエーテル15重量部を均一に
混合すれば、有効成分20％を含む乳剤を得る。製剤例４粉剤１―（2′，3′，3′―トリヨードアリル）―５―
メチルテトラゾール３重量部、無水珪酸微粉末
0.5重量部、ステアリン酸カルシウム0.5重量部、
クレー50重量部及びタルク46重量部を均一に粉
砕、混合すれば、有効成分３％を含む粉剤を得
る。

Claims

【特許請求の範囲】１式（）： I₂C＝CHI−CH₂−Ｘ（）〔式中、Ｘは１又は２―テトラゾリル基、５―
メチル―１又は２―テトラゾリル基、５―アセチ
ルアミノ―２―テトラゾリル基或いは５―フエニ
ル―２―テトラゾリル基を表わす〕で示されるト
リヨードアリル化合物。２式（）： I₂C＝CHI−CH₂−Ｘ（）〔式中、Ｘは１又は２―テトラゾリル基、５―
メチル―１又は２―テトラゾリル基、５―アセチ
ルアミノ―２―テトラゾリル基或いは５―フエニ
ル―２―テトラゾリル基を表わす〕で示されるト
リヨードアリル化合物を有効成分として含有する
農工業用抗菌、抗カビ剤。