JPS61204131A

JPS61204131A - 排卵誘起剤

Info

Publication number: JPS61204131A
Application number: JP60043725A
Authority: JP
Inventors: Yoshikazu Kondo; 近藤　嘉和; Akiyoshi Suzuki; 鈴木　秋悦; Morio Kuboyama; 久保山　盛雄
Original assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Current assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date: 1985-03-07
Filing date: 1985-03-07
Publication date: 1986-09-10
Also published as: JPH0146490B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、ハトムギ（Ｃｏｉｘ　Ｉａｃｒｙｍａ　−ｊ
ｏｂｉＬ、　ｖａｒ−ｍａ−ｙｕｅｎ　　（Ｒｏｍａｎ
）　５ｔａｐｈ）種子由来の新規な排卵誘起剤に関する
。

〔従来の技術及び本発明が解決しようとする問題点〕

現在、人に投与されている代表的な排卵誘起剤としては
クロミツエン及びサイクロヘキシルがあり、その薬理効
果は臨床的にもある程度満足すべきものであることが知
られている。しかし、これらの医薬は感受性が必ずしも
高くなく、性周期の異常、それに起因する種々の障害（
例えば多給、妊娠不成立）及びその他の副作用が知られ
ている。

これらの医薬は２０年以上も使用されているが、これら
に代る医薬は知られていない。

新しい排卵誘起剤の研究も行なわれ、トウモロコシ、ラ
イ麦、小麦等の葉に家兎の排卵を誘発する物質が存在す
ることが知られている（鈴木雅洲新潟医学会誌、７８巻
、３０５頁、昭和３９年）。

一方ハトムギ抽出物又はハトムギ穀皮、果皮を除去した
ヨクイニン（箋モλ仁）の抽出物の薬理作用は既にいく
つか知られており、稲垣ら（生薬学、１６２頁、南江堂
、１９７５年）によれば次のとおりである。

１）利尿作用があるので浮腫、脚気、腎及び膀胱結石、
神経痛、咳鍬の治療に用いられる。

２）鎮痛及び１崖作用があるので筋刃痙れんに用いられ
る。

３）イボ、肌あれ等に用いられる。

更に我国では古くから３間療法の催乳剤とじて用いられ
ていたが、脱穀しないハトムギ粉末から抽出した蛋白質
が乳汁分泌を促進することが明らかにされ（重光政彦−
日本婦人科学会熊本地方部会会報、３巻、１９１頁、１
９４４年）、ヨクイニンから抗癌作用を有する物質も単
離されている。

〔ケミカルアンドファーマシューチカルプレチン日本（
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｅｅｕｔｉｃ
ａｌＢｕｌｌｅｔｉｎｌ　Ｊａｐａｎ　）　９巻、４３
頁、（１９６１年）〕。

しかしながらハトムギ又はハトムギあるいはハトムギ抽
出物の排卵誘起作用については全く知られていない。

本発明者らは、排卵誘起作用を有する物質について研究
を重ねたが、その研究において、ハトムギが徘ｎｍ起作
用を有すること、及びハトムギの排卵誘起作用を冑する
成分はハトムギ種子又はハトムギのヌカの油溶性画分に
多く含まれることを見出し、これらの知見に基づいて本
発明に刺違した。

本発明は、従来の代表的な排卵誘起剤の有する前記の問
題点を解決したものであって、副作用なしに自然排卵を
促進し、かつ黄体形成維持及び黄体数増茄作用を有する
新規な排卵誘起剤を提供することを目的とする。

〔問題点を解決する手段〕

本発明は、ハトムギ種子の全般又は一部の油溶性画分を
有効成分とする排卵誘起剤である。

本発明において、ハトムギ種子は、その全般を粉末化し
て用いるか、又は常法により、脱＠精製し、ヨクイニン
、ヌカ及び外皮に分別したうちの任意のものを用いるこ
とができる。

しかし、後者の３ｍのうちでは、単位重電当りの有効成
分の抽出量としては、ヌカが最も高く、収率を上げる点
からは、ヌカを用いるか、又はヌカを含をする全般を用
いるのが好ましい。

また、ハトムギ種子の油溶性画分を得るために用いる抽
出溶媒としては、ｎ−へキサン、酢酸エチルエステル等
を使用しうる。しかし、回収率は劣るが抽出後の溶媒留
去の容易なｎ−へキサンを用いるのが好ましい。

更に、本発明の構成を実験により説明する。

（実験ｌ）実験１では、ハトムギ種子全般の水溶性画分及び油溶性
画分の分離を行ない、各画分について、排卵誘起活性を
試験した。

先ず、ハトムギ種子全般の粉末ｓｏｏ　、ｐをｎ−ヘキ
サン１．５１！で、１５〜２０℃の温度において、抽出
を行ない、溶媒を４０℃以下で減圧留去したところ、黄
色曲状物質的４５／ｉを得た（抽出率約５重量％）。こ
の抽出物をＡｌ１分とした。更に、Ａ画分残渣をエタノ
ール１．５１で抽出したが、抽出物は、極めて微量であ
った。次いで、同じ＜５０％エタノール水恣液に冷浸し
、浸液を４０６ｃ以下で減圧濃縮すると析出物とエキス
を約２ｇ得た。

この抽出物をＢ画分とした。また、８画分残渣を更に１
．５１の水で抽出したところ少量の抽出物を得、これを
Ｃ画分とした。以上の抽出手順を第１図に示した。

また、Ａ、Ｂ及びＣの各画分について、その成分を常法
により分析したところ、Ａは、グリセリド、脂肪酸、そ
の他のエステル類など、Ｂは、ポリアミドを、Ｃはアミ
ノ酸及びペプタイドをそれぞれ含有するものであった。

そして、各国分について、排卵誘起活性を次の如く試験
した。５〜８週令のゴールデンハムスタ・−７０匹を７
群に等分し、このうち■、■及び０群には、Ａ、Ｂ及び
Ｃの各画分をそれぞれ飼卦中に１ｍ量％添加し、経口投
与した。ゴールデンハムスターの飼料摂取量は一匹当り
１９ｇ／日であるので、添加量はいずれも＋９０ｒｒＬ
Ｉｉ／日である。

そして、３週間投与後と殺した。また、■、■及び０群
には、同じ＜ＡｌＢ及びＣの各画分を３週間投与後、こ
れらの各画分が添加されてない基礎飼料に切替え、更に
ＳＪ１間飼育した後、と殺した。

他方０群は、基礎飼料のみで当初から３週間飼育後と殺
した。そして、０〜０群について、と般的の性周期観察
を行ない、自然排卵数を測定し、と殺後の卵巣重量の測
定及び開渠固定による卵巣標本の観察を行なった。

排卵誘起活性の実験結果をまとめて表１に示したＯ表１の結果から、ハトムギ種子全装のｎ−ヘキサン抽出
物（Ａｍｍフン性周期を何ら撹乱することなく、シかも
留意に自然排卵を促進することが判明し、何らの障害を
伴うことなく排卵を誘起する有効成分として有用である
ことが明らかである。

また、臓器解剖所見から、この有効成分が中枢性に作用
し、黄体形成に好ましい影響を与えるものであることが
わかる。一方、この有効成分は、エタノール、５０％エ
タノール水溶液及び水の抽出物中には、殆ど含有されな
いことが示される。即ち、ハトムギ種子の全般のｍ溶性
画分にのみ排卵誘起活性のある上記有効成分の存在する
ことが示された。

（実験２）実験２では、このＡｌｌｌＩ分中の有効成分の有効投与
量を試験した。

先ず、実験ｌで得られたＡ画分を次の方法で精製した。

即ち、Ａ画分をエタノール、５０％エタノール水溶液及
び水で段階的に冷浸し、浸出液画分を除き、更に、ｎ−
ヘキサンによりカラムクロマトグラフィーに付した。こ
の結果、ＮＩ製ｎ−へキサン抽出物が、ＡＩ［！ｉＩ分
の９０％の収率で得られた。

この精製ｎ−へキサン抽出物を１群１０匹のゴールテン
ハムスター３群に対し、各群の投与量９５　ｒｒｔｌ　
〜ａ８０　ｍｌ　／日の範囲で３段階に変えて、０−２
ｍの大豆油に溶解し、注射器により、１日ｑ回経口的に
強制投与し、３Ｍ間投与後、と殺し、実験ｌと同様に自
然排卵数及び卵巣重量を測定し、ゴールテンハムスター
１匹の体重当りの投与量との相関を調べた。

その結果を第２図に示した。

第２図の結果から、ゴールテンハムスター１匹当り０・
７６縛／日・１体重〜ｌ−４＃７日・１体重の範囲程度
が育効投与酸であることがわかる。

この結果から、ヒトに投与するに際しては、通常成人体
重６０に９として、１日当り精Ｗｎ−へキサン抽出物と
して、４．６〜８・４ｇ程度が望ましいことがわかる。

また、投与期間は、症状に応じて、適宜増減するが、３
〜４週間を１リールとする。

（実験３）実験３では、ハトムギ種子全備、ヨクイニン、ヌカ及び
外皮の各々について、有効成分の抽出量を測定し、各々
からの抽出率を試験した。

ハトムギ種子のヨクイニン、ヌカ及び外皮の粉末５００
ｇを調製し、実験ｌと同様の方法で実験！のＡｌ１分に
相当する抽出物を得た。

その結果を表２に示した。なお、全般については、実験
ｌの結果を転記した。表２から、抽出率の最も高いもの
は、ヌカであり、効率よく抽出する為には、ヌカ又はヌ
カを含む全般を用いるのがよいことがわかる。

（注）抽出率は（抽出量（重＠）／試Ｂ（重量）本発明
の徘卯誘起剤は、以上の如くして得られたハトムギ庫子
からの油溶性国分又はその精製物を有効成分とし、必要
に応じ製剤上の補助成分、例えば、賦形剤、配合剤、希
釈剤、その他のものとからなるものであり、この補助剤
の種類に応じて粉末、細粒、錠剤、カプセル剤、シロッ
プ剤及び注射剤などの形態で経口的又は非経口的に投与
することができる。

実施例１ハトムギ種子の全装を粉末化したもの５Ｋｇをｎ−ヘキ
サン１５！で、２０℃の温度において抽出し、溶媒を４
０°Ｃ以下で減圧留去したところ、黄色曲状物質的４５
０ｇを得た（抽出率約９重電％）。更に、この画分をｎ
−へキサンによりシリカゲルクロマトグラフィーに付し
、この１ｉ１１Ｗｏ−ヘキサン抽出物を５〜８週令連合
−ルテンハムスター１０匹に対し、１匹当りの１日の飼
料摂取量１９１９’中に含有させて、１匹への投与量を
１７１ｍ１Ｉ日とし、３週間投与中１．性周期を観察し
、投与終了後と殺して自然排卵数及び卵巣状態を調べた
。

また、この投与群に対し、等電の基礎飼料のみを与えた
１０匹の群を対照群とした。

その結果は表３の通りでありハトムギ種子の全装の油溶
性画分は、性周期を何ら撹乱することなく、シかも有意
に自然排卵を促進し、更に黄体形成に好ましい影響を与
えるものであフた。

（以下余白）実施例２実施例１においてハトムギ種子全装を用いたが、代りに
ヌカ５００ｇを用いて、２０°Ｃの温度で、１．５　Ａ
のｎ−へキサンで抽出を行ない、黄色油状物質的８０ｇ
　（抽出率約１６％）を得、更にｎ−へキサンによるシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、４０°Ｃで溶媒を
減圧留去し、精製油脂分画約７２１１を得た。この抽出
物＋、５ｍ／日・１体重を投与して、実施例１と同様に
、ゴールデンハムスターを用いて、性周期自然排卵数及
び卵巣状態を調べて排卵誘起効果を観察した結果、表４
に示した如くハトムギ種子のヌカの油溶性画分は性周期
を何ら撹乱することなく、シかも有意に自然排卵を促進
し、更に黄体形成に好ましい影響を与えるものであった
。

（以下余日）〔発明の効果〕本発明による排卵誘起剤は、従来の排卵誘起剤に比べ、
性周期を何ら撹乱することなく、シかも有廠に自然排卵
を促進するものであり、何らの障害を伴うことなく排卵
を誘起する有効成分として有用である。又ｍ器解剖所見
から、有効成分が中枢性に働き、菌体形成に好ましい影
響を与えるものである。また、このことから、低ゴナド
トロピン性性腺機能低下症による排卵障害に対して新し
い治療法を示唆するものであり、更に未だ治療法が確立
されていない黄体機能不全症に起因する病態の治療に新
しい道を拓くものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ハトムギ種子全装のｎ−ヘキサン、エタノー
ル、５０％エタノール水溶液及び水による抽出手順を示
す工程図であり、第２図は、精製ｎ−ヘキサン抽出物の
投与量と自然排卵数及び卵巣重量との関係を示す図表で
ある。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ハトムギ種子の全穀又は一部の油溶性画分を有効
成分とすることを特徴とする排卵誘起剤。
（２）ハトムギ種子の一部がヌカであることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項に記載の排卵誘起剤。