JPH0257262A - 医療用材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗菌性でかつ皮膚医学的に許容しうる感圧性粘
着物を利用した医療用材料に関する。

多くの病原微生物が人の皮膚に存在する。病院環境では
病原微生物の生育は阻止されることおよび好ましくはこ
れらの微生物は患者の感染を抑制し傷の回復を増進する
ように殺滅されることが一般に望ましい。その結果局所
的殺菌活性剤の皮膚表面への適用は病院の防腐技術の標
準的要素となつた。

しばしば使用される抗菌剤は沃素であるが、その固有の
化学的および物理的制約のために、防腐性広スペクトル
抗菌剤としてのその使用は限定されている。沃素元素は
高蒸気圧を有し、それは抗菌剤として沃素を含む抗菌製
剤から沃素含量が揮発するので殺菌効力に大きなロスを
生じる。更に沃素は皮膚の腐食破壊性の可能性のあるた
めに一般に包帯に含ませることはない。

沃素の抗菌活性を保有させ、同時に腐食性および蒸気圧
を減少させるためにポリビニルピロリドンと沃素の複合
物が形成された。このようなポリビニルピロリドン−沃
素複合物（ＰＶＰ−Ｉ）の１つの合成例が米国特許第４
，１２８，６３３号明細書に開示される。

広スペクトル抗菌剤の局所適用は手術前皮膚適用物、外
科用清浄ティッシュペーパー例えば米国特許第４，０５
４．’３６４号明細書、洗滌剤、傷清浄剤、ローション
および軟膏の形であった。ある場合にはこのような使用
法は一定時間内での特別目的に対しては有効である。抗
菌剤の初めの適用で生き残ることができる微生物は種と
して作用しである場合には病原菌数を初めのレベルまで
上昇させる。局所への抗原剤の連続的適用は固体群の増
加を阻止する方法である。

多数の他の生物学的活性剤は基質上の粘着層に添加され
、その剤を身体に連続的に適用されたが、広スペクトル
抗菌剤の安定性および不変の活性を特徴とした広スペク
トル抗菌剤の粘着層への添加は全く成功しなかった。粘
着物に添加した各種の他の剤の例はフェノール、チモー
ル、メントールなどを澱粉粘着物に添加する米国特許第
２，１３７．１６９号明細書、ペンシカインを粘着性ゼ
ラチンに添加する米国特許第３，２４９，１０９号明細
書、カルチコステロイドを粘着物に添加する米国特許第
３，６３２，７４０号明細書、マイクロカプセル化抗腫
瘍剤を粘着物に添加する米国特許第３，７３４，０９７
号明細書、トレチノイン（Ｔ＋ｅｔｉｎｏｉｎ　）を粘
着物に添加する米国特許第４゜０７３　２９１号明細書
、５−フルオロウラシルを粘着物に添加する米国特許第
３．　７６９．　０７１号明細書、レチノン酸を感圧性
テープに添加する米国特許第３，８９６．７−８９号明
細書である。

粘着物に広スペクトル抗菌剤を添加することの従来の試
みは生物学的活性の減少およびある患者の場合皮膚刺激
を生ずる制御できない遊離により挫折した。

広スペクトルなる用語は抗菌剤が１タイプ以上の微生物
、すなわちダラム陽性菌およびダラム陰性菌の両者に対
し活性を示し、かびおよびウィルスに対しても活性を恐
らく有するであろうことを意味するために本明細書で使
用される（参照Ｔｅｄｅｒａｌ　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ、　
　３９巻、１７９号）。

本発明は皮膚と接触させた時に、均−且制御された形で
広スペクトル抗菌剤沃素を放出する安定性が高く持続効
果を有する医療用材料を提供するものである。この放出
は照射殺菌にかけた後でさえ実質的に不変の広スペクト
ル抗菌活性を有したまま起こる。この防腐抗菌活性は実
質的に皮膚刺激なしに本発明により達成される。

本発明に係る医療用材料は沃素、沃化物イオンおよび皮
膚医学的に許容しうる通常室温で粘着性感圧性粘着物（
ＰＳＡ）の安定な化学複合物を使用するものである。「
安定」とはポリエチレンシトに付着する２４平方インチ
につき１１グレンの組成物被覆は、１２０°Ｆの温度お
よび９％の相対湿度に２週間もしくは澱粉テストで試験
する時に物理的外観もしくは化学的活性の実質的変化な
しにおよびゾーンインヒビジョン　アセイ（２ｏｎｅｎ
ｈｉｂｉｌｉｏｎ　Ａｓ５ａｙ　）で試験する時に微生
物活性の実質的変化なしに２．５メガラドのガンマ−照
射の照射量に曝露することができることを意味する。

ゾーン　インヒビジョン　アセイ　テストは次のように
行なわれる・アセイ細菌バチルス　サブチリス（Ｂａｃ
ｉｌｌｕｓ　’５ｕｂｌｉｌｉｓ　）は約６時間３７°
Ｃて回転振盪培地（２０Ｑ＋ｐｍ）で生育させる。生育
培地Ｌ−ブロスはＩＱの蒸溜水に溶解し、ｐｉ（７，０
に調整した次の成分より成るニドリプトン１−０ｇ、酵
母エキス、５ｇ１食塩１０ｇ１グルコースＩｇｏこのカ
ルチャーは滅菌し一グロスに６６０ｍｍで５０％Ｔまで
稀釈され、更に１・１０に稀釈され、４５〜５０℃に維
持された融解大豆−カゼイン消化寒天培地（ｌｎｏｌｅ
ｘ）に１　：　］、　ＯＯの割合で接種される。アセイ
ブレートは大豆−カゼイン消化寒天培地（Ｔ　Ｓ　Ａ）
の５ｍｌ基底層を最初にピペットでとり、これを室温で
任意に使用てきるペトリ皿中で硬化させ、次に５ｍｌの
接種ＴＳＡで覆うことにより製造される。これらの調製
物はその日に使用される。

被覆ポリエチレンフィルム（以下の例で教示する方法で
製造）は粘着層に添加する抗菌剤と無関係に同じ方法で
試験される１０個の６ｍｍディスクは丈夫な紙穴あけ器
（ＭａｓｔｅＩＰ「ｏｄｕｃｔｓ、　Ｓｅ「１ｅｓ２５
）により均一被覆された区域（すなわち目に見える傷の
全くない）から切り取られる。紙支持体は鉗子および小
へらにより被覆ディスクから除去される。次に被覆ディ
スクは１プレートにつき４個が接種寒天表面に粘着物側
面を下にして入れる。

次に沃素参考ディスクが製造される。１０％沃素を含む
溶液は１ｇの沃素および１ｇの沃化ソーダを１０ｍ１容
量フラスコを使用し１０％水性アセトンに溶解して製造
される。新しく製造され且同じ溶媒のこの貯蔵溶液は０
．２５．０．５．０．７５および１６０％沃素溶液を製
造するために使用される。これらの稀釈液から、１０μ
Ｑ試料は接種寒天表面上においた６ｍｍポリエステル地
ディスクに適用され、２５．５０．７５および１００μ
ｇ沃素をそれぞれ含むディスクが供される。

（ポリエステル地は一夜溶媒中にさらし、穴あけ前に固
有の抗菌活性を除去すべきである。）各参考ディスクは
２　　ｍｌポリエチレンの１インチ平方により被覆し、
下層寒天中に拡散する前の蒸散を阻止する。

被覆ディスクおよび参考ディスク　アセイ　プレートは
一夜室温でインキュベートされる。ディスクの回りの阻
止ゾーンは双眼実体顕微鏡によりほぼ０．５ｍｍまでの
ものまで測定された。沃素抗菌剤の場合には、被覆ディ
スクも除去されディスク下の生育阻止面積に対しプレー
トか調査される。

上記方法を使用する参考抗菌剤に対するアセイ結果は、
ｍｍで測定した阻止ゾーンの直径は試験範囲では各側に
対しＬ　Ｏｇ　＋　Ｎ８度に直線的に比例することを証
明する。本発明に係る医療用材料からの抗菌剤の放出は
阻止値のグラフから内挿法により推定することができる
。

でん粉テストは次のように行なわれる　指示薬溶液はバ
ラボン　アイオデイン　タイトレージョン　インデイケ
ータ−（ｐａ「ａｇｏｎ　ＩｏｄｉｎｅＴｉｔｒａｔｉ
ｏｎ　１ｎｄｉｃａｌｏ＋　）　　（Ｅａｓｔｅ「ｎ　
ＣｈｅｍｉｃａＤｉｖｉｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｕａ「ｄｉ
ａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ「ｐｌｌａｎｐｐａｕｇ
ｅ、ＮＹ）　６２．　５　ｇを２５０　ｍｌの蒸溜水に
攪拌しながら溶解して製造する。それからのバラボン　
インデイケータ−溶液の１滴は粘着物表面におかれる。

その小滴中の青色形成は沃素のａ動性を示す。

本発明の医療用材料に使用される感圧性粘着物組成物は
感圧性粘着物を形成し、それに沃素、沃化物および溶媒
より成る抗菌剤処理溶液と混合することにより調製され
る。かくして得られた組成物は好ましくは感圧性粘着物
の本体に沃素の複合化に供するＮ−ビニルピロリドン（
ＮＶＰ）を含む。複合化は安定化を供し、一方適当な平
衡を維持して沃素の持続性遊離を供すると信じられる。

上記方法の生成化学複合物である組成物は安定で、刺激
性かなく、感作性がなく、無毒で且皮膚もしくは他の組
織に対し全く損傷性がない。酸性媒体は多くの広−スペ
クトル抗菌剤、すなわちＰＶＰ−１を一層安定化するこ
とが一般に認められるが、かなりの酸含量を有する感圧
性粘着物は本システムでは沃素の安定性に負の変化を生
ずる。

従って本医療用材料のベースとして作用する通常室温で
粘着性感圧性粘着物モノマーは実質的に酸成分を含まな
いことが望ましい。「実用的に酸成分を含まない」とは
感圧性粘着物モノマーは機能的に酸性を示す例えばアク
リル酸などの置換基を実質的に含まないことを意味する
。本医療用材料に使用される抗菌組成物ＰＳＡを含む調
製物に使用することができる粘着物モノマーの例はアク
リル樹脂およびビニル／アクリル樹脂を含む。これら粘
着物の処方は芯業者には周知で例えば米国特許ＲＥ２４
９０６、米国特許第２．　９７３．　２８６号、同第３
，３０７，５４４号、同第３，７２８．１４８号各明細
書などである。上記粘着物タイプは状況により指令され
た効用を有することかできるように各種の化学加工剤例
えば粘着剤、架橋剤、安定剤、開始剤などを含むことが
できることは当業者には認められるであろう。本発明に
使用する好ましい感圧性粘着物はＮ−ビニルピロリドン
（ＮＶＰ）およびイソオクチルアクリレート（ＩＯＡ）
より成るコポリマーである。

沃素の放出は粘着物本体に低レベルのＮＶＰをコポリマ
ー化することにより制御されることか信じられる。粘着
物マトリックスから沃素の遊離は粘着物本体にコポリマ
ー化されたＮＶＰレベルの函数である。一定沃素含量に
対してはＮＶＰレベルの高い程抗菌活性は低下する。本
発明に対し有用なＮＶＰコモノマーレベルは全粘着物固
形の３０％（選択的には５〜１０％）より少ない。より
高いＮＶＰレベルでは皮膚粘着および抗菌活性が減少す
る。

抗菌剤溶液は、感圧性粘着物に沃素を添加するために使
用される。この溶液は沃素、無機沃化物（例えば沃化カ
リ）および粘着物と゛相容性の適当な溶媒を含む。上記
５〜１０％ＮＶＰコポリマー粘着物と共に使用する推奨
溶液は変性エタノールに溶解した０、５＋１．〜４：１
モル比の沃化物沃素（好ましい溶液２：１モル比の沃化
物：沃素）を有するであろう。たとえば、沃化ソーダを
使用する溶液は１〜２０重量％沃素、１．２〜２４重量
％沃化ソーダおよび９７．８〜５６重量％エタノールを
有するであろう。

本発明の粘着物マトリックスへの沃素の複合化機作は完
全に理解されないが、沃素とポリビニルピロリドンの複
合化にはいくつかの相似性を有することが信じられる。

次は本発明の複合物の１つの可能な表現である： ２／−一一一さ、 ホ ーへ−１〜 ＝ ゝ〜−七一 式中、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは整数である。

本発明に係る医療用材料に使用する組成物は屈撓性支持
体基質上に直接付着するか、又は先ず最初に遊離ライナ
ー上に形成させ利用することができる。支持体は医療用
に使用する既知の任意の材料を使用することができるか
、好ましい材料はポリエチレンフィルムである。次に溶
媒は当業者に既知の方法により蒸発させ、粘着フィルム
を形成させてテープ、滅菌布（ｄｒａｐｅ　）などの本
発明に係る医療用材料を得ることができる。

本発明は更に次の非限定例により例示される。

イソオクチルアクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン／′
−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシラン（９４
，９５１５１０，０５）組成の溶液ポリマー粘着物をエ
チルアセテート／ヘプタン／エタノール（４８／４７１
５）中で重合させて製造する（条件二窒素雰囲気、アゾ
ビスイソブチロニトリル開始剤、５３℃６時間；性質：
全固形４５％、固有粘度０．８）。

次の処方物を製造する 上記粘着物　　　　　　　　　　　　　５００ｇ２０重
量％沃素を含む溶液／変性エタ ノール中の２４重量％の沃化ソーダ　　　ｌ１ｇ付加変
性エタノール　　　　　　　　　　７８ｇ１０重量％ｐ
−トルエンスルホン酸 （旦−ＴＳＡ）変性エタノール溶液 （粘着物固形について０．１重量％ ｐ−ＴＳＡ）　　　　　　　　　　　　　　２．３ｇ処
方物は室温でへらにより攪拌し、粘着物固形について１
重量％沃素／１．２重量％沃化ソータの均一溶液を得る
。この溶液はシリコン遊離ライナー上に被覆し、乾燥（
１０分、１７５下）して、１１グレン／２４平方インチ
に等しい被覆重量の均質沃度色粘着物フィルムを形成さ
せる。粘着物フィルムはコロナ（ｃｏｒｏｎａ）および
４級アミン帯電防止剤処理ポリエチレンの支持体にラミ
ネートし、抗菌剤沃素を含む構造物を形成させる。この
構造物は接種した人の皮膚で生体に適用した時に、１時
間後に、スタフィロコッカス　アウレウス（Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕ＋ｅｕｓ　）およびシュード
モナス　エアルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅ
＋ｕｇｉｎｏｓａ）を４１ｏｇ減少させる活性を示した
。構造物は照射滅菌後満足すべき粘着および安定性を示
した。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）沃化物、沃素および皮膚医学的に許容しうる感圧
   性粘着物の安定な化学複合物を含む粘着性層と屈撓性シ
   ート材料よりなる医療用材料。
2. （２）前記屈撓性シート材料がポリエチレンフィルムで
   ある特許請求の範囲第１項記載の医療用材料。
3. （３）医療用材料がテープの形で供されたものである特
   許請求の範囲第１項記載の医療用材料。