JPH0145570B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、血球などの粒子を分析する方法、詳
しくは血球などの粒子、たとえば赤血球の体積が
浸透圧、浮懸液の濃度などの変化によつて如何に
変化するかを容易、迅速に測定する粒子分析方法
に関するものである。

〔従来の技術〕

一般に、生体の異常な血球の特性、たとえば赤
血球膜に微妙な変化をもたらし、その特性の変化
を測定することにより生体の異常を検査できるこ
とはよく知られている。しかし従来、血球などの
粒子に対し、その微妙な変化まで精度よく測定で
きる装置はなかつた。

従来、血球などの粒子の特性、たとえば赤血球
の血球膜などの変化に関する特性を測定する方法
は、主として血球が破壊される時点での血球の浮
懸液の浸透圧を測定するものであり、赤血球内の
ヘモグロビンが溶出した時点の平均的な破壊点を
求めるものであつた。つまり従来の方法では、血
球膜が破壊されて、すなわち溶血してヘモグロビ
ンが血球外部に溶出するときの浮懸液（希釈液）
の浸透圧、濃度、PHなどを調べて血球の強さ、す
なわち粒子の特性と関係付けて測定していたが、
血球が溶血するまでの膨隆などの容積変化の過程
の情報を得ることができなかつた。たとえば球状
赤血球の場合、かりに血球膜の強さが正常血球
（円盤状）と同じであれば、浮懸液の浸透圧を
徐々に小さくして行くと、球状赤血球の方が早く
膨張し血球膜が破壊して溶血するため、球状赤血
球と正常赤血球の相違がわかるが、球状赤血球膜
が正常赤血球膜より強い場合は、一概に球状赤血
球が早く溶血するとは言えないで、逆の場合も有
り得るもので、血球の体積変化ものものを測定し
ない従来方法ではその判別を行うことはできなか
つた。また血球などの粒子の体積変化を直接測定
しようとする場合、その変化をたとえば赤血球に
ついては、浸透圧の他に導電率、PH、試薬、温度
などの変化に関連して測定するようにすると、よ
り多くの血球などの粒子の特性を測定することが
でき望ましいものである。しかしこの場合には、
検出器に対し浸透圧計やPHメータあるいは比抵抗
測定装置などを別途に付加する必要があり、装置
が複雑化し高価となる問題点を有する。

上記の諸点に鑑み、本出願人は既に、血球など
の粒子の体積変化を直接測定し、たとえば破壊に
至らないまでの血球自体の微妙な変化の過程につ
いての情報をも得ることができる測定方法および
その装置を開発し特許出願している（昭和54年特
許願第76188号）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

第１〜第６図はこの既出願の装置により平均赤
血球体積（MCV）の時間的変化を測定した曲線
図である。第１図は正常人62名について、個々の
血液を0.9％食塩水（生理食塩水）に浮懸して測
定した場合のMCVの時間的変化のバラツキ範囲
（正常範囲幅）を示し、第２図は0.5％食塩水の場
合MCVの時間的変化のバラツキ範囲（正常範囲
幅）を示している。また第３図は遺伝性球状赤血
球症の患者の血球を0.9％食塩水に浮懸して測定
した場合のMCVの時間的変化を示し、第４図は
0.5％食塩水の場合MCVの時間的変化を示してい
る。さらに第５図は胆石症の患者の血球を0.9％
食塩水に浮懸して測定した場合のMCVの時間的
変化を示し、第６図は0.5％食塩水の場合のMCV
の時間的変化を示している。第１図および第２図
から明らかなように、0.9％食塩水の場合と0.5％
食塩水の場合とは正常範囲幅は異なつている。第
３図に示す曲線（遺伝性球状赤血球症、0.9％食
塩水）は第１図の正常範囲幅にほぼ含まれるが、
第４図に示す曲線（遺伝性球状赤血球症、0.5％
食塩水）は第２図の正常範囲幅に含まれない。ま
た第５図に示す曲線（胆石症、0.9％食塩水）は
第１図の正常範囲幅にほぼ含まれるが、第６図に
示す曲線（胆石症、0.5食塩水）は第２図の正常
範囲幅に含まれない。これらは疾患の一例につい
て説明したもので、他の疾患では上記と逆に0.9
％食塩水の正常範囲幅に含まれないが、0.5％食
塩水の正常範囲幅に含まれるもの、0.9％食塩水
の正常範囲幅および0.5％食塩水の正常範囲幅の
いずれにも全く含まれないもの、または一部含ま
れるものなどがあり、0.9％食塩水の場合の曲線
および0.5％食塩水の場合の曲線を得て比較する
必要がある。本出願人が開発した既出願の装置で
は、0.9％食塩水の場合とを別々に測定しなけれ
ばならず、測定に要する時間がかかり過ぎるとい
う問題が生じていた。

本発明は上記の諸点に鑑みなされたもので、２
種の異なる濃度の粒子浮懸液に関するMCVの時
間的変化の曲線を、記録装置で並列にかつ同時に
記録し、両曲線を迅速に比較し得るように構成す
ることにより、血液疾患の検診、新生児黄疽の予
知、抗原抗体反応への応用など、応用分野の広い
粒子分析方法の提供を目的とするものである。

〔問題点を解決するための手段および作用〕

本発明の粒子分析方法は、図面を参照して説明
すれば、液体中に浮懸する粒子を微細孔に通過さ
せ粒子と粒子浮懸液との電気的差異に基づいて粒
子を検出し粒子の大きさに比例した電気信号を発
生する粒子検出装置１と、粒子浮懸液に水などの
希釈液を供給する希釈液供給装置１１と、希釈液
の供給量を検知する希釈液滴下量検知装置１５
と、粒子検出装置からの粒子の大きさに比例した
電気信号を増幅する増幅回路１６と、増幅された
電気信号をデイジタル量に変換するAD変換回路
１７と、AD変換された信号を累積する総体積測
定回路１８と、前記増幅回路で増幅された電気信
号を計数する粒子計数回路２０と、総体積測定回
路で得た総体積値を粒子計数回路で得た粒子数で
除演算して平均粒子体積を得る割算回路２１と、
粒子計数回路、総体積測定回路および割算回路の
始動、停止などを制御する制御装置２２と、割算
回路に接続された演算装置２３と、この演算装置
に接続された読出専用メモリ２４、読出書込メモ
リ２５および記録装置２６とを主構成機器とする
粒子分析装置により、粒子を分析するに際し、ま
ず生理食塩水を浮懸液として平均粒子体積の時間
的変化を測定し、ついでこの浮懸液に希釈液供給
装置１１により希釈液を添加し低濃度食塩水の浮
懸液として平均粒子体積の時間的変化を測定し、
これら２種の異なる濃濃度の粒子浮懸液に関する
平均粒子体積の時間的変化の曲線を記録装置２６
で並列にかつ同時に記録することを特徴としてい
る。

〔実施例〕

以下、本発明の実施例を第７図に基づいて説明
する。１は液体中に浮懸する粒子を微細孔に通過
させ粒子と粒子浮懸液との電気的差異に基づいて
粒子を検出し粒子の大きさに比例した電気信号を
発生する粒子検出装置である。粒子検出装置１の
一例を第７図に示している。２は温度制御可能な
試料容器で、この試料容器２内の粒子浮懸液３中
に、下部に直径100ミクロン前後の微細孔４を有
する検出器５を浸漬し、粒子浮懸液３を微細孔４
から検出器５内に吸収し、このときの粒子と粒子
浮懸液とのインピーダンスの差異を検出するよう
に構成されている。６は内部電極、７は外部電
極、８は撹拌機、１０は温度調節装置である。１
１は粒子浮懸液３に水などの希釈液を供給する希
釈液供給装置で、この希釈液供給装置１１は一例
として、ポンプ、電動ビユーレツトなどの希釈液
供給機１２、弁１３および希釈液滴下管１４から
なつている。また希釈液供給機１２には希釈液の
供給量を検知する希釈液滴下量検知装置１５が接
続されている。粒子検出装置１の内部電極６およ
び外部電極７には、粒子検出装置１からの粒子の
大きさに比例した電気信号を増幅する増幅回路１
６が接続され、この増幅回路１６に増幅された電
気信号をデイジタル量に変換するAD変換回路１
７が接続され、このAD変換回路１７にAD変換
された信号を累積する総体積測定回路１８が接続
される。また前記増幅回路１６には、増幅された
電気信号を計数する粒子計数回路２０が接続さ
れ、この粒子計数回路２０に、総体積測定回路１
８で得た総体積値を粒子計数回路２０で得た粒子
数で除演算して平均粒子体積（MCV）を得る割
算回路２１が接続される。２２は粒子計数回路２
０、総体積測定回路１８および割算回路２１の始
動、停止などを制御する制御装置である。割算回
路２１には演算装置２３が接続され、この演算装
置２３には読出専用メモリ２４、読出書込メモリ
２５および記録装置２６が接続されている。また
前記希釈液滴下量検知装置１５の検出信号は制御
装置２２に入力されるようになつている。

上記のように構成された装置において、まず第
１回目に0.9％食塩水（生理食塩水）に浮懸液と
してMCVの時間的変化を測定し、第２回目に水
などの希釈液を添加して浮懸液を0.5％食塩水に
希釈してMCVの時間的変化を測定し、これら２
種の異なる濃度の粒子浮懸液に関するMCVの時
間的変化の曲線をを記録装置２６で並列にかつ同
時に記録する。なお濃度の小さい方の浮懸液は
0.5％に限定するものではなく0.4〜0.6％程度の食
塩水であればよい。以下、粒子検出装置１からの
検出信号によるMCVの測定を説明すれば、制御
装置２２からのリセツト信号（スタート信号）が
出ると、粒子計数回路２０および総体積測定回路
１８が入力待期状態になり、両回路２０，１８は
それぞれ増幅回路１６、AD変換回路１７からの
信号の計数を開始する。その後所定時間経過後、
制御装置２２より演算信号が発生し、割算回路２
１は除演算を行つてMCVを得る。前述のように
第１回目に0.9％食塩水（生理食塩水）に浮懸液
として用いる場合のMCVの時間的変化に対する
測定を行い、ついでこの0.9％食塩水の粒子浮懸
液に水などの希釈液を添加して撹拌しながら希釈
する。所定の濃度、たとえば0.5％食塩水に希釈
されると、制御装置２２からスタート信号が発せ
られて、前記と同様の測定が行われ、演算や制御
順序が記憶された読出専用メモリ２４、読出書込
メモリ２５、演算装置２３により記録装置２６に
0.9％食塩水の場合のMCVの時間的変化の曲線
と、0.5％食塩水の場合のMCVの時間的変化の曲
線とが１枚の記録用紙の左右に同時にかつ平行に
印字される。したがつてこれらの両曲線から症状
をきわめて容易、迅速に判断することができる。

〔発明の効果〕 以上説明したように、本発明の粒子分析方法に
よれば、２種の異なる濃度の粒子浮懸液に関する
MCVの時間的変化の曲線を記録装置で並列にか
つ同時に記録することができるので、両曲線を比
較することにより血液疾患の検診などをきわめて
容易、迅速に行うことができるという優れた効果
を奏するものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は正常人の血液を0.9％食塩水（生理食
塩水）に浮懸して測定した場合の平均赤血球体積
の時間的変化のバラツキ範囲（正常範囲幅）を示
す図、第２図は正常人の血液を0.5％食塩水に浮
懸して測定した場合の平均赤血球体積の時間的変
化のバラツキ範囲（正常範囲幅）を示す図、第３
図は遺伝性球状赤血球症の患者の血液を0.9％食
塩水に浮懸して測定した場合の平均赤血球体積の
時間的変化を示す曲線図、第４図は0.5％食塩水
に浮懸して測定した場合の曲線図、第５図は胆石
症の患者の血液を0.9％食塩水に浮懸して測定し
た場合の平均赤血球体積の時間的変化を示す曲線
図、第６図は0.5％食塩水に浮懸して測定した場
合の曲線図、第７図は本発明の方法を実施する粒
子分析装置の一例を示す系統的説明図である。 １……粒子検出装置、２……試料容器、３……
粒子浮懸液、４……微細孔、５……検出器、６…
…内部電極、７……外部電極、８……撹拌機、１
０……温度調節装置、１１……希釈液供給装置、
１２……希釈液供給機、１３……弁、１４……希
釈液滴下管、１５……希釈液滴下量検知装置、１
６……増幅回路、１７……AD変換回路、１８…
…総体積測定回路、２０……粒子計数回路、２１
……割算回路、２２……制御測定、２３……演算
装置、２４……読出専用メモリ、２５……読出書
込メモリ、２６……記録装置。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 液体中に浮懸する粒子を微細孔に通過させ粒
   子と粒子浮懸液との電気的差異に基づいて粒子を
   検出し粒子の大きさに比例した電気信号を発生す
   る粒子検出装置と、粒子浮懸液に水などの希釈液
   を供給する希釈液供給装置と、希釈液の供給量を
   検知する希釈液滴下量検知装置と、粒子検出装置
   からの粒子の大きさに比例した電気信号を増幅す
   る増幅回路と、増幅された電気信号をデイジタル
   量に変換するAD変換回路と、AD変換された信
   号を累積する総体積測定回路と、前記増幅回路で
   増幅された電気信号を計数する粒子計数回路と、
   総体積測定回路で得た総体積値を粒子計数回路で
   得た粒子数で除演算して平均粒子体積を得る割算
   回路と、粒子計数回路、総体積測定回路および割
   算回路の始動、停止などを制御する制御装置と、
   割算回路に接続された演算装置と、この演算装置
   に接続された読出専用メモリ、読出書込メモリお
   よび記録装置とを主構成機器とする粒子分析装置
   により、粒子を分析するに際し、まず生理食塩水
   を浮懸液として平均粒子体積の時間的変化を測定
   し、ついでこの浮懸液に希釈液供給装置により希
   釈液を添加し低濃度食塩水の浮懸液として平均粒
   子体積の時間的変化を測定し、これら２種の異な
   る濃度の粒子浮懸液に関する平均粒子体積の時間
   的変化の曲線を記録装置で並列にかつ同時に記録
   することを特徴とする粒子分析方法。