JPH0210141B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、下記式(1) 但し式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる12―ヒドロキシ―シス―９―ドデセ
ン酸アルキルの新規な製法に関する。 更に詳しくは、従来公知文献未記載の下記式(2) 但し式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる12―（２―テトラヒドロピラニルオ
キシ）―シス―９―ドデセン酸アルキルを酸触媒
と接触せしめることを特徴とする前記式(1)12―ヒ
ドロキシ―シス―９―ドデセン酸アルキルの製法
に関し、前記式(2)新規化合物は、たとえば、下記
式(3) 但し式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる８―ホルミルオクタン酸アルキルか
ら容易に製造することができる。 本発明方法で工業的に有利に製造できる前記式
(1)12―ヒドロキシ―９―ドデセン酸アルキルは、
柚子中の香気成分として公知のミント調の甘い果
実用香気を有する９―ドデセン―12―オライドの
重要な合成中間体として有用である。 従来、12―ヒドロキシ―シス―ドデセン酸エチ
ルの合成に関して、特開昭56―90076号には、12
―ヒドロキシ―９―ドデシン酸エチルをリンドラ
ー触媒を用いて部分水素添加して12―ヒドロキシ
―シス―９―ドデセン酸エチルが得られたことが
記載されている。しかしながら、原料12―ヒドロ
キシ―９―ドデシン酸エチルの合成経路について
は記載されておらず、その合成には多工程を要す
ると考えられる。 本発明者等は、前記式(1)12―ヒドロキシ―シス
―９―ドデセン酸低級アルキルエステルを工業的
に有利に製造できる方法を開発すべく研究を行つ
てきた。 その結果、前記式(2)で表わされる従来公知文献
未記載の12―（２―テトラヒドロピラニルオキ
シ）―シス―９―ドデセン酸が、市場で容易に入
手できるオレイン酸アルキルから容易に合成でき
る前記式(3)の８―ホルミルオクタン酸アルキルか
ら容易に製造できることを発見した。更に、該式
(2)新規化合物は酸触媒を接触させるだけで容易に
且つ高収率をもつて、式(1)12―ヒドロキシ―シス
―９―ドデセン酸アルキルアルキルに転化できる
ことを発見した。 更に、上記式(2)新規化合物の酸触媒による式(1)
化合物への転化は、容易な操作で且つ約80％を超
える高収率で進行する利点に加えて、たとえばシ
ス比93％を超える優れた立体特異性をもつて目的
とする式(1)化合物を選択的に取得できる利益があ
ることがわかつた。 従つて、本発明の目的は、優れた収率及び立体
特異性をもつて式(2)新規化合物から式(1)化合物を
工業的に容易な操作及び装置で有利に製造できる
新しい合成方法を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は、以下の記載から一層明らかとなるで
あろう。 本発明方法で用いる式(2)新規化合物は、例え
ば、オレイン酸アルキルをオゾン酸化して容易に
得ることのできる式(3)８―ホルミルオクタン酸ア
ルキルから、たとえば、該式(3)化合物を有機溶媒
の存在下、３―テトラヒドロピラニルオキシプロ
ピレントリフエニルホスホランと接触せしめるこ
とにより、容易に合成することができる。 本発明方法によれば、たとえば上述のようにし
て得ることのできる式(2)12―（２―テトラヒドロ
ピラニルオキシ）―シス―９―ドデセン酸アルキ
ルを酸触媒と接触せしめることにより、優れた収
率及び立体特異性をもつて、操作及び装置上有利
に短い工程で式(1)化合物を工業的に有利に製造す
ることができる。 上記式(2)の化合物の製造例を加えて、図式的に
示すと、以下のように示すことができる。尚、式
中、Ｒは、たとえばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチルなどの如き低級アルキル基を示
す。又、Phはフエニル基を、そしてTHPはテト
ラヒドロピラニル基を示す。 使用する

【式】は、ハロゲン 化３―テトラヒドロピラニルオキシ―ｎ・プロピ
ルトリフエニルホスホニウム塩

【式】（式中、Ｘはハ ロゲン原子を示す）と塩基を反応させることによ
り得ることができる。 上記式

【式】で示し たハロゲン化３―テトラヒドロピラニルオキシ―
ｎ―プロピルトリフエニルホスホニウム塩と塩基
の反応は、不活性有機溶媒の存在下で行うことが
できる。このような溶媒の例としては、例えば、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキ
サン、１，２―ジメトキシエタンなどのほかに、
ベンゼン、トルエン、キシレン、リグロインなど
の芳香族および脂肪族炭化水素類を例示すること
ができる。 これら有機溶媒は単独でも複数種併用してでも
利用することができる。また、その使用量には特
別な制約はないが、例えば、ハロゲン化３―テト
ラヒドロピラニルオキシ―ｎ―プロピルトリフエ
ニルホスホニウム塩に対して、好ましくは約２〜
約50重量倍程度、一層好ましくは、約２〜約５重
量倍程度の使用量を例示することができる。 又、ハロゲン化３―テトラヒドロピラニルオキ
シ―ｎ―プロピルトリフエニルホスホニウム塩の
ハロゲンの例としては、塩素、臭素及び沃素を好
ましく例示できる。更に、塩基の例としては、ブ
チルリチウム、フエニルリチウム、リチウムジエ
チルアミド、ナトリウムメトキシド、水素化ナト
リウム、ナトリウムアミド、水素化カリウム、ナ
トリウム―tertブトキサイドなどを例示すること
ができる。これら塩基の使用量も適当に変更選択
できるが、好ましくは、当モル前後ないし少しく
過剰量で用いるのがよく、例えば、上記ハロゲン
化３―テトラヒドロピラニルオキシ―ｎ―プロピ
ルトリフエニルホスホニウム塩に対して、約１〜
約２倍モル程度の使用量を例示できる。 上記３―テトラヒドロピラニルオキシプロピレ
ントリフエニルホスホラン形成反応は、例えば、
約−78℃〜約100℃程度の広い範囲で適宜に選択
して行うことができる。反応は、例えば約0.5〜
約20時間程度で行うことができる。又、反応系が
実質的に無水の状態で行うのが好ましく、更に、
例えば、窒素、アルゴンその他の不活性ガス雰囲
気下で実施することが好ましい。 本発明方法で用いる式(2)化合物は、たとえば上
述のようにして、有機溶媒の存在下、ハロゲン化
３―テトラヒドロピラニルオキシ―ｎ―プロピル
トリフエニルホスホニウム塩と塩基とを反応させ
て得ることのできる３―テトラヒドロピラニルオ
キシプロピレントリフエニルホスホランと上記式
(3)８―ホルミルオクタン酸アルキルとを反応させ
ることにより製造することができる。反応は前記
ホスホランの形成反応に関して、例示したと同様
な有機溶媒の存在下に行うことができる。反応
は、室温でも進行し、例えば、約40℃以下の温度
で行うことができるが、発熱反応であるので、例
えば、水冷条件下その他適当な冷却条件下に行う
のが好都合である。 反応は、同様に実質的に無水条件下、不活性ガ
ス雰囲気下で実施するのが好ましい。反応に際し
ては、３―テトラヒドロピラニルオキシプロピレ
ントリフエニルホスホランを分離して用いる必要
はなく、該ホスホランを形成した反応生成物液に
８―ホルミルオクタン酸アルキル式(3)を添加して
行うことができる。上記式(3)化合物に対して上記
３―テトラヒドロピラニルオキシ―ｎ―プロピレ
ントリフエニルホスホランが約１〜約２倍モル程
度の量となるように反応を行うのが好ましく、約
１〜約1.2倍モル程度が一層好ましい。反応時間
には特別の制約はなく、例えば、約0.5〜約20時
間程度、より好ましくは、約0.5〜約５時間程度
の範囲が例示できる。反応終了後、溶媒を留去
し、残渣より油分を例えばｎ―ヘキサンにて抽出
し、油層を飽和食塩水で洗浄した後、ｎ―ヘキサ
ンを留去し、減圧蒸留又はシリカゲルカラムクロ
マトにより分離することにより、目的とする式(2)
12―（２―テトラヒドロピラニルオキシ）―シス
―９―ドデセン酸アルキルを高純度、高収率で得
ることができる。上記反応ではシス型の化合物が
選択的に生成しそしてトランス型の化合物は、通
常約７％以下、多くの場合実質的に零である。上
記式(2)化合物の具体例及びその沸点を下記に例示
する。

【表】 セン酸エチル
本発明方法によれば、上記式(1)12―ヒドロキシ
―９―ドデセン酸アルキルは、たとえば上記のよ
うにして得ることのできる式(2)化合物を、好まし
くはアルコール溶媒中、酸触媒と接触させること
により脱テトラヒドロ―ピラニル化して容易に得
ることができる。脱テトラヒドロピラニル化は、
例えば、約5゜〜約80℃程度、より好ましくは約
10゜〜約50℃程度の温度で、例えば、約0.5〜約24
時間程度の反応条件で容易に行うことができる。
反応に使用する酸触媒の例としては、リン酸、塩
酸、硫酸、ｐ―トルエンスルホン酸などの無機及
び有機酸を好ましく例示できる。これら触媒の使
用量は、適宜に選択して行うことができ、上記式
(2)化合物に対して、例えば約0.01〜約10重量％程
度の範囲を例示することができる。又、有機溶媒
としては、メタノール、エタノールなどの如きア
ルコールが好ましく使用できる。該有機溶媒の使
用量は適宜に選択でき、上記式(2)化合物に対し
て、例えば約１倍〜約５倍重量程度の範囲の使用
量を例示することができる。反応終了後は、たと
えば、適当なアルカリで中和、水洗浄し、溶媒を
留去して上記式(1)化合物を容易に得ることができ
る。 以下、実施例により、本発明方法実施の数態様
について更に詳しく説明する。 参考例 １ ８―ホルミル―オクタン酸メチルの合成 オレイン酸メチル（59ｇ）を塩化メチレン
（310ｇ）に溶解、−78℃にてオゾン（11ｇ）を導
入する。終了後亜鉛末（25ｇ）と酢酸（75ｇ）の
けんだく液中に注入、還元分解反応を行う。終了
後過し母液を水洗、重ソー水洗中和、乾燥処理
後塩化メチレンを回収する。得られた残液を減圧
下に蒸留精製することにより沸点115〜120℃（３
mmHg）有する８―ホルミル―オクタン酸メチル
38ｇ（収率83％）を得る。 参考例 ２ 参考例 ２ オレイン酸メチルに代えオレイン酸エチル62ｇ
を用い、参考例１と同様に反応を行うことによ
り、沸点120〜122℃（３mmHg）を有する８―ホ
ルミルオクタン酸エチル43ｇを得る。（収率89％） 参考例 ３ 12―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―シ
ス９―ドデセン酸メチルの合成 ３―テトラヒドロピラニルオキシプロピルトリ
フエニルホスホニウムブロミド69ｇをアルゴン雰
囲気下、乾燥THF500ml中にけんだくさせる。−
30℃に冷却、1.5N―ｎ―ブチルリチウムヘキサ
ン溶液80mlをこの中に滴下反応赤色のホスホラン
溶液を形成する。次いで８―ホルミルオクタン酸
メチル22ｇの乾燥THF50mlの溶液を同温度で滴
下反応する。滴下終了後冷却浴をはずし室温にま
で戻す。反応終了後減圧下にTHFを回収、残渣
をｎ―Hexaneにて抽出する。抽出層を水洗、乾
燥処理後、ｎ―Hexaneを回収、残液を蒸留する
ことにより沸点135〜140℃（0.01mmHg）を有す
る12―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―シ
ス―９―ドデセン酸メチル27ｇを得る。収率83
％、尚シス比はGLC Peak比により（シス／トラ
ンス＝93／７）であつた。（PEG20MZm使用） 参考例 ４ 12―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―シ
ス―９―ドデセン酸エチルの合成 実施例１において、THFの代りにジメトキシ
エタン（DME）を用い、ｎ―ブチルリチウムの
代りに１―ブトキシカリウムを用い、更に、８―
ホルミルオクタン酸エチル24ｇを用い以下同様に
操作を行うことにより、沸点139〜142℃（0.01mm
Hg）を有する12―（2′―テトラヒドロピラニル
オキシ）―シス―９―ドデセン酸エチル29ｇ（収
率87％）を得る。（シス比98.3％up） 実施例 １ 12―ヒドロキシ―シス―９―ドデセン酸メチル 参考例３により得た12―（2′―テトラヒドロピ
ラニルオキシ）―シス―９―ドデセン酸メチル20
ｇを１％パラトルエンスルホン酸（PTSA）―メ
タノール200ｇと共に室温下一夜放置する。ソー
ダ灰粉末10ｇを加えメタノールを回収、残渣をエ
ーテル抽出、食塩水洗浄、乾燥処理後エーテルを
回収、残液を減圧下に蒸留することにより（沸点
108〜110℃／0.5mmHgを有する）12―ヒドロキシ
―シス，９―ドデセン酸メチル12ｇ（収率85％）
を得る。 実施例 ２ 12―ヒドロキシ―シス―９―ドデセン酸エチル 参考例４により得た12―（2′テトラヒドロピラ
ニルオキシ）―シス―９―ドデセン酸エチル25ｇ
を用い、１％PTSA―メタノールに代え、１％硫
酸―エタノール系で実施例１と同様に反応を行な
い沸点110〜1122℃／0.5mmHgを有する12―ヒド
ロキシ―シス―９―ドデセン酸エチル15ｇ（収率
84％）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式(2) 但し式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる12―（２―テトラヒドロピラニルオ
   キシ）―シス―９―ドデセン酸アルキルを酸触媒
   と接触せしめることを特徴とする下記式(1) 但し式中、Ｒは上記したと同義、 で表わされる12―ヒドロキシ―シス―９―ドデセ
   ン酸アルキルの製法。