JPH0149499B2 - - Google Patents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
本発明は皮膚医学的に許容しうる沃素を含む感
圧性粘着物の製造方法に関する。本発明の一面は
調整され且持続的仕方で防腐性広スペクトルの抗
菌活性を示す生成組成物の能力に関する。 多くの病原微生物が人の皮膚に存在する。病院
環境では病原微生物の生育は阻止されることおよ
び好ましくはこれらの微生物は患者の感染を抑制
し傷の回復を増進するように殺滅されることが一
般に望ましい。その結果局所的殺菌活性剤の皮膚
表面への適用は病院の防腐技術の標準的要素とな
つた。 しばしば使用される1抗菌剤は沃素であるが、
その固有の化学的および物理的制限のために、防
腐性広スペクトル抗菌剤としてのその使用は限定
された。沃素元素は高蒸気圧を有し、それは抗菌
剤として沃素を含む抗菌製剤から沃素含量が揮発
するので殺菌効力に大きなロスを生じる。更に沃
素は皮膚の腐食破壊性の可能性であるために一般
に包帯に含ませることはない。 沃素の抗菌活性を保有させ、同時に腐食性およ
び蒸気圧を減少させるためにポリビニルピロリド
ンと沃素の複合物が形成された。このようなポリ
ビニルピロリドン−沃素複合物(PVP−)の
1つの合成例が米国特許第4128633号明細書に開
示される。 広スペクトル抗菌剤の局所適用は手術前皮膚適
用物、外科用清浄テイツシユペーパー例えば米国
特許第4054364号明細書、洗滌剤、傷清浄剤、ロ
ーシヨンおよび軟膏の形であつた。ある場合には
このような受渡しは制限時間の特別目的に対し有
効である。抗菌剤の初めの適用で生き残ることが
できる微生物は種として作用してある場合には病
原菌数を初めのレベルまで上昇させる。局所への
抗菌剤の連続的適用は個体群の増加を阻止する方
法である。 多数の他の生物学的活性剤は基質上の粘着層に
添加され、その剤を身体に連続的に適用された
が、広スペクトル抗菌剤の安定性および不変の活
性を特徴とした広スペクトル抗菌剤の粘着層への
添加は全く成功しなかつた。粘着物に添加した各
種の他の剤の例はフエノール、チモール、メント
ールなどを澱粉粘着物に添加する米国特許第
2137169号明細書、ベンゾカインを粘着性ゼラチ
ンに添加する米国特許第3249109号明細書、カル
チコステロイドを粘着物に添加する米国特許第
3632740号明細書、マイクロカプセル化抗腫瘍剤
を粘着物に添加する米国特許第3734097号明細書、
トレチノイン(Tretinoin)を粘着物に添加する
米国特許第4073291号明細書、5−フルオロウラ
シルを粘着物に添加する米国特許第3769071号明
細書、レチノン酸を感圧性テープに添加する米国
特許第3896789号明細書である。粘着物に広スペ
クトル抗菌剤を添加することの従来の試みは生物
学的活性の減少およびある患者の場合皮膚刺激を
生ずる制御できない遊離により挫折した。 広スペクトルなる用語は抗菌剤が1タイプ以上
の微生物、すなわちグラム陽性菌およびグラム陰
性菌の両者に対し活性を示し、かびおよびウイル
スに対しても活性を恐らく有するであろうことを
意味するために本明細書で使用される(参照:
Tederal Register、39巻、179号)。 本発明は皮膚と接触させておく時に、均一に且
制御できるように広スペクトル抗菌剤沃素を遊離
する化学的且貯蔵安定性組成物の形成方法として
一般に記載することができる。この遊離は照射殺
菌にかけた後でさえ実質的に不変の広スペクトル
抗菌活性を有したまま起こる。この防腐抗菌活性
は実質的に皮膚刺激なしに本発明により達成され
る。 本発明方法の生成組成物は沃素、沃化物イオン
および皮膚医学的に許容しうる通常室温で粘着性
感圧性粘着物(PSA)の安定な化学複合物であ
る。「安定」とはポリエチレンシートに付着する
24平方インチにつき11グレンの組成物被覆は、
120〓の温度および9%の相対湿度に2週間もし
くは澱粉テストで試験する時に物理的外観もしく
は化学的活性の実質的変化なしにおよびゾーンイ
ンヒビシヨン アセイ(Zone Inhibition
Assay)で試験する時に微生物活性の実質的変化
なしに2.5メガラドのガンマー照射の照射量を曝
露することができることを意味する。 ゾーン インヒビシヨン アセイ テストは次
のように行なわれる:アセイ細菌バチルス サブ
チリス(Bacillus subtilis)は約6時間37℃で回
転振盪培地(200rpm)で生育させる。生育培地
L−ブロスは1の蒸溜水に溶解し、PH7.0に調
整した次の成分より成る:トリプトン10g、酵母
エキス5g、食塩10g、グルコース1g。このカルチ
ヤーは滅菌L−ブロスに660muで50%Tまで稀釈
され、更に1:10に稀釈され、45〜50℃に維持さ
れた融解大豆−カゼイン消化寒天培地(Inolex)
に1:100の割合で接種される。アセイプレート
は大豆−カゼイン消化寒天培地(TSA)の5ml
基底層を最初にピペツトでとり、これを室温で任
意に使用できるペトリ皿中で硬化させ、次に5ml
の接種TSAで覆うことにより製造される。これ
らの調製物はその日に使用される。 被覆ポリエチレンフイルム(以下の例で教示す
る方法で製造)は粘着層に添加する抗菌剤と無関
係に同じ方法で試験される。10個の6mmデイスク
は丈夫な紙穴あけ器(Master Products、
Series25)により均一被覆された区域(すなわち
目に見える傷の全くない)から切り取られる。紙
支持体は鉗子および小へらにより被覆デイスクか
ら除去される。次に被覆デイスクは1プレートに
つき4個が接種寒天表面に粘着物側面を下にして
入れる。 次に沃素参考デイスクが製造される。10%沃素
を含む溶液は1gの沃素および1gの沃化ソーダを
10ml容量フラスコを使用し10%水性アセトンに溶
解して製造される。新しく製造され且同じ溶媒の
この貯蔵溶液は0.25、0.5、0.75および1.0%沃素
溶液を製造するために使用される。これらの稀釈
液から、10μ試料は接種寒天表面上においた6
mmポリエステル地デイスクに適用され、25、50、
75および100μg沃素をそれぞれ含むデイスクが供
される。(ポリエステル地は一夜溶媒中にさらし、
穴あけ前に固有の抗菌活性を除去すべきである。)
各参考デイスクは2mlポリエチレンの1インチ平
方により被覆し、下層寒天中に拡散する前の蒸散
を阻止する。 被覆デイスクおよび参考デイスク アセイ プ
レートは一夜室温でインキユベートされる。デイ
スクの回りの阻止ゾーンは双眼実体顕微鏡により
もつとも近い0.5mmまで測定された。沃素抗菌剤
の場合には、被覆デイスクも除去されデイスク下
の生育阻止面積に対しプレートが調査される。 上記方法を使用する参考抗菌剤に対するアセイ
結果は、mmで測定した阻止ゾーンの直径は試験範
囲では各剤に対しLog10濃度に直線的に比例する
ことを証明する。本発明の粘着物から抗菌剤の遊
離は阻止値の図式内挿法により評価することがで
きる。 でん粉テストは次のように行なわれる:指示薬
溶液はパラゴン アイオデイン タイトレーシヨ
ン インデイケーター(paragon Indine
Titration Indicator)(Eastern Chemical、
Division of Guardian Chemical Corp.、
Hanppauge、NY)62.5gを250mlの蒸溜水に撹拌
しながら溶解して製造する。それからのパラゴン
インデイケーター溶液の1滴は粘着物表面にお
かれる。その小滴中の青色形成は沃素の有効性を
示す。 本発明組成物の形成方法は感圧性粘着物を形成
し、それに沃素、沃化物および溶媒より成る抗菌
剤処理溶液を混合することを含む。生成組成物は
好ましくは感圧性粘着物の本体に沃素の複合化に
供するN−ビニルピロリドン(NVP)を含む。
複合化は安定化を供し、一方適当な平衡を維持し
て沃素の持続性遊離を供すると信じられる。 上記方法の生成化学複合物である組成物は安定
で、刺激性がなく、感作性がなく、無毒で且皮膚
もしくは他の組織に対し全く損傷性がない。酸性
媒体は多くの広−スペクトル抗菌剤、すなわち
PVP−を一層安定化することが一般に認めら
れるが、かなりの酸含量を有する感圧性粘着物は
本システムでは沃素の安定性に負の変化を生ず
る。従つて本組成物のベースとして作用する通常
室温で粘着性感圧性粘着物モノマーは実質的に酸
成分を含まないことが望ましい。「実質的に酸成
分を含まない」とは感圧性粘着物モノマーは機能
的に酸性を示す例えばアクリル酸などの置換基を
実質的に含まないことを意味する。抗菌組成物
PSAを含む調製物に使用することができる粘着
物モノマーの例はアクリル樹脂およびビニル/ア
クリル樹脂を含む。これら粘着物の処方は当業者
には周知で例えば米国特許RE24906、米国特許第
2973286号、同第3307544号、同第3728148号各号
明細書などである。上記粘着物タイプは状況によ
り指令された効用を有することができるように各
種の化学加工剤例えば粘着剤、架橋剤、安定剤、
開始剤などを含むことができることは当業者には
認められるであろう。本発明に使用する好ましい
感圧性粘着物はN−ビニルピロリドン(NVP)
およびイソオクチルアクリレート(IOA)より成
るコポリマーである。 沃素の遊離は粘着物本体に低レベルのNVPを
コポリマー化することにより制御されることが信
じられる。粘着物マトリツクスから沃素の遊離は
粘着物本体はコポリマー化されたNVPレベルの
函数である。一定沃素含量に対してはNVPレベ
ルの高い程抗菌活性は低下する。本発明に対し有
用なNVPコモノマーレベルは全粘着物固形の30
%(選択的には5〜10%)より少ない。より高い
NVPレベルでは皮膚粘着および抗菌活性が減少
する。 抗菌剤溶液は感圧性粘着物に沃素を添加するた
めに使用される。この溶液は沃素、無機沃化物
(例えば沃化カリ)および粘着物と相溶性の適当
な溶媒を含む。上記5〜10%NVPコポリマー粘
着物と共に使用する推奨溶液は変性エタノールに
溶解した0.5:1〜4:1モル比の沃化物:沃素
(好ましい溶液は2:1モル比の沃化物:沃素)
を有するであろう。たとえば、沃化ソーダを使用
する溶液は1〜20重量%沃素、1.2〜24重量%沃
化ソーダおよび97.8〜56重量%エタノールを有す
るであろう。 本発明の粘着物マトリツクスへの沃素の複合化
機作は完全に理解されないが、沃素とポリビニル
ピロリドンの複合化にはいくつかの相似性を有す
ることが信じられる。次は本発明の複合物の1つ
の可能な表現である: 式中m、n、oおよびpは整数である。 本発明方法の組成物は屈撓性支持体基質上に直
接付着するか、もしくは後の使用のために遊離ラ
イナー上に形成させることができる。支持体は医
療用に使用する既知の任意の材料を使用すること
ができるが、好ましい材料はポリエチレンフイル
ムである。次に溶媒は当業者に既知の方法により
蒸発させ、それによつてテープ、滅菌布
(drape)および他の医療用装置に使用すること
ができる粘着フイルムが形成される。 本発明は更に次の非限定例により例示される。 イソオクチルアクリレート/N−ビニルピロリ
ドン/−メタクリルオキシプロピルトリメトキシ
シラン(94.95/5/0.05)組成の溶液ポリマー
粘着物をエチルアセテート/ヘプタン/エタノー
ル(48/47/5)中で重合させて製造する(条
件:窒素雰囲気、アゾビスイソブチロニトリル開
始剤、53℃6時間;性質:全固形45%、固有粘度
0.8)。 次の処方物を製造する: 上記粘着物 500g 20重量%沃素を含む溶液/変性エタノール中の24
重量%の沃化ソーダ 11g 付加変性エタノール 78g 10重量%p−トルエンスルホン酸(p−TSA)
変性エタノール溶液(粘着物固形について0.1重
量%p−TSA) 2.3% 処方物は室温でへらにより撹拌し、粘着物固形
について1重量%沃素/1.2重量%沃化ソーダの
均一溶液を得る。この溶液はシリコン遊離ライナ
ー上に被覆し、乾燥(10分、175〓)して、11グ
レン/24平方インチに等しい被覆重量の均質沃度
色粘着物フイルムを形成させる。粘着物フイルム
はコロナ(corona)および4級アミン帯電防止
剤処理ポリエチレンの支持体にラミネートし、抗
菌剤沃素を含む構造物を形成させる。この構造物
は接種した人の皮膚で生体に適用した時に、1時
間後にスタフイロコツカス アウレウス
(Staphylococcus aureus)およびシユードモナ
ス エアルギノサ(Pseudomonas aeruginosa)
を4log減少させる活性を示した。構造物は照射滅
菌後満足すべき粘着および安定性を示した。
圧性粘着物の製造方法に関する。本発明の一面は
調整され且持続的仕方で防腐性広スペクトルの抗
菌活性を示す生成組成物の能力に関する。 多くの病原微生物が人の皮膚に存在する。病院
環境では病原微生物の生育は阻止されることおよ
び好ましくはこれらの微生物は患者の感染を抑制
し傷の回復を増進するように殺滅されることが一
般に望ましい。その結果局所的殺菌活性剤の皮膚
表面への適用は病院の防腐技術の標準的要素とな
つた。 しばしば使用される1抗菌剤は沃素であるが、
その固有の化学的および物理的制限のために、防
腐性広スペクトル抗菌剤としてのその使用は限定
された。沃素元素は高蒸気圧を有し、それは抗菌
剤として沃素を含む抗菌製剤から沃素含量が揮発
するので殺菌効力に大きなロスを生じる。更に沃
素は皮膚の腐食破壊性の可能性であるために一般
に包帯に含ませることはない。 沃素の抗菌活性を保有させ、同時に腐食性およ
び蒸気圧を減少させるためにポリビニルピロリド
ンと沃素の複合物が形成された。このようなポリ
ビニルピロリドン−沃素複合物(PVP−)の
1つの合成例が米国特許第4128633号明細書に開
示される。 広スペクトル抗菌剤の局所適用は手術前皮膚適
用物、外科用清浄テイツシユペーパー例えば米国
特許第4054364号明細書、洗滌剤、傷清浄剤、ロ
ーシヨンおよび軟膏の形であつた。ある場合には
このような受渡しは制限時間の特別目的に対し有
効である。抗菌剤の初めの適用で生き残ることが
できる微生物は種として作用してある場合には病
原菌数を初めのレベルまで上昇させる。局所への
抗菌剤の連続的適用は個体群の増加を阻止する方
法である。 多数の他の生物学的活性剤は基質上の粘着層に
添加され、その剤を身体に連続的に適用された
が、広スペクトル抗菌剤の安定性および不変の活
性を特徴とした広スペクトル抗菌剤の粘着層への
添加は全く成功しなかつた。粘着物に添加した各
種の他の剤の例はフエノール、チモール、メント
ールなどを澱粉粘着物に添加する米国特許第
2137169号明細書、ベンゾカインを粘着性ゼラチ
ンに添加する米国特許第3249109号明細書、カル
チコステロイドを粘着物に添加する米国特許第
3632740号明細書、マイクロカプセル化抗腫瘍剤
を粘着物に添加する米国特許第3734097号明細書、
トレチノイン(Tretinoin)を粘着物に添加する
米国特許第4073291号明細書、5−フルオロウラ
シルを粘着物に添加する米国特許第3769071号明
細書、レチノン酸を感圧性テープに添加する米国
特許第3896789号明細書である。粘着物に広スペ
クトル抗菌剤を添加することの従来の試みは生物
学的活性の減少およびある患者の場合皮膚刺激を
生ずる制御できない遊離により挫折した。 広スペクトルなる用語は抗菌剤が1タイプ以上
の微生物、すなわちグラム陽性菌およびグラム陰
性菌の両者に対し活性を示し、かびおよびウイル
スに対しても活性を恐らく有するであろうことを
意味するために本明細書で使用される(参照:
Tederal Register、39巻、179号)。 本発明は皮膚と接触させておく時に、均一に且
制御できるように広スペクトル抗菌剤沃素を遊離
する化学的且貯蔵安定性組成物の形成方法として
一般に記載することができる。この遊離は照射殺
菌にかけた後でさえ実質的に不変の広スペクトル
抗菌活性を有したまま起こる。この防腐抗菌活性
は実質的に皮膚刺激なしに本発明により達成され
る。 本発明方法の生成組成物は沃素、沃化物イオン
および皮膚医学的に許容しうる通常室温で粘着性
感圧性粘着物(PSA)の安定な化学複合物であ
る。「安定」とはポリエチレンシートに付着する
24平方インチにつき11グレンの組成物被覆は、
120〓の温度および9%の相対湿度に2週間もし
くは澱粉テストで試験する時に物理的外観もしく
は化学的活性の実質的変化なしにおよびゾーンイ
ンヒビシヨン アセイ(Zone Inhibition
Assay)で試験する時に微生物活性の実質的変化
なしに2.5メガラドのガンマー照射の照射量を曝
露することができることを意味する。 ゾーン インヒビシヨン アセイ テストは次
のように行なわれる:アセイ細菌バチルス サブ
チリス(Bacillus subtilis)は約6時間37℃で回
転振盪培地(200rpm)で生育させる。生育培地
L−ブロスは1の蒸溜水に溶解し、PH7.0に調
整した次の成分より成る:トリプトン10g、酵母
エキス5g、食塩10g、グルコース1g。このカルチ
ヤーは滅菌L−ブロスに660muで50%Tまで稀釈
され、更に1:10に稀釈され、45〜50℃に維持さ
れた融解大豆−カゼイン消化寒天培地(Inolex)
に1:100の割合で接種される。アセイプレート
は大豆−カゼイン消化寒天培地(TSA)の5ml
基底層を最初にピペツトでとり、これを室温で任
意に使用できるペトリ皿中で硬化させ、次に5ml
の接種TSAで覆うことにより製造される。これ
らの調製物はその日に使用される。 被覆ポリエチレンフイルム(以下の例で教示す
る方法で製造)は粘着層に添加する抗菌剤と無関
係に同じ方法で試験される。10個の6mmデイスク
は丈夫な紙穴あけ器(Master Products、
Series25)により均一被覆された区域(すなわち
目に見える傷の全くない)から切り取られる。紙
支持体は鉗子および小へらにより被覆デイスクか
ら除去される。次に被覆デイスクは1プレートに
つき4個が接種寒天表面に粘着物側面を下にして
入れる。 次に沃素参考デイスクが製造される。10%沃素
を含む溶液は1gの沃素および1gの沃化ソーダを
10ml容量フラスコを使用し10%水性アセトンに溶
解して製造される。新しく製造され且同じ溶媒の
この貯蔵溶液は0.25、0.5、0.75および1.0%沃素
溶液を製造するために使用される。これらの稀釈
液から、10μ試料は接種寒天表面上においた6
mmポリエステル地デイスクに適用され、25、50、
75および100μg沃素をそれぞれ含むデイスクが供
される。(ポリエステル地は一夜溶媒中にさらし、
穴あけ前に固有の抗菌活性を除去すべきである。)
各参考デイスクは2mlポリエチレンの1インチ平
方により被覆し、下層寒天中に拡散する前の蒸散
を阻止する。 被覆デイスクおよび参考デイスク アセイ プ
レートは一夜室温でインキユベートされる。デイ
スクの回りの阻止ゾーンは双眼実体顕微鏡により
もつとも近い0.5mmまで測定された。沃素抗菌剤
の場合には、被覆デイスクも除去されデイスク下
の生育阻止面積に対しプレートが調査される。 上記方法を使用する参考抗菌剤に対するアセイ
結果は、mmで測定した阻止ゾーンの直径は試験範
囲では各剤に対しLog10濃度に直線的に比例する
ことを証明する。本発明の粘着物から抗菌剤の遊
離は阻止値の図式内挿法により評価することがで
きる。 でん粉テストは次のように行なわれる:指示薬
溶液はパラゴン アイオデイン タイトレーシヨ
ン インデイケーター(paragon Indine
Titration Indicator)(Eastern Chemical、
Division of Guardian Chemical Corp.、
Hanppauge、NY)62.5gを250mlの蒸溜水に撹拌
しながら溶解して製造する。それからのパラゴン
インデイケーター溶液の1滴は粘着物表面にお
かれる。その小滴中の青色形成は沃素の有効性を
示す。 本発明組成物の形成方法は感圧性粘着物を形成
し、それに沃素、沃化物および溶媒より成る抗菌
剤処理溶液を混合することを含む。生成組成物は
好ましくは感圧性粘着物の本体に沃素の複合化に
供するN−ビニルピロリドン(NVP)を含む。
複合化は安定化を供し、一方適当な平衡を維持し
て沃素の持続性遊離を供すると信じられる。 上記方法の生成化学複合物である組成物は安定
で、刺激性がなく、感作性がなく、無毒で且皮膚
もしくは他の組織に対し全く損傷性がない。酸性
媒体は多くの広−スペクトル抗菌剤、すなわち
PVP−を一層安定化することが一般に認めら
れるが、かなりの酸含量を有する感圧性粘着物は
本システムでは沃素の安定性に負の変化を生ず
る。従つて本組成物のベースとして作用する通常
室温で粘着性感圧性粘着物モノマーは実質的に酸
成分を含まないことが望ましい。「実質的に酸成
分を含まない」とは感圧性粘着物モノマーは機能
的に酸性を示す例えばアクリル酸などの置換基を
実質的に含まないことを意味する。抗菌組成物
PSAを含む調製物に使用することができる粘着
物モノマーの例はアクリル樹脂およびビニル/ア
クリル樹脂を含む。これら粘着物の処方は当業者
には周知で例えば米国特許RE24906、米国特許第
2973286号、同第3307544号、同第3728148号各号
明細書などである。上記粘着物タイプは状況によ
り指令された効用を有することができるように各
種の化学加工剤例えば粘着剤、架橋剤、安定剤、
開始剤などを含むことができることは当業者には
認められるであろう。本発明に使用する好ましい
感圧性粘着物はN−ビニルピロリドン(NVP)
およびイソオクチルアクリレート(IOA)より成
るコポリマーである。 沃素の遊離は粘着物本体に低レベルのNVPを
コポリマー化することにより制御されることが信
じられる。粘着物マトリツクスから沃素の遊離は
粘着物本体はコポリマー化されたNVPレベルの
函数である。一定沃素含量に対してはNVPレベ
ルの高い程抗菌活性は低下する。本発明に対し有
用なNVPコモノマーレベルは全粘着物固形の30
%(選択的には5〜10%)より少ない。より高い
NVPレベルでは皮膚粘着および抗菌活性が減少
する。 抗菌剤溶液は感圧性粘着物に沃素を添加するた
めに使用される。この溶液は沃素、無機沃化物
(例えば沃化カリ)および粘着物と相溶性の適当
な溶媒を含む。上記5〜10%NVPコポリマー粘
着物と共に使用する推奨溶液は変性エタノールに
溶解した0.5:1〜4:1モル比の沃化物:沃素
(好ましい溶液は2:1モル比の沃化物:沃素)
を有するであろう。たとえば、沃化ソーダを使用
する溶液は1〜20重量%沃素、1.2〜24重量%沃
化ソーダおよび97.8〜56重量%エタノールを有す
るであろう。 本発明の粘着物マトリツクスへの沃素の複合化
機作は完全に理解されないが、沃素とポリビニル
ピロリドンの複合化にはいくつかの相似性を有す
ることが信じられる。次は本発明の複合物の1つ
の可能な表現である: 式中m、n、oおよびpは整数である。 本発明方法の組成物は屈撓性支持体基質上に直
接付着するか、もしくは後の使用のために遊離ラ
イナー上に形成させることができる。支持体は医
療用に使用する既知の任意の材料を使用すること
ができるが、好ましい材料はポリエチレンフイル
ムである。次に溶媒は当業者に既知の方法により
蒸発させ、それによつてテープ、滅菌布
(drape)および他の医療用装置に使用すること
ができる粘着フイルムが形成される。 本発明は更に次の非限定例により例示される。 イソオクチルアクリレート/N−ビニルピロリ
ドン/−メタクリルオキシプロピルトリメトキシ
シラン(94.95/5/0.05)組成の溶液ポリマー
粘着物をエチルアセテート/ヘプタン/エタノー
ル(48/47/5)中で重合させて製造する(条
件:窒素雰囲気、アゾビスイソブチロニトリル開
始剤、53℃6時間;性質:全固形45%、固有粘度
0.8)。 次の処方物を製造する: 上記粘着物 500g 20重量%沃素を含む溶液/変性エタノール中の24
重量%の沃化ソーダ 11g 付加変性エタノール 78g 10重量%p−トルエンスルホン酸(p−TSA)
変性エタノール溶液(粘着物固形について0.1重
量%p−TSA) 2.3% 処方物は室温でへらにより撹拌し、粘着物固形
について1重量%沃素/1.2重量%沃化ソーダの
均一溶液を得る。この溶液はシリコン遊離ライナ
ー上に被覆し、乾燥(10分、175〓)して、11グ
レン/24平方インチに等しい被覆重量の均質沃度
色粘着物フイルムを形成させる。粘着物フイルム
はコロナ(corona)および4級アミン帯電防止
剤処理ポリエチレンの支持体にラミネートし、抗
菌剤沃素を含む構造物を形成させる。この構造物
は接種した人の皮膚で生体に適用した時に、1時
間後にスタフイロコツカス アウレウス
(Staphylococcus aureus)およびシユードモナ
ス エアルギノサ(Pseudomonas aeruginosa)
を4log減少させる活性を示した。構造物は照射滅
菌後満足すべき粘着および安定性を示した。
1 眼科用コラーゲンカバーを製造するに当た
り、アルカリ金属塩の飽和溶液中で動物の眼球繊
維膜を水酸化アルカリ金属により処理し、次いで
得られた組織を6.0〜7.0のPHに中和し、有機酸の
水溶液に溶解し、得られたコラーゲンの溶液をコ
ラーゲンの溶液のPHを4.5〜7.5にしながら緩衝溶
液に対して透析することにより、低分子量不純物
から精製し、得られたコラーゲンの溶液を乾燥す
ると同時に目の前部の曲面に合わせて球面のカバ
ーを成形することを含む方法。 2 出発材料の動物の眼球繊維膜として、強膜が
用いられる、特許請求の範囲第1項記載の方法。 3 組織の中和がホウ酸の2%溶液により行われ
る、特許請求の範囲第1項または第2項記載の方
り、アルカリ金属塩の飽和溶液中で動物の眼球繊
維膜を水酸化アルカリ金属により処理し、次いで
得られた組織を6.0〜7.0のPHに中和し、有機酸の
水溶液に溶解し、得られたコラーゲンの溶液をコ
ラーゲンの溶液のPHを4.5〜7.5にしながら緩衝溶
液に対して透析することにより、低分子量不純物
から精製し、得られたコラーゲンの溶液を乾燥す
ると同時に目の前部の曲面に合わせて球面のカバ
ーを成形することを含む方法。 2 出発材料の動物の眼球繊維膜として、強膜が
用いられる、特許請求の範囲第1項記載の方法。 3 組織の中和がホウ酸の2%溶液により行われ
る、特許請求の範囲第1項または第2項記載の方
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