JPH0137392B2 - - Google Patents
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- JPH0137392B2 JPH0137392B2 JP53122773A JP12277378A JPH0137392B2 JP H0137392 B2 JPH0137392 B2 JP H0137392B2 JP 53122773 A JP53122773 A JP 53122773A JP 12277378 A JP12277378 A JP 12277378A JP H0137392 B2 JPH0137392 B2 JP H0137392B2
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- Japan
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- acid
- formula
- compound
- trifluoromethylquinoline
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の主題は、次式
（ここでＸは５，６，７又は８位置にある）
の４−クロルキノリン化合物の製造法にある。
式の化合物は知られた化合物であつて、治療
学的性質を示す化合物の合成、例えば、Allais氏
らにより「Chimie the′rapeutique」1973、８(2)、
154〜64に示されているように４−（2′−アルコキ
シカルボニルフエニルアミノ）キノリンの合成に
おける出発化合物として用いることができる。
学的性質を示す化合物の合成、例えば、Allais氏
らにより「Chimie the′rapeutique」1973、８(2)、
154〜64に示されているように４−（2′−アルコキ
シカルボニルフエニルアミノ）キノリンの合成に
おける出発化合物として用いることができる。
式の化合物は、例えばフランス国特許第
1584746号に記載の方法によつて製造することが
できる。この方法は、アニリンの適当に置換され
た誘導体とエトキサリル酢酸エチル、エトキシメ
チレンマロン酸エチル、β−プロピオラクトン又
はアクリル酸を縮合させ、生じた縮合生成物を環
化し、存在し得る別のカルボキシル基をけん化し
て遊離化し、脱炭酸し、次いで４位置のヒドロキ
シル基を塩素化剤を用いて塩素で置換し、場合に
よつては脱水することからなる。したがつて、例
えば、４−クロル−８−トリフルオルメチルキノ
リンは、ｏ−トリフルオルメチルアニリンとエト
キシメチレンマロン酸エチルを縮合させ、次いで
生じたｏ−トリフルオルメチルアニリノメチレン
マロン酸エチルを環化して３−カルベトキシ−４
−ヒドロキシ−８−トリフルオルメチルキノリン
を得、これをけん化して３−カルボキシ−４−ヒ
ドロキシ−８−トリフルオルメチルキノリンを
得、これにオキシ塩化りんを作用させて所期化合
物を得ることにより五段階で製造できるのであ
る。
1584746号に記載の方法によつて製造することが
できる。この方法は、アニリンの適当に置換され
た誘導体とエトキサリル酢酸エチル、エトキシメ
チレンマロン酸エチル、β−プロピオラクトン又
はアクリル酸を縮合させ、生じた縮合生成物を環
化し、存在し得る別のカルボキシル基をけん化し
て遊離化し、脱炭酸し、次いで４位置のヒドロキ
シル基を塩素化剤を用いて塩素で置換し、場合に
よつては脱水することからなる。したがつて、例
えば、４−クロル−８−トリフルオルメチルキノ
リンは、ｏ−トリフルオルメチルアニリンとエト
キシメチレンマロン酸エチルを縮合させ、次いで
生じたｏ−トリフルオルメチルアニリノメチレン
マロン酸エチルを環化して３−カルベトキシ−４
−ヒドロキシ−８−トリフルオルメチルキノリン
を得、これをけん化して３−カルボキシ−４−ヒ
ドロキシ−８−トリフルオルメチルキノリンを
得、これにオキシ塩化りんを作用させて所期化合
物を得ることにより五段階で製造できるのであ
る。
さらに、ベンゼン環に塩素が置換しているよう
な４−クロルキノリン化合物は、例えばフランス
国特許第1154280号に記載の方法によつて製造す
ることができる。この方法は、特に、ポリりん酸
により次式 （ここで塩素原子は任意の位置にある） の３−（クロルアニリノ）プロピオン酸を環化さ
せて次式 の４−オキソ−クロル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンを得、この化合物に酸化剤の存在
下に塩素化剤を反応させて対応する４−ジクロル
キノリンを得ることからなる。
な４−クロルキノリン化合物は、例えばフランス
国特許第1154280号に記載の方法によつて製造す
ることができる。この方法は、特に、ポリりん酸
により次式 （ここで塩素原子は任意の位置にある） の３−（クロルアニリノ）プロピオン酸を環化さ
せて次式 の４−オキソ−クロル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンを得、この化合物に酸化剤の存在
下に塩素化剤を反応させて対応する４−ジクロル
キノリンを得ることからなる。
本発明者は、工業的規模で特に有利である式
の化合物の製造法を正に完成したのである。なぜ
なら、これは、今日まで決して実施されたことの
なかつた次式 の酸を式の化合物に直接変換せしめるからであ
る。
の化合物の製造法を正に完成したのである。なぜ
なら、これは、今日まで決して実施されたことの
なかつた次式 の酸を式の化合物に直接変換せしめるからであ
る。
本発明の方法は、これまでに知られた方法より
も確実で且つ簡単な技術であり、さらに、優れた
収率を達成せしめるものである。したがつて、例
えば、４−クロル−８−トリフルオルメチルキノ
リンをβ−（ｏ−トリフルオルメチルアニリノ）
プロピオン酸から直接に80％程度の収率で、即
ち、ｏ−トリフルオルメチルアニリンからは二段
階で63％程度の収率で製造することが可能である
が、これに対して４−クロル−８−トリフルオル
メチルキノリンはこれまではフランス国特許第
1584746号に記載の方法によつて、ｏ−トリフル
オルメチルアニリンから出発して五段階で、しか
も明らかに劣つた収率で製造されていた。
も確実で且つ簡単な技術であり、さらに、優れた
収率を達成せしめるものである。したがつて、例
えば、４−クロル−８−トリフルオルメチルキノ
リンをβ−（ｏ−トリフルオルメチルアニリノ）
プロピオン酸から直接に80％程度の収率で、即
ち、ｏ−トリフルオルメチルアニリンからは二段
階で63％程度の収率で製造することが可能である
が、これに対して４−クロル−８−トリフルオル
メチルキノリンはこれまではフランス国特許第
1584746号に記載の方法によつて、ｏ−トリフル
オルメチルアニリンから出発して五段階で、しか
も明らかに劣つた収率で製造されていた。
また、本発明の方法は、熱いときにりん酸媒質
中で特に不安定である４−オキソ−８−トリフル
オルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンの形成を回避せしめるものである。
中で特に不安定である４−オキソ−８−トリフル
オルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンの形成を回避せしめるものである。
したがつて、本発明の主題は、次式
（ここでCF3は５，６，７又は８位置にある）
の化合物を製造する方法であつて、次式
の酸又はこの酸の官能性誘導体に酸化剤の存在下
にオキシ塩化りんを作用させて対応する式の化
合物を得ることを特徴とする式の４−クロルキ
ノリン化合物の製造法にある。
にオキシ塩化りんを作用させて対応する式の化
合物を得ることを特徴とする式の４−クロルキ
ノリン化合物の製造法にある。
酸化剤としては空気中の酸素、よう素又は塩化
第二銅若しくは塩化第二鉄のようなハロゲン化誘
導体を用いることができる。
第二銅若しくは塩化第二鉄のようなハロゲン化誘
導体を用いることができる。
酸の官能性誘導体としては好ましくは酸無水
物、酸クロリド又はエステルが用いられる。
物、酸クロリド又はエステルが用いられる。
さらに詳しくは、本発明の主題は、用いる式
の化合物が次式 に相当することを特徴とする前記の製造法にあ
る。
の化合物が次式 に相当することを特徴とする前記の製造法にあ
る。
本発明の主題は、特に、酸が出発物質として用
いられ、そして反応がよう素の存在下で行なわれ
ることを特徴とする製造法にある。
いられ、そして反応がよう素の存在下で行なわれ
ることを特徴とする製造法にある。
さらに、本発明の主題は、β−（ｏ−トリフル
オルメチルアニリノ）プロパン酸によう素の存在
下でオキシ塩化りんを作用させて４−クロル−８
−トリフルオルメチルキノリンを得ることを特徴
とする前記の製造法にある。
オルメチルアニリノ）プロパン酸によう素の存在
下でオキシ塩化りんを作用させて４−クロル−８
−トリフルオルメチルキノリンを得ることを特徴
とする前記の製造法にある。
本発明の方法の出発物質として用いられる式
の酸は、一般に知られており、例えばフランス国
特許第1514280号に記載の方法によつて製造する
ことができる。
の酸は、一般に知られており、例えばフランス国
特許第1514280号に記載の方法によつて製造する
ことができる。
β−（ｏ−トリフルオルメチルアニリノ）プロ
パン酸は新規な化合物である。これは実験の部で
記すように得ることができる。
パン酸は新規な化合物である。これは実験の部で
記すように得ることができる。
下記の例は本発明を例示するもので、これを制
限するものではない。
限するものではない。
製造例：β−（ｏ−トリフルオルメチルアニリノ）
プロパン酸 500ｇのｏ−トリフルオルメチルアニリンに20
〜25℃でかきまぜ且つ窒素を吹きこみながら672
ｇのアクリル酸を導入する。次いで光を断つて
0.5ｇのヒドロキノンを加える。約１時間で75℃
に加熱し、反応混合物をこの温度に32時間保つ。
次いで65〜70℃に冷却し、500ｇの工業用シクロ
ヘキサンと500c.c.の脱塩水を素早く加える。10分
間還流させる。＋２〜＋４℃にゆつくりと冷却し、
この温度に１時間保つ。得られた結晶を真空過
し、洗い、乾燥する。これにより636.7ｇのβ−
（ｏ−トリフルオルメチルアニリノ）プロパン酸
を得る。
プロパン酸 500ｇのｏ−トリフルオルメチルアニリンに20
〜25℃でかきまぜ且つ窒素を吹きこみながら672
ｇのアクリル酸を導入する。次いで光を断つて
0.5ｇのヒドロキノンを加える。約１時間で75℃
に加熱し、反応混合物をこの温度に32時間保つ。
次いで65〜70℃に冷却し、500ｇの工業用シクロ
ヘキサンと500c.c.の脱塩水を素早く加える。10分
間還流させる。＋２〜＋４℃にゆつくりと冷却し、
この温度に１時間保つ。得られた結晶を真空過
し、洗い、乾燥する。これにより636.7ｇのβ−
（ｏ−トリフルオルメチルアニリノ）プロパン酸
を得る。
例：４−クロル−８−トリフルオルメチルキノリ
ン 75c.c.のオキシ塩化りんに0゜〜＋５℃で13.75ｇ
の一回昇華させたよう素を導入する。かきまぜな
がら約30分間で93〜95℃となし、この温度に約30
分間保つ。次いで50ｇのβ−（ｏ−トリフルオル
メチルアニリノ）プロパン酸を1.250ｇづつ６分
間毎に導入する。この導入が終つたら、反応混合
物を93〜95℃で30分間かきまぜ続け、70゜±５℃
に冷却し、次いで11ｇのメタ重亜硫酸ナトリウム
を875c.c.の水に溶解して40〜45℃に保ち且つかき
まぜ続けた溶液に約30分間で流し込む。しかして
15〜20℃に30分間で冷却した後、真空過し、洗
浄し、乾燥し、メタノールから再結晶した後に
36.9ｇの98％純度の４−クロル−−トリフルオル
メチルキノリンを得る。
ン 75c.c.のオキシ塩化りんに0゜〜＋５℃で13.75ｇ
の一回昇華させたよう素を導入する。かきまぜな
がら約30分間で93〜95℃となし、この温度に約30
分間保つ。次いで50ｇのβ−（ｏ−トリフルオル
メチルアニリノ）プロパン酸を1.250ｇづつ６分
間毎に導入する。この導入が終つたら、反応混合
物を93〜95℃で30分間かきまぜ続け、70゜±５℃
に冷却し、次いで11ｇのメタ重亜硫酸ナトリウム
を875c.c.の水に溶解して40〜45℃に保ち且つかき
まぜ続けた溶液に約30分間で流し込む。しかして
15〜20℃に30分間で冷却した後、真空過し、洗
浄し、乾燥し、メタノールから再結晶した後に
36.9ｇの98％純度の４−クロル−−トリフルオル
メチルキノリンを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 （ここでCF3は５，６，７又は８位置にある）
の４−クロルキノリン化合物を製造する方法であ
つて、次式 の酸又はこの酸の官能性誘導体に酸化剤の存在下
にオキシ塩化りんを作用させて対応する式の化
合物を得ることを特徴とする式の４−クロルキ
ノリン化合物の製造法。 ２ 用いる式の酸が次式 の化合物に相当することを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の製造法。 ３ 酸が出発物質として用いられることを特徴と
する特許請求の範囲第１又は２項に記載の製造
法。 ４ 反応がよう素の存在下で行なわれることを特
徴とする特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに
記載の製造法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7730249A FR2421885A1 (fr) | 1977-10-07 | 1977-10-07 | Nouveau procede de preparation de 4-chloroquinoleines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5461184A JPS5461184A (en) | 1979-05-17 |
| JPH0137392B2 true JPH0137392B2 (ja) | 1989-08-07 |
Family
ID=9196246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12277378A Granted JPS5461184A (en) | 1977-10-07 | 1978-10-06 | Novel manufacture of 44chloroquinoline |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4277607A (ja) |
| JP (1) | JPS5461184A (ja) |
| BE (1) | BE871068A (ja) |
| CA (1) | CA1097348A (ja) |
| CH (1) | CH633778A5 (ja) |
| DE (1) | DE2843781A1 (ja) |
| FR (1) | FR2421885A1 (ja) |
| GB (2) | GB2090244B (ja) |
| IT (1) | IT1109205B (ja) |
| NL (1) | NL7810098A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1117604B (it) * | 1979-02-12 | 1986-02-17 | Alisyncro S A S Di Bruno E C | Impianto per la distribuzione di prodotti alimentari particolarmente dolciari |
| HU191508B (en) * | 1982-12-02 | 1987-02-27 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu | Process for preparing new chloromethyl-quinoline derivatives |
| HU188235B (en) * | 1982-12-11 | 1986-03-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu | Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives |
| JP7269584B2 (ja) * | 2019-04-08 | 2023-05-09 | 国立大学法人千葉大学 | キノリン化合物の製造方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2451610A (en) * | 1944-08-09 | 1948-10-19 | Du Pont | Preparation of 4-alkyl-quinolines |
| US2478125A (en) * | 1944-10-09 | 1949-08-02 | American Cyanamid Co | Preparation of 4-hydroxyquinolines |
| US2785165A (en) * | 1953-12-22 | 1957-03-12 | Abbott Lab | Preparation of 4-aminoquinoline |
| FR1514280A (fr) | 1967-01-10 | 1968-02-23 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation de quinoléines substituées et produits ainsi obtenus |
| FR6935M (ja) * | 1967-12-29 | 1969-05-05 |
-
1977
- 1977-10-07 FR FR7730249A patent/FR2421885A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-09-15 US US05/942,652 patent/US4277607A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-10-06 IT IT51411/78A patent/IT1109205B/it active
- 1978-10-06 GB GB8114390A patent/GB2090244B/en not_active Expired
- 1978-10-06 BE BE190956A patent/BE871068A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-10-06 JP JP12277378A patent/JPS5461184A/ja active Granted
- 1978-10-06 CA CA312,826A patent/CA1097348A/fr not_active Expired
- 1978-10-06 NL NL7810098A patent/NL7810098A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-10-06 CH CH1041978A patent/CH633778A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-10-06 GB GB7839598A patent/GB2006764B/en not_active Expired
- 1978-10-06 DE DE19782843781 patent/DE2843781A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7810098A (nl) | 1979-04-10 |
| FR2421885B1 (ja) | 1980-10-03 |
| IT1109205B (it) | 1985-12-16 |
| DE2843781A1 (de) | 1979-04-12 |
| CH633778A5 (fr) | 1982-12-31 |
| CA1097348A (fr) | 1981-03-10 |
| FR2421885A1 (fr) | 1979-11-02 |
| GB2090244A (en) | 1982-07-07 |
| GB2006764A (en) | 1979-05-10 |
| GB2090244B (en) | 1982-11-24 |
| BE871068A (fr) | 1979-04-06 |
| US4277607A (en) | 1981-07-07 |
| IT7851411A0 (it) | 1978-10-06 |
| JPS5461184A (en) | 1979-05-17 |
| GB2006764B (en) | 1982-07-21 |
| DE2843781C2 (ja) | 1988-09-29 |
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