JPH02112A - 生長因子を含有するゲル配合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この開示を通じて、種々の刊行物、特許および特許出願
を参照する。これらの刊行物、特許および特許出願の開
示を、それらの全体において、この開示中に引用によっ
て加えて、ここに記載する本発明および特許請求の範囲
の日までに当業者に知られている技術水準をより一層完
全に記載する。

本発明は、ヒトミトゲンまたは脈管形成活性を有するポ
リペプチド生長因子、とくに表皮生長因子を含有するゲ
ル配合物に関する。

ヒトポリペプチド生長因子は、正常ヒト細胞の生長を調
節する分子である。多くのヒトポリペプチド生長因子は
同定され、かつそれらの化学構造は決定されてきている
。この群の範囲内に入るものは、次の通りである二表皮
生長因子（ＥＧＦ）、酸性および塩基性の線維芽生長因
子（ＦＧＦ）、小板誘導生長因子（ＰＤＦＧ）、形質転
換生長因子−α（ＴＦＧ−α）、形質転換生長因子−β
（ＴＦＧ−β）、インスリン様生長因子（ＩＧＦ−■お
よびＩＧＦ−１１）、および神経生長因子（ＮＧＦ）。

それらは細胞の増殖を刺激する能力ヲモつため、ヒトポ
リペプチド生長因子は創傷の治癒過程を刺激するとき有
用であるとして記載されてきた。

より特徴づけられた因子の１つは、表皮生長因子である
。ＥＧＦは、ある数の種類の生長因子についてミトゲン
活性を有する５３アミノ酸のポリペプチド生長因子であ
る。ＥＧＦは、ある数の種類の細胞、例えば、上皮細胞
および開業細胞についてミトゲン活性を有する５３アミ
ノ酸のポリペプチド生長因子である。天然に産出するＥ
ＧＦ分子の変異型、例えば、５２アミノ酸のガンマ−ウ
ロガストロンが報告された。ＥＧＦは、また、脈管形成
活性を有することが報告された。表皮生長因子は、表皮
増殖促進活性および胃酸分泌阻害活性を示し、それゆえ
、薬物として有用である。表皮生長因子は、創傷、例え
ば、火傷および切開の治癒測度を増加するために有用で
あると、報告された。従来、創傷の処置において使用す
るために、表皮生長因子ならびに他の生長因子のための
適当な供給系は提供されてきていない。とくに、創傷へ
の生長因子の解放を制御しかつ延長した期間の間創傷に
付着するか、あるいはそれ自信を創傷上に維持して、創
傷への生長因子の接触時間を増加する供給系を提供する
ことが望ましい。本発明は、生長因子を含有するゲルの
形態の、このような供給系を提供する。生物適合性のゲ
ルを使用して、生長因子を創傷に供給し、かつ供給の制
御されたプロフィルおよび創傷のｔ；めに湿った環境を
という利点を提供することができる。

本発明は、生長因子の創傷部位へ供給を制御するための
、水性ゲル配合物または粘性の溶液を提供する。配合物
は、望む適用の種類に依存するであろう。３つの異なる
適用、すなわち、局所的または切開の創傷の治癒のため
のゲル、眼の前眼房中の創傷の治癒だめのゲル、および
より高い水分を有する、より流動性の配合物を必要とす
る用途のための水性配合物、が意図される。

局所的または切開の創傷の治癒のための水性ゲル配合物
は、有効創傷治癒量のヒトミトゲンまたは脈管形成活性
を有するポリペプチド生長因子を含む。さらに、この配
合物は、室温において１．０００−１２．、ｏｏｏ、０
００ｃｐｓの範囲内の粘度を提供するための、水溶性の
製薬学的に許容されうるポリマー物質を含む。眼の前眼
房における創傷の治癒において使用するための水性ゲル
配合物は、室温において１０，０００〜１００．０００
ｃｐｓの範囲内の粘度を提供するための、水溶性の眼に
適合性のポリマー物質含む。低粘度の水性配合物は、室
温において１０，０００〜ｉｏｏ、ｏ。

Ｑ　ｃｐｓの範囲内の粘度を提供するための、水溶性ま
たは水膨潤性の眼に適合性のポリマー物質を含む。低粘
度の形成環のための好ましい使用は、眼の創傷の治癒の
ためである。しかしながら、それは、また、他のタイプ
の創傷の治癒のために、ことに創傷の上に配置するため
の包帯をソーキングするために使用することができる。

本発明のゲル配合物は、創傷へ付着し、そして不規則な
体または創傷の輪郭に順応するとう利点を有する。ゲル
は、創傷の部位へ直接、あるいは創傷の部位へ適用すべ
き、柔軟な（ｃｏｍｐｌｉａｎｔ）多孔質または微孔質
の支持体、例えば、コーティングの形態のそれと組み合
わせて適用することができる。ゲルは、高い水分（これ
は創傷を湿潤状態に保持する）、創傷の滲出物を吸収す
る能力、創傷への適用の容易さおよび洗浄による除去の
容易さという、それ以上の利点を有する。ゲルは創傷へ
適用するとき冷たい感触を有し、こうして患者の快さお
よび、ことに感受性創傷径の、配合物の受容性を増加す
ることができる。

本発明のゲル配合物は、また、創傷部位上り生長因子の
ための制御された供給系を提供する。制御された供給は
、延長した期間、例えば、２４時間以上まで、好ましく
は１−１２時間にわたって、治療レベルを維持するため
に十分な薬物の解放を言及する。創傷部位における生長
因子、とくにＥＧＦの接触時間の増加は、創傷の治癒速
度の有意の増加を達成するために必要であることが報告
された。本発明のゲル配合物は、創傷部位における生長
因子の接触時間を増加させ、そして持続した解放の投与
形態を提供する。これは重要な利点である。なぜなら、
頻度が低い配合物の創傷への適用が可能となり、これに
よって、とくに有糸分裂の異なる期における、創傷およ
びその細胞成分の混乱が少なくすることができるからで
ある。

本発明の配列ゲルは、そのゲルの意図する適用に依存し
て異なる粘度を有する。粘度は、液体の流れに対する抵
抗の測度である。それは剪断応力対剪断測度の比として
定義される。剪断応力は、加えた力の影響下の液体の流
れの提供、すなわち、外部の力に対抗する体内の分子の
抵抗である。液体が剪断されるとき、液体の層は異なる
速度で動く。層の運動の相対速度は、剪断速度において
１つの因子のみである。他の因子は距離、または剪断面
の間のすきまである。こうして、剪断速度はゲルの速度
対すきまの比として定義される。粘度はダイン／　ｓｅ
ｃ／　ｃｍ”の次元を有する。これらの次元はポアズと
呼ばれる。ここに述べる粘度の次元は、特記しないかぎ
り、ブルックフィールド粘度計を使用して測定して、セ
ンチポアズ（ｃｐｓ）である。すべての粘度の値は、特
記しないかぎり、室温、例えば、２２−２５℃において
である。

ここに言及するポリペプチド生長因子は、ＥＧＦ１酸性
ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＴＧＦ−σ、ＴＧＦ−ａ、アン
ギオゲニン（ａｎｇｉｏｇｅｎｉｎ）　、Ｎ　ＧＦ、Ｉ
ＧＦ−１、ＩＧＦ−１１またはそれらの混合物から成る
群より選択されるヒトミトゲンまたは脈管形成活性を有
するものである。これらの生長因子の生物学的に活性な
断片または化学的に合成された誘導体を、無傷の天然産
出する分子の代わりに使用できることが考えられる。ミ
トゲン活性に加えて、ＥＧＦ、ＥＧＦ類、ＴＧＦ類およ
びアンギオゲニンは脈管形成活性を有することが報告さ
れている。生長因子は組み換えＤＮＡ技術によって調製
されることが好ましい。ここで使用するとき、用語「生
長因子」は、いわゆる造血素、エリトロポイエチンおよ
びコロニー刺激因子を包含しない。

ここで使用するとき、ヒトＥＧＦは、ウルデア（Ｕｒｄ
ｅａ）　、Ｍ、　Ｓ　、ら、プロシーデインダス・オブ
・ナショナル・アカデミ−・オプ・サイエンシズ（Ｐｒ
ｏｃ、　　Ｎａｔｌ、　　Ａｃａｄ、　　Ｓｃｉ、　）
　ＵＳＡ、８０．７４６１−７４６５　（１９８３）に
記載される、ポリペプチド配列またはその実質的な部分
を有するＥＧＦを意味する。ヒトＥＧＦは、また、天然
に産出する変異型、例えば、ガンマ−ウロガストロンを
呼ぶ。表皮生長因子、ヒト表皮生長因子および他の生長
因子は、天然源光から分離するか、あるいは組み換えＤ
ＮＡ技術によって生成するか、あるいは化学的合成によ
り調製することができる。

この出願において使用するとき、ＥＧＦは認めらたバイ
オアッセイ、例えば、米国特許筒４．７１７．７１７号
および本願と同時に提出された同時係属米国特許出願第
０９６．４５５号に記載されたＥＧＦリセプター結合ア
ッセイ、において測定して、天然のヒトＥＧＦポリペプ
チドが示すものと同様な生物学的活性を有し、そして、
例えば、カーペンタ−（Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ）ら、「表
皮生長因子、そのリセプター、および関連する蛋白質（
Ｅ　ｐｉｄｅｒｍａｌ　　Ｇｒｏｗｔｈ　　Ｆａｃｔｏ
ｒ、　ｉｔｓ　　ｒｅｃｅｐｔｅｒ、　ａｎｄｒｅｌａ
ｔｅｄ　　ｐｒｏｔｅｉｎｓ）　Ｊ　、実験の細胞研究
（Ｅ　ｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　　Ｃｅｌｌ　　Ｒｅｓ
ｅａｒｃｈ）、１６４：１−１０　（１９８６）に記載
されているような、ある種の保存されたアミノ酸残基お
よびジサル７アイド結合の共通の位置を有する、ポリペ
プチドのクラスを包含することを意図する。こうして、
ＥＧＦは次のものを包含する二組み換えＤＮＡ技術によ
って生成されたＥＧＦ、マウスの顎下線から分離された
マウスＥＧＦ、ラットＥＧＦ、およびヒト尿から分離で
きる、天然のヒト表皮生長因子、および前記のいずれか
の生物活性誘導体および関連するポリペプチド、蛋白質
分解プロセスによってその場で活性な表皮生長因子に転
化される前駆体を包含する。

ＴＦＧ−α、５０アミノ酸のポリペプチドはミトゲン活
性を有しかつ表皮生長因子に対して実質的な配列相同性
を有し、そして普通のチロシンキナーゼリセプターに結
合しかつそれを活性化すると思われる。ポリペプチドの
性質、ミトゲン活性およびＥＧＦとの実質的な相同性を
もつので、ＴＧＦ−αは、また、本発明のゲルにおいて
有用であると考えられる。さらに、ミトゲン活性を有す
る任意の他のポリペプチド生長因子は、また、本発明の
ゲルにおいて有用であると考えられる。

本発明において使用するためのポリペプチド生長因子の
有効創傷治癒量は、約Ｏ９θｌ〜約１，０００マイクロ
グラム／ｍ１である。生長因子の濃度は約１〜５００マ
イクログラム／ｍｌ、より好ましくは１−１００マイク
ログラム／ｍｌであることが好ましい。本発明のゲルは
、ポリペプチド生長因子の解放を維持することができる
。ゲルは約０．５〜６．０時間の７２５および２〜１２
時間の７５０を有することが望ましい。Ｔ２５およびＴ
２Ｏは、それぞれ、投与形態から生長因子の２５％およ
び５０％を解放するために要求される時間として定義さ
れ、そして受容緩衝液中で生体外拡散系において検出さ
れる。

本発明のゲル形成物質は、粘性の水溶液を形成できる水
溶性ポリマー、あるいは非水溶性、水膨潤性のポリマー
（例えば、コラーゲン）、これは、また、粘性溶液を形
成できる、であることができる。膨潤性ポリマーは、水
中に溶解するよりはむしろ水を吸収するものである。こ
こに記載するポリマーの架橋した形態は水溶性ではなく
、水膨潤性であることができる。したがって、ポリマー
の架橋した形態は本発明の範囲内である。架橋は、二官
能性試薬、例えば、グルタルアルデヒドと一緒に共有結
合するポリマ一連鎖を呼ぶ。また、当業者は理解するよ
うに、ある種のポリマーは、水溶性とするためノこ、塩
の形態または部分的に中和させた形態で使用しなくては
ならない。例えば、ヒアルロン酸はヒアルロン酸ナトリ
ウムとして使用して適当な水溶性を与える。

局所的または切開の創傷の治癒のための水性ゲル配合物
において、ポリマーは、ビニルポリマーポリオキシエチ
レンーポリオキシプロピレンコボリマー、多糖類、蛋白
質、ポリ（エチレンオキシド）、アクリルアミドポリマ
ーおよびそれらの誘導体または塩類から成る群より選択
することができる。ポリ（エチレンオキシド）はポリエ
チレングリコールを包含することを理解すべきである。

眼の前眼房における創傷を治癒するとき使用するための
ゲル配合物において、ポリマーは同一であることができ
るが、ただしポリオキシエチレンポリオキ７プロピレン
コポリマーまたはポリ（エチレンオキシド）を使用する
ことは好ましくない。

また、前眼房の使用のため、ポリマーは生物分解性であ
る、すなわち、それは前眼房から排出され、あるいはそ
の中で代謝されることのできる無害の成分に分解するこ
とが好ましい。眼の創傷の治癒において使用するための
、低粘度の水性配合物において、ゲル形成ポリマーは局
所的または切開の創傷の治癒のためものと同一でること
ができるが、ただしポリ（エチレンオキシド）は使用す
ることが好ましくない。

本発明において有用なビニルポリマー（また、置換ポリ
エチレンとして知られている）は、ポリアクリル酸、ポ
リメタクリル酸、ポリビニルピロリドンおよびポリビニ
ルアルコールから成る群より選択することができる。本
発明において有用な多糖類は、セルロース誘導体、グリ
コサミノグリカン（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａ
ｎ）　、寒天、アルギン酸、デキストラン、澱粉および
キトサンから成る群より選択することができる。澱粉は
、２つの形態、σ−アミラーゼおよびアミロペクチンで
産出する。

より水溶性のα−アミロースは好ましい。グリコサミノ
グリカンは、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロ
イチン−４−サルフェート、コンドロイチン−６−サル
フェート、テルマタン硫酸、硫酸ケラタン、硫酸へパリ
チン（ｈｅｐａｒａｎ　　ｓｕｌｆａｔｅ）およびヘパ
リンから成る群より選択することができる。グリコサミ
ノグリカンは、任意の他のゲル形成ポリマーと組み合わ
せて使用して創傷の治癒を増大することができる。本発
明において有用な蛋白質は、コラーゲン、ゼラチンおよ
びフィブリノネクチンから成る群より選択することがで
きる。アクリルアミドポリマーはポリアクリルアミドま
たはポリメタクリルアミドであることができる。生物適
合性ポリアクリルアミドポリマーは好ましい。局所的ま
たは切開の創傷の治癒のためのゲル配合物において、粘
度は室温において１．０００−１２，０００，０００ｃ
ｐｓの範囲内であることができる。粘度は５０．０００
〜２，０００゜０００の範囲であることが好ましい。本
発明の１つの実施態様において、局所的ゲル配合物は０
．０１〜５重量％の分子量約４５０．０００〜４．００
０．０００のポリアクリル酸を含む。好ましい実施態様
において、ポリアクリル酸は０．５〜１．５重量％の量
で存在し、そして２，０００゜０００〜４，０００．Ｏ
ＯＯの分子量を有する。ポリアクリル酸のｐＨは４．８
〜８、より好ましくは６．５〜７．５の範囲内であるべ
きである。

他の実施態様において、本発明の局所的および切開の創
傷の治癒のためのゲルは、１５〜６０！ｉ量％の平均分
子量約５００〜５０，０００のポリオキシエチレン−ポ
リオキシプロピレンブロックコポリマーを含む。好まし
い実施態様において、ブロックコポリマーは１５〜４０
重量％の量で存在し、そして１．０００〜１５．０００
の範囲の分子量を有する。本発明において使用するブロ
ックコポリマーは、プルロニック（Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃ
”）として普通に知られている。好ましいプルロニック
（Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃ”）はプルロニック（Ｐ　１ｕｒ
ｏｎｉｃ）　Ｆ１ａおよびＦ１２７である。

他の実施態様において、局所的または切開の創傷の治癒
のためのゲルは、１〜２０重量％の分子量約５０．００
０〜７００．０００のセルロース誘導体を含む。好まし
い実施態様において、セルロース誘導体は約２〜８重量
％の量で存在し、そして８０．０００〜２４０．０００
の範囲の分子量を有する。好ましいセルロース誘導体は
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）お
よびメチルセルロース（ＭＣ）である。

ほかの実施態様において、局所的または切開の創傷の治
癒のためのゲルは、０．５〜ｌｏｔ量％の分子量５００
．０００〜ａ、ｏｏｏ、ｏｏｏのヒアルロン酸を含む。

好ましい実施態様において、ヒアルロン酸は１．５〜６
．０重量％の量で存在し、そして分子量は１．０００．
ｏｏｏより大きい。

アクリルアミドポリマーは、すべてのタイプの創傷の治
癒、とくに眼の前眼房における創傷の治癒において有用
であることができる。吸収性アクリルアミドポリマー、
例えば、ポリアクリルアミドは眼の適用において使用さ
れる現在の坦体系、例ｔば、ヒアルロン酸のすぐれた代
替物であることができる。アクリルアミドポリマーは、
ｌ〜１３ＸｌＯ’、好ましくは約４〜６ＸＩＯ’の分子
量を有することができる。アクリルアミドポリマーの重
量％は、２〜５％、好ましくは３．５〜４．５％である
ことができる。置換されたアクリルアミドポリマー、例
えば、メチルおよびアルキル置換ポリマーは、また、本
発明の範囲内である。

眼の前眼房において使用するため、アクリルアミドゲル
供給系は次の特性を有する：供給マトリックスの溶解ま
たは分解の生成物は無毒であり、そして小柱網を詰まら
せない；ゲルは光学的に透明である；そしてゲルは前眼
房中に悪い臨床的作用、例えば、眼圧の許容されえない
増加を発生させないで前眼房内に残ることができる。

当業者にとって容易に明らかなように、所望の粘度範囲
は配合物中のポリマーの分子量および濃度％を変化させ
ることによって達成できる。例えば、低い粘度を有する
ゲルは、ポリマーの低分子量または低い濃度％またはそ
れらの組み合わせを使用することによって達成できる。

高い粘度のゲルは、高分子量のポリマーおよび高い％の
濃度を使用することによって達成できる。中間の粘度は
、それに応じて、分子量および濃度％を変化させること
によって達成できる。

局所的または切開の創傷の治癒のゲルより低い粘度を必
要とするゲル配合物、すなわち、眼の前眼房における創
傷の治癒において使用するための配合物、および眼の創
傷の治癒のための低粘度の溶液において、ポリマーの濃
度％およびその分子量を変化させて所望の粘度を達成す
ることができる。例えば、前眼房における使用において
、ゲルは１〜２０重量％の量で存在しかつ８０，０００
〜２４０．０００の分子量を有するセルロース誘導体を
含むことができる。濃度の好ましい範囲は１〜３％であ
る。前眼房における使用のための他の実施態様において
、ゲルは０．５〜５重量％の濃度で存在しかつ５００，
０００〜８，０００．０００の分子量を有するヒアルロ
ン酸を含むことができる。ヒアルロン酸は０．５〜２．
０重量％の濃度で存在し、そして分子量は２，０００，
０００〜４．０００，０００であることが好ましい。前
眼房における使用のために好ましい粘度の範囲は１０゜
０００〜１００，０００ｃｐｓである。

低粘度の溶液は、０．Ｏ１〜２．０重量％の分子量約１
００，０００〜４，０００，０００のボリアグリル酸を
含むことができる。好ましい実施態様において、ポリマ
ーは０．０５〜０．５％の量で存在する。他の実施態様
において、この希薄粘性溶液は２−４０重量％の平均分
子量５００〜５００．０００のポリオキシエチレン−ポ
リオキシプロピレンコポリマーを含むことができる。好
ましくは、濃度は２〜２０％であり、そして分子量は１
．０００〜１５．０００である。あるいは、希薄粘性溶
液は１〜２０％で存在しかつ約８０．０００〜２４０，
０００の分子量を有するセルロース誘導体を含むことが
できる。濃度は１〜１０％の範囲であることが好ましい
。他の実施態様において、希薄粘性溶液は０．５〜５，
０重量％の分子量約５００，０００〜ｇ、ｏｏｏ、ｏｏ
ｏのヒアルロン酸を含むことができる。好ましくは、濃
度は０．５〜２．０％であり、そして分子量はｌ、００
ｏ、ｏｏｏ〜６，０００．０００である。希薄粘性溶液
を点眼剤として使用するとき、粘度は１〜１００　ｃｐ
ｓの範囲であることが好ましい。他の適用、例えば、包
帯のソーキングに使用する場合、１．５〜５，０ＯＯｃ
ｐｓの粘度は適当であろう。

本発明のゲル中に使用するセルロース誘導体は、ポリペ
ズチド生長因子、とくにＥＧＦを水溶液中の生物学的活
性の損失に対して安定化することができる。生長因子を
生物学的活性に対して安定化するためのセルロース誘導
体の使用は、米国特許第４．７１７．７１７号および本
願と同時に提出された同時係属米国特許出願第０９６，
４５５号に記載されている。本発明において使用するセ
ルロース誘導体は、水溶性のエーテル化セルロース誘導
体、例えば、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキル
セルロースおよびアルキルヒドロキシアルキルセルロー
ス、例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒ
ドロキシプロピルセルロースである。メチルセルロース
およびヒドロキシアルキルセルロース誘導体、例えば、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースは好
ましい。

本発明のゲルは、止血乾燥して安定な投与形態にし、そ
してこれを使用の時再構成することができる。生長因子
を含有する凍結乾燥したゲルは、同時に提出された、発
明の名称［生長因子を含有する安定な凍結乾燥した配合
物」の同時係属米国特許出願第０９６．４５５号に記載
されている。

本発明のゲル配合物は、吸収性ガーゼの包帯の繊維を被
覆して創傷の治癒の包帯を形成するために使用すること
ができ、次いでこの包帯は創傷の上に配置することがで
きる。この用途には低粘度の配合物を使用することが好
ましい。創傷の治癒のための包帯は、ガーゼの包帯を、
ミトゲン活性を有するヒトポリペプチド生長因子を含有
する水性ゲル溶液でガーゼの包帯をソーキングすること
によって調製することができる。次いで、ガーゼの被覆
した繊維が創傷と接触し、そして細胞の増殖を刺激して
創傷の治癒の速度を増加するように、包帯を創傷に適用
することができる。

本発明のゲルは、点眼配合物、眼のかんがい溶液、創傷
の治癒のための軟膏などにおいて有用である。本発明の
組成物を使用して治癒できる創傷は、次のものであるこ
とができる二上皮の損傷を生ずる偶発的または外科的障
害、例えば、眼の創傷、角膜潰瘍、角膜切開、角膜移植
、エビケラトファキア（ｅｐｉｋｅｒａｔｏｐｈａｋｉ
ａ）から生ずる、および眼において他の外科的に誘発さ
れたもの；および皮膚の創傷、例えば、火傷、切開創傷
、皮膚移植の共与部位の創傷、および潰瘍（皮膚、とこ
ずれ、静脈血行静止および糖尿病）。ここで使用すると
き、眼の創傷の治癒は、前眼房の創傷の治癒ならびに角
膜下の創傷の治癒を包含する。本発明のゲルは、また、
内部の切開ならびに内部の創傷、例えば、胃潰瘍の治癒
のために使用できる。

ゲルを内部または切開の創傷に適用する用途において、
ゲル形成ポリマーは分解性であることが好ましい。天然
に産出するポリマーは一般に分解性である。これらの例
は、コラーゲン、グリコサミノグリカン、ゼラチンおよ
び澱粉である。セルロースは分解性ではない。合成ポリ
マー、例えば、ビニルポリマーは分解性ではない。ここ
に記載するポリマーの生物適合性は、当業者によく知ら
れている。

実施例１ ボリアクル酸ゲル ボリアクル酸ゲル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ”）は、本発明に
従って調製しＩ；。ボリアクル酸の好ましい等級は、０
．０２〜１．５％の濃度のＣａｒｂｏｐｏｌ　　９３４
ＰおよびＣａｒｂｏｐｏｌ　　９４０と呼ばれるもので
ある。これより高い濃度のボリアクル酸は、ＥＧＦの解
放速度を低下する。ボリアクル酸の粘度は、一般に、ｐ
Ｈ６〜１２、好ましくはｐＨ６，５〜７．５．の範囲の
間で安定である。

次の成分を４Ｑのビーカー内で一緒にした：３５００ｍ
ｌの水中の６．３ｇのメチルパラベン、０．７ｇのプロ
ピルパラベンおよび１７７．５ｇのマンニトール。この
溶液を、固体が溶解するまで、パドル型ミキサー中で混
合した。ボリアクル酸（１７，５ｇ、　Ｃａｒｂｏｐｏ
ｌ　　９４０、ＢＦ　　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）を４０メツ
シユの篩に通して溶液中に、１．０００ｒｐｍｄｅ混合
した。これはボリアクル酸粒子を分散しかつ膨潤した。

この溶液を、１０％の溶液中の７．６ｇの固体のＮａＯ
Ｈの添加によってｐＨ７，０に中和した。このゲルの９
００ｇの部分をバッチから取り出し、そしてオートクレ
ーブ処理した。この手順の残りをクラス１００の領域で
実施した。１．１８ｍｇ／ｍｌの原液（１２ｍｌ）を０
．２２マイクロメ−チルのフィルターを通して濾過して
無菌の管に入れ、そしてフィルターを水の５ｍｌのアリ
コートで洗浄して同一の管中に入れた。この管の内容物
を注射器でゲルに添加した。このゲルをパドル型ミキサ
ーでよく混合してＥＧＦを均一に分散した。ゲルをオー
トクレーブ処理した圧力容器に入れた。窒素を使用して
ゲルを圧力容器の中からｌｏｍ＋の注射器の中に無菌の
管をへて流出させた。試料を活性について試験し、そし
て１５．６ｍｇ／ｍｌのＥＧＦを含有することが示され
た。試料から微生物を１０ｇの試料において除去した。

調製したゲルの粘度は約４９０，０００〜約５２０．０
００ｃｐｓの範囲内であった。このゲル配合物をブタお
よびモルモットの部分的皮膚の切開のモデルにおいて使
用し、そしてゲルはこれらの動物において創傷の治癒の
増大した速度および量を示した。

実施例２ プルロニック（Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃ）ゲル配合物ポリオ
キシエチレンーポリオキシプロピレンブロックコボリマ
−（Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃ”　）は、逆熱的ゲル化挙動を
示しかつすぐれた薬物解放特性ならびに低い毒性を有す
るので、局所的薬物解放系における使用のための大きい
可能性を有する。低分子量Ｐ　Ｉｕｒｏｎｉｃポリオー
ルは、水中でいかなる濃度においてもゲルを形成しない
。Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃ　　Ｆ　−６８は室温において４
０％でゲルを形成し、そしてＰ　１ｕｒｏｎｉｃ　　Ｆ
　−１０８は室温において３０％でゲルを形成する。Ｐ
ｌｕｒｏｎｉｃ　　Ｆ　−１２７は２５°Ｃにおいて２
０％でのみゲルを形成する。Ｆ−６８、Ｆ−８８、Ｆ−
１０８３よびＦ−１２７のＰ　Ｉｕｒｏｎｉ　ｃゲルは
やけどおよび他の供与部位のためのＥＧＦの制御された
供給のために使用することができる。ゲルは等張である
べきであり、そしてｐＨは好ましくは６〜８であり、よ
り好ましくは６．５〜７．５である。

Ｐ　Ｉｕｒｏｎｉｃゲルの興味ある性質は、温度および
ポリマーの濃度の関数としてゲル化する能力である。ゲ
ルは、Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃ溶液が加温されるとき、形成
する。こうして、ゲルは室温において低い粘度の溶液で
あるが、ヒトの体と接触しそして体温に加温されるとき
、粘度は増加しそして溶液はゲル化する。ＥＧＦは液状
のＰ　Ｉｕｒｏｎｉｃと一緒にし、そして創傷に適用す
る。この時点において、ゲル化が起こり、これは創傷へ
のＥＧＦの解放速度を効果的に減少するであろう。これ
はＥＧＦと創傷の上皮との接触時間を延長させる。ゲル
は液体として、あるいは機械的支持を得るために包帯（
液体中のソーキング）と組み合わせて、適用することが
できる。Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃゲルを使用することの１つ
の利点は、これのゲルの滅菌のために濾過法を利用出来
ることを包含し、そして創傷はＥＧＦと延長した時間に
わたって接触するであろう。

ＥＧＦを含有するＰｌｕｒｏｎｉｃ　　Ｆ　　ｌ　２７
は、つぎのものと混合することによって調製した：１．
８ｇのリン酸ナトリウム−水和物、５．４５ｇのリン酸
二ナトリウム七水和物および４０．９ｇのマンニトール
を１，０００ｍ１の蒸留水中で一緒にした。ｐＨを７．
０に調節し、そしてリン酸ナトリウムを４°Ｃに冷却し
た。Ｐ　１ｕｒｏｎｉｃ　　Ｆ１２７　（２００ｇ）（
ＢＡＳＦ）を、パドル型ミキサーで混合しながら、冷却
した溶液に徐々に添加した。この溶液を約３０分間混合
し、次いで４℃に一夜配置した。水溶液中のＥＧＦは、
ゲルを作る前に、溶液に添加することができるか、ある
いは溶液中にＰ　Ｉｕｒｏｎｉｃ　　Ｆ　−１２７を溶
解したのち、添加することができる。１００マイクログ
ラム／ｍｌのＥＧＦ濃度を得るために、１．８１２ｍ１
のＥＧＦ溶液（１，３８ｍｇ／ｍｌ）を２３．１８８ｇ
の２０％のＰ　１ｕｒｏｎｉｃ　　Ｆ　−１２７ゲル中
に添加した。この溶液は非常に液体に似ていた。この溶
液の粘度は、表１から理解出来るように、それが３５℃
に加温されるとき増加した。

表１ 温度、°Ｃ粘度（ｃｐｓ、０．５ｒｐｍ）０−１６　　
　　　　検出できず １８　　　　　　　４．０００ １９　　　　　　　２５０．０００ ２１　　　　　　　５００．０００ ２８　　　　　　　６５５．０００ ３０　　　　　　　６８５．０００ ３７　　　　　　　６５０．０００ １．０００，０００〜１２，０００，０００の粘度を有
する追加のＰ　Ｉｕｒｏｎｉｃ配合物を調製した。配合
物（１１，５Ｘｌｏ’）の解放の速度を試験し、そして
ＥＧＦの８５％は１時間以内に配合物から解放されるこ
とが認められた。

実施例３ ＨＰ　Ｍ　Ｃゲル配合物 イくツかのＨＰＭＣゲルを調製した。ゲルは非常に低い
分子量から高い分子量のＨＰＭＣがらっくった。好まし
くは、分子量の範囲は８０，０００〜２４０．０００で
ある。非常に低い分子量のポリ？　−（Ｍ　ｅＬｈｏｃ
ｅｌ”　）を使用するとき、ｌＯ〜２０％程度に多くの
ＨＰＭＣをゲルの形成に必要とした。非常に高い分子量
のポリマー（Ｍｅｔｈ。

ｃｅｌ”　Ｋ　Ｉ　００　Ｍ）について、ゲルは１〜３
５の溶液からつくることができた。ｐＨは７．２に調節
した。ＥＧＦの解放速度は、可溶性ゲルの粘度に比例し
た。

１．５００ｍ１のビーカーに、０．８３ｇのリン酸ナト
リウム−水和物、７．２４ｇのリン酸二ナトリウム七水
和物、６．２２ｇのＮａＣＩおよび潅厩のための５００
ｍ１の水を配置した。この混合物を磁気的に撹拌して固
体を溶解し、そしてｐＨを７．２に調節した。この溶液
を撹拌しながら８０°Ｃに加熱し、そして３０．０ｇの
ＨＰＭＣ（ＭｅｔｈｏｃｅｌＲＫ　Ｉ　ＯＯＭ　；　Ｄ
　ｏ　ｗ）を４０メツシユの篩を通して添加した。それ
を加熱から除去し、そしてさらに１０分間撹拌した。残
りの水５００ｇを氷として添加した。混合物がより粘性
となったとき、撹拌を手で実施した。それを室温に冷却
し、次いで４°Ｃに一夜冷却した。１３０ｇの部分を除
去し、そして１３．４ｍｌのＥＧＦの１．１２ｍｇ／ｍ
ｌの無菌溶液とパドル型ミキサーで混合して、１０４マ
イクログラム／ｍｌのＥＧＦ濃度を得た。

調製したゲルは、室温において５４．０００〜９５０．
０００ｃｐｓの範囲の粘度を有した。調製した種々のＨ
ＰＭＣゲル配合物からのＥＧＦの解放を、表２に記載す
る。

ｕ）　　ｕつ　　Ｕつ　　　　　ｕ’ｓ　　　ｕ）Ｌｌ
’）０り　　Ｏり　　０り　　　　　０フ　　Ｏり　　
０クロロロ　ロロ０ ＋Ｎへへ　へへ囚 実施例４ ヒアルロン酸ゲル配合物 ヒアルロン酸（ＨＡ）は、Ｎ−アセチルグルコサミンお
よびグルクロン酸の二糖類単位の反復から成る直鎖状構
造を有するムコ他と多糖類の１つである。ヒアルロン酸
は天然に、微生物中に、およびヒトおよび多の動物の皮
膚および結合組織中に存在する。ヒアルロン酸の分子量
は、源、調製の方法および決定の方法に依存して５０，
０００〜８，０００，０００の範囲内である。高度に粘
性の溶液は、ヒアルロン酸を水中に溶解することによっ
て調製できる。ヒアルロン酸の粘性の溶液は、潤滑性質
および極めてすぐれた湿潤化作用を有する。それは関節
の滑液、眼の水晶体、へそのお、血管および軟骨中に存
在する。それは潤滑剤および衝撃緩和剤として顕著によ
く働き、そしてこれは多分その水保持能力およびそれを
ある種の特定のタンパク質に連結するため親和性のため
である。

それはヒトの体の内部に使用するための非常に安全な分
子であるとん考えられる。こうして、それは内部の創傷
、例えば、関節の治癒または眼の前眼房中に使用できる
。ナトリウムヒアルロン酸（分子量４．０００．０００
　；　ＭｅｄＣｈｅｍ）の１％の溶液をＥＧＦと配合し
て、１００マイクログラム／ｍｌの濃度を得た。１％の
ヒアルロン酸溶液の粘度は４４，０００ｃｐｓであった
。本発明に従って調製したヒアルロン酸／ＥＧＦ配合物
は、眼の前眼房中の再内皮化（ｒｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉ
ａｌｉｚａｔｉｏｎ）を刺激することが立証された。

実施例５ 投与形態からのＥＧＦの解放の反応速度輪生体外の拡散
細胞系におけるＥＧＦの解放を維持するための各投与形
態の有効性を評価し、そしてＴ２．およびＴ、。につい
ての値を決定した。ＥＧＦは、ゲルからのＥＧＦの拡散
およびゲルマトリックスの溶解の両者の結果として、解
放される。

これらの２つのプロセスをＥＧＦが生体内で利用可能で
ある起こり得る機構として考慮すると、ＨＰＭＣゲルは
最高の値、それぞれ、１．２および５．９のＴ２Ｓおよ
びＴｓａで、ＥＧＦの解放を支持する。結果により、ポ
リマーの分子構造はＴ値を延長化するときポリマーの濃
度よりも重要であったことが示された。塩不含媒質（蒸
留水）中でつくり、そして標準条件下に研究したゲルは
、低いＴ値を生成した。これはより速い溶解および塩不
含ゲルの組み合わせの結果であることがある。したがっ
て、本発明のゲルは塩不含でないことが好ましい。本発
明のゲルのためのＴ値はポリマーを変性することにより
、例えば、疎水性または親水性の側鎖、イオン対の基、
金属イオン、架橋剤、ＥＧＦのための親和基を導入して
、生ずる生成物の形態からのＥＧＦの解放を制御するこ
とによって増加することができる。

表３は、投与形態からのＥＧＦの解放の反応速度論のデ
ータを要約する。この表を参照すると、ＨＰＭＣ以下の
異なる文字はポリマー中の置換の百分率を意味する。例
えば、Ｋ−２２０８または２２％のメチル化および８％
のヒドロキシ−プロピル置換；Ｆ−２９０６；およびＥ
＝２９１０゜文字の後の数値（すなわち、Ｋの後の数値
１００）は水中の２％の溶液の粘度（ｌｏｏＯＸｃｐｓ
）を意味する。ＡＱは塩不含の溶液中でつくったゲルを
意味する。すべての他のゲルは、ｐＨはぼ７．０におけ
るリン酸塩緩衝液（ＰＢＳ）中でつくった。Ｔ値は時間
で表す。第１図は、表３のデータをいくつかをグラフで
示す。

トへ の■ Ｃ！ くテ　　　ロ へ− 一〇 くデ　　　０フ Ｃくαコ ＝− ＝７ ｖ −〇 実施例６ ポリアクリルアミドゲルの配合物 ポリアクリルアミドゲル配合物は、ポリアクリルアミド
Ｃｙａｎａｍｅｒ’Ｎ　−３００およびＣｙａｎａｍｅ
ｒ”Ｎ−３Ｎ−３００Ｌ両者ともアメリカン・サイアナ
ミドによって商業的に製造された）を使用して調製した
。Ｃｙａｎａｍｅｒ”Ｎ　−３００は約５−６Ｘ１０’
の分子量を有し、そしてＣｙａｎａｍｅｒ”Ｎ　−３０
０ＬＭＷは約１３ＸｌＯ＠の分子量を有する。

次の組成のポリアクリルアミドゲルを、ポリアクリルア
ミドポリマーを予備混合した塩溶液に添加することによ
って調製した。次いで、これらのゲルをＥＧＦの解放の
試験に使用した。

１．８０９ｇのＣｙａｎａｍｅｒ”Ｎ　−３００（２０
８５−１４０Ａ）のポリアクリルアミドゲルに、”’Ｉ
−ＥＧＦおよびＥＧＦの混合物の７２．４マイクロリツ
トルを添加し、そして２本の３ｍｌの注射器内で混合し
た。このゲルの３００〜４００ｍｇをフラツグ（Ｆ　ｒ
ａｎｚ）拡散セルの供与部位に配置した。前もって決定
した時間の間隔で、受容緩衝液の５０マイクロリツトル
のアリコートをガンマカラターで計数した。受容緩衝液
は、０．４％のＢＳＡ　（ウシ血清アルブミン）および
０．０２％のナトリウムアジドを含有する３、５ｍｌの
ＰＢＳ、ｐＨ７，２、から成っていた。結果はゲルに添
加した合計の計数に基づいて解放されたＥＧＦ％で表す
（第２図参照）。同様に、Ｃｙａｎａｍｅｒ”Ｎ−３０
０ＬＭＷ（２０８５Ｎ−３００Ｌのポリアクリルアミド
ゲルに、＋２’１−ＥＧＦおよびＥＧＦの混合物の７２
．４マイクロリツトルを添加し、モしてＥＧＦの解放を
検査した（第２図参照）。

次の旭方を有する、他のポリアクリルアミドゲル（２０
８５ １３８ｃ）を調製した。

表　　　　　５ 組成　　　２０８５−１３８ｃ Ｃｙａｎａｍｅｒ　　Ｎ　−３００７，ＯｇＴｈｉｍｅ
ｒｏｓａｌ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ−２ｇ
無菌水　　　　　　　　　　　１９２．８ｇ粘度　　　
　　　　　　　　　２５８ＸＩＯ”ｐＨ７，５４ ２０８５−１３８ｃゲルを使用して、ＥＧＦを１０マイ
クログラム／　ｍ　＋で含有するゲルを調製した。２０
８５−１３８ｃゲルの５ｇを秤量して８ｍｌの血清バイ
アルに添加し、そして５０マイクログラムの１ｍｇ／ｍ
ｌのＥＧＦ　（タンパク質アッセイ１．４１ｍｇ／ｍ＋
）を添加した。

ＥＧＦを創傷の包帯に被覆し、そして好適な放出特性が
得られた。この創傷の包帯は、ポリアクリルアミド／寒
天から作られたゲルのフィルム（Ｇ　ｅｌｉｐｅｒｍ”
、　　Ｇ　ｅｉｓｔｌｉｃｈ−Ｐ　ｈａｒｍａ　；　Ｗ
ｏｌｈｕｓｅｎ。

Ｓ　ｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）であった。この包帯をＥＧ
Ｆで包帯をＥＧＦの水溶液でソーキングすることによっ
て被覆した。ＥＧＦの約７０％が包帯から約２４時間で
解放された。第３図は、時間にわたる包帯からのＥＧＦ
の解放を示す。

本発明をある種の好ましい実施態様および実施例によっ
て説明した。容易に明らかなように、明らかな種々の変
更は当業者にとって明らかである。

とくに、当業者は、種々のポリマーの分子量および濃度
を変化させて所望の粘度を達成することができる。また
、当業者は、ここに記載されるポリマーおよび生長因子
の代わりに、異なるそれらを使用することができる。明
らかな変更は当業者にとって明らかであるので、本発明
はそれらに限定されず、特許請求の範囲によってのみ限
定される本発明の主な態様および特徴は、次の通りであ
る。

１１成分： （ａ）有効創傷治癒量のヒトミトゲンまたは脈管形成活
性を有するポリペプチド生長因子、および （ｂ）室温において１．０００〜１２，０００゜０００
ｃｐｓの範囲内の粘度を提供するための、水溶性または
水膨潤性の製薬学的に許容されうるポリマー物質、 を含む、局所的または切開の創傷の治癒のための水性ゲ
ル配合物。

２、前記生長因子は、表皮生長因子、形質転換生長因子
−アルファ、形質転換生長因子−ベータ、塩基性線維芽
生長因子、酸性線維芽生長因子、インスリン様生長因子
、小板誘導生長因子、それらの生物学的に活性な断片ま
たは誘導体またはそれらの混合物から成る群より選択さ
れる上記第１項記載の配合物。

３、前記生長因子は表皮生長因子である上記第２項記載
の配合物。

４、前記生長因子の濃度は約０．Ｏ１〜約１．０００マ
イクログラム／ｍｌの範囲内である上記第１項記載の組
成物。

５、前記ポリマーは、ビニルポリマー、ポリオキシエチ
レン−ポリオキシプロピレンコポリマー多糖類、蛋白質
、ポリ（エチレンオキシド）、アクリルアミドポリマー
およびそれらの誘導体または塩類から成る群より選択さ
れる上記第１項記載の配合物。

６、前記ビニルポリマーは、ポリアクリル酸、ポリメタ
クリル酸、ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアル
コールから成る群より選択される上記第５項記載の配合
物。

７、前記多糖類は、セルロース誘導体、グリコサミノグ
リカン、寒天、アルギン酸、デキストラン、澱粉および
キトサンから成る群より選択される上記第５項記載の配
合物。

８、前記グリコサミノグリカンは、ヒアルロン酸、コン
ドロイチン、コンドロイチン−４−＋ｊルフエート、コ
ンドロイチン−６−サルフェート、デルマタン硫酸、硫
酸ケラタン、硫酸へパリチンおよびヘパリンから成る群
より選択される上記第７項記載の配合物。

９、前記蛋白質は、コラーゲン、ゼラチンおよびフィブ
リノネクチンから成る群より選択される上記第５項記載
の方法。

ｌＯ１前記アクリルアミドポリマーはポリアクリルアミ
ドまたはポリメタクリルアミドである上記第５項記載の
配合物。

１１、Ｍ記ビニルポリマーは、分子量約４５０゜０００
〜４，０００，０００を有するポリアクリル酸の０．０
１〜５重量％である上記第５項記載の配合物。

１２、前記ポリマーは、平均分子量約５００〜５０．０
００を有するポリオキシエチレンーポリオキシブロピレ
ンブロックコポリマーの１５〜６０重量％である上記第
５項記載の配合物。

１３、面記多糖類は、分子量約５０，０００〜７００．
０００を有するセルロース誘導体の１〜２０重量％であ
る上記第７項記載の配合物。

１４、前記グリコサミノグリカンは、分子量約５００．
０００〜８，０００，０００を有するヒアルロン酸の０
．５〜ｌＯ重量％である上記第８項記載の配合物。

１５、成分： ａ）有効創傷治癒量のヒトミトゲンまたは脈管形成活性
を有するポリペプチド生長因子、およびｂ）室温におい
て１０，０００〜１００．０００ｃｐｓの範囲内の粘度
を提供するための、水溶性または水膨潤性の眼に適合性
のポリマー物質、を含む、眼の前眼房における創傷の治
癒において使用するための水性ゲル配合物。

１６、前記生長因子は、表皮生長因子、形質転換生長因
子−アル７ア、形質転換生長因子−べ−タ、塩基性線維
芽生長因子、酸性線維芽生長因子、インスリン様生長因
子、小板誘導生長因子、それらの生物学的に活性な断片
、またはそれらの混合物から成る群より選択される上記
第１５項記載の配合物。

１７、前記生長因子は表皮生長因子である上記第１６項
記載の配合物。

１８、前記生長因子の濃度は約０．Ｏ１〜約１．０００
マイクログラム／ｍｌの範囲内である上記第１５項記載
の組成物。

１９、前記ポリマーは、多糖類、蛋白質、ポリ（エチレ
ンオキシド）、アクリルアミドポリマーおよびそれらの
誘導体または塩類から成る群より選択される上記第１５
項記載の配合物。

２０、前記多糖類は、セルロース誘導体、グリコサミノ
グリカン、寒天、アルギン酸、デキストラン、澱粉およ
びキトサンから成る群より選択される上記第１９項記載
の配合物。

２１１前記グリコサミノグリカンは、ヒアルロン酸、コ
ンドロイチン、コンドロイチン−４−サルフェート、コ
ンドロイチン−６−サルフェート、デルマタン硫酸、硫
酸ケラタン、硫酸へパリチンおよびヘパリンから成る群
より選択される上記第２０項記載の配合物。

２２、前記蛋白質は、コラーゲン、ゼラチンおよびフィ
ブリノネクチンから成る群より選択される上記第１９項
記載の方法。

２３、前記アクリルアミドポリマーはポリアクリルアミ
ドまたはポリメタクリルアミドである上記第１９項記載
の配合物。

２４、前記多糖類は、分子量約５０．０００〜７００．
０００を有するセルロース誘導体の１〜２０重量％であ
る上記第２０項記載の配合物。

２５、前記グリコサミノグリカンは、分子量約５００．
０００〜ｓ、ｏｏｏ、ｏｏｏを有するヒアルロン酸の０
．５〜ＩＯ重量％である上記第２１項記載の配合物。

２６、成分： ａ）有効創傷治癒量のヒトミトゲンまたは脈管形成活性
を有するポリペプチド生長因子、およびｂ）室温におい
て１〜５．０ＯＯｃｐｓの範囲内の粘度を提供するため
の、水溶性または水膨潤性の眼に適合性のポリマー物質
、 を含む、水性配合物。

２７、前記生長因子は、表皮生長因子、形質転換生長因
子−アルファ、形質転換生長因子−ベータ、塩基性線維
芽生長因子、酸性線維芽生長因子、インスリン様生長因
子、小板誘導生長因子、それらの生物学的に活性な断片
、またはそれらの混合物から成る群より選択される上記
第２６項記載の配合物。

２８、前記生長因子は表皮生長因子である上記第２７項
記載の配合物。

２９、前記生長因子の濃度は約０．０１〜約１．０００
マイクログラム／ｍ＋の範囲内である上記第２６項記載
の組成物。

３０、前記ポリマーは、ビニルポリマー、ポリオキシエ
チレン−ポリオキシプロピレンコポリマ、多糖類、蛋白
質、ポリ（エチレンオキシド）、アクリルアミドポリマ
ーおよびそれらの誘導体または塩類から成る群より選択
される上記第２６項記載の配合物。

３１、前記ビニルポリマーは、ポリアクリル酸、ポリメ
タクリル酸、ポリビニルピロリドンおよびポリビニルア
ルコールから成る群より選択される上記第３０項記載の
配合物。

３２、前記多糖類は、セルロース誘導体、グリコサミノ
グリカン、寒天、アルギン酸、デキストラン、澱粉およ
びキトサンから成る群より選択される上記第３０項記載
の配合物。

３３、前記グリコサミノグリカンは、ヒアルロン酸、コ
ンドロイチン、コンドロイチン−４−サルフェート、コ
ンドロイチン−６４ルフエート、デルマタン硫酸、硫酸
ケラタン、硫酸へパリチンおよびヘパリンから成る群よ
り選択される上記第３２項記載の配合物。

３４、前記蛋白質は、コラーゲン、ゼラチンおよびフィ
ブリノネクチンから成る群より選択される上記第３０項
記載の方法。

３５、前記アクリルアミドポリマーはポリアクリルアミ
ドまたはポリメタクリルアミドである上記第３０項記載
の配合物。

３６、前記ビニルポリマーは、分子量約１００゜０００
〜４，０００，０００を有するポリアクリル酸の０６０
１〜２．０重量％である上記第５項記載の配合物。

３７、前記ポリマーは、平均分子１約５００〜５０．０
００を有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレ
ンブロックコポリマーの２〜４０重量％である上記第３
０項記載の配合物。

３８、前記多糖類は、分子量約ａｏ、ｏｏｏ〜２４０．
０００を有するセルロース誘導体の１〜２０重量％であ
る上記第３２項記載の配合物。

３９、前記グリコサミノグリカンは、分子量約５００．
０００〜８．０００．０００を有するヒアルロン酸の０
．５〜５．０重量％である上記第３３項記載の配合物。

４０、柔軟な多孔質または微孔質の支持体と組合せた上
記第１項記載の配合物。

４１、柔軟な多孔質または微孔質の支持体と組合せた上
記第２６項記載の配合物。

【図面の簡単な説明】

第１図は、カルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）　９４０、
プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）　Ｆ　　ｌ　２７８
よびＨＰＭＣ−Ｅ４Ｍを含有するゲル配合物からの時間
にわたるＥＧＦの解放百分率を示す。 第２図は、ポリアクリルアミドゲル配合物からの時間に
わたるＥＧＦの解放百分率を示す。 第３図は、ポリアクリルアミド／寒天ゲリペルム（Ｇ　
ｅｒｐｅｒｍ■）の創傷包帯からの時間にわたるＥＧＦ
の解放百分率を示す。 第２図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、成分： （ａ）有効創傷治癒量のヒトミトゲンまたは脈管形成活
   性を有するポリペプチド生長因子、および （ｂ）室温において１，０００〜１２，０００，０００
   ｃｐｓの範囲内の粘度を提供するための、水溶性または
   水膨潤性の製薬学的に許容されうるポリマー物質、 を含むことを特徴とする局所的または切開の創傷の治癒
   のための水性ゲル配合物。 ２、成分： ａ）有効創傷治癒量のヒトミトゲンまたは脈管形成活性
   を有するポリペプチド生長因子、およびｂ）室温におい
   て１０，０００〜１００，０００ｃｐｓの範囲内の粘度
   を提供するための、水溶性または水膨潤性の眼に適合性
   のポリマー物質、を含むことを特徴とする眼の前眼房に
   おける創傷の治癒において使用するための水性ゲル配合
   物。 ３、成分： ａ）有効創傷治癒量のヒトミトゲンまたは脈管形成活性
   を有するポリペプチド生長因子、およびｂ）室温におい
   て１〜５，０００ｃｐｓの範囲内の粘度を提供するため
   の、水溶性または水膨潤性の眼に適合性のポリマー物質
   、 を含むことを特徴とする水性配合物。