JPH0434547B2

JPH0434547B2 -

Info

Publication number: JPH0434547B2
Application number: JP58173671A
Authority: JP
Inventors: Masao Koyama; Fumio Kai; Shunkai Fukuyasu; Kuniomi Matsumoto; Shigeharu Inoe
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1983-09-19
Filing date: 1983-09-19
Publication date: 1992-06-08
Also published as: JPS6064969A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は新規ヨードプロパルギルテトラゾール
化合物およびその製法並びに新規ヨードプロパル
ギルテトラゾール化合物を有効成分とする抗菌，
抗カビ剤に関するものである。〔従来技術，技術的背景〕ヨードプロパルギル含窒素複素環化合物として
は抗カビ抗生物物質ピロロマイシンＡ（特開昭56
−90099号公報）が公知である。本発明者らはこ
の物質に関する研究から、置換ピロール核を有す
るヨードプロパルギル化合物（特願昭57−6609
号）、ピラゾール，トリアゾール，テトラゾール
核を有するヨードプロパルギル化合物（特願昭57
−64759号）、更にテトラゾール核の５位にメチル
基，フエニル基，ｐ−クロロフエニル基，ｐ−ニ
トロフエニル基，ｐ−メチルフエニル基が置換し
たヨードプロパルギルテトラゾール化合物（特願
昭57−191569号）が抗菌，抗カビ活性を有するこ
とを見い出し先に出願した。〔発明の目的〕本発明は５位置換テトラゾールのヨードプロパ
ルギル化合物の抗菌，抗カビ活性が優れた新規化
合物及びその化合物を有効成分とする抗菌，抗カ
ビ剤並びに、これらの化合物を有利に製造する方
法を提出することを目的とする。〔発明の構成〕本発明は一般式式中Ｒは炭素数２以上を有するアルキル基，ベ
ンジル基又は置換フエニル基（ｐ−クロロフエニ
ル基，ｐ−ニトロフエニル基，ｐ−メチルフエニ
ル基を除く）を表わすで示されるヨードプロパルギルテトラゾール化合
物及び一般式 R′−SO₂−Ｏ−CH₂C≡CI (2) 式中R′はアルキル基又は置換基を有するか有
しないアリール基を表わすで示される化合物に塩基の存在下、一般式式中Ｒは前記と同一意義を有すで示される化合物を反応させて一般式式中Ｒは前記と同一意義を有すで示される化合物を製造する方法並びに一般式式中Ｒは前記と同一意義を有すで示される化合物を有効成分とする抗菌，抗カビ
剤である。本発明の一般式で示されるヨードプロパルギル化合物においてＲ
は炭素数２以上を有するアルキル基又は置換フエ
ニル基を表わす。この炭素数２以上を有するアルキル基として好
適なものはエチル，プロピル，イソプルピル，ブ
チル，イソブチル，sec−ブチル，ｔ−ブチル，
ペンチル，ヘキシル，ヘプチル基である。置換フエニル基として好適なものとしてはｏ−
メトキシフエニル，ｍ−クロロフエニル，ｏ−ク
ロロフエニル，ｐ−トリフルオロメチル，ｐ−フ
ルオロフエニル，ｐ−シアノフエニル，ｐ−ヒド
ロキシフエニル，３，５−ジクロロフエニル，ｐ
−カルバモイルフエニル，ｐ−カルボキシフエニ
ル，ｐ−ジメチルアミノフエニル基である。本発明の上記一般式(1)で示される化合物の例は
下記の如くである。化合物(1) ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−エチルテトラゾール化合物(2) １−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−エチルテトラゾール化合物(3) ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−ｎ−プロピルテトラゾール化合物(4) １−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−ｎ−プロピルテトラゾール化合物(5) ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−イソプロピルテトラゾール化合物(6) １−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−イソプロピルテトラゾール化合物(7) ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−ブチルテトラゾール化合物(8) １−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−ブチルテトラゾール化合物(9) ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−デシルテトラゾール化合物(10) １−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−デシルテトラゾール化合物（11）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−イソブチルテトラゾール化合物（12）１−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−イソブチルテトラゾール化合物（13）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ｔ−ブチルテトラゾール化合物（14）１−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ｔ−ブチルテトラゾール化合物（15）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ペンチルテトラゾール化合物（16）１−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ペンチルテトラゾール化合物（17）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ヘキシルテトラゾール化合物（18）１−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ヘキシルテトラゾール化合物（19）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ヘプチルテトラゾール化合物（20）１−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ヘプチルテトラゾール化合物（21）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ベンジルテトラゾール化合物（22）１−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−ベンジルテトラゾール化合物（23）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｐ−メトキシフエニル）テトラゾ
ール化合物（24）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｐ−クロロフエニル）テトラゾー
ル化合物（25）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｏ−クロロフエニル）テトラゾー
ル化合物（26）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｍ−トリフルオロメチルフエニ
ル）テトラゾール化合物（27）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｐ−フルオロフエニル）テトラゾ
ール化合物（28）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｐ−シアノフエニル）テトラゾー
ル化合物（29）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｐ−ヒドロキシフエニル）テトラ
ゾール化合物（30）１−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｐ−ヒドロキシフエニル）テトラ
ゾール化合物（31）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（3″，5″−ジクロロフエニル）テト
ラゾール化合物（32）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｐ−カルバモイルフエニル）テト
ラゾール化合物（33）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｐ−カルボキシフエニル）テトラ
ゾール化合物（34）２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ジメチルアミノフエニル）テトラ
ゾール本発明の化合物は一般式式中Ｒは先の定義と同一意義を有すで示される５−置換テトラゾールとヨードプロパ
ルギルアルコールの反応性誘導体を反応するか、
又は５−置換テトラゾールとプロパルギルアルコ
ールの反応性誘導体と反応しプロパルギルテトラ
ゾール化合物(4)を製造し、後ヨード化を行つて本
発明の化合物を製造する方法が好適に行われる。
この反応を反応式で示せば次の通りである。式中Ｒは前記と同一意義を有し、Ｘはハロゲン
原子又はスルホン酸エステルとして活性化された
水酸基を表わす。本方法の原料である前記式(3)で示される５−置
換テトラゾールは例えばsynthesis誌71頁（1973
年）の記載の方法及びその応用により製造するこ
とができる。またヨードプロパルギルアルコールの反応性誘
導体（式(2)〕又はプロパルギルアルコールの反応
性誘導体〔式(5)〕は、ヨードプロパルギルアルコ
ールにハロゲン化剤例えば塩化チオニル，臭化チ
オニルを作用させるか、あるいは、アルキルスル
ホン酸，ベンゼルスルホン酸，ナフタレンスルホ
ン酸などのアリールスルホン酸又は置換基として
ハロゲン原子，アルキル基，ニトロ基，アルコキ
シ基，カルバモイル基，アルコキシカルバモイル
基，水酸基などが１個又は２個以上有する置換ア
リールスルホン酸の無水物，ハロゲン化物を作用
させて得られる。本反応に用いられるヨードプロパルギルアルコ
ールの反応性誘導体〔式(2)〕としては例えばヨー
ドプロパルギルクロリド，ヨードプロパルギルブ
ロミド，ヨードプロパルギルアルコールメタン
スルホン酸エステル，ヨードプロパルギルアルコ
ールブタンスルホン酸エステル，ヨードプロパ
ルギルアルコールオクタンスルホン酸エステ
ル，ヨードプロパルギルアルコールベンゼンス
ルホン酸エステル，ヨードプロパルギルアルコー
ルナフタレンスルホン酸エステル，ヨードプロ
パルギルアルコールｐ−メトキシベンゼンスル
ホン酸エステル，ヨードプロパルギルｏ−シア
ノベンゼンスルホン酸エステル，ヨードプロパル
ギルアルコールイソプロピルベンゼンスルホン
酸エステル，ヨードプロパルギルアルコールｐ
−クロロベンゼンスルホン酸エステル，ヨードプ
ロパルギルアルコールｐ−ニトロベンゼンスル
ホン酸エステル，ヨードプロパルギルアルコール
ｐ−カルバモイルベンゼンスルホン酸エステ
ル，ヨードプロパルギルアルコール２，４，５
−トリクロロベンゼンスルホン酸エステル，ヨー
ドプロパルギルアルコール４−クロロ−３−ニト
ロベンゼンスルホン酸エステルなどがあげられ
る。またプロパルギルアルコールの反応性誘導体
〔式(5)〕としては、例えばプロパルギルクロリド，
プロパルギルブロミド，プロパルギルアルコー
ルメタンスルホン酸エステル，プロパルギルア
ルコールブタンスルホン酸エステル，プロパル
ギルアルコールオクタンスルホン酸エステル，
プロパルギルアルコールベンゼンスルホン酸エ
ステル，プロパルギルアルコールナフタレンス
ルホン酸エステル，プロパルギルアルコールｐ
−トルエンスルホン酸エステル，プロパルギルア
ルコールｐ−メトキシベンゼンスルホン酸エス
テル，プロパルギルアルコールｏ−シアノベン
ゼンスルホン酸エステル，プロパルギルアルコー
ルイソプロピルベンゼンスルホン酸エステル，
プロパルギルアルコールｐ−クロロベンゼンス
ルホン酸エステル，プロパルギルアルコールｐ
−ニトロベンゼンスルホン酸エステル，プロパル
ギルアルコールｐ−カルバモイルベンゼンスル
ホン酸エステル，プロパルギルアルコール２，
４，５−トリクロロベンゼンスルホン酸エステ
ル，プロパルギルアルコール４−クロロ−３−
ニトロベンゼン酸エステルなどがあげられる。上記５−置換テトラゾール〔式(3)〕とヨードプ
ロパルギルアルコールの反応性誘導体〔式(2)〕又
はプロパルギルアルコールの反応性誘導体〔式
(5)〕との反応は、５−置換テトラゾール〔式(3)〕
を不活性溶媒に溶解若しくは懸濁し、塩基及びヨ
ードプロパルギルアルコールの反応性誘導体〔式
(2)〕又はプロパルギルアルコールの反応性誘導体
〔式(5)〕を添加して、テトラゾール環の窒素原子
上にヨードプロパルギル基又はプロパルギル基を
導入するＮ−アルキル化反応により行われる。こ
の反応に用いる不活性溶媒の例としてはベンゼ
ン，ジオキサン，ジクロロメタン，Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなどがあげられる。Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドが好適である。また本反応に
用いる塩基の例としては水酸化アルカリ，炭酸ア
ルカリなどの無機塩基の他、ピリジン，トリエチ
ルアミンその他の有機塩基も用いることができ
る。このアルキル化反応は例えば水酸化アルカリ
を塩基とし、スルホン酸エステルと反応させる場
合は室温において速やかに進行するが、副反応防
止の目的で冷却下、好ましくは−10〜０℃で行わ
せることもできる。また塩基の存在下40〜60℃の
加温下でも反応が進行する。本反応においてヨードプロパルギルアルコール
の反応性誘導体〔式(3)〕を用いた場合はこの反応
により本発明のヨードプロパルギルテトラゾール
化合物〔式(1)〕が得られる。本反応においてプロパルギルアルコールの反応
性誘導体〔式(5)〕を用いた場合は、この反応によ
りプロパルギルテトラゾール化合物〔式(4)〕が得
られる。この場合は、プロパルギルテトラゾール
化合物〔式(4)〕を分離又は分離することなく、塩
基の存在下ヨウ素化を行い本発明のヨードプロパ
ルギルテトラゾール化合物〔式(1)〕が得られる。上記の如くして得られたヨードプロパルギルテ
トラゾール化合物〔式(1)〕は、反応混合物から分
離、精製される。この方法は不溶性溶媒例えば水
などの添加による沈澱法、有機溶剤例えばベンゼ
ン，酢酸エチル，ジクロロメタンなどに溶媒抽出
法などの一般の分離、精製法により採取される。
更に必要に応じて、周知の精製法例えばシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフイー若しくは有
機溶媒による再結法などを適宜応用して行うこと
ができる。次に本発明の化合物の用途について記す。本発
明の化合物は抗菌、抗カビ剤として有用であり、
特に広範囲にバクテリア及び真菌類に対して、強
い発育障害作用を示すところから、医療分野、動
物その他の家畜薬、農業及び工業の各分野におい
て、細菌及びカビ類の生育に起因する好ましから
ざる諸症状や諸条件の改善に役立つものである。
すなわち医療用には例えばキヤンデイダ属，アス
ペルギルス属，トリコフイトン属，クリプトコツ
カス属を始めとするカビ類による外部疾患の治療
薬として、液剤及び軟こう剤の有効成分として
0.1〜５％、好ましくは0.5〜２％の範囲で配合
し、患部に塗布して治療の目的を達することがで
きる。さらに、その他医療用ないしは愛玩動物、
家畜等の動物用として病原菌やカビ類の育成を予
防し、あるいはこれらの育成による外部疾患を治
療するための殺菌、消毒剤として用いることがで
きる。さらに本発明の化合物は農業及び工業用の
分野についても有用性を示すものである。特にこ
れらの分野では例えば種子，苗，木材，農園芸作
物及び木工品，純工芸品，皮革，繊維，接着剤，
塗料，パルプ，冷却用循環水，合成樹脂等の農
業，工業用製品及び製造環境等における腐敗菌や
カビの発生は商品の価値にとつて重大な損失を招
くものである。本発明の化合物はこれら農・工業
の分野における有害な細菌やカビ類に対して発育
阻止作用を示すところから、それら分野における
製品の品質保持、及び環境の保全の目的に供する
ことができる。農・工業分野における本発明の化合物の使用形
態としては通常用いられる担体上に保持した製
剤、すなわち油溶剤，乳剤，ペースト剤，粉剤，
水和剤，エアゾール剤，防カビ性塗料や接着剤等
が挙げられる。用いられる担体としては、例えば
クレー，タルク，ベントナイト，カオリン，無水
珪酸，炭酸カルシウム等の無機性固体担体、ケロ
シン，リグロイン，キシレン，ジメチルホルムア
ミド，ジメチルスルホンホキシド等の有機溶媒系
担体、ジメチルエーテル，フロンガス等のガス担
体があげられ、製剤効果により高めるための補助
剤としては、イオン性，非イオン性の界面活性
剤、並びに酢酸ビニル，メチルセルロース等の高
分子化合物等があり、サイアベンダゾールを始め
とする他の防腐・防カビ剤や有機リン系殺虫，殺
菌剤との併用も可能である。本発明の化合物の製
剤中の含量は製剤形態に従つて広範囲に変動し得
るが、一般には0.01〜95重量％好ましくは0.2〜
10重量％の範囲が適当である。〔発明の効果〕以下、第１表に本発明の化合物の抗菌活性を、
第２及び第３表に本発明の化合物の抗カビ活性を
示す。

【表】

〔実施例〕

実施例１２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ｎ
−プロピルテトラゾール〔化合物(3)〕及び１−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ｎ−プ
ロピルテトラゾール〔化合物(4)〕５−ｎ−プロピルテトラゾール1.12ｇ（10ミリ
モル）、トリエチルアミン1.24ml、ヨードプロパ
ルギルアルコールｐ−ニトロベンゼンスルホン
酸エステル3.30ｇをベンゼン100ml中で混合し、
水溶上で20分間加熱還流した。反応液を冷却し、
酢酸エチル50mlを加え、２回水洗したのち無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。有機溶媒を減圧下に留
去して得た粗結晶をシリカゲルTLC（溶媒系：ベ
ンゼン−酢酸エチル 10：１）で検討するとRf
値0.57及び0.20を示す二物質の混合物であつた。
粗結晶をベンゼン10ml及びヘキサン10mlの混合溶
媒から再結晶すると、Rf値0.20を示す。１−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ｎ−プロ
ピルテトラゾールが優先して析出した。収量707mg（28％）mp95.8〜97.8℃元素分析値
Ｃ，30.48％；Ｈ，2.83％；Ｎ，19.82％、 C₇H₉N₄Iとしての計算値Ｃ，30.48％；Ｈ，2.83
％；Ｎ，19.82％、再結晶母液を濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製
し、Rf値0.57を示す２−（1′−ヨードプロピン−
3′−イル）−５−ｎ−プロピルテトラゾール441mg
（18％）を得た。mp59.5〜62.0℃、元素分析値Ｃ，
30.3％；Ｈ，2.97％；Ｎ，19.87％。実施例２２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−イ
ソプロピルテトラゾール〔化合物(5)〕及び１−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−イソプ
ロピルテトラゾール〔化合物(6)〕５−イソプロピルテトラゾール0.56ｇ（５ミリ
モル）及び粉末化した水酸化ナトリウム0.20（５
ミリモル）を無水ジメチルホルムアミド中で良く
かきまぜ、均一溶液とする。ヨードプロパルギル
アルコールｐ−ニトロベンゼンスルホン酸エステ
ル1.83ｇ（５ミリモル）を水冷下、この溶液に加
え、２時間反応させ、更に20〜25℃で２時間反応
させた。反応液を酢酸エチル100ml及び水50mlで
抽出し、酢酸エチル層を水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、減圧濃縮すると、粗製物1.57ｇが得ら
れた。この粗製物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで更に粗製し、２−（1′−ヨードプロピ
ン−3′−イル）−５−イソプロピルテトラゾール
及び１−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
イソプロピルテトラゾールをそれぞれ結晶として
得た。化合物(5)の収量534mg（39％）mp52.8〜
54.3℃、元素分析値Ｃ，30.03％；Ｈ，3.24％；
Ｎ，20.59％、C₇H₉N₄Iとしての計算値Ｃ，30.45
％；Ｈ，3.29％；Ｎ，20.29％、化合物１−（1′−
ヨードプロピン−3′−イル）−５−イソプロピル
テトラゾールの収量650mg（47％）mp89.0〜90.8
℃、元素分析値Ｃ，29.77；Ｈ，3.18％；Ｎ，
20.28％。実施例３２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ｔ
−ブチルテトラゾール〔化合物（13）〕及び１
−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ｔ−
ブチルテトラゾール〔化合物（14）〕５−ｔ−ブチルテトラゾール504mg（４ミリモ
ル）及び等量の反応試薬を用いジメチルホルムア
ミド15ml中、氷冷下２時間、及び室温で２時間反
応させた他は実施例２と同様にして２−（1′−ヨ
ードプロピン−3′−イル）−５−ｔ−ブチルテト
ラゾール及び１−（1′−ヨードプロピン−3′−イ
ル）−５−ｔ−ブチルテトラゾールの混合物を得、
更にシリカゲルクロマトグラフイー（溶媒：トル
エン−酢酸エチル 10：１）で精製してそれぞれ
分離した。２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
−５−ｔ−ブチルテトラゾールの収量624mg（54
％）mp85.8〜87.7℃、元素分析値Ｃ，33.17％；
Ｈ，3.71％；Ｎ，19.31％、C₈H₁₁N₄Iとしての計
算値Ｃ，33.12％；Ｈ，3.82％；Ｎ，19.31％、１
−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ｔ−ブ
チルテトラゾールの収量399mg（34％）油状物、
元素分析値Ｃ，32.18％；Ｈ，3.56％；Ｎ，18.33
％。実施例４２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ペ
ンチルテトラゾール〔化合物（15）〕及び１−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ペンチ
ルテトラゾール〔化合物（16）〕５−ペンチルテトラゾール0.70ｇ（５ミリモ
ル）を用い、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸エス
テルの代りにヨードプロパルギルアルコールｐ
−トルエンスルホン酸エステル1.68ｇ（５ミリモ
ル）を使用した他は例と同様の操作で２−（1′−
ヨードプロピン−3′−イル）−５−ペンチルテト
ラゾール及び１−（1′−ヨードプロピン−3′−イ
ル）−５−ペンチルテトラゾールの混合物を得、
シリカゲルクロマトグラフイーで相互分離した。
２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ペン
チルテトラゾールの収量588mg（36％）油状物、
マススペクトル（EI），304（M⁺）、１−（1′−ヨー
ドプロピン−3′−イル）−５−ペンチルテトラゾ
ールの収量867mg（57％）油状物、マススペクト
ル（EI），304（M⁺）。実施例５２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ヘ
プチルテトラゾール〔化合物（19）〕及び１−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ヘプチ
ルテトラゾール〔化合物（20）〕５−ヘプチルテトラゾール0.51ｇ（３ミリモ
ル）及び等モル量の反応試薬を用い、ジメチルア
ミド20ml中、氷冷下で16時間反応させた他は実施
例２と同様にして２−（1′−ヨードプロピン−
3′−イル）−５−ヘプチルテトラゾール及び１−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ヘプチル
テトラゾールの混合物1.20ｇを得、ついてシリカ
ゲルクロマトグラフイーで相互分離した。２−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ヘプチル
テトラゾールの収量341mg（34％）油状物、マス
スペクトル（EI），332（M⁺）、１−（1′−ヨードプ
ロピン−3′−イル）−５−ヘプチルテトラゾール
の収量595mg（60％）油状物、マススペクトル
（EI），332（M⁺）。実施例６２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−エ
チルテトラゾール〔化合物(1)〕及び１−（1′−
ヨードプロピン−3′−イル）−５−エチルテト
ラゾール〔化合物(2)〕５−プチルテトラゾール490mg（５ミリモル）
及び等モル量の水酸化ナトリウム及びヨードプロ
パルギル−ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸エステ
ルをジメチルホルムアミド15ml中、氷冷下で一夜
反応させ、実施例２と同様にして粗製の混合物を
得た。収量1.15ｇ（粗収量88％）この混合物をシ
リカゲルクロマトグラフイー（溶媒：ベンゼン−
酢酸エチル 10：１〜４：１）で精製し相互を分
離した。２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−
５−エチルテトラゾールの収量367mg（28％）マ
ススペクトル（EI），262（M⁺）、元素分析値Ｃ，
26.90％；Ｈ，2.60％；Ｎ，21.00％、C₆H₇N₄Iと
しての計算値Ｃ，27.50％；Ｈ，2.69％；Ｎ，
21.38％、１−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−
５−エチルテトラゾールの収量693mg（53％）マ
ススペクトル（EI），262（M⁺）、元素分析値Ｃ，
27.11；Ｈ，2.73％；Ｎ，20.83％。実施例７２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｐ−メトキシフエニル）テトラゾール〔化合
物（23）〕５−（ｐ−メトキシフエニル）テトラゾール
1.86ｇ（1.0ミリモル）及び粉末化した水酸化ナ
トリウム420mg（10ミリモル）、無水ジメチルホル
ムアミド中で良くかきまぜ均一溶液とする。ヨー
ドプロパルギルアルコールｐ−ニトロベンゼン
スルホン酸エステル3.67ｇ（10ミリモル）を氷冷
下に加え、４時間反応させる。反応液を酢酸エチ
ル200ml、水100mlで抽出し、酢酸エチル層を水
洗、乾燥後、減圧濃縮して得た固体の残留物をメ
タノールから２回再結晶すると２−（1′−ヨード
プロピン−3′−イル）−５−（ｐ−メトキシフエニ
ル）テトラゾールが得られた。収量2.06ｇ（60
％）mp146.7〜149.8℃、元素分析値Ｃ，37.57
％；Ｈ，2.58％；Ｎ，16.06％、 C₁₁H₉ON₄Iとしての計算値Ｃ，38.84％；Ｈ，
2.67％；Ｎ，16.47％。実施例８２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｍ−クロロフエニル）テトラゾール〔化合物
（24）〕５−（ｍ−クロロフエニル）テトラゾール3.61
ｇ（20ミリモル）及び等モル量の反応試薬を用い
ジメチルホルムアミド40mlで反応を行つた他は実
施例７と同様にして粗結晶を得たメタノール−水
から再結晶し、２−（1′−ヨードプロピン−3′−
イル）−５−（ｍ−クロロフエニル）テトラゾール
の精製結晶4.74ｇ（69％）を得た。mp91.5〜93.2
℃、元素分析値Ｃ，34.83％；Ｈ，1.70％；Ｎ，
16.22％、C₁₀H₆N₄ClIとしての計算値Ｃ，34.86
％；Ｈ，1.76％；Ｎ，16.26％。実施例９２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｏ−クロロフエニル）テトラゾール〔化合物
（25）〕５−（ｏ−クロロフエニル）テトラゾール3.61
ｇ（20ミリモル）及び等モル量の反応試薬を用
い、ジメチルホルムアミド40mlで反応を行つた他
は実施例７と同様にして粗製の反応物（油状物）
5.8ｇを得た。粗製物をシリカゲルクロマトグラ
フイー（溶媒系：トルエン）で、精製し、更にイ
ソプロピルエーテルから再結晶して２−（1′−ヨ
ードプロピン−3′−イル）−５−（ｏ−クロロフエ
ニル）テトラゾールの精製結晶3.03ｇを得た（収
率44％）。mp92.5〜93.8℃、元素分析値Ｃ，34.97
％；Ｈ，1.77％；Ｎ，16.46％、 C₁₀H₆N₄ClIとしての計算値Ｃ，34.86％；Ｈ，
1.76％；Ｎ，16.26％。実施例 10 ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｍ−トリフルオロメチル）テトラゾール〔化
合物（26）〕５−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）テト
ラゾール2.14ｇ（10ミリモル）を用いた他は実施
例７と同様にして粗製の反応物3.44ｇ（91％）を
得た。粗結晶をメタノール−水混合溶媒で２回再
結晶し、２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−
５−（ｍ−トリフルオロメチル）テトラゾールの
精製結晶2.23ｇを得た（59％）。mp70.0〜72.0℃。実施例 11 ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｐ−フルオロフエニル）テトラゾール〔化合
物（27）〕５−（ｐ−フルオロフエニル）テトラゾール
1.64ｇ（10ミリモル）を用いた他は実施例７と同
様にして粗製の反応物2.71ｇを得た。シリカゲル
クロマトグラフイーで精製し、更にベンゼン４ml
及びヘキサン46mlの混合溶媒から再結晶して２−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−（ｐ−フ
ルオロフエニル）テトラゾールの精製結晶1.04ｇ
を得た。mp104.6〜106.2℃、元素分析値Ｃ，
36.67％；Ｈ，1.78％；Ｎ，17.42％、C₁₀H₆N₄IF
としての計算値Ｃ，36.61％；Ｈ，1.84％；Ｎ，
17.08％。実施例 12 ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｐ−シアノフエニル）テトラゾール〔化合物
（28）〕５−（ｐ−シアノフエニル）テトラゾール1.71
ｇ（10ミリモル）を用いた他は実施例７と同様に
して粗製の反応物3.05ｇ（95％）を得た。アセト
ン16mlより再結晶して２−（1′−ヨードプロピン
−3′−イル）−５−（ｐ−シアノフエニル）テトラ
ゾールの結晶1.41ｇ（42％）を得た。mp174〜
184.6℃、元素分析値Ｃ，39.74％；Ｈ，1.80％；
Ｎ，21.16％、Ｉ，36.87％、 C₁₁H₆N₅Iとしての計算値Ｃ，39.43％；Ｈ，1.80
％；Ｎ，20.90％；Ｉ，37.87％実施例 13 ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｐ−ヒドロキシフエニル）テトラゾール〔化
合物（29）〕及び１−（1′−ヨードプロピン−
3′−イル）−５−（ｐ−ヒドロキシフエニル）テ
トラゾール〔化合物（30）〕５−（ｐ−ヒドロキシフエニル）テトラゾール
0.81ｇ（５ミリモル）及び水酸化ナトリウム粉末
200mgをジメチルホルムアミドに溶解する。ヨー
ドプロパルギルアルコールｐ−ニトロベンゼン
スルホン酸エステル1.84（５ミリモル）を氷冷下
に加え、反応液を４時間かきまぜる。反応液に酢
酸エチル100ml、水50mlを加え抽出し、酢酸エチ
ル層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
すると粗製物1.23ｇ（75％）が得られた。粗製物
をシリカゲル65ｇを用いたカラムクロマトグラフ
イー（溶媒系：ヘキサン−酢酸エチル１：１）
で分離すると、次の２物質が順次溶出された。２
−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−（ｐ−
ヒドロキシフエニル）テトラゾール収量643mg
（39％）、mp187〜188℃（IpAより再結晶）、１−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−（ｐ−ヒ
ドロキシフエニル）テトラゾール収量500mg、
mp179〜180℃（IpAより再結晶）。実施例 14 ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（3″，5″−ジクロロフエニル）テトラゾール
〔化合物（31）〕５−（3′，5′−ジクロロフエニル）テトラゾー
ル645mg（３ミリモル）、及び水酸化ナトリウム粉
末120mgをジメチルホルムアミド15mlでかきまぜ、
均一溶液とする。プロパルギルブロマイド357mg
を加え、反応液を室温に16時間放置する。反応液
をベンゼン50mlで抽出し、ベンゼン層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。ベンゼン溶液
を濃縮して得た残留物0.78ｇを再度ベンゼン100
mlに溶解し、モルホリン−ヨウ素コンプレツクス
1.02ｇ（３ミリモル）を加え、激しくかきまぜな
がら、２日間反応させる。反応液をチオ硫酸ナト
リウム溶液、及び水で洗い、乾燥したのち、濃縮
すると粗製のヨウ素化物948mgが得られた。シリ
カゲル50ｇを用いたカラムクロマトグラフイー
（溶媒系：トルエン）で本粗製物を精製し、２−
（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−（3″，5″
−
ジクロロフエニル）テトラゾールの粗結晶626mg
を得た。ヘキサン20mlから再結晶すると純結晶
527mgが得られた（収率46％）。mp102.0〜103.5
℃、元素分析値Ｃ，31.88％；Ｈ，1.31％；Ｎ，
14.91％、総ハロゲン52.04％、C₁₀H₅N₄Cl₂Iとし
ての計算値Ｃ，31.69％；Ｈ，1.33％；Ｎ，14.78
％、Cl：18.71％、Ｉ，33.48％。実施例 15 ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｐ−カルバモイルフエニル）テトラゾール
〔化合物（32）〕５−（ｐ−カルバモイルフエニル）テトラゾー
ル1.89ｇ（10ミリモル）及び等モル量の反応試薬
を用いた他は実施例７と同様にして粗結晶を得、
アセトンから２回再結晶して２−（1′−ヨードプ
ロピン−3′−イル）−５−（ｐ−カルバモイルフエ
ニル）テトラゾールの精製結晶1.66ｇ（60％）を
得た。mp192.4〜193.7℃、元素分析値Ｃ，37.10
％；Ｈ，2.36％；Ｎ，19.56％、 C₁₁H₈N₅Iとしての計算値Ｃ，37.41％；Ｈ，2.28
％；Ｎ，19.83％。実施例 16 ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｐ−カルボキシフエニル）テトラゾール〔化
合物（33）〕５−（ｐ−カルボキシフエニル）テトラゾール
0.92ｇ（５ミリモル）及び等モル量の反応試薬を
用い、ジメチルホルムアミド５ml中で反応を行つ
た他は実施例７と同様にして粗結晶1.15ｇ（65
％）を得た。粗製物シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（溶媒系：酢酸エチル）で精製し、Rf
値0.66（シリカゲルTLC／酢酸エチル）を示す物
質のみを分離した、収量438mg（収率25％）。メタ
ノール10mlから再結晶して２−（1′−ヨードプロ
ピン−3′−イル）−５−（ｐ−カルボキシフエニ
ル）テトラゾールの純結晶269mgを得た。
mp210.8〜211.5℃。実施例 17 ２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−
（ｐ−ジメチルアミノフエニル）テトラゾール
〔化合物（34）〕５−（ｐ−ジメチルアミノフエニル）テトラゾ
ール420mg（12.2ミリモル）及び水酸化ナトリウ
ム粉末84mgをジメチルホルムアミド５mlに溶解す
る。水冷下にヨードプロパルギルアルコールｐ−
トルエンスルホン酸エステル672mg（２ミリモル）
を加え、反応液を室温に戻しつつ５時間反応させ
た。反応液に氷水20mlを加えるアメ状物質が析出
した。上清を除き、メタノール５mlを加えると２
−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−（ｐ−
ジメチルアミノフエニル）テトラゾールの結晶が
析出した。収量300mg（43％）、mp164.5〜166℃、
元素分析値Ｃ，40.18％；Ｈ，3.24％；Ｎ，19.03
％、C₁₂H₁₂N₅Iとしての計算値Ｃ，40.89％；Ｈ，
3.43％；Ｎ，19.83％。次に本発明の製剤例を示す。製剤例１水和剤２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ｎ
−プロピルテトラゾール〔化合物(3)〕40重量部と
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル５
重量部リグニンスルホン酸３重量部および珪藻土
52重量部を均一に粉砕混合すれば有効成分40％を
含む水和剤を得る。製剤例２粒剤２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−ｎ
−プロピルテトラゾール〔化合物(3)〕12重量部，
リグニンスルホン酸カルシウム１重量部，ベント
ナイト30重量部と均一に粉砕混合し次に適当量の
水を加えて練合した後に造粒して乾燥すれば有効
成分12％を含む粒剤を得る。製剤例３乳剤２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−イ
ソプロピルテトラゾール〔化合物(5)〕20重量部，
ジメチルホルムアミド30重量部，キシレン35重量
部，ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテ
ル15重量部を均一に混合すれば有効成分20％を含
む乳剤を得る。製剤例４粉剤２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−５−イ
ソプロピルテトラゾール〔化合物(5)〕３重量部，
無水珪酸微粉末0.5重量部，ステアリン酸カルシ
ウム0.5重量部，クレー50重量部およびタルク46
重量部を均一に粉砕、混合すれば有効成分３％を
含む粉剤を得る。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式式中Ｒは炭素数２以上を有するアルキル基，ベ
ンジル基又は置換フエニル基（ただしｐ−クロロ
フエニル基，ｐ−ニトロフエニル基，ｐ−メチル
フエニル基を除く）を表わすで示されるヨードプロパルギルテトラゾール化合
物。２一般式 R′−SO₂−Ｏ−CH₂C≡CI 式中R′はアルキル基又は置換基を有するか有
しないアリール基を表わすで示される化合物に塩基の存在下、一般式式中Ｒは炭素数２以上を有するアルキル基，ベ
ンジル基又は置換フエニル基（ただしｐ−クロロ
フエニル基，ｐ−ニトロフエニル基，ｐ−メチル
フエニル基を除く）を表わすで示される化合物を反応させることを特徴とする
一般式式中Ｒは先に定義したものと同一意義を有すで表わされるヨードプロパルギルテトラゾール化
合物の製法。３一般式式中Ｒは炭素数２以上を有するアルキル基，ベ
ンジル基又は置換フエニル基（ただしｐ−クロロ
フエニル基，ｐ−ニトロフエニル基，ｐ−メチル
フエニル基を除く）で示されるヨードプロパルギルテトラゾール化合
物を有効成分として含有することを特徴とする抗
菌，抗カビ剤。