JPH0137377B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0137377B2 JPH0137377B2 JP14914683A JP14914683A JPH0137377B2 JP H0137377 B2 JPH0137377 B2 JP H0137377B2 JP 14914683 A JP14914683 A JP 14914683A JP 14914683 A JP14914683 A JP 14914683A JP H0137377 B2 JPH0137377 B2 JP H0137377B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- combination
- blood
- effect
- alloxan
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は有効成分として、ビタミンB2，ビタ
ミンＣおよびビタミンＥを含有するビタミン配合
剤からなる血中脂質低下剤に関するものである。 近年、過酸化脂質は、動脈硬化、脳卒中、心筋
梗塞、糖尿病、老化などの成人病と密接な関係を
有するものとして注目をあびている。一方、コレ
ステロールやトリグリセライドは従来からこれら
の疾病の危険因子の１つとされている。本発明者
等は、血中脂質低下剤の開発を目的として鋭意研
究を進めた結果、ビタミンB2、ビタミンＣおよ
びビタミンＥからなる配合剤が著明な脂質低下作
用すなわち、血中過酸化脂質、トリグリセライド
およびコレステロール低下作用を有することを見
い出し、本発明を完成するに至つた。 以下に、本発明のビタミン配合剤の血中脂質低
下作用に関する薬理試験について説明する。 試験方法 雄性マウス８週令を用いた。18時間の絶食後ア
ロキサン75mg／Kgを尾静脈から注入した。薬物は
アロキサン投与30分前、24時間後、30時間後の３
回経口投入した。採血は頚部切断にて行なつた。
アロキサン投与48時間後である。採血量は100μ
または200μ。それを生理食塩液にて10倍ま
たは20倍に希釈して、遠心分離（3000rpm，10
分）し、脂質量を測定した。 過酸化脂質は八木法〔K.Yagi：Biochem.Med.
15，212−216（1976）〕に準じ、TBA（チオバルビ
ツール酸）反応物質として測定した。コレステロ
ール、トリグリセライドは酵素法にて測定した。
コレステロールはデタミナ− TC（協和メデイツ
クス）キツトを、トリグリセライドはトリグリセ
ライド測定試薬（GPO−ｐ−クロルフエノール
発色法）（和光純薬）キツトを使用した。 使用した薬物は、ビタミンB2（酪酸リボフラビ
ン）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）およびビタミ
ンＥ（酢酸ｄ−α−トコフエロール）である。 試験結果 〔Ａ〕 アロキサンによる血中脂質の変化 アロキサンを75mg／Kg、静脈投写すると、48時
間後には過酸化脂質とトリグリセライドは５〜７
倍と著明に上昇した。コレステロールはそれ程著
明ではないが、有意に上昇した。 その結果を第１図に示す。 〔Ｂ〕 ビタミン合剤と各単剤の作用 以上のごとく、アロキサン投与48時間後には、
血中脂質が著しく上昇するので、本発明のビタミ
ン合剤と各単剤が、それらに対してどのような作
用を示すかを検討した。ビタミン合剤はビタミン
B2（５mg／Kg）、ビタミンＣ（150mg／Kg）および
ビタミンＥ（50mg／Kg）並びにその２倍量を用い、
それに相当する単剤の効果を求めた。 （Ｂ−１） 血中過酸化脂質におよぼす作用 ビタミンB2，ＣおよびＥ合剤は用量依存的に
有意に血中過酸化脂質を低下した。しかしV.B2
の５，10mg／KgとV.Cの150，300mg／Kgの投与
は、いずれも全く低下しなかつた。V.Eは50mg／
Kgにおいて低下傾向を示し、100mg／Kgでは上記
のビタミン合剤よりは弱いが、有意に低下した。
なお、合剤と各単剤の作用との間には、すべて有
意差が認められた。 その結果を第２図および第５図に示す。 なお、第２乃至４図は対照群を100％として表
現し、本発明のビタミン合剤と各単剤を比較した
ものである。また第５図は絶対値で表現し、上記
ビタミン合剤と各単剤のうちで最も作用のみられ
たビタミンＥとを同時に比較した図である。 （Ｂ−２） 血中トリグリセライドにおよぼす作
用 ビタミンB2，ＣおよびＥの合剤は低用量にお
いて、血中トリグリセライドを低下する傾向を示
し、高用量において有意に低下した。しかし、
V.B2，V.C，V.Eの各単剤は、すべて有意な作用
を有しなかつた。なお、上記ビタミン合剤と各単
剤との間には、すべて有意差が認められた。 その結果を第３図および第５図に示す。 （Ｂ−３） 血中コレステロールにおよぼす作用 血中コレステロールの場合もトリグリセライド
と同様に、ビタミンB2，ＣおよびＥ合剤の高用
量において有意な低下作用が認められ、各単剤に
は有意な作用が認められなかつた。また、上記ビ
タミン合剤と各単剤の作用との間には、すべて有
意差があつた。 その結果を第４図および第５図に示す。 上記の試験例で認められたように、ビタミン
B2，ＣおよびＥ合剤がアロキサンによつて上昇
された血中過酸化脂質を顕著に抑制することを認
めた。また、過酸化脂質と同様に動脈硬化の危険
因子とされているコレステロールやトリグリセラ
イドに対しても用量依存的な低下作用を示すこと
を証明した。一方、ビタミンB2とビタミンＣは
過酸化脂質、トリグリセライドおよびコレステロ
ールのいずれに対しても全く抑制せず、むしろ増
加傾向を示した。ビタミンＥは過酸化脂質を除い
て（これもビタミン合剤の方が強力）有意作用を
示さなかつた。従つて本発明のビタミン合剤の脂
質低下作用は、各単剤の単なる相加作用ではな
く、相乗効果によることが示唆された。 以上説明したように、本発明のビタミン配合剤
は血中脂質低下剤として有用であり、通常の処方
によつて経口的に投与することができ、錠剤、顆
粒剤、カプセル剤、散剤または液剤などの医薬用
製剤として用いられる。 その投与量は患者の症状、年令などによつて異
なるが、通常、成人に対する１回投与量は、配合
剤におけるビタミンB2として10mg乃至30mg、ビ
タミンＣとして300mg乃至900mg、ビタミンＥとし
て100mg乃至300mgであり、１日１回または症状に
応じてそれ以上投与することもできる。また、本
剤と他剤、例えば循環系薬剤との併用も可能であ
る。 次に製剤例をあげて説明を加える。 製剤例 (1) ビタミン合剤（単位投与量）の組成 ビタミンB2（酪酸リボフラビン） 10mg ビタミンＣ（アスコルビン酸） 300mg ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフエロール）
100mg (2) 製法 本製剤は公知の固形製剤の製法に準じて製せら
れる。すなわち、主剤及び必要に応じて結晶セル
ロース、カルボキシメチルセルロース等の崩壊
剤、白糖、乳糖、デンプン等の賦形剤及び／また
は軽質無水ケイ酸、デンプン、結晶セルロース等
の吸着剤等の混合末にヒドロキシプロピルセルロ
ース等の水性結合剤を加え公知の方法により細粒
剤又は顆粒剤とする。 更に、上記成分に崩壊剤及び／またはステアリ
ン酸等の滑沢剤を加え公知の方法により錠剤とす
ることができる。上記製剤には矯臭剤として香料
を必要に応じて添加できる。 別に適当な界面活性剤でビタミンＥ、酪酸リボ
フラビンを可溶化し、次いでアスコルビンを溶解
し、クエン酸ナトリウムなどの有機酸ナトリウム
又は水酸化ナトリウムなどのPH調整剤でPHを調整
し、白糖などの矯味剤を添加して液剤とすること
もできる。
ミンＣおよびビタミンＥを含有するビタミン配合
剤からなる血中脂質低下剤に関するものである。 近年、過酸化脂質は、動脈硬化、脳卒中、心筋
梗塞、糖尿病、老化などの成人病と密接な関係を
有するものとして注目をあびている。一方、コレ
ステロールやトリグリセライドは従来からこれら
の疾病の危険因子の１つとされている。本発明者
等は、血中脂質低下剤の開発を目的として鋭意研
究を進めた結果、ビタミンB2、ビタミンＣおよ
びビタミンＥからなる配合剤が著明な脂質低下作
用すなわち、血中過酸化脂質、トリグリセライド
およびコレステロール低下作用を有することを見
い出し、本発明を完成するに至つた。 以下に、本発明のビタミン配合剤の血中脂質低
下作用に関する薬理試験について説明する。 試験方法 雄性マウス８週令を用いた。18時間の絶食後ア
ロキサン75mg／Kgを尾静脈から注入した。薬物は
アロキサン投与30分前、24時間後、30時間後の３
回経口投入した。採血は頚部切断にて行なつた。
アロキサン投与48時間後である。採血量は100μ
または200μ。それを生理食塩液にて10倍ま
たは20倍に希釈して、遠心分離（3000rpm，10
分）し、脂質量を測定した。 過酸化脂質は八木法〔K.Yagi：Biochem.Med.
15，212−216（1976）〕に準じ、TBA（チオバルビ
ツール酸）反応物質として測定した。コレステロ
ール、トリグリセライドは酵素法にて測定した。
コレステロールはデタミナ− TC（協和メデイツ
クス）キツトを、トリグリセライドはトリグリセ
ライド測定試薬（GPO−ｐ−クロルフエノール
発色法）（和光純薬）キツトを使用した。 使用した薬物は、ビタミンB2（酪酸リボフラビ
ン）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）およびビタミ
ンＥ（酢酸ｄ−α−トコフエロール）である。 試験結果 〔Ａ〕 アロキサンによる血中脂質の変化 アロキサンを75mg／Kg、静脈投写すると、48時
間後には過酸化脂質とトリグリセライドは５〜７
倍と著明に上昇した。コレステロールはそれ程著
明ではないが、有意に上昇した。 その結果を第１図に示す。 〔Ｂ〕 ビタミン合剤と各単剤の作用 以上のごとく、アロキサン投与48時間後には、
血中脂質が著しく上昇するので、本発明のビタミ
ン合剤と各単剤が、それらに対してどのような作
用を示すかを検討した。ビタミン合剤はビタミン
B2（５mg／Kg）、ビタミンＣ（150mg／Kg）および
ビタミンＥ（50mg／Kg）並びにその２倍量を用い、
それに相当する単剤の効果を求めた。 （Ｂ−１） 血中過酸化脂質におよぼす作用 ビタミンB2，ＣおよびＥ合剤は用量依存的に
有意に血中過酸化脂質を低下した。しかしV.B2
の５，10mg／KgとV.Cの150，300mg／Kgの投与
は、いずれも全く低下しなかつた。V.Eは50mg／
Kgにおいて低下傾向を示し、100mg／Kgでは上記
のビタミン合剤よりは弱いが、有意に低下した。
なお、合剤と各単剤の作用との間には、すべて有
意差が認められた。 その結果を第２図および第５図に示す。 なお、第２乃至４図は対照群を100％として表
現し、本発明のビタミン合剤と各単剤を比較した
ものである。また第５図は絶対値で表現し、上記
ビタミン合剤と各単剤のうちで最も作用のみられ
たビタミンＥとを同時に比較した図である。 （Ｂ−２） 血中トリグリセライドにおよぼす作
用 ビタミンB2，ＣおよびＥの合剤は低用量にお
いて、血中トリグリセライドを低下する傾向を示
し、高用量において有意に低下した。しかし、
V.B2，V.C，V.Eの各単剤は、すべて有意な作用
を有しなかつた。なお、上記ビタミン合剤と各単
剤との間には、すべて有意差が認められた。 その結果を第３図および第５図に示す。 （Ｂ−３） 血中コレステロールにおよぼす作用 血中コレステロールの場合もトリグリセライド
と同様に、ビタミンB2，ＣおよびＥ合剤の高用
量において有意な低下作用が認められ、各単剤に
は有意な作用が認められなかつた。また、上記ビ
タミン合剤と各単剤の作用との間には、すべて有
意差があつた。 その結果を第４図および第５図に示す。 上記の試験例で認められたように、ビタミン
B2，ＣおよびＥ合剤がアロキサンによつて上昇
された血中過酸化脂質を顕著に抑制することを認
めた。また、過酸化脂質と同様に動脈硬化の危険
因子とされているコレステロールやトリグリセラ
イドに対しても用量依存的な低下作用を示すこと
を証明した。一方、ビタミンB2とビタミンＣは
過酸化脂質、トリグリセライドおよびコレステロ
ールのいずれに対しても全く抑制せず、むしろ増
加傾向を示した。ビタミンＥは過酸化脂質を除い
て（これもビタミン合剤の方が強力）有意作用を
示さなかつた。従つて本発明のビタミン合剤の脂
質低下作用は、各単剤の単なる相加作用ではな
く、相乗効果によることが示唆された。 以上説明したように、本発明のビタミン配合剤
は血中脂質低下剤として有用であり、通常の処方
によつて経口的に投与することができ、錠剤、顆
粒剤、カプセル剤、散剤または液剤などの医薬用
製剤として用いられる。 その投与量は患者の症状、年令などによつて異
なるが、通常、成人に対する１回投与量は、配合
剤におけるビタミンB2として10mg乃至30mg、ビ
タミンＣとして300mg乃至900mg、ビタミンＥとし
て100mg乃至300mgであり、１日１回または症状に
応じてそれ以上投与することもできる。また、本
剤と他剤、例えば循環系薬剤との併用も可能であ
る。 次に製剤例をあげて説明を加える。 製剤例 (1) ビタミン合剤（単位投与量）の組成 ビタミンB2（酪酸リボフラビン） 10mg ビタミンＣ（アスコルビン酸） 300mg ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフエロール）
100mg (2) 製法 本製剤は公知の固形製剤の製法に準じて製せら
れる。すなわち、主剤及び必要に応じて結晶セル
ロース、カルボキシメチルセルロース等の崩壊
剤、白糖、乳糖、デンプン等の賦形剤及び／また
は軽質無水ケイ酸、デンプン、結晶セルロース等
の吸着剤等の混合末にヒドロキシプロピルセルロ
ース等の水性結合剤を加え公知の方法により細粒
剤又は顆粒剤とする。 更に、上記成分に崩壊剤及び／またはステアリ
ン酸等の滑沢剤を加え公知の方法により錠剤とす
ることができる。上記製剤には矯臭剤として香料
を必要に応じて添加できる。 別に適当な界面活性剤でビタミンＥ、酪酸リボ
フラビンを可溶化し、次いでアスコルビンを溶解
し、クエン酸ナトリウムなどの有機酸ナトリウム
又は水酸化ナトリウムなどのPH調整剤でPHを調整
し、白糖などの矯味剤を添加して液剤とすること
もできる。
第１図はアロキサン投与48時間後の血中脂質の
変化を示すグラフである。縦軸の数値は平均値±
標準誤差を表わし、＊はＰ（有意差危険率、以下
同じ）＜0.05、＊＊はＰ＜0.01、＊＊＊はＰ＜
0.001を示す。第２図はアロキサン誘発高過酸化
脂質血症におよすビタミンB2，ＣおよびＥ合剤
の作用を表示した図である。Ｂ図はＡ図の２倍用
量の場合を表わす。縦軸は対照群の値を100％と
した時の値である（以下、第３および４図も同
様）。＊＊はＰ＜0.01、＊＊＊はＰ＜0.001を示
す。第３図には、アロキサン誘発高トリグリセラ
イド血症におよぼす上記ビタミン合剤の作用を示
した。＊＊＊はＰ＜0.001を示す。第４図はアロ
キサン誘発高コレステロール血症におよぼす上記
ビタミン合剤の作用を表わし、＊＊＊はＰ＜
0.001を示す。第５図はアロキサン誘発高脂血症
におよぼす上記ビタミン合剤の作用を表わしたも
のである。正常値はアロキサン静注の代わりに生
理食塩水を静注した正常マウスの測定値を示す。
縦軸の数値は平均値±標準誤差を表わし、＊＊は
Ｐ＜0.01、＊＊＊はＰ＜0.001を示す。
変化を示すグラフである。縦軸の数値は平均値±
標準誤差を表わし、＊はＰ（有意差危険率、以下
同じ）＜0.05、＊＊はＰ＜0.01、＊＊＊はＰ＜
0.001を示す。第２図はアロキサン誘発高過酸化
脂質血症におよすビタミンB2，ＣおよびＥ合剤
の作用を表示した図である。Ｂ図はＡ図の２倍用
量の場合を表わす。縦軸は対照群の値を100％と
した時の値である（以下、第３および４図も同
様）。＊＊はＰ＜0.01、＊＊＊はＰ＜0.001を示
す。第３図には、アロキサン誘発高トリグリセラ
イド血症におよぼす上記ビタミン合剤の作用を示
した。＊＊＊はＰ＜0.001を示す。第４図はアロ
キサン誘発高コレステロール血症におよぼす上記
ビタミン合剤の作用を表わし、＊＊＊はＰ＜
0.001を示す。第５図はアロキサン誘発高脂血症
におよぼす上記ビタミン合剤の作用を表わしたも
のである。正常値はアロキサン静注の代わりに生
理食塩水を静注した正常マウスの測定値を示す。
縦軸の数値は平均値±標準誤差を表わし、＊＊は
Ｐ＜0.01、＊＊＊はＰ＜0.001を示す。
Claims (1)
- １ 有効成分として、ビタミンB2、ビタミンＣ
およびビタミンＥを含有する血中脂質低下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14914683A JPS6041611A (ja) | 1983-08-17 | 1983-08-17 | 血中脂質低下剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14914683A JPS6041611A (ja) | 1983-08-17 | 1983-08-17 | 血中脂質低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6041611A JPS6041611A (ja) | 1985-03-05 |
| JPH0137377B2 true JPH0137377B2 (ja) | 1989-08-07 |
Family
ID=15468773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14914683A Granted JPS6041611A (ja) | 1983-08-17 | 1983-08-17 | 血中脂質低下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6041611A (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2547400B2 (ja) * | 1986-02-27 | 1996-10-23 | 昭和電工株式会社 | 動物用薬剤 |
| JP3283274B2 (ja) * | 1991-06-15 | 2002-05-20 | サントリー株式会社 | 新規組成物 |
| US6916849B2 (en) | 2000-10-23 | 2005-07-12 | Sankyo Company, Limited | Compositions for improving lipid content in the blood |
| CN1250212C (zh) * | 2000-10-23 | 2006-04-12 | 三共株式会社 | 血中脂类改善剂组合物 |
| AU2002211005A1 (en) | 2000-11-07 | 2002-05-21 | Sankyo Company Limited | Lipid peroxide-lowering compositions |
| AU2002221131A1 (en) | 2000-12-14 | 2002-06-24 | Sankyo Company Limited | Blood lipid ameliorant composition |
| CN1287787C (zh) * | 2000-12-14 | 2006-12-06 | 三共株式会社 | 血液脂质改善剂组合物 |
| US7037934B2 (en) | 2000-12-14 | 2006-05-02 | Sankyo Company, Limited | Blood lipid ameliorant composition |
| TWI284529B (en) * | 2000-12-18 | 2007-08-01 | Sankyo Co | A composition for lowering triglyceride |
| WO2004013142A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | The Institute Of Radiation Medicine, Academy Of Miilitary Medical Sciences, People's Liberation Army | A riboflavin derivative and its manufacture and uses |
| CN113143962B (zh) * | 2021-05-11 | 2022-08-05 | 四川九章生物科技有限公司 | 一种治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法 |
-
1983
- 1983-08-17 JP JP14914683A patent/JPS6041611A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6041611A (ja) | 1985-03-05 |
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