JPH0137398B2 - - Google Patents
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- JPH0137398B2 JPH0137398B2 JP59034125A JP3412584A JPH0137398B2 JP H0137398 B2 JPH0137398 B2 JP H0137398B2 JP 59034125 A JP59034125 A JP 59034125A JP 3412584 A JP3412584 A JP 3412584A JP H0137398 B2 JPH0137398 B2 JP H0137398B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
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- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は以下のウルソサルフエートナトリウム
と呼ぶ、新規なウルソデソキシコール酸Ｏ−硫酸
エステルのナトリウム塩に関する。 本発明の新規化合物は以下の一般式（）を有
する。 ウルソデソキシコール酸およびその治療用途は
文献（J.Biochem.Japan7，505（1927）；Merck
Index9th Ed.）に既知である。この化合物は、
事実胆汁生産機能、またコレステロールで飽和さ
れた胆汁を有するそれらを含む定性的および定量
的変換に有効な薬剤であり、これらの場合ウルソ
デソキシコール酸はコレステロール結石の生成を
防止し、そして適当な条件において放射線透明な
結石がもし存在すればそれを溶解することができ
る。 ウルソデソキシコール酸はまた、カルコロシス
を伴いまたは伴わない胆のう炎からの疼痛症候
に、胆のう運動失調症および関連症候群に、コレ
ステロールおよび／またはトリグリセライドの増
加に起因する脂血変化に使用される。 経口ルートによる１日の服用量は150ないし750
mgである。 ウルソデソキシコール酸およびそのナトリウム
の両者は実際上水に不溶である。これらの性質は
その治療用途をカプセルおよび錠剤のような固形
製剤のみに制限する。 よく知られているように、これら製剤は服用困
難のため、または胃の不耐薬性のため必ずしも患
者によつて許容できない。 さらにカプセルおよび錠剤は調節自在な投薬量
に非常に不適である。 本発明の新規化合物であるウルソサルフエート
ナトリウムは、水に非常に可溶である性質が特徴
である。 遊離酸であるウルソデソキシコール酸Ｏ−硫酸
エステルも非常に水溶性であるが、その非常に高
い酸性のため、本発明の新規化合物のような塩の
形で好ましくは使用される。 ウルソサルフエートナトリウムの毒性はウルソ
デソキシコール酸について既知の値と有意差を示
さず、そしてそれを維持しているので、この新規
化合物は既にウルソデソキシコール酸が使用され
ている臨床的症候の治療に具合よく使用される。 本発明の新規化合物の投与のための最も有用で
有利な製剤は、すべてシロツプ（即席形を含む）、
ドロツプ、単一投与アンプルのような液剤であ
る。これら液剤は、治療症例、患者の年齢、攻撃
または保命治療の使用の必要性に従つて新規化合
物の薬量を変えることを許容し、従つて治療投与
量の融通性を達成することが可能である。 新規化合物はまた、ゼラチンカプセル、錠剤
（耐胃液錠を含む）、エマルジヨン、懸濁液および
顆粒のような他の経口製剤の製造にも使用し得
る。 本発明の化合物の溶解度の高い利益に加え、驚
くべきことにウルソサルフエートナトリウム
（US）はある場合においてウルソデソキシコール
酸（UA）よりも高い活性を示すことが判明し
た。 UAと比較して本発明の化合物で実施された薬
理−毒性試験は以下のように報告された。 ラツトにトリトンWR−1339によつて引き起こ
された高脂血症に対する作用 12時間無制限に水のみを与えた各300−320ｇの
白色ラツト（Witar）を、0.9％濃度の生理食塩水
中の10ml／Kg中300mg／Kgの投与量におけるトリ
トンWR−1339の腹腔内投与の４時間前および15
時間後における経口ルートによるUSおよびUA
によつて処理した。 USおよびUA投与量はそれぞれ25，50および
100mg／Kgであり、ラツトは各群10匹よりなる以
下の群に分けた。 グループ１：経口的に0.9％生理食塩水で処理し
た対照 グループ２：トリトンWR−1339 300mg／Kgおよ
び0.5％CMC10ml／Kg腹腔内注射で処理した
対照 グループ３，４および５：0.5％CMC10ml／Kg中
に懸濁したUA25，50および100mg／Kg グループ６，７および８：生理食塩水10ml／Kgに
溶解したUS25，50および100mg／Kg 以下の表１および表２は最後の処置後５時間で
と殺したラツトの腹大動脈からの血液テストの結
果を掲げる。
と呼ぶ、新規なウルソデソキシコール酸Ｏ−硫酸
エステルのナトリウム塩に関する。 本発明の新規化合物は以下の一般式（）を有
する。 ウルソデソキシコール酸およびその治療用途は
文献（J.Biochem.Japan7，505（1927）；Merck
Index9th Ed.）に既知である。この化合物は、
事実胆汁生産機能、またコレステロールで飽和さ
れた胆汁を有するそれらを含む定性的および定量
的変換に有効な薬剤であり、これらの場合ウルソ
デソキシコール酸はコレステロール結石の生成を
防止し、そして適当な条件において放射線透明な
結石がもし存在すればそれを溶解することができ
る。 ウルソデソキシコール酸はまた、カルコロシス
を伴いまたは伴わない胆のう炎からの疼痛症候
に、胆のう運動失調症および関連症候群に、コレ
ステロールおよび／またはトリグリセライドの増
加に起因する脂血変化に使用される。 経口ルートによる１日の服用量は150ないし750
mgである。 ウルソデソキシコール酸およびそのナトリウム
の両者は実際上水に不溶である。これらの性質は
その治療用途をカプセルおよび錠剤のような固形
製剤のみに制限する。 よく知られているように、これら製剤は服用困
難のため、または胃の不耐薬性のため必ずしも患
者によつて許容できない。 さらにカプセルおよび錠剤は調節自在な投薬量
に非常に不適である。 本発明の新規化合物であるウルソサルフエート
ナトリウムは、水に非常に可溶である性質が特徴
である。 遊離酸であるウルソデソキシコール酸Ｏ−硫酸
エステルも非常に水溶性であるが、その非常に高
い酸性のため、本発明の新規化合物のような塩の
形で好ましくは使用される。 ウルソサルフエートナトリウムの毒性はウルソ
デソキシコール酸について既知の値と有意差を示
さず、そしてそれを維持しているので、この新規
化合物は既にウルソデソキシコール酸が使用され
ている臨床的症候の治療に具合よく使用される。 本発明の新規化合物の投与のための最も有用で
有利な製剤は、すべてシロツプ（即席形を含む）、
ドロツプ、単一投与アンプルのような液剤であ
る。これら液剤は、治療症例、患者の年齢、攻撃
または保命治療の使用の必要性に従つて新規化合
物の薬量を変えることを許容し、従つて治療投与
量の融通性を達成することが可能である。 新規化合物はまた、ゼラチンカプセル、錠剤
（耐胃液錠を含む）、エマルジヨン、懸濁液および
顆粒のような他の経口製剤の製造にも使用し得
る。 本発明の化合物の溶解度の高い利益に加え、驚
くべきことにウルソサルフエートナトリウム
（US）はある場合においてウルソデソキシコール
酸（UA）よりも高い活性を示すことが判明し
た。 UAと比較して本発明の化合物で実施された薬
理−毒性試験は以下のように報告された。 ラツトにトリトンWR−1339によつて引き起こ
された高脂血症に対する作用 12時間無制限に水のみを与えた各300−320ｇの
白色ラツト（Witar）を、0.9％濃度の生理食塩水
中の10ml／Kg中300mg／Kgの投与量におけるトリ
トンWR−1339の腹腔内投与の４時間前および15
時間後における経口ルートによるUSおよびUA
によつて処理した。 USおよびUA投与量はそれぞれ25，50および
100mg／Kgであり、ラツトは各群10匹よりなる以
下の群に分けた。 グループ１：経口的に0.9％生理食塩水で処理し
た対照 グループ２：トリトンWR−1339 300mg／Kgおよ
び0.5％CMC10ml／Kg腹腔内注射で処理した
対照 グループ３，４および５：0.5％CMC10ml／Kg中
に懸濁したUA25，50および100mg／Kg グループ６，７および８：生理食塩水10ml／Kgに
溶解したUS25，50および100mg／Kg 以下の表１および表２は最後の処置後５時間で
と殺したラツトの腹大動脈からの血液テストの結
果を掲げる。
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： を有するウルソデソキシコール酸Ｏ，O′−ジ硫
酸エステルトリナトリウム塩。 ２ ジメチルホルムアミドに溶解したウルソデソ
キシコール酸を、0゜ないし100℃の範囲の温度、
好ましくは20℃においてピリジン／無水硫酸複合
体と1.95ないし2.1モルの範囲、好ましくは２モ
ルのモル比において反応させ、反応混合物を放置
し、溶媒を減圧留去し、ウルソデソキシコール酸
Ｏ，O′−ジ硫酸エステルの遊離酸よりなる油状
残渣を水性、水性アルコール性またはアルコール
性水酸化ナトリウムで中和し、そしてロ過した溶
液へアセトンを加え、析出する結晶をロ過して分
離し、乾燥することを特徴とするウルソデソキシ
コール酸Ｏ，O′−ジ硫酸エステルトリナトリウ
ム酸の製造法。 ３ ウルソデソキシコール酸Ｏ，O′−ジ硫酸エ
ステルトリナトリウム塩を含有することを特徴と
する肝・胆機能改善用および抗高脂血症用医薬組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19737/83A IT1221734B (it) | 1983-02-24 | 1983-02-24 | Ursodesossicolico solfato acido sale sodico |
| IT19737A/83 | 1983-02-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59163400A JPS59163400A (ja) | 1984-09-14 |
| JPH0137398B2 true JPH0137398B2 (ja) | 1989-08-07 |
Family
ID=11160798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59034125A Granted JPS59163400A (ja) | 1983-02-24 | 1984-02-23 | ウルソデソキシコ−ル酸硫酸エステルのナトリウム塩 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4565811A (ja) |
| EP (1) | EP0117570B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59163400A (ja) |
| AT (1) | ATE21909T1 (ja) |
| DE (1) | DE3460577D1 (ja) |
| IT (1) | IT1221734B (ja) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4892868A (en) * | 1984-08-17 | 1990-01-09 | Gipharmex, S.P.A. | Derivatives of biliary acids, process for the production thereof and corresponding pharmaceutical compositions |
| WO1994020520A1 (en) * | 1993-03-10 | 1994-09-15 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Steroid derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use as antibiotics or disinfectants |
| DE4334823C2 (de) * | 1993-10-09 | 1998-09-17 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Schwefelsäurehalbestern von Estrogenen |
| US5856535A (en) * | 1994-08-18 | 1999-01-05 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Aminosterol ester compounds |
| US5840740A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds and a method of treating infection using the aminosterol compounds |
| US5792635A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-11 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Method of inhibiting the sodium/proton exchanger NHE3 and method of inhibiting growth by administering squalamine |
| US5874597A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds |
| US6143738A (en) * | 1995-06-07 | 2000-11-07 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic uses for an aminosterol compound |
| US5763430A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of treating a viral infection by administering a steroid compound |
| US5840936A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (NHE) |
| US5795885A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-18 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting profileration of cells by administering an aminosterol compound |
| US5847172A (en) * | 1995-06-07 | 1998-12-08 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds |
| US5994336A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-30 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting proliferation of cells by administering an aminosterol compound |
| US5763435A (en) | 1995-11-21 | 1998-06-09 | Children's Hospital Medical Center | Sulfate conjugates of ursodeoxycholic acid, and their beneficial use in inflammatory disorders |
| IT1283225B1 (it) | 1996-03-11 | 1998-04-16 | Renata Maria Anna Ve Cavaliere | Ceppi di batteri, composizione farmaceutica contenente uno o piu' di tali ceppi e uso dei medesimi per la prevenzione e la terapia delle |
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