JPH0142948B2 - - Google Patents

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JPH0142948B2
JPH0142948B2 JP54128793A JP12879379A JPH0142948B2 JP H0142948 B2 JPH0142948 B2 JP H0142948B2 JP 54128793 A JP54128793 A JP 54128793A JP 12879379 A JP12879379 A JP 12879379A JP H0142948 B2 JPH0142948 B2 JP H0142948B2
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methyl
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Reo Maachin Roorensu
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Ansonii Kuritsuchiro Chaaruzu
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Hoechst AG
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗うつ剤、鎮痛剤、鎮痙剤として有
用な新規４−フエニル−１，３−ベンゾジアゼピ
ンおよびその製法に関する。
本発明の化合物はこれまで知られていない。ロ
ドリゲス（Rodriguez）氏他は米国特許第
3681340号明細書において、式 （式中R1は水素、遊離であるかもしくはエーテ
ル化されたOHもしくはSH、アミノ、あるいは
脂肪族、芳香脂肪族あるいは芳香族基であり、
R2は水素、あるいはアシル、脂肪族、芳香脂肪
族あるいは芳香族基である）を有する化合物、そ
のＮ−オキサイドおよび第４級化物ならびに塩が
中枢神経系抑制作用および冠拡張作用を有するこ
とを示している。
本発明の化合物は式 〔式中Ｒは水素またはC1〜C3アルキルであり、
R1は水素、C1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアル
キル−C1〜C3アルキル、あるいはフエニル−C1
〜C2アルキルであり、Ｘは塩素であり、Ｙは塩
素、ふつ素、メトキシまたはC1〜C3アルキルで
あり、ｍは０または１であり、そしてｎは０、１
または２である〕を有する。上記化合物の光学的
対掌体および生理学的に受容され得る塩も本発明
の範囲内に包含される。
本発明のベンゾジアゼピンの製造に使用される
新規な中間化合物は式 （式中R1、Ｘ、Ｙ、ｍ、およびｎは前記の通り
である）を有する。
本発明の生理学的に受容され得る塩は塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、りん酸および過塩素酸の
ような無機酸のみならず、酒石酸、クエン酸、酢
酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸および蓚酸
のような有機酸から調製される酸附加塩である。
本発明の化合物は以下の一連の反応により製造
され得る。なお、ここでＲ、R1、Ｘ、Ｙ、ｍ、
およびｎは別に断わりなければ前記の通りであ
る。
(a) 式 を有する２−（２−ニトロフエニル）アセトフ
エノンを当業上知られた任意の好都合な方法に
より式 を有するオキシムに変換する。好ましい方法に
はエチルアルコール、酢酸ナトリウム水溶液お
よびヒドロキシルアミンからなる混合物中にお
けるアセトフエノンの還流が包含される。
(b) 式を有する化合物を無水酢酸でアシル化し
て式 を有する相当するオキシムアセテートとなす。
(c) 式を有する化合物を注意深く還元して式 を有する相当する２−ニトロ−α−フエニルフ
エネチルアミンとなす。
この段階で使用される還元剤はフエニルニト
ロ基と両立するものでなければならない。ジボ
ランが好ましい。さらに、この還元はテトラヒ
ドロフランのような溶媒の存在下に約０℃〜約
30℃の低温あるいは周囲温度で行われる。
(d) 式を有する化合物をさらに還元して式ａ を有する本発明の新規な中間化合物である相当
する２−アミノ−α−フエニルフエネチルアミ
ンとなす。
好ましい還元法には炭素上のパラジウム触媒
あるいはアダムス触媒を用いる水素添加が包含
される。錫および塩酸を用いるような他の化学
的還元法も適当である。
(e) 式を有する化合物を当業上知られている任
意の方法で式XII （式中R2は水素CH3あるいはC2H5である）を
有する相当するアミドに変換する。この変換は
適当な溶媒の存在下に適当なカルボン酸無水物
あるいはカルボン酸ハロゲン化物を用いて行わ
れる。さらに、R2が水素である場合、好まし
い方法は無水酢酸およびぎ酸の混合物を使用し
て約０℃〜100℃の温度でベンゼンのような適
当な溶媒を用いる混合無水物法である。
(f) 式を有する化合物を上記段階３の操作と同
じ方法で還元して式 （式中R1はアルキルである）を有する相当す
るＮ−アルキル−α−フエニル−２−ニトロフ
エニルエチルアミンとなす。
(g) 式を有する化合物を上記段階４の操作と同
じ方法で還元して、式 を有する本発明の新規な中間体である相当する
Ｎ−アルキル−２−アミノ−α−フエニルフエ
ネチルアミンとなす。
(h) 式あるいはａを有する化合物を式 を有する化合物と環化させて式 を有する本発明の化合物である相当する１，３
−ベンゾジアゼピンとなす。環化はエタノール
性塩酸のような酸触媒の存在下に25℃ないし反
応混合物の還流温度で行われる。
上記反応段階のおのおのにおいて至適条件は、
以下の実施例からより明白となるように、出発物
質、溶媒、触媒および他の反応成分の如何によ
る。
光学対掌体は光学的に純粋な酒石酸およびスル
ホン酸のような通常の分割剤を用いる分割により
調製され得るかあるいは光学的に純粋な前駆物質
から合成され得る。
式で示される化合物は一般的に入手し得るか
あるいは以下に記載されるようにして調製され
る。すなわち、ロマツカ（O.Hromatka）氏他は
「モナーツヘフテ・フエア・ヘミー（Monatsh.）」
第100巻（1969）に以下の合成経路を記載してい
る、ここでＸは塩素もしくは臭素である。
この合成の基本的操作によりＸがふつ素、ヒド
ロキシ、メトキシあるいはシアノである相当する
化合物が得られる。
さらに、２，４−ジニトロアニリンは所定の方
法により処理されて以下の前駆物質 を経て終りに式 を有する化合物を得ることができる。
しかる後、式を有する化合物が以下のように
してフリーデル−クラフツアシル化反応により製
造され得る。
哺乳類のうつ病治療における本発明の化合物の
有用性は、有用な抗うつ性質の標準的検定である
マウスのテトラベナジン誘起された抑うつ病を抑
制するそれらの能力により示される
〔「International Journal of
Neuropharmacology」第８巻第73頁（1969）〕。
従つて、例えば、４，５−ジヒドロ−２，３−ジ
メチル−４−フエニル−3H−１，３−ベンゾジ
アゼピン塩酸塩を体重１Kg当り1.5mgの腹腔内投
与量および体重１Kg当り2.1mgの経口投与量にお
いて投与するとおのおのマウスのテトラベナジン
誘起された抑うつ病の眼瞼下垂の50％抑制を示
す。また、４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−
フエニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸
塩の体重１Kg当り9.7mgの経口量および４，５−
ジヒドロ−４−フエニル−3H−１，３−ベンゾ
ジアゼピン塩酸塩の体重１Kg当り20mgの腹腔内量
はこの検定法において同じ抑制を示す。終りに、
４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−フエニル−
3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩の体重１
Kg当り20mgの腹腔内量はこの検定において30％抑
制を示す。これらのデータは本発明の化合物が１
日当り体重１Kg当り0.01〜100mgの量で投与され
た場合に哺乳類の抗うつ剤として有用であること
を示している。
本発明の化合物は鎮痛剤の標準的検定法である
マウスのフエニル−２−キノン捻転（writhing）
試験に示されるように哺乳類の苦痛を軽減するそ
れらの能力により鎮痛剤として有用である
〔「Proc.Soc.Exptl.Biol.Med」第95巻第729頁
（1957）〕。従つて、例えば、４，５−ジヒドロ−
４−フエニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン
塩酸塩の体重１Kg当り21.3mgの皮下投与量はこの
試験において生じる捻転の50％抑制を示す。この
データは本発明の化合物が１日当り体重１Kg当り
約0.01〜約100mgの量で投与された場合に哺乳類
の苦痛軽減に有用であることを示している。
本発明の化合物はさらに、ウツドベリー（L.
A.Woodbury）およびダベンポート（V.D.
Davenport）両氏により測定されるように
〔「Arch.Int.Pharmacodynam.」第92巻第97〜107
頁（1952）〕、哺乳類の鎮痙剤として有用である。
例えば、４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−フ
エニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩
および４，５−ジヒドロ−４−フエニル−3H−
１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩は体重１Kg当り
それぞれ13.4mgおよび19.4mgの腹腔内投与量でお
のおの極量以上の電気シヨツクの効果からの50％
保護を生じる。これらのデータは本発明の化合物
が１日当り体重１Kg当り約0.01〜約100mgの量で
投与された場合に哺乳類の痙攣治療に有用である
ことを示している。
実施例に加えて本発明の化合物に以下のものが
包含される。
７−クロル−４，５−ジヒドロ−２，３−ジメ
チル−４−フエニル−3H−１，３−ベンゾジア
ゼピン、 ２，３−ジエチル−７，８−ジフルオル−４，
５−ジヒドロ−４−フエニル−3H−１，３−ベ
ンゾジアゼピン、 ４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−４−
（３−トリフルオルメチルフエニル）−3H−１，
３−ベンゾジアゼピン、 ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−フエニル
−3H−１，３−ベンゾジアゼピン、 ４，５−ジヒドロ−４−フエニル−７−トリフ
ルオルメチル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン、 ４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−６−メ
トキシ−４−（２−メトキシ−フエニル）−3H−
１，３−ベンゾジアゼピン、 ４，５−ジヒドロ−２−イソプロピル−４−フ
エニル−３−ｎ−プロピル−3H−１，３−ベン
ゾジアゼピン、 ７，８−ジブロム−４，５−ジヒドロ−２，３
−ジメチル−４−（２−トリル）−3H−１，３−
ベンゾジアゼピン、 ４，５−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−（３
−ｎ−プロピルフエニル）−3H−１，３−ベンゾ
ジアゼピン、および ７，８−ジブロム−４−（２，３−ジフルオル
フエニル）−４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチ
ル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン。
本発明の化合物の有効量は種々の方法の一つ、
例えば、カプセルあるいは錠剤中において経口的
に、滅菌溶液あるいは懸濁液の形で非経口的に、
そしてある場合には滅菌溶液の形で静脈内に患者
に投与される。遊離塩基である最終生成物はそれ
自体で有効であるが、安定性、結晶化の便利さ、
溶解度の増大等のためにそれらの薬剤上受容され
得る附加塩の形で処方され且つ投与され得る。
本発明の活性化合物は例えば不活性希釈剤ある
いは食用担体と共に経口投与されるか、あるいは
ゼラチンカプセル中に封入されるか、あるいは錠
剤に圧縮される。経口治療上の投与のためには、
本発明の活性化合物は賦形剤と共にとりこまれ、
錠剤、トローチ、カプセル、エリキシール、懸濁
液、シロツプ、ウエフアー、チユーインガム等の
形で使用される。これら製剤は少くとも0.5％の
活性化合物を含有していなければならないが、
個々の形態により変化してよく、好都合にはその
単位の重量の４〜約70％であろう。かかる組成物
中における活性化合物の量は適当な薬用量が得ら
れる程度である。本発明による好ましい組成物お
よび製剤は経口投薬単位形態が活性化合物1.0〜
300mgを含有しているように調製される。
錠剤、丸剤、カプセル、トローチ等は以下の成
分を含有してよい。
微結晶状セルロース、トラガカントゴム、ある
いはゼラチンのような結合剤、でんぷんあるいは
乳糖のような賦形剤、アルギニン酸、プリモゲ
ル、とうもろこしでんぷん等のような崩壊剤、ス
テアリン酸マグネシウムあるいはステロテツクス
のような潤滑剤、コロイド状二酸化けい素のよう
な滑沢剤、およびスクロースあるいはサツカリン
のような甘味剤、あるいはペパーミント、サリチ
ル酸メチルあるいはオレンジ香味のような香味
剤。
投薬単位形態がカプセルである場合、これは上
記の種類の物質に加えて脂肪油のような液体担体
を含有してよい。他の投薬単位形態は投薬単位の
物理的形態を変更する例えばコーチングのような
他の種々の物質を含有してよい。すなわち、錠剤
あるいは丸剤は糖、セラツクあるいは他の腸溶剤
で被覆されてよい。シロツプは上記化合物に加え
て甘味剤としてスクロース、およびある種の保存
剤、染料および着色剤および香味剤を含有してよ
い。これら種々の組成物を調製するのに使用され
る物質は薬剤上純粋で使用される量において非毒
性でなければならない。
非経口的な治療上の投与のためには、本発明の
活性化合物は溶液あるいは懸濁液中に混入され
る。これら製剤は少くとも0.1％の活性化合物を
含有していなければならないが、その重量の0.5
〜約５％の間を変動してよい。かかる組成物中の
活性化合物の量は適当な投薬量が得られるような
量である。本発明による好ましい組成物および製
剤は非経口投薬単位が活性化合物0.5〜100mgを含
有しているように調製される。
溶液あるいは懸濁液はまた以下の成分を含有し
ていてよい。
注射用の水、食塩溶液、不揮発油、ポリエチレ
ングリコール、グリセリン、プロピレングリコー
ルあるいは他の合成溶媒のような滅菌希釈剤、ベ
ンジルアルコールあるいはメチルパラベンのよう
な抗菌剤、アスコルビン酸あるいは重亜硫酸ナト
リウムのような酸化防止剤、エチレンジアミン四
酢酸のようなキレート形成剤、酢酸塩、クエン酸
塩あるいはりん酸塩のような緩衝剤および塩化ナ
トリウムあるいはデキストロースのような張度調
整剤。
非経口製剤はアンプル、使い捨て注射器、ある
いはガラスもしくはプラスチツク製の多数回投与
用バイアルに封入され得る。
実施例 １ ａ 水100ml中の２−（２−ニトロフエニル）−ア
セトフエノン43.0ｇ、95％エチルアルコール
200ml、酢酸ナトリウム31.2ｇおよびヒドロキ
シルアミン塩酸塩24.3ｇの撹拌されている混合
物を１時間還流させ、次いで16時間放置する。
次いで、沈殿を吸引過して集め、過ケーキ
を60％水性エチルアルコール100mlで１回そし
て水100mlずつで２回順次洗い、乾燥しそして
95％エチルアルコールから再結晶して２−（２
−ニトロフエニル）−アセトフエノンオキシム
のほとんど無色の結晶を得る。m.p.119〜121
℃。〔出発物質たる２−（２−ニトロフエニル）
−アセトフエノンは「ケミカル・アブストラク
ツ（Chem.Absts.）」第63巻第16237ｇ頁
（1965）に記載されている〕。
ｂ 水酸化カリウムで乾燥したピリジン10ml中の
２−（２−ニトロフエニル）−アセトフエノンオ
キシム5.0ｇの撹拌している溶液を三等分の無
水酢酸５mlで処理する。全部添加したのち、こ
の溶液を湿気を遮断して蒸気浴上45分間加熱
し、そして次いで氷水50ml中に傾瀉する。油が
分離し、これは撹拌を続けると固化する。この
固体を順次真空過により集め、水洗し、水酸
化カリウムペレツト上で真空下に乾燥し、そし
て95％エチルアルコールから再結晶してほとん
ど無色の結晶である２−（２−ニトロフエニル）
−アセトフエノンオキシムアセテートを得る。
m.p.63〜66℃。
ｃ ２−（２−ニトロフエニル）−アセトフエノン
オキシムアセテート9.0ｇおよびテトラヒドロ
フラン150mlの撹拌している混合物中にテトラ
ヒドロフラン中のジボランの1M溶液150mlを20
分間かかつて氷浴上で冷却しながら加える。全
部加え終つたのち、反応混合物を周囲温度で48
時間撹拌し、次いで撹拌下に５％塩酸溶液150
mlを注意深く加える。全部加え終つたのち、テ
トラヒドロフランを減圧下で蒸留し、そして残
留物をエーテル200mlずつで３回抽出する。水
相を50％水酸化ナトリウムで塩基性となし、そ
してアルカリ性相をエーテル300mlずつで３回
抽出する。合したエーテル抽出液を乾燥しそし
て濃縮して油を得、これをエーテル中でその塩
酸塩に変換する。この塩を真空過により集め
そして充分にエーテルで洗う。乾燥した塩をメ
チルアルコールから再結晶して無色結晶である
２−ニトロ−α−フエニルフエネチルアミン塩
酸塩を得る。m.p.261〜263℃（分解）。
ｄ エチルアルコール100ml中の２−ニトロ−α
−フエニルフエネチルアミン塩酸塩19.6ｇの懸
濁液中にメチルアルコール中ナトリウムメトキ
サイドの25（Ｗ／Ｗ）％溶液19.4ｇを加える。
添加後、この混合物を蒸気浴で加温下に撹拌し
そして次いで過する。過ケーキを95％エチ
ルアルコール70mlで洗い、液を合し、そして
次いで10％パラジウム／炭素触媒2.0ｇおよび
95％エチルアルコール20mlを充填してある500
mlのパール（Parr）水素添加ボトル中に入れ
る。この混合物を周囲温度で50psigで３時間水
素添加する。しかる後、この混合物を吸引過
しそして液を蒸発させて橙色油を得、これを
クロロホルム100ml中に溶解させる。このクロ
ロホルム溶液および洗液をクロロホルム100ml
ずつで２回抽出する。すべてのクロロホルム溶
液を合し、順次乾燥および過し、そして液
を蒸発させて橙色の油状物を得、これをシクロ
ヘキサン12mlで希釈する。この溶液を、少量の
シクロヘキサンから試料を結晶化させることに
より先に得られる粗製油状物から得られる結晶
性生成物で種つけし、はげしく撹拌し、そして
５℃で48時間放置する。次いで、母液を傾瀉
し、結晶性沈殿を粉砕し、そしてブフナー斗
上に進める。過ケーキをシクロヘキサンで洗
い、乾燥しそしてシクロヘキサンから再結晶し
て無色の結晶である２−アミノ−フエニルフエ
ネチルアミンを得る。m.p.43〜44℃。
ｅ 段階ｄの塩である２−アミノ−α−フエニル
フエネチルアミン塩酸塩7.0ｇおよびオルトぎ
酸トリエチル70mlの撹拌された混合物中に塩化
水素を飽和した無水エチルアルコール70mlを滴
下する。添加の完了後、反応混合物を湿気を遮
断して16時間還流し、次いで順次に冷却し、エ
ーテルで希釈しそして吸引過して結晶性物質
を得、これを真空下に５時間乾燥する。この生
成物をメチルアルコール／エーテル混合物から
再結晶して生じる結晶をエーテルで洗いそして
乾燥して無色結晶である４，５−ジヒドロ−４
−フエニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン
塩酸塩を得る。m.p.185〜187℃。
C15H14N2・HClとして 計算値：C69.62％、H5.84％、N10.82％ 実測値：C69.71％、H5.84％、N10.83％ 実施例 ２ ２−アミノ−α−フエニルフエネチルアミン
（実施例1d）7.1ｇおよび塩化水素を飽和した無水
エチルアルコール91mlの還流溶液中にオルト酢酸
トリエチル76.6ｇを加える。この添加後、16時間
還流を続け、混合物を冷却させる。冷却した混合
物をエーテル1.5で希釈し、次いで水分を遮断
して72時度冷蔵する。次いで溶媒を傾瀉しそして
沈殿をエーテルで覆う。沈殿を吸引過して集め
そして乾燥する。乾燥した生成物をエチルアルコ
ール／エーテル混合物から再結晶して真空下40℃
で乾燥して無色結晶である４，５−ジヒドロ−２
−メチル−４−フエニル−3H−１，３−ベンゾ
ジアゼピン塩酸塩を得る。m.p.194〜197℃。
C16H16N2・HClとして 計算値：C70.45％、H6.28％、N10.26％ 実測値：C70.42％、H6.29％、N10.11％ 実施例 ３ ａ 無水酢酸27.6ｇおよびぎ酸16.7mlからなる混
合物を50〜67℃に15分間加熱し次いで10〜15℃
に冷却する。ベンゼン中の実施例1cの遊離塩基
である２−ニトロ−α−フエニルフエネチルア
ミン31.8ｇの溶液を反応混合物の温度を10〜15
℃に維持するような速度で加える。すべて加え
終つたのち、この懸濁液を50℃で48時間撹拌
し、次いで周囲温度でさらに48時間撹拌する。
次いで吸引過により物質を集めそしてよくエ
ーテルで洗う。液を減圧下に蒸発させ、生じ
る固体を過ケーキと合する。合した固体を真
空下に40℃で２時間乾燥し、乾燥した物質を塩
化メチレン中に溶解し、この溶液を順次５％塩
酸溶液そして次いで水で洗い、乾燥し、過
し、そして蒸発させて固体を得る。この固体を
エチルアルコールから再結晶して真空下に90℃
で乾燥して淡黄色結晶であるＮ−ホルミル−２
−ニトロ−α−フエニルフエネチルアミンを得
る。m.p.151〜153℃。
ｂ テトラヒドロフラン150ml中のＮ−ホルミル
−２−ニトロ−α−フエニルフエネチルアミン
13ｇの氷冷した懸濁液中にテトラヒドロフラン
中の1Mジボラン96mlおよびテトラヒドロフラ
ン50mlの溶液を滴下する。発泡が止んだのち
5N塩酸８mlを滴下する。
次いで、溶媒を減圧下に除去し、そして生じ
る油状の混合物を50％水酸化ナトリウム水溶液
で塩基性化する。この塩基性化した混合物をエ
ーテルで数回抽出し、合したエーテル抽出液を
順次乾燥、過および蒸発させて油状物を得
る。この油をベンゼン中に溶解し、この溶液を
エーテル性塩酸で処理する。溶媒を除去し生じ
る物質をイソプロピルアルコールから再結晶
し、そしてキシレンで24時間乾燥して淡黄色結
晶であるＮ−メチル−２−ニトロ−α−フエニ
ルフエネチルアミン塩酸塩を得る。m.p.192〜
196℃。
ｃ エチルアルコール20ml中のＮ−メチル−２−
ニトロ−α−フエニルフエネチルアミン塩酸塩
0.5ｇの溶液を二酸化白金（アダムス触媒）0.2
ｇおよびエチルアルコール５mlを予め充填した
パール型水素添加ボトル中に入れる。これを水
素で50psiに５分間加圧し、次いで15psiとなし
そしてパール振盪器中に30分間置く。この混合
物を微細ガラスフイルターで過しそして液
を蒸発させる。生じる物質をイソプロピルアル
コールから再結晶して乾燥すると無色の結晶で
ある２−アミノ−Ｎ−メチル−α−フエニル−
フエネチルアミン塩酸塩が得られる。m.p.190
〜191℃。
ｄ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−フエニル−フ
エネチルアミン塩酸塩4.0ｇおよびオルトぎ酸
トリエチル40mlからなる撹拌されている混合物
中に塩化水素を飽和した無水エチルアルコール
40mlを滴下する。添加ののち、生じる溶液を16
時間還流し、冷却し、エーテルで希釈しそして
吸引過して結晶性物質を得る。この物質をメ
チルアルコール中に溶解し、過し、エーテル
で希釈して再結晶しそして乾燥すると無色の結
晶である４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−
フエニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩
酸塩が得られる。m.p.251〜254℃。
C16H16N2・HClとして 計算値：C70.45％、H6.28％、N10.26％ 実測値：C70.44％、H6.19％、N10.50％ 実施例 ４ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−フエニルフエネ
チルアミン塩酸塩（実施例3c）4.0ｇおよびオル
ト酢酸トリエチル40mlからなる撹拌している混合
物中に塩酸を飽和した無水エチルアルコール40ml
を滴下する。全部添加し終つたのち、反応混合物
を２時間還流し、冷却し、エーテルで希釈しそし
て過して固体物質を集める。この物質をメチル
アルコール／エーテル混合物から再結晶して白色
固体物質を得、これを乾燥して４，５−ジヒドロ
−２，３−ジメチル−４−フエニル−3H−１，
３−ベンゾジアゼピン塩酸塩の結晶性生成物を得
る。m.p.240〜243℃。
C17H18N2・HClとして 計算値：C71.19％、H6.68％、N9.77％ 実測値：C71.43％、H6.59％、N9.73％ 本発明の他の化合物は適当な出発物質から上記
実施例と同様の操作により製造され得る。
実施例 ５ ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−フエニル
−３−プロピル−3H−１，３−ベンゾジアゼ
ピン塩酸塩 オルト酢酸トリエチル90ml中の２−アミノα−
フエニル−Ｎ−プロピルフエネチルアミン9.00ｇ
の撹拌されている懸濁液中にエタノール性塩化水
素90mlを滴下する。添加の完了後、この混合物を
２時間還流する。エタノールを混合物からゆつく
り留去しそしてさらにエタノール性塩化水素（50
ml）を加える。次いでこの混合物を20〜30mlとな
るまで蒸留する。エーテル100mlを加えると塩酸
塩が沈殿する。塩を集め、エーテル（100ml）で
洗いそして乾燥して４，５−ジヒドロ−２−メチ
ル−４−フエニル−３−プロピル−3H−１，３
−ベンゾジアゼピン塩酸塩の白色結晶を得る。
m.p.272〜275℃。
C19H22N2・HClとして 計算値：C72.48％、H7.36％、N89.0％ 実測値：C72.25％、H7.34％、N8.90％ 実施例 ６ Ｎ−シクロヘキシルメチル−２−メチル−４−
フエニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩
酸塩 ２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシルメチル−α−
フエニルフエネチルアミンジ塩酸塩250ｇを還流
下にオルト酢酸トリエチル2.40mlおよび酢酸0.75
ml中で１時間半加熱し、次いで揮発性成分を反応
混合物から留去する。残留する溶媒を真空（アス
ピレーター）下に除去する。生じる固体を５％塩
酸25mlおよび塩化メチレン10ml中に溶解する。二
相性混合物を水100ml中に注入し、そして生じる
二相性混合物を塩化メチレンで抽出（２×100ml）
する。合した塩化メチレン抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥しそして塩化メチレンを蒸発させ
ると淡黄色油が得られる。この油をエーテル50ml
中に溶解させる。エーテル性塩化水素を加えると
塩が油状の固体として沈殿する。エーテルを蒸発
させ、そして油状の固体をメタノール10ml中に溶
解させる。次いで酢酸エチル50mlを加える。メタ
ノールをこの溶液から沸騰除去させそして冷却す
る。わずかに混濁が生じるまでヘキサンをゆつく
り加える。擦磨するとＮ−シクロヘキシルメチル
−２−メチル−４−フエニル−3H−１，３−ベ
ンゾジアゼピン塩酸塩の白色結晶が得られる。
m.p.256〜258℃。
C23H28N2・HClとして 計算値：C74.88％、H7.92％、N7.59％ 実測値：C74.71％、H8.02％、N7.55％ 実施例 ７ ２−エチル−３−メチル−４−フエニル−3H
−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−フエニルフエネ
チルアミンジ塩酸塩6.00ｇを還流下にオルトプロ
ピオン酸トリエチル8.1mlおよび酢酸2.4ml中で２
時間加熱し次いで揮発性溶媒を反応混合物から留
去する。次いで揮発度のより低い溶媒を真空下
（アスピレーター）に混合物から留去する。生じ
る油を５％塩酸20ml中に溶解し、この酸性の溶液
を水100ml中に注入する。水相をエーテル100mlで
洗い、50％水酸化ナトリウムで塩基性となし、そ
してジクロルメタン（２×200ml）で抽出する。
合したジクロルメタン抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥しそしてジクロルメタンを蒸発させる
と無色の油が得られる。この油をエーテル100ml
中に溶解させる。エーテル性塩酸を加えると塩が
油状の固体として沈殿する。この混合物からエー
テルを蒸発させ、生じる油をアセトン20mlから再
結晶させると２−エチル−３−メチル−４−フエ
ニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩の
結晶が得られる。m.p.253〜255℃（分解）。
C18H20N2・HClとして 計算値：C71.87％、H7.04％、N9.31％ 実測値：C71.69％、H6.87％、N9.29％ 実施例 ８ ３−ベンジル−４，５−ジヒドロ−２−メチル
−４−フエニル−3H−１，３−ベンゾジアゼ
ピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−ベンジル−α−フエニルフエ
ネチルアミンジ塩酸塩6.00ｇを還流下にオルト酢
酸トリエチル17.64mlおよび酢酸5.58ml中で24時
間加熱し、次いで溶媒を反応フラスコからはじめ
大気圧下でそして次いで真空下（アスピレータ
ー）で留去する。生じる油を５％塩酸／塩化メチ
レン（20ml：10ml）中に溶解し、そして37％塩酸
10mlを含有している水100mlに注入する。二相性
酸性混合物をエーテルで洗い（２×100ml）、50％
水酸化ナトリウム10mlで塩基性となし、そして塩
化メチレンで抽出する（２×200ml）。合した塩化
メチレン抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
そして塩化メチレンを蒸発させる。生じる油をエ
ーテル（100ml）中に溶解する。エ−テル性塩酸
（20ml）を加えると塩酸塩が沈殿する。この沈殿
を集めそして熱アセトン60mlで洗つて３−ベンジ
ル−４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−フエニ
ル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩の白
色結晶を得る。m.p.245〜247℃。
C23H22N2・HClとして 計算値：C76.03％、H6.38％、N7.71％ 実測値：C75.59％、H6.45％、N7.64％ 実施例 ９ ４，５−ジヒドロ−３−エチル−２−メチル−
４−フエニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピ
ン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−エチル−α−フエニルフエネ
チルアミンジ塩酸塩4.00ｇをオルト酢酸トリエチ
ル14.4mlおよび酢酸4.44ml中で24時間加熱して、
次いで溶媒をはじめ大気圧下そして次いで真空
（アスピレーター）下で留去する。生じる油を５
％塩酸20ml中に溶解させる。酸性混合物を37％塩
酸20mlを含有している水200ml中に注入する。こ
の二相性混合物をエーテル100mlで洗い、50％水
酸化ナトリウム溶液で塩基性となし、そして塩化
メチレンで抽出する（２×200ml）。合した抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥しそして蒸発させ
て黄色の油を得る。この油をエーテル100ml中に
溶解させる。エーテル性塩酸10mlを添加して塩酸
塩を沈殿させる。この塩を集めそして熱アセトン
で洗うと４，５−ジヒドロ−３−エチル−２−メ
チル−４−フエニル−3H−１，３−ベンゾジア
ゼピン塩酸塩の淡黄色結晶が得られる。m.p.249
〜252℃。
C18H20N2・HClとして 計算値：C71.87％、H7.04％、N9.31％ 実測値：C71.57％、H7.05％、N9.20％ 実施例 10 ４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−４−
（４−フルオルフエニル）−3H−１，３−ベン
ゾジアゼピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−フルオル
フエニル）−フエネチルアミン４ｇ、酢酸5.6mlお
よびオルト酢酸トリエチル18.33mlからなる混合
物を２時間還流させる。溶媒を真空下に蒸発させ
る。残留物を５％塩酸と合しそしてエーテルで抽
出する。水層を塩基性となしそしてエーテルで抽
出する。（無水硫酸ナトリウムで）乾燥した有機
相を過し、液にエーテル性塩酸を滴下して生
成物を油状に析出させる。溶媒を蒸発させそして
残留物をエタノール−エーテルから再結晶すると
４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−４−（４
−フルオルフエニル）−3H−１，３−ベンゾジア
ゼピン塩酸塩の結晶が得られる。m.p.253〜255
℃。
C17H17FN2・HClとして 計算値：C66.99％、H5.95％、N9.19％ 実測値：C66.69％、H5.87％、N9.01％ 実施例 11 ４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−α−
（４−メチルフエニル）−3H−１，３−ベンゾ
ジアゼピピン塩酸塩 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−メチルフ
エニル）−フエネチルアミンジ塩酸塩３ｇ、オル
ト酢酸トリエチル9.32ｇおよび酢酸3.42ｇからな
る混合物を３時間15分還流させる。溶媒を蒸発さ
せ５％塩酸約10mlおよび水100mlを加える。水相
をエーテルで抽出する。水層を10％水酸化ナトリ
ウム溶液で塩基性となし、そしてエーテルで抽出
する。エーテル性塩酸を加えると生成物塩が沈殿
する。エタノールから再結晶すると４，５−ジヒ
ドロ−２，３−ジメチル−α−（４−メチルフエ
ニル）−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩の
結晶が得られる。m.p.285〜288℃。
C18H20N2・HClとして 計算値：C71.87％、H7.04％、N9.31％ 実測値：C71.85％、H7.11％、N9.28％ 実施例 12 ４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−４−
（４−メトキシフエニル）−3H−１，３−ベン
ゾジアゼピン ２−アミノ−α−（４−メトキシフエニル）−Ｎ
−メチルフエネチルアミン4.10ｇ、オルト酢酸ト
リエチル16.22ｇおよび氷酢酸5.6mlの撹拌してい
る溶液を２時間還流させる（浴温112℃）。周囲温
度で一夜放置後、この溶液を真空（ポンプ）下に
回転蒸発器で90℃において濃縮する。残留してい
る油のエーテル溶液を５％塩酸で洗う。水相を50
％水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性となし、こ
の混合物を塩化メチレン25mlずつで２回抽出す
る。合した有機相（無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た）を蒸発させて固体を得る。アセトニトリル10
mlから再結晶すると４，５−ジヒドロ−２，３−
ジメチル−４−（４−メトキシフエニル）−3H−
１，３−ベンゾジアゼピンの黄褐色結晶が得られ
る。m.p.130〜132℃。
C18H20N2Oとして 計算値：C77.12％、H7.19％、N9.99％ 実測値：C77.20％、H7.13％、N10.05％ 実施例 13 ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−（４−メ
トキシフエニル）−３−メチル−3H−１，３−
ベンゾジアゼピン塩酸塩 ２−アミノ−α−（４−メトキシフエニル）−Ｎ
−メチルフエネチルアミン4.1ｇ、オルトプロピ
オン酸トリエチル17.6ｇおよび氷酢酸5.6mlの撹
拌されている溶液を水分を遮断して３時間還流加
熱する。周囲温度で一夜放置後、溶液を真空下
（ポンプ）に90℃で回転蒸発器で濃縮する。残留
する油および塩化メチレン100mlの溶液を10％水
酸化ナトリウム水溶液で洗う。（無水硫酸ナトリ
ウムで）乾燥した有機相を過し且つ濃縮して油
を得、これを無水エーテル50ml中に溶解させる。
過剰のエーテル性塩化水素で処理すると沈殿が得
られる。これを集め、エーテルで洗い、そして真
空下で40℃で乾燥させる。イソプロパノール40ml
から再結晶すると４，５−ジヒドロ−２−エチル
−４−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−
3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩の無色結
晶が得られる。m.p.240〜242℃。
C19H22N2O・HClとして 計算値：C68.98％、H7.01％、N8.47％ 実測値：C68.66％、H6.98％、N8.30％ 実施例 14 ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−フエニル
−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩 ２−アミノ−α−フエニル−フエネチルアミン
3.33ｇ、オルトプロピオン酸トリエチル17.63ｇ
および氷酢酸5.6mlからなる撹拌されている溶液
を水分を遮断して２時間半還流下に加熱する。揮
発性成分を減圧下（ポンプ）に90℃で回転蒸発器
で除去する。残留する油および塩化メチレン100
mlの溶液を10％水酸化ナトリウム溶液で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し過しそして濃縮して
油を得る。油および無水エーテル70mlの溶液を過
剰のエーテル性塩化水素で処理する。沈殿を集
め、無水エーテルで洗いそして乾燥する。イソプ
ロパノール90mlから再結晶して４，５−ジヒドロ
−２−エチル−４−フエニル−3H−１，３−ベ
ンゾジアゼピン塩酸塩の無色結晶が得られる。
m.p.242〜245℃。
C17H18N2・HClとして 計算値：C71.20％、H6.68％、N9.77％ 実測値：C71.23％、H6.65％、N9.70％ 実施例 15 ４，５−ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−２，３−ジメチル−3H−１，３−
ベンゾジアゼピン塩酸塩 α−（３，４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチ
ル−２−ニトロフエネチルアミン3.5ｇ、オルト
酢酸トリエチル11.9ｇおよび酢酸4.6mlからなる
混合物を２時間半還流させる。溶媒を蒸発させ残
留物を５％塩酸およびエーテルの間に分配させ
る。水層を分離し、塩基性となし、エーテルで抽
出し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。
エーテル性塩酸を過したエーテル抽出液に加え
ると生成物が油状に析出する。この混合物を蒸発
乾固させ、そして残留物をエタノール−エーテル
から再結晶すると４，５−ジヒドロ−４−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２，３−ジメチル−
3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩の無色結
晶が得られる。m.p.222〜226℃。
C19H22N2O2・HClとして 計算値：C65.89％、H6.68％、N8.08％ 実測値：C65.84％、H6.62％、N8.06％ 実施例 16 ４，５−ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−２，３−ジメチル−3H−１，３−
ベンゾジアゼピン塩酸塩 塩化メチレン40ml中のＮ−アセチル−α−（３，
４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−２−ア
ミノフエネチルアミン1.1ｇおよびオキシ塩化り
ん0.26ｇの混合物を18時間還流させる。残留物を
10％水酸化ナトリウム溶液で塩基性となし、そし
てさらに塩化メチレンで抽出する。抽出液を（無
水硫酸ナトリウムで）乾燥し蒸発させる。残留物
を無水エタノール中に溶解させそしてエーテル性
塩化水素を加える。生成物はエーテル性塩化水素
を添加すると結晶化して４，５−ジヒドロ−４−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２，３−ジメチ
ル−3H−１，３−ベンゾジアゼピンの無色結晶
が得られる。m.p.220〜226℃。
C19H22N2O3・HClとして 計算値：C65.80％、H6.68％、N8.08％ 実測値：C65.53％、H6.70％、N7.87％ 実施例 17 ４，５−ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−２−エチル−３−メチル−3H−
１，３−ベンゾジアゼピン ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（３，４−ジメ
トキシフエニル）−フエネチルアミン４ｇ、オル
トプロピオン酸トリエチル14.8ｇおよび酢酸5.54
ｇからなる混合物を２時間還流させる。溶媒を蒸
発させる。残留物を塩化メチレン中に溶解し、５
％水酸化ナトリウム溶液および水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し過し、そして蒸発させ
る。残留物をエーテル中に溶解し、そしてエーテ
ル性塩化水素を滴下する。塩酸塩として沈殿する
生成物をエタノール／エーテルから再結晶すると
４，５−ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−エチル−３−メチル−3H−１，３
−ベンゾジアゼピンの黄褐色結晶が得られる。
m.p.214〜216℃。
C20H24N2O2・HClとして 計算値：C66.57％、H6.98％、N7.76％ 実測値：C66.63％、H6.93％、N7.81％ 中間体の製造 参考例 １ ２−アミノ−Ｎ−エチル−α−フエニルフエネ
チルアミンジ塩酸塩（） Ｎ−エチル−２−ニトロ−α−フエニルフエネ
チルアミン塩酸塩3.00ｇを水酸化カリウム1.10ｇ
を含有している熱95％エタノール100mlで15分間
処理し、次いでこの混合物を過しそしてパール
（Parr）フラスコ中に入れる。木炭上の10％パラ
ジウム0.15ｇを加え、この混合物を室温で50psia
で３時間水素添加し、そして次いで触媒を除去す
る。エタノールを液から蒸発させそして生じる
黄色油を水100ml中に注入する。二相性水性混合
物を塩化メチレンで抽出する（２×100ml）。合し
た塩化メチレン抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして塩化メチレンを蒸発させて無色の
油を得る。この油をエーテル50ml中に溶解する。
エーテル性塩化水素（100ml）を加えて塩酸塩を
油として沈殿させる。エタノールを蒸発させ、そ
して油をイソプロパノール20ml中に加熱しつつ溶
解させる。冷却すると２−アミノ−Ｎ−エチル−
α−フエニルフエネチルアミンジ塩酸塩の白色結
晶が溶液から沈殿してくる。m.p.＞248℃（分
解）。
C16H20N2・2HClとして 計算値：C61.35％、H7.08％、N8.94％ 実測値：C61.25％、H7.11％、N8.95％ 参考例 ２ ２−アミノ−α−フエニル−Ｎ−プロピルフエ
ネチルアミンジ塩酸塩（） ２−ニトロ−α−フエニル−Ｎ−プロピルフエ
ネチルアミン塩酸塩3.34ｇを水酸化カリウム1.21
ｇを含有している95％エタノール100ml中で15分
間加熱し、次いで沈殿した塩化ナトリウムを去
する。エタノール性液を木炭上の10％パラジウ
ム0.15ｇを含有しているパールフラスコ中に入
れ、50psiaで２時間水素添加する。次いで触媒を
除去し、そしてエタノールを蒸発させる。生じる
黄色油を水100ml中に注入しそして二相性水性混
合物を塩化メチレンで抽出する（２×100ml）。合
した塩化メチレン抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥しそして塩化メチレンを蒸発させると黄色
油が得られる。この油をエタノール50ml中に溶解
させる。エーテル性塩化水素（50ml）を加えると
塩酸塩が沈殿する。エタノールを蒸発させそして
生じる白色粉末をイソプロパノール20mlから再結
晶させて２−アミノ−α−フエニル−Ｎ−プロピ
ルフエネチルアミンジ塩酸塩の結晶を得る。m.p.
＞243℃（分解）。
C17H24N2Cl2として 計算値：C62.39％、H7.39％、N8.56％ 実測値：C62.16％、H7.32％、N8.49％ 参考例 ３ ２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシルメチレン−α
−フエニルフエネチルアミンジ塩酸塩（） Ｎ−シクロヘキシルメチレン−２−ニトロ−α
−フエニルフエネチルアミン塩酸塩7.0ｇを水酸
化カリウム2.07ｇを含有している温95％エタノー
ル200mlで15分間処理し、次いでこの混合物を
過し、そして木炭上の10％パラジウム0.35ｇを含
有しているパールフラスコ中に入れる。この混合
物を50psiaで２時間水素添加する。触媒を除去し
たのち、エタノールを蒸発させ、そして生じる二
相性混合物を水200ml中に注入する。水性混合物
を塩化メチレンで抽出する（２×200ml）。合した
塩化メチレン抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして塩化メチレンを蒸発させると無色の
油が得られる。この油をエーテル100ml中に溶解
する。エーテル性塩化水素（200ml）を加えると
塩が溶液から沈殿する。塩酸塩をゴム状粉末とし
て集め、これをイソプロパノールから再結晶して
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシルメチレン−α−
フエニルフエネチルアミンジ塩酸塩の結晶を得
る。m.p.205℃（分解）。
C21H28N2・2HClとして 計算値：C66.14％、H7.93％、N7.35％ 実測値：C65.90％、H7.86％、N7.34％ 参考例 ４ ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−メチルフ
エニル）−フエネチルアミンジ塩酸塩（） α−（４−メチルフエニル）−Ｎ−メチル−２−
ニトロ−フエネチルアミン10ｇおよびエタノール
150mlからなる混合物中に水酸化カリウム3.7ｇを
加える。この混合物を15分間撹拌し、塩化カリウ
ムを去する。この溶液を木炭上の10％パラジウ
ム0.5ｇの存在下に室温で２時間水素添加する。
触媒を去しそしてエーテル性塩化水素をエタノ
ール性液に加える。この混合物を蒸発させそし
て残留物をエタノール−エーテルから再結晶する
と２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−メチルフ
エニル）フエネチルアミンジ塩酸塩の結晶が得ら
れる。m.p.225〜228℃。
C16H20N2・2HClとして 計算値：C61.35％、H7.08％、N8.91％ 実測値：C61.18％、H7.02％、N8.87％ 参考例 ５ ２−アミノ−α−（４−メトキシフエニル）−Ｎ
−メチルフエネチルアミンジ塩酸塩（） α−（４−メトキシフエニル）−Ｎ−メチル−２
−ニトロフエネチルアミン塩酸塩10.02ｇ、ジク
ロルメタン100mlおよび水100mlからなる混合物を
過剰の10％水酸化ナトリウム溶液で処理する。
（無水硫酸ナトリウムで）乾燥した有機相を濃縮
して黄色油8.74ｇを得る。この油、無水エタノー
ル100mlおよび木炭上の10％パラジウム触媒0.5ｇ
からなる混合物をパール装置で周囲温度で50psia
で水素添加する。過し、液を回転蒸発器で濃
縮すると油10.35ｇが得られる。油およびメタノ
ール20mlの溶液を過剰のエーテル性塩化水素で処
理する。さらにエーテルで希釈するとゴムが得ら
れ、これは新たなエーテルと磨砕すると固化す
る。イソプロパノール25mlから再結晶すると２−
アミノ−α−（４−メトキシフエニル）−Ｎ−メチ
ルフエネチルアミンジ塩酸塩の結晶が得られる。
m.p.223〜226℃（分解）。
C16H20N2O・2HClとして 計算値：C58.37％、H6.74％、N8.51％ 実測値：C58.11％、H6.93％、N8.36％ 参考例 ６ Ｎ−アセチル−２−アミノ−α−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−Ｎ−メチルフエネチルア
ミン（） エタノール100ml中のＮ−アセチル−α−（３，
４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−２−ニ
トロフエネチルアミン3.8ｇの溶液を木炭上の10
％パラジウム0.5ｇ上で室温において50psiaで約
20分間水素添加する。触媒を過しそして溶媒を
蒸発させると生成物が得られる。95％エタノール
から再結晶させるとＮ−アセチル−２−アミノ−
α−（３，４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル
フエネチルアミンの結晶が得られる。m.p.139〜
142℃。
C19H24N2O3として 計算値：C69.53％、H7.37％、N8.53％ 実測値：C69.67％、H7.33％、N8.56％ 参考例 ７ １−（４−フルオル−２−メチルフエニル）−２
−（２−ニトロフエニル）−エタノン（） １，２−ジクロルエタン400ml中のｏ−ニトロ
フエニル酢酸181ｇの混合物中に塩化チオニル78
mlを室温で滴下する。この混合物を約65℃に加温
し、次いで周囲温度で一夜放置する。ｍ−フルオ
ルトルエン400ml中に塩化アルミニウム133ｇを分
けて加え、次いで温度を約20〜25℃に保つて酸ク
ロライド溶液を滴下する。この混合物を徐々に60
℃まで加温し、ガス発生が止むまで60℃に保持す
る。この反応混合物を濃塩酸および氷中に注入
し、週末の間放置する。さらに塩化メチレンを反
応混合物に加える。有機層を分離し、５％水酸化
ナトリウム溶液および水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥しそして過する。液を蒸発させる
と黒色の油が得られる。この油を沸騰イソプロピ
ルエーテルで抽出し、これを冷却すると生成物が
生じる。ヘキサンから再結晶すると１−（４−フ
ルオル−２−メチルフエニル）−２−（２−ニトロ
フエニル）−エタノンの結晶が得られる。m.p.72
〜74℃。
C15H12FNOとして 計算値：C65.93％、H4.43％、N5.13％ 実測値：C66.01％、H4.47％、N5.10％ 参考例 ８ １−（４−クロルフエニル）−２−（２−ニトロ
フエニル）−エタノン（） α−（４−クロルベンゾイル）−β−ジメチルア
ミノ−２−ニトロスチレン46ｇ、ジオキサン150
mlおよび水50mlからなる混合物を還流下に18時間
加熱する。この溶液を濃縮する。残留物を塩化メ
チレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥しそ
して蒸発させて油を得る。この油を少量の95％エ
タノール中に溶解させ、生成物を結晶化させる。
エタノールから再結晶すると１−（４−クロルフ
エニル）−２−（２−ニトロフエニル）−エタノン
の結晶が得られる。m.p.70〜72℃。
C14H10ClNO3として 計算値：C61.00％、H3.66％、N5.08％ 実測値：C60.96％、H3.68％、N5.15％ 参考例 ９ １−（４−フルオルフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノン（） フルオルベンゼン29ml中のｏ−ニトロフエニル
酢酸10ｇの混合物中に塩化チオニル4.3ｇを室温
で滴下する。この混合物を45℃で３時間半加温す
る。冷却した溶液中に塩化アルミニウム8.1ｇを
分けて加える。添加の間わずかに発熱性の反応が
あつて温度は40℃に上昇する。この混合物を45℃
に約１時間半加温する。この反応混合物を濃塩
酸／氷中に注入しそしてエーテルで抽出する。エ
ーテル抽出液を５％水酸化ナトリウムおよび水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥しそして蒸発さ
せて粗製固体を得る。95％エタノールから再結晶
すると１−（４−フルオルフエニル）−２−（２−
ニトロフエニル）−エタノンの結晶が得られる。
m.p.80〜81℃。
C14H10FNO3として 計算値：C64.86％、H3.89％、N5.40％ 実測値：C64.64％、H3.94％、N5.31％ 参考例 10 １−（４−メトキシフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノンオキシムアセテート
（） １−（４−メトキシフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノンオキシム15.0ｇおよび水
酸化カリウムで乾燥したピリジン30mlからなる撹
拌されている溶液を無水酢酸15.0mlと滴加処理す
る。水分を遮断して周囲温度で一夜撹拌後この溶
液を蒸気浴上２時間加熱する。次いでこの溶液を
氷水300ml中に傾瀉しそして生じる二相性混合物
を計240mlの塩化メチレンで抽出する。有機相を
希酢酸（水200mlで希釈した氷酢酸18ml）で１回
次いで水で２回洗う。（無水硫酸ナトリウムで）
乾燥した有機相を濃縮すると黄色油21.0ｇが得ら
れる。この油およびエーテル125mlからなる溶液
を５％塩酸、水、５％重炭酸ナトリウム溶液およ
び水の各50mlずつで順次洗う。（無水硫酸ナトリ
ウムで）乾燥した有機相を濃縮して懸濁した黄色
油を得、これを無水エタノールと共沸蒸留させ
る。周囲温度で一夜放置すると、小さなロゼツト
状結晶が形成され、このロゼツト晶を種晶として
使用するために別にする。残る物質を95％エタノ
ール40mlに溶解し、油が分離し始めるまで徐々に
冷却しそして先に単離してあつた結晶を種つけす
る。結晶性沈殿を真空過して集め、95％エタノ
ールで洗い、そして真空下に乾燥して１−（４−
メトキシフエニル）−２−（２−ニトロフエニル）
−エタノンオキシムアセテートの結晶を得る。
m.p.65〜68.5℃。
C17H16N2O5として 計算値：C62.19％、H4.91％ 実測値：C62.16％、H4.85％ 参考例 11 １−（４−メトキシフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノンオキシム（） １−（４−メトキシフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノン46.0ｇおよび95％エタノ
ール240mlからなる撹拌されている懸濁液をヒド
ロキシルアミン塩酸塩22.6ｇ、酢酸ナトリウム三
水和物46.3ｇおよび水130mlからなる溶液と共に
処理する。この撹拌された懸濁液を還流するまで
加熱しそして95％エタノール（180ml）を加える。
この混合物を３時間還流下に加熱すると透明な黄
色溶液が得られる。周囲温度で一夜撹拌後、過剰
のエタノールを回転蒸発器で除去しそして残留物
を水約１で希釈する。油が分離し且つ結晶化す
る。固体を集め、水洗しそして40℃で真空下に一
夜乾燥する。95％エタノール100mlから再結晶す
ると１−（４−メトキシフエニル）−２−（２−ニ
トロフエニル）−エタノンオキシムの結晶が得ら
れる。m.p.106〜110℃。
C15H14N2O4として 計算値：C62.93％、H4.93％ 実測値：C62.95％、H4.93％ 参考例 12 １−（４−フルオルフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノンオキシムアセテート
（） ピリジン175ml中の１−（４−フルオルフエニ
ル）−２−（２−ニトロフエニル）−エタノンオキ
シム72.7ｇの溶液中に無水酢酸70mlを滴下する。
この混合物を蒸気浴上で１時間半加温する。反応
混合物を氷水中に注入し、そしてこの溶液を塩酸
でわずかに酸性となす。沈殿する物質を過し、
乾燥しそして95％エタノールから再結晶して１−
（４−フルオルフエニル）−２−（２−ニトロフエ
ニル）−エタノンオキシムアセテートの結晶を得
る。m.p.74〜75℃。
C16H13FN2O4として 計算値：C60.76％、H4.14％、N8.86％ 実測値：C60.66％、H4.13％、N8.78％ 参考例 13 １−（４−フルオルフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノンオキシム（） 95％エタノール40ml中の１−（４−フルオルフ
エニル）−２−（２−ニトロフエニル）−エタノン
6.62ｇの溶液に水10ml中のヒドロキシルアミン塩
酸塩3.55ｇ、および水10ml中の酢酸ナトリウム
4.48ｇを加える。この混合物を３時間還流しそし
て一夜放置する。エタノール真空下に除去し、生
成物をエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥しそして蒸発させる。95％エタノールから再
結晶すると１−（４−フルオルフエニル）−２−
（２−ニトロフエニル）−エタノンオキシムの結晶
が得られる。m.p.139〜142℃。
C14H11FN2O3として 計算値：C61.31％、H4.04％、N10.21％、 実測値：C61.15％、H4.08％、N10.27％。
参考例 14 １−（４−メチルフエニル）−２−（２−ニトロ
フエニル）−エタノンオキシム（） 95％エタノール200ml中の１−（４−メチルフエ
ニル）−２−（２−ニトロフエニル）−エタノン50
ｇの混合物中に水50ml中のヒドロキシルアミン塩
酸塩27.8ｇの溶液および酢酸ナトリウム36.1ｇの
溶液を加える。この反応混合物を３時間還流させ
そして周囲温度で一夜放置する。反応混合物から
結晶化する生成物を過しそして乾燥する。95％
エタノールから再結晶すると１−（４−メチルフ
エニル）−２−（２−ニトロフエニル）−エタノン
オキシムの結晶が得られる。m.p.129〜132℃。
C15H14N2O3として 計算値：C66.66％、H5.22％、N10.36％、 実測値：C66.59％、H5.31％、N10.45％。
参考例 15 １−（４−メチルフエニル）−２−（２−ニトロ
フエニル）−エタノンオキシムアセテート（） ピリジン100ml中１−（４−メチルフエニル）−
２−（２−ニトロフエニル）−エタノンオキシム
47.3ｇの溶液中に無水酢酸40mlを滴下する。この
混合物を蒸気浴上（内部温度約80℃）で１時間加
温する。この混合物を水中に注入し、そして結晶
化する生成物を過して１−（４−メチルフエニ
ル）−２−（２−ニトロフエニル）−エタノンオキ
シムアセテートの結晶を得る。m.p.95〜98℃。
C17H16N2O4として 計算値：C65.38％、H5.20％、N8.97％、 実測値：C65.42％、H5.16％、N9.00％。
参考例 16 １−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−（２
−ニトロフエニル）−エタノンオキシム（） 95％エタノール600ml中の１−（３，４−ジメト
キシフエニル）−２−（２−ニトロフエニル）−エ
タノン154ｇ、水150ml中のヒドロキシルアミン塩
酸塩70.9ｇおよび水150ml中の酢酸ナトリウム92
ｇの混合物を７時間還流させる。室温で一夜放置
して結晶化する生成物を過し、そして乾燥して
１−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−（２−
ニトロフエニル）−エタノンオキシムの結晶を得
る。m.p.129〜130℃。
C16H16N2O5として 計算値：C60.75％、H5.10％、N8.85％、 実測値：C60.75％、H5.15％、N8.84％。
参考例 17 １−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−（２
−ニトロフエニル）−エタノンオキシムアセテ
ート（） １−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−（２
−ニトロフエニル）−エタノンオキシム156ｇおよ
び無水酢酸100ｇの混合物を蒸気浴上で30分間加
温する。生成物は室温で一夜放置すると結晶化す
る。ヘキサンと磨砕すると１−（３，４−ジメト
キシフエニル）−２−（２−ニトロフエニル）−エ
タノンオキシムアセテートの結晶が得られる。
m.p.118〜120℃。
C18H18N2O6として 計算値：C60.37％、H5.06％、N7.82％、 実測値：C60.14％、H5.11％、N7.78％。
参考例 18 １−（２−フルオルフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノンオキシム（） 95％エタノール80ml中の2′−フルオル−２−
（２−ニトロフエニル）−アセトフエノン12.3ｇ、
水20ml中のヒドロキシルアミン塩酸塩6.6ｇおよ
び水20ml中の酢酸ナトリウム8.53ｇからなる混合
物を一夜還流させる。生成物は冷却すると結晶化
する。95％エタノールから再結晶すると１−（２
−フルオルフエニル）−２−（２−ニトロフエニ
ル）エタノンオキシムの結晶が得られる。m.
p.105〜109℃。
C14H11FN2O3として 計算値：C61.31％、H4.04％、N10.21％、 実測値：C61.19％、H4.09％、N10.25％。
参考例 19 １−（２−フルオルフエニル−２−（２−ニトロ
フエニル）−エタノンオキシムアセテート（） ピリジン20ml中の１−（２−フルオルフエニル）
−２−（２−ニトロフエニル）−エタノンオキシム
８ｇの溶液中に無水酢酸10mlを滴下する。この混
合物を（蒸気浴上）３時間半加温し、水中に注入
しそして塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン
抽出液を５％塩酸で洗い無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、過しそして蒸発させる。残る油を５mmで
蒸留して１−（２−フルオルフエニル）−２−（２
−ニトロフエニル）−エタノンオキシムアセテー
トを得る。b.p.133〜135℃。
C16H13FN2O4として 計算値：C60.76％、H4.14％、N8.86％、 実測値：C60.83％、H4.09％、N9.11％。
参考例 20 α−（４−メトキシフエニル）−２−ニトロフエ
ネチルアミン塩酸塩（） １−（４−メトキシフエニル）−２−（２−ニト
ロフエニル）−エタノンオキシムアセテート27.8
ｇおよびテトラヒドロフラン250mlからなる氷水
で冷却した撹拌溶液をテトラヒドロフラン中の
0.94Mボラン360ml（水素化硼素４倍過剰）で30
分間処理する。全部加え終つたのち、この溶液を
氷浴温度で１時間撹拌し、そして次いで周囲温度
で４時間撹拌する。次いでこの溶液を周囲温度で
２日間放置する。この撹拌している溶液を氷水浴
で冷却し、そして５％塩酸100mlを滴下すること
により急冷する。無色沈澱が分離し、そしてこの
混合物を冷却下に２時間撹拌する。氷酢酸（15
ml）を加え、２時間撹拌し、次いで周囲温度で一
夜放置する。次いで撹拌している懸濁液を10％水
酸化ナトリウム溶液300mlで処理し、そして続い
て回転蒸発器で過剰のテトラヒドロフランを除去
する。残る二相性混合物を塩化メチレン200mlず
つで３回抽出する。合した有機相を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、真空過しそして蒸発させて橙
色油を得る。この油および無水エーテル200mlか
らなる溶液を少過剰のエーテル性塩化水素と共に
処理する。沈澱を真空過により集める。過ケ
ーキをエーテルで３回洗い、そして水酸化ナトリ
ウムペレツト上で40℃において真空下に乾燥す
る。95％エタノール600mlから粗生成物を再結晶
するとα−（４−メトキシフエニル）−２−ニトロ
フエネチルアミン塩酸塩のわずかに黄色の結晶
16.1ｇが得られる。m.p.240〜242℃。
C15H16N2O3・HClとして 計算値：C58.35％、H5.55％、 実測値：C58.21％、H5.25％。
参考例 21 α−（４−メチルフエニル）−２−ニトロフエネ
チルアミン塩酸塩（） 窒素気流下でテトラヒドロフラン350ml中の１
−（４−メチルフエニル）−２−（２−ニトロフエ
ニル）−エタノンオキシムアセテート48ｇの冷却
している溶液中にテトラヒドロフラン中の1.01M
ボラン594mlを滴下する。内部温度は添加中約０
〜20℃である。この混合物を氷浴温度で45分間撹
拌し、次いで周囲温度で一夜撹拌する。この混合
物を冷却し、そして6N塩酸を注意深く添加する
ことにより錯体を分解する。沈澱が徐々に生成
し、この混合物を一夜撹拌する。テトラヒドロフ
ランを真空下に蒸発させそして10％水酸化ナトリ
ウム溶液を残留物に加える。この生成物をエーテ
ルで抽出し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。エーテル性塩化水素をこの溶液に加え、そし
て生成物を塩酸塩として沈澱させる。エタノール
から再結晶させるとα−（４−メチルフエニル）−
２−ニトロ−フエネチルアミン塩酸塩の結晶が得
られる。m.p.265〜269℃。
C15H16N2O2・HClとして 計算値：C61.54％、H5.85％、N9.57％、 実測値：C61.57％、H6.00％、N9.44％。
参考例 22 α−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−ニト
ロフエネチルアミン塩酸塩（） 窒素気流下にテトラヒドロフラン600ml中の１
−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−（２−ニ
トロフエニル）−エタノンオキシムアセテート
92.6ｇの冷却混合物にテトラヒドロフラン中の
0.98Mボラン1019mlの溶液を滴下する。この混合
物を周囲温度で一夜放置する。この混合物を冷却
しそして５％塩酸250mlを滴下する。溶媒を真空
下に蒸発させそして残留物を10％水酸化ナトリウ
ム溶液で処理する。遊離アミンをエーテルで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥しそして過す
る。液にエーテル性塩化水素を滴下して生成物
を塩酸塩として沈澱させる。メタノール／エーテ
ルから再結晶するとα−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−ニトロフエネチルアミン塩酸塩に
結晶が得られる。
m.p.229〜231℃。
C16H18N2O4・HClとして 計算値：C56.73％、H5.65％、N8.27％、 実測値：C56.63％、H5.65％、N8.22％。
参考例 23 α−（４−フルオルフエニル）−２−ニトロフエ
ネチルアミン塩酸塩（） 窒素気流下にテトラヒドロフラン中の0.98Mボ
ラン897mlをテトラヒドロフラン500ml中の１−
（４−フルオルフエニル）−２−（２−ニトロフエ
ニル）エタノンオキシムアセテート69.2ｇの冷却
されている溶液中に滴下する。この混合物を週末
の間放置する。この混合物を冷却し、そして５％
塩酸200mlを滴下する。テトラヒドロフランを蒸
発させ、そして残留物を10％水酸化ナトリウム溶
液で処理する。遊離のアミンをエーテルで抽出し
そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。エーテ
ル溶液をエーテル性塩化水素で処理し、そして生
成物をエタノールから再結晶してα−（４−フル
オルフエニル）−２−ニトロフエネチルアミン塩
酸塩の結晶を得る。m.p.239〜243℃。
C14H13FN2O2・HClとして 計算値：C56.67％、H4.76％、N9.44％、 実測値：C56.86％、H4.70％、N9.36％。
参考例 24 Ｎ−エチル−２−ニトロ−α−フエニルフエネ
チルアミン塩酸塩（） テトラヒドロフラン（42ml）中のボラン−テト
ラヒドロフラン錯体の1M溶液をテトラヒドロフ
ラン60ml中のＮ−アセチル−２−ニトロ−α−フ
エニルフエネチルアミン6.00ｇの撹拌冷却されて
いる懸濁液中に滴下する。添加完了後、この混合
物を室温で24時間撹拌し、次いで過剰のボランを
５％塩酸20mlおよび酢酸２mlの添加により分解す
る。次いでこの混合物を50％水酸化ナトリウム溶
液20mlで塩基性となす。テトラヒドロフランを二
相性混合物から蒸発させ、そして残る水相を水
100ml中に注ぐ。水性混合物を塩化メチレンで抽
出（２×100ml）する。合した塩化メチレン抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥しそして蒸発さ
せて黄色油を得、これをエーテル50ml中に溶解さ
せる。エーテル性塩化水素（100ml）を加えて塩
を油として沈澱させる。このエーテルを蒸発さ
せ、残る油を100％エタノール20ml中に溶解させ
そして結晶化させてＮ−エチル−２−ニトロ−α
−フエニルフエネチルアミン塩酸塩の結晶を得
る。m.p.216〜225℃（分解）。
C16H18N2O2・HClとして 計算値：C62.64％、H6.24％、N9.13％、 実測値：C62.53％、H6.20％、N9.22％。
参考例 25 ２−ニトロ−α−フエニル−Ｎ−プロピルフエ
ネチルアミン塩酸塩（） テトラヒドロフラン60ml中の２−ニトロ−α−
フエニル−Ｎ−プロピオニルフエネチルアミン
6.00ｇの冷却撹拌されている懸濁液中に1Mボラ
ン−テトラヒドロフラン錯体（42ml）を滴下す
る。添加完了後、この混合物を室温で24時間撹拌
し、次いで５％塩酸20mlおよび酢酸２mlを順次添
加することにより過剰のボランを分解する。この
酸性混合物をさらに30分間撹拌し、次いでこの混
合物を50％水酸化ナトリウム溶液20mlで塩基性と
なす。次いでこの混合物を水100ml中に注入し、
そして水相を塩化メチレンで抽出する（２×100
ml）。合した塩化メチレン抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして塩化メチレンを蒸発さ
せて黄色油を得、これをエーテル50ml中に溶解さ
せる。エーテル性塩化水素（100ml）を加えて塩
酸塩を油として沈澱させる。エーテルを蒸発させ
そして生じるゴムを熱イソプロパノール40ml中に
溶解させる。冷却すると２−ニトロ−α−フエニ
ル−Ｎ−プロピルフエネチルアミン塩酸塩の白色
結晶が溶液から沈澱する。m.p.189〜192℃。
C17H20N2O2・HClとして 計算値：C63.65％、H6.60％、N8.73％、 実測値：C63.64％、H6.88％、N8.38％。
参考例 26 Ｎ−ベンジル−２−ニトロ−α−フエニルフエ
ネチルアミン塩酸塩（） テトラヒドロフラン90ml中のＮ−ベンゾイル−
２−ニトロ−α−フエニルフエネチルアミン9.00
ｇの冷却撹拌されている溶液中に1Mボラン−テ
トラヒドロフラン錯体（60ml）を滴下する。添加
完了後、この混合物を室温で４時間撹拌する。さ
らにテトラヒドロフラン（100ml）および1Mボラ
ン−テトラヒドロフラン錯体（30ml）を反応体の
溶解を助けるために加える。この混合物を室温で
24時間撹拌し、次いで過剰のボランを５％塩酸45
mlおよび酢酸５mlを添加することにより分解す
る。酸性混合物を室温でさらに30分間撹拌し、次
いで50％水酸化ナトリウム溶液25mlを添加する。
テトラヒドロフランをこの混合物から蒸発させ、
そして生じる水性混合物を水125ml中に注入する。
水相を塩化メチレンで抽出する（１×150ml、１
×100ml）。合した塩化メチレン抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し且つ蒸発させて固体を得、
これを100％エタノール150mlから再結晶させて綿
毛状結晶を得る。エタノール性液をエーテル性
塩化水素100mlで酸性化する。長く放置すると塩
酸塩が溶液から沈澱する。エタノール40mlから塩
を再結晶させるとＮ−ベンジル−２−ニトロ−α
−フエニルフエネチルアミン塩酸塩の黄色顆粒が
得られる。m.p.215〜218℃。
C21H20N2O2・HClとして 計算値：C68.38％、H5.74％、N7.59％、 実測値：C68.11％、H5.58％、N7.66％。
参考例 27 Ｎ−シクロヘキシルメチレン−２−ニトロ−α
−フエニルフエネチルアミン塩酸塩（） テトラヒドロフラン90ml中のＮ−シクロヘキシ
ルカルボニル−２−ニトロ−α−フエニルフエネ
チルアミン9.00ｇの撹拌冷却されている懸濁液中
に1Mボラン−テトラヒドロフラン錯体（60ml）
を滴下する。添加完了後、この混合物を４時間撹
拌する。さらにボラン（30ml）およびテトラヒド
ロフラン（100ml）を物質を完全に溶解させるた
めに加える。この混合物をさらに16時間撹拌す
る。混合物を冷却したのち、５％塩酸45mlおよび
酢酸４mlを添加することにより過剰のボランを分
解する。この混合物を30分間撹拌し、そして50％
水酸化ナトリウム溶液25mlを添加する。この混合
物からテトラヒドロフランを蒸発させそして生じ
る二相性混合物を水125ml中に注入する。水性混
合物を塩化メチレンで抽出する（１×150ml、１
×100ml）。合した塩化メチレン抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして塩化メチレンを蒸
発させて黄色油を得る。この油をエーテル100ml
中に溶解させる。エーテル性塩化水素（200ml）
を加える。放置すると白色沈澱が溶液から沈澱す
る。エーテルを蒸発させそして固体をエタノール
50mlから再結晶してＮ−シクロヘキシルメチレン
−２−ニトロ−α−フエニルフエネチルアミン塩
酸塩の結晶を得る。m.p.225〜228℃。
C21H26N2O2・HClとして 計算値：C67.28％、H7.26％、N7.47％、 実測値：C67.08％、H7.26％、N7.51％。
参考例 28 α−（４−メトキシフエニル）−Ｎ−メチル−２
−ニトロフエネチル塩酸塩（） Ｎ−ホルミル−α−（４−メトキシフエニル）−
２−ニトロフエネチルアミン12.3ｇおよびテトラ
ヒドロフラン120mlの撹拌され氷水で冷却されて
いる懸濁液をテトラヒドロフラン中の1.01Mボラ
ン85mlと共に20分間以上処理する。全部添加した
のち、この溶液を氷水で冷却下に３時間撹拌しそ
して次いで水分を遮断して周囲温度で２日間放置
する。撹拌されている溶液を冷却しそして５％塩
酸40mlおよび氷酢酸４mlを滴下することにより急
冷する。すべてを添加したのち、２時間後に混合
物を50％水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ
性となし、水50mlで希釈しそして回転蒸発器で濃
縮してテトラヒドロフランを除去する。残る液体
をジクロルメタン70mlずつ３回抽出し、合した有
機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過しそし
て濃縮して油を得を。この油およびエーテル100
mlの溶液をエーテル性塩化水素で処理してゴムを
得る。エーテル／ゴム混合物を蒸発させて黄色無
定形の泡状物を得、これをイソプロパノールから
再結晶してα−（４−メトキシフエニル）−Ｎ−メ
チル−２−ニトロフエネチルアミン塩酸塩のほと
んど無色の結晶を得る。m.p.181〜185℃。
C16H18N2O3：HClとして 計算値：C59.54％、H5.93％、N8.68％、 実測値：C59.24％、H5.81％、N8.65％。
参考例 29 α−（３，４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチ
ル−２−ニトロフエネチルアミン塩酸塩（） テトラヒドロフラン500ml中のＮ−ホルミル−
α−（４−メトキシフエニル）−２−ニトロフエネ
チルアミン33.6ｇの冷却されている混合物中に内
部温度を０〜10℃に保持して0.98Mの水素化硼
素／テトラヒドロフラン408mlを滴下する。この
混合物を周囲温度で一夜放置する。冷却したこの
混合物に５％塩酸100mlを注意深く加え、次いで
氷酢酸20mlを加える。溶媒を真空下に蒸発させ、
そして酸留物を10％水酸化ナトリウム溶液で処理
する。遊離塩基をエーテルで抽出し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥しそして過する。エーテル抽出
液にエーテル性塩化水素を添加することにより生
成物を塩酸塩として沈澱させる。エタノールから
再結晶するとα−（３，４−ジメトキシフエニル）
−Ｎ−メチル−２−ニトロフエネチルアミン塩酸
塩の結晶が得られる。m.p.185〜187.5℃。
C17H20N2O4・HClとして 計算値：C57.87％、H6.00％、N7.94％、 実測値：C57.77％、H6.09％、N7.93％。
参考例 30 α−（４−フルオルフエニル）−Ｎ−メチル−２
−ニトロフエネチルアミン塩酸塩（） テトラヒドロフラン500ml中のＮ−ホルミル−
α−（４−フルオルフエニル）−２−ニトロフエネ
チルアミン31.1ｇの冷却している混合物中にテト
ラヒドロフラン中の0.98Mボラン441mlを滴下す
る。この混合物を週末の間放置する。この混合物
を冷却しそして５％塩酸100mlおよび氷酢酸20ml
を注意深く添加する。溶媒を真空下に蒸発させそ
して残留物を10％水酸化ナトリウム溶液で処理す
る。遊離アミンをエーテルで抽出し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥しそして過する。液にエーテ
ル性塩化水素を滴下して生成物を塩酸塩として沈
澱させる。エタノールから再結晶するとα−（４
−フルオルフエニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロ
フエネチルアミン塩酸塩の結晶が得られる。m.
p.241〜243℃。
C15H15FN2O2・HClとして 計算値：C57.98％、H4.87％、N9.01％、 実測値：C57.89％、H5.15％、N9.01％。
参考例 31 α−（４−メチルフエニル）−Ｎ−メチル−２−
ニトロフエネチルアミン塩酸塩（） テトラヒドロフラン200ml中のＮ−ホルミル−
α−（４−メチルフエニル）−２−ニトロフエネチ
ルアミン17ｇの冷却されている溶液中にテトラヒ
ドロフラン中の0.98Mボラン122mlを窒素気流下
で滴下する。温度は添加の間10℃をこえない。こ
の混合物を室温で４時間撹拌する。５％塩酸50ml
および酢酸10mlを添加することにより過剰のボラ
ンを分解する。この混合物を週末の間放置する。
テトラヒドロフランを真空下に蒸発させる。残留
物を10％水酸化ナトリウム溶液で処理し、エーテ
ルで抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥
しそして過する。液にエーテル性塩化水素を
添加し、そして塩酸塩を沈澱させる。エタノール
から再結晶するとα−（４−メチルフエニル）−Ｎ
−メチル−２−ニトロフエネチルアミン塩酸塩の
結晶が得られる。m.p.235〜238℃。
C16H18N2O2・HClとして 計算値：C62.64％、H6.24％、N9.13％、 実測値：C62.50％、H6.23％、N9.14％。
参考例 32 Ｎ−アセチル−２−ニトロ−α−フエニルフエ
ネチルアミン（） トルエン75ml中のＮ−メチル−２−ニトロ−α
−フエニルフエネチルアミン10.0ｇをトルエン
100ml中の無水酢酸10.2mlの冷却撹拌されている
溶液中に滴下する。添加完了すると、この混合物
を室温に72時間保持し、次いで沈澱を集め、エー
テルで洗い（２×50ml）、そして乾燥する。100％
エタノールから再結晶するとＮ−アセチル−２−
ニトロ−α−フエニルフエネチルアミンの結晶が
得られる。m.p.171〜172℃。
C16H16N2O3として 計算値：C67.59％、H5.67％、N9.85％、 実測値：C67.50％、H5.61％、N9.95％。
参考例 33 Ｎ−プロピオニル−２−ニトロ−フエニルフエ
ネチルアミン（） トルエン75ml中のＮ−メチル−２−ニトロ−α
−フエニルフエネチルアミン10.0ｇをトルエン
100ml中の無水プロピオン酸10.5mlの冷却撹拌さ
れている溶液に滴下する。添加完了後、この混合
物を室温に75時間保持し、次いで沈澱を集め、エ
ーテルで洗い（２×50ml）、そして乾燥して白色
粉末を得る。100％エタノール／水（80ml：30ml）
から再結晶するとＮ−プロピオニル−２−ニトロ
−α−フエニルフエネチルアミンの淡黄色針状晶
が得られる。m.p.149〜151℃。
C17H18N2O3として 計算値：C68.44％、H6.08％、N9.39％、 実測値：C68.30％、H5.94％、N9.26％。
参考例 34 Ｎ−ベンゾイル−２−ニトロ−α−フエニルフ
エネチルアミン（） トルエン75ml中の２−ニトロ−α−フエニルフ
エネチルアミン10.0ｇをトルエン75ml中の無水安
息香酸24.3ｇの撹拌冷却されている溶液中に滴下
する。添加完了後、この混合物を室温で２時間撹
拌し、次いで沈澱を集め、エーテル300mlで洗い
そして部分乾燥する。この沈澱を沸騰エタノール
400ml中で加熱し、冷却しそして集めるとＮ−ベ
ンゾイル−２−ニトロ−α−フエニルフエネチル
アミンの白色針状晶が得られる。m.p.185〜189
℃。
C21H18N2O2として 計算値：C72.82％、H5.24％、N8.09％、 実測値：C72.54％、H5.29％、N8.07％。
参考例 35 Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−２−ニトロ−
α−フエニルフエネチルアミン（） トルエン75ml中の２−ニトロ−α−フエニルフ
エネチルアミン10.0ｇをトルエン75mlおよびピリ
ジン25ml中のシクロヘキシルカルボニルクロライ
ド14.4mlの撹拌冷却されている溶液中に滴下す
る。添加完了後、この混合物を室温で２時間撹拌
する。この混合物を一夜放置し、次いで黄褐色沈
澱を集めそしてエーテル100mlで洗う。この沈澱
をメタノール350mlから再結晶してＮ−シクロヘ
キサンカルボニル−２−ニトロ−α−フエニルフ
エネチルアミンの黄色針状晶を得る。m.p.210〜
212℃。
C21H24N2O3として 計算値：C71.57％、H6.86％、N7.95％、 実測値：C71.36％、H6.92％、N7.99％。
参考例 36 Ｎ−ホルミル−α−（４−メトキシフエニル）−
２−ニトロ−フエネチルアミン（） α−（４−メトキシフエニル）−２−ニトロフエ
ネチルアミン塩酸塩14.0ｇおよび水250mlからな
る懸濁液を10％水酸化ナトリウム溶液70mlで処理
する。この混合物を塩化メチレン200mlずつで２
回抽出し、そして合した有機相を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。真空過し且つ濃縮すると黄色
の油12.7ｇが得られる。この油およびぎ酸メチル
200mlからなる溶液を300mlのパールステンレス鋼
製ボンベ中で80〜83℃（浴温）に３日間加熱す
る。室温に冷却したのちボンベを開け、結晶性沈
澱を真空過により集める。過ケーキをぎ酸メ
チルで１回洗い、真空下に40℃で乾燥してＮ−ホ
ルミル−α−（４−メトキシフエニル）−２−ニト
ロフエネチルアミンのわずかに黄色の結晶を得
る。m.p.151〜153℃。
C16H16N2O4として 計算値：C63.99％、H5.37％、N9.33％、 実測値：C63.92％、H5.29％、N9.37％。
参考例 37 Ｎ−ホルミル−α−（４−メチルフエニル−２
−ニトロフエネチルアミン（） α−（４−メチルフエニル）−２−ニトロフエネ
チルアミン19.6ｇおよびぎ酸メチル230mlからな
る混合物をパールボンベ中80℃で一夜おく。反応
を冷却しそして溶媒を真空下に除去して灰白色の
固体を得る。生成物を95％エタノールから再結晶
してＮ−ホルミル−α−（４−メチルフエニル）−
２−ニトロフエネチルアミンの結晶を得る。m.
p.130〜132℃。
C16H16N2O3として 計算値：C67.59％、H5.67％、N9.85％、 実測値：C67.58％、H5.63％、N9.94％。
参考例 38 Ｎ−ホルミル−α−（４−フルオルフエニル）−
２−ニトロフエネチルアミン（） パールボンベ中のα−（４−フルオルフエニル）
−２−ニトロフエネチルアミン36.6ｇおよびぎ酸
メチル230mlからなる混合物を80℃の油浴上にの
せ、そして週末の間放置する。冷却すると結晶性
沈澱が分離して34.6ｇの生成物が得られる。95％
エタノールから分析用試料を再結晶してＮ−ホル
ミル−α−（４−フルオルフエニル）−２−ニトロ
フエネチルアミンの結晶を得る。m.p.142〜145
℃。
C15H13FN2O3として 計算値：C62.50％、H4.54％、N9.72％、 実測値：C62.62％、H4.51％、N9.77％。
参考例 39 Ｎ−ホルミル−α−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）−２−ニトロ−フエネチルアミン（） α−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−ニト
ロ−フエネチルアミン41.7ｇおよびぎ酸メチル
250mlからなる混合物をパールボンベ中80℃で一
夜置く。溶媒を蒸発させそして残留物を95％エタ
ノールから再結晶するとＮ−ホルミル−α−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−ニトロフエネチ
ルアミンの結晶が得られる。m.p.135〜139℃。
C17H18N2O5として 計算値：C61.81％、H5.49％、N8.48％、 実測値：C61.67％、H5.27％、N8.42％。
参考例 40 Ｎ−アセチル−α−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロフエネチルア
ミン（） トルエン50ml中の無水酢酸4.17ｇの冷却されて
いる溶液中にα−（３，４−ジメトキシフエニル）
−２−メチル−２−ニトロフエネチルアミン4.31
ｇの溶液を滴下する。この混合物を室温に加温し
そして２時間撹拌する。溶媒を真空下に蒸発させ
てＮ−アセチル−α−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）−Ｎ−メチル−２−ニトロフエネチルアミ
ンの結晶を得る。m.p.113〜115℃。
C19H22N2O5として 計算値：C63.67％、H6.18％、H7.82％、 実測値：C63.68％、H6.20％、H7.76％。
実施例 18 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−（４−メチルフ
エニル）フエネチルアミン７ｇ、トリエチルオル
トプロピオネート30.7ｇおよび酢酸11mlの混合物
を３時間還流下に加熱する。溶媒を蒸発させ残留
物を10％水酸化ナトリウム溶液とエーテルとの間
で分別する。エーテル抽出物を無水の硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、過し、エーテル性塩化水素を
滴下して加える。析出した固体をエタノール／エ
ーテルから再結晶させ４，５−ジヒドロ−２−エ
チル−３−メチル−４−（４−メチルフエニル−
3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩４ｇが得
られる。m.p.267〜268℃。
C19H22N2HClとして 計算値 C72.48％ H7.36％ N8.90％ 実測値 C72.59％ H7.33％ N8.73％ 実施例 19 ２−アミノ−α−（４−クロロフエニル）−Ｎ−
メチルフエネチルアミン４ｇ、トリエチルオルト
アセテート14.6ｇおよび酢酸5.66mlの混合物を２
時間還流下に加熱する。過剰の溶媒を蒸発させ残
留物を10％の水酸化ナトリウム溶液とジクロロメ
タンとの間で分別する。ジクロロメタン抽出物を
無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し過し、蒸発さ
せる。残留物をエタノールに溶解し、エーテル性
塩化水素を加える。生成物は結晶して４，５−ジ
ヒドロ−４−（４−クロロフエニル）−２，３−ジ
メチル−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩
２ｇが得られる。m.p.290〜291℃。
C17H17ClN2HClとして 計算値 C63.56％ H5.65％ N8.72％ 実測値 C63.38％ H5.69％ N8.66％ 実施例 20 ２−アミノ−α−（４−クロロフエニル）−Ｎ−
メチル−ベンゼンエタンアミン4.2ｇ、トリエチ
ルオルトプロピオネート16.9ｇおよび酢酸6.6ml
の混合物を２時間還流下に加熱する。溶媒を蒸発
させ、残留物を10％の水酸化ナトリウム溶液とジ
クロロメタンとの間で分別する。ジクロロメタン
抽出液を分離し、水で洗浄し、無水の硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、過し、そして蒸発させる。残
留物をエタノールに溶解しエーテル性塩化水素を
滴下して加える。この溶液にエーテルを生成物の
結晶化が始まるまで加える。結晶の塩酸塩を過
し乾燥して生成物の４−（４−クロロフエニル）−
４，５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−
3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩2.6ｇが得
られる。m.p.288〜290℃。
C18H19ClN2HClとして 計算値 C64.49％ H6.01％ N8.35％ 実測値 C64.11％ H5.84％ N8.60％ 実施例 21 ２−アミノ−α−（２−フルオロフエニル）−Ｎ
−メチルベンゼンエタンアミン４ｇ、トリエチル
オルトプロピオネート17.2ｇおよび酢酸6.29mlの
混合物を２時間還流下に加熱する。溶媒を蒸発さ
せ、残留物を10％の水酸化ナトリウム溶液とジク
ロロメタンとの間で分別する。ジクロロメタン抽
出液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、過
し、蒸発させると油状物が得られる。この油状物
をエタノールに溶解し、エーテル性塩化水素を加
える。このエタノール溶液にエーテルを生成物の
結晶化が始まるまで加える。結晶の塩酸塩を過
し乾燥して生成物の４，５−ジヒドロ−２−エチ
ル−４−（２−フルオロフエニル）−３−メチル−
3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸塩3.3ｇが得
られる。m.p.242〜248℃。
C18H19FN2HClとして 計算値 C67.81％ H6.32％ N8.79％ 実測値 C67.68％ H6.35％ N8.74％ 実施例 22 ２−アミノ−α−（２−フルオロフエニル）−Ｎ
−メチルベンゼンエタンアミン４ｇ、トリエチル
オルトアセテート15.9ｇおよび酢酸6.39mlの混合
物を２時間還流下に加熱する。溶媒を蒸発させ、
残留物を10％の水酸化ナトリウム溶液とジクロロ
メタンとの間で分別する。ジクロロメタン抽出液
を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、過し、そ
して蒸発させると油状物が得られる。この油状物
をエタノールに溶解し、エーテル性塩化水素を加
える。このエタノール溶液にエーテルを生成物の
結晶が始まるまで加える。結晶の塩酸塩を過し
乾燥して生成物の４，５−ジヒドロ−２，３−ジ
メチル−４−（２−フルオロフエニル）−3H−１，
３−ベンゾジアゼピン塩酸塩２ｇが得られる。
m.p.250〜252℃。
C17H17FN2HClとして 計算値 C66.99％ H5.95％ N9.19％ 実測値 C66.74％ H5.95％ N9.11％ 実施例 23 ２−アミノ−Ｎ−メチル−α−フエニルフエネ
チルアミン５ｇ、トリメチルオルトブチレート16
mlおよび酢酸4.13mlの混合物を２時間還流下に加
熱する。溶媒を蒸発させ、残留物を10％の水酸化
ナトリウム溶液とエーテルとの間で分別する。エ
ーテル抽出液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し
過する。エーテル性塩化水素を加え生成物の
４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−フエニル−
２−ｎ−プロピル−3H−１，３−ベンゾジアゼ
ピンを塩酸塩として結晶化させる。得量5.5ｇ、
m.p.253〜262℃。
C19H22N2HClとして 計算値 C72.48％ H7.36％ N89.0％ 実測値 C72.77％ H7.40％ N8.86％ 実施例 24 窒素の雰囲気中において、テトラヒドロフラン
150mlに溶解した２−（５−クロロ−２−ニトロ−
フエニル）−１−フエニルエタノンオキシムアセ
テート19.36ｇの冷却（５℃）した溶液にテトラ
ヒドロフラン中の水素化ほう素（0.24M）225ml
を滴下して加える。混合物を一夜撹拌する。酢酸
30mlを注意深く添加し、次いで濃塩酸30mlおよび
メタノール50mlを加える。混合物を蒸気浴で0.5
時間加温し次いで10％の水酸化ナトリウム溶液を
加えて塩基性にする。溶液を蒸発させ、残留物を
水とエーテルとの間で分別する。エーテル抽出液
を分離し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、
過する。生成物を分離し、無水の硫酸ナトリウム
上で乾燥し、過する。生成物の５−クロロ−２
−ニトロ−α−フエニルベンゼンエタンアミンは
エーテル性塩化水素で塩酸塩として析出せしめら
れる。得量14.5ｇ、m.p.222〜224℃。
C14H13ClN2O2HClとして 計算値 C53.69％ H4.51％ N8.93％ 実測値 C53.89％ H4.63％ N8.93％ ５−クロロ−２−ニトロ−α−フエニルベンゼ
ンエタンアミン9.8ｇとギ酸メチル100mlとの混合
物をパールボンベ（Parr bomb）に入れ、この
ボンベを80℃の油浴中に置き、この温度で一夜保
持した。混合物を冷却し、溶媒を蒸発させて生成
物の５−クロロ−Ｎ−ホルミル−２−ニトロ−α
−フエニルベンゼンエタンアミン11ｇを得る。分
析用の試料を95％エタノールから再結晶させる。
m.p.128℃。
C15H13ClN2O3として 計算値 C59.12％ H4.30％ N9.19％ 実測値 C59.20％ H4.26％ N9.15％ テトラヒドロフラン150ml中の５−クロロ−Ｎ
−ホルミル−２−ニトロ−α−フエニルベンゼン
エタンアミン10.2ｇの冷却（５℃）した溶液にテ
トラヒドロフラン中の水素化ほう素132mlを滴下
して加える。混合物を周囲温度で一夜撹拌する。
混合物を冷却し、6Nの塩酸30mlを注意深く添加
する。混合物を周囲温度で一夜撹拌する。混合物
を10％の水酸化ナトリウムを添加して塩基性化
し、テトラヒドロフランを蒸発させる。残留物を
水とエーテルとの間で分別する。エーテル抽出液
を水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウムで乾燥し、
過する。抽出物にエーテル性塩化水素を加えて
生成物を結晶化する。塩酸塩として５−クロロ−
Ｎ−メチル−２−ニトロ−フエニルベンゼンエタ
ンアミン10ｇをうる。m.p.255〜256℃。
C15H15ClN2O2HClとして 計算値 C55.06％ H4.93％ N8.56％ 実測値 C55.23％ H4.99％ N8.41％ ５−クロロ−Ｎ−メチル−２−ニトロ−α−フ
エニル−ベンゼンエタンアミン6.09ｇ、95％エタ
ノール、水22mlおよび鉄（還元、電解、マリンク
ロト（Mallinckrodt））11.5ｇの混合物にPHが６
に達するまで濃塩酸を滴下して加え、次いで30分
間還流する。冷却した混合物を小さいセライトと
混合し過する。アルコールを蒸発させる。残留
物を10％の水酸化ナトリウムを添加して塩基性化
し、エーテルで抽出する。このエーテル抽出液を
無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し過し、そして
蒸発させて２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−メチル
−フエニルベンゼンエタンアミン5.43ｇを得る。
２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−メチル−α−フエ
ニルベンゼンエタンアミン3.2ｇ、トリエチルオ
ルトアセテート11.68ｇおよび酢酸4.5mlの混合物
を２時間の間還流下に加熱する。溶媒は蒸発さ
せ、残留物をジクロロメタンと10％の水酸化ナト
リウムとの間で分別する。ジクロロメタン抽出液
を水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥
し、過し、蒸発させる。得られた油状物をエー
テルに溶解しエーテル性塩化水素をこの溶液に加
えて生成物の７−クロロ−４，５−ジヒドロ−
２，３−ジメチル−４−フエニル−3H−１，３
−ベンゾジアゼピンを塩酸塩として結晶化させ
る。得量2.8ｇ、m.p.288〜292℃。
C17H17ClN2HClとして 計算値 C63.56％ H5.65％ N8.72％ 実測値 C63.91％ H5.60％ N8.73％ 実施例 25 ２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−メチル−α−フ
エニルベンゼンエタンアミン2.1ｇ、トリエチル
オルトプロピオネート8.4ｇおよび酢酸3.03mlの
混合物を２時間還流下に加熱する。溶媒は蒸発さ
せる。残留物は10％の水酸化ナトリウム溶液とジ
クロロメタンとの間で分別する。ジクロロメタン
抽出液を水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で
乾燥し、過し、蒸発させると残留物として油状
物を得た。この油状物をエーテルに溶解し、エー
テル性塩化水素を加える。そして７−クロロ−
４，５−ジヒドロ−２−エチル−３−メチル−４
−フエニル−3H−１，３−ベンゾジアゼピンが
塩酸塩として2.2ｇの得量で結晶化する。m.p.265
〜269℃。
C18H19ClN2HClとして 計算値 C64.48％ H6.01％ N8.35％ 実測値 C64.58％ H6.13％ N8.19％ 実施例 26 α−（２−メチルフエニル）−Ｎ−メチル−２−
ニトロベンゼンエタンアミン塩酸塩3.2ｇ、トリ
エチルオルトアセテート12.9ｇおび氷酢酸５mlの
混合物を還流下に２時間加熱する。溶媒を蒸発さ
せ、残留物を10％の水酸化ナトリウム溶液とエー
テルとの間で分別する。エーテル抽出液を水で洗
浄し無水の硫酸ナトリウムで乾燥し、過する。
液にエーテル性塩化水素を加えると、生成物の
４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−４−（２
−メチルフエニル）−3H−１，３−ベンゾジアゼ
ピンが結晶性の塩酸塩として析出する。得量3.45
ｇ、m.p.239〜248℃。
C18H20N2HClとして 計算値 C71.87％ H7.04％ N9.31％ 実測値 C71.95％ H7.17％ N9.28％ 実施例 27 ２−アミノ−α−（２−メチルフエニル）−Ｎ−
メチルベンゼンエタンアミン3.2ｇ、トリエチル
オルトプロピオネート14.1ｇおよび酢酸５mlの混
合物を還流下に２時間加熱した。溶媒を蒸発さ
せ、残留物を10％酢酸とエーテルとの間で分別す
る。エーテル抽出液を水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、過する。液にエーテル性
塩化水素を加えると生成物の４，５−ジヒドロ−
２−エチル−３−メチル−４−（２−メチルフエ
ニル）−3H−１，３−ベンゾジアゼピンが塩酸塩
として晶出する。得量3.4ｇ、m.p.213〜218℃。
C19H22N2HClとして 計算値 C72.48％ H7.36％ N8.90％ 実測値 C72.55％ H7.29％ N8.91％ 実施例 28 ２−アミノ−α−（２−クロロフエニル）−Ｎ−
メチル−ベンゼンエタンアミン４ｇ、トリエチル
オルトアセテート14.9ｇおよび酢酸5.6mlの混合
物を還流下に２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、
残留物を５％の水酸化ナトリウムとエーテルとの
間で分別する。エーテル抽出液を無水の硫酸ナト
リウムで乾燥させ過する。液にエーテル性塩
化水素を加えると生成物の４−（２−クロロフエ
ニル）−４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−
3H−１，３−ベンゾジアゼピンが塩酸塩として
析出する。m.p.245〜250℃。
C17H17ClN2HClとして 計算値 C63.56％ H5.45％ N8.72％ 実測値 C63.43％ H5.50％ N8.61％ 実施例 29 ２−アミノ−５−クロロ−α−（２−フルオロ
フエニル）−Ｎ−メチルベンゼンエタンアミン４
ｇ、トリエチルオルトアセテート13.9ｇおよび酢
酸5.4mlの混合物を還流下に２時間加熱する。溶
媒を蒸発させ、残留物を５％の水酸化ナトリウム
とエーテルとの間で分別する。エーテル抽出液を
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し過
する。液にエーテル性塩化水素を滴下して加え
生成物が塩酸塩として析出する。この塩をメタノ
ールから再結晶させると７−クロロ−４，５−ジ
ヒドロ−２，３−ジメチル−４−（２−フルオロ
フエニル）−3H−１，３−ベンゾジアゼピン塩酸
塩が結晶として3.25ｇ得られる。m.p.285〜290
℃。
C17H15ClFN2HClとして 計算値 C60.19％ H5.33％ N8.26％ 実測値 C59.82％ H5.11％ N8.10％ 実施例 30 ２−アミノ−５−クロロ−α−（２−フルオロ
フエニル）−Ｎ−メチルベンゼンエタンアミン４
ｇ、トリエチルオルトプロピオネート15.2ｇおよ
び酢酸5.4mlの混合物を還流下に２時間加熱する。
溶媒を蒸発させ、残留物を５％水酸化ナトリウム
とエーテルとの間で分別する。エーテル抽出液を
水で洗浄し無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、
過する。液にエーテル性塩化水素を加え生成物
が塩酸塩として析出する。この塩を無水のエタノ
ール−エーテルから再結晶させると７−クロロ−
４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−フルオロフ
エニル−３−メチル−3H−１，３−ベンゾジア
ゼピン塩酸塩が結晶として2.77ｇ得られる。m.
p.275℃。
C18H18ClFN2HClとして 計算値 C61.20％ H5.14％ N7.93％ 実測値 C60.99％ H5.27％ N7.75％ 実施例 31 ２−アミノ−α−（２−クロロフエニル）−Ｎ−
メチルベンゼンエタンアミン４ｇ、トリエチルオ
ルトプロピオネート15.8ｇおよび酢酸5.6mlの混
合物を還流下に２時間加熱する。溶媒を蒸発さ
せ、残留物を５％の水酸化ナトリウムとエーテル
との間で分別する。エーテル抽出液を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥し過する。液にエーテル性
塩化水素を加えると生成物の４−（２−クロロフ
エニル）−４，５−ジヒドロ−２−エチル−３−
メチル−3H−１，３−ベンゾジアゼピンが塩酸
塩として析出する。得量2.79ｇ、m.p.243〜244
℃。
C18H19ClN2HClとして 計算値 C64.49％ H6.01％ N8.35％ 実測値 C64.35％ H6.07％ N8.34％

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中Ｒは水素またはC1〜C3アルキルであり、
    R1は水素、C1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアル
    キル−C1〜C3アルキル、あるいはフエニル−C1
    〜C2アルキルであり、Ｘは塩素であり、Ｙは塩
    素、ふつ素、メトキシまたはC1〜C3アルキルで
    あり、ｍは０または１であり、そしてｎは０、１
    または２である〕 を有する化合物、その光学的対掌体、および生理
    学的に受容され得るその塩。 ２ ＲおよびR1が同じかまたは異なつていて水
    素もしくはメチルである前記第１項記載の化合
    物。 ３ ｍおよびｎがおのおの０である前記第２項記
    載の化合物。 ４ ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−フエニ
    ル−3H−１，３−ベンゾジアゼピンあるいはそ
    の生理学的に受容され得る塩である前記第１項記
    載の化合物。 ５ ４，５−ジヒドロ−４−フエニル−3H−１，
    ３−ベンゾジアゼピンである前記第１項記載の化
    合物。 ６ ４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−フエニ
    ル−3H−１，３−ベンゾジアゼピンである前記
    第１項記載の化合物。 ７ ４，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−3H
    −１，３−ベンゾジアゼピンである前記第１項記
    載の化合物。 ８ 式 （式中R1、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｎは後記の規定の
    通りでる）を有する化合物を、式 （式中Ｒは後記の規定の通りである）を有する化
    合物を用いて環化させることからなる、式 〔式中Ｒは水素またはC1〜C3アルキルであり、
    R1は水素、C1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアル
    キル−C1〜C3アルキル、あるいはフエニル−C1
    〜C2アルキルであり、Ｘは塩素であり、Ｙは塩
    素、ふつ素、メトキシまたはC1〜C3アルキルで
    あり、ｍは０または１であり、そしてｎは０、１
    または２である〕 を有する化合物の製法。 ９ 酸触媒がエタノール性塩酸である前記第８項
    記載の方法。 １０ 反応が還流条件下に行われる前記第９項記
    載の方法。
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