JPH0154343B2

JPH0154343B2 -

Info

Publication number: JPH0154343B2
Application number: JP63228519A
Authority: JP
Inventors: Toshio Wakabayashi; Makoto Takai; Junichiro Arai; Hideji Ichikawa; Seiitsu Murota
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1988-09-14
Filing date: 1988-09-14
Publication date: 1989-11-17
Also published as: JPH01125358A

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景技術分野本発明は、新規なアミド誘導体に関するもので
ある。本発明によつて提供されるアミド誘導体は酵素
である５−リポキシゲナーゼの作用を阻害する活
性を有する。アレルギーの発症因子であるロイコ
トリエンC₄（LTC₄）、ロイコトリエンD₄（LTD₄）
と云つたロイコトリエン類は生体内でアラキドン
酸から５−リポキシゲナーゼの作用によつて生合
成される。従つて５−リポキシゲナーゼの作用阻
害活性を有する本発明のアミド誘導体は前記アレ
ルギーの発症因子の生合成を抑制し、抗アレルギ
ー剤として有用である。先行技術最近、アラキドン酸から５−リポキシゲナーゼ
の作用によりロイコトリエン類が生成し、これら
のロイコトリエン類がアレルギー発症因子である
ことが解明された〔サイエンス（Science）第220
巻、568ページ、1983年、ザアメリカンアソ
シエーシヨンフオアジアドバンスメント
オブサイエンス（The American Association
for the advancement of Science）社発行〕。前述のようにアレルギー性の疾患であるアレル
ギー性喘息、アレルギー性鼻炎の発症にはアラキ
ドン酸の５−リポキシゲナーゼ生成物であるロイ
コトリエン類（LTC₄，LTD₄）が重要な因子と
して関与しているので、５−リポキシゲナーゼを
失活させ、その作用を阻害する活性を有する薬剤
の出現が強く望まれている。本発明者らはアミド誘導体を種々合成し、それ
らの５−リポキシゲナーゼの作用阻害活性を鋭意
研究した結果、本発明に係るアミド誘導体が強力
に５−リポキシゲナーゼの作用阻害活性を有する
ことを見い出し本発明を完成するに至つた。発明の目的本発明は新規なアミド誘導体およびこれを有効
成分として含有する５−リポキシゲナーゼ作用阻
害剤を提供することを目的とする。上記目的に沿う本発明は、一般式（）〔式中、ｎはトランス配置の二重結合の数を表
わし、１または２の整数である。Ｙは（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子またはメ
トキシ基を示し、ｐは２または３の整数を示す）
なる基（）、およびなる基（）から選ばれる基を表わす。但しＹが
基を表わすときはｎは２である。〕で示されるアミド誘導体である。前記式（）におけるハロゲン原子としてはフ
ツ素、塩素もしくは臭素が好ましい。発明の具体的説明本発明の前記式（）で示されるアミド誘導体
は、実施例に示す如く下記式（）で示されるカ
ルボン酸誘導体、（式中ｎは前述した意義を有する）または、例えばその反応性誘導体（）（式中ｎは前述した意義を有する）を、式Ｈ−Ｙ（式中Ｙは前述した意義を有する）を有するアミノ化合物と縮合させることにより得
られる。本発明のアミド誘導体は５−リポキシゲナーゼ
作用阻害剤すなわち抗アレルギー剤として使用さ
れ、投与量は症状により異なるが一般に成人１日
量30〜2000mg、好ましくは50〜600mgであり、症
状に応じて必要により１〜３回に分けて投与する
のがよい。投与方法は投与に適した任意の形態を
とることができ、特に経口投与が望ましいが静注
も可能である。本発明の化合物は単独又は通常の方法で製剤担
体あるいは賦形剤と混合され、錠剤、糖衣錠、散
剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、注射液
等に製剤化された種々の形態で適用できる。担体
あるいは賦形剤の例としては炭酸カルシウム、リ
ン酸カルシウム、でんぷん、ブドウ糖、乳糖、デ
キストリン、アルギン酸、マンニトール、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム等があげられる。次に実施例および試験例を示して本発明をさら
に具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限
定されるものではない。実施例１アルゴン雰囲気下、３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシケイ皮酸3.00ｇ（13.4mmol）を硫酸
−エタノール（１：115，50ml）溶液に懸濁させ、
5.5時間還流させた。反応液に水を加え、塩化メ
チレンにて抽出を行つた。有機層は炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄、有機層を減圧濃縮し、
３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−ケイ皮酸
エチル3.34ｇ（13.24mmol）を得た。アルゴン雰囲気下、該エステル化合物2.00ｇ
（7.9mmol）の乾燥ジクロルエタン（60ml）溶液
に、β−メトキシエトキシメチルクロライド1.82
ml（15.9mmol）、ジイソプロピルエチルアミン
2.77ml（15.9mmol）を加え、1.5時間還流させた。
反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出を行つ
た。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付し、クロロホ
ルム溶出画分より、３，５−ジメトキシ−４−
（β−メトキシエトキシメトキシ）ケイ皮酸エチ
ル2.60ｇ（7.6mmol）を得た。アルゴン雰囲気下、該エステル化合物2.6ｇ
（7.6mmol）の水−メタノール（１：４，40ml）
に水酸化ナトリウム3.04ｇ（76mmol）を加え、
室温にて1.5時間反応させた。反応液に水を加え、
6N塩酸にてPH３とし、クロロホルムにて抽出を
行つた。有機層を減圧濃縮し、３，５−ジメトキ
シ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）ケイ
皮酸2.148ｇ（6.9mmol）を得た。アルゴン雰囲気下、該酸化合物2.015ｇ
（6.45mmol）の乾燥ジクロルエタン（65ml）溶液
に、２−メルカプトチアゾリン846mg
（7.10mmol）、Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド1.46ｇ（7.10mmol）、４−ジメチルアミ
ノピリジン0.08ｇ（0.65mmol）を加え、室温に
て12.5時間反応させた。反応液を濾過、濾液を減
圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、塩化メチレ
ンにて抽出を行つた。有機層を1N水酸化ナトリ
ウム水溶液、水にて洗浄後、有機層を減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付し、Ｎ−〔３−〔３，５−ジメトキシ
−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フエニ
ル〕プロペノイル〕−２−チオチアゾリン2.50ｇ
（6.05mmol）を得た。一方、アルゴン雰囲気下、ｐ−クロロベンズヒ
ドリルピペラジン5.73ｇ（20mmol）およびＮ−
（２−ブロムエチル）フタルイミド4.57ｇ
（18mmol）をベンゼン50mlに溶解したのち、15
時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付し、クロロホルム−メタノール（100：１）混
合溶媒で分離し、エタノールより再結晶を行い、
Ｎ−（ｐ−クロロベンズヒドリル）−N′−（２−フ
タリルアミノエチル）ピペラジン3.80ｇ
（8.26mmol）を得た。アルゴン雰囲気下、該ピペラジン誘導体103mg
（0.22mmol）のエタノール溶液（４ml）に80％ヒ
ドラジンヒドレート水溶液29mg（0.46mmol）を
加え、２時間還流させた。反応液を減圧濃縮し、
得られた残渣に乾燥ジメチルホルムアミド３mlを
加えた。この溶液にＮ−〔３−〔３，５−ジメトキ
シ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フエ
ニル〕プロペノイル〕−２−チオチアゾリン109mg
（0.26mmol）の乾燥ジメチルホルムアミド（３
ml）溶液を加えた。13.5時間反応させた後、溶媒
を減圧留去し、得られた残渣にクロロホルムを加
え、不溶物を濾過、濾液を減圧濃縮し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、酢酸エチル溶出部より、Ｎ−〔２−〔３−〔３，
５−ジメトキシ−４−（β−メトキシエトキシメ
トキシ）フエニル〕２−プロペノイル〕アミノエ
チル−N′−ｐ−クロルベンズヒドリルピペラジ
ン33mg（0.05mmol）を得た。該アミド化合物33mg（0.05mmol）のメタノー
ル（４ml）溶液にｐ−トルエンスルホン酸−水和
物20mg（0.11mmol）を加え、6.5時間還流させ
た。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加
え、クロロホルム抽出を行つた。有機層を減圧濃
縮し、得られた残渣をセフアデツクスカラムクロ
マトグラフイーに付し、メタノール溶出画分より
Ｎ−〔２−〔３−（３，５−ジメトキシ−４−ヒド
ロキシフエニル）−２−プロペノイル〕アミノエ
チル−N′−ｐ−クロルベンズヒドリルピペラジ
ン14mg（0.03mmol）を得た。このものの分光学
的データは下記式（）の構造を支持する。 IRν^CHCl3 _naxcm^-1：3530，1665，1620 ¹H−NMR（重クロロホルム）δ： 2.43（10H，brs），3.83（6H，ｓ），4.18（1H，
ｓ）， 6.10（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），6.63（2H，ｓ），
7.10−7.65（5H，ｍ）実施例２アルゴン雰囲気下、３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシベンズアルデヒド10.01ｇ（55mmol）
の乾燥塩化メチレン（100ml）溶液に氷冷下、β
−メトキシエトキシメチルクロライド7.6ml
（67mmol）、ジイソプロピルアミン12.4ml
（71mmol）を加え、室温にて14.5時間反応させ
た。反応液を塩化メチレンにて希釈後、水洗、有
機層を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸エ
チル（９：１〜２：１）溶出画分より３，５−ジ
メトキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）
ベンズアルデヒド14.5ｇ（53.7mmol）を得た。アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム60％含有
鉱油210mg（5.25mmol）の乾燥テトラヒドロフラ
ン（20ml）溶液にトリエチル４−ホスホノクロト
ネート1.3ml（5.86mmol）を加え、０℃にて１時
間反応させた後、３，５−ジメトキシ−４−（β
−メトキシエトキシメトキシ）ベンズアルデヒド
1.01ｇ（3.74mmol）の乾燥テトラヒドロフラン
（４ml）溶液を加え、室温にて２時間反応させた。
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ク
ロロホルムにて抽出を行つた。有機層を減圧濃縮
し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（５：１〜
２：１）溶出画分より５−〔３，５−ジメトキシ
−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フエニ
ル〕−２，４−ペンタジエン酸エチル910mg
（2.49mmol）を得た。アルゴン雰囲気下、該エステル化合物880mg
（2.40mmol）のメタノール（10ml）溶液に、水酸
化ナトリウム962mg（2.41mmol）の水−メタノー
ル（１：４，40ml）溶液を加え、室温にて23.5時
間反応させた。反応液に水を加え、1N塩酸にて
PH3.5とした後、クロロホルム抽出を行つた。有
機層を減圧濃縮し、５−〔３，５−ジメトキシ−
４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フエニル〕
−２，４−ペンタジエン酸790mg（2.34mmol）を
得た。アルゴン雰囲気下、該酸化合物890mg
（2.63mmol）の乾燥ジクロルエタン（30ml）溶液
に、２−メルカプトチアゾリン345mg
（2.90mmol）、ジメチルアミノピリジン32mg
（0.26mmol），Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド596mg（2.89mmol）を加え、室温にて
1.5時間反応させた。反応液を濾過し、濾液を減
圧濃縮、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付し、塩化メチレン−酢酸エチル
（９：１）溶出画分よりＮ−〔５−〔３，５−ジメ
トキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）
フエニル〕−２，４−ペンタジエノイル〕−２−チ
オチアゾリン1.056ｇ（2.4mmol）得た。アルゴン雰囲気下、Ｎ−（ｐ−クロロベンズヒ
ドリル）−N′−（２−フタリルアミノエチル）ピ
ペラジン120mg（0.28mmol）のエタノール水溶液
（４ml）に80％ヒドラジンヒドレート水溶液35mg
（0.56mmol）を加え2.5時間還流させた。反応後、
溶媒を減圧留去し、得られた残渣に乾燥ジメチル
ホルムアミド（４ml）を加えた。この溶液にＮ−
〔５−（３，５−ジメトキシ−４−（β−メトキシ
エトキシメトキシ）フエニル〕−２，４−ペンタ
ジエノイル〕−２−チオチアゾリン147mg
（0.33mmol）の乾燥ジメチルホルムアミド（４
ml）溶液を加えた。室温にて4.2時間反応させた
後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にクロロホ
ルムを加え、不溶物を濾過、濾液を減圧濃縮し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーに付し、塩化メチレン−酢酸エチル（10：１
〜１：１）溶出画分より、Ｎ−〔２−〔５−〔３，
５−ジメトキシ−４−（β−メトキシエトキシメ
トキシ）フエニル〕−２，４−ペンタジエノイル〕
アミノエチル〕−N′−ベンズヒドリルピペラジン
113mg（0.18mmol）を得た。該アミド化合物110mg（0.18mmol）のメタノー
ル（８ml）溶液にｐ−トルエンスルホン酸−水和
物34mg（0.18mmol）を加え、5.6時間還流させ
た。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加
え炭酸ナトリウム水溶液にてPH９とした。クロロ
ホルムで抽出を行い、有機層を減圧濃縮し、Ｎ−
〔２−〔５−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフエニル）−２，４−ペンタジエノイル〕アミ
ノエチル〕−N′−ベンズヒドリルピペラジン90mg
（0.16mmol）を得た。このものの分光学的データ
は下記式（XI）の構造を支持する。 IRν^KBr _naxcm^-1：3400，1650，1580 ¹H−NMR（メタノール−d₄）δ： 2.47（10H，br，ｓ），3.77（6H，ｓ），4.17（1H，
ｓ）， 6.02（1H，ｄ，Ｊ＝14Hz），6.60−7.60（15H，
ｍ），7.80（1H，ｓ）実施例３アルゴン雰囲気下、Ｎ−（ｐ−クロロベンズヒ
ドリル）−N′−（２−フタリルアミノエチル）ピ
ペラジン206mg（0.44mmol）のエタノール溶液
（４ml）に80％ヒドラジンヒドレート水溶液60mg
（0.92mmol）を加え、２時間還流させた。反応液
を減圧濃縮し、得られた残渣に乾燥ジメチルホル
ムアミド５mlを加えた。この溶液にＮ−〔５−
｛３，５−ジメトキシ−４−（β−メトキシエトキ
シメトキシ）フエニル｝−２，４−ペンタジエノ
イル〕−２−チオチアゾリン220mg（0.5mmol）の
乾燥ジメチルホルムアミド（４ml）溶液を加え
た。室温にて２時間反応させた後、溶媒を減圧留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（50：１）溶出画分よりＮ−（ｐ−クロロベンズヒ
ドリル）−N′−〔２−〔５−｛3.5−ジメトキシ−４
−（β−メトキシエトキシメトキシ）フエニル｝−
２，４−ペンタジエノイル〕アミノエチル〕ピペ
ラジン185mg（0.31mmol）を得た。該アミド化合物150mg（0.25mmol）のメタノー
ル（10ml）溶液にｐ−トルエンスルホン酸−水和
物52mg（0.27mmol）を加え、２時間加熱還流さ
せた。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を
加え、炭酸ナトリウム水溶液にてPH９とした。ク
ロロホルムで抽出を行い、有機層を減圧濃縮し、
Ｎ−（ｐ−クロロベンズヒドリル）−N′−〔２−
｛５−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフエ
ニル）−２，４−ペンタジエノイル｝アミノエチ
ル〕ピペラジン118mg（0.23mmol）を得た。この
ものの分光学的データは下記式（XII）の構造を支
持する。 IRν^KBr _naxcm^-1：3400，1660，1620 実施例４アルゴン雰囲気下、Ｎ−（ベンズヒドリル）−
N′−（３−フタリルアミノプロピル）ピペラジン
220mg（0.5mmol）のエタノール溶液（５ml）に
80％ヒドラジンヒドレート水溶液60mg（1mmol）
を加え、２時間加熱還流させた。反応液を減圧濃
縮し、得られた残渣に乾燥ジメチルホルムアミド
（５ml）を加えた。この溶液にＮ−〔５−｛３，５
−ジメトキシ−４−（β−メトキシエトキシメト
キシ）フエニル｝−２，４−ペンタジエノイル〕−
２−チオチアゾリン220mg（0.5mmol）の乾燥ジ
メチルホルムアミド（４ml）溶液を加えた。室温
にて２時間反応させた後、溶媒を減圧留去し、得
られた残渣にシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーに付し、クロロホルム−メタノール（50：１）
溶出画分よりＮ−（ベンズヒドリル）−N′−〔３−
〔５−｛3.5−ジメトキシ−４−（β−メトキシエト
キシメトキシ）フエニル｝−２，４−ペンタジエ
ノイル〕アミノプロピル〕ピペラジン204mg
（0.35mmol）を得た。該アミド化合物204mg（0.35mmol）のメタノー
ル（10ml）溶液にｐ−トルエンスルホン酸−水和
物76mg（0.4mmol）を加え、２時間加熱還流させ
た。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加
え、炭酸ナトリウム水溶液にてPH９とした。クロ
ロホルムで抽出を行い有機層を減圧濃縮し、Ｎ−
（ベンズヒドリル）−N′−〔２−｛５−（３，５−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシフエニル）−２，４−
ペンタジエノイル｝アミノプロピル〕ピペラジン
173mg（0.35mmol）を得た。このものの分光学的
データは下記式（）の構造を支持する。 IRν^KBr _naxcm^-1：3350，1660，1615 実施例５アルゴン雰囲気下、５−｛３，５−ジメトキシ
−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フエニ
ル｝−２，４−ペンタジエン酸200mg（0.6mmol）
のアセトニトリル溶液にアントラニル酸メチル90
mg（0.6mmol），２−クロロ−１−メチルピリジ
ニウムアイオダイド154mg（0.6mmol）、トリエチ
ルアミン0.5mlを加え、18時間加熱還流した。反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を
減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸エチル
（10：１）溶出画分よりＮ−〔５−｛３，５−ジメ
トキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）
フエニル｝−２，４−ペンタジエノイル〕アント
ラニル酸メチル66mg（0.14mmol）を得た。該アミド化合物66mg（0.14mmol）をメタノー
ル４mlに溶解し、水１mlを加えたのち、水酸化ナ
トリウム100mgを加え、室温にて１時間反応させ
た。反応液に1N塩酸を加えPH４とし、得られた
結晶を濾取し、Ｎ−〔５−｛３，５−ジメトキシ−
４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フエニル｝
−２，４−ペンタジエノイル〕−アントラニル酸
56mg（0.12mmol）を得た。該アミド化合物56mg（0.12mmol）をジオキサ
ン１mlに溶解し、80％酢酸４mlを加え、２時間加
熱還流した。反応液に水を加え、生じた結晶を濾
取し、メタノールより再結晶し、Ｎ−｛５−〔３，
５−ジメトキシ−４−ハイドロキシフエニル〕−
２，４−ペンタジエノイル｝−アントラニル酸24
mg（0.65mmol）を得た。このものの分光学的デ
ータは下記式（）の構造を支持する。 IRν^KBr _nax（cm^-1）：3530，1660，1620，1590 ¹H−NMR（重アセトン）δ： 3.83（3H，ｓ），6.12（1H，ｄ，Ｊ＝14Hz），
6.85 （2H，Ｓ），6.90−7.67（6H，ｍ），8.02（1H，
dd，Ｊ＝8.2Hz），8.75（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝8.1Hz）試験例５−リポキシゲナーゼの作用阻害活性マウス由来マストサイトーマ細胞株Ｐ−815を
イーグル（Eagle）の基本培地（ギブコラボラト
リーズ（Gibco Laboratories）社製）を90％含
む培養液中に５×10⁴個／mlとなるように希釈す
る。希釈液を空気中、37℃で48時間振盪培養した
後、培養液を氷冷し遠心分離し細胞を集める。該
細胞をPH7.4のリン酸緩衝液に再浮遊し濃度２×
10⁷個／mlとする。該浮遊液を超音波細胞破砕機
で処理したあと、10分間10000rpmで遠心分離し、
上清を５−リポキシゲナーゼ酵素液とする。放射
性標識アラキドン酸（10μキユリー／ml）を20μl、
インドメタシン（２×10^-8モル）および試験する
本発明に係るアミド誘導体をそれぞれ試験管に入
れ、これにリン酸緩衝液0.45ml、上記酵素液0.45
ml，8mMCaCl₂（塩化カルシウム）溶液0.1mlを加
え、37℃で５分間反応させる。氷冷後IN−HCl
（塩酸）60μを加え、酢酸エチルエステル８ml
で抽出する。抽出液を濃縮して得られる濃縮液を
シリカゲル薄層プレート（Merck 60F₂₅₄）にス
ポツトし展開する。阻害活性の測定は、ラジオ薄
層クロマトスキヤナー（Du¨nnschicht−Scanner
LB 2723、ベルスオルド（Berthold）社製）
で検出される５−リポキシゲナーゼ生成物である
５−HETE（５（ｓ）−ヒドロキシ−６，８，11，
14−エイコサテトラエン酸）、LTB₄（ロイコトリ
エンB₄）に相当する部分を集め、液体シンチレ
ーシヨンカウンターで放射能を測定することによ
つて行う。前記５−リポキシゲナーゼ生成物の産
生量の減少により５−リポキシゲナーゼの作用阻
害活性が確認される。試験の結果、下記の表に
示す如く著明な５−リポキシゲナーゼ作用阻害活
性を見い出した。また、表に示さない本発明に
係るアミド誘導体についても同様な５−リポキシ
ゲナーゼ作用阻害活性を有することが確認され
た。

【表】

【表】尚、表中50％阻害濃度若しくは30％阻害濃度と
はアミド誘導体を導入しない場合の５−HETE
及びLTB⁴の産生量を100％とした場合、該アミ
ド誘導体の導入により前記５−リポキシゲナーゼ
生成物の産生量を50％若しくは30％まで抑制する
為に要したアミド誘導体濃度を意味する。急性毒性 ICR系雄性マウス（５週令）を用いて径口投与
による急性毒性試験を行つた。本発明の化合物の
LD₅₀値はいずれも100mg／Kg以上であり、有効量
に比べて高い安全性が確認された。発明の効果本発明によれば、新規なアミド誘導体およびこ
れを有効成分として含有する５−リポキシゲナー
ゼ作用阻害剤が提供される。本発明の上記化合物は、５−リポキシゲナーゼ
の作用阻害活性を有することが明らかにされた。
即ち、上記化合物は５−リポキシゲナーゼの作用
を阻害することにより、５−リポキシゲナーゼの
作用によつて生成されるアレルギー発症因子であ
るLTC₄，LTD₄と云つたロイコトリエン類の産
生を抑制することができる。従つて、該アミド誘
導体は５−リポキシゲナーゼ作用阻害剤としてア
レルギー性喘息、アレルギー性鼻炎等に対して有
効に使用することができる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）〔式中、ｎはトランス配置の二重結合の数を表
わし、１または２の整数である。Ｙは（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子またはメ
トキシ基を示し、ｐは２または３の整数を示す）
なる基（）、およびなる基（）から選ばれる基を表わす。但しＹが
基を表わすときはｎは２である。〕で示されるアミド誘導体。