CA1097348A - Procede de preparation de 4-chloroquinoleines - Google Patents
Procede de preparation de 4-chloroquinoleinesInfo
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Abstract
L'invention a pour objet un procédé de préparation de 4-chloroquinoléines qui consiste à cycliser un acide anilinopropanoïqie par action d'un agent de chloruration en présence d'un oxydant.
Description
~097348 L'invention a pour objet un procédé de préparation des :~
composés de formule I : Cl ~ ~I) dans laquelle X, en position 5, 6, 7 ou 8 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un atome d'halogène, un radical trifluorométhyle, un radical trifluorométhoxy ou un radical trifluorométhylthio.
Lorsque X représente un atome d'halogène, il s'agi_ de préférence d'un atome de chlore. ~ :
Les produits de formule I sont des produits connus, ils -peuvent être utilisés comme produits de départ dans la synthèse de produits présentant des propriétés thérapeutiques, par exemple) dans la synthèse des 4-(2'-alcoxy carbonyl ph~nylamino)quinoléines ~ -comme il est indiqué par ALLAIS et COLL dans "Chimie thérapeutique"
1973 8(2) 154-68.
Les produits de formule I peuvent être préparés, par exemple, selon le procédé indiqué dans le brevet français 1 584 746 qui consiste à condenser des dérivés convenablement substitués de l'aniline avec l'éthoxalylacétate d'éthyle, l'éthoxyméthylène malonate d'~thyle, la ~-propiolactone ou l'acide acrylique, à
cycliser le produit de condensation formé, à libérer le carboxyle supplémentaire éventuel par saponification, à décarboxyler puis à remplacer l'hydroxyle en position 4 par un atome de chlore, à
l'aide dlun agent de chloruration avec déshydratation éventuelle.
C'est ainsi par exemple que l'on peut préparer la 4-chloro-8-trifluorométhyl quinoléine en 5 stades, en condensant l'ortho-trifluorométhylaniline et l'éthoxyméthyl~ne malonate d'éthyle, puis en cyclisant l'orthotrifluorométhyl anilinométhylène malonate ' .
. :
d'éthyle formé, pour obtenir la 3-carbéthoxy 4-hydroxy 8-trifluo-rométhylquinoléine que l'on saponifie pour obtenir la 3-carboxy 4-hydroxy 8-trifluorométhylquinoléine que l'on soumet à l'action de l'oxychlorure de phosphore pour obtenir le composé recherché.
Par ailleurs, certains des composés de formule I, à
savoir les composés pour lesquels X représente un atome de chlore :
peuvent etre préparés, par exemple, selon le procédé décrit dans le brevet francais 1 514 280 qui consiste notamment à cycliser, au moyen d'un acide polyphosphorique, l'acide 3-(chloroanilino) propionique de formule :
~ ".
C l~NH--CH2--CH2--C 02H
dans laquelle l'atome de chlore est en position quelconque pour , obtenir la 4-oxo-chloro 1, 2, 3, 4-tétrahydroquinoléine de formule:
Cl H
sur laquelle on fait agir un agent de chloruration en présence d'un oxydant pour obtenir la 4-dichloroquinoléine correspondante.
La Société demanderesse vient de mettre au point un procédé de préparation des composés de formule I particulièrement -?
avantageux sur le plan industriel, puisqu'il permet de transformer directement en composés de formule I, les acides de formule II
OH
~ ~ (II) X H
ce qui n'avait jamais été réalisé jusqu'ici.
~097348 Le procédé de l'invention est d'une technique plus sûre et plus simple que ies procédés connus jusqu'ici et il permet de plus d'obtenir d'excellents rendements. C'est ainsi par exemple qu'il est possible de préparer la 4-chloro 8-trifluo- ~ ~.
rom~thylquinoléine directement à partir de l'acide~(orthotrifluo- -rométhylanilino) propanoique avec un rendement de l'ordre de 80%, c'est-à-dire avec un rendement de l'ordre de 63 %, en 2 stades, à
partir de l'orthotrifluorométhylaniline, alors que la 4-chloro-8-trifluorométhylquinoléine était jusqu'ici préparée selon le procédé décrit dans le brevet français 1 584 746 à partir de l'orthotrifluorométhylaniline en 5 stades et avec un rendement nettement inférieur.
Le procédé de l'invention permet aussi d'éviter la formation des 4-oxo 1, 2, 3, 4 tétrahydroquinoléines et notamment de la 4-oxo 8-trifluorométhyl 1, 2, 3, 4 tétrahydroquinoléine, particulièrement instables en milieu phosphorique à chaud.
La présente invention a ainsi pour objet un procédé de préparation des composés de formule I
Cl ~ (I) : dans laquelle X, en position 5, 6, 7 ou 8 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un atome d'halogène, un radical trifluorométhyle, un radical trifluorométhoxy ou un radical trifluorométhylthio, caractérisé en ce que l'on soumet un acide . de formule II HO O
X (II) ; H
"` 1(~973~
dans laquelle X conserve la même signification que précédemment, ou un dérivé fonctionnel de cet acide, à l'action d^un agent de .
chloruration en présence d'un oxydant, pour obtenir le composé
de formule I correspondant. .
Comme agent de chloruration, on peut utiliser, par exemple, l'oxychlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore et le chlorure de thionyle.
Comme agent d'oxydation, on peut utiliser l'oxygène de l'air, l'iode ou un dérivé halogéné comme le chlorure cuivrique ou le chlorure ferrique. .
Comme dérivé fonctionnel d'acide, on entend de pré_érence un anhydride d'acide, un chlorure d'acide ou un ester.
L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé
de préparation tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que :
les composés de formule II utilisés répondent à la formule X I ,~
dans laquelle X est en position ortho par rapport à la chaîne latérale.
Comme valeur de X, on peut citer tout particulièrement le radical trifluorométhyle.
L'invention a notamment pour objet un procédé de prépara-tion caractérisé en ce que l'on utilise comme produit de départ un acide, en ce que l'agent de chloruration est l'oxychlorure de phosphore, et en ce que l'on opère en présence d'iode.
~ 'invention a notamment pour objet un procédé de prépa-ration tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que l'on soumet l'acide ~(o-trifluorométhylanilino) propanoique, à l'action de l'oxychlorure de phosphore en présence d'iode, pour obtenir la 4-chloro 8-trifluorométhyl quinoléine.
Les acides de formule II utilisés comme produits de départ du procédé de l'invention sont en général connus, ils peuvent être préparés, par exemple, selon le procédé décrit dans le brevet français 1 514 280.
L'acide ~(o-trifluorométhylanilino~ propanoique est un produit nouveau et est en lui-même un des objets de la présente invention. Il peut être obtenu comme décrit ci~après dans la partie expérimentale.
Les exemples suivants illustrent l!invention sans toutefois la limiter.
1~973~19 Préparation : Acide ~(o-trifluorométhylanilino)propano~que On introduit sous agitation et barbotage d'azote ~
20-25C 672 g d'acide acrylique dans 500 g d'orthotrifluorométhy- ~;
laniline. On ajoute ensuite, à l'abri de la lumière 0,5 g d'hydroquinone. On chauffe à 75C, en une heure environ, et maintient le méIange réactionnel à cette température pendant 32 heures. On refroidit ensuite à 65-70C et ajoute rapidement 500 cm3 de cyclohexane technique et 500 cm3 d'eau déminéralisée.
On porte au reflux pendant 10 minutes. On refroidit lentement à +2, +4C et maintient à cette température pendant une heure.
On essore, lave et sèche les cristaux obtenus. On obtient ainsi ~-636,7 g d'acide ~(o-trifluorométhylanilino) propanoique.
Exemple : 4-chloro-8-trifluorométhylquinoléine.
On introduit à 0, +5C 13,75 g d'iode monosublimé dans 75 cm3 d'oxychlorure de phosphore~. On porte à 93-95C en 30 minutes environ sous agitation et maintient à cette tempéra~ure ;~
pendant 30 minutes environ. On introduit ensuite par fraction de 1,250 g toutes les 6 minutes 50 g d'acide ~(o-trifluorométhylani-lino) propanoique. L'introduction terminée, on maintient le mélange réactionnel sous agitation à 93-95C pendant 30 minutes, refroidit à 70 + 5C et coule en 30 minutes environ dans une solution maintenue sous agitation de llg de métabisulfite de sodium dans 875 cm3 d'eau en maintenant là température à 40-45C.
On obtient ainsi après refroidissement à 15-20C en 30 minutes, une suspension gommeuse. Après essorage, lavage et sèchage, on obtient après recristallisation dans le méthanol 36,9 g de 4-chloro 8-trifluorométhylquinoléine à 9~3% de pureté.
composés de formule I : Cl ~ ~I) dans laquelle X, en position 5, 6, 7 ou 8 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un atome d'halogène, un radical trifluorométhyle, un radical trifluorométhoxy ou un radical trifluorométhylthio.
Lorsque X représente un atome d'halogène, il s'agi_ de préférence d'un atome de chlore. ~ :
Les produits de formule I sont des produits connus, ils -peuvent être utilisés comme produits de départ dans la synthèse de produits présentant des propriétés thérapeutiques, par exemple) dans la synthèse des 4-(2'-alcoxy carbonyl ph~nylamino)quinoléines ~ -comme il est indiqué par ALLAIS et COLL dans "Chimie thérapeutique"
1973 8(2) 154-68.
Les produits de formule I peuvent être préparés, par exemple, selon le procédé indiqué dans le brevet français 1 584 746 qui consiste à condenser des dérivés convenablement substitués de l'aniline avec l'éthoxalylacétate d'éthyle, l'éthoxyméthylène malonate d'~thyle, la ~-propiolactone ou l'acide acrylique, à
cycliser le produit de condensation formé, à libérer le carboxyle supplémentaire éventuel par saponification, à décarboxyler puis à remplacer l'hydroxyle en position 4 par un atome de chlore, à
l'aide dlun agent de chloruration avec déshydratation éventuelle.
C'est ainsi par exemple que l'on peut préparer la 4-chloro-8-trifluorométhyl quinoléine en 5 stades, en condensant l'ortho-trifluorométhylaniline et l'éthoxyméthyl~ne malonate d'éthyle, puis en cyclisant l'orthotrifluorométhyl anilinométhylène malonate ' .
. :
d'éthyle formé, pour obtenir la 3-carbéthoxy 4-hydroxy 8-trifluo-rométhylquinoléine que l'on saponifie pour obtenir la 3-carboxy 4-hydroxy 8-trifluorométhylquinoléine que l'on soumet à l'action de l'oxychlorure de phosphore pour obtenir le composé recherché.
Par ailleurs, certains des composés de formule I, à
savoir les composés pour lesquels X représente un atome de chlore :
peuvent etre préparés, par exemple, selon le procédé décrit dans le brevet francais 1 514 280 qui consiste notamment à cycliser, au moyen d'un acide polyphosphorique, l'acide 3-(chloroanilino) propionique de formule :
~ ".
C l~NH--CH2--CH2--C 02H
dans laquelle l'atome de chlore est en position quelconque pour , obtenir la 4-oxo-chloro 1, 2, 3, 4-tétrahydroquinoléine de formule:
Cl H
sur laquelle on fait agir un agent de chloruration en présence d'un oxydant pour obtenir la 4-dichloroquinoléine correspondante.
La Société demanderesse vient de mettre au point un procédé de préparation des composés de formule I particulièrement -?
avantageux sur le plan industriel, puisqu'il permet de transformer directement en composés de formule I, les acides de formule II
OH
~ ~ (II) X H
ce qui n'avait jamais été réalisé jusqu'ici.
~097348 Le procédé de l'invention est d'une technique plus sûre et plus simple que ies procédés connus jusqu'ici et il permet de plus d'obtenir d'excellents rendements. C'est ainsi par exemple qu'il est possible de préparer la 4-chloro 8-trifluo- ~ ~.
rom~thylquinoléine directement à partir de l'acide~(orthotrifluo- -rométhylanilino) propanoique avec un rendement de l'ordre de 80%, c'est-à-dire avec un rendement de l'ordre de 63 %, en 2 stades, à
partir de l'orthotrifluorométhylaniline, alors que la 4-chloro-8-trifluorométhylquinoléine était jusqu'ici préparée selon le procédé décrit dans le brevet français 1 584 746 à partir de l'orthotrifluorométhylaniline en 5 stades et avec un rendement nettement inférieur.
Le procédé de l'invention permet aussi d'éviter la formation des 4-oxo 1, 2, 3, 4 tétrahydroquinoléines et notamment de la 4-oxo 8-trifluorométhyl 1, 2, 3, 4 tétrahydroquinoléine, particulièrement instables en milieu phosphorique à chaud.
La présente invention a ainsi pour objet un procédé de préparation des composés de formule I
Cl ~ (I) : dans laquelle X, en position 5, 6, 7 ou 8 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un atome d'halogène, un radical trifluorométhyle, un radical trifluorométhoxy ou un radical trifluorométhylthio, caractérisé en ce que l'on soumet un acide . de formule II HO O
X (II) ; H
"` 1(~973~
dans laquelle X conserve la même signification que précédemment, ou un dérivé fonctionnel de cet acide, à l'action d^un agent de .
chloruration en présence d'un oxydant, pour obtenir le composé
de formule I correspondant. .
Comme agent de chloruration, on peut utiliser, par exemple, l'oxychlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore et le chlorure de thionyle.
Comme agent d'oxydation, on peut utiliser l'oxygène de l'air, l'iode ou un dérivé halogéné comme le chlorure cuivrique ou le chlorure ferrique. .
Comme dérivé fonctionnel d'acide, on entend de pré_érence un anhydride d'acide, un chlorure d'acide ou un ester.
L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé
de préparation tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que :
les composés de formule II utilisés répondent à la formule X I ,~
dans laquelle X est en position ortho par rapport à la chaîne latérale.
Comme valeur de X, on peut citer tout particulièrement le radical trifluorométhyle.
L'invention a notamment pour objet un procédé de prépara-tion caractérisé en ce que l'on utilise comme produit de départ un acide, en ce que l'agent de chloruration est l'oxychlorure de phosphore, et en ce que l'on opère en présence d'iode.
~ 'invention a notamment pour objet un procédé de prépa-ration tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que l'on soumet l'acide ~(o-trifluorométhylanilino) propanoique, à l'action de l'oxychlorure de phosphore en présence d'iode, pour obtenir la 4-chloro 8-trifluorométhyl quinoléine.
Les acides de formule II utilisés comme produits de départ du procédé de l'invention sont en général connus, ils peuvent être préparés, par exemple, selon le procédé décrit dans le brevet français 1 514 280.
L'acide ~(o-trifluorométhylanilino~ propanoique est un produit nouveau et est en lui-même un des objets de la présente invention. Il peut être obtenu comme décrit ci~après dans la partie expérimentale.
Les exemples suivants illustrent l!invention sans toutefois la limiter.
1~973~19 Préparation : Acide ~(o-trifluorométhylanilino)propano~que On introduit sous agitation et barbotage d'azote ~
20-25C 672 g d'acide acrylique dans 500 g d'orthotrifluorométhy- ~;
laniline. On ajoute ensuite, à l'abri de la lumière 0,5 g d'hydroquinone. On chauffe à 75C, en une heure environ, et maintient le méIange réactionnel à cette température pendant 32 heures. On refroidit ensuite à 65-70C et ajoute rapidement 500 cm3 de cyclohexane technique et 500 cm3 d'eau déminéralisée.
On porte au reflux pendant 10 minutes. On refroidit lentement à +2, +4C et maintient à cette température pendant une heure.
On essore, lave et sèche les cristaux obtenus. On obtient ainsi ~-636,7 g d'acide ~(o-trifluorométhylanilino) propanoique.
Exemple : 4-chloro-8-trifluorométhylquinoléine.
On introduit à 0, +5C 13,75 g d'iode monosublimé dans 75 cm3 d'oxychlorure de phosphore~. On porte à 93-95C en 30 minutes environ sous agitation et maintient à cette tempéra~ure ;~
pendant 30 minutes environ. On introduit ensuite par fraction de 1,250 g toutes les 6 minutes 50 g d'acide ~(o-trifluorométhylani-lino) propanoique. L'introduction terminée, on maintient le mélange réactionnel sous agitation à 93-95C pendant 30 minutes, refroidit à 70 + 5C et coule en 30 minutes environ dans une solution maintenue sous agitation de llg de métabisulfite de sodium dans 875 cm3 d'eau en maintenant là température à 40-45C.
On obtient ainsi après refroidissement à 15-20C en 30 minutes, une suspension gommeuse. Après essorage, lavage et sèchage, on obtient après recristallisation dans le méthanol 36,9 g de 4-chloro 8-trifluorométhylquinoléine à 9~3% de pureté.
Claims (10)
1. Procédé de préparation de l'acide .beta.(o-tri-fluorométhylanilino) propanoïque caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide acrylique avec l'orthotrifluorométhyla-niline.
2. L'acide .beta.(o-trifluorométhylanilino) pro-panoïque chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication l ou ses équivalents chimiques manifestes.
3. Méthode de préparation des composés de formule I
(I) dans laquelle X, en position 5, 6, 7 ou 8 représente un atome d'hydrogène, un radical methyle, un atome d'halogène, un radical trifluorométhyle, un radical trifluorométhoxy ou un radical trifluorométhylthio, caractérisée en ce que l'on soumet un acide de formule II
(II) dans laquelle X conserve la même signification que précédemment, ou un dérivé fonctionnel de cet acide, à l'action d'un agent de chloruration en présence d'un oxydant, pour obtenir le composé de formule I correspondant.
(I) dans laquelle X, en position 5, 6, 7 ou 8 représente un atome d'hydrogène, un radical methyle, un atome d'halogène, un radical trifluorométhyle, un radical trifluorométhoxy ou un radical trifluorométhylthio, caractérisée en ce que l'on soumet un acide de formule II
(II) dans laquelle X conserve la même signification que précédemment, ou un dérivé fonctionnel de cet acide, à l'action d'un agent de chloruration en présence d'un oxydant, pour obtenir le composé de formule I correspondant.
4. Méthode selon la revendication 3, carac-térisée en ce que les composés de formule II utilisés répondent à
la formule dans laquelle X est en position ortho par rapport à la chaîne latérale.
la formule dans laquelle X est en position ortho par rapport à la chaîne latérale.
5. Méthode selon la revendication 3, caractérisée en ce que X représente un radical trifluorométhyle.
6. Méthode selon la revendication 3 ou 4, ca-ractérisée en ce que l'on utilise comme produit de départ un acide.
7. Méthode selon la revendication 3 ou 4, ca-ractérisée en ce que l'agent de chloruration est choisi dans le groupe constitué par l'oxychlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore et le chlorure de thionyle.
8. Méthode selon la revendication 3, carac-térisée en ce que l'on opère en présence d'iode.
9. Méthode selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule II
à l'action de l'oxychlorure de phosphore en présence d'iode.
à l'action de l'oxychlorure de phosphore en présence d'iode.
10. Méthode selon la revendication 5, ca-ractérisée en ce que l'on soumet l'acide .beta.(o-trifluoromethy-lanilino) propanoïque à l'action de l'oxychlorure de phosphore en présence d'iode pour obtenir la 4-chloro 8-trifluorométhyl quinoléine.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7730249A FR2421885A1 (fr) | 1977-10-07 | 1977-10-07 | Nouveau procede de preparation de 4-chloroquinoleines |
| FR7730249 | 1977-10-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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ID=9196246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA312,826A Expired CA1097348A (fr) | 1977-10-07 | 1978-10-06 | Procede de preparation de 4-chloroquinoleines |
Country Status (10)
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| US (1) | US4277607A (fr) |
| JP (1) | JPS5461184A (fr) |
| BE (1) | BE871068A (fr) |
| CA (1) | CA1097348A (fr) |
| CH (1) | CH633778A5 (fr) |
| DE (1) | DE2843781A1 (fr) |
| FR (1) | FR2421885A1 (fr) |
| GB (2) | GB2090244B (fr) |
| IT (1) | IT1109205B (fr) |
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| HU188235B (en) * | 1982-12-11 | 1986-03-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu | Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives |
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