JPH0153256B2 - - Google Patents
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- JPH0153256B2 JPH0153256B2 JP55159851A JP15985180A JPH0153256B2 JP H0153256 B2 JPH0153256 B2 JP H0153256B2 JP 55159851 A JP55159851 A JP 55159851A JP 15985180 A JP15985180 A JP 15985180A JP H0153256 B2 JPH0153256 B2 JP H0153256B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid
- group
- carbon atoms
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は制癌剤に関するものである。
従来の制癌剤はいわゆるアルキル化剤、代謝拮
抗剤等に見られるように核酸、蛋白合成系を阻害
することにより癌細胞を致死に追いやるものであ
る。しかしながらこれらの薬剤においては癌細胞
と正常細胞の識別という点に問題があり必然的に
重大な副作用を引き起す欠点を有している。 癌の治療において常に問題となるのは原発部分
から他の臓器への転移である。原発部分より血管
に流入した癌細胞は、微小血管系において、フイ
ブリン等の沈着のある部分、あるいは他の原因に
より癌細胞の移動をさまたげる部分に保獲され、
その部分で細胞分裂をくり返すことにより転移癌
が生成されると考えられているように、転位にお
けるフイブリンの重要性が示唆されている。 一方癌組織においては、病巣部分をフイブリン
が取り囲むように存在し、このフイブリンは、薬
物が癌細胞に到達し、その効果を発現するのをさ
またげるといわれているように、この点でもフイ
ブリンが問題となつている。 本発明者等はこのような事情に鑑み鋭意研究し
た結果、抗スロンビン活性より起因れるフイブリ
ンの阻害作用を有する下記化合物がとりわけ勝れ
た制癌作用を有することを見い出し本発明に到達
した。 本発明の制癌剤は下記一般式（）で示され
る。 一般式（）中R1は
抗剤等に見られるように核酸、蛋白合成系を阻害
することにより癌細胞を致死に追いやるものであ
る。しかしながらこれらの薬剤においては癌細胞
と正常細胞の識別という点に問題があり必然的に
重大な副作用を引き起す欠点を有している。 癌の治療において常に問題となるのは原発部分
から他の臓器への転移である。原発部分より血管
に流入した癌細胞は、微小血管系において、フイ
ブリン等の沈着のある部分、あるいは他の原因に
より癌細胞の移動をさまたげる部分に保獲され、
その部分で細胞分裂をくり返すことにより転移癌
が生成されると考えられているように、転位にお
けるフイブリンの重要性が示唆されている。 一方癌組織においては、病巣部分をフイブリン
が取り囲むように存在し、このフイブリンは、薬
物が癌細胞に到達し、その効果を発現するのをさ
またげるといわれているように、この点でもフイ
ブリンが問題となつている。 本発明者等はこのような事情に鑑み鋭意研究し
た結果、抗スロンビン活性より起因れるフイブリ
ンの阻害作用を有する下記化合物がとりわけ勝れ
た制癌作用を有することを見い出し本発明に到達
した。 本発明の制癌剤は下記一般式（）で示され
る。 一般式（）中R1は
【式】または
【式】
を示す。R3は炭素数３〜５のアルキル基または
総炭素数２〜４のアルコキシアルキル基を示す。
アルキル基としては特にブチル基が好ましい。ア
ルコキシアルキル基としてはメトキシエチル基、
エトキシエチル基、エトキシメチル基等が挙げら
れ、特にメトキシエチル基が好ましい。R4は炭
素数１〜３のアルキル基を示す。アルキル基とし
てはメチル基、エチル基が特に好ましい。 一般式（）中R2は
総炭素数２〜４のアルコキシアルキル基を示す。
アルキル基としては特にブチル基が好ましい。ア
ルコキシアルキル基としてはメトキシエチル基、
エトキシエチル基、エトキシメチル基等が挙げら
れ、特にメトキシエチル基が好ましい。R4は炭
素数１〜３のアルキル基を示す。アルキル基とし
てはメチル基、エチル基が特に好ましい。 一般式（）中R2は
【式】または
【式】
を示す。(iii)のナフチル基とスルホニル基との結合
位置は特に限定されない。R5及びR6は水素原子、
メチル基、アルコキシ基を示す。但しR5及びR6
が同時に水素原子であることはない。R7は炭素
数１〜３のアルキル基を示す。特にメチル基、エ
チル基が好ましい。 また一般式（）において、R1が(ii)の場合は、
光学異性体である。（2R，4R）―４―アルキル
―２―カルボキシピペリジノ基の場合が最も好ま
しい。 本発明に有効な化合物の例を以下に示す。 １―〔N2（３―メチル―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―８―キノリンスルホニル）―Ｌ―アル
ギニル〕―４―メチル―２―ピペリジンカルボン
酸 １―〔N2（３―メチル―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―８―キノリンスルホニル）―Ｌ―アル
ギニル〕―４―エチル―２―ピペリジンカルボン
酸 １―〔N2（３―エチル―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―８―キノリンスルホニル）―Ｌ―アル
ギニル〕―４―メチル―２―ピペリジンカルボン
酸 １―〔N2（３―エチル―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―８―キノリンスルホニル）―Ｌ―アル
ギニル〕―４―エチル―２―ピペリジンカルボン
酸 １―〔N2―（６，７―ジメトキシ―２―ナフ
チルスルホニル）―Ｌ―アルギニル〕４―メチル
―２―ピペリジンカルボン酸 １―〔N2―（６，７―ジメチル―２―ナフチ
ルスルホニル）―Ｌ―アルギニル〕―４―メチル
―２―ピペリジンカルボン酸 上記した化合物のそれぞれに対応する光学異性
体、すなわち（2R，4R）―４―アルキル―２―
ピペリジンカルボン酸誘導体も本発明の化合物と
して例示される。またグリシン系の化合物として
は以下のような化合物が例示される。 〔N2―（６，７―ジメトキシナフタレン―２
―スルホニル）―Ｌ―アルギニル〕―Ｎ―（２―
メトキシエチル）グリシン 〔N2―（６，７―ジメチルナフタレン―２―
スルホニル）―Ｌ―アルギニル〕―Ｎ―（２―メ
トキシエチル）グリシン 〔N2―（７―メトキシナフタレン―２―スル
ホニル）―Ｌ―アルギニル〕―Ｎ―ブチルグリシ
ン 例示した化合物の塩類もまた本発明の制癌剤と
して使用できる。塩を形成する酸としては、塩化
水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫
酸、リン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、コハ
ク酸、乳酸、酒石酸、グルコン酸、安息香酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ―トルエンスルホン酸等が挙げられ
る。 また塩を形成する塩基としては、 水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ア
ンモニウム、トリエチルアミン、プロカイン、ジ
ベンジルアミン、１―エフエナミン、Ｎ，N′―
ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ―エチルピペリ
ジン等が挙げられる。 本発明の制癌剤として使用する一般式（）で
示される化合物は公知であり、それらの製造法は
特開昭52−97934号公報及びヨーロツパ特許出願
公開第8746号明細書（昭和55年３月19日公開）に
詳細に記述されている。 一般式（）で示される化合物は単独又は薬剤
として許容されうる担体と複合して投与される。
その組成は投与経路や投与計画等によつて決定さ
れる。 投与量は患者の年令、体重、症状の程度等によ
つて決定される。経口投与で、非経口投与で得ら
れる場合と同様の結果を得るには大量投与が必要
である。 治療量は一般に非経口投与で50〜1000mg／Kg・
日、経口投与で100〜2000mg／Kg・日である。 非経口投与する場合は液体又は懸濁液等の殺菌
した液体の形態で用いられる。また直腸投与する
場合は経口剤の場合と同様な形態を取ることがで
きる。経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉
剤、顆粒剤、液剤、エリキシル剤等の形態で用い
ることができる。上述の様な形態で用いられる場
合固体又は液体の毒性のない製剤的担体が組成に
含まれ得る。 固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプ
のカプセルが用いられる。また、有効成分を補助
薬とともに、あるいはそれなしに錠剤化、顆粒
化、粉末包装される。これらの際に併用される賦
形剤としては、水：ゼラチン：乳糖、グルコース
等の糖類：コーン、小麦、米、アロウルート澱粉
等の澱粉類：ステアリン酸等の脂肪酸：ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等の
脂肪酸塩：タルク：植物油：ステアリルアルコー
ル、ベンジルアルコール等のアルコール：ガム：
ポリアルキレングリコール等が挙げられる。 これらのカプセル、錠剤、顆粒、粉末は一般的
に５〜100重量％、好ましくは25〜100重量％の有
効成分を含む。 液状担体としては、水もしくは石油、大豆油、
ピーナツ油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。一般に、生
理食塩水、デキストロースまたは類似の糖類溶
液、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグリコール類が
液状担体として好ましい。 非経口的に筋肉内注射、静脈内注射、皮下注射
で投与する場合、溶液を等張にするために、食塩
またはグルコース等の他の溶質を添加した無菌溶
液として使用される。 注射用の適当な溶剤としては、滅菌水、塩酸リ
ドカイン溶液（筋肉内注射用）、生理食塩水、ぶ
どう糖、静脈内注射用液体、電解質溶液（静脈内
注射用）等が挙げられる。これらの注射液の場合
には、通常0.5〜20重量％、好ましくは１〜10重
量％の有効成分を含むようにすることがよい。 経口投与の液剤の場合、0.5〜10重量％の有効
成分を含む懸濁液またはシロツプがよい。この場
合の担体としては香料、シロツプ、製剤学的ミセ
ル体等の水様賦形剤を用いる。 本発明の一般式（）の化合物は特開昭52−
97934号公報及びヨーロツパ特許出願公開第8746
号明細書に記載されているように、抗スロビン活
性より起因されるフイブリンの生成の阻害作用を
有し、且つ強い制癌作用を有する。また他の制癌
剤と併用した場合の増強効果があり、癌の治療に
有用である。 本発明の制癌剤の制癌効果を以下実施例によつ
て説明する。 実施例で使用する化合物は以下の通りである。 化合物 Ａ 〔N2―（６，７―ジメトキシナフタレン―２
―スルホニル）―Ｌ―アルギニル〕―Ｎ―（２―
メトキシエチル）グリシン 化合物 Ｂ （2R，4R）―１―〔N2―（３―メチル―１，
２，３，４―テトラヒドロ―８―キノリンスルホ
ニル）―Ｌ―アルギニル〕―４―メチル―２―ピ
ペリジンカルボン酸 上記化合物のうち化合物Ａは特許昭52−97934
号公報中の実施例３の方法によつて製造したもの
であり、化合物Ｂはヨーロツパ特許出願第8746号
明細書の実施例２に従つて製造したものである。 またマウス（雄性、20ｇ）に対する静脈内投与
による急性毒性値（LD50）は化合物Ａが596mg／
Kg、化合物Ｂが211mg／Kgである。 実施例 １ 腹水肝癌AH―130の転移に対する効果 腹水肝癌AH―130をラツト尾静脈より移植し、
12日後に肺への転移数を測定した。表に結果を示
したようにいずれの実験においても転移数の平均
値は対照の転移数の平均値よりも小さく、化合物
Ａに転移抑制効果があることが明かとなつた。同
様の効果をヘパリン及びウロキナーゼを用いて測
定比較した。
位置は特に限定されない。R5及びR6は水素原子、
メチル基、アルコキシ基を示す。但しR5及びR6
が同時に水素原子であることはない。R7は炭素
数１〜３のアルキル基を示す。特にメチル基、エ
チル基が好ましい。 また一般式（）において、R1が(ii)の場合は、
光学異性体である。（2R，4R）―４―アルキル
―２―カルボキシピペリジノ基の場合が最も好ま
しい。 本発明に有効な化合物の例を以下に示す。 １―〔N2（３―メチル―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―８―キノリンスルホニル）―Ｌ―アル
ギニル〕―４―メチル―２―ピペリジンカルボン
酸 １―〔N2（３―メチル―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―８―キノリンスルホニル）―Ｌ―アル
ギニル〕―４―エチル―２―ピペリジンカルボン
酸 １―〔N2（３―エチル―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―８―キノリンスルホニル）―Ｌ―アル
ギニル〕―４―メチル―２―ピペリジンカルボン
酸 １―〔N2（３―エチル―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―８―キノリンスルホニル）―Ｌ―アル
ギニル〕―４―エチル―２―ピペリジンカルボン
酸 １―〔N2―（６，７―ジメトキシ―２―ナフ
チルスルホニル）―Ｌ―アルギニル〕４―メチル
―２―ピペリジンカルボン酸 １―〔N2―（６，７―ジメチル―２―ナフチ
ルスルホニル）―Ｌ―アルギニル〕―４―メチル
―２―ピペリジンカルボン酸 上記した化合物のそれぞれに対応する光学異性
体、すなわち（2R，4R）―４―アルキル―２―
ピペリジンカルボン酸誘導体も本発明の化合物と
して例示される。またグリシン系の化合物として
は以下のような化合物が例示される。 〔N2―（６，７―ジメトキシナフタレン―２
―スルホニル）―Ｌ―アルギニル〕―Ｎ―（２―
メトキシエチル）グリシン 〔N2―（６，７―ジメチルナフタレン―２―
スルホニル）―Ｌ―アルギニル〕―Ｎ―（２―メ
トキシエチル）グリシン 〔N2―（７―メトキシナフタレン―２―スル
ホニル）―Ｌ―アルギニル〕―Ｎ―ブチルグリシ
ン 例示した化合物の塩類もまた本発明の制癌剤と
して使用できる。塩を形成する酸としては、塩化
水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫
酸、リン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、コハ
ク酸、乳酸、酒石酸、グルコン酸、安息香酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ―トルエンスルホン酸等が挙げられ
る。 また塩を形成する塩基としては、 水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ア
ンモニウム、トリエチルアミン、プロカイン、ジ
ベンジルアミン、１―エフエナミン、Ｎ，N′―
ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ―エチルピペリ
ジン等が挙げられる。 本発明の制癌剤として使用する一般式（）で
示される化合物は公知であり、それらの製造法は
特開昭52−97934号公報及びヨーロツパ特許出願
公開第8746号明細書（昭和55年３月19日公開）に
詳細に記述されている。 一般式（）で示される化合物は単独又は薬剤
として許容されうる担体と複合して投与される。
その組成は投与経路や投与計画等によつて決定さ
れる。 投与量は患者の年令、体重、症状の程度等によ
つて決定される。経口投与で、非経口投与で得ら
れる場合と同様の結果を得るには大量投与が必要
である。 治療量は一般に非経口投与で50〜1000mg／Kg・
日、経口投与で100〜2000mg／Kg・日である。 非経口投与する場合は液体又は懸濁液等の殺菌
した液体の形態で用いられる。また直腸投与する
場合は経口剤の場合と同様な形態を取ることがで
きる。経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉
剤、顆粒剤、液剤、エリキシル剤等の形態で用い
ることができる。上述の様な形態で用いられる場
合固体又は液体の毒性のない製剤的担体が組成に
含まれ得る。 固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプ
のカプセルが用いられる。また、有効成分を補助
薬とともに、あるいはそれなしに錠剤化、顆粒
化、粉末包装される。これらの際に併用される賦
形剤としては、水：ゼラチン：乳糖、グルコース
等の糖類：コーン、小麦、米、アロウルート澱粉
等の澱粉類：ステアリン酸等の脂肪酸：ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等の
脂肪酸塩：タルク：植物油：ステアリルアルコー
ル、ベンジルアルコール等のアルコール：ガム：
ポリアルキレングリコール等が挙げられる。 これらのカプセル、錠剤、顆粒、粉末は一般的
に５〜100重量％、好ましくは25〜100重量％の有
効成分を含む。 液状担体としては、水もしくは石油、大豆油、
ピーナツ油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。一般に、生
理食塩水、デキストロースまたは類似の糖類溶
液、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグリコール類が
液状担体として好ましい。 非経口的に筋肉内注射、静脈内注射、皮下注射
で投与する場合、溶液を等張にするために、食塩
またはグルコース等の他の溶質を添加した無菌溶
液として使用される。 注射用の適当な溶剤としては、滅菌水、塩酸リ
ドカイン溶液（筋肉内注射用）、生理食塩水、ぶ
どう糖、静脈内注射用液体、電解質溶液（静脈内
注射用）等が挙げられる。これらの注射液の場合
には、通常0.5〜20重量％、好ましくは１〜10重
量％の有効成分を含むようにすることがよい。 経口投与の液剤の場合、0.5〜10重量％の有効
成分を含む懸濁液またはシロツプがよい。この場
合の担体としては香料、シロツプ、製剤学的ミセ
ル体等の水様賦形剤を用いる。 本発明の一般式（）の化合物は特開昭52−
97934号公報及びヨーロツパ特許出願公開第8746
号明細書に記載されているように、抗スロビン活
性より起因されるフイブリンの生成の阻害作用を
有し、且つ強い制癌作用を有する。また他の制癌
剤と併用した場合の増強効果があり、癌の治療に
有用である。 本発明の制癌剤の制癌効果を以下実施例によつ
て説明する。 実施例で使用する化合物は以下の通りである。 化合物 Ａ 〔N2―（６，７―ジメトキシナフタレン―２
―スルホニル）―Ｌ―アルギニル〕―Ｎ―（２―
メトキシエチル）グリシン 化合物 Ｂ （2R，4R）―１―〔N2―（３―メチル―１，
２，３，４―テトラヒドロ―８―キノリンスルホ
ニル）―Ｌ―アルギニル〕―４―メチル―２―ピ
ペリジンカルボン酸 上記化合物のうち化合物Ａは特許昭52−97934
号公報中の実施例３の方法によつて製造したもの
であり、化合物Ｂはヨーロツパ特許出願第8746号
明細書の実施例２に従つて製造したものである。 またマウス（雄性、20ｇ）に対する静脈内投与
による急性毒性値（LD50）は化合物Ａが596mg／
Kg、化合物Ｂが211mg／Kgである。 実施例 １ 腹水肝癌AH―130の転移に対する効果 腹水肝癌AH―130をラツト尾静脈より移植し、
12日後に肺への転移数を測定した。表に結果を示
したようにいずれの実験においても転移数の平均
値は対照の転移数の平均値よりも小さく、化合物
Ａに転移抑制効果があることが明かとなつた。同
様の効果をヘパリン及びウロキナーゼを用いて測
定比較した。
【表】
１ 移植前10分i.v.、移植後１、４、７、48、56、
72時間後 ２ 移植前10分i.v. ３ 移植前10分i.v.、移植後１時間s.c. ４ 移植前10分i.v.、移植後１時間i.v ５ 移植前10分i.v. 実施例 ２ エーリツヒ（Ehrlich）腹水癌に対する効果 Ehrlich−Ｍ １×107cells／mice i.p.をマウス
に移植し生存日数を調べた。表に示したように化
合物Ａ及びＢの単独投与と、マイトマイシンＣと
の併用で明かな延命効果が認められた。
72時間後 ２ 移植前10分i.v. ３ 移植前10分i.v.、移植後１時間s.c. ４ 移植前10分i.v.、移植後１時間i.v ５ 移植前10分i.v. 実施例 ２ エーリツヒ（Ehrlich）腹水癌に対する効果 Ehrlich−Ｍ １×107cells／mice i.p.をマウス
に移植し生存日数を調べた。表に示したように化
合物Ａ及びＢの単独投与と、マイトマイシンＣと
の併用で明かな延命効果が認められた。
【表】
実施例 ３
ザルコーマ（Sarcoma）―180（固型）に対す
る効果がんＳ―180N ５×106cells／mice s.c.で
移植し21日目の腫瘍重量を測定した。 Sarcoma―180の増殖に対する化合物Ａ及びＢ
を200mg／Kg及び20mg／Kgs.c.5日間投与した。ま
たマイトマイシンC0.5mg／Kgi.p.と同時投与し、
その効果を検討した。
る効果がんＳ―180N ５×106cells／mice s.c.で
移植し21日目の腫瘍重量を測定した。 Sarcoma―180の増殖に対する化合物Ａ及びＢ
を200mg／Kg及び20mg／Kgs.c.5日間投与した。ま
たマイトマイシンC0.5mg／Kgi.p.と同時投与し、
その効果を検討した。
【表】
＊ 併用時は単独時と同投与量
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（） ｛上記式中R1は【式】（式中R3は炭 素数３〜５のアルキル基または総炭素数２―４の
アルコキシアルキル基を示す。）または
【式】（式中R4は炭素数１〜３のアル キル基を示す。）を示し、R2は
【式】（式中R5及びR6はそれぞれ水 素原子、メチル基またはメトキシ基を示す。但し
R5及びR6が同時に水素原子であることはない。）
または【式】（式中R7は炭素数１ 〜３のアルキル基を示す。）を示す。｝ で表わされるN2―アリールスルホニル―Ｌ―ア
ルギニンアミド類またはその塩類を有効成分とす
る制癌剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55159851A JPS5782314A (en) | 1980-11-13 | 1980-11-13 | Carcinostatic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55159851A JPS5782314A (en) | 1980-11-13 | 1980-11-13 | Carcinostatic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5782314A JPS5782314A (en) | 1982-05-22 |
| JPH0153256B2 true JPH0153256B2 (ja) | 1989-11-13 |
Family
ID=15702613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55159851A Granted JPS5782314A (en) | 1980-11-13 | 1980-11-13 | Carcinostatic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5782314A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6431727A (en) * | 1987-07-28 | 1989-02-02 | Mitsubishi Chem Ind | Dissolution of argininamide and drug composition containing argininamides |
| US9684135B2 (en) | 2013-09-09 | 2017-06-20 | Japan Aviation Electronics Industry, Limited | Optoelectrical connector and portable electronic device |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ182812A (en) * | 1975-12-09 | 1984-08-24 | Mitsubishi Chem Ind | N2-aryl(or aralkyl)sulphonyl-l-argininamides and pharmaceutical compositions |
| JPS5533499A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | N2-arylsulfonyl-l-arginineamide and its pharmaceutically acceptable salt |
-
1980
- 1980-11-13 JP JP55159851A patent/JPS5782314A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5782314A (en) | 1982-05-22 |
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