JPH0149277B2 - - Google Patents
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- JPH0149277B2 JPH0149277B2 JP57223991A JP22399182A JPH0149277B2 JP H0149277 B2 JPH0149277 B2 JP H0149277B2 JP 57223991 A JP57223991 A JP 57223991A JP 22399182 A JP22399182 A JP 22399182A JP H0149277 B2 JPH0149277 B2 JP H0149277B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/052—Imidazole radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/24—Heterocyclic radicals containing oxygen or sulfur as ring hetero atom
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は制癌作用を有する抗生物質オキザノシ
ンの合成に関するものである。
ンの合成に関するものである。
オキザノシン（５−アミノ−３−β−Ｄ−リポ
フラノシル−3H−イミダゾ〔４，５−ｄ〕〔１，
３〕オキサジン−７−オン）は梅沢浜夫等によつ
てストレプトミセス・カプレオラスMG265−CF3
株（微工研菌寄第5735号）の培養物から単離され
たものである。（「ジヤーナル・オブ・アンチビオ
チクス」34巻1216〜1218頁（1981） 本発明者らはこのオキザノシンの合成法につき
種々検討した結果、一般式 （式中R1はヒドロキシル基の保護基、R2および
R2はそれぞれ水素または保護基を示し、R1およ
びR2は結合して環を形成していてもよい。R4お
よびR5は低級アルキル基を示す。）で示される化
合物を、アルカリの存在下に加熱処理後、中和
し、下記一般式 （式中R1、R2およびR3は前記と同じ意味を示
す。） で示される2′− −保護オキザノシンとし、次い
で加水分解することにより保護基を脱離すること
により下記式（） で示されるオキザノシンを得ることができること
を見い出し本発明を完成した。
フラノシル−3H−イミダゾ〔４，５−ｄ〕〔１，
３〕オキサジン−７−オン）は梅沢浜夫等によつ
てストレプトミセス・カプレオラスMG265−CF3
株（微工研菌寄第5735号）の培養物から単離され
たものである。（「ジヤーナル・オブ・アンチビオ
チクス」34巻1216〜1218頁（1981） 本発明者らはこのオキザノシンの合成法につき
種々検討した結果、一般式 （式中R1はヒドロキシル基の保護基、R2および
R2はそれぞれ水素または保護基を示し、R1およ
びR2は結合して環を形成していてもよい。R4お
よびR5は低級アルキル基を示す。）で示される化
合物を、アルカリの存在下に加熱処理後、中和
し、下記一般式 （式中R1、R2およびR3は前記と同じ意味を示
す。） で示される2′− −保護オキザノシンとし、次い
で加水分解することにより保護基を脱離すること
により下記式（） で示されるオキザノシンを得ることができること
を見い出し本発明を完成した。
本発明の一般式におけるR1の保護基としては
ヒドロキシル基の保護基であればいずれも使用し
うるが、好ましくはケタール型の保護基（環状エ
ーテル型をも含む）がよく、例えば、テトラヒド
ロピラニル基、４−メトキシテトラヒドロピラン
−４−イル基、テトラヒドロチオフラニル基、テ
トラヒドロチオピラニル基などもしくはR2と結
合して、環を形成しているものとしてはイソプロ
ピリデン基、ｐ−アニシリデン基、ベンジリデン
基、シクロヘキシリデン基、エチリデン基、メト
キシエチリデン基などの置換もしくは非置換のア
ルキリデン基があげられる。
ヒドロキシル基の保護基であればいずれも使用し
うるが、好ましくはケタール型の保護基（環状エ
ーテル型をも含む）がよく、例えば、テトラヒド
ロピラニル基、４−メトキシテトラヒドロピラン
−４−イル基、テトラヒドロチオフラニル基、テ
トラヒドロチオピラニル基などもしくはR2と結
合して、環を形成しているものとしてはイソプロ
ピリデン基、ｐ−アニシリデン基、ベンジリデン
基、シクロヘキシリデン基、エチリデン基、メト
キシエチリデン基などの置換もしくは非置換のア
ルキリデン基があげられる。
一般式（）の化合物からオキザノシンを得る
工程をより具体的に説明する。
工程をより具体的に説明する。
即ち、最初のアルカリの存在下で加熱処理およ
び中和する工程は、まず一般式（）の化合物
を、アルカリ例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなどの水酸化アルカリ、または炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリなどのア
ルカリ金属化合物の存在下に加熱すると式（） （式中Ｍは金属原子、ｎは金属原子の原子価を示
す。）で示される５−シアナミド−１−（ｏ−保護
−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミダゾール
カルボン酸金属塩が生成するので次いで中和する
ことにより前記一般式（）で示される2′−ｏ−
保護オキザノシンを得ることができる。
び中和する工程は、まず一般式（）の化合物
を、アルカリ例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなどの水酸化アルカリ、または炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリなどのア
ルカリ金属化合物の存在下に加熱すると式（） （式中Ｍは金属原子、ｎは金属原子の原子価を示
す。）で示される５−シアナミド−１−（ｏ−保護
−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミダゾール
カルボン酸金属塩が生成するので次いで中和する
ことにより前記一般式（）で示される2′−ｏ−
保護オキザノシンを得ることができる。
また次の加水分解による保護基の脱離は常法に
より行うことができ、例えば保護基がテトラヒド
ロピラニル基やイソプロピリデン基のようなケタ
ール型の保護基のときは塩酸、酢酸などの酸の存
在下に加熱下（例えば40℃以上、好ましくは還流
下）に行うことが好ましい。
より行うことができ、例えば保護基がテトラヒド
ロピラニル基やイソプロピリデン基のようなケタ
ール型の保護基のときは塩酸、酢酸などの酸の存
在下に加熱下（例えば40℃以上、好ましくは還流
下）に行うことが好ましい。
本発明で原料化合物として使用する一般式
（）化合物は次のようにして合成される。
（）化合物は次のようにして合成される。
下記一般式（）
（式中R1、R2およびR3は前記と同じ、R4は低級
アルキル基を示す。）で表わされる５−アミノ−
１−（ｏ−保護−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−
イミダゾールカルボン酸アルキルエステルに下記
一般式（） （式中Ｘは低級アルコキシ基またはフエニル基を
示す。）で表わされるカルボニルイソチオシアネ
ートを縮合させ、次の一般式（） （式中R1、R2、R3、R4およびＸは前記と同じ基
を示す。）で表わされる５−置換アミノ−１−（ｏ
−保護−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミダ
ゾールカルボン酸アルキルエステルとし次いでヨ
ウ化アルキルを作用させ、次式（） （式中R1、R2、R3、R4およびＸは前記と同じ、
R5は低級アルキル基を示す。）で示されるｓ−ア
ルキル誘導体が得られる。
アルキル基を示す。）で表わされる５−アミノ−
１−（ｏ−保護−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−
イミダゾールカルボン酸アルキルエステルに下記
一般式（） （式中Ｘは低級アルコキシ基またはフエニル基を
示す。）で表わされるカルボニルイソチオシアネ
ートを縮合させ、次の一般式（） （式中R1、R2、R3、R4およびＸは前記と同じ基
を示す。）で表わされる５−置換アミノ−１−（ｏ
−保護−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミダ
ゾールカルボン酸アルキルエステルとし次いでヨ
ウ化アルキルを作用させ、次式（） （式中R1、R2、R3、R4およびＸは前記と同じ、
R5は低級アルキル基を示す。）で示されるｓ−ア
ルキル誘導体が得られる。
一般式（）の化合物において、R4がエチル
基、R3が水素原子、R1およびR2は結合して、イ
ソプロピリデン基である化合物〔５−アミノ−１
−（２，３−ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−４−イミダゾールカルボン酸エ
チルエステル〕はＮ、J.Cusack等により合成さ
れた公知化合物（「ジヤーナル・オブ・ケミカ
ル・ソサイアテイー・パーキン・Ｉ」1973年号第
1720頁（1973））であり、一般式（）の他の化
合物もこれに準じた方法で合成することができ
る。
基、R3が水素原子、R1およびR2は結合して、イ
ソプロピリデン基である化合物〔５−アミノ−１
−（２，３−ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−４−イミダゾールカルボン酸エ
チルエステル〕はＮ、J.Cusack等により合成さ
れた公知化合物（「ジヤーナル・オブ・ケミカ
ル・ソサイアテイー・パーキン・Ｉ」1973年号第
1720頁（1973））であり、一般式（）の他の化
合物もこれに準じた方法で合成することができ
る。
本発明における低級アルキルとしてはメチル、
エチル、プロピル、ブチルなどをあげることがで
きる。
エチル、プロピル、ブチルなどをあげることがで
きる。
また一般式（）のカルボニルイソチオシアネ
ートとしては例えばメトキシカルボニルイソチオ
シアネート、エトキシカルボニルイソチオシアネ
ート、プロポキシカルボニルイソチオシアネー
ト、ベンゾイルイソチオシアネートなどをあげる
ことができ、ベンゾイルイソチオシアネートの場
合フエニル基上に反応に悪影響を与えない置換基
が存在してもよい。
ートとしては例えばメトキシカルボニルイソチオ
シアネート、エトキシカルボニルイソチオシアネ
ート、プロポキシカルボニルイソチオシアネー
ト、ベンゾイルイソチオシアネートなどをあげる
ことができ、ベンゾイルイソチオシアネートの場
合フエニル基上に反応に悪影響を与えない置換基
が存在してもよい。
一般式（）の化合物と一般式（）の化合物
の縮合は通常有機溶媒例えばジメチルホルムアミ
ドなどの極性有機溶媒中で、０〜40℃好ましくは
室温で反応させることにより行うことができる。
の縮合は通常有機溶媒例えばジメチルホルムアミ
ドなどの極性有機溶媒中で、０〜40℃好ましくは
室温で反応させることにより行うことができる。
次に本発明を実施例により具体的に説明する。
実施例 １
(1) 2′，3′−Ｏ−イソプロピリデンオキザノシン
の合成。
の合成。
42.3mgの５−（N′−エトキシカルボニル−ｓ
−メチルイソチオカルバモイル）アミノ−１−
（２，３−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−４−イミダゾールカルボン酸
エチルエステルを2.5mlの0.2規定水酸化ナトリ
ウム水溶液に溶解し、30分間還流した後直ちに
凍結乾燥をして得た粉末の赤外部吸収スペクト
ル中に2140cm-1のニトリルの吸収帯を認め、５
−シアナミド−１−（２，３−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミ
ダゾールカルボン酸の生成を確認した。この粉
末を0.1規定塩酸に溶解し、中性とした後20ml
の活性炭を吸着させ、70％アセトン水溶液で溶
出し、溶出液を濃縮乾固し、少量のエチルアル
コールに溶解し、酢酸エチルエステル、メチル
アルコール９対１を展開溶媒系とするシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフイーによつて精製
し、温水より5.5mgの無色針状晶として2′，3′−
Ｏ−イソプロピリデンオキザノシンを得た。収
率18.5％、融点166.0〜16.75℃、オキザノシン
より得た同一物質との混融点166.0〜167.5℃、
旋光度〔α〕18 D−34゜（C0.5、MeOH）、
C13H16N4O6分子量324.30、紫外部吸収λMeOH Maxnm
（logε）285（4.03）、246（4.19）、207（4.28）、赤
外部吸収νC=O KBr1770cm-1、プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル（メタノール−d4）、7.96ppm（ｓ、
1H）、5.97（ｄ、1H）、5.18（ｄ、ｄ、1H）、5.00
（ｄ、ｄ、1H）、4.30（ｍ、1H）、3.70（ｄ、
2H）、1.55（ｓ、3H）、1.37（ｓ、3H） (2) 2′，3′−Ｏ−イソプロピリデンオキザノシン
よりオキザノシンへの変換。
−メチルイソチオカルバモイル）アミノ−１−
（２，３−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−４−イミダゾールカルボン酸
エチルエステルを2.5mlの0.2規定水酸化ナトリ
ウム水溶液に溶解し、30分間還流した後直ちに
凍結乾燥をして得た粉末の赤外部吸収スペクト
ル中に2140cm-1のニトリルの吸収帯を認め、５
−シアナミド−１−（２，３−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミ
ダゾールカルボン酸の生成を確認した。この粉
末を0.1規定塩酸に溶解し、中性とした後20ml
の活性炭を吸着させ、70％アセトン水溶液で溶
出し、溶出液を濃縮乾固し、少量のエチルアル
コールに溶解し、酢酸エチルエステル、メチル
アルコール９対１を展開溶媒系とするシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフイーによつて精製
し、温水より5.5mgの無色針状晶として2′，3′−
Ｏ−イソプロピリデンオキザノシンを得た。収
率18.5％、融点166.0〜16.75℃、オキザノシン
より得た同一物質との混融点166.0〜167.5℃、
旋光度〔α〕18 D−34゜（C0.5、MeOH）、
C13H16N4O6分子量324.30、紫外部吸収λMeOH Maxnm
（logε）285（4.03）、246（4.19）、207（4.28）、赤
外部吸収νC=O KBr1770cm-1、プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル（メタノール−d4）、7.96ppm（ｓ、
1H）、5.97（ｄ、1H）、5.18（ｄ、ｄ、1H）、5.00
（ｄ、ｄ、1H）、4.30（ｍ、1H）、3.70（ｄ、
2H）、1.55（ｓ、3H）、1.37（ｓ、3H） (2) 2′，3′−Ｏ−イソプロピリデンオキザノシン
よりオキザノシンへの変換。
10.0mgの2′，3′−Ｏ−イソプロピリデンオキ
ザノシンを１mlの10％酢酸水溶液に溶解し、
1.5時間還流し、15mlの水で希釈した後、１ml
の活性炭に吸着させ、70％アセトン水溶液で溶
出し、減圧濃縮によつてアセトンを徐却した水
溶液より7.2mgの無色板状結晶としてオキザノ
シンを得た。収率84.4％、分解点197〜199℃。
ザノシンを１mlの10％酢酸水溶液に溶解し、
1.5時間還流し、15mlの水で希釈した後、１ml
の活性炭に吸着させ、70％アセトン水溶液で溶
出し、減圧濃縮によつてアセトンを徐却した水
溶液より7.2mgの無色板状結晶としてオキザノ
シンを得た。収率84.4％、分解点197〜199℃。
参考例 １
(イ) ５−（N′−エトキシカルボニルチオカルバモ
イル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミ
ダゾールカルボン酸エチルエステルの合成。
イル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミ
ダゾールカルボン酸エチルエステルの合成。
５−アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミ
ダゾールカルボン酸エチルエステル76.0mgを１
mlのジメチルホルムアミドに溶解し、0.02mlの
エトキシカルボニルイソチオシアネートを加え
室温16時間撹拌し、濃縮乾固した後、少量のエ
チルアルコールに溶解し、ベンゼン、エチルア
ルコール10対１を溶媒系とするシリカゲルの分
取薄層クロマトグラフイーによつて精製し、
84.8mgの凍結乾燥粉末として５−（N′−エトキ
シカルボニルチオカルバモイル）アミノ−１−
（２，３−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−４−イミダゾールカルボン酸
エチルエステルを得た。収率81.9％、融点95.5
〜99.0℃（封管中）。旋光度〔α〕18 D−47.7゜（Cl、
CHCl3、C18H26N4O8S.分子量458.50、紫外部
吸収λMeOH naxnm（logε）289（4.24）、248（4.62）、
212（4.67）、赤外部吸収νC=O KBr1710cm-1、プロトン
核磁気共鳴（クロロホルム−ｄ）8.00ppm（ｓ、
1H）、5.9（ｄ、1H）、4.96（ｄ、2H）、4.30（ｍ、
5H）、3.80（ｍ、2H）、1.50（ｓ、3H）、1.30（ｍ、
9H） (ロ) ５−（N′−エトキシカルボニル−ｓ−メチル
イソチオカルバモイル）アミノ−１−（２，３
−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノ
シル）−４−イミダゾールカルボン酸エチルエ
ステルの合成。
リデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミ
ダゾールカルボン酸エチルエステル76.0mgを１
mlのジメチルホルムアミドに溶解し、0.02mlの
エトキシカルボニルイソチオシアネートを加え
室温16時間撹拌し、濃縮乾固した後、少量のエ
チルアルコールに溶解し、ベンゼン、エチルア
ルコール10対１を溶媒系とするシリカゲルの分
取薄層クロマトグラフイーによつて精製し、
84.8mgの凍結乾燥粉末として５−（N′−エトキ
シカルボニルチオカルバモイル）アミノ−１−
（２，３−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リ
ボフラノシル）−４−イミダゾールカルボン酸
エチルエステルを得た。収率81.9％、融点95.5
〜99.0℃（封管中）。旋光度〔α〕18 D−47.7゜（Cl、
CHCl3、C18H26N4O8S.分子量458.50、紫外部
吸収λMeOH naxnm（logε）289（4.24）、248（4.62）、
212（4.67）、赤外部吸収νC=O KBr1710cm-1、プロトン
核磁気共鳴（クロロホルム−ｄ）8.00ppm（ｓ、
1H）、5.9（ｄ、1H）、4.96（ｄ、2H）、4.30（ｍ、
5H）、3.80（ｍ、2H）、1.50（ｓ、3H）、1.30（ｍ、
9H） (ロ) ５−（N′−エトキシカルボニル−ｓ−メチル
イソチオカルバモイル）アミノ−１−（２，３
−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノ
シル）−４−イミダゾールカルボン酸エチルエ
ステルの合成。
84.8mgの５−（N′−エトキシカルボニルチオ
カルバモイル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−
４−イミダゾールカルボン酸エチルエステルを
1.85mlの0.1規定水酸化ナトリウム水溶液に溶
解し、0.013mlのヨウ化メチルを加え室温16時
間撹拌し、30mlの水で希釈した後、５mlの活性
炭に吸着させ、70％アセトン水溶液で溶出し、
46.9mgのガラス状物質として５−（N′−エトキ
シカルボニル−ｓ−メチルイソチオカルバモイ
ル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピリ
デン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミダ
ゾールカルボン酸エチルエステルを得た。収率
55.0％、融点64.5〜67.5℃、旋光度〔α〕18 D−
26.0゜（Cl、CHCl3）、C19H28N4O8S、分子量
472.52、紫外部吸収λMeOH naxnm（logε）267（4.27）
、
253（4.26）、212（4.41）、赤外部吸収νC=O KBr1750cm
-1、プロトン核磁気共鳴スペクトル（クロロホ
ルム−ｄ）7.85ppm（ｓ、1H）、5.70（ｄ、1H）、
4.95（ｄ、2H）、4.20（ｍ、5H）、3.85（ｍ、2H）、
2.46（ｓ、3H）、1.55（ｓ、3H）、1.25（ｍ、9H） 参考例 ２ (イ) ５−（N′−ベンゾイルチオカルバモイル）ア
ミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン−
β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミダゾール
カルボン酸エチルエステルの合成。
カルバモイル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−
４−イミダゾールカルボン酸エチルエステルを
1.85mlの0.1規定水酸化ナトリウム水溶液に溶
解し、0.013mlのヨウ化メチルを加え室温16時
間撹拌し、30mlの水で希釈した後、５mlの活性
炭に吸着させ、70％アセトン水溶液で溶出し、
46.9mgのガラス状物質として５−（N′−エトキ
シカルボニル−ｓ−メチルイソチオカルバモイ
ル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピリ
デン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミダ
ゾールカルボン酸エチルエステルを得た。収率
55.0％、融点64.5〜67.5℃、旋光度〔α〕18 D−
26.0゜（Cl、CHCl3）、C19H28N4O8S、分子量
472.52、紫外部吸収λMeOH naxnm（logε）267（4.27）
、
253（4.26）、212（4.41）、赤外部吸収νC=O KBr1750cm
-1、プロトン核磁気共鳴スペクトル（クロロホ
ルム−ｄ）7.85ppm（ｓ、1H）、5.70（ｄ、1H）、
4.95（ｄ、2H）、4.20（ｍ、5H）、3.85（ｍ、2H）、
2.46（ｓ、3H）、1.55（ｓ、3H）、1.25（ｍ、9H） 参考例 ２ (イ) ５−（N′−ベンゾイルチオカルバモイル）ア
ミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン−
β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミダゾール
カルボン酸エチルエステルの合成。
30.7mgの５−アミノ−１−（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−
４−イミダゾールカルボン酸エチルエステルを
１mlのジメチルスルホキシドに溶解し、0.3ml
のベンゾイルイソチオシアネートを加え、室温
16時間反応し、減圧濃縮して得た油状物質を少
量のエチルアルコールに溶解して、ベンゼン、
エチルアルコール10対１を展開系とする分取薄
層クロマトグラフイーによつて精製し31.2mgの
無定形粉末として５−（N′−ベンゾイルチオカ
ルバモイル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソ
プロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４
−イミダゾールカルボン酸エチルエステルを得
た。収率67.8％。
ソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−
４−イミダゾールカルボン酸エチルエステルを
１mlのジメチルスルホキシドに溶解し、0.3ml
のベンゾイルイソチオシアネートを加え、室温
16時間反応し、減圧濃縮して得た油状物質を少
量のエチルアルコールに溶解して、ベンゼン、
エチルアルコール10対１を展開系とする分取薄
層クロマトグラフイーによつて精製し31.2mgの
無定形粉末として５−（N′−ベンゾイルチオカ
ルバモイル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソ
プロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４
−イミダゾールカルボン酸エチルエステルを得
た。収率67.8％。
(ロ) ５−（N′−ベンゾイル−ｓ−メチルイソチオ
カルバモイル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−
４−イミダゾールカルボン酸エチルエステルの
合成。
カルバモイル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−
４−イミダゾールカルボン酸エチルエステルの
合成。
30.0mgの５−（N′−ベンゾイルチオカルバモ
イル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミ
ダゾールカルボン酸エチルエステルを0.6mlの
0.1規定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、
0.01mlのヨウ化メチルを加え室温３時間撹拌
し、生じた結晶を別、水洗して乾燥し、22.3
mgの５−（N′−ベンゾイル−ｓ−メチルイソチ
オカルバモイル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−
イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）
−４−イミダゾールカルボン酸エチルエステル
を得た。（72.3％）。
イル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−リボフラノシル）−４−イミ
ダゾールカルボン酸エチルエステルを0.6mlの
0.1規定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、
0.01mlのヨウ化メチルを加え室温３時間撹拌
し、生じた結晶を別、水洗して乾燥し、22.3
mgの５−（N′−ベンゾイル−ｓ−メチルイソチ
オカルバモイル）アミノ−１−（２，３−Ｏ−
イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）
−４−イミダゾールカルボン酸エチルエステル
を得た。（72.3％）。
以下参考例１に準じて、閉環を行うことによ
り、2′，3′−Ｏ−イソプロピリデンオキザノシン
が得られた。
り、2′，3′−Ｏ−イソプロピリデンオキザノシン
が得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R1はヒドロキシル基の保護基、R2および
R3はそれぞれ水素または保護基を示し、R1およ
びR2は結合して環を形成していてもよい。R4お
よびR5は低級アルキル基を示す。）で示される化
合物を、アルカリの存在下に加熱処理後、中和
し、下記一般式 （式中R1、R2およびR3は前記と同じ意味を示
す。） で示される2′−ｏ−保護オキザノシンとし、次い
で、加水分解することにより保護基を脱離するこ
とを特徴とする下記式（） で示されるオキザノシンの合成法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57223991A JPS59116299A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | オキザノシンの合成法 |
| EP83112753A EP0114331B1 (en) | 1982-12-22 | 1983-12-19 | A process for preparing oxanosine |
| DE8383112753T DE3371633D1 (en) | 1982-12-22 | 1983-12-19 | A process for preparing oxanosine |
| AT83112753T ATE27281T1 (de) | 1982-12-22 | 1983-12-19 | Verfahren zur herstellung von oxanosin. |
| ES528210A ES8606385A1 (es) | 1982-12-22 | 1983-12-20 | Un procedimiento para sintetizar oxanosina |
| ZA839434A ZA839434B (en) | 1982-12-22 | 1983-12-20 | A process for preparing oxanosine and an intermediate used in this process |
| GR73302A GR81357B (ja) | 1982-12-22 | 1983-12-20 | |
| PT77868A PT77868B (en) | 1982-12-22 | 1983-12-21 | A process for preparing oxanosine and an intermediate used in this process |
| DK590683A DK590683A (da) | 1982-12-22 | 1983-12-21 | Fremgangsmaade til fremstilling af oxanosin og et mellemprodukt anvendt ved denne fremgangsmaade |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57223991A JPS59116299A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | オキザノシンの合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59116299A JPS59116299A (ja) | 1984-07-05 |
| JPH0149277B2 true JPH0149277B2 (ja) | 1989-10-24 |
Family
ID=16806867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57223991A Granted JPS59116299A (ja) | 1982-12-22 | 1982-12-22 | オキザノシンの合成法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0114331B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59116299A (ja) |
| AT (1) | ATE27281T1 (ja) |
| DE (1) | DE3371633D1 (ja) |
| DK (1) | DK590683A (ja) |
| ES (1) | ES8606385A1 (ja) |
| GR (1) | GR81357B (ja) |
| PT (1) | PT77868B (ja) |
| ZA (1) | ZA839434B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5243042A (en) * | 1990-08-02 | 1993-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1-thiaguanosine and process for preparing oxanosine and 1-thiaguanosine |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5788195A (en) * | 1980-11-22 | 1982-06-01 | Microbial Chem Res Found | Antibiotic, oxanosine, and its preparation |
-
1982
- 1982-12-22 JP JP57223991A patent/JPS59116299A/ja active Granted
-
1983
- 1983-12-19 DE DE8383112753T patent/DE3371633D1/de not_active Expired
- 1983-12-19 AT AT83112753T patent/ATE27281T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-19 EP EP83112753A patent/EP0114331B1/en not_active Expired
- 1983-12-20 ES ES528210A patent/ES8606385A1/es not_active Expired
- 1983-12-20 ZA ZA839434A patent/ZA839434B/xx unknown
- 1983-12-20 GR GR73302A patent/GR81357B/el unknown
- 1983-12-21 DK DK590683A patent/DK590683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-12-21 PT PT77868A patent/PT77868B/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT77868B (en) | 1986-04-21 |
| DE3371633D1 (en) | 1987-06-25 |
| EP0114331B1 (en) | 1987-05-20 |
| JPS59116299A (ja) | 1984-07-05 |
| ES528210A0 (es) | 1986-04-01 |
| ES8606385A1 (es) | 1986-04-01 |
| EP0114331A1 (en) | 1984-08-01 |
| DK590683D0 (da) | 1983-12-21 |
| ATE27281T1 (de) | 1987-06-15 |
| DK590683A (da) | 1984-06-23 |
| GR81357B (ja) | 1984-12-11 |
| PT77868A (en) | 1984-01-01 |
| ZA839434B (en) | 1985-02-27 |
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