JPS6330900B2

JPS6330900B2 -

Info

Publication number: JPS6330900B2
Application number: JP6475982A
Authority: JP
Inventors: Masao Koyama; Fumio Kai; Kuniomi Matsumoto; Keinosuke Myauchi; Takashi Tsuruoka; Shigeharu Inoe
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1982-04-20
Filing date: 1982-04-20
Publication date: 1988-06-21
Also published as: JPS58183672A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式（）： IC≡CCH₂X （）〔式中、Ｘはピラゾリル基、トリアゾリル基、
特に１，２，４−トリアゾリル基又はテトラゾリ
ル基を表わす〕で示されるヨードプロパルギル誘
導体、その製造法及びそれらを有効成分として含
有する抗カビ剤に関するものである。本発明者らはすでに、抗カビ抗生物質ピロロマ
イシンＡ（特願昭54−166926号明細書）に端を発
した抗カビ物質に関する基礎的な研究から置換ピ
ロール核を有するヨードプロパルギル化合物が有
用であることを見い出した（特願昭57−6609号明
細書）。さらに本発明者らは、これら物質の改良
を目的として種々の類似化合物を合成し、それら
の抗菌活性を検討して本発明に到達した。本発明
によつて提供される上記式（）のヨードプロパ
ルギル化合物は顕著な殺菌活性、特に抗真菌活性
を示す有用物質である。本発明のヨードプロパルギル化合物（）は、
ピラゾール、トリアゾール又はテトラゾールに、
不活性溶媒中塩基の存在下で、式（）： IC≡CCH₂Y （）（式中、Ｙはハロゲン原子もしくはスルホン酸
エステルとして活性化された水酸基を表わす）で
示されるヨードプロピン誘導体を反応させて製造
される。本発明の製造に際し使用される原料物質のう
ち、ヨードプロピン誘導体（）は公知の化合物
であり、例えばヨードプロパルギルアルコールに
塩化チオニル又は臭化チオニルのごときハロゲン
化剤を反応させてヨードプロパルギルハライドと
するか、あるいはトルエンスルホニルクロリド、
ベンゼンスルホニルクロリド又は無水メタンスル
ホン酸のようなエステル化剤を反応させてヨード
プロパルギルアルコール・スルホネートとして得
られるものである。さらに本発明の化合物の製造
に使用される他方の原料物質であるピラゾール，
トリアゾール及びテトラゾールはよく知られた化
合物で、すでに市販に供されているものであり容
易に入手可能である。本発明によれば、式（）で示されるヨードプ
ロパルギル化合物は、ピラゾール，トリアゾール
又はテトラゾールを不活性溶媒に溶解し、式
（）で示されるヨードプロピン誘導体及び塩基
を添加してピラゾール，トリアゾール又はテトラ
ゾールの環窒素原子上にヨードプロパルギル基を
導入するＮ−アルキル化反応により製造される。
本反応に用いられる不活性溶媒の例としては、ベ
ンゼン，ジオキサン，ジクロルメタン，Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド等があげられ、特にＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドが好ましい。また反応に
用いられる塩基の例としては水酸化アルカリ，炭
酸アルカリ等の無機塩基の他、有機塩基、例えば
トリエチルアミン等が使用される。反応は水酸化
アルカリの使用にあたつては室温で速やかに進行
するが、副反応防止の目的で冷却下、好ましくは
０〜５℃で行なわせるか、あるいは有機塩基を使
用して40〜60℃に加温して行なうこともできる。
反応混合物からの目的物である式（）で示され
るヨードプロパルギル化合物の単離は、不活性溶
媒、例えば水等の添加による晶出法又は有機溶
媒、例えばトルエン、酢酸エチル等を用いる抽出
法、あるいはそれらに必要に応じて周知の精製方
法、例えばシリカゲルを用いたクロマトグラフイ
ー又は有機溶媒による再結晶法を併用して行なわ
れる。本発明による新規ヨードプロパルギル化合物
（）の製造の実際を、以下実施例によつて説明
する。実施例１１−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）ピラゾ
ール〔化合物(1)〕ピラゾール136mg（２ミリモル）をジメチルホ
ルムアミド５mlに溶解し、水酸化ナトリウム粉末
90mgを加え、20〜25℃でよくかきまぜたのち氷冷
した。ヨードプロパルギルアルコール・ｐ−トル
エンスルホン酸エステル0.67ｇ（２ミリモル）を
加え、２時間かきまぜたのち、20〜25℃で一夜放
置した。酢酸エチル及び水を加えて反応液を抽出
し、酢酸エチル層を水洗、乾燥後、減圧濃縮する
と結晶性物質が残留した。これをシリカゲルクロ
マトグラフイー（溶媒系ベンゼン／酢酸エチル＝
１０／１）で精製し、１−（1′−ヨードプロピン−
3′−イル）ピラゾール結晶330mgを得た。mp.94〜
95℃。元素分析値：C31.73％，H2.20％，N12.61
％；C₆H₅N₂Iとしての計算値：C31.03％，H2.16
％，N12.60％。実施例２１−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−１，
２，４−トリアゾール〔化合物(2)〕１，２，４−トリアゾール160mg（2.3ミリモ
ル）にジメチルホルムアミド３ml及び水酸化ナト
リウム粉末90mgを加えて20〜25℃で１時間かきま
ぜたのち、氷冷した。反応液にヨードプロパルギ
ルアルコール・ｐ−トルエンスルホン酸エステル
0.67ｇ（２ミリモル）を加え、４時間かきまぜる
と共に液温を徐々に室温まで上昇させた。反応液
に水20mlを加え、酢酸エチル20mlで２回抽出し、
合併した酢酸エチル溶液を飽和食塩水で３回洗
い、乾燥した。酢酸エチル溶液を減圧下に濃縮
し、残留した結晶性物質を少量の水−メタノール
混液で洗い、１−（1′−ヨードプロピン−3′−イ
ル）−１，２，４−トリアゾール結晶を得た。収
量263mg（56％）；mp・126〜128℃；元素分析
値：C25.87％，H1.73％，N18.33％；C₅H₄N₃Iと
しての計算値：C25.77％，H1.73％，N18.03％。実施例３１−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）テトラ
ゾール〔化合物(3)〕及び２−（1′−ヨードプロ
ピン−3′−イル）テトラゾール〔化合物(4)〕テトラゾール160mg（２ミリモル）をジメチル
ホルムアミド５mlに溶解し、水酸化ナトリウム粉
末90mgを加えてかきまぜたのち氷冷した。ヨード
プロパルギルアルコール・ｐ−トルエンスルホン
酸エステル0.67ｇ（２ミリモル）を加え、氷冷下
に４時間反応させ、更に20〜25℃で一夜放置し
た。反応液に水20mlを加え、酢酸エチル20mlで２
回抽出した。酢酸エチル層を合併し、水洗、乾燥
後、減圧濃縮すると無色の粗生成物が残留した。
粗生成物はシリカゲル薄層クロマトグラフイー
（溶媒系ベンゼン−酢酸エチル４：１比）でRf値
0.74及び0.34を示す二種の物質の混合物であるこ
とが示された。混合物をシリカゲル50ｇを用いた
カラムクロマトグラフイー（溶媒系ベンゼン−酢
酸エチル５：１比）で分離精製し、Rf値0.74を示
す分画から２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）
テトラゾール結晶183mgが得られた（収率39％）。
mp.92〜95℃；元素分析値：C20.27％，H1.30％，
N23.88％；C₄H₃N₄Iとしての計算値：C20.53％，
H1.29％，N23.94％；PMRスペクトル（δ，
CDCl₃）5.50ppm（−CH₂−），8.45ppm（テトラゾ
ールCH）。 Rf値0.34の分画からは１−（1′−ヨードプロピ
ン−3′−イル）テトラゾール結晶258mgが得られ
た（収率55％）。mp.92〜95℃；元素分析値：
C20.62％，H1.26％，N23.96％；C₄H₃N₄Iとして
の計算値：C20.53％，H1.29％，N23.94％；
PMRスペクトル（δ，CDCl₃）5.30ppm（CH₂
−），8.66ppm（テトラゾールCH）。実施例１〜３において製造された式（）で示
される化合物(1)〜(4)の抗カビ活性を表１及び表２
に示す。

【表】

【表】本発明の前記式（）で示される新規なヨード
プロパルギル化合物は抗カビ剤として有用であ
る。特に本発明の化合物は広範囲のカビ類に対し
て発育阻止作用を示すところから、医療を始めと
し、農業及び工業の各分野において、細菌及びカ
ビ類の生育に起因する好ましからざる諸条件の改
善に役立つものである。すなわち、医療用には例
えばキヤンデイダ属，アスペルギルス属，トリコ
フイトン属，クリプトコツカス属を始めとするカ
ビ類に起因する外部疾患の治療薬として、液剤及
び軟膏の有効成分として0.1〜５％、好ましくは
0.5〜２％の範囲で配合し、患部に塗布して治療
の目的を達することができる。更にその他、医療
用として病原菌、カビ類の生育を予防し、無菌環
境を保全する目的で、機械器具の消毒剤、その他
の有効成分として含有させることができる。更に本発明の式（）で示されるヨードプロパ
ルギル化合物は、農業及び工業用の分野について
も有用性を示すものである。特にこれら分野で
は、例えば種子，苗，木材，農園芸作物及び木工
品，紙工芸品，皮革，繊維，接着剤，塗料，合成
樹脂等の農業、工業用製品及びその製造環境、例
えば用水における腐敗菌、カビの発生は商品の価
値にとつて重大な損失を招くものである。本発明
のヨードプロパルギル化合物は、農業及び工業の
分野における有害な細菌、カビ類に対して発育阻
止作用を示すところからそれら分野における製品
の品質保持及び環境の保全の目的に供することが
できる。農業、工業分野における本発明のヨードプロパ
ルギル化合物の使用形態としては通常用いられる
担体上に保持した製剤、即ち油溶剤、乳剤、ペー
スト剤、粉剤、水和剤、エアゾール剤、防カビ性
塗料等があげられる。用いられる担体としては、
例えばクレー，タルク，ベントナイト，カオリ
ン，無水珪酸，炭酸カルシウム等の無機性固体担
体，チロシン，リグロイン，キシレン，DMF，
DMSO等の有機溶媒系担体、ジメチルエーテル，
フロンガス等のガス担体があげられ、製剤効果を
より高めるための補助剤としては、イオン性、非
イオン性の界面活性剤、並びに酢酸ビニル，メチ
ルセルロース等の高分子化合物等があり、サイア
ベンダゾールを始めとする他の防腐、防カビ剤や
クロルデン等の殺虫剤との併用も可能である。実際の使用に際しての本発明のヨードプロパル
ギル化合物の含量は製剤形態に従つて、広範囲に
変動し得るが、一般には0.01〜95重量％、好まし
くは0.2〜10重量％の範囲が適当である。農業及
び工業用抗カビ剤としての製剤例を以下にあげ
る。製剤例１水和剤１−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）ピラゾ
ール40重量部とポリオキシエチレンアルキルアリ
ールエーテル５重量部、リグニンスルホン酸３重
量部および珪藻土52重量部を均一に粉砕混合すれ
ば有効成分40％を含む水和剤を得る。製剤例２粒剤１−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）−１，
２，４−トリアゾール12重量部、リグニンスルホ
ン酸カルシウム１重量部、ベントナイト30重量部
およびクレー57重量部を均一に粉砕混合し、次に
適当量の水を加えて練合した後に造粒して乾燥す
れば有効成分12％を含む粒剤を得る。製剤例３乳剤１−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）テトラ
ゾール20重量部、ジメチルホルムアミド30重量
部、キシレン35重量部、ポリオキシエチレンアル
キルアリールエーテル15重量部を均一に混合すれ
ば有効成分20％を含む乳剤を得る。製剤例４粉剤２−（1′−ヨードプロピン−3′−イル）テトラ
ゾール３重量部、無水珪酸微粉末0.5重量部、ス
テアリン酸カルシウム0.5重量部、クレー50重量
部およびタルク46重量部を均一に粉砕、混合すれ
ば有効成分３％を含む粉剤を得る。

Claims

【特許請求の範囲】１式（）： IC≡CCH₂X （）〔式中、Ｘはピラゾリル基、トリアゾリル基又
はテトラゾリル基を表わす〕で示されるヨードプ
ロパルギル化合物。２ピラゾール、トリアゾール又はテトラゾール
に、式（）： IC≡CCH₂Y （）（式中、Ｙはハロゲン原子又はスルホン酸エス
テルとして活性化された水酸基を表わす）で示さ
れるヨードプロピン誘導体を反応させることを特
徴とする式（）： IC≡CCH₂X （）（式中、Ｘはピラゾリル基、トリアゾリル基又
はテトラゾリル基を表わす）で示されるヨードプ
ロパルギル化合物の製造法。３式（）： IC≡CCH₂X （）（式中、Ｘはピラゾリル基、トリアゾリル基又
はテトラゾリル基を表わす）で示されるヨードプ
ロパルギル化合物を有効成分とする抗カビ剤。