JPH0146490B2

JPH0146490B2 -

Info

Publication number: JPH0146490B2
Application number: JP60043725A
Authority: JP
Inventors: Yoshikazu Kondo; Akyoshi Suzuki; Morio Kuboyama
Original assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Current assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date: 1985-03-07
Filing date: 1985-03-07
Publication date: 1989-10-09
Also published as: JPS61204131A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は、ハトムギ（Coix lacryma―jobi L.
var.ma―yuen（Roman）Staph）種子由来の新規
な排卵誘起剤に関する。〔従来の技術及び本発明が解決しようとする問題
点〕現在、人に投与されている代表的な排卵誘起剤
としてはクロミフエン及びサイクロヘキシルがあ
り、その薬理効果は臨床的にもある程度満足すべ
きものであることが知られている。しかし、これ
らの医薬は感受性が必ずしも高くなく、性周期の
異常、それに起因する種々の障害（例えば多胎、
妊娠不成立）及びその他の副作用が知られてい
る。これらの医薬は20年以上も使用されている
が、これらに代る医薬は知られていない。新しい排卵誘起剤の研究も行なわれ、トウモロ
コシ、ライ麦、小麦等の葉に家兎の排卵を誘発す
る物質が存在することが知られている（鈴木雅洲
新潟医学会誌、78巻、305頁、昭和39年）。一方ハトムギ抽出物又はハトムギ穀皮、果皮を
除去したヨクイニン（〓苡仁）の抽出物の薬理作
用は既にいくつか知られており、稲垣ら（生薬
学、162頁、南江堂、1975年）によれば次のとお
りである。１利尿作用があるので浮腫、脚気、腎及び膀胱
結石、神経痛、咳嗽の治療に用いられる。２鎮痛及び鎮痙作用があるので筋肉痙れんに用
いられる。３イボ、肌あれ等に用いられる。更に我国では古くから民間療法の催乳剤として
用いられていたが、脱穀しないハトムギ粉末から
抽出した蛋白質が乳汁分泌を促進することが明ら
かにされ（重光政彦：日本婦人科学会熊本地方部
会会報、３巻、191頁、1944年）、ヨクイニンから
抗癌作用を有する物質も単離されている。〔ケミ
カルアンドフアーマシユーチカルブレチン
日本（Chemical and Pharmaceutical
Bulletin，Japan）９巻、43頁、（1961年）〕。しか
しながらハトムギ又はハトムギ抽出物の排卵誘起
作用については全く知られていない。本発明者らは、排卵誘起作用を有する物質につ
いて研究を重ねたが、その研究において、ハトム
ギが排卵誘起作用を有すること、及びハトムギの
排卵誘起作用を有する成分はハトムギ種子又はハ
トムギのヌカの油溶性画分に多く含まれることを
見出し、これらの知見に基づいて本発明に到達し
た。本発明は、従来の代表的な排卵誘起剤の有する
前記の問題点を解決したものであつて、副作用な
しに自然排卵を促進し、かつ黄体形成維持及び黄
体数増加作用を有する新規な排卵誘起剤を提供す
ることを目的とする。〔問題点を解決する手段〕本発明は、ハトムギ種子の全穀又は一部のｎ―
ヘキサン抽出画分を有効成分とする排卵誘起剤で
ある。本発明において、ハトムギ種子は、その全穀を
粉末化して用いるか、又は常法により、脱穀精製
し、ヨクイニン、ヌカ及び外皮に分別したうちの
任意のものを用いることができる。ハトムギ種子は、外側から穀皮、果皮及びヨク
イニンに大別されるが、本発明におけるヌカは、
常法による精白ハトムギを得る工程において脱穀
したハトムギを搗精する際に生成するものであつ
て、主として果皮により構成される部分をいい、
穀皮及びヨクイニンを含まないものである。しかし、後者の３種のうちでは、単位重量当り
の有効成分の抽出量としては、ヌカが最も高く、
収率を上げる点からは、ヌカを用いるか、又はヌ
カを含有する全殻を用いるのが好ましい。本発明の排卵誘起剤の有効成分は、ハトムギ種
子の全穀または一部のｎ―ヘキサンによつて抽出
したものであり、また本発明の排卵誘起剤の有効
成分は、そのLD₅₀値がマウス１匹当り0.6ml程度
の毒性の少ないものである。更に本発明の構成を実験の記録により詳細に説
明する。（実験１）実験１では、ハトムギ種子全穀の水溶性画分及
び油溶性画分の分離を行ない、各画分について、
排卵誘起活性を試験した。先ず、ハトムギ種子全穀の粉末500ｇをｎ―ヘ
キサン1.5で、15〜20℃の温度において、抽出
を行ない、溶媒を40℃以下で減圧留去したとこ
ろ、黄色油状物質約45ｇを得た（抽出率約５重量
％）。この抽出物をＡ画分とした。更に、Ａ画分
残渣をエタノール1.5で抽出したが、抽出物は、
極めて微量であつた。次いで、同じくこの微量抽
出残渣を50％エタノール水溶液に冷浸し、浸液を
40℃以下で減圧濃縮すると析出物とエキスを約２
ｇ得た。この抽出物をＢ画分とした。また、Ｂ画
分残渣を更に1.5の水で抽出したところ少量の
抽出物を得、これをＣ画分とした。以上の抽出手
順を第１図に示した。また、Ａ，Ｂ及びＣの各画分について、その成
分を常法により分析したところ、Ａは、グリセリ
ド、脂肪酸、その他のエステル類など、Ｂは、ポ
リアミドを、Ｃはアミノ酸及びペプタイドをそれ
ぞれ含有するものであつた。そして、各画分について、排卵誘起活性を次の
如く試験した。５〜８週令のゴールデンハムスタ
ー70匹を７群に等分し、このうち，及び群
には、Ａ，Ｂ及びＣの各画分をそれぞれ飼料中に
１重量％添加し、経口投与した。デールデンハム
スターの飼料摂取量は一匹当り19ｇ／日であるの
で、添加量はいずれも190mg／日である。そして、
３週間投与後と殺した。また、，及び群に
は、同じくＡ，Ｂ及びＣの各画分を３週間投与
後、これらの各画分が添加されてない基礎飼料に
切替え、更に５週間飼育した後、と殺した。他方
群は、基礎飼料のみで当初から３週間飼育後と
殺した。そして、〜群について、と殺前の性
周期観察を行ない、自然排卵数を測定し、と殺後
の卵巣重量の測定及び卵巣固定による卵巣標本の
観察を行なつた。排卵誘起活性の実験結果をまとめて表１に示し
た。

【表】

【表】表１の結果から、ハトムギ種子全殻のｎ―ヘキ
サン抽出物（Ａ画分）は性周期を何ら撹乱するこ
となく、しかも有意に自然排卵を促進することが
判明し、何らの障害を伴うことなく排卵を誘起す
る有効成分として有用であることが明らかであ
る。また、臓器解剖所見から、この有効成分が中
枢性に作用し、黄体形成に好ましい影響を与える
ものであることがわかる。一方、この有効成分
は、エタノール水溶液及び水の抽出物中には、殆
ど含有されないことが示される。即ち、ハトムギ
種子の全穀の油溶性画分にのみ排卵誘起活性のあ
る上記有効成分の存在することが示された。（実験２）実験２では、このＡ画分中の有効成分の有効投
与量を試験した。先ず、実験１で得られたＡ画分を次の方法で精
製した。即ち、Ａ画分をエタノール、50％エタノ
ール水溶液及び水で段階的に冷浸し、浸出液画分
を除き、更に、ｎ―ヘキサンによりカラムクロマ
トグラフイーに付した。この結果、精製ｎ―ヘキ
サン抽出物が、Ａ画分の90％の収率で得られた。この精製ｎ―ヘキサン抽出物を１群10匹のゴー
ルデンハムスター３群に対し、各群の投与量95mg
〜380mg／日の範囲で３段階に変えて、0.2mlの大
豆油に溶解し、注射器により、１日１回経口的に
強制投与し、３週間投与後、と殺し、実験１と同
様に自然排卵数及び卵巣重量を測定し、ゴールデ
ンハムスター１匹の体重当りの投与量との相関を
調べた。その結果を第２図に示した。第２図において、実線は排卵数を示し、破線は
卵巣重量を示す。第２図の結果から、ゴールデンハムスター１匹
当り0.76mg／日・ｇ体重〜1.4mg／日・ｇ体重の
範囲程度が有効投与量であることがわかる。この
結果から、ヒトに投与するに際しては、通常成人
体重60Kgとして、１日当り精製ｎ―ヘキサン抽出
物として、4.6〜8.4ｇ程度が望ましいことがわか
る。また、投与期間は、症状に応じて、適宜増減
するが、３〜４週間を１リールとする。（実験３）実験３では、ハトムギ種子全殻、ヨクイニン、
ヌカ及び外皮の各々について、有効成分の抽出量
を測定し、各々からの抽出率を試験した。ハトムギ種子のヨクイニン、ヌカ及び外皮の粉
末500ｇを調製し、実験１と同様の方法で実験１
のＡ画分に相当する抽出物を得た。その結果を表２に示した。なお、全穀について
は、実験１の結果を転記した。表２から、抽出率
の最も高いものは、ヌカであり、効率よく抽出す
る為には、ヌカ又はヌカを含む全穀を用いるのが
よいことがわかる。

【表】（実験４）実験４では、本発明の排卵誘起剤の有効成分で
あるｎ―ヘキサン抽出画分の急性毒性を試験し
た。実施例１と同一の方法で製造したｎ―ヘキサン
抽出画分を１群４匹のICR系雄マウス（７週令）
に胃ゾンデで経口的に投与し、１，24及び48時間
後のマウスを観察し、さらに生存マウスについて
は１週間後に体重を測定した。その結果は表５に示すとおりであり、表５から
LD₅₀値はマウス１匹当り0.6mlと見ることができ
る。この群のマウスの投与時の平均体重は、32.3
ｇであるから、この体重のマウス１匹・１日当り
の投与量は約0.6ｇである。この量は実験２の有
効投与量のマウスの平均体重（32.3ｇ）に換算し
た値約23〜42mg／日に比して約15〜30倍の過剰量
であり、本発明の排卵誘起剤の有効成分であるｎ
―ヘキサン抽出画分は極めて安全であることが認
められた。

【表】本発明の排卵誘起剤は、以上の如くして得られ
たハトムギ種子からの油溶性画分又はその精製物
を有効成分とし、必要に応じ製剤上の補助成分、
例えば、賦形剤、配合剤、希釈剤、その他のもの
とからなるものであり、この補助剤の種類に応じ
て粉末、細粒、錠剤、カプセル剤、シロツプ剤及
び注射剤などの形態で経口的又は非経口的に投与
することができる。実施例１ハトムギ種子の全穀を粉末化したもの５Kgをｎ
―ヘキサン15で、20℃の温度において抽出し、
溶媒を40℃以下で減圧留去したところ、黄色油状
物質約450ｇを得た（抽出率約９重量％）。更に、
この画分をｎ―ヘキサンによりシリカゲルクロマ
トグラフイーに付し、この精製ｎ―ヘキサン抽出
物を５〜８週令のゴールデンハムスター10匹に対
し、１匹当りの１日の飼料摂取量19ｇ中に含有さ
せて、１匹への投与量を171mg／日（すなわち1.3
〜1.5mg／日・ｇ体重に相当する）とし、３週間
投与中、性周期を観察し、投与終了後と殺して自
然排卵数及び卵巣の状態を調べた。また、この投与群に対し、等量の基礎飼料のみ
を与えた10匹の群を対照群とした。その結果は表３の通りでありハトムギ種子の全
穀の油溶性画分は、性周期を何ら撹乱することな
く、しかも有意に自然排卵を促進し、更に黄体形
成に好ましい影響を与えるものであつた。

【表】実施例２実施例１においてハトムギ種子全穀を用いた
が、本実験例では、それに代えてヌカ500ｇを用
いて、20℃の温度で、1.5のｎ―ヘキサンで抽
出を行ない、黄色油状物質約80ｇ（抽出率約16
％）を得、更にｎ―ヘキサンによるシリカゲルク
ロマトグラフイーに付し、40℃で溶媒を減圧留去
し、精製油脂分画約72ｇを得た。この抽出物1.5
mg／日・ｇ体重の割合でを投与して、実施例１と
同様に、ゴールデンハムスターを用いて、性周期
自然排卵数及び卵巣状態を調べて排卵誘起効果を
観察した結果、表４に示した如くハトムギ種子の
ヌカの油溶性画分は性周期を何ら撹乱することな
く、しかも有意に自然排卵を促進し、更に黄体形
成に好ましい影響を与えるものであつた。

〔発明の効果〕

本発明による排卵誘起剤は、従来の排卵誘起剤
に比べ、性周期を何ら撹乱することなく、しかも
有意に自然排卵を促進するものであり、何らの障
害を伴うことなく排卵を誘起する有効成分として
有用である。又臓器解剖所見から、有効成分が中
枢性に働き、黄体形成に好ましい影響を与えるも
のである。また、このことから、低ゴナドトロピ
ン性性腺機能低下症による排卵障害に対して新し
い治療法を示唆するものであり、更に未だ治療法
が確立されていない葛体機能不全症に起因する病
態の治療に新しい道を拓くものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ハトムギ種子全穀のｎ―ヘキサン、
エタノール、50％エタノール水溶液及び水による
抽出手順を示す工程図であり、第２図は、精製ｎ
―ヘキサン抽出物の投与量と自然排卵数（実線）
及び卵巣重量（破線）との関係を示す図表であ
る。

Claims

【特許請求の範囲】１ハトムギ種子の全穀または一部のｎ―ヘキサ
ン抽出画分を有効成分とすることを特徴とする排
卵誘起剤。２ハトムギ種子の一部がヌカであることを特徴
とする特許請求の範囲第１項に記載の排卵誘起
剤。