JPH0148920B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0148920B2
JPH0148920B2 JP56146462A JP14646281A JPH0148920B2 JP H0148920 B2 JPH0148920 B2 JP H0148920B2 JP 56146462 A JP56146462 A JP 56146462A JP 14646281 A JP14646281 A JP 14646281A JP H0148920 B2 JPH0148920 B2 JP H0148920B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
glycoprotein
molecular weight
water
glucuronic acid
protein
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP56146462A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5782321A (en
Inventor
Zarisu Rune
Furansu Saaru Marii
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of JPS5782321A publication Critical patent/JPS5782321A/ja
Publication of JPH0148920B2 publication Critical patent/JPH0148920B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
    • A61K39/0266—Klebsiella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/05—Immunological preparations stimulating the reticulo-endothelial system, e.g. against cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • C07K14/26—Klebsiella (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55516—Proteins; Peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/852—Klebsiella
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/82—Proteins from microorganisms
    • Y10S530/825—Bacteria

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、肺炎桿菌〔Klebsiella
pneumoniae）から抽出される新規な水溶性の免
疫刺激性糖たん白質、その取得方法、その薬剤と
しての応用及びそれを含む組成物に関する。 いくつかのフランス国特許が肺炎桿菌から抽出
された糖たん白質を既に記載している。例えば、
フランス国特許第2043475号、同2088112号及び同
2171907号がある。 本発明は、これうよりも正確に規定された糖た
ん白質に関し、したがつて本発明の目的は、20％
〜35％のたん白質、50％〜70％の中性オース、３
％〜８％のグルクロン酸、1.5％〜３％のオサミ
ンを含有し、そして100000ダルトン以上の分子量
を有することを特徴とする、肺炎桿菌から抽出さ
れた新規な水溶性の免疫刺激性糖たん白質に関す
る。 ここで、中性オースとは、特に、グルコース、
マンノース及びガラクトースのような中性ヘキソ
ースを意味する。 本発明の糖たん白質の分子量は、超遠心分離に
よつて評価した。100000以上の分子量を持つ三つ
の部分が見出された。 本発明に従う糖たん白質は、肺炎桿菌の各種の
菌株から抽出することができる。特に、パスツー
ル研究所にNo.52145として寄託された菌株から導
かれるものが考えられる。 これらの糖たん白質の構造を各種の化学的技
術、特にカルボジイミドによるウロン酸残基の還
元、過メチル化、ウロン酸分解、過よう素酸酸化
又は酸化クロムによる酸化によつて研究してそれ
らの組成が決定された。 本発明に従う好ましい糖たん白質は、たん白質
画分が約30％の酸性アミノ酸からなるものであ
る。酸性アミノ酸とは、アスパラギン酸又はグル
タミン酸のようなアミノ酸を意味する。 また、本発明に従う好ましい糖たん白質は、多
糖類がグルコース１分子につきほぼ１〜1.5分子
のマンノース、１〜1.5分子のグルクロン酸及び
２〜2.5分子のガラクトースを含有するものであ
る。 また、本発明の主題は、上述のような新規な水
溶性糖たん白質の製造方法を主題とし、この方法
は肺炎桿菌の培養物の溶解質の抽出物を透析過
することによつて得られた糖たん白質の溶液を第
四アンモニウムで処理し、得られた沈殿を除去す
ることにより、上澄液を分離し、糖たん白質の塩
水溶液に相当するこの上澄液を低分子量のアルカ
ノールで冷間処理し、そのようにして得られた新
たな沈殿を水に再び溶解し、必要ならば透析し、
次いで凍結乾燥することを特徴とする。 本法の開始時には各種の糖たん白質溶液を用い
ることができる。これらの溶液は、多孔質膜であ
つて、所定の分子量（該膜の定数である）と同等
又はそれ以上の分子量の分子を保持できる校正さ
れた多孔質膜上での肺炎桿菌の培養物の溶解質の
透析過によつて得られる。 用いられる膜は、例えば、商品名
「AMICONXM50」、「PM30」及び「UM2」とし
て市販されているものであるが、保持閾値が
100000ダルトンであるような膜、例えばアミコン
社より名称「XM100」又は「H1P100」として市
販されているものを用いるのが好ましい。特に好
ましい膜は、分子量が300000ダルトン以上である
分子を保持せしめるものである。これらは、アミ
コン社及びロミコン社より名称「XM300」とし
て入手できる膜より構成される。 透析過は、膜を所望の保持閾値の関数として
選択することによつて前述のように分子量が所定
の分子量よりも大きい溶液状分子を選別するのを
可能にさせる。また、その他の手段、例えば、重
合した親水性ゲルでのクロマトグラフイーによつ
て得られるような同じ特性のその他の溶液を用い
ることも完全に可能であることは当業者に自明で
ある。 この選別操作の先だつて、溶解質から脂質や核
酸を有効に除去することができる。 本発明に従う方法を実施するのに特に好ましい
条件下では、糖たん白質の出発原料溶液は、フラ
ンス国特許第2043475号の第二追加特許証第
2171907号に記載された方法によつて得られる。
この追加特許証では糖たん白質の分子量はゲル排
除技術によつて算定された。 糖たん白質の出発原料溶液を処理するのに用い
られる第四アンモニウムは、例えば塩化ピリジル
セチルアンモニウムであつてよいが、臭化トリメ
チルセチルアンモニウム即ちセタブロン
（Cetavlon）が特に好ましい。 第四アンモニウムで処理した後に得られる沈殿
は、標準的な方法、例えばデカンテーシヨン又は
過により上澄液から分離することができるが、
遠心分離により分離するのが好ましい。 上澄液に相当する溶液は、次いで、約＋４℃に
おいて、メタノール、エタノール、ｎ―プロパノ
ール又はイソプロパノールのような低分子量のア
ルカノールによつて冷間処理される。エタノール
が優先的に用いられる。最も有効な結果は、＋４
℃の温度で一夜の間に塩水溶液１容につき６容の
エタノールを用いることによつて得られる。 沈殿は水に再び溶解され、透析されて精製され
る。透析は、膜、例えばコロジオン又はセルロー
ス膜で閉じられた標準型のセルによつて行なわれ
る。特に、膜が再生セルロースであり、約24Åに
等しい平均細孔直径を有し、そして分子量が
12000〜14000ダルトン以上の物質を保持するよう
なセルが考慮される。これらの透析セルの中で
も、特に「VISKING」管をあげることができ
る。 この透析は、微量のアルカノールのような低分
子量の残留不純物を糖たん白質溶液から除去させ
るものである。 なお、この透析工程を行なわなくとも、多少純
度が低いが本発明の糖たん白質が取得できること
は明らかである。 凍結乾燥は、標準的な方法で、例えばユジフロ
イド社より販売されているSMU又はSMRGモデ
ルのような中規模の凍結―昇華器で、又は大規模
の凍結乾燥器、例えばユジフロイド社より市販さ
れている冷凍器CAL及び昇華器SMIRSよりなる
装置で行なわれる。また、さらに小型の実験室用
モデルも、そしてセレーユ社のようなその他の会
社より販売されている装置も使用することができ
る。 好ましい条件下では、前記の方法は、用いる第
四アンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニ
ウムであること、上澄液が遠心分離によつて分離
されること、低分子量のアルカノールがエタノー
ルであることにより特徴づけられる。 本発明の主題は、また、本発明の方法により得
られる糖たん白質にある。 本発明の主題をなす糖たん白質は、非常に有用
な薬理学的性質を持つている。それらは著しい免
疫刺激（immuno―stimulating）性と非常に良
好な耐性（tolerance）を付与されている。 これらの性質は、実験の部でさらに例示する。 これらの性質は、本発明の糖たん白質を薬剤と
して使用するのを正当化させるものである。しか
して、本発明の主題は、上記のような糖たん白質
の薬剤としての使用にある。 本発明の薬剤の中でも、本発明の方法により得
られるような糖たん白質よりなることを特徴とす
るものが特にあげられる。 本発明の薬剤は、人や動物における細菌又はウ
イルスに原因のある感染性疾病の治療又は予防
に、寄生疾病や毒性感染症の治療に並びに臨床後
や外科手術後の感染症の治療に使用される。 有効薬量は、用いる生成物、治療患者及び疾病
によつて変るが、例えば人の場合に、経口投与で
１日当り１mg〜15mg、直腸経路で１日当り１mg〜
15mg、非経口投与で１曰当り0.25mg〜５mgであろ
う。 最後に、本発明の主題は、本発明の糖たん白質
を活性成分として含有する製薬組成物にある。 薬剤としての本発明の糖たん白質は、消化器経
路で、非経口的に又は経口的に投与することがで
きる。 対応する製薬組成物は、例えば、固体又は液体
であつてよく、人の医薬に通常用いられる製薬形
態、例えば、無味の又は糖衣圧縮錠剤、ゼリー、
顆粒、溶液、シロツプ、坐薬、注射用調合物（凍
結乾燥に関係なく）、丸薬、クリーム、軟膏、ロ
ーシヨン、滴下薬、点眼剤、エーロゾルとして提
供できる。これらは通常の方法で製造される。活
性成分は、これらの製薬組成物に通常用られる補
助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトー
ス、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ココ
アバター、水性又は非水性ビヒクル、動物又は植
物起源の脂肪物質、パラフイン誘導体、グリコー
ル、各種の湿潤、分散若しくは乳化剤及び（又
は）保存剤と混合することができる。 ここで、本発明の実施例を示す。 例 １ フランス国特許第2171907号の例１に記載の方
法で得られた20ｇの生成物を２のイオン交換水
に溶解する。 約1.6の３％セタブロン（Cetavlon）をゆつ
くりと添加し、全体を１時間かきまぜ、次いで
10000rpmで15分間遠心分離する。沈殿を除去し、
上澄液に３の95゜エタノールを15分間で添加す
る。そのようにして得られた上澄液を除去し、沈
殿を１の水に再び溶解し、次いでVisking管に
おいて＋４℃のイオン交換水に向けて48時間透析
する。この透析の終了後、溶液を凍結乾燥する。
7.12ｇの所期の糖たん白質を得る。 例 ２ フランス国特許第2171907号の例１に記載の方
法で得られた20ｇの生成物を１のイオン交換水
に溶解する。0.800の３％セタブロンをかきま
ぜながら添加する。１時間かきまぜた後、これを
10000rpmで15分間遠心分離する。沈殿を除去し、
分離した上澄液に1.5の95゜エタノールを添加す
る。１時間かきまぜた後、これを10000rpmで15
分間遠心分離する。上澄液を除去し、沈殿を
0.500の水に溶解し、Visking管において＋４℃
のイオン交換水に向けて48時間透析する。 この透析の終了後、溶液を凍結乾燥し、６ｇの
所期の糖たん白質を得る。 例 ３ 下記の処方に相当する圧搾錠剤を調整した。 例１で得た糖たん白質 ……５mg 補助剤 ……１錠100mgとするに要する量 （補助剤の詳細：ラクトース、でん粉、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム） 例 ４ 下記の処方に相当する軟膏を調整した。 例２で得た糖たん白質 ……200mg 補助剤 ……100ｇとするに要する量 薬理学的研究 Ａ 免疫刺激活性及びミトゲン様（mitogenic）
活性 10頭づつのマウスの各群に動物１頭につき40μ
ｇの被検生成物と40μｇのウシ血清アルブミンを
足底内投与する。10日後に非致死性で且つ非シヨ
ツク誘発性薬用量の血清アルブミン（動物１頭当
り100μｇ）を静脈内投与する。対照動物には、
最初の注射時に血清アルブミンのみを与える。 免疫刺激活性は血清アルブミンに対するアナフ
イラキシー性シヨツクの応答の増加によつて測定
され、またミトゲン様活性は注射個所から排出さ
れたガングリオンの重量増加により測定される。 １ 免疫刺激活性 血清アルブミンを静脈注射してから２時間後に
死亡数及びシヨツク状態（鼻のチアノーゼを伴な
う呼吸困難、後脚の麻痺の進行、痙れん及び死
亡）を示す動物数を数える。 結 果
【表】 ２ ミトゲン様活性 血清アルブミンを静脈内注射してから２時間後
に生存体を殺し、注射をした脚から排出する膝か
がみ筋ガングリオンを切除し、秤量する。ミトゲ
ン様活性は、被検生成物で処理した動物のガング
リオンの平均重量と血清アルブミンのみを与えた
対照動物のガングリオンの平均重量の比に相当す
る指数によつて表わされる。 結 果
【表】 したがつて、例１及び例２の生成物は非常に良
好な免疫刺激活性及びミトゲン様活性を示す。 Ｂ 非特異的防御の刺激 この刺激は、Halpern氏により発展された技術
に従つてマウスでの炭素「清掃率（clearance）」
試験により研究した。この方法は、動物の眼洞に
コロイド状炭素の懸濁液を注射し、血中への炭素
の消失移動を光学密度の測定により時間の関数と
して評価することからなる。 生成物は、試験の24時間及び48時間前に動物に
腹腔内投与する。結果は、コロイド状炭素の注射
のみを受け且つ炭素粒子数の100％に相当する対
照例と比較して、炭素粒子の除去率として表わさ
れる。
【表】 これらの結果の検討により、生体の防御に対し
てこれら二つの生成物により引起される強い刺激
を観察することができる。 Ｃ 急性毒性 マウスにおいて腹腔内投与による致死量50
（LD50）をBehrens―Karber法により決定した。
それは、例１及び２の糖たん白質について50mg／
Kgである。 Ｄ 耐性 例１及び２の糖たん白質0.2mlを1000γ／Kgの薬
用量でマウスに皮下注射しても局部的又は全身的
不耐性を何ら生じさせない。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 20％〜35％のたん白質、50％〜70％の中性オ
    ース、３％〜８％のグルクロン酸、1.5％〜３％
    のオサミンを含有し、そして100000ダルトン以上
    の分子量を有することを特徴とする、肺炎桿菌
    （Klebsiella pneumoniae）から抽出された新規
    な水溶性の免疫刺激性糖たん白質。 ２ パスツール研究所にNo.52145として寄託され
    た菌株から抽出されたことを特徴とする特許請求
    の範囲第１項記載の糖たん白質。 ３ たん白質部分が約30％の酸性アミノ酸よりな
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１又は２項
    記載の糖たん白質。 ４ 多糖類部分がグルコース１分子につきほぼ１
    〜1.5分子のマンノース、１〜1.5分子のグルクロ
    ン酸および２〜2.5分子のガラクトースを含有す
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項の
    いずれかに記載の糖たん白質。 ５ 肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）の培養
    物の溶解質の抽出物を透析過することによつて
    得られた糖たん白質の溶液を第四アンモニウムで
    処理し、得られた沈殿を除去することにより、糖
    たん白質の塩水溶液に相当する上澄液を分離し、
    次いでこれを低分子量のアルカノールで冷間処理
    し、そのようにして得られた新たな沈殿を水に再
    び溶解し、必要ならば透析し、次いで凍結乾燥す
    ることを特徴とする、20％〜35％のたん白質、50
    ％〜70％の中性オース、３％〜８％のグルクロン
    酸、1.5％〜３％のオサミンを含有し、そして
    100000ダルトン以上の分子量を有する水溶性の免
    疫刺激性糖たん白質の製造方法。 ６ 用いる第四アンモニウムが臭化セチルトリメ
    チルアンモニウムであり、上澄液が遠心分離によ
    り分離され、そして低分子量アルカノールがエタ
    ノールであることを特徴とする特許請求の範囲第
    ５項記載の方法。 ７ 20％〜35％のたん白質、50％〜70％の中性オ
    ース、３％〜８％のグルクロン酸、1.5％〜３％
    のオサミンを含有し、そして100000ダルトン以上
    の分子量を有する肺炎桿菌（Klebsiella
    pneumoniae）から抽出された水溶性の免疫刺激
    性糖たん白質を活性成分として含有することを特
    徴とする免疫刺激性薬剤。
JP56146462A 1980-09-19 1981-09-18 Novel water-soluble immunostimulant sugar protein extracted from pneumonia bacillus, obtaining method,application as drug and composition containing same Granted JPS5782321A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8020187A FR2490495A1 (fr) 1980-09-19 1980-09-19 Nouvelles glycoproteines hydrosolubles immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5782321A JPS5782321A (en) 1982-05-22
JPH0148920B2 true JPH0148920B2 (ja) 1989-10-20

Family

ID=9246090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP56146462A Granted JPS5782321A (en) 1980-09-19 1981-09-18 Novel water-soluble immunostimulant sugar protein extracted from pneumonia bacillus, obtaining method,application as drug and composition containing same

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4356171A (ja)
EP (1) EP0049181B1 (ja)
JP (1) JPS5782321A (ja)
AT (1) ATE8843T1 (ja)
AU (1) AU546494B2 (ja)
CA (1) CA1151545A (ja)
DE (1) DE3165412D1 (ja)
DK (1) DK157687C (ja)
ES (1) ES8206185A1 (ja)
FI (1) FI74475C (ja)
FR (1) FR2490495A1 (ja)
HU (1) HU185315B (ja)
IE (1) IE51589B1 (ja)
IL (1) IL63682A0 (ja)
PT (1) PT73705B (ja)
ZA (1) ZA815993B (ja)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2490496A1 (fr) * 1980-09-19 1982-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
FR2523154A1 (fr) * 1982-03-09 1983-09-16 Fabre Sa Pierre Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant
FR2574429B1 (fr) * 1984-12-06 1987-12-11 Roussel Uclaf Acylglycannes extraits de klebsiella, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
AT401398B (de) * 1990-02-06 1996-08-26 Plasser Bahnbaumasch Franz Kontinuierlich verfahrbare gleisbaumaschine zum verdichten der schotterbettung
AU746542B2 (en) 1998-03-18 2002-05-02 Ajinomoto Co., Inc. L-glutamic acid-producing bacterium and method for producing L-glutamic acid
FR2809014A1 (fr) * 2000-05-16 2001-11-23 Pf Medicament Utilisation d'une proteine ompa d'enterobacterie comme agent antimicrobien
JP3687581B2 (ja) 2001-08-31 2005-08-24 セイコーエプソン株式会社 液晶パネル、その製造方法および電子機器
CH699786A2 (fr) * 2008-10-31 2010-05-14 Marie-Christine Dr Etienne Médicament déstiné à traiter des infections.

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3408440A (en) * 1966-09-26 1968-10-29 Procter & Gamble Method of preparing substantially cell-free somatic antigens
US3855197A (en) * 1969-05-20 1974-12-17 Cassenne Lab Sa Glycoproteins extracted from microorganisms
US3929994A (en) * 1969-05-20 1975-12-30 Roussel Uclaf Anti-inflammatory glycoprotein compositions and method of use
NL174267B (nl) * 1969-05-20 Roussel Uclaf Verbetering van de werkwijze voor de bereiding van een somatisch antigeen volgens het nederlandse octrooischrift 169754 en werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat.
FR2088112B2 (ja) * 1970-05-20 1975-01-10 Cassenne Lab Sa
BE795417A (fr) * 1972-02-15 1973-08-14 Roussel Uclaf Nouveaux composes d'origine-bacterienne et procede d'obtention
NL7308450A (ja) * 1972-06-20 1973-12-27
US4001395A (en) * 1972-06-20 1977-01-04 Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) Hydrosoluble extracts of mycobacteria
FR2253499B1 (ja) * 1973-12-10 1977-11-04 Fabre Sa Pierre
AR207237A1 (es) * 1974-02-25 1976-09-22 Thomas A Procedimiento para obtener extractos biologicos estables liofilizados solubles constituidos por complejos proteicos termorresistentes
FR2269961B1 (ja) * 1974-05-06 1978-03-24 Anvar
FR2378855A1 (fr) * 1977-01-27 1978-08-25 Cassenne Lab Sa Nouvelles glycoproteines isolees d'hafnia, procede de preparation et application a titre de medicaments
FR2396020A1 (fr) * 1977-07-01 1979-01-26 Cassenne Lab Sa Nouveaux glycopeptides acetyles hydrosolubles extraits de corps microbiens lyses d'hafnia, d'aerobacter cloacae et de klebsiella pneumoniae, procede de preparation et application a titre de medicaments de ces produits
US4326053A (en) * 1978-12-04 1982-04-20 Merck & Co., Inc. Polysaccharide S-60 and bacterial fermentation process for its preparation
FR2444464A1 (fr) * 1978-12-19 1980-07-18 Fabre Sa Pierre Proteoglycanes bacteriens purifies, procede pour leur preparation et vaccin les contenant
FR2462477A1 (fr) * 1979-07-31 1981-02-13 Cassenne Lab Sa Nouvelles glycoproteines de klebsiella pneumoniae, procede d'obtention, application a titre de medicaments et compositions les renfermant

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5782321A (en) 1982-05-22
DK157687B (da) 1990-02-05
AU546494B2 (en) 1985-09-05
DE3165412D1 (en) 1984-09-13
DK157687C (da) 1990-07-09
IE51589B1 (en) 1987-01-21
AU7545081A (en) 1982-03-25
FI74475C (fi) 1988-02-08
ATE8843T1 (de) 1984-08-15
US4356171A (en) 1982-10-26
PT73705A (fr) 1981-10-01
ES505594A0 (es) 1982-08-16
ES8206185A1 (es) 1982-08-16
EP0049181A1 (fr) 1982-04-07
EP0049181B1 (fr) 1984-08-08
FI812924L (fi) 1982-03-20
IL63682A0 (en) 1981-11-30
PT73705B (fr) 1983-10-20
FR2490495B1 (ja) 1983-06-24
ZA815993B (en) 1982-08-25
HU185315B (en) 1985-01-28
DK414881A (da) 1982-03-20
IE812177L (en) 1982-03-19
FI74475B (fi) 1987-10-30
CA1151545A (fr) 1983-08-09
FR2490495A1 (fr) 1982-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0143760B2 (ja)
KR100831408B1 (ko) 미세조류로부터 얻은 유효 면역자극제
JPH05503952A (ja) 可溶性グルカン類の製造方法
JPH0645643B2 (ja) エキナセアプルプレアまたはエキナセアアングスティフォリアの細胞培養物からの免疫刺激作用性ポリサッカライド、その製造方法及びこれを含む製剤
JPH08500623A (ja) 新規グルカン調製物
JPH08500589A (ja) アストラガルス ポリサッカライド免疫調節剤
DE2638762A1 (de) Wasserloesliche adjuvantien, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
JP4010768B2 (ja) アンジェリカ・ギガス・ナカイから精製した新規のペクチン質多糖類とその精製方法およびその免疫刺激剤としての使用
DE69418183T2 (de) Immunotherapeutische zubereitung
JP2878788B2 (ja) グラム陰性多糖類から細菌内毒素を除去するための方法
JPH0539305A (ja) アストラガルス・メンブラナセウスから抽出した免疫 変調性多糖類及びこれらを含有する薬剤組成物
DE69014543T2 (de) Multivalentes immunogen lmi.
FI74475C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya, ur klebsiella pneumoniae extraherade glykoproteiner.
DE69112573T2 (de) Immunstimulierendes arzneimittel, das polare glycopeptidolipide von mycobakterium-chelonae enthält.
US5151498A (en) Glycoprotein from avena sativa, process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing same
RU2260053C2 (ru) Способ выделения биологически активной фракции (баф), содержащей s-липополисахариды (s-лпс) из грамотрицательных бактерий, баф для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых грамотрицательными бактериями, производящими эндотоксичные s-лпс, фармацевтическая композиция, способы индукции протективного иммунитета и улучшения состояния пациента при состояниях, требующих повышения иммунного статуса
JPS6363560B2 (ja)
GB2168365A (en) Acylglycans extracted from klebsiella
JPH0379602A (ja) 免疫刺激・抗増殖作用を有する多糖類、その製造方法及びこの物質を含有した薬剤
IE56612B1 (en) New process for the preparation of immuno-stimulating acylglycoproteins extracted from klebsiella pneumoniae and anti-allergic pharmaceutical compositions
RU2133615C1 (ru) Средство для лечения неврологических заболеваний
KR810001102B1 (ko) 항생물질에 내성을 갖는 박테리아의 약품에 대한 민감도를 증진 시키는 질소함유 폴리사카라이드의 제조방법
KR20050021357A (ko) 내독소 리포폴리사카라이드를 생산하는 세균으로 부터얻어지는 임상적으로 허용가능한 천연에스-리포폴리사카라이드를 포함하는 생물학적으로 활성인프랙션을 분리하는 방법
DE2519935A1 (de) Acetylierte escherichia coli-extrakte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung in arzneimittelzubereitungen
JPS62198693A (ja) 新規ポリサツカライド