JPH0137375B2

JPH0137375B2 -

Info

Publication number: JPH0137375B2
Application number: JP59221850A
Authority: JP
Inventors: Mutsumi Fukuda; Takashi Nakagawa; Takashi Kishi; Michiharu Ando
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1984-10-22
Filing date: 1984-10-22
Publication date: 1989-08-07
Also published as: JPS61100520A

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野）本発明は経皮投与型のテープ状医薬品、特に、
粘着性基剤に薬効成分としてISDNを含むテープ
状医薬品に関する。（従来の技術） ISDNはニトログリセン（NG）と共に狭心症
に有効な薬剤として知られている。しかし、
ISDNやNGは、体内における薬効の持続時間が
短い故に、夜間の発作を抑制・阻止しえない場合
があり、徐放性の製剤にすることが強く望まれて
いる。このような問題を解決するために、例えば、米
国特許第4420470号では、ISDNまたはペンタエ
リスリトールテトラナイトレートをテープ状の経
皮投与型の製剤とすることを開示している。それ
によれば、粘着性基剤として、少なくとも50wt
％のアルキル（メタ）アクリレートを含み、最大
20wt％の官能性モノマーまたは最大40wt％のビ
ニルエステルモノマーとの重合物が用いられる。
このようなテープ状の経皮投与型製剤は、一般
に、肝臓の負担を軽減するなど多くの利点を有す
る反面、以下の３つの問題点を有する：第１の問題点は、このような製剤は、皮膚とい
う本来異物の体内への侵入を防ぐ機能を持つた組
識を経由して投薬されるため、薬効の発現に必要
な量の薬剤を投与することが困難であるというこ
とである。通常、貼付面積を大きくしたり、吸収
促進剤を基剤に加えるなどの対策がとられる。第２の問題点は、粘着性基剤層を有するテープ
状製剤は、皮膚を刺激するという副作用を有する
ことである。該製剤を皮膚に貼付している期間
中、基剤層が皮膚表面に接しているため、その部
分の皮膚の正常分泌、代謝、および伸縮が妨げら
れ、かつテープのエツジ部分または基剤層そのも
のから常時刺激を受けて起きる。その結果、紅斑
が発生し、ひどい場合には痂皮形成や浮腫形成を
伴い、テープ剥離後も数日間続きうる。このよう
な副作用を低減させる対策はいまだ知られていな
い。特公昭58−23846号公報、特開昭57−14527号
公報および特開昭58−134020号公報には、極性モ
ノマーを構成成分として含有する重合体を基剤と
して利用して含有される薬剤の皮膚への拡散を促
進させたテープ状製剤が開示されているが、極性
モノマー成分が原因で皮膚に対する刺激性を助長
するおそれがある。第３の問題点は、テープを剥離したときに、基
剤層の一部が皮膚表面に残留する現像を避け得な
いということである。その他、基剤に含有される薬剤の一部が支持体
を透過して外部へ浸出したり、支持体との界面で
結晶化して薬剤としての機能を果たさないことで
ある。（発明が解決しようとする問題点）本発明は上記従来の問題点を解決するものであ
り、その目的とするところは、粘着性基剤層に薬
効成分として含有するISDNを効果的に経皮吸収
させうる経皮投与型テープ状医薬品を提供するこ
とにある。本発明の他の目的は、皮膚刺激がほと
んどなくテープを剥離したときに基剤の一部が皮
膚表面に残留することのない経皮投与型テープ状
医薬品を提供することにある。本発明のさらに他
の目的は、基剤に含有される薬剤の一部が支持体
を透過して外部へ流出したり、支持体との界面で
結晶化することのない経皮投与型テープ状医薬品
を提供することにある。（問題点を解決するための手段）本発明は、ISDNの放出性の高い基剤はISDN
を高濃度に溶解しうる基剤から選択されること；
皮膚刺激性を低減するには基剤の親水性が高いこ
と；皮膚刺激性を低減するにはアクリル酸やメタ
クリル酸などの極性モノマーを基剤に用いること
は不適当であること；そしてＮ−ビニル−２−ピ
ロリドンというモノマーを含有する基剤を用いる
ことが好適であること、との発明者の知見にもと
づいて完成された。それゆえ、本発明の経皮投与
型医薬品は、粘着性基剤に薬剤を相溶状態で含有
させてなる粘着性基剤層が柔軟で薬剤を透過させ
ない支持体上に形成され、該粘着性基剤が２−エ
チルヘキシルアクリレート（EHA）を45モル％
以上、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（VP）20〜
55モル％、エステル部分の炭素数が３〜12でホモ
ポリマーのTgが−40℃以下の（メタ）アクリル
酸エステルを35モル％以下、そして多官能性モノ
マーを全モノマー重量の0.005〜0.5重量％の割合
で含有するモノマーの重合体であり、そして該薬
剤がイソソルバイドジナイトレート（ISDN）
でありその粘着性基剤層中の濃度が少なくとも10
重量％であり、そのことにより上記目的が達成さ
れる。Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（VP）は下記の
構造を持ち、分子量111の化合物である。 VPのホモポリマーは水溶性で、日本薬局方外
医薬品成分規格に記載されている。本発明者はこのモノマーが種々のアクリレー
ト、メタクリレートと共重合可能であることを実
験により確認し、その共重合物が基剤として有望
であることをみいだした。共重合組成を多種検討
したところ２−エチルヘキシルアクリレート
（EHA）とVPを主成分としたものが、粘着物性、
ISDN溶解・放出性および低皮膚刺激性の各要求
品質項目に対し好ましい結果を与えた。その組成
はEHA45モル％以上でVP20〜55モル％の範囲で
あり、さらに好ましくはEHA55モル％以上で
VP30〜45モル％の範囲であつた。VPが20モル％
より少ないとISDNを高濃度で溶解できるメリツ
トが小さくなる。また、55モル％より多いと基剤
の粘着物性が低下する。基剤にはさらに多官能性モノマーが、他のモノ
マー成分と共重合されている。多官能性モノマー
が添加されることにより、生成する重合体間にご
くわずかに架橋が生じ、それにより基剤の内部凝
集力が増大する。そのため貼付された皮膚の性状
や発汗量にほぼ無関係にテープ剥離時のいわゆる
糊残り現象は解消される。しかも、薬剤の放出性
や低皮膚刺激性には何の影響も与えない。このよ
うな多官能性モノマーとしては、例えば、ジ（メ
タ）アクリレート、トリ（メタ）アクリレート、
テトラ（メタ）アクリレートなどがあるが、これ
に限定されない。より具体的には、ヘキサメチレ
ングリコールやオクタメチレングリコールなどの
ポリメチレングリコール類と（メタ）アクリル酸
とを結合させて得られるジ（メタ）アクリレー
ト；ポリエチレングリコールやポリプロピレング
リコールなどのポリアルキレングリコール類（メ
タ）アクリル酸とを結合させて得られるジ（メ
タ）アクリレート；トリメチロールプロパントリ
（メタ）アクリレートやグリセリントリ（メタ）
アクリレートなどのトリ（メタ）アクリレート；
およびペンタエリスリトールテトラ（メタ）アク
リレートなどのテトラ（メタ）アクリレートがあ
る。これら、多官能性モノマーは２種以上が混合
されて用いられてもよい。多官能性モノマーは基
剤の重合に供される全モノマー中において、
0.005〜0.5wt％の割合で含有される。使用量が
0.005wt％より少ないと、架橋による内部凝集力
向上の効果が小さく、また、0.5wt％より多いと
重合により得られる粘着剤がゲル化を起こし易
い。ISDNの拡散・放出にも影響が現れる。また、EHA45モル％以上、VP20モル％以上
で、（さらに好ましくはEHA55モル％以上、
VP30モル％以上で）他の（メタ）アクリレート
モノマーを35モル％以下（さらに好ましくは15モ
ル％以下）の範囲で１種以上が共重合されていて
もその基剤しての性能に変わるところはなかつ
た。ここに言う他の（メタ）アクリレートモノマ
ーについては粘着性を良好に保つという観点か
ら、エステル部分の炭素数が３〜12で、ホモポリ
マーのTgが−40℃以下であるものが使用される。
このような（メタ）アクリレートには例えば、プ
チルアクリレート、ヘキシルアクリレート、２−
エチルブチルアクリレート、ヘプチルアクリレー
ト、オクチルアクリレート、ノニルアクリレー
ト、デシルメタクリレート、ラウリルメタクリレ
ートがある。このような組成の基剤中には、ISDNを少なく
とも10重量％（対基剤プラスISDN重量）以上、
好ましくは10〜30重量％、さらに好ましいと記載
した前記組成範囲においては、13〜25重量％の高
含量で相溶させることが可能である。比較のため
に前述の先行技術の米国特許第4420470号におけ
る実施例をみると、８部（7.4wt％）であること
からも、本願の10〜30wt％が極めて高い濃度で
あることが明らかである。一般に、マトリツクス中に分散された物質の拡
散速度はマトリツクス内で拡散の場合もマトリツ
クスから外部への拡散の場合も、該物質がマトリ
ツクス中に相溶状態で存在している方が、粉末や
結晶として存在している場合に比べ、圧倒的に高
いことが知られている。したがつて、ISDNの放
出量が少ないという従来の問題を克服してISDN
の放出量を増大させるためには、ISDNは基剤中
において、飽和溶解度に可能な限り近い濃度で相
溶状態で存在することが必須である。ここで、飽
和溶解度とは長期間常温で放置した後もISDNの
結晶析出の起こらない上限の濃度をいう。また、
この濃度以下で存在する状態を相溶と記す。本発明においては、基剤におけるISDNの飽和
溶解度がそのモノマー組成によつて少しずつ異な
る。従つて、それぞれの基剤に対し、その飽和溶
解度より若干低い濃度となるようにISDNを相溶
させることが必要である。本願の基剤の組成範囲
から、そのようなISDN濃度は既述のように、少
なくとも10wt％以上、好ましくは10〜30wt％、
さらに好ましいと記載した組成範囲においては13
〜25wt％である。一般にISDNの基剤に対する添
加量はその基剤のISDN飽和溶解度濃度の80％以
上とするのがISDNの放出性の点で好ましい。基
剤と皮膚表面との分配係数の測定や、テープ貼付
後の皮膚の発汗により系全体の状況が変化する現
象の解析に関する未だ解決されていない事項が存
在するために、既述のような、ISDNを高濃度で
溶解し得る基剤すべて皮膚への放出量の多い、好
ましい基剤であるとは限らないのは当然である。
本発明者は研究の過程において、本願の基剤が皮
膚への移行性という面において最も優れているこ
とを知つた。本発明に使用される支持体は柔軟で薬剤不透過
性のものであれば何でも使用しうる。ポリエチレ
ン（PE）やエチレン−酢酸ビニル共重合体
（EVA）の単層フイルムはこのような意味で好ま
しくない。ISDN不透過性のフイルムとしては、
ポリエチレンテレフタレート（PET）などのポ
リエステル；ナイロン６などのポリアミド；およ
びポリウレタン；さらにこれらの積層フイルム；
およびこれらとPE，EVAとの積層フイルムなど
が好適に用いられる。特に、PET−EVAやポリ
アミド−EVA積層フイルムが強度、柔軟性、皮
膚表面に対するなじみやすさなどの点から好適に
利用される。EVAフイルムを他のフイルムと積
層して支持体に用いる場合には、通常EVAフイ
ルムが粘着性基剤層に接するようにして調製され
る。その際には、基剤層とEVAフイルムとの接
着性を向上させるために、EVAフイルムにコロ
ナ処理、プラズマ放電処理などの表面処理を施す
ことが好ましい。一般に化合物の結晶化はその溶解しているマト
リツクスの界面で起こり易い。本製剤の如き構成
においては基剤層と支持体との界面が最も結晶化
の起こり易い部分と考えられる。しかしながら、
本願の場合、基剤組成のもつ性質によると思われ
るが、対飽和溶解濃度で80％以上100％未満の範
囲でISDNを溶解させた場合、上記いずれの支持
体を用いても、長期間にわたつて結晶の生成は見
られなかつた。本発明のテープ状経皮投与型医薬品は、例え
ば、次のようにして溶液重合により調製される： EHA，VP、多官能性モノマー、そして必要に
応じて（メタ）アクリレートモノマーの各所定量
に酢酸エチル、その他の一般的な重合用溶媒を撹
拌装置と気化溶媒の冷却還流装置とを備えた反応
器に入れ、N₂ガスの雰囲気のもとで約60℃の温
度にて８〜40時間にわたつてラジカル重合反応に
供する。重合温度は反応の後半においては60℃〜
70℃であつてもよい。EHA，VP、（メタ）アク
リレートモノマーおよび溶媒は一活して、または
適宜分割して反応に供する。架橋剤である多官能
性モノマーは上記共重合成分の重合反応時に添加
される。触媒（重合開始剤）は反応の進行状況に
あわせて、適宜分割して反応に供する。重合開始
剤としては、アゾビス系、過酸化物系などが用い
られるがこれに限定されない。アゾビス系の例と
しては、２，2′−アゾビスイソプチロニトリ
ル（AIBN）；１，1′−アゾビス（シクロヘキサ
ン−１−カルボニトリル）；２，2′−アゾビス−
（２，４−ジメチルバレロニトリル）などがあ
る。過酸化物系の例としては、過酸化ベンゾイル
（BPO）；過酸化ラウロイル（LPO）；ジターシヤ
リブチルパーオキサイドなどがある。得られる重
合物は固形分を15〜40wt％の割合で含有する。
粘度は固形分が25wt％のとき1000〜100000cps、
そして分子量（Gel Permeation
Chromatographyによるスチレン換算での重量平
均分子量）は10万〜100万である。残存モノマー
はEHAおよびVPに関しそれぞれ全固形分重量に
対し4wt％以下である。このようにして得られた粘着性基剤溶液に、薬
剤（ISDN）が直接もしくは酢酸エチルなどの溶
媒に溶かした溶液として配合される。溶液状態で
粘着性基剤溶液に配合するとISDNが均一に混合
されやすい。ISDNの配合量は溶液の粘着性基剤
の固型分濃度を測定して適宜決定する。ISDN溶
液は粘着性基剤溶液に、空気下、N₂雰囲気下も
しくは減圧下でデイゾルバー、ホモミキサーなど
を用いて適宜混合される。得られた塗布用溶液は
ダイレクトコーターやリバースコーターなどの塗
工機を用い剥離紙または支持体に所定厚みに塗布
される。70℃以下の温度で乾燥され粘着性基剤層
が形成される。乾燥温度が高すぎると含有される
ISDNが飛散するおそれがある。そして基剤層表
面に支持体または剥離紙が積層される。この粘着
性基剤層中のISDNの濃度は10〜30wt％、そして
溶媒濃度は100ppm以下である。残存モノマーは
トレース（0.1wt％以下）程度である。ボールタ
ツク値は15以上である。実施例１ EHA45モル％（215.2ｇ）、VP45モル％（129.7
ｇ）、デシルメタクリレート10モル％（55.1ｇ）
およびトリメチロールプロパントリアクリレート
0.01wt％（40.0mg）をセパラブルフラスコに仕込
み、重合初期のモノマー濃度が85wt％となるよ
うに酢酸エチル70.6ｇを加えた。この溶液を窒素
雰囲気下、60℃に加熱し、重合開始剤の過酸化ラ
ウロイルおよび酢酸エチルを逐次、少量ずつ添加
し、32時間重合した。重合物を取り出して後、
ISDNの酢酸エチル溶液を固型分（ポリマーと
ISDNの重量和）が25wt％となるように、また、
ISDNの固型分中濃度が22，24，26，28wt％の４
種となるように加えた。これらの溶液を厚さ
35μmのPETをシリコーン処理した剥離紙上に乾
燥後厚みが60μmとなるように塗布して乾燥し、
厚さ9μmのPETの支持体を貼り合わせて製剤と
した。実施例２ EHA65モル％（302.0ｇ）、VP35モル％（98.0
ｇ）とヘキサメチレングリコールジメタクリレー
ト0.02wt％（80.0mg）とにより実施例１と同様に
４種の製剤を準備した。ただし、ISDNの固型分
中濃度は、14，16，18，20wt％とした。実施例３ EHA55モル％（261.9ｇ）、VP25モル％（71.8
ｇ）、ブチルアクリレート20モル％（66.3ｇ）お
よびポリプロピレングリコールジアクリレート
0.01wt％（40.0mg）から実施例１と同様にして４
種の製剤を得た。ただし、ISDNの固型分中濃度
は、10，12，14，16wt％とした。比較例１ EHA70モル％（317.2ｇ）およびVP30モル％
（82.1ｇ）から実施例１と同様にして４種の製剤
を得た。ただし、ISDNの固型分中濃度は、12，
14，16，18wt％となるようにした。比較例２ EHA100モル％（400.0ｇ）から、実施例１と
同様にして３種の製剤を得た。ただしISDNの固
型分中濃度は、６，８，10wt％とした。比較例３ EHA35モル％（188.7ｇ）とVP65モル％
（211.3ｇ）とから実施例１と同様にして４種の製
剤を得た。ただしISDNの固型分中濃度は、24，
28，32，36wt％とした。比較例４ EHA93モル％（372.0ｇ）とアクリル酸7wt％
（28.0ｇ）とから、実施例１と同様にして３種の
製剤を得た。ただしISDNの固型分中濃度は、
６，８，10wt％とした。実験１以上の製剤を用い、まず、飽和溶解度の測定と
粘着物性の評価を行つた。飽和溶解度の測定は剥
離紙の一部を一旦はがし、ISDNの針状結晶を数
個粘着面にのせ再び剥離紙を貼り合わせた状態で
アルミラミネートフイルム中に封入して、室温で
保存し、１ケ月後に結晶の成長の有無により判定
した。また、粘着性は各製剤の製造直後に室温で
のボールタツク測定により評価した。下表１により、飽和溶解度の測定結果、粘着物
性の評価結果を示す。

【表】

【表】表１の結晶成長の結果からそれぞれの組成の飽
和溶解度は同じ枠内に（）で示した濃度であ
る。比較例３の組成は粘着物性の点で好ましくな
いことがわかる。そこで次に比較例３を除いた前記６種の粘着基
剤を用いそれぞれ、表１に示された飽和溶解度の
90％に相当するISDN濃度の18種の製剤を準備し
た。その方法は実施例１に準ずるが、各例とも３
通りのサンプルとした。１つはいづれの基剤層の
厚みも60μmそして面積が10cm²の正方形に切り抜
いたものであり、もう１つは、60μm厚のものか
ら１枚当りのISDN含量が、10mgになるように面
積を算出し正方形になるように切り抜いたもので
ある。３つめは10cm²に切り抜いた時にISDN含量
が10mgとなるように基剤層厚みを調整したもので
ある。これら18種のサンプルの番号と内容を下表２に
示す。

【表】この表から明らかなように本発明によれば、同
じ10mg含有で同じ基剤厚みとした場合の面積が非
常に小さくてすむこと、および同じ10cm²で同じ基
剤層厚みとした場合の投与量が極めて高いことが
わかる。これらの製剤を用い、以下に述べる４つの実験
を行つた。実験２基剤層厚み60μmでISDN含量が10mgの製剤６
種（１−２，２−２，３−２，４−２，５−２，
６−２）を、ウサギ（日本白色種）の脱毛された
背部に貼付した。１，４，８，24時間後に採血し
ISDNの血中濃度を測定した。繰り返し数はいず
れも３である。結果は第１図に示す。繰り返し数が少ないため、６種の製剤の違いは
明らかでないが、面積の小さい実施例１〜４が面
積の大きい比較例２および４に対して、少なくと
も同等の血中濃度レベルを示している。本発明の製剤は比較例の製剤に比べて同一血中
濃度を発現するための面積が約1/2〜1/3と小さく
てもよく、それゆえ取り扱いの容易さ、皮膚貼付
面積の減少等が実現できた。実験３面積が10cm²でISDN含量が10mgの製剤５種（１
−３，２−３，３−３，４−３，５−３）を一匹
のウサギ（日本白色種）の脱毛された背部および
腹側部にそれぞれ５種の製剤を１枚ずつ貼付し、
製剤貼付後２，８，24時間後のISDNの皮膚移行
量を測定した。繰り返し数はいずれの測定におい
ても３であつた。所定時間後に各製剤を剥離し、
メタノールでISDNを抽出した後、液体クロマト
グラフイーにより定量した。得られた値を初期含
量10mgから減算し、その値を皮膚移行量とした。
結果は第２図に示す。この結果から、皮膚移行量は、ほぼ基剤層厚み
に反比例しており、基剤層のうすい実施例１〜３
が生物学的有効利用率において優れていることが
わかる。実験４基剤層厚みが60μmで面積が10cm²の５つの製剤
（１−１，２−１，３−１，４−１，６−１）お
よび10cm²に切り取つたブレンダーム・サージカル
テープ（Blenderm No.1525；3M社製）片を実
験３と同様にして一匹のウサギに貼付し皮膚刺激
性の評価および糊残りの評価を行つた。繰り返し
数は４とした。皮膚刺激性の評価は24時間の貼付
後、全テープを剥離し、剥離直後と剥離48時間後
の２点で紅斑の強度を判定した。評価および評点
は以下の通りである。０…紅斑なし１…かろうじて識別できるごく軽度の紅斑２…明らかな紅斑３…中等度の紅斑４…深紅色の強い紅斑平均値（評点の総和を繰り返し数４で割つた
値）を各テープの皮膚刺激性指数とした。その結
果を表３に示す。なお、本実験において浮腫およ
び痂皮の形成は全く観察されなかつた。

【表】表３から明らかなように、本発明テープ製剤の
皮膚刺激性は、比較例４より低レベルで、対照と
して用いたサージカルテープとほぼ同じであり、
極めて低刺激性である。また、糊残りの評価は貼付24時間後の剥離直後
に行い、評価と評点は以下の通りである。０…糊残りなし１…ごく一部に糊残りを認める２…テープのカドやエツジ部分に対応して糊残
りあり３…テープ面積の半分以上の面積の糊残りあり平均値（評点の総和を４で割つた値）を糊残り
指数とした。その結果を表４に示す。

【表】表４から明らかなように、本発明テープ製剤は
多官能性モノマーを用いて架橋をほどこしたた
め、全く糊残りが起こらない。実験５実験４で用いたものと同じ製剤４種（１−１，
２−１，３−１，６−１）（基剤層厚みおよび面
積は同じだが、ISDNの投与量は異なる）をウサ
ギの脱毛された背部に貼付１，６，24時間後の血
中濃度の測定を行つた。繰り返しは３であつた。
結果は第３図に示す。この結果から、本発明により同一厚み、同一面
積であれば、著しい血中濃度の上昇が実現できる
ことが明らかである。（発明の効果）本発明の経皮投与型テープ状医薬品は、このよ
うに、粘着性基剤がISDNを高濃度に溶解し得、
そしてそのISDNの放出性に優れる。しがたつて
同量のISDNを含有する製剤の同じ貼付面積から
の有効投与量が大きい。貼付後、少なくとも数時
間の間、高い血中濃度が得られる。粘着性基剤の
薬剤の放出性と皮膚への移行性に優れるために薬
効の発現が早く、したがつて、発作後に投与がな
される狭心症などの治療に特に有効である。
ISDNに関して、貼付面積当りの血中濃度を従来
品に比較し高レベルに維持しうる。小さい貼付面
積で優れた薬効を示すために、貼付面積は小さく
なる。その結果、基剤の皮膚刺激性に敏感な人に
起きりうる紅斑が極小化される。さらに貼付面積
が小さくても所望の薬効を発現しうるため、使用
中の皮膚を通して感じる違和感が軽減される。従
来のテープ状医薬品では、粘着基剤層の厚さが薄
いと薬効の持続時間が短く、厚すぎるとISDNの
皮膚への移行率が悪くなり薬剤の有効利用率が低
下する。しかし、本発明のテープ状医薬品は特定
の基剤が用いられるため、基剤層の厚みを増すこ
とによりISDNの投与量を増すことが可能であ
る。用いられる基剤は本質的に皮膚刺激性が極め
て低い。さらに基剤の内部凝集力が高いため、テ
ープを剥離したときに基剤の一部が皮膚表面に残
留することがない。基剤がISDNを高濃度に溶解
し得るため、テープを長期間保存してもISDNが
結晶化して薬剤としての機能が低下することもな
い。

【図面の簡単な説明】

第１図は一定の厚みの粘着性基剤層を有し、該
基剤層が一定量のISDNを含有し、面積の異なる
製剤を貼付したときのISDN血中濃度の経時変化
を示すグラフ、第２図は一定面積で一定量の
ISDNを含有し、粘着性基剤層の厚みが異なる製
剤を貼付したときのISDN血中濃度の経時変化を
示すグラフ、そして第３図は一定面積で一定の厚
みの粘着性基剤層を有し、含有するISDNの量が
異なる製剤を貼付したときのISDN血中濃度の経
時変化を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】１粘着性基剤に薬剤を相溶状態で含有させてな
る粘着性基剤層が柔軟で薬剤を透過させない支持
体上に形成され、該粘着性基剤が２−エチルヘキシルアクリレー
ト（EHA）を45モル％以上、Ｎ−ビニル−２−
ピロリドン（VP）20〜55モル％、エステル部分
の炭素数が３〜12でホモポリマーのTgが−40℃
以下の（メタ）アクリル酸エステルを35モル％以
下、そして多官能性モノマーを全モノマー重量の
0.005〜0.5重量％の割合で含有するモノマーの重
合体であり、そして該薬剤がイソソルバイドジナ
イトレート（ISDN）でありその粘着性基剤層中
の濃度が少なくとも10重量％である経皮投与型テ
ープ状医薬品。２前記粘着性基剤がEHAを55モル％以上、VP
を30〜45モル％、そして前記（メタ）アクリル酸
エステルを15モル％以下、そして前記多官能性モ
ノマーを全モノマー重量の0.005〜0.5重量％の割
合で含有する特許請求の範囲第１項に記載のテー
プ状医薬品。３前記多官性モノマーが（メタ）アクリレー
ト、トリ（メタ）アクリレートおよびテトラ（メ
タ）アクリレートでなる群から選択される少なく
とも一種である特許請求の範囲第１項に記載のテ
ープ状医薬品。４前記（メタ）アクリル酸エステルがブチルア
クリレート、ヘキシルアクリレート、２−エチル
ブチルアクリレート、ヘプチルアクリレート、オ
クチルアクリレート、ノニルアクリレート、デシ
ルメタクリレートおよびラウリルメタクリレート
からなる群から選ばれた少なくとも一種である特
許請求の範囲第１項に記載のテープ状医薬品。５前記支持体がポリエチレンテレフタレートフ
イルムとエチレン−酢酸ビニル共重合体フイルム
との積層フイルム、またはポリアミドフイルムと
エチレン−酢酸ビニル共重合体フイルムとの積層
フイルムである特許請求の範囲第１項に記載のテ
ープ状医薬品。６前記積層フイルムの粘着性基剤層側に位置す
るエチレン−酢酸ビニル共重合体フイルム表面が
コロナ放電またはプラズマジエツトにより表面処
理された特許請求の範囲第４項に記載のテープ状
医薬品。