JPH01501308A - α―リノレン酸および上記酸の細胞膜通過を促進し得る化合物を含む治療用組成物、上記酸および化合物を含む植物抽出物および抽出物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 α−リルン酸および上記酸の細胞膜通過を促進し得る化合物を含む治療用組成物 、上記酸および化合物を含む植物抽出物および抽出物の製造方法 本発明は、特に抗炎症薬の分野に関する。

本発明は、有効成分として、少なくともα−リルン酸および上記酸の細胞膜通過 を促進し得る化合物受なくとも１種を、生理学的に許容される賦形剤と共に含有 してなる、治療用組成物に関する。

さらに、本発明は、有効成分を含む植物抽出物にも関する。

α−リルン酸は、単独では治療活性をもたない。

本発明によれば、上記有効成分は全く予期されなかった治療特性、特に抗炎症治 療特性を有することが見出された。例えば、トコフェロール類（α−０β−９γ −およびδ）またはβ−シトステロールのようなシトステロール類のごとき植物 源アルコールは、α−リルン酸の細胞膜通過を促進し得る化合物として挙げるこ とができる。これら２つの物質のタイプは別として、有効成分は特にバルミチン 酸、ステアリン酸、オレイン酸およびリノール酸のような他のＣｔａおよびＣ１ １ｌ脂肪酸類化合物を含むことができる。さらに、これらの他の化合物の存在は しばしば以下に示される有効成分の製造方法から生まれる結果となる。

すなわち、好ましくは有効成分が、重量％で示した下記物質α−リルン酸　１０ −８０好ましくは１５−６０化合物　１０−８０好ましくは１５−６０α−リル ン酸以外のＣｕｅ・Ｃｕｅ脂肪酸０−６５好ましくは１５−５５ を含有する。

有効成分は、好ましくはα−リルン酸および上記酸の細胞膜通過を促進し得る化 合物を含む水性または有機性植物抽出物である。

“水性または有機性抽出物”という表現は、粉砕した植物に対する水性または有 機性溶媒の作用すなわち、これらの溶媒に溶解または混和できる物質の抽出が関 与する方法によって生じる物質を示す。

本発明に適した植物の中では、レセダ・ルテア、ルテオラ、グラウカＬ１スフル チコサまたはアルバ、ジャッキニ・レープ、オドラタ、コンブリカータ・ポリ− そしてフィテウマなどのもくせいそう科に属する植物であるのが好ましい。

開花、結実または種子時に収穫した全草の使用が可能である。それから空気流下 光なしで乾燥する。

水性抽出物は、粉砕した植物まｆ二は種子を水で抽出し、適当な手段で乾燥溶質 を採取することにより得るのがよい。

使用できる適当な手段とは、凍結乾燥または噴霧（後者ではヒドロキシメチルセ ルロース（ＨＰＭＣ）またはケイ酸のような粘性を与える試薬もしくは吸着剤を 加えに後）することである。

生じる水性溶液を有機溶媒で抽出し、有機層をａ縮し、適当ならば濃縮物をクロ マトグラフィーにより分画して完了することも可能である。その分画化は採取し た分画が上記脂肪酸を含み得るように行うのがよい。水性抽出物は、溶離剤とし て５０　／　５０ベンゼン／メタノール、担体としてシリカゲルを用い、溶出を ＩＯｍ（画分で行なった固−液クロマトグラフイーにより分画して得られ、４３ と６０の間の画分を採取することにより得みれるのか好ましい。

有機抽出物は粉砕しｆ二植物または上記植物の種子をエーテル、ヘキサン、メタ ノール、超臨界相の液体ＣＯｔのような有機溶媒で抽出し、抽出物を濃縮して乾 燥溶質を採取することにより得られる。

しかしながら、溶媒としてはエーテル、ヘキサン、石油エーテル、特にメチルｔ −ブチルエーテル、超臨界相の液体ＣＯｔが好ましく、これろを、締枠状態まｆ こは、できれば水、エタノールなどの微量を混じｋもの（極性の大小の化合物を 抽出）のどちらかで用いるのがよい。

植物抽出物はすべて新規で、出願人は前述記載のそれらの製造方法に特徴のある 新規物質として請求している。

本発明の治療用組成物は、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、痔疾阻害剤、静脈瘤阻害 剤、抗凝固剤、血管収縮阻害剤まには乾せん阻害剤として有用であることが判明 した。

最終製品である抽出物の濃度は、水性抽出物の場合１０と２５重量％の間、有機 性抽出物は２と１２重量％の間が好ましい。

上記物質は、局所（転置、クリーム、スプレー、ローション、ゲル）、皮内（ア ンプルまたは通常の賦形剤を添加）または、一般の経口まｌ二は非経口（カプセ ル、経口用ドロップなど）的に適用される。

本発明は具体的な実施例で説明するが、これは限定を意図するものではない。

抽出物の製造 実施例１：　水性抽出物の製造 植物は、荒い粉状になるまでローラーミルで粉砕する。得られた粉は、８倍量の 水で機械撹拌しながら７０℃で８時間抽出する。

抽出物を濾過した後、バルブを圧搾し、噴霧または凍結乾燥する。

噴霧は、ヒドロキシメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を加えた後実施される。

実施例２：　水性抽出物の製造（第２法）実施例１の水性抽出物を９５°エタノ ールで沈殿させて脂肪物質の混合物を得る。

実施例３：　水性抽出物の製造（第３法）実施例１により得られた水相から出発 し、凍結乾燥または噴霧のかわりに溶液を分液ロートでエーテル抽出する。エー テル相は、緑色油状になるまで減圧濃縮する。ついで、抽出物を、溶離剤として ５０　／　５０ベンゼン／メタノールを使いシリカゲルカラムで両分する。１０ ｍ１２ずつの両分を採取する。４５から６０画分までの溶液は、脂肪酸のみを含 む。４５から６０画分を採取する。

実施例４：　エーテル抽出物の製造 本操作は全草または種子で実施される。

植物１ｋｇを有機溶媒（エーテル、石油エーテル、特にヘキサン）６Ｑで室温４ ８時間、機械撹拌しなから冷浸法により抽出する。

ろ紙で濾過した後、溶媒は油状になるまで減圧濃縮をし、窒素気流中で乾燥する 。

エーテル抽出物は、１０％誤差の（重量％で示した）下記化学組成ｄ、１−α− トコフェロール　１ｇ β〜シトステロール　１８ バルミチン酸　１３゜５ ステアリン酸　１ オレイン酸　８ リノール酸　１０ α−リルン酸　３１．５ を含有する。

注：　本抽出は暗所で冷所で行う。

実施例５：　アルコール抽出物の製造 溶媒にメタノールを使用したほかは実施例４と同条件で操作する。

薬理学的特性 実施例１−５に従って得たレゼタ・フィテウマの抽出物の抗炎症活性は、ウィス ター系ラットのレファレンス値および強力な抗炎症剤であるインドメタシンを対 照にした一般投与方法により起炎物質であるカラゲニン作用による後足の腫張の 減少％として評価した。

結果は次のページの表１で示される。

表１− 腫張の減少％ ■　と　■は異な′るラットの群に相当する。

毒性 Ａ／急性毒性 ウィスター系の雄ラットとスイス系の雄マウスについて経口お上び腹腔的注射で 実施した。

ＬＤ５゜（５０％致死量）ラット 経口：　Ｌ　Ｄ　ｓ。　５　ｇ／　ｋｇ以上腹腔内：　Ｌ　Ｄ　ｓ。　２ｇ／ｋ ｇ以上ｍｐｓ。マウス 経口：　Ｌ　Ｄ　ｓ。　５ｇ／ｋｇ以上腹腔内：ＬＤｓ。　２　ｇ／　ｋｇ以上 Ｂ／１０％クリーム状にした噴霧物およびエーテル抽出の局所耐容性 クリームの局所耐容性は前もって８０ｃｍにわたる領域をそつｆこフォーブト・ ブルゴン（Ｆａｕｖｅ　ｄｅ　Ｂｏｕｒｇｏｇｎｅ）ウサギの脇腹に４週間２ｇ ／ｋｇのクリームを反復適用して評価した。

処理は動物の体重の変化に影響を与えなかった。食物、飲水は対照動物と処理動 物で同様であっｌ二。

毛は正常に再生した。

外皮の試験の結果、なめらかで極めてしなやかな肌であることを示した。

解剖では、下記組織、すなわち肝臓、肝臓、腎臓、畢丸、副腎、心臓、甲状腺お よび脳下垂体の試験および秤量を行なったが毒性は示さなかった。つまり、対照 動物と処置動物では明確な違いはみられなかっ１こ。

胃および十二指腸粘膜の厳密な試験においても異常はなかった。

臨床結果 有機抽出物量ｆｉｌＯ％を含むクリームの形で実施例１のレセダ・フィテウマ抽 出物について試験を実施した。

次のページの表■に示す、医者により報告された結果は、皮ふそう痒や僅かな裂 創を伴うか伴わない外および内痔疾並びに静脈瘤、昆虫刺傷に対して満足できる 結果となつ１こ。表中、Ｍは雄性、Ｆは雌性、Ｂは良好、ｄは日数を示す。

上記物質はまた優れた皮膚軟化剤である。

国際調査報告 ＡＮＮＥＸ　Ｔｏ　ＴＨＥ　ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　５ＥＡＲＣＨＲＥＰ ＯＲＴ　ＯＮ

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. （１）有効成分として、少なくともα−リノレン酸および上記酸の細胞膜通過を 促進し得る化合物少なくとも１種を、生理学的に許容される賦形剤と共に含有し てなる、治療用組成物。
2. （２）化合物が、トコフェロール類およびシトステロール類の単独または混合物 からなる選ばれたものである、請求の範囲１記載の治療用組成物。
3. （３）他のＣ１８およびＣ１８脂肪酸類を含有する、請求の範囲１記載の治療用 組成物。
4. （４）有効成分が、重量％で示した下記物質α−リノレン酸１０−８０ 化合物１０−８０ α−リノレン酸以外のＣ１８・Ｃ１８脂肪酸０−６５を含有する、請求の範囲１ −３の何れか１項記載の治療用組成物。
5. （５）有効成分が、α−リノレン酸および上記酸の細胞膜通過を促進し得る化合 物を含む水性または有機性植物抽出物である、請求の範囲４記載の治療用組成物 。
6. （６）植物がもくせいそう科に属するものである、請求の範囲５記載の治療用組 成物。
7. （７）有機性抽出物が、粉砕した植物または種子を有機溶媒で抽出し、蒸発して 乾燥溶質を採取するにより生じたものである、請求の範囲５または６記載の治療 用組成物。
8. （８）α−リノレン酸および上記酸の細胞膜通過を促進し得る化合物を含む、植 物の水性または有機性抽出物。
9. （９）植物がもくせいそう科に属するものである、請求の範囲８記載の植物抽出 物。
10. （１０）粉砕した植物（全草、開花および／または結実時に収穫したもの）また は種子を有機溶媒で抽出し、蒸発して乾燥溶質を採取することにより得たもので ある、請求の範囲８または９記載の植物抽出物。
11. （１１）重量％で示した下記物質 α−リノレン酸１０−８０ 化合物１０−８０ α−リノレン酸以外のＣ１８・Ｃ１８脂肪酸０−６５を含有するものである、請 求の範囲８記載の水性または有機性抽出物。
12. （１２）粉砕した植物または上記植物の種子を水で抽出し、ついで適当な手段好 ましくは凍結乾燥または噴霧により乾燥溶質を採取することからなる、請求の範 囲８、９または１１記載の植物抽出物の製造方法。
13. （１３）水性抽出物を有機溶媒で再抽出し、ついで有機層を濃縮し、適当ならば 濃縮物をクロマトグラフィーにより分画する、請求の範囲１２記載の方法。
14. （１４）粉砕した植物または上記植物の種子を有機溶媒で抽出し、抽出物を濃縮 して乾燥溶質を採取する、請求の範囲８、９、１０または１１記載の植物油出物 の製造方法。
15. （１５）有機溶媒が、エーテル、ヘキサン、メタノール、メチル第３級ブチルエ ーテル、および超臨界相の液体ＣＯ２の純粋状態または適当ならば徴少量の水ま たはエタノール共存物から選ばれる、請求の範囲１４記載の方法。