JPS63270060A - 抗菌性粘着部材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａ）産業上の利用分野 本発明は抗菌性を有する抗菌性粘着部材に関する。

（ｂ）従来の技術 近年、感圧性接着剤層中に薬物を含有させて薬物含有接
着剤層を形成し、これを皮膚に貼着して薬物を経皮吸収
させる貼付型の外用医薬部材が数多く開発されている。

薬物の経皮投与は経口、注射、座薬などに比べて投−り
時の煩わしさが少なく、又薬物が肝臓代謝を受けないこ
と、冑腸障害を生じないこと、薬物の放出速度が制限さ
れるので投与回数を減することができること、投与時の
苦痛が無いことなどの利点があり、今後も各種の貼付型
の外用医薬部材が開発されるものと考えられる。

ところで、この種の外用医薬部材を同一部位に長期間貼
付した場合、薬１含有接着剤層と皮膚との界面に細菌等
の微生物が繁殖して皮膚が発炎して治療効果が者しく妨
げられる場合がある。

このため抗菌性を有する貼付型の外用医薬部材が強く要
請されているが、かがる要請下、抗菌性の外用医薬部材
として従来から以下のものが提案されている。

第一の外用医薬部材としては、シート状の軟青に硫酸フ
ラジオマイシン等の抗生物質を配合したものである。

又、第二の外用医薬部材としては。ゴム系粘着剤中にマ
ーキュロクロムを配合した傷口治療用の巻終である。

更に、第三の外用医薬部材としては感圧性接着剤にポリ
ビニルピロリドン−Ｉ２錯体を含有させてなるものであ
る・ （ｃ）発明が解決しようとする問題点 しかしながら、上記第一の外用医薬部材は、接着機能が
無く、用途が限定される上、抗生物質が不安定で分解し
易く、上記問題点を充分に解決するに至らなかった。

又、上記第二の外用医薬部材は、皮膚が着色するうえ、
充分な効果が得られなかった。

更に、上記第三の外用医薬部材はＩ２が揮発性で経口変
化が大きく、皮膚刺激性の問題らあり、到底満足しうる
ちのではなかった。

また、高分子アンモニウム塩等を感圧性接着剤中に混合
することで抗菌性を得ることも可能であるが、一般に、
親水性の高い高分子アンモニウム塩は感圧性接着剤との
相溶性が悪いため、均一に混合できず、粘着剤としての
機能を低下させなどの問題がある。

（ｄ）問題点を解決するための手段 本発明者らは上記問題点を解決すべく鋭意検討を重ねた
結果、ビニルサリチル酸のモノマー、或いはそのポリマ
ーの双方が優れた抗菌作用を発現する点、また、このモ
ノマーを用いた共重合体はモノマーの種類や組成を変え
ることでその活性に選択性が認められる点（＠考文献糺
ＤＩＪＴＳＳＯＮ、＾、Ｃ０ｅｔ、ａｌ、、　Ｊ、Ｍａ
ｃｒｏｍｏｌ、Ｓｃｉ＋Ｃｂｅ１．＋＾２１（１）ニア
７．１９８４）を見い出し、本発明を完成するに至った
ものである。

即ち、本発明は、栗炊な担持体上に、 補遺式 で示される３−ビニルサリチル酸及びそのメチルエステ
ル或いは ＣＨ＝ＣＨ２ ヲ １（カ Ｙ’○Ｈ ＯＯＨ で示される４−ビニルサリチル酸或いはＣＨ＝ＣＨ２ Ｉ で示される５−ビニルサリチル酸が５〜５０重量％と、
（メタ）アクリル酸エステル９５〜５０重量％からなる
抗菌性共重合体を必須成分とする層を積層したことを特
徴とｒるものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明に用いられる担持体としては柔軟性を有し、皮膚
に適用したときに著しい異和感を与えないものなら採用
しうるが、具体的にはポリオレフィン、ポリエステル、
ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニリ
デンなどの各種プラス千ツクのフィルム或いはシート、
更に、ゴム及び合成樹脂製発泡性シート又はフィルム、
不織布、金属箔、或いはこれらの積層フィルム・シート
などが挙げられる。

そして、本発明の特徴は、上記担持体上に、構造式 で示される３−ビニルサリチル酸及びそのメチルエステ
ル或いは Ｃ）（＝ＣＨ２ ■ Ｃ００Ｈ で示される４−ビニルサリチル酸或いはで示される５−
ビニルサリチル酸が５〜５０　ｆｆｌ量％、好ましくは
５〜２０重量％と、（メタ）アクリル酸エステル９５〜
５０重１％からなる抗菌性共重合体を必須成分とする層
を積層した点にある。

本発明に用いられる３−ビニルサリチル酸及びそのメチ
ルエステル、４−ビニルサリチル酸或いは５−ビニルサ
リチル酸のモノマーは３−エチル７エ／−ル、４−エチ
ルフェノール或いは５−工チルフェノールから公知の方
法、つまり文献（Ｍ　Ｉ−＾Ｓ八へＴ、ｃｔ、ａｆ、、
Ｊ　　Ｐｏｌｙｍ、Ｓｉｃ：Ｐｏｌｙｍ、ＣＩ＋ｅｍ、
Ｅｄ、、Ｖｏ重量８．２７５５（１９８０）及びＤａｖ
ｉｄ　Ｔｉｒｒｅｌｌ、ｅｔ、ａｌ、、Ｍａｋｒｏｍｏ
ｌ、Ｃｈｅｍ、１８１．２０９７（１９８０））に従っ
て合成される。

上記のビニルサリチル酸（及びそのエステル）のモノマ
ーと、（メタ）アクリル酸エステルの配合割合が、上記
範囲以外になると、所望の抗菌性や接着性更に凝集性が
得られない場合があるから好ましくないのである。

本発明に用いられる（メタ）アクリル酸エステルとして
は、上記抗菌性共重合体の層に粘着性、接着性を付与す
るものであれば特に限定されるものではないが、例えば
ｎ−ブチルアクリレート、重量−ブチルメタクリレート
、ヘキシルアクリレート、２−エチルブチルメタクリレ
ート、２−エチルへキシルアクリレート、２−エチルへ
キシルメタクリレート、デシルアクリレート、デシルメ
タクリレート、ドデシルアクリレート、ドデシルメタク
リレート、テトラヒドロフルフリ−ルアクリレート、メ
トキシポリエチレングリフ−ルアクリレート、ブトキシ
ジエチレングリコールアクリレート、メトキシエチルア
クリレート、３−エトキシプロピルアクリレート、エト
キシエチルアクリレート、ブトキンエチルアクリレート
などを挙げることができる。

これらの共重合体は−１０〜−７０℃の〃ラス軒移点を
持ち、抗菌性共重合体の層に粘着性、接着性を付与する
のみならず、使用温度において充分な自由体積を持つた
めに、含有された薬物の共重合体中での拡散が大きく、
含有している薬物を限られた時間に一層多く放出するこ
とができる。

本発明において、上記のビニルサリチル酸（及びそのエ
ステル）のモノマー５〜５０重量％と（メタ）アクリル
酸エステル９５〜５０との抗菌性共重合体は所望の凝集
性を有するが、更に凝集性を向上させるために、これら
と共重合可能なモノマー或いは極性モノマーを全モノマ
ーの１０重１％以下の範囲で配合して共重合させること
が好ましい。

このような共重合可能なモノマー或いは極性モツマーと
しでは、例えば（メタ）アクリル酸、イタフン酸、マレ
イン酸、無水マレイン酸、ヒドロキシエチルアクリレー
ト、ヒドロキシプロピルアクリレート、アクリロニトリ
ル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルのような極性モノ
マー、或いはスチレン系モノマー等が挙げられる。

上記抗菌性共重合体の溶液を上記の柔軟な担持体上に塗
布乾燥して当該担持体上に抗菌性共重合体の層を形成す
る。

このようにして得られた抗菌性粘着部材はそのまま救急
絆創膏、８絆として使用される。

本発明の好ましい実施態様としては、上述のようにビニ
ルサリチル酸（或いはそのエステル）をノ（重合して形
成された抗菌性共重合体に経皮吸収性の薬物を含有させ
たものが薬物を経皮的に生体内に投与し、疾患治療又は
予防を口約としたものが特に重要で望ましいのである。

本発明に用いられる経皮吸収性の薬物としては、皮膚面
に貼付して適用した際に、経皮的に生体内に吸収される
ものであれば特に限定されるものではない。かかる薬物
としては次のようなものを例示することができる。

イ）コルチコステロイドＭ：例えばハイドロフーチゾン
、プレドニゾロン、ベクロメタゾンプロビオネート、フ
ルメタシン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセ
トニド、フルオシメロン、フルオシノロンアセトニＶ１
フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸ク
ロベタゾールなど、 口）鎮痛消炎剤：例えば７セトアミノ７エン、メフェナ
ム酸、フル７ヱナム酸、インドメタシン、シクロ７エナ
ック、シクロ７エナックナトリウム、アルクロ７エナツ
ク、オキシ７エンプタゾン、フェニルフタソン、イフフ
ロ７エン、フルルビプロ７エン、サリチル酸、サリチル
酸メチル、ｌ−メントール、カン７７−、スリングツク
、トルメチンナトリウム、ナプロキセン、７エンブ７エ
ンなど、 ハ）催眠鎮静剤：例えばフェノパルビタール、アモパル
ビタール、シフロバルビクール、トリアゾラム、ニトラ
ゼパム、ロラゼパム、ハロペリドールなど、 二）精神安定剤：例えばフル７エナノン、テオリタノン
、ノアゼパム、フルノアゼパム、フルニトラゼパム、ハ
ロペリドール、クロルプロマノンなど、 ホ）抗高血圧剤：例えばクロニジン、塩酸クロニジン、
ピンドロール、プロプラノロール、塩酸プロプラノロー
ル、ブ７ラノール、インデノロール、ニバノピン、ニモ
ジピン、ロアニジキシン、ニドレンツビン、ニプラノロ
ール、ブクモロール、ニアニジビンなど、 へ）降圧利尿剤：例えばハイドロサイアザイド、ペンド
ロアルナサイアザイド、シクロベンチアザイドなど、 ））抗生物質：例えばペニシリン、テトラサイクリン、
オキシテトラサイクリン、硫酸７ラジオマイシン、エリ
スロマイシン、クロラムフェニコールなど、 チ）麻酔剤：例えばりドカイン、塩酸ノブカイン、ベン
シカイン、アミ７安息台酸エチルなど、ワ）抗菌性物質
：例えば塩酸ペンザルフニウム、ニトロ７ラゾン、ナイ
スクチン、アセトスルファミン、クロトリマゾールなど
、 ヌ）抗真菌物質：例えばペンタマイシン、アムホテリシ
ンＢ１ピロールニドリン、クロトリマゾールなど、 ル）ビタミン剤：例えばビタミンＡ１エルゴカルン７エ
ロール、コレカルシフェロール、オクトチアジン、リボ
フラビン酪酸エステルなど、ヲ）抗てんかん削：例えば
ニトラゼパム、メプロパメート、クロナゼパムなど、 ワ＞Ｔｌ血管拡張削：例えばニトログリセリン、ニトロ
グリコール、インソルビドノナイトレート、エリスリト
ールテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラ
ナイトレート、プロパチルナイトレートなど、 力）抗ヒスタミン剤：例えば塩酸ノアエンヒドラミン、
クロルフェニラミン、ジフェニルイミクソールなど、 ヨ）鎮咳Ｍ：例えば臭化水素酸デキストロメトルファン
、硫酸テルブタソン、エフェドリン、塩酸エフェドリン
、＠酸すルブタモール、塩酸イソプロテ７−ル、硫酸イ
ソプロテ／−ルなと、夕）性ホルモン：例えばプロプス
テロン、エストラノオールなど、 し）抗営剤：例えばドキセビンなど ン）脳循環改善剤：例えばビデルギン、ニルゴツトアル
カロイド、イアエンプロノルなど、ツ）制吐剤、抗腫瘍
削：例えばメトクロプラミド、クレボプライド、トンベ
リトン、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミン、５−
フルオロウラシル、メルカプトプリンなど、 ネ）生体医薬：例えばポリペブチｌｌ’Ｍ（ＴＲＩ■、
ＬＨＲｌ−１の誘導体）、ブロスタグランソン頚など、
ナ）その他：例えば７エンタニール、ノボキシン、テ°
スモプレシン、ジヒドロエルゴタミンメタンスルホン酸
、ノヒドロエルゴタミン酒石酸など、が挙げら、これら
の薬物の１種類、或いは必要に応じて２種類以上併用す
ることができる。

上記薬物の配合割合は抗菌性共重合体全体の０゜１〜３
０重１％、好ましくは０．２〜２０重量％の範囲内に７
Ｒ整するのが望ましく、薬物の配合割合が、０．１重量
％未満ではその治療効果が乏しく、一方、３０重量％を
超えるとその治療効果に限界が生じると共に、結晶析出
のため、経皮吸収され難くなり、不利となる。

また、この際経皮吸収性を向上させるために薬物吸収促
進剤を添加することも可能である。

このような薬物吸収促進剤の例としては、エタノール等
の低級アルコール、グリコール類、多価アルコールや尿
素、ツメチルスルホキシド、アミド類、イミダゾリノノ
ン誘導体、ノエチルセバケート、プロピレンカーボネー
ト、ピロリドン類、或いは各種界面活性剤などが挙げら
れ、これらのうち少なくとも一種類を添加するのが望ま
しい。

上記薬物を含有させて成る抗菌性共重合体（Ａ）と薬物
吸収促進剤（Ｂ）の配合割合は、該（Ｂ）が０゜５〜２
０重量％の範囲とするのが望ましく、この（Ｂ）の配合
割合が、０．５重量％以下ではその効果が乏しく、一方
、２０重１％を超えると粘着力の低下が認められ好まし
くない。

（ｅ）実施例 以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明するが、本発
明はこれに限定されるものではない。

以下において、部又は％とあるのは総て重量部又は重量
％を意味する。

実施例１ ３−ビニルサリチル酸　　　　　　　１０部イソオクチ
ルアクリレ−）　　　　　　ａｏｌ酢酸ビニル　　　　
　　　　　　　　１０部アゾビスイソブチロニトリル　
　　０．５部酢酸エチル　　　　　　　　　　　　２５
部上記配合物を４つロフラスコに仕込み、不活性〃ス雰
囲気下において、温度６０〜６５℃で攪拌しつつ１２５
部の酢酸エチルを滴下しながら反応温度を上記範囲にフ
ントロールして４時間加熱重合し、更に温度８０℃で２
時間熟成させて、重合率９５．５％、粘度１６０ポイズ
（温度３０℃）の抗菌性共重合体の溶液を得た。

次に、この抗菌性共重合体の溶液をポリエチレンフィル
ムに乾燥後の厚みが５０μｍとなるように塗布しに後、
温度１００℃で５分間乾燥して本発明の抗菌性粘着部材
を得た。

実施例２ ３−ビニルサリチル酸　　　　　　　１５部インオクチ
ルアクリレート　　　　　８５部アゾビスイソブチロニ
トリル　　　０．５部酢酸エチル　　　　　　　　　　
　　２５部上記配合物を４つロフラスコに仕込み、不活
性〃ス雰囲気下において、温度６０〜６５℃で攪拌しつ
つ１２５ｓの酢酸エチルを滴下しながら反応温度を」−
記範囲にコントロールして４時間加熱重合し、更に温度
８０℃で２時間熟成させて、重合１臀９８．０％、粘度
１５０ポイズ（温度３０℃）の抗菌性共重合体の溶液を
得た。

次に、この抗菌性共重合体の溶液をポリエチレンフィル
ムに乾燥後の厚みが５０μｔ重量となるように塗布し、
温度１００℃で５分間乾燥して本発明の抗菌性粘着部材
を得た。

実施例３ 実施例１の３−ビニルサリチル酸に代えて４−ビニルサ
リチル酸を用いた以外は、実施例１と同様にして本発明
の抗菌性粘着部材を得た。

実施例４ 実施例１の３−ビニルサリチル酸に代えて５−ビニルサ
リチル酸を用いた以外は、実施例１と同様にして本発明
の抗菌性粘着部材を得た。

実施例５ 実施例１の３−ビニルサリチル酸に代えて３−ビニルサ
リチル酸メチルを用いた以外は、実施例１と同様にして
本発明の抗菌性粘着部材を得た。

実施例６ 実施例１の抗菌性共重合体の溶液に乾燥後の濃、度が２
００部ｇ／ｃＩＩ１２となるようにインソルビドノナイ
トレートを混合し、実施例１ど同様にして本発明の抗菌
性粘着部材を得た。

比較例１ 実施例１の３−ビニルサリチル酸をデシルアクリレート
に換え、実施例１と同様に重合して、重合率９８％、粘
度１２０ポイズ（温度３０°Ｃ）の共重合体溶液を得、
次いで、実施例１と同様の方法で粘着部材を得た。

比較例２ 比較例１の共重合体溶液の固形分１００部によう素４部
を添加し、これを乾燥後の厚みが５０μｌとなるように
塗布、乾燥して粘着部材を得た。

比較例３ ビニルピロリドン　　　　　　　　　　１０部イソオク
チルアクリレート　　　　　９０部上記配合物を４つ目
フラスコに仕込み、不活性ガス雰囲気下において温度６
０〜６０℃で攪拌しつつ１２５部の酢酸エチルを滴下し
ながら反応温度を上記範囲にコントロールして４時間重
介し、更に温度８０℃で２時間熟成させて、重合率９７
゜０％、粘度１２０ボイズ（温度３０℃）の共重合体の
溶液を得た。

これに、よう素４部を添加し、比較例１と同様の方法で
粘着部材を得た。

上記の各実施例及び各比較例について、各特性試験を行
った結果を＠１表に示す。

第１表 試験方法 １、抗菌テスト（ディスク法による抗菌力テスト）被検
菌：バチルス　スブチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔ
ｉｌｉｓ　ＡＴＣＣ６６３３）、スタフィロコッカス　
オーレウＸ（Ｓｔａｐｌ＋ｙｌｏｃｏｅｅｕｓ　ａｕｒ
ｅｕｓ　ＦＤ八へ０９Ｐ）、工・ンシエリヒアコリ（Ｅ
ｓｃｌ＋ｅｒｉｃｂｉａｅｏｌｉ　Ｋ１２）、シュード
モナスアエルギノサ（ｒ’ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅ
ｒｕＢｉｎｉｏｓａ　ＩＦＯ１２６８９）。

上記被検菌は肉エキス寒天培地に１０５〜１０６個の菌
体を分散し平板とし、その上に各実施例及び各比較例の
試験片を載置し、温度３０°Ｃで一任夜培豊後、阻止帯
形成の有無をｉ察した。

上記テストの結果を第１表に示す。

４種の被検菌で阻止帯が形成された割合を分数で示す。

２、皮ｂＷ接着性 各実施例及び各比較例におけるそれぞれの試験片（縦５
ｃ翰、横Ｓｃｍ）を背中に貼りつけ、２４時間後の接着
性を判定した。

その接着面積において９０％以上接着している場合を良
好とし、ボランティア１０名で１０名共に良好な場合を
○とした。接着面積が１名でも９０％以下の場合を不良
Ｘとした。

３、共重合体による着色性 厚さ０．３１の共重合体をガラス板上に形成し、該ガラ
ス板の着色性の有無を肉眼で観察した。

４、皮膚刺激性 各実施例及び各比較例におけるそれぞれの試験片（縦３
ｃｍ、ｍ３ｃｍ）を背中に貼りつけ、２４時間後の皮膚
の状態を判定した。

判定方法　　５・・・水泡 ４・・・浮腫 ３・・・赤斑 ２・・・赤化 １・・・変化なし 各試験片共にボランティア１０名で判定し、この１０名
共に２以下の場合を良とし、それ以外を不良とした。

第１表より、本発明の抗菌性粘着部材は優れた抗菌性及
び皮膚接着性を有し、しがも皮膚刺激性試験においても
良好な結果が得られた。

これに対し、比較例１は抗菌性が認められず、又、比較
例２は抗菌性が不充分であり、しがち皮膚刺激性試験に
おいても問題があり、更に、比較例２および比較例３で
はよう素による着色の開運があり、特に、比較例３はよ
う素による着色力が大であった。

（ｆ）発明の効果 本発明の抗菌性粘着部材は特定のビニルサリチル酸（或
いはそのエステル）をコポリマーとして有する共重合体
からなり、極めて優れた抗菌性を有し、しかも皮膚刺激
性が殆ど無いうえ、適用部位を着色させることがなく、
更に感圧接着性であるために極めて取扱い易い等の効果
を奏するのである。

又、本発明の抗菌性粘着部材において、その抗菌性共重
合体に経皮吸収性の薬物を含有させたものは長期間に亘
って細菌等の微生物が繁殖せず、従って、上記微生物に
よる炎症等の問題も発生せず、この結果、上記薬物が経
皮吸収されて一層優れた治療がなしうる等の効果を有す
るものである。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）柔軟な担持体上に、 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される３−ビニルサリチル酸及びそのメチルエステ
   ル或いは ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される４−ビニルサリチル酸或いは ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される５−ビニルサリチル酸が５〜５０重量％と、
   （メタ）アクリル酸エステル９５〜５０重量％からなる
   抗菌性共重合体を必須成分とする層を積層したことを特
   徴とする抗菌性粘着部材。
2. （２）抗菌性共重合体が 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される３−ビニルサリチル酸及びそのメチルエステ
   ル或いは ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される４−ビニルサリチル酸或いは ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される５−ビニルサリチル酸が５〜５０重量％と、
   （メタ）アクリル酸エステル９５〜５０重量％及びこれ
   らと共重合可能なモノマー或いは極性モノマー１０重量
   ％以下とからなる特許請求の範囲第１項に記載の抗菌性
   粘着部材。
3. （３）抗菌性共重合体に経皮吸収性の薬物を含有してい
   る特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の抗菌性粘着
   部材。
4. （４）経皮吸収性の薬物の含有量が０．１〜３０重量％
   である特許請求の範囲第３項に記載の抗菌性粘着部材。
5. （５）経皮吸収性の薬物の含有量が０．２〜２０重量％
   である特許請求の範囲第４項に記載の抗菌性粘着部材。