JPH0741424A - 抗炎症剤 - Google Patents
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Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式（Ｉ）
〔式中、Ｒ１は水素、塩素又は水酸基、Ａは無置換又は
置換アルキレン基、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原子、ア
ルキル基などを示す〕で示される置換されたイソキノリ
ンスルホンアミド誘導体またはその酸付加塩を有効成分
とする抗炎症剤。 【効果】 上記の抗炎症剤は、好中球をはじめとする食
細胞系によって産生される活性酸素（Ｏ2 - ）の生成を
抑制し、炎症の発症または拡大を阻止するに有用であ
る。
置換アルキレン基、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原子、ア
ルキル基などを示す〕で示される置換されたイソキノリ
ンスルホンアミド誘導体またはその酸付加塩を有効成分
とする抗炎症剤。 【効果】 上記の抗炎症剤は、好中球をはじめとする食
細胞系によって産生される活性酸素（Ｏ2 - ）の生成を
抑制し、炎症の発症または拡大を阻止するに有用であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症剤に関するもの
である。特には、以下に記す一般式（１）で示される化
合物またはその酸付加塩を有効成分とする抗炎症剤に関
する。本発明による抗炎症剤とは、炎症部位に浸潤する
好中球をはじめとする食細胞系によって産生される活性
酸素（Ｏ2 - ）の生成を抑制し、食細胞の浸潤を伴う炎
症の発症または拡大を阻止するに有用な薬剤である。
である。特には、以下に記す一般式（１）で示される化
合物またはその酸付加塩を有効成分とする抗炎症剤に関
する。本発明による抗炎症剤とは、炎症部位に浸潤する
好中球をはじめとする食細胞系によって産生される活性
酸素（Ｏ2 - ）の生成を抑制し、食細胞の浸潤を伴う炎
症の発症または拡大を阻止するに有用な薬剤である。
【０００２】
【従来の技術】一般式（１）で示される化合物が、血管
平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血圧降下作用、脳保護
作用を示し、血管拡張剤、脳循環改善剤、狭心症治療
剤、血圧降下剤、脳心血管系の血栓症の予防および治療
剤、脳機能改善剤等において有効な物質であることは既
に公知である。（例えば特開昭５７−１５６４６３号公
報、特開昭５７−２００３６６号公報、特開昭５８−１
２１２７８号公報、特開昭５８−１２１２７９号公報、
特開昭５９−９３０５４号公報、特開昭６０−８１１６
８号公報、特開昭６１−１５２６５８号公報、特開昭６
１−２２７５８１号公報、特開平２−２５６６１７号公
報など参照）。
平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血圧降下作用、脳保護
作用を示し、血管拡張剤、脳循環改善剤、狭心症治療
剤、血圧降下剤、脳心血管系の血栓症の予防および治療
剤、脳機能改善剤等において有効な物質であることは既
に公知である。（例えば特開昭５７−１５６４６３号公
報、特開昭５７−２００３６６号公報、特開昭５８−１
２１２７８号公報、特開昭５８−１２１２７９号公報、
特開昭５９−９３０５４号公報、特開昭６０−８１１６
８号公報、特開昭６１−１５２６５８号公報、特開昭６
１−２２７５８１号公報、特開平２−２５６６１７号公
報など参照）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、臨床
応用可能な安全性の高いすぐれた抗炎症剤を提供するこ
とを目的とするものである。
応用可能な安全性の高いすぐれた抗炎症剤を提供するこ
とを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、一般式
（１）で示される化合物について研究を重ねた結果、該
化合物が上記血管平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血圧
降下作用、脳機能改善作用など従来知られている作用か
らは全く予期できない抗炎症作用（炎症部位で周辺組織
を障害する食細胞のＯ2 - 生成を抑制する）を有してい
ることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明
は、下記の一般式（１）で示される化合物またはその酸
付加塩を有効成分とする抗炎症剤に関するものである。
（１）で示される化合物について研究を重ねた結果、該
化合物が上記血管平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血圧
降下作用、脳機能改善作用など従来知られている作用か
らは全く予期できない抗炎症作用（炎症部位で周辺組織
を障害する食細胞のＯ2 - 生成を抑制する）を有してい
ることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明
は、下記の一般式（１）で示される化合物またはその酸
付加塩を有効成分とする抗炎症剤に関するものである。
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1 は水素、塩素または水酸基を
表し、Ｒ1 が水素のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結
合する水素が炭素数１ないし１０個のアルキル基、アリ
ール基、またはアラルキル基で置換されている炭素数２
ないし６個のアルキレン基、Ｒ2 は水素原子、Ｒ3 は水
素原子もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分
れを有するアルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｒ
4 は水素原子もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしく
は枝分れを有するアルキル基、アリール基、アラルキル
基、またはベンゾイル基、シンナミル基、シンナモイル
基、フロイル基、
表し、Ｒ1 が水素のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結
合する水素が炭素数１ないし１０個のアルキル基、アリ
ール基、またはアラルキル基で置換されている炭素数２
ないし６個のアルキレン基、Ｒ2 は水素原子、Ｒ3 は水
素原子もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分
れを有するアルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｒ
4 は水素原子もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしく
は枝分れを有するアルキル基、アリール基、アラルキル
基、またはベンゾイル基、シンナミル基、シンナモイル
基、フロイル基、
【０００７】
【化４】
【０００８】あるいは、Ｒ2 、Ｒ3 は互いに直接結合し
て、無置換もしくは炭素数１ないし１０個のアルキル
基、またはフェニル基、ベンジル基で置換されている炭
素数４個以下のアルキレン基、あるいは、Ｒ3 、Ｒ4 は
直接もしくは酸素原子を介して結合し、隣接する窒素原
子とともに複素環を形成する基を表す。Ｒ1 が塩素また
は水酸基のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結合する水
素が炭素数１ないし６個のアルキル基で置換されている
炭素数２ないし６個のアルキレン基、Ｒ2 、Ｒ3 は水素
原子、炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有す
るアルキル基であるか、または互いに直接結合し、炭素
に結合した水素原子が炭素数１ないし６個のアルキル基
で置換されてもよいエチレン基、トリメチレン基を表
し、Ｒ4 は水素原子、炭素数１ないし６個のアルキル基
またはアミジノ基を表す。） 本発明において、一般式（１）で示される具体的化合物
としては、例えば、次の化合物を挙げることができる。 （１）１−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラ
ジン （２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２−メチ
ルホモピペラジン （３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メチ
ルホモピペラジン （４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−メチ
ルホモピペラジン （５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２、３−
ジメチルホモピペラジン （６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３、３−
ジメチルホモピペラジン （７）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−エチ
ルホモピペラジン （８）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−プロ
ピルホモピペラジン （９）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−イソ
ブチルホモピペラジン （１０）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−フ
ェニルホモピペラジン （１１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−ベ
ンジルホモピペラジン （１２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−エ
チルホモピペラジン （１３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−プ
ロピルホモピペラジン （１４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ブ
チルホモピペラジン （１５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ペ
ンチルホモピペラジン （１６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ヘ
キシルホモピペラジン （１７）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−フ
ェニルホモピペラジン （１８）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ベ
ンジルホモピペラジン （１９）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−メ
チルホモピペラジン （２０）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−エ
チルホモピペラジン （２１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−プ
ロピルホモピペラジン （２２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ブ
チルホモピペラジン （２３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ヘ
キシルホモピペラジン （２４）Ｎ−（２−アミノエチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホンアミド （２５）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホンアミド （２６）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （２７）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルペンチル）−１
−クロル−５−イソキノリン （２８）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （２９）Ｎ−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３０）Ｎ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ
エチル）−１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （３１）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−クロル−
５−イソキノリンスルホンアミド （３２）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−クロル−
５−イソキノリンスルホンアミド （３３）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３４）Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３５）Ｎ−（２−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３６）Ｎ−（３−グアニジノ−２−メチルプロピル）
−１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３７）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３８）２−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （３９）２−エチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （４０）２−イソブチル−４−（１−クロル−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （４１）２、５−ジメチル−４−（１−クロル−５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン （４２）１−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （４３）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）ピペラジン （４４）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）ホモピペラジン （４５）１−アミジノ−３−メチル−４−（１−クロル
−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （４６）１−アミジノ−２、５−ジメチル−４−（１−
クロル−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （４７）Ｎ−（２−アミノエチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （４８）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （４９）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５０）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルヘプチル）−１
−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５１）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５２）Ｎ−［３−（Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノ）プロピ
ル］−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （５３）Ｎ−［２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル
アミノ）エチル］−１−ヒドロキシ−５−イソキノリン
スルホンアミド （５４）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホンアミド （５５）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホンアミド （５６）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５７）Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５８）Ｎ−（２−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５９）Ｎ−（３−グアニジノ−２−メチルプロピル）
−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （６０）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （６１）２−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６２）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６３）２−イソブチル−４−（１−ヒドロキシ−５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６４）２、５−ジメチル−４−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６５）１−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６６）１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン （６７）１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ホモピペラジン （６８）１−アミジノ−３−メチル−４−（１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６９）１−アミジノ−２、５−ジメチル−４−（１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （７０）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７１）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７２）Ｎ−（２−プロピルアミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド （７３）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７４）Ｎ−（２−ヘキシルアミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド （７５）１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン （７６）１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ホモピペラジン （７７）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （７８）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （７９）Ｎ−（２−プロピルアミノエチル）−１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８０）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８１）Ｎ−（２−ヘキシルアミノエチル）−１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８２）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホニル）ピペラジン （８３）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホニル）ホモピペラジン （８４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−メ
チルピペラジン （８５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ｎ
−ヘキシルピペラジン （８６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−シ
ンナミルピペラジン （８７）１−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジ
ン （８８）Ｎ−（２−アミノエチル）−５−イソキノリン
スルホンアミド （８９）Ｎ−（４−アミノブチル）−５−イソキノリン
スルホンアミド （９０）Ｎ−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−
５−イソキノリンスルホンアミド （９１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メ
チルピペラジン （９２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−イ
ソブチルピペラジン （９３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２、５
−ジメチルピペラジン （９４）Ｎ−（３−グアニジノ−２−フェニルプロピ
ル）−５−イソキノリンスルホンアミド （９５）Ｎ−（６−グアニジノ−１−メチルヘプチル）
−５−イソキノリンスルホンアミド （９６）２−［２−（５−イソキノリンスルホンアミ
ド）エチルアミノ］−２−イミダゾリン （９７）２−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ピペラジン （９８）４−アミジノ−２、５−ジメチル−１−（５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジン （９９）４−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ホモピペラジン （１００）４−（Ｎ1 、Ｎ2 −ジメチルアミジノ）−１
−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （１０１）４−アミジノ−３−ブチル−１−（５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （１０２）４−ヘキシル−１−（５−イソキノリンスル
ホニル）エチレンジアミン （１０３）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−５−イソキ
ノリンスルホンアミド （１０４）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−５−イソキ
ノリンスルホンアミド また、前記一般式（１）で示されるイソキノリン誘導体
の酸付加塩は、薬学上許容される非毒性の塩であって、
例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸、
および酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマ
ル酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸を挙げ
ることができる。
て、無置換もしくは炭素数１ないし１０個のアルキル
基、またはフェニル基、ベンジル基で置換されている炭
素数４個以下のアルキレン基、あるいは、Ｒ3 、Ｒ4 は
直接もしくは酸素原子を介して結合し、隣接する窒素原
子とともに複素環を形成する基を表す。Ｒ1 が塩素また
は水酸基のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結合する水
素が炭素数１ないし６個のアルキル基で置換されている
炭素数２ないし６個のアルキレン基、Ｒ2 、Ｒ3 は水素
原子、炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有す
るアルキル基であるか、または互いに直接結合し、炭素
に結合した水素原子が炭素数１ないし６個のアルキル基
で置換されてもよいエチレン基、トリメチレン基を表
し、Ｒ4 は水素原子、炭素数１ないし６個のアルキル基
またはアミジノ基を表す。） 本発明において、一般式（１）で示される具体的化合物
としては、例えば、次の化合物を挙げることができる。 （１）１−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラ
ジン （２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２−メチ
ルホモピペラジン （３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メチ
ルホモピペラジン （４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−メチ
ルホモピペラジン （５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２、３−
ジメチルホモピペラジン （６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３、３−
ジメチルホモピペラジン （７）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−エチ
ルホモピペラジン （８）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−プロ
ピルホモピペラジン （９）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−イソ
ブチルホモピペラジン （１０）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−フ
ェニルホモピペラジン （１１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−ベ
ンジルホモピペラジン （１２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−エ
チルホモピペラジン （１３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−プ
ロピルホモピペラジン （１４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ブ
チルホモピペラジン （１５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ペ
ンチルホモピペラジン （１６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ヘ
キシルホモピペラジン （１７）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−フ
ェニルホモピペラジン （１８）１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−ベ
ンジルホモピペラジン （１９）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−メ
チルホモピペラジン （２０）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−エ
チルホモピペラジン （２１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−プ
ロピルホモピペラジン （２２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ブ
チルホモピペラジン （２３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ヘ
キシルホモピペラジン （２４）Ｎ−（２−アミノエチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホンアミド （２５）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−クロル−５−
イソキノリンスルホンアミド （２６）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （２７）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルペンチル）−１
−クロル−５−イソキノリン （２８）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （２９）Ｎ−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３０）Ｎ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ
エチル）−１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （３１）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−クロル−
５−イソキノリンスルホンアミド （３２）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−クロル−
５−イソキノリンスルホンアミド （３３）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３４）Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３５）Ｎ−（２−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３６）Ｎ−（３−グアニジノ−２−メチルプロピル）
−１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３７）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−クロル−５−イソキノリンスルホンアミド （３８）２−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （３９）２−エチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （４０）２−イソブチル−４−（１−クロル−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （４１）２、５−ジメチル−４−（１−クロル−５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン （４２）１−メチル−４−（１−クロル−５−イソキノ
リンスルホニル）ピペラジン （４３）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）ピペラジン （４４）１−アミジノ−４−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）ホモピペラジン （４５）１−アミジノ−３−メチル−４−（１−クロル
−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （４６）１−アミジノ−２、５−ジメチル−４−（１−
クロル−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （４７）Ｎ−（２−アミノエチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （４８）Ｎ−（４−アミノブチル）−１−ヒドロキシ−
５−イソキノリンスルホンアミド （４９）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルエチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５０）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルヘプチル）−１
−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５１）Ｎ−（３−アミノ−２−メチルブチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５２）Ｎ−［３−（Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノ）プロピ
ル］−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （５３）Ｎ−［２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル
アミノ）エチル］−１−ヒドロキシ−５−イソキノリン
スルホンアミド （５４）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−１−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホンアミド （５５）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−１−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホンアミド （５６）Ｎ−（２−グアニジノ−１−メチルエチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５７）Ｎ−（１−グアニジノメチルペンチル）−１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５８）Ｎ−（２−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （５９）Ｎ−（３−グアニジノ−２−メチルプロピル）
−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （６０）Ｎ−（４−グアニジノ−３−メチルブチル）−
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （６１）２−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６２）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６３）２−イソブチル−４−（１−ヒドロキシ−５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６４）２、５−ジメチル−４−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６５）１−メチル−４−（１−ヒドロキシ−５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （６６）１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン （６７）１−アミジノ−４−（１−ヒドロキシ−５−イ
ソキノリンスルホニル）ホモピペラジン （６８）１−アミジノ−３−メチル−４−（１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （６９）１−アミジノ−２、５−ジメチル−４−（１−
ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （７０）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７１）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７２）Ｎ−（２−プロピルアミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド （７３）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−クロル
−５−イソキノリンスルホンアミド （７４）Ｎ−（２−ヘキシルアミノエチル）−１−クロ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド （７５）１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン （７６）１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニ
ル）ホモピペラジン （７７）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （７８）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （７９）Ｎ−（２−プロピルアミノエチル）−１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８０）Ｎ−（２−ブチルアミノエチル）−１−ヒドロ
キシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８１）Ｎ−（２−ヘキシルアミノエチル）−１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （８２）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホニル）ピペラジン （８３）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホニル）ホモピペラジン （８４）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−メ
チルピペラジン （８５）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ｎ
−ヘキシルピペラジン （８６）１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−シ
ンナミルピペラジン （８７）１−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジ
ン （８８）Ｎ−（２−アミノエチル）−５−イソキノリン
スルホンアミド （８９）Ｎ−（４−アミノブチル）−５−イソキノリン
スルホンアミド （９０）Ｎ−（３−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピル）−
５−イソキノリンスルホンアミド （９１）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メ
チルピペラジン （９２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−イ
ソブチルピペラジン （９３）１−（５−イソキノリンスルホニル）−２、５
−ジメチルピペラジン （９４）Ｎ−（３−グアニジノ−２−フェニルプロピ
ル）−５−イソキノリンスルホンアミド （９５）Ｎ−（６−グアニジノ−１−メチルヘプチル）
−５−イソキノリンスルホンアミド （９６）２−［２−（５−イソキノリンスルホンアミ
ド）エチルアミノ］−２−イミダゾリン （９７）２−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ピペラジン （９８）４−アミジノ−２、５−ジメチル−１−（５−
イソキノリンスルホニル）ピペラジン （９９）４−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ホモピペラジン （１００）４−（Ｎ1 、Ｎ2 −ジメチルアミジノ）−１
−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン （１０１）４−アミジノ−３−ブチル−１−（５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン （１０２）４−ヘキシル−１−（５−イソキノリンスル
ホニル）エチレンジアミン （１０３）Ｎ−（４−グアニジノブチル）−５−イソキ
ノリンスルホンアミド （１０４）Ｎ−（２−グアニジノエチル）−５−イソキ
ノリンスルホンアミド また、前記一般式（１）で示されるイソキノリン誘導体
の酸付加塩は、薬学上許容される非毒性の塩であって、
例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸、
および酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマ
ル酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸を挙げ
ることができる。
【０００９】一般式（１）で示される化合物は、公知の
方法、例えば、特開昭５７−１５６４６３号公報、特開
昭５７−２００３６６号公報、特開昭５８−１２１２７
８号公報、特開昭５８−１２１２７９号公報、特開昭５
９−９３０５４号公報、特開昭６０−８１１６８号公
報、特開昭６１−１５２６５８号公報、特開昭６１−２
２７５８１号公報等に記載されている方法により合成す
ることができる。代表例として、５−イソキノリンスル
ホン酸クロリドとホモピペラジンを反応させることによ
り合成する方法を下記に示す。
方法、例えば、特開昭５７−１５６４６３号公報、特開
昭５７−２００３６６号公報、特開昭５８−１２１２７
８号公報、特開昭５８−１２１２７９号公報、特開昭５
９−９３０５４号公報、特開昭６０−８１１６８号公
報、特開昭６１−１５２６５８号公報、特開昭６１−２
２７５８１号公報等に記載されている方法により合成す
ることができる。代表例として、５−イソキノリンスル
ホン酸クロリドとホモピペラジンを反応させることによ
り合成する方法を下記に示す。
【００１０】
【化５】
【００１１】一般式（１）に示される化合物またはその
酸付加塩を抗炎症剤として用いる場合、単独または薬剤
として許容されうる担体と複合して投与される。その組
成は、投与経路や投与計画等によって決定される。投与
量は患者の年令、健康状態、体重、症状の程度、同時処
置があるならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質
等により決定される。
酸付加塩を抗炎症剤として用いる場合、単独または薬剤
として許容されうる担体と複合して投与される。その組
成は、投与経路や投与計画等によって決定される。投与
量は患者の年令、健康状態、体重、症状の程度、同時処
置があるならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質
等により決定される。
【００１２】治療量は一般に、非経口投与で０．０１〜
２０ｍｇ／ｋｇ・日、経口投与で０．０２〜４０ｍｇ／
ｋｇ・日である。一般式（１）で示される化合物を経口
投与する場合は、錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液
剤、エリキシル剤等の形態で、また非経口投与の場合、
液体の殺菌した状態の形態で用いられる。上述の様な形
態で用いられる場合、固体または液状の毒性のない製剤
的担体が組成に含まれうる。
２０ｍｇ／ｋｇ・日、経口投与で０．０２〜４０ｍｇ／
ｋｇ・日である。一般式（１）で示される化合物を経口
投与する場合は、錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液
剤、エリキシル剤等の形態で、また非経口投与の場合、
液体の殺菌した状態の形態で用いられる。上述の様な形
態で用いられる場合、固体または液状の毒性のない製剤
的担体が組成に含まれうる。
【００１３】固体担体の例としては、通常ゼラチンタイ
プのカプセルが用いられる。また、有効成分を補助薬と
ともに、あるいはそれなしに錠剤化、顆粒化、粉末包装
される。これらの際に併用される賦形剤としては、水：
ゼラチン：乳糖、グルコース等の糖類：コーン、小麦、
米、とうもろこし澱粉等の澱粉類：ステアリン酸等の脂
肪酸：ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム等の脂肪酸塩：タルク：植物油：ステアリルアルコ
ール、ベンジルアルコール等のアルコール：ガム：ポリ
アルキレングリコール等が挙げられる。
プのカプセルが用いられる。また、有効成分を補助薬と
ともに、あるいはそれなしに錠剤化、顆粒化、粉末包装
される。これらの際に併用される賦形剤としては、水：
ゼラチン：乳糖、グルコース等の糖類：コーン、小麦、
米、とうもろこし澱粉等の澱粉類：ステアリン酸等の脂
肪酸：ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム等の脂肪酸塩：タルク：植物油：ステアリルアルコ
ール、ベンジルアルコール等のアルコール：ガム：ポリ
アルキレングリコール等が挙げられる。
【００１４】これらのカプセル、錠剤、顆粒、粉末は一
般的に１〜８０重量％、好ましくは１〜６０重量％の有
効成分を含む。液状担体としては、一般に水、生理食塩
水、デキストロースまたは類似の糖類溶液、エチレング
リコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等のグリコール類が液状担体として好ましい。
般的に１〜８０重量％、好ましくは１〜６０重量％の有
効成分を含む。液状担体としては、一般に水、生理食塩
水、デキストロースまたは類似の糖類溶液、エチレング
リコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等のグリコール類が液状担体として好ましい。
【００１５】非経口的に筋肉内注射、静脈内注射、皮下
注射で投与する場合、一般式（１）で示される化合物は
溶液を等張にするために、食塩またはグルコース等の他
の溶質を添加した無菌溶液として使用される。注射用の
適当な溶剤としては、滅菌水、塩酸リドカイン溶液（筋
肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖、静脈内注射用液
体、電解質溶液（静脈内注射用）等が挙げられる。これ
らの注射液の場合には、通常０．０１〜２０重量％、好
ましくは０．１〜１０重量％の有効成分を含むようにす
ることがよい。
注射で投与する場合、一般式（１）で示される化合物は
溶液を等張にするために、食塩またはグルコース等の他
の溶質を添加した無菌溶液として使用される。注射用の
適当な溶剤としては、滅菌水、塩酸リドカイン溶液（筋
肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖、静脈内注射用液
体、電解質溶液（静脈内注射用）等が挙げられる。これ
らの注射液の場合には、通常０．０１〜２０重量％、好
ましくは０．１〜１０重量％の有効成分を含むようにす
ることがよい。
【００１６】経口投与の液剤の場合０．０１〜２０重量
％の有効成分を含む懸濁液またはシロップがよい。この
場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセル体
等の水様賦形剤を用いる。
％の有効成分を含む懸濁液またはシロップがよい。この
場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセル体
等の水様賦形剤を用いる。
【００１７】
【実施例】以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明
する。但し、本発明は、その要旨を越えない限り、以下
の実施例により何等の限定を受けるものではない。
する。但し、本発明は、その要旨を越えない限り、以下
の実施例により何等の限定を受けるものではない。
【００１８】
【実施例１】フォルボールエステル（ＰＭＡ）またはペ
プチド性走化性因子（ＦＭＬＰ）で刺激したヒト食細胞
のＮＡＤＰＨ酸化酵素活性に対する、本発明化合物の作
用を検討した。供したヒト好中球は、ヘパリン加ヒト末
梢血に３％デキストラン−Ｔ５００を同量加え、室温で
１５分間放置した後バッフィーコートを回収し、好中球
分離液リンフォプレップの上に重層した後遠心分離し、
沈渣にＨ2 Ｏを加え、赤血球を取り除いた後回収した。
一方、ＨＬ−６０細胞は、１０％ウシ胎児血清および抗
生物質を添加したＦ１２培養液に１ｍｌ当たりヒト前骨
髄球性白血病ＨＬ−６０細胞を２×１０5 個浮遊させ、
次に、１０-7Ｍ１、２５−ジヒドロキシビタミンＤ
3 （ＶＤ3 ）を添加し、３７℃で３日間、５％ＣＯ2 イ
ンキュベータ内でインキュベートし、マクロファージ様
細胞に分化させた。Ｏ2 - 産生の測定は、チトクロムｃ
還元法により実施した。すなわち、８０μＭのチトクロ
ムｃおよび２×１０5 個／ｍｌヒト好中球または５×１
０5 個／ｍｌＨＬ−６０細胞を含む０．５ｍｌのＨａｎ
ｋｓ’ＢＳＳ液に化合物（１）または化合物（８３）の
酸付加塩を添加し、室温で１０分間プレインキュベート
した。次に、反応液に１０ｎｇ／ｍｌＰＭＡまたは１μ
ＭＦＭＬＰをそれぞれ加え、直ちに分光光度計（日立、
Ｕ３２１０）で５５０ｎｍにおける吸光度を経時的に測
定した。なお基準として、同じ反応液に５０単位のスー
パーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）を添加し測定し
た。結果を表１、表２に示す。化合物（１）または化合
物（８３）の酸付加塩のヒト好中球におけるＰＭＡ刺激
性Ｏ2 - 産生の５０％阻害濃度（ＩＤ 50）は、それぞれ
１５μＭまたは２４μＭであった。また、ＦＭＬＰ刺激
性Ｏ2 - 産生の阻害は、３０μＭで化合物（１）が６７
％、化合物（８３）が２９％であった。化合物（１）ま
たは化合物（８３）の酸付加塩のＨＬ−６０細胞におけ
るＰＭＡ刺激性Ｏ2 - 産生のＩＤ50は、それぞれ１８μ
Ｍまたは１９μＭであった。
プチド性走化性因子（ＦＭＬＰ）で刺激したヒト食細胞
のＮＡＤＰＨ酸化酵素活性に対する、本発明化合物の作
用を検討した。供したヒト好中球は、ヘパリン加ヒト末
梢血に３％デキストラン−Ｔ５００を同量加え、室温で
１５分間放置した後バッフィーコートを回収し、好中球
分離液リンフォプレップの上に重層した後遠心分離し、
沈渣にＨ2 Ｏを加え、赤血球を取り除いた後回収した。
一方、ＨＬ−６０細胞は、１０％ウシ胎児血清および抗
生物質を添加したＦ１２培養液に１ｍｌ当たりヒト前骨
髄球性白血病ＨＬ−６０細胞を２×１０5 個浮遊させ、
次に、１０-7Ｍ１、２５−ジヒドロキシビタミンＤ
3 （ＶＤ3 ）を添加し、３７℃で３日間、５％ＣＯ2 イ
ンキュベータ内でインキュベートし、マクロファージ様
細胞に分化させた。Ｏ2 - 産生の測定は、チトクロムｃ
還元法により実施した。すなわち、８０μＭのチトクロ
ムｃおよび２×１０5 個／ｍｌヒト好中球または５×１
０5 個／ｍｌＨＬ−６０細胞を含む０．５ｍｌのＨａｎ
ｋｓ’ＢＳＳ液に化合物（１）または化合物（８３）の
酸付加塩を添加し、室温で１０分間プレインキュベート
した。次に、反応液に１０ｎｇ／ｍｌＰＭＡまたは１μ
ＭＦＭＬＰをそれぞれ加え、直ちに分光光度計（日立、
Ｕ３２１０）で５５０ｎｍにおける吸光度を経時的に測
定した。なお基準として、同じ反応液に５０単位のスー
パーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）を添加し測定し
た。結果を表１、表２に示す。化合物（１）または化合
物（８３）の酸付加塩のヒト好中球におけるＰＭＡ刺激
性Ｏ2 - 産生の５０％阻害濃度（ＩＤ 50）は、それぞれ
１５μＭまたは２４μＭであった。また、ＦＭＬＰ刺激
性Ｏ2 - 産生の阻害は、３０μＭで化合物（１）が６７
％、化合物（８３）が２９％であった。化合物（１）ま
たは化合物（８３）の酸付加塩のＨＬ−６０細胞におけ
るＰＭＡ刺激性Ｏ2 - 産生のＩＤ50は、それぞれ１８μ
Ｍまたは１９μＭであった。
【００１９】化合物（１）または化合物（８３）の酸付
加塩は、ヒト好中球またはＨＬ−６０細胞のＮＡＤＰＨ
酸化酵素活性をブロックすることにより、ＰＭＡまたは
ＦＭＬＰ刺激性Ｏ2 - 産生を抑制した。また、化合物
（１）または化合物（８３）の酸付加塩は、ＨＬ−６０
細胞のＰＭＡ刺激性Ｏ2 - 産生をも抑制した。一般式
（１）で示される化合物またはその酸付加塩が、炎症部
位に浸潤する好中球をはじめとする食細胞系によって産
生されるＯ2 - の生成を抑制し、炎症の発症または周囲
組織への障害の拡大を阻止する抗炎症剤として有効であ
る事が確認された。
加塩は、ヒト好中球またはＨＬ−６０細胞のＮＡＤＰＨ
酸化酵素活性をブロックすることにより、ＰＭＡまたは
ＦＭＬＰ刺激性Ｏ2 - 産生を抑制した。また、化合物
（１）または化合物（８３）の酸付加塩は、ＨＬ−６０
細胞のＰＭＡ刺激性Ｏ2 - 産生をも抑制した。一般式
（１）で示される化合物またはその酸付加塩が、炎症部
位に浸潤する好中球をはじめとする食細胞系によって産
生されるＯ2 - の生成を抑制し、炎症の発症または周囲
組織への障害の拡大を阻止する抗炎症剤として有効であ
る事が確認された。
【００２０】
【実施例２】被験化合物を滅菌水に溶解し、Ｓｌｃ：Ｉ
ＣＲ系５週齢の雄マウスに経口単回投与し、マウスの死
亡率が５０％となる被験化合物量からＬＤ50値を求め
た。結果を表３に示す。一般式（１）で示される化合物
またはその酸付加塩のＬＤ50値はいずれも３００ｍｇ／
ｋｇであり、薬理効果発現量よりも高く、安全性が確認
された。
ＣＲ系５週齢の雄マウスに経口単回投与し、マウスの死
亡率が５０％となる被験化合物量からＬＤ50値を求め
た。結果を表３に示す。一般式（１）で示される化合物
またはその酸付加塩のＬＤ50値はいずれも３００ｍｇ／
ｋｇであり、薬理効果発現量よりも高く、安全性が確認
された。
【００２１】
【実施例３】 製剤化例 （１）錠剤 以下の成分を含む錠剤を既知の方法により調製する。 成分 調製例 化合物（１）塩酸塩 ３０ｍｇ 結晶セルロース ４０ｍｇ 乳糖 １０３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｍｇ ───────── 計１８０ｍｇ （２）無菌注射剤 以下の成分を蒸留水に溶解し、その後、水を添加し必要
な最終重量にする。この溶液２ｍｌをアンプルに密封
し、加熱殺菌する。
な最終重量にする。この溶液２ｍｌをアンプルに密封
し、加熱殺菌する。
【００２２】 成分 調製例 化合物（１）塩酸塩 ５０ｍｇ 塩化ナトリウム １６ｍｇ 蒸留水 適量 ────────── 全量２ｍｌとする。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】
【表３】
【００２６】
【発明の効果】本発明の抗炎症剤は、好中球をはじめと
する食細胞系によって産生される活性酸素（Ｏ2 - ）の
生成を抑制し，炎症の発症または拡大を阻止するに有用
である。
する食細胞系によって産生される活性酸素（Ｏ2 - ）の
生成を抑制し，炎症の発症または拡大を阻止するに有用
である。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、塩素または水酸基を表し、Ｒ1 が
水素のとき、Ａは無置換もしくは炭素に結合する水素が
炭素数１ないし１０個のアルキル基、アリール基、また
はアラルキル基で置換されている炭素数２ないし６個の
アルキレン基、Ｒ2 は水素原子、Ｒ3 は水素原子もしく
は炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有するア
ルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｒ4 は水素原子
もしくは炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有
するアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはベ
ンゾイル基、シンナミル基、シンナモイル基、フロイル
基、 【化２】 あるいは、Ｒ2 、Ｒ3 は互いに直接結合して、無置換も
しくは炭素数１ないし１０個のアルキル基、またはフェ
ニル基、ベンジル基で置換されている炭素数４個以下の
アルキレン基、あるいは、Ｒ3 、Ｒ4 は直接もしくは酸
素原子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素
環を形成する基を表す。Ｒ1 が塩素または水酸基のと
き、Ａは無置換もしくは炭素に結合する水素が炭素数１
ないし６個のアルキル基で置換されている炭素数２ない
し６個のアルキレン基、Ｒ2 、Ｒ3 は水素原子、炭素数
１ないし６個の直鎖もしくは枝分れを有するアルキル基
であるか、または互いに直接結合し、炭素に結合した水
素原子が炭素数１ないし６個のアルキル基で置換されて
もよいエチレン基、トリメチレン基を表し、Ｒ4 は水素
原子、炭素数１ないし６個のアルキル基またはアミジノ
基を表す。）で示される置換されたイソキノリンスルホ
ンアミド誘導体またはその酸付加塩を有効成分とする抗
炎症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18573493A JPH0741424A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 抗炎症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18573493A JPH0741424A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 抗炎症剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0741424A true JPH0741424A (ja) | 1995-02-10 |
Family
ID=16175930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18573493A Withdrawn JPH0741424A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 抗炎症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0741424A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997002260A1 (en) * | 1995-07-03 | 1997-01-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 1-(5-isoquinolinesulfonyl)homopiperazine hydrochloride hydrates |
| WO1997037661A1 (en) * | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Preventive and remedy for viral infections |
| WO1998006433A1 (en) * | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICINES COMPRISING Rho KINASE INHIBITOR |
| WO1999064011A1 (en) * | 1998-06-11 | 1999-12-16 | Hiroyoshi Hidaka | Drugs |
| WO2000064478A1 (en) | 1999-04-27 | 2000-11-02 | Mitsubishi Pharma Corporation | Preventives/remedies for liver diseases |
| US7109208B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-09-19 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Visual function disorder improving agents |
-
1993
- 1993-07-28 JP JP18573493A patent/JPH0741424A/ja not_active Withdrawn
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997002260A1 (en) * | 1995-07-03 | 1997-01-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 1-(5-isoquinolinesulfonyl)homopiperazine hydrochloride hydrates |
| US5942505A (en) * | 1995-07-03 | 1999-08-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 1-(5-isoquinolinesulfonyl)homopiperazine hydrochloride hydrates |
| CN1080721C (zh) * | 1995-07-03 | 2002-03-13 | 旭化成株式会社 | 1－(5－异喹啉磺酰基)高哌嗪盐酸盐水合物 |
| WO1997037661A1 (en) * | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Preventive and remedy for viral infections |
| WO1998006433A1 (en) * | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICINES COMPRISING Rho KINASE INHIBITOR |
| CN100389828C (zh) * | 1996-08-12 | 2008-05-28 | 三菱制药株式会社 | 含Rho激酶抑制剂的药物制剂 |
| CZ301044B6 (cs) * | 1996-08-12 | 2009-10-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma | Léciva obsahující amidové deriváty inhibující Rho kinázu |
| WO1999064011A1 (en) * | 1998-06-11 | 1999-12-16 | Hiroyoshi Hidaka | Drugs |
| WO2000064478A1 (en) | 1999-04-27 | 2000-11-02 | Mitsubishi Pharma Corporation | Preventives/remedies for liver diseases |
| US7109208B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-09-19 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Visual function disorder improving agents |
| US7696194B2 (en) | 2001-04-11 | 2010-04-13 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Visual function disorder improving agents |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20001003 |