JPS5920677B2 - 新規なピリミド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） □” （Ｉ） （式中、Ｒ＾１は（１）フェニル基、又は（２）ハロゲ
ン原子、一斗口基又はトリフルオロメチル基で置換さフ
れたフェニル基を、Ｒ＾２は（１）水素原子、（２）低
級アルキル基、（３）アルコキシ基、アシルオキシ基、
又は環状アミノ基で置換された低級アルキル基、（４）
アルケニル基、（５）アルキニル基を意味する）で表わ
される新規なピリオド〔４、５−ｄ〕ピリミジンジオン
誘導体の製造法に関するものである。

更に詳しくは一般式（■） αニエＮＨＲ＾２（１） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同じ意味を有する）
で表わされる化合物に一般式且 、、 （即 （式中、Ａはハロゲン原子、アルコキシ基及びアミノ基
を、Ｂはハロゲン原子、トリハロアルキル基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ
基及びアミノ基を意味する〕で表わされる化合物を反応
させ、前記一般式（１）で表わされる化合物を製造する
方法に関するものである。

前記一般式（１），（ｌ）及び（自）におけるＲ１及び
Ｒ２に就いて更に詳しく説明すると、Ｒ１はフエニル基
又は塩素、弗素、臭素、沃素等のハロゲン原子、メチル
、エチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の
低級アルコキシ基、ニトロ基、トリフルオロメチルチオ
基及びトリフルオロメチル基等が任意の位置に１〜２個
置換したフエニル基を、Ｒ２の低級アルキル基はメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル等の低級アルキル基を、置換低級アルキル基
は水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、フエニル基、ジ低級アル
キルアミノ基及び環状アミノ基等で置換された低級アル
キル基を、アルキニル基はアリル、３−メチルアリル、
３，３−ジメチルアリル等を、アルケニル基はプロパル
ギル等を表わす。

又、般式（ＩＤにおけるＡ及びＢについて説明すると、
Ａのハロゲン原子は塩素、臭素等を、アルコキシ基はメ
トキシ、エトキシ等の低級アルコキシ基を、アミノ基は
イミダゾリル、トリアゾリル等の含窒素異項壌基を表わ
す。更にＢのハロゲン原子及びアルコキシ基はＡのそれ
と同じ意味を有し、トリハロアルキル基は塩素、臭素、
弗素等のハロゲン原子で置換されたメチル基を、アルコ
キシカルボニルオキシ基はメトキシカルボニルオキシ、
エトキシカルボニルオキシ等の低級アルコキシカルボニ
ルオキシ基を、アミノ基は芳香族アミノ基（例えば、ア
ニリノ、ｍ−クロロアニリノ等）、脂肪族アミノ基（例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ等）、２級低級アル
キルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ等）、環状アミノ基（例えば、イミダゾリル、１，２
，３−トリアゾリル等）を表わす。本発明の出発原料で
ある一般式（）で表わされる化合物は４−アニリノ−５
−ピリミジンカルボン酸類の反応性誘導体に相当するア
ミン類を反応させることによつて得られる。

本発明を反応式で示すと次の通りである。

前記の反応はテトラヒドロフラン、ジグリム、ベンゼン
、トルエン、キシレン、ジオキサン、アルコール、ジメ
チルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等の有機溶媒中、金属ナトリウム、金属カリ
ウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウ
ムアルコラード等の金属及び金属化合物の存在下に行な
われる。

反応温度は特に限定されず室温でも反応は進行するが一
般には使用する溶媒の沸点下に行なわれる。但し、反応
試薬としてホスゲンを使用する場合は冷却下で反応させ
ることが望ましい。生成した反応混合物に減圧下に溶媒
を留去し残渣をメタノール、酢酸エステル等の通常使用
される有機溶媒で再結晶するか又はカラムクロマト法に
よつて分離精製することによつて純品を得ることが出来
る。本発明により得られた化合物は文献未載の新規化合
物であり、顕著な中枢神経抑制作用、鎮痛作用、抗炎症
作用利尿作用を有し、医薬品として産業上有用な化合物
である。以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説
明する。

実施例 １ ４−アニリノ−５−Ｎ−エチルカルバモイルピリミジン
２．４９とテトラヒドロフラン３０ｄの混液に約５０％
の水素化ナトリウム１．０９を加え室温で３０分間撹拌
後、約４０％四塩化炭素−ホスゲン溶液８．０９を氷冷
下に加え、１時間攪拌した。

反応終了後、過剰のホスゲンを約１０％のアセトン−ア
ンモニア液で分解後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を
加え析出した結晶を淵取し、エーテルと石油エーテルの
混合溶媒より再結晶して、無色針状晶の１−フエニル一
３−エチルピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１．９ｆ１を得た。この物質の
融点及び元素分析値は次の通りであつた。

実施例 ２ ４−（ｍ−トリフルオロメチルアニリノ）−５一Ｎ−メ
チルカルバモイルピリミジン３．０ｙをジグリム４０ｄ
に溶解後、約５０％水素化ナトリウム１．０９を加え室
温で１５分間攪拌後、１，１′一カルボニルジイミダゾ
ール４．９９を加え１時間撹拌し、次に還流下に６時間
反応させた。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え、析
出した結晶を淵取し、エーテルと石油エーテルの混合溶
媒より再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−トリフ
ルオロメチルフエニル）−３−メチルビリミド〔４，５
−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１．
９９を得た。この物質の融点及び元素分析値は次の通り
であつた。

実施例 ３ ４−（ｍ−ブロモアニリノ）−５−Ｎ−メチルカルバモ
イルピリミジン３、１９とテトラヒドロフラン３０ｍ１
の溶液に約５０７０の水素化ナトリウム０．６９を加え
室温で１５分間攪拌後、トリクロロアセチルクロリド３
．６９を冷却下に加え、その後還流下２時間反応させた
。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え析出
した結晶を炉取しエーテルで再結晶して、無色プリズム
晶の１−（ｍ−プロモフエニル）−３−メチルピリミド
〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン１．６９を得た。この物質の融点及び元素分析値は
次の通りであつた。

実施例 ４ エタノール５０ｍ１中に金属ナトリウム１．２９を加え
ナトリウムエチラートを作り、これに４−（ｍ−クロロ
アニリノ）−５−カルバモイルピリミジン２．５９と炭
酸ジエチル５．９９を加え、還流下２時間反応させた。

冷後、酢酸で中和し水を加えると結晶が晶出するので戸
取し、ジメチルホルムアミドとメタノールの混合溶媒よ
り再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−クロロフエ
ニル）ピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン２．５９を得た。この物質の融点及
び元素分析値は次の通りであつた。

実施例 ５〜３７ 実施例１〜４の方法に準じて次表の化合物を収量よく合
成した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は（１）フェニル基、又は（２）ハロゲ
   ン原子、ニトロ基又はトリフルオロメチル基で置換され
   たフェニル基を、Ｒ＾２は（１）水素原子、（２）低級
   アルキル基、（３）アルコキシ基、アシルオキシ基又は
   環状アミノ基で置換された低級アルキル基、（４）アル
   ケニル基、（５）アルキニル基を意味する）で表わされ
   る化合物に一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはハロゲン原子、アルコキシ基又はアミノ基
   を、Ｂはハロゲン原子、トリハロアルキル基、アルコキ
   シ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ
   基又はアミノ基を意味する）で表わされる化合物を反応
   させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等が
   あります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同じ意味を有する）
   で表わされる新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン
   ジオン誘導体の製造法。