JPH0136453B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（） （式中、ＲはC₄〜C₁₀の直鎖アルキル基又は分枝
アルキル基を、Ｘはカルボキシル基又はシアノ基
を意味する）で表わされる新規なシクロヘキサン
誘導体に関するものである。

本発明の化合物は文献未載の新規化合物であ
り、抗腫瘍作用、抗アレルギー作用、肝機能改善
作用、抗リウマチ作用等の薬理作用を有し医薬品
として非常に有用な化合物である。

従来、抗腫瘍剤としては一般にアルキル化剤、
代謝拮抗剤等が臨床上用いられているが、概して
副作用が強くその使用が制限されているのが現状
である。そこで本発明者等は副作用の弱い新規な
抗腫瘍活性化合物を求め鋭意研究を重ねた結果、
一般式（）で表わされる新規化合物の合成に成
功し、薬理作用について種々検討したところ、こ
れらの化合物が顕著な抗腫瘍作用、抗アレルギー
作用、肝機能改善作用、抗リウマチ作用等の薬理
作用を有し、且つ副作用が皆無に等しいことを見
出し本発明を完成したのである。

次に本発明の製造法について説明するが、これ
は一例にすぎず勿論他の化学的類似方法によつて
も製造できるものである。

但し、式中ＲはC₄〜C₁₀の直鎖アルキル基又は
分枝アルキル基、Ｘはカルボキシル基、アルコキ
シカルボニル基又はシアノ基を意味する。

但し、式中Ｒ及びＸは前記と同じ意味を有す
る。

但し、式中Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｘはア
ルコキシカルボニル基又はシアノ基を意味する。

但し、式中Ｒは前記と同じ意味を有する。

尚、製造法Ａの出発物質である一般式（）で
表わされる化合物は本願出願人が特許を受けるべ
く本願と並行して出願中の特許出願に記載の方法
により合成すればよい。

又、製造法Ｂの出発物質である化合物（）は
例えばジヨン・マークス（JOhn N. Marx）等
のジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエテイー（Journal of the American
Chemical Society）96、2121（’74）に準じて合
成すればよい。

前記製造法について具体的に説明すると、製造
法Ａは一般式（）で表わされる化合物を触媒
（例えばラネーニツケル、パラジウム炭素、二酸
化白金、白金炭素等）の存在下で不活性溶媒（例
えばメタノール、エタノール、ジオキサン、酢酸
等）中、20〜150℃、１〜100気圧の範囲で水素添
加させるか、還元剤（例えば水素化アルミニウム
リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン
等）の存在下で不活性溶媒（例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等）中、還元させれば
よい。

製造法Ｂは一般式（）で表わされる化合物を
ラネーニツケルを触媒として不活性溶媒（例えば
酢酸エチル、メタノール、エタノール等）中、水
素添加させればよい。

製造法Ｃ及びＤは一般式（）及び（）で表
わされる化合物をアルカリ（例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等）又は酸（例えば塩酸、
硫酸等）を用いて加水分解させればよい。

以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明
する。

実施例 １ １−イソブチル−４−オキソシクロヘキサンカ
ルボニトリル37ｇとテトラヒドロフラン300mlと
の混合物に水素化ホウ素ナトリウム8.7ｇを少量
の水に溶解した溶液を徐々に加え８時間室温にて
撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し残渣に氷水
を加えエーテル抽出した。エーテル層を水洗、脱
水後溶媒を留去し残渣をイソプロピルエーテル・
ヘキサン混合溶媒より再結晶すると無色針状晶の
シス−４−ヒドロキシ−１−イソブチルシクロヘ
キサンカルボニトリル32.8ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであ
つた。

融点 59〜61℃ 元素分析値 C₁₁H₁₉NO 理論値 Ｃ：72.88 Ｈ：10.57 Ｎ：7.73 実測値 Ｃ：72.84 Ｈ：10.59 Ｎ：7.78 実施例 ２ １−ｎ−ブチル−４−オキソ−２−シクロヘキ
セン−１−カルボニトリル11ｇを酢酸エチル50ml
に溶解し、ラネーニツケル５ｇの存在下で室温、
３気圧下にて水素添加させた。反応終了後、触媒
を別し液は留去した。残渣をシリカゲル・イ
ソプロピルエーテルカラムクロマトグラフイーに
付して精製し減圧蒸留すると無色油状のシス−１
−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシシクロヘキサンカ
ルボニトリル7.6ｇを得た。

この物質の沸点及び元素分析値は次の通りであ
つた。

沸点 113〜115℃／0.9mmHg 元素分析値 C₁₁H₁₉NO 理論値 Ｃ：72.88 Ｈ：10.57 Ｎ：7.73 実測値 Ｃ：72.94 Ｈ：10.51 Ｎ：7.69 実施例 ３ シス−１−ｎ−ヘキシル−４−ヒドロキシシク
ロヘキサンカルボニトリル16ｇと水酸化カリウム
20ｇとを含水メタノール300mlに溶解し、オート
クレーブ中160℃で24時間反応させた。反応終了
後、溶媒を留去し残渣に水を加えて溶解し塩酸酸
性とした。析出した結晶を取し水洗、乾燥後ア
セトニトリルより再結晶すると無色柱状晶のシス
−１−ｎ−ヘキシル−４−ヒドロキシシクロヘキ
サンカルボン酸14.3ｇを得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであ
つた。

融点 124〜126℃ 元素分析値 C₁₃H₂₄O₃ 理論値 Ｃ：68.38 Ｈ：10.59 実測値 Ｃ：68.35 Ｈ：10.61 実施例 ４ ４−ｎ−ペンチル−２−オキサビシクロ〔２，
２，２〕オクタン−３−オン20ｇと水酸化ナトリ
ウム６ｇとを含水エタノール200mlに溶解し30分
間還流させた。反応終了後、溶媒を留去し残渣に
水を加えて溶解し塩酸酸性とした。析出した結晶
を取し水洗、乾燥後アセトニトリルより再結晶
すると無色針状晶のシス−４−ヒドロキシ−１−
ｎ−ペンチルシクロヘキサンカルボン酸18.6ｇを
得た。

この物質の融点及び元素分析値は次の通りであ
つた。

融点 124〜125℃ 元素分析値 C₁₂H₂₂O₃ 理論値 Ｃ：67.25 Ｈ：10.35 実測値 Ｃ：67.33 Ｈ：10.28 以下前記実施例の方法に準じて次の化合物を合
成した。

シス−１−ｎ−ヘキシル−４−ヒドロキシシク
ロヘキサンカルボニトリル 融点46〜46.5℃ シス−１−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシシクロ
ヘキサンカルボン酸 融点142〜143℃ シス−４−ヒドロキシ−１−ｎ−ペンチルシク
ロヘキサンカルボニトリル 融点56〜57℃ シス−４−ヒドロキシ−１−イソヘキシルシク
ロヘキサンカルボン酸。

融点154〜155℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、ＲはC₄〜C₁₀の直鎖アルキル基又は分枝
   アルキル基を、Ｘはカルボキシル基又はシアノ基
   を意味する）で表わされるシクロヘキサン誘導
   体。