JPH0160022B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0160022B2 JPH0160022B2 JP3186981A JP3186981A JPH0160022B2 JP H0160022 B2 JPH0160022 B2 JP H0160022B2 JP 3186981 A JP3186981 A JP 3186981A JP 3186981 A JP3186981 A JP 3186981A JP H0160022 B2 JPH0160022 B2 JP H0160022B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- triazine
- group
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規な置換トリアジン化合物、すなわ
ち置換ヘキサハイドロ―ｓ―トリアジンジオン化
合物に関するものである。 本発明の置換トリアジン化合物は一般式 （式中R1は水素原子又は低級アルキル基を、
R2及びR3は同一又は相異なつて低級アルキル基
を、R4はフエニル基又は置換基として低級アル
キル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子若しく
はトリフルオルメチル基を有するフエニル基を意
味する。） で表わされる。 上記一般式(1)中R1、R2及びR3で定義される低
級アルキル基およびR4で定義されるフエニル基
の置換基として表わされる低級アルキル基として
は、炭素数１〜６の直鎖状あるいは分枝状のアル
キル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等を、R4で定義され
るフエニル基の置換基として表わされる低級アル
コキシ基としては炭素数１〜６のアルコキシ基、
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等を、ハ
ロゲン原子としては弗素、塩素、臭素及び沃素を
夫々例示することができる。 本発明の置換トリアジン化合物は新規化合物で
あつて抗炎症作用、鎮痛作用、利尿作用、抗菌作
用等を有し、之等作用を利用した医薬品等として
有用である。 以下本発明に係る一般式(1)で示される化合物の
製造法につき詳述する。 本発明化合物は、例えば一般式 （式中R2，R3およびR4は前記に同じ） で示される化合物と一般式 R1CH（OR5）2 (3) （式中R1は前記に同じ。R5は水素原子あるい
は低級アルキル基を意味する。） で示される化合物とを反応させることにより得ら
れる。 原料として用いられる一般式(2)および一般式(3)
で示される各化合物は公知化合物である。本反応
は通常溶媒中あるいは無溶媒下に行なわれる。溶
媒としては反応に関与しない限り特に限定され
ず、各種のものを使用できる。例えばエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、クロロホルム、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン等のハロゲノアルカン類、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類を例示できる。
本反応は無触媒下でも十分進行するが、触媒とし
て酸性触媒を用いることもできる。酸性触媒とし
ては例えば塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸および三フ
ツ化ホウ素エーテル溶液等のルイス酸が使用され
得る。 一般式(2)で示される化合物と一般式(3)で示され
る化合物および必要に応じて用いられる酸性触媒
の使用割合は、適宜選択すればよいが、一般に一
般式(2)で示される化合物に対して一般式(3)で示さ
れる化合物を約２〜10倍当量とするのがよく、ま
た酸性触媒は約１〜３倍当量使用するのが有利で
ある。反応温度は適宜選択され、一般に室温〜溶
媒の還流温度程度の温度において反応は有利に進
行し、反応時間は通常約５分〜24時間程度であ
る。 本発明の一般式(1)で示される化合物は通常公知
の精製法、例えば抽出、再結晶、カラムクロマト
グラフイー等の手段により容易に精製分離でき
る。 本発明の一般式(1)で示される置換トリアジン化
合物の製造法をさらに詳細に説明するために代表
的な化合物について実施例を挙げる。また各実施
例で得られた化合物を表１に示し、各化合物の同
定データー（融点及び元素分析値を表２に示す。
更に、油状形態で得られる本発明化合物について
はそのNMR分析結果（CDCl3中で測定）を表３
に示す。
ち置換ヘキサハイドロ―ｓ―トリアジンジオン化
合物に関するものである。 本発明の置換トリアジン化合物は一般式 （式中R1は水素原子又は低級アルキル基を、
R2及びR3は同一又は相異なつて低級アルキル基
を、R4はフエニル基又は置換基として低級アル
キル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子若しく
はトリフルオルメチル基を有するフエニル基を意
味する。） で表わされる。 上記一般式(1)中R1、R2及びR3で定義される低
級アルキル基およびR4で定義されるフエニル基
の置換基として表わされる低級アルキル基として
は、炭素数１〜６の直鎖状あるいは分枝状のアル
キル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等を、R4で定義され
るフエニル基の置換基として表わされる低級アル
コキシ基としては炭素数１〜６のアルコキシ基、
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等を、ハ
ロゲン原子としては弗素、塩素、臭素及び沃素を
夫々例示することができる。 本発明の置換トリアジン化合物は新規化合物で
あつて抗炎症作用、鎮痛作用、利尿作用、抗菌作
用等を有し、之等作用を利用した医薬品等として
有用である。 以下本発明に係る一般式(1)で示される化合物の
製造法につき詳述する。 本発明化合物は、例えば一般式 （式中R2，R3およびR4は前記に同じ） で示される化合物と一般式 R1CH（OR5）2 (3) （式中R1は前記に同じ。R5は水素原子あるい
は低級アルキル基を意味する。） で示される化合物とを反応させることにより得ら
れる。 原料として用いられる一般式(2)および一般式(3)
で示される各化合物は公知化合物である。本反応
は通常溶媒中あるいは無溶媒下に行なわれる。溶
媒としては反応に関与しない限り特に限定され
ず、各種のものを使用できる。例えばエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、クロロホルム、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン等のハロゲノアルカン類、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類を例示できる。
本反応は無触媒下でも十分進行するが、触媒とし
て酸性触媒を用いることもできる。酸性触媒とし
ては例えば塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸および三フ
ツ化ホウ素エーテル溶液等のルイス酸が使用され
得る。 一般式(2)で示される化合物と一般式(3)で示され
る化合物および必要に応じて用いられる酸性触媒
の使用割合は、適宜選択すればよいが、一般に一
般式(2)で示される化合物に対して一般式(3)で示さ
れる化合物を約２〜10倍当量とするのがよく、ま
た酸性触媒は約１〜３倍当量使用するのが有利で
ある。反応温度は適宜選択され、一般に室温〜溶
媒の還流温度程度の温度において反応は有利に進
行し、反応時間は通常約５分〜24時間程度であ
る。 本発明の一般式(1)で示される化合物は通常公知
の精製法、例えば抽出、再結晶、カラムクロマト
グラフイー等の手段により容易に精製分離でき
る。 本発明の一般式(1)で示される置換トリアジン化
合物の製造法をさらに詳細に説明するために代表
的な化合物について実施例を挙げる。また各実施
例で得られた化合物を表１に示し、各化合物の同
定データー（融点及び元素分析値を表２に示す。
更に、油状形態で得られる本発明化合物について
はそのNMR分析結果（CDCl3中で測定）を表３
に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
実施例 １
１，３―ジメチル―５―フエニル―ヘキサハイ
ドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン（化合
物No.１）の合成 １，３―ジメチル―５―フエニルビウレツド２
ｇ、メチラール20ml及び三フツ化ホウ素エーテル
溶液1.2mlを18時間還流後、反応混合物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、融点
70〜71℃の１，３―ジメチル―５―フエニルヘキ
サハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン
1.5ｇを得た（収率71％）。 実施例 ２ ５―（ｐ―メトキシフエニル）―１，３―ジメ
チルヘキサハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４
―ジオン（化合物No.２）の合成 ５―（ｐ―メトキシフエニル）―１，３―ジメ
チルビウレツト５ｇ、メチラール50ml及び濃硫酸
1.5mlを10時間還流後、メチラール留去残渣にク
ロロホルム―水を加えてクロロホルム層を分取
し、芒硝にて乾燥後クロロホルムを留去し残渣を
エタノールより再結晶して融点122〜124℃の５―
（ｐ―メトキシフエニル）―１，３―ジメチルヘ
キサハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン
4.3ｇを得た（収率84％）。 実施例 ３ ５―（ｐ―クロルフエニル）―１，３―ジメチ
ルヘキサハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―
ジオン（化合物No.３）の合成 ５―（ｐ―クロルフエニル）―１，３―ジメチ
ルビウレツト５ｇ、メチラール50ml及び濃硫酸
1.5mlを16時間還流後、メチラール留去残渣に水
を加えて析出物を取しエタノールより再結晶し
て融点165〜167℃の５―（ｐ―クロルフエニル）
―１，３―ジメチルヘキサハイドロ―ｓ―トリア
ジン―２，４―ジオン4.6ｇを得た（収率87％）。 実施例 ４ １，３，６―トリメチル―５―フエニルヘキサ
ハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン
（化合物No.10）の合成 １，３―ジメチル―５―フエニルビウレツト３
ｇ、アセタール20ml及び濃硫酸0.9mlを100℃で10
分間加熱撹拌後アセタール留去残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製した後アセト
ン―石油エーテルより再結晶して融点106〜108℃
の１，３，６―トリメチル―５―フエニルヘキサ
ハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン2.6
ｇを得た（収率76％）。 実施例 ５ 適当な出発原料を用い、上記実施例１〜４と同
様の操作を行なつて化合物４〜９、11及び12を得
た。得られた各化合物の物性は、前記表２及び表
３に示す通りであつた。 上記で得られた化合物につき、急性カラゲニン
浮腫試験法〔日本薬理学雑誌、56，575（1960）〕
に準じてラツトのカラゲニン足浮腫（抗炎症作
用）を、またKosterらの方法〔Fed.Pro.，18，
412（1959）〕に準じてマウスの酢酸ストレツチン
グ（鎮痛作用）を調べた。その結果、本発明化合
物が、コントロール（薬剤無投与）の場合に比
べ、50％以上の抗炎症作用及び鎮痛作用を有して
いることが確認された。
ドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン（化合
物No.１）の合成 １，３―ジメチル―５―フエニルビウレツド２
ｇ、メチラール20ml及び三フツ化ホウ素エーテル
溶液1.2mlを18時間還流後、反応混合物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、融点
70〜71℃の１，３―ジメチル―５―フエニルヘキ
サハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン
1.5ｇを得た（収率71％）。 実施例 ２ ５―（ｐ―メトキシフエニル）―１，３―ジメ
チルヘキサハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４
―ジオン（化合物No.２）の合成 ５―（ｐ―メトキシフエニル）―１，３―ジメ
チルビウレツト５ｇ、メチラール50ml及び濃硫酸
1.5mlを10時間還流後、メチラール留去残渣にク
ロロホルム―水を加えてクロロホルム層を分取
し、芒硝にて乾燥後クロロホルムを留去し残渣を
エタノールより再結晶して融点122〜124℃の５―
（ｐ―メトキシフエニル）―１，３―ジメチルヘ
キサハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン
4.3ｇを得た（収率84％）。 実施例 ３ ５―（ｐ―クロルフエニル）―１，３―ジメチ
ルヘキサハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―
ジオン（化合物No.３）の合成 ５―（ｐ―クロルフエニル）―１，３―ジメチ
ルビウレツト５ｇ、メチラール50ml及び濃硫酸
1.5mlを16時間還流後、メチラール留去残渣に水
を加えて析出物を取しエタノールより再結晶し
て融点165〜167℃の５―（ｐ―クロルフエニル）
―１，３―ジメチルヘキサハイドロ―ｓ―トリア
ジン―２，４―ジオン4.6ｇを得た（収率87％）。 実施例 ４ １，３，６―トリメチル―５―フエニルヘキサ
ハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン
（化合物No.10）の合成 １，３―ジメチル―５―フエニルビウレツト３
ｇ、アセタール20ml及び濃硫酸0.9mlを100℃で10
分間加熱撹拌後アセタール留去残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製した後アセト
ン―石油エーテルより再結晶して融点106〜108℃
の１，３，６―トリメチル―５―フエニルヘキサ
ハイドロ―ｓ―トリアジン―２，４―ジオン2.6
ｇを得た（収率76％）。 実施例 ５ 適当な出発原料を用い、上記実施例１〜４と同
様の操作を行なつて化合物４〜９、11及び12を得
た。得られた各化合物の物性は、前記表２及び表
３に示す通りであつた。 上記で得られた化合物につき、急性カラゲニン
浮腫試験法〔日本薬理学雑誌、56，575（1960）〕
に準じてラツトのカラゲニン足浮腫（抗炎症作
用）を、またKosterらの方法〔Fed.Pro.，18，
412（1959）〕に準じてマウスの酢酸ストレツチン
グ（鎮痛作用）を調べた。その結果、本発明化合
物が、コントロール（薬剤無投与）の場合に比
べ、50％以上の抗炎症作用及び鎮痛作用を有して
いることが確認された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1は水素原子又は低級アルキル基を、
R2及びR3は同一又は相異なつて低級アルキル基
を、R4はフエニル基又は置換基として低級アル
キル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子若しく
はトリフルオルメチル基を有するフエニル基を意
味する。） で表わされる置換トリアジン化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3186981A JPS57145864A (en) | 1981-03-04 | 1981-03-04 | Substituted triazine and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3186981A JPS57145864A (en) | 1981-03-04 | 1981-03-04 | Substituted triazine and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57145864A JPS57145864A (en) | 1982-09-09 |
| JPH0160022B2 true JPH0160022B2 (ja) | 1989-12-20 |
Family
ID=12343044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3186981A Granted JPS57145864A (en) | 1981-03-04 | 1981-03-04 | Substituted triazine and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57145864A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0396717A (ja) * | 1989-09-11 | 1991-04-22 | Koyo Seiko Co Ltd | ラジアル玉軸受 |
-
1981
- 1981-03-04 JP JP3186981A patent/JPS57145864A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0396717A (ja) * | 1989-09-11 | 1991-04-22 | Koyo Seiko Co Ltd | ラジアル玉軸受 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57145864A (en) | 1982-09-09 |
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