JPS6041611A - 血中脂質低下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有効成分として、ビタミンＢ２．ビタミンＣお
よびビタミンＥを含有するビタミン配合剤からなる血中
脂質改善剤に関するものでちゃ・ 近年、過酸化脂質は、動脈硬化、脳卒中、心筋梗塞、糖
尿病、老化などの成人病と密接な関係を有するものとし
て注目をあびている。一方、コレステロールやトリグリ
セライドは従来からこれらの疾病の危険因子の１つとさ
れている。

本発明者等は、血中脂質改善剤の開発を目的として鋭意
研究を進めた結果、ビタミンＢ２．ビタミンＣおよびビ
タミンＥからなる配合剤が著量な脂質改善作用すなわち
、血中過酸化脂質、トリグリセライドおよびコレステロ
ール低下作用を有することを見い出し、本発明を完成す
るに至った。

以下に、本発明のビタミン配合剤の血中脂質改善作用に
関する薬理試験について説明する。

雄性マウス８週令を用層た。１８時間の絶食後アロキサ
ン７５　躯’ｉを尾静脈から注入した。

薬物はアロキサン投与３０分前、２４時間後、３０時間
後の３回経口投与した。採血は頚部切断にて行なった。

アロキサン投与４８時間後である。採血量は１００μ！
または２００１１Ａ。ぞれを生理食塩液にて１０倍また
は２０倍に希釈して、遠心分離（３０００ｒｐｍ　、１
０分）し、脂質量を測定した。

過酸化脂質は八木法ＣＫ、　Ｙａｇｌ　：　Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ、　Ｍｅｄ。

１５．２１２−２１６（１９７６））に準じ、ＴＤＡ　
（チオバルビッール酸）反応物質として４１１１定した
。

コレステロール、トリグリセライドは酵素法にて測定し
た。コレステロールはデタミナー■ＴＣ（協和メディッ
クス）キットを、トリグリセライドはトリグリセライド
測定試薬（ＧＰＯ−ｐ　−クロルフェノール発色法）（
和光純薬）キットを使用した。

使用した薬物は、ビタミンＥ２（酪酸す１１？フジビン
）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）およびビタミンＥ（
酢酸ｄ−α−トコフェロール）テある。

〔Ａ〕アロキサンによる血中脂質の変化アロキサンを７
５ｍｇ／に９、静脈投与すると、４８時間後には過酸化
脂質とトリグリセライドは５〜７倍と著量に上昇した。

コレステロールはそれ程著量ではないが、有意に上昇し
た。

その結果を第１図に示す。

〔Ｂ〕ビタミン合剤と各単剤の作用 以上のごとく、アロキサン投与４８時間後には、血中脂
質が著しく上昇するので、本発明のビタミン合剤と各単
剤が、それらに対してどのような作用ｋ　７Ｊ＜すがを
検討した。ビタミン合剤はヒタミｙ　Ｂ２　（５ｍｉｉ
’／に９　）、ビタミｙ　Ｃ（１５０ｍ１７に９）訃よ
びビタミンＥ　（５０Ｔ？／ｋｇ）並びにその２倍量を
用い、それに相当する単剤の効果をめた。

（Ｂ−１）血中過酸化脂質におよぼす作用ビタミンＢ２
．Ｃおよび８合剤は用量依存的に有意に血中過酸化脂質
を低下した。しがしＶ、Ｂ２の５　、１０ｍｙ／ｋｇと
Ｖ、Ｃノ１５０　、３０　Ｏｎ＋９７に９　（７）投与
は、いずれも全く低下しなかった。Ｖ、Ｅは５０＋ｎｙ
／々において低下傾向を示し、１００＃Ｉ７／ｋＰでは
上記のビタミン合剤よシは弱いが、有意に低下した。な
お、合剤と各単剤の作用との間には、すべて有意差が認
められた。

その結果を第２図および第５図に示す。

なお、第２乃至４図は対照群を１００係として表現し、
本発明のビタミン合剤と各単剤を比較したものである。

また第５図は絶対値で辰現し、上記ビタぐン合剤と各ヰ
剤のうちで最も作用のみられたビタミンＥとを同時に比
較した図である。

（Ｅ−２）血中トリグリセライドにおよぼす作用て、血
中トリグリセライドを低下する傾向を示し、高用量にお
いて有意に低下した。しかし、Ｖ、Ｂ２．　Ｖ、Ｃ、Ｖ
、Ｅの各単剤は、すヘテ有１な作用を有しなかった。な
お、上記ビタミン合剤と各単剤との間には、すべて有意
差が認められた。

その結果を第３図および第５図に示す。

（Ｅ−３）血中コレステロールにおよほす作用血中コレ
ステロールの場合もトリクリセライトと同様に、ビタミ
ンＢ２．Ｃおよび８合剤の高用量において有意な低下作
用が認められ、各単剤には有意な作用が認められなかっ
た。また、上記ビタミン合剤と各単剤の作用との間には
、すべて有意差がちった。

その結果を第４図および第５図に示す。

上記の試験例で認められたように、ビタミンＥ２．Ｃお
よび８合剤がアロキサンによって上昇された血中過酸化
脂質を顕著に抑制することを認めた。また、過酸化脂質
と同様に動脈硬化の危険因子とされているコレステロー
ルやトリクリセライトに対しても用量依存的な改善作用
を示すことを証明した。一方、ビタミンＢ２とビタミン
Ｃは過酸化脂質、トリクリセライトおよびコレステロー
ルのいずれに対しても全く抑制せず、むしろ増加傾向を
示した。ビタミンＥは過酸化脂質を除いて（これもビタ
ミン合剤の方が強力）有意作用を示さなかった。従って
本発明のビタミン合剤の脂質改善作用は、各単剤の単な
る相加作用ではなく、相乗効果によることが示唆された
。

以上説明したように、本発明のビタミン配合剤は抑中脂
質改善剤として有用であシ、通常の処方によって経口的
に投与することができ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散
剤または液剤などの医薬用製剤として用いられる。

その投与量は患者の症状、年令などによって異なるが、
通常、成人に対する１回投与Ｊ１℃は、配合剤における
ビタミンＢ２として１０■乃至３０〜、ビタミンＣとし
て３００ｒｎ９乃至９００ｍ７、ビタミンＥとして１０
０　ｍ９乃至３００ｍ９であシ、１日１回または症状に
応じてそれ以上投与することもできる。また、本則と他
剤、例えば循環系薬剤との併用も可能である。

次に製剤例をあげて説明を加える。

製剤例 （１）、ビタミン合剤（単位投与量）の組成ビタミンＢ
２（酪酸リボフラビン）　１ｏｍｇビタミンＣ（アスコ
ルビン酸）　３００■ビタ　ミ　ンＥ（酢酸ｄ−α−ト
コフェロール）　１００ｍｇ（２）製法 本製剤は公知の固形製剤の製法に準じて製せられる。す
なわち、主剤及び必要に応じて結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロース等の崩壊剤、白糖、乳糖、デンプ
ン等の賦形剤及び／または軽質無水ケイ酸、デンプン、
結晶セルロース等の吸着剤等の混合床にヒドロキシアロ
ビルセルロース等の水性結合剤を加え公知の方法によシ
細粒剤又は顆粒剤とする。

更に、上記成分に崩壊剤及び／またはステアリン酸等の
滑沢剤を加え公知の方法により錠剤とすることができる
。上記製剤には嬌臭剤として香料を必要に応じて添加で
きる。

別に適当な界面活性剤でビタミンＥ１酪酸りがフラビン
を可溶化し、次いでアスコルビン酸を溶解し、クエン酸
ナトリウムなどの有機酸ナトリウム又は水酸化すトリウ
ムなどのｐ）Ｉ調整剤でＰＨを調整し、白ルＡなどの矯
味剤を添加して液剤とすることもできる。

【図面の簡単な説明】

第１図はアロキサン投与４８時間後の血中脂質の変化を
示すグラフである。縦軸の数値は平均値士徐準誤差を表
わし、＊はＰ（有意差危険率、以下同じ）（０，０５、
＊＊はＰ＜０．０１、＊林は／）＜０．００１　を示す
。第２図はアロキサン誘発高過酸化脂質血症におよぼす
ビタミンＢ２．Ｃおよび５合剤の作用を表示した図であ
る。Ｂ図はＡ図の２倍用量の場合を表わす。縦軸は対照
群の値を１００％とした時の値である（以下、第３およ
び４図も同様）。＊＊はＰ＜０．０１、＊＊＊はｐ　＜
　０１００１を示す。第３図には、アロキサン誘発高ト
リグリセライド血症におよぼす上記ビタミン合剤の作用
を示した。＊＊＊はＰ（０，００１を示す。第４図はア
ロキサン誘発高コレステロール皿症におよばず上記ビタ
ミン合剤の作用を表わし、＊＊＊は／）＜０．００１を
示す。第５図はアロキサン誘発高脂血症におよぼす上記
ビタミン合剤の作用を表わしたものである。正常値はア
ロキサン静注の代わｐに生理食塩水を静注した正常マウ
スの測定値を示す。縦軸の数値は平均値上標準誤差を表
わし、＊＊はＰ＜０．０１、＊＊＊は／）＜０．００１
　を示す。 特許出願人三共株式会社 代理人　弁理士　樫　出　庄　治 埠　］ ’ＡＭ化物＊　）−リグリセライト″ 口　生理食塩水 肌皿　アロキＶンワ５ｍ３／今青り主書コレステロール ηに 一８時肥後 第　２ ３がｙルｔとイし−１ ■Ｖ、Ｂ２ ＮＶ、Ｃ ■Ｖ、Ｅ −Ｂ２十Ｃ＋Ｅ 口 １旨１テ ｍｇ／リ ーフ　１０　１Ｑ 埠　３　図 トリク１ノ乞ライ 口Ｖ、Ｂ２ 羽ｖ、ｃ 日Ｖ、Ｅ ｉ　Ｂ２＋Ｃ＋已 ２０　１’？　＋０　１０ 悌　甲 コレステロ− 口ＶＪ３２ Ｑ　Ｖ、Ｃ ■　Ｖ、Ｅ −Ｂ２千Ｇ−１−Ｅ 図 リレ ：Ａメ２）　１７１９Ａｇ ２０　１９　１０　１０ 第１頁の続き ０発　明　者　山　崎　光　部　東京部品用区広町１−
所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 有効成分として、ビタミンＢ２．ビタミンＣおよびビタ
   ミンＥを含有する血中脂質改善剤。