JPH021146B2 - - Google Patents
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- JPH021146B2 JPH021146B2 JP54139393A JP13939379A JPH021146B2 JP H021146 B2 JPH021146 B2 JP H021146B2 JP 54139393 A JP54139393 A JP 54139393A JP 13939379 A JP13939379 A JP 13939379A JP H021146 B2 JPH021146 B2 JP H021146B2
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- triazolo
- isoquinoline
- alkali metal
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，
１―ａ〕イソキノリン誘導体の新規製造方法に関
する。２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―
ａ〕イソキノリン誘導体、およびその製造方法は
米国特許第3758480号明細書中に記載されている。 ２―フエニル部分において置換された一連の２
―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソ
キノリンおよびその相当する５，６―ジヒドロ化
合物からその製造方法は米国特許第4075341号明
細書中に記載されている。 ２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕
イソキノリンおよびその５，６―ジヒドロ誘導体
は抗受精剤として有効に用いられている。（米国
特許第3895113号明細書参照）。２―（置換―フエ
ニル）―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノ
リンおよびその相当する５，６―ジヒドロ誘導体
はほ乳動物の受精率制御に特に適当である。（米
国特許第4075341号明細書参照）。 先行文献に記載のかかる２―フエニル―ｓ―ト
リアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン誘導体の製
造方法は煩雑であり、そして低収率であるため、
この全操作は商業生産には不経済となる。 本発明の目的は一般式 〔式中、ＲおよびR1は独立に水素、クロロ、
フルオロ、ブロモ、低級アルキル、低級アルキル
アミノ、ジ低級アルキルアミノ、トリフルオロメ
チル、またはOR4基（式中、R4は低級アルキル、
低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ
ルおよびベンジルである）を示し、またはＲおよ
びR1は一緒になつて−OCH2O−基を示し、R2お
よびR3は独立に水素、クロル、フルオル、ブロ
モおよび炭素数１乃至４個のアルコキシを示す〕
を有する２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１
―ａ〕イソキノリン誘導体の新規かつ有用な製造
方法を提供することである。 「低級アルキル」の術語および部分は枝分かれ
または線状の１または５個の炭素原子を有するア
ルキル基、好ましくはメチル基およびエチル基を
示す。 「低級アルケニル」の術語は３乃至５個の炭素
原子を有するアルケニル基、好ましくはアリル基
を示す。「低級アルキニル」の術語は３乃至５個
の炭素原子を有するアルキニル、好ましくはプロ
パルギル基を示す。「シクロアルキル」の術語は
３乃至６員のシクロアルキル基を示す。 本発明の方法は、式の化合物と式のニトリ
ルとを、
１―ａ〕イソキノリン誘導体の新規製造方法に関
する。２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―
ａ〕イソキノリン誘導体、およびその製造方法は
米国特許第3758480号明細書中に記載されている。 ２―フエニル部分において置換された一連の２
―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソ
キノリンおよびその相当する５，６―ジヒドロ化
合物からその製造方法は米国特許第4075341号明
細書中に記載されている。 ２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕
イソキノリンおよびその５，６―ジヒドロ誘導体
は抗受精剤として有効に用いられている。（米国
特許第3895113号明細書参照）。２―（置換―フエ
ニル）―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノ
リンおよびその相当する５，６―ジヒドロ誘導体
はほ乳動物の受精率制御に特に適当である。（米
国特許第4075341号明細書参照）。 先行文献に記載のかかる２―フエニル―ｓ―ト
リアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン誘導体の製
造方法は煩雑であり、そして低収率であるため、
この全操作は商業生産には不経済となる。 本発明の目的は一般式 〔式中、ＲおよびR1は独立に水素、クロロ、
フルオロ、ブロモ、低級アルキル、低級アルキル
アミノ、ジ低級アルキルアミノ、トリフルオロメ
チル、またはOR4基（式中、R4は低級アルキル、
低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ
ルおよびベンジルである）を示し、またはＲおよ
びR1は一緒になつて−OCH2O−基を示し、R2お
よびR3は独立に水素、クロル、フルオル、ブロ
モおよび炭素数１乃至４個のアルコキシを示す〕
を有する２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１
―ａ〕イソキノリン誘導体の新規かつ有用な製造
方法を提供することである。 「低級アルキル」の術語および部分は枝分かれ
または線状の１または５個の炭素原子を有するア
ルキル基、好ましくはメチル基およびエチル基を
示す。 「低級アルケニル」の術語は３乃至５個の炭素
原子を有するアルケニル基、好ましくはアリル基
を示す。「低級アルキニル」の術語は３乃至５個
の炭素原子を有するアルキニル、好ましくはプロ
パルギル基を示す。「シクロアルキル」の術語は
３乃至６員のシクロアルキル基を示す。 本発明の方法は、式の化合物と式のニトリ
ルとを、
【式】
【式】
（式中、Ｒ，R1，R2およびR3は上記と同じ意
味を有す） アルカリ金属化合物の塩基性触媒の存在下に接触
させることにある。 式の化合物と式の化合物との間の反応は適
当な溶媒系中において行うことができるが、また
溶媒の不存在下に好ましくは触媒と共に２種の反
応体を単に混合することによつて行うこともでき
る。 しかしながらこの反応を大バツチで行う場合、
若干の溶媒を添加して反応塊の粘度を低下させ、
しかも反応体の混合を容易にするのが望ましい。
種種の溶媒を用いることができる。適当な溶媒と
しては、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、およびブタノールのようなアルカノー
ル、メトキシ―エタノール、エトキシ―エタノー
ル、およびプロポキシ―エタノールのような低級
アルコキシ―アルカノール、塩素化低級炭化水
素、エチレングリコール、ベンゼン、クロルベン
ゼン、トルエン、ニトロベンゼン、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、およびヘキサメチルリン酸
トリアミドおよびそれらの混合物がある。 溶媒中において反応を行う場合、反応温度は室
温乃至混合物の沸点の間の範囲であつてもよい。
一般に、反応速度が十分速く、かつ望ましくない
副生物の生成が防止されるので、60乃至160℃の
間の温度が好ましい。 溶媒の不存在下に反応を行うような場合は特に
混合を容易にするために化合物の１乃至20モル
％過剰のニトリルを添加してもよいが、一般には
２種の反応体はほぼ等モル量で使用する。この反
応は塩基性触媒の存在下に行われ、アルカリ金属
水酸化物、アルカリ金属アルコキシドおよびアル
カリ金属水素化物の塩基性触媒は満足な結果を与
えることが分かつた。 反応体の２―アミノ―１（2H）―イソキノリ
ンは数種の方法により製造することができる。最
も適当な操作は最終工程としてヒドラジンとイソ
クマリン との間の反応を含む。 化合物の製造は文献中によく記載されてお
り、相当する１―イソクロマリンの臭素による臭
素化に続く１，２―ジクロルエタン中におけるト
リエチルアミンによる脱臭化水素によつて適当に
行うことができる。 ヒドラジンとイソクマリンとの間の反応は溶媒
としてエタノール中の水をベースとしたヒドラジ
ン水化物を用いることによつて室温において行わ
れる。続いてこの反応混合物に酸を添加すること
により、中間体２―アミノ―３，４―ジヒドロ―
３―ヒドロキシ―１（2H）―イソキノリノンを所
望の２―アミノ―１（2H）―イソキノリノンへ
変換させることができる。 本発明の方法により製造することのできる化合
物の典型的な例は下記のものである。 ２―（４―クロルフエニル）―ｓ―トリアゾロ
〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―フルオルフエニル）―ｓ―トリアゾ
ロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―メトキシフエニル）―ｓ―トリアゾ
ロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―ジメチルアミノフエニル）―ｓ―ト
リアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―クロル―３―メトキシフエニル）―
ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―エトキシフエニル）―ｓ―トリアゾ
ロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―アリルオキシフエニル）―ｓ―トリ
アゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―プロパルギルオキシフエニル）―ｓ
―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―シクロペンチルオキシフエニル）―
ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―ブロムフエニル）―ｓ―トリアゾロ
〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―プロピルオキシフエニル）―ｓ―ト
リアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―ベンジルオキシフエニル）―ｓ―ト
リアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―トリフルオルメチルフエニル）―ｓ
―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン 本発明の方法は通常ｓ―トリアゾロ〔５，１―
ａ〕イソキノリンのような縮合トリアゾロ系の合
成において高収率を与える。さらに、本方法は工
業的プラントにおいて使用するに特別の注意を要
する試薬を必要としないので大規模の製造におい
ても極めて容易に行うことができる。 この新規な方法は上記式（式中、Ｒおよび
R1はフエニル環の３―および４―位置にある）
の２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕
イソキノリンの製造に特に有用である。 本発明の方法により得られる２―フエニル―ｓ
―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン誘導体
は、また例えば米国特許第3775417号および第
3758480号明細書に記載の方法を用いる接触水素
化によつて相当する５，６―ジヒドロ化合物に変
換するためにも利用できる。 下記の実施例により、本発明の方法はその範囲
を限定することなしに具体的に説明される。 例１ （実施例） ２―（４―クロルフエニル）―ｓ―トリアゾロ
〔５，１―ａ〕イソキノリン 無水エタノール（150ml）中のナトリウムエト
キシド（0.68ｇ、0.01モル）の溶液に、２―アミ
ノ―１（2H）イソキノリノン（８ｇ、0.05モル）
および４―クロルベンゾニトリル（7.24ｇ、0.05
モル）を添加し、この混合物を１時間かくはんし
ながら還流した。中間体のアミドラゾンを晶出
し、加熱しながら、エタノールを留出して、２―
エトキシエタノールをもつて置換した。蒸気の温
度が135℃に達すると、５時間還流しながら加熱
を続けた。 冷却して標記化合物を晶出し、ろ過して回収し
た。固体を水および95％エタノールをもつて洗浄
後、真空乾燥して13.43ｇ（96％）の標記生成物
が得られた。融点250乃至251℃。 例２ （実施例） ２―（３―エトキシフエニル）―ｓ―トリアゾ
ロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―アミノ―１（2H）イソキノリノン（3.2ｇ、
0.02モル）、３―エトキシベンゾニトリル（3.09
ｇ、0.021モル）、およびトルエン（20ml）中のナ
トリウムメトキシド（0.044ｇ）の混合物を室温
において窒素下に30分かくはんし、そしてさらに
60℃において30分かくはんした。各0.044ｇのナ
トリウムメトキシドを２回続けて約90分以内に添
加し、次いで温度を還流まで徐徐に上昇した。溶
媒を減圧蒸留し、残留物を水（20ml）をもつて溶
解し、次いで希塩酸をもつて酸性にしPH２とし
た。 粗生成物を減圧下にろ過し、次いで85％エタノ
ール（120ml）から晶出して5.18ｇ（89.5％）の
純標記化合物、融点140乃至141℃を得た。 例３ （参考例） ２―アミノ―１（2H）―イソキノリノン 95％エタノール（200ml）中のイソクマリン
（26ｇ、0.16モル）の溶液を水中（64ml、0.32モ
ル）の25％ヒドラジン水化物をもつて処理し、室
温において１時間かくはんした。室温において10
％塩酸（150ml）を加えて２―アミノ―３，４―
ジヒドロ―３―ヒドロキシ―１（2H）―イソキノ
リノンの沈殿を溶解および脱水した。 ３時間後、この混合物を炭酸ナトリウムをもつ
て中和し次いで減圧蒸留によつてエタノールを回
収した。ろ過により標記化合物を単離し、クロロ
ホルムをもつて抽出して27.92（98％）の標記生成
物、融点103乃至104℃を得た。 例４ （参考例） ２―（３―エトキシフエニル）―５，６―ジヒ
ドロ―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノ
リン 例２の方法によつて得られた２―（３―エトキ
シフエニル）―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イ
ソキノリン（3.9ｇ、0.013モル）を150mlのエタ
ノールおよびエタノール中2.2mlの22％HClを含
む108mlの酢酸の混合物に溶解した。この混合物
を90℃において10気圧の圧力下、パーボンベ中
で、0.5ｇの10％パラジウム化木炭の存在下に水
素化した。 触媒をろ過後、溶媒を蒸発させ、そして残留物
を水に溶解した。60mlずつの塩化メチレンをもつ
て４回抽出し、溶媒を蒸発して得た残留物を50ml
の70％エタノールから再結晶した。収量3.5ｇ
（90％）の標記生成物、融点102乃至103℃を得た。 例５ （参考例） ２―〔４―（トリフルオルメチル）フエニル〕
―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン 無水エタノール（30ml）中のナトリウムエトキ
シド（0.136ｇ、0.002モル）、４―トリフルオル
メチル―ベンゾニトリル（1.71ｇ、0.01モル）お
よび２―アミノ―１（2H）―イソキノリノン
（1.6ｇ、0.01モル）の溶液を1.5時間還流した。次
いで大部分のエタノールを留去して、加熱しなが
ら35mlの２―エトキシエタノールをもつて置換し
た。 蒸気の温度が135℃に達すると、還流しながら
５時間加熱を続けた。 標記化合物を０℃に冷却して晶出し、ろ過によ
つて回収した。95％エタノールおよび水をもつて
洗浄後、50℃において固体を減圧乾燥した。収量
2.97％（95％）の標記生合物、融点211乃至212
℃、を得た。
味を有す） アルカリ金属化合物の塩基性触媒の存在下に接触
させることにある。 式の化合物と式の化合物との間の反応は適
当な溶媒系中において行うことができるが、また
溶媒の不存在下に好ましくは触媒と共に２種の反
応体を単に混合することによつて行うこともでき
る。 しかしながらこの反応を大バツチで行う場合、
若干の溶媒を添加して反応塊の粘度を低下させ、
しかも反応体の混合を容易にするのが望ましい。
種種の溶媒を用いることができる。適当な溶媒と
しては、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、およびブタノールのようなアルカノー
ル、メトキシ―エタノール、エトキシ―エタノー
ル、およびプロポキシ―エタノールのような低級
アルコキシ―アルカノール、塩素化低級炭化水
素、エチレングリコール、ベンゼン、クロルベン
ゼン、トルエン、ニトロベンゼン、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、およびヘキサメチルリン酸
トリアミドおよびそれらの混合物がある。 溶媒中において反応を行う場合、反応温度は室
温乃至混合物の沸点の間の範囲であつてもよい。
一般に、反応速度が十分速く、かつ望ましくない
副生物の生成が防止されるので、60乃至160℃の
間の温度が好ましい。 溶媒の不存在下に反応を行うような場合は特に
混合を容易にするために化合物の１乃至20モル
％過剰のニトリルを添加してもよいが、一般には
２種の反応体はほぼ等モル量で使用する。この反
応は塩基性触媒の存在下に行われ、アルカリ金属
水酸化物、アルカリ金属アルコキシドおよびアル
カリ金属水素化物の塩基性触媒は満足な結果を与
えることが分かつた。 反応体の２―アミノ―１（2H）―イソキノリ
ンは数種の方法により製造することができる。最
も適当な操作は最終工程としてヒドラジンとイソ
クマリン との間の反応を含む。 化合物の製造は文献中によく記載されてお
り、相当する１―イソクロマリンの臭素による臭
素化に続く１，２―ジクロルエタン中におけるト
リエチルアミンによる脱臭化水素によつて適当に
行うことができる。 ヒドラジンとイソクマリンとの間の反応は溶媒
としてエタノール中の水をベースとしたヒドラジ
ン水化物を用いることによつて室温において行わ
れる。続いてこの反応混合物に酸を添加すること
により、中間体２―アミノ―３，４―ジヒドロ―
３―ヒドロキシ―１（2H）―イソキノリノンを所
望の２―アミノ―１（2H）―イソキノリノンへ
変換させることができる。 本発明の方法により製造することのできる化合
物の典型的な例は下記のものである。 ２―（４―クロルフエニル）―ｓ―トリアゾロ
〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―フルオルフエニル）―ｓ―トリアゾ
ロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―メトキシフエニル）―ｓ―トリアゾ
ロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―ジメチルアミノフエニル）―ｓ―ト
リアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―クロル―３―メトキシフエニル）―
ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―エトキシフエニル）―ｓ―トリアゾ
ロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―アリルオキシフエニル）―ｓ―トリ
アゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―プロパルギルオキシフエニル）―ｓ
―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―シクロペンチルオキシフエニル）―
ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―ブロムフエニル）―ｓ―トリアゾロ
〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―プロピルオキシフエニル）―ｓ―ト
リアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（３―ベンジルオキシフエニル）―ｓ―ト
リアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―（４―トリフルオルメチルフエニル）―ｓ
―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン 本発明の方法は通常ｓ―トリアゾロ〔５，１―
ａ〕イソキノリンのような縮合トリアゾロ系の合
成において高収率を与える。さらに、本方法は工
業的プラントにおいて使用するに特別の注意を要
する試薬を必要としないので大規模の製造におい
ても極めて容易に行うことができる。 この新規な方法は上記式（式中、Ｒおよび
R1はフエニル環の３―および４―位置にある）
の２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕
イソキノリンの製造に特に有用である。 本発明の方法により得られる２―フエニル―ｓ
―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン誘導体
は、また例えば米国特許第3775417号および第
3758480号明細書に記載の方法を用いる接触水素
化によつて相当する５，６―ジヒドロ化合物に変
換するためにも利用できる。 下記の実施例により、本発明の方法はその範囲
を限定することなしに具体的に説明される。 例１ （実施例） ２―（４―クロルフエニル）―ｓ―トリアゾロ
〔５，１―ａ〕イソキノリン 無水エタノール（150ml）中のナトリウムエト
キシド（0.68ｇ、0.01モル）の溶液に、２―アミ
ノ―１（2H）イソキノリノン（８ｇ、0.05モル）
および４―クロルベンゾニトリル（7.24ｇ、0.05
モル）を添加し、この混合物を１時間かくはんし
ながら還流した。中間体のアミドラゾンを晶出
し、加熱しながら、エタノールを留出して、２―
エトキシエタノールをもつて置換した。蒸気の温
度が135℃に達すると、５時間還流しながら加熱
を続けた。 冷却して標記化合物を晶出し、ろ過して回収し
た。固体を水および95％エタノールをもつて洗浄
後、真空乾燥して13.43ｇ（96％）の標記生成物
が得られた。融点250乃至251℃。 例２ （実施例） ２―（３―エトキシフエニル）―ｓ―トリアゾ
ロ〔５，１―ａ〕イソキノリン ２―アミノ―１（2H）イソキノリノン（3.2ｇ、
0.02モル）、３―エトキシベンゾニトリル（3.09
ｇ、0.021モル）、およびトルエン（20ml）中のナ
トリウムメトキシド（0.044ｇ）の混合物を室温
において窒素下に30分かくはんし、そしてさらに
60℃において30分かくはんした。各0.044ｇのナ
トリウムメトキシドを２回続けて約90分以内に添
加し、次いで温度を還流まで徐徐に上昇した。溶
媒を減圧蒸留し、残留物を水（20ml）をもつて溶
解し、次いで希塩酸をもつて酸性にしPH２とし
た。 粗生成物を減圧下にろ過し、次いで85％エタノ
ール（120ml）から晶出して5.18ｇ（89.5％）の
純標記化合物、融点140乃至141℃を得た。 例３ （参考例） ２―アミノ―１（2H）―イソキノリノン 95％エタノール（200ml）中のイソクマリン
（26ｇ、0.16モル）の溶液を水中（64ml、0.32モ
ル）の25％ヒドラジン水化物をもつて処理し、室
温において１時間かくはんした。室温において10
％塩酸（150ml）を加えて２―アミノ―３，４―
ジヒドロ―３―ヒドロキシ―１（2H）―イソキノ
リノンの沈殿を溶解および脱水した。 ３時間後、この混合物を炭酸ナトリウムをもつ
て中和し次いで減圧蒸留によつてエタノールを回
収した。ろ過により標記化合物を単離し、クロロ
ホルムをもつて抽出して27.92（98％）の標記生成
物、融点103乃至104℃を得た。 例４ （参考例） ２―（３―エトキシフエニル）―５，６―ジヒ
ドロ―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノ
リン 例２の方法によつて得られた２―（３―エトキ
シフエニル）―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イ
ソキノリン（3.9ｇ、0.013モル）を150mlのエタ
ノールおよびエタノール中2.2mlの22％HClを含
む108mlの酢酸の混合物に溶解した。この混合物
を90℃において10気圧の圧力下、パーボンベ中
で、0.5ｇの10％パラジウム化木炭の存在下に水
素化した。 触媒をろ過後、溶媒を蒸発させ、そして残留物
を水に溶解した。60mlずつの塩化メチレンをもつ
て４回抽出し、溶媒を蒸発して得た残留物を50ml
の70％エタノールから再結晶した。収量3.5ｇ
（90％）の標記生成物、融点102乃至103℃を得た。 例５ （参考例） ２―〔４―（トリフルオルメチル）フエニル〕
―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕イソキノリン 無水エタノール（30ml）中のナトリウムエトキ
シド（0.136ｇ、0.002モル）、４―トリフルオル
メチル―ベンゾニトリル（1.71ｇ、0.01モル）お
よび２―アミノ―１（2H）―イソキノリノン
（1.6ｇ、0.01モル）の溶液を1.5時間還流した。次
いで大部分のエタノールを留去して、加熱しなが
ら35mlの２―エトキシエタノールをもつて置換し
た。 蒸気の温度が135℃に達すると、還流しながら
５時間加熱を続けた。 標記化合物を０℃に冷却して晶出し、ろ過によ
つて回収した。95％エタノールおよび水をもつて
洗浄後、50℃において固体を減圧乾燥した。収量
2.97％（95％）の標記生合物、融点211乃至212
℃、を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水
酸化物およびアルカリ金属水素化物からなる群か
ら選ばれた塩基性触媒の存在下、式 （式中、R2およびR3は独立に水素、クロロ、
フルオロ、ブロモ、および１から４個の炭素原子
を有するアルコキシを示す） の化合物と式 〔式中、ＲおよびR1は独立に水素、クロロ、
フルオロ、ブロモ、低級アルキル、低級アルキル
アミノ、ジ低級アルキルアミノ、トリフルオルメ
チル、またはOR4基（式中、R4は低級アルキル、
低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキ
ル、およびベンジルである）、またはＲおよびR1
は一緒になつて−OCH2O−を示す〕 のニトリルとを、接触させることを特徴とする、
式 （式中、Ｒ，R1，R2およびR3は上記と同じ意
味を有す） の２―フエニル―ｓ―トリアゾロ〔５，１―ａ〕
イソキノリン誘導体の製造方法。 ２ 方法が溶媒の存在下に行われる特許請求の範
囲第１項に記載の方法。 ３ 溶媒がアルカノール、低級アルコキシ―アル
カノール、塩素化低級炭化水素、エチレングリコ
ール、ベンゼン、クロルベンゼン、トルエン、ニ
トロベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、およびヘキサメチルリン酸トリアミドおよび
それらの混合物から選ばれる、特許請求の範囲第
２項に記載の方法。 ４ １〜20モル％過剰のニトリルを用いる、特許
請求の範囲第１項に記載の方法。 ５ 反応を60〜160℃の温度において行う、特許
請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載
の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7842419 | 1978-10-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5562085A JPS5562085A (en) | 1980-05-10 |
| JPH021146B2 true JPH021146B2 (ja) | 1990-01-10 |
Family
ID=10500685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13939379A Granted JPS5562085A (en) | 1978-10-30 | 1979-10-30 | Novel manufacture of 22phenyllsstriazolo*5*11a*isoquinoline derivative |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5562085A (ja) |
| AT (1) | AT373253B (ja) |
| CH (1) | CH650779A5 (ja) |
| DE (1) | DE2942195A1 (ja) |
| FR (1) | FR2440369A1 (ja) |
| IT (1) | IT1207276B (ja) |
| NL (1) | NL7907633A (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| DE2707272C2 (de) * | 1977-02-19 | 1982-12-02 | Gruppo Lepetit S.p.A., 20158 Milano | 2-(p-Chlorphenyl)-s-triazolo [5,1-a] isochinolin |
-
1979
- 1979-10-16 CH CH9280/79A patent/CH650779A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-10-16 NL NL7907633A patent/NL7907633A/nl not_active Application Discontinuation
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- 1979-10-26 IT IT7926803A patent/IT1207276B/it active
- 1979-10-29 AT AT0697379A patent/AT373253B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-30 JP JP13939379A patent/JPS5562085A/ja active Granted
- 1979-10-30 FR FR7926822A patent/FR2440369A1/fr active Granted
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|---|---|
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| DE2942195C2 (ja) | 1988-12-29 |
| FR2440369A1 (fr) | 1980-05-30 |
| NL7907633A (nl) | 1980-05-02 |
| CH650779A5 (en) | 1985-08-15 |
| IT1207276B (it) | 1989-05-17 |
| ATA697379A (de) | 1983-05-15 |
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