JPH0211548A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式■ Ｒ’−Ｚ−ＮＲ”−ＣＨＲ”−ＣＲ’−ＣＨ２−ＣＲ’
Ｒ＠−Ｙ　　Ｉ（式中、 ＲＩは、Ｈ、Ｒ７−０−Ｃ，Ｈ，、−ＣＯ−、Ｒ７−Ｃ
Ｊｚｅａ−０−ＣＯ−１Ｒ？−ＣＪｚ＋ｍ−ＧＯ−、Ｒ
７−５０，−１Ｒ”Ｒ’Ｎ−ＣＪｚｅａ−ＣＯ−１Ｒ”
＝ＮＨ−Ｃ（・ＮＨ）＝ＮＨ−ＣＩＩＨ！　１ｌ−ＣＯ
−、Ｒ７　０ＯＣ−ＣＪ　！　ｍｌ−ＧＯ−１Ｒ易０ｓ
Ｓ−Ｃ，Ｈ＊ｍ−Ｃ０−またはＲ”−ＣＪ＊ｍ−（Ｔ）
ｓ−（Ｖ）ｙ−ＣｎＨｘｎ−Ｌ（Ｒ’−ＣｐＨ＊ｐ）−
ＣｒＨ＊　ｒ−Ｃｏ−であり、２は、Ａｂｕ、　Ａｄａ
、　Ａｌａ、βＡｌａ、　Ａｒｇ、　ＡｓｎｘＡｓｐｓ
　　Ｂｉａ、Ｃａ１ｘ　　Ｄａｂ、Ｇ１ｎ５　　Ｇｌｕ
、０１７％　　Ｈｉｓ。

Ｎ（ｉｍ）−Ａ−ＨｉｓｌＨｐｈ、　Ｉｌｅ、　Ｌｅｕ
、　ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ、　Ｌｙｓ。

Ｍａｌ、Ｍｅｔ、　　ｔｒ　Ｎａｌ、　　βＮａｌ、Ｎ
ｂｇ％　Ｎｌｅ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ。

Ｐｉａ％　Ｐｒｏｓ　　Ｐｙｒｌ　５ｅｒｓ　　Ｔｈｒ
、Ｔｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ。

ＴｙｒおよびＶａｔからなる群から選択された１〜４個
のアミノ酸残基がペプチドの結合方式で一緒に結合して
いる基であり、 Ｙは、−ＣＮ１−ＣＨｘ−ＮＲ”Ｒ”　　−ＣＨｘ−Ｎ
Ｒ”−５ＯｚＲ”−ＣＨ，−ＮＲ”−ＣＯＲ口　−ＣＨ
，−ＮＲ’　”−Ｇｏ＝ＮＨ−Ｒ”　’まＩ；は−ＣＨ
２−ＮＲ’　”−ＣＳ＝ＮＨ−Ｒ”であり、Ｒ：、２％
、Ｒ＠、Ｒ”、　Ｒ”８ヨびＲ”　’　ハ、ツレツレＨ
またはＡであり、 Ｒ３、Ｒ７、ＲＩ、Ｒ１１およびＲ１４は、それぞれＨ
ｌＡ、Ａｒ、Ａ「−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−ア
ルキル、置換されていないかまたはＡ、ＡＯおよび（ま
たは）Ｈａｔの１個または複数個により置換されている
３〜７Ｉ’ｉの炭素原子を有するシクロアルキル、４〜
１１個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、そ
れぞれ７〜１４個の炭素原子を有するビシクロアルキル
またはトリシクロアルキルまたはそれぞれ８〜１８個の
炭素原子を有するビシクロアルキルアルキルまたはトリ
シクロアルキルアルキルであり、 Ｒロバ、マタ、Ｒ’０−１Ｒ”Ｒ’Ｎ−、Ｒ７００Ｃ−
ｔｒ：ハＡｓＮ・Ａｎｅであり、 Ｒ１は、（Ｈ，ＯＨ）、（Ｈ，ＮＨ，）または−Ｏであ
り、 Ｒ１１１は、Ｈ，ＡまたはＣＮであり、Ｌは、ＣＨまた
はＮであり、 Ｔは、０、ＮＨまたはＮＡであり、 ■は、ＣＨＯＨ，Ｃｏ、　Ｓ　、　ＳｏまたはＳＯ２ｒ
あり、Ｒ’Ｒ”ＮおよびＮＲＩ！Ｒ１３は、また、それ
ぞれ置換されていないかまたはＡｌｏＨ％ＮＨ，、ＮＨ
Ａ、　ＮＡ、、ＮＨＡｃ、　ＮＨ−Ｇｏ−ＣｘＨ，、−
〇−Ｒ’″、ＮＨ−Ｃｏ−０−ＣｘＨ＊ｘ−Ｒ”ヒドロ
キシアルキル、Ｃ０ＯＨ％ＧＯＯＡ、　Ｃ０ＮＨｚ、ア
ミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ、Ｎ−アルキル、
Ａ、Ｎ・アルキルＡｎθ、ＮＨ−Ｇｏ＝ＮＨ，、ＮＨ−
Ｃｏ＝ＮＨＡｌ　グアニジニルまたはグアニジニル−ア
ルキルによって置換されているピロリジノ、ピペリジノ
、モルホリノまＩ；はピペラジノ基であり、ＲＩＢは、
ＡまたはＡ「−アルキルであり、ｓｊ５よびｙはそれぞ
れ０またはｌであり、ｍ％ｎｓ　ｐｓ　　ｒおよびＸは
、それぞれ、０．１．２．３．４．５．６．７．８．９
またはｌＯであり、 Ａ「は、置換されていないかまたは１個またはそれより
多くのＡ、　ＯＡ、　Ｈａｌ、　ＣＦ、、ＯＨ，Ｎｏ！
、ヒドロキシアルキル、ＮＨ！、ＮＨＡ％ＮＡ、、ＮＨ
Ａｃ。

ＳＡ、　５ｏ−Ａ、　Ｓｏ、−Ａ、　Ｓｏ、ＮＨ，、Ｓ
ｏ、ＮＨＡ、　Ｃ０ＯＨ。

Ｃ００Ａ、　Ｃ０ＮＨ！、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡ
Ｎ−アルキル、Ａ、Ｎ−アルキル、Ａ３Ｎ”アルキルＡ
ｎｅおよび（または）グアニジニル−アルキルによって
置換サレテいるフェニルであるかまたは置換されていな
いす７チルであり、 ｌｅｔは、１〜４個のＮ、０および（または）Ｓ原子を
有する飽和または不飽和の５−または６−員の複素環式
基であり、この基は、ベンゼン環と融合していてもよく
そして（または）１個またはそれより多くのＡ、　０Ａ
ＳＨａｔ、　ＣＦ、、ＯＨ。

Ｎｏ、、カルボニル酸素、ＮＨ，、ＮＨＡ、　ＮＡ！、
ＮＨＡＣ％ＳＡ、５ｏ−Ａ、ＳＯ！−Ａ−５ＯｘＮＨｚ
、Ｓｏ！ＮＨＡ、Ｃ０ＯＨ。

ＧＯＯＡ、　Ｃ０ＮＨ！、ＣＮ５ＮＨ−ＳＱ、−Ａ％　
Ａｒ、　Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、ヒドロキ
シアルキル、アミノアルキル、　ＨＡＮ−アルキルおよ
び（または）Ａ、Ｎ−アルキルによって置換されていて
もよくそして（または）Ｎおよび（または）Ｓ異種厚子
は、また、酸化されていてもよく、 Ｈａｌは、Ｆ　ｓ　Ｃ１％ＢｒまたはＩであり、Ａｃは
、Ａ−ＧＯ−１Ａｒ−ＧＯ−１Ａｒ−アルキル−Ｃ〇−
まにはＡ＝ＮＨ−ＧＯ−であり、 Ａｎｅは陰イオンであり、そしてこれは存在しなくても
よく、その場合は、その代りに式Ｉの化合物に含有され
ているカルボキシル基がカルボキシレート陰イオンの形
態にあることができ、 一アルキルーは、１〜８個の炭素原子を有するアルキレ
ン基であり、そして Ａは、１〜８個の炭素原子を有するアルキルであり、 そして、式中の１個またはそれより多くの＝ＮＨ−Ｃｏ
−基は１個またはそれより多くの−ＮＡ−ＣＯ−基によ
って置き換えられることができる）で表わされる新規な
アミノ酸誘導体ならびにその塩に関するものである。

類似した化合物が、ＥＰ−Ａ　２４９．０９６に開示さ
れている。

本発明の目的は、価値ある性質を有する新規な化合物特
に医薬の製造に使用することのできる化合物を見出すこ
とにある。

本発明者らは、式■の化合物およびその塩が、非常に価
値ある性質を有するということを見出した。特に、これ
らの化合物は、ヒト血漿レニンの活性を阻害する。この
作用は、例えば、Ｆ、　Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ等（ＣＩｉ
ｎ、　Ｃｈｅｕ＋、　２２巻２５０〜２５６頁（１９７
６年）〕の方法によって検出することができる。価値の
ある点は、これらの化合物がし二ンの非常に特異的な阻
害剤であり、一般に、他のアスパルチルブロテイナーゼ
（例えばペプシンおよびカテプシンＤ）の阻害に対して
必要なこれらの化合物の濃度は、レニン阻害に比べて約
１００〜１０００倍高いということである。血圧および
（または）心拍数に対する化合物の作用ならびに血漿中
のレニン活性の阻害は、更に、意識のあるサル例えば雄
サル（Ｍａｃａｃａ　ｆａｓｃｉｃｕ−１ａｒｉｓ）に
おいて測定することができる。この点において、血圧お
よび心拍数を、　Ｍ、Ｊ、　　Ｗｏｏｄ等（Ｊ、　Ｈｙ
ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　４巻　２５１〜２５４頁（１９
８５年）〕の方法によって測定することが可能である。

この方法において、レニン活性を刺激するために、動物
は好適には塩分排泄剤で前処理する。血漿レニン活性の
測定のための血液試料は、大腿血管の穿刺によって得る
ことができる。

本発明に係る化合物は、ヒトおよび家畜の医薬における
薬学的に活性な物質として特に心臓、循環および血管の
病気特に高血圧、心不全およびアルドステロン症の予防
および治療に対して使用することができる。更に、この
化合物は、患者の高血圧またはアルドステロン症、病理
学的状態を維持するレニン活性の可能な寄与を測定する
ために、診断目的に対して使用することができる。この
ような診断試験における操作は、ＥＰ−Ａ　７７．０２
８に示された操作と同様である。

本明細書中において使用されるアミノ酸残基に対する略
号は、以下のとおりのアミノ酸の基−ＮＲ’−Ｒ’−Ｇ
Ｏ−１一般に、＝ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＯ−（式中、Ｒ１Ｒ
′およびＲ′は、それぞれのアミノ酸に対して知られて
いる特定の意義を有す）を示す。

Ａｂｕ　　　２−アミノ酪酸 Ａｄａ　　　３−（１−アダマンチル）−アラニンＡｌ
ａ　　　アラニン βＡｌａ　　β−アラニン Ａｒｇ　　　アルギニン Ａｓｎ　　　アスパラギン Ａｓｐ　　　アスパラギン酸 Ｂｉａ　　　３−（２−ベンズイミダゾリル）−アラニ
ン Ｃａｌ　　　　３−シクロへキシルアラニンＤａｂ　　
　２　、４−ジアミノ酪酸 Ｇｌｎ　　　　グルタミン Ｇｌｕ　　　　グルタミン酸 ＧＩＹ　　　グリシン Ｈｉｓ　　　ヒスチジン Ｎ（ｉＩｌ）−Ａ−Ｈｉｓ　　イミダゾール環の１−ま
たは３−位においてＡによって置換されたヒ スチジン Ｈｐｈ　　　ホモフェニルアラニン（２−アミノ−４−
フェニル酪酸） ＩＩｓ　　　イソロイシン Ｌｅｕ　　　ロイシン ｔｅｒｔ、−Ｌａｕ　　第３級−ロイシンＬｙｓ　　　
　リジン Ｍａｌ　　　３　　（ｐ−メトキシフェニル）−アラニ
ン Ｍｅｔ　　　メチオニン αＮａｌ　　３　　（σ−す７チル）−アラニンβＮａ
１３−（β−ナフチル）−アラニンＮｂｇ　　　２−ノ
ルボルニル−グリシンＮｌｅ　　　ノルロイシン Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ　　Ｎ−メチル−ヒスチジンＮ−Ｍｅ
−Ｐｈｅ　　Ｎ−メチル−フェニルアラニンＯｒｎ　　
　オルニチン Ｐｈａ　　　フェニルアラニン Ｐｉａ　　　３−（ピペリジル）−アラニン〔例えば２
−Ｐｉａ＝　３−（２−ピペリジル）−アラニン〕 Ｐｒｏ　　　プロリン Ｐｙａ３−（ピリジル）−アラニン〔例えば３−Ｐｙａ
＝　３−（３−ピリジル）−アラニン〕 Ｓｅｒ　　　セリン Ｔｈｒ　　　スレオニン Ｔｉｅ３−（チエニル）−アラニン〔例えば２−Ｔｉａ
＝　３−（２−チエニル）−アラニン〕 Ｔｉｅ　　　１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ン−１−カルボン酸 Ｔｒｐ　　　　）リブトファン Ｔｙｒ　　　チロシン Ｖａｌ　　　バリン 更に、略号は、次の意義を有している。

ＢＯＣ第３級−ブトキシカルボニル ＢＯＭ　　　ベンジルオキシメチル ｉ醜ｉ−ＲＯＭ　　イミダゾール環の１−位におけるベ
ンジルオキシメチル ベンジルオキシカルボニル ジシクロへキシルカルボジイミド ジメチルホルムアミド ２、４−ジニトロフェニル イミダゾール環の１−位における ２、４−ジニトロフェニル エトキシカルボニル ９−フルオレニルメトキシ力ルボニ Ｊし ＨＯＢｔ　　　ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾールＩ　
ＰＯＣ　　　イソグロボキシカルボニルＰＯＡ　　　フ
ェノキシアセチル ＴＨＦ　　　テトラヒドロ７ラン。

上述のアミノ酸が、２種以上の光学的対掌体として存在
し得る場合には、すべてのこれらのＴＯＣ ＭＯＣ ＢＺ ＣＣ　Ｉ ＭＦ ＮＰ ｉｍｉ−ＤＮＰ 光学的異性形態ならびにこれらの混合物（例えばＤＬ形
！ＩＡ）は、前述したおよび後述する式Ｉの化合物の１
つとしてその定義中に包含される。

Ｌ形態は、好適なものである。個々の化合物を以下に述
べる場合、これらのアミノ酸の略号は、別に説明しない
限りは、それぞれＬ−形態に関する。

更に、本発明は、式Ｉの化合物を加溶媒分解剤または水
素化分解剤による処理によってその官能性誘導体の一つ
から遊離させるかまたは式％式％ 〔式中、Ｇ１は、（ａ）存在しない、（ｂ）　Ｚ　、　
（ｃ）Ｚ’である〕のカルボン酸またはその反応性誘導
体の一つを弐■ Ｈ−Ｇ”−ＮＲ”−ＣＨＲ３−ＣＲ’−ＣＩ、−ＣＲ’
Ｒ’−Ｙ　　　ＩＩＩ〔式中、Ｇ２は、（ａ）Ｚ、　（
ｂ）存在しない、（ｃ）Ｚ”でありモしてＺｌ　＋　７
２は一緒になって２である〕のアミノ化合物と反応させ
、そして、適当である場合は式Ｉの化合物における官能
性に変えられたアミノ基および（または）ヒドロキシル
基を加溶媒分解剤または水素化分解剤による処理によっ
て遊離させ、そして（または）、遊離アミノ基をアシル
化剤による処理によってアシル化し、そして（または）
、式Ｉ　（Ｒ’−（Ｈ，Ｏ■）または（Ｈ１ＮＨｚ））
の化合物を製造するために、式Ｉ　（Ｒ’−０）のアミ
ノケト酸誘導体を、還元または還元的にアミノ化し、そ
して（または）、基Ｒ１を他の基Ｒ１に変化し、そして
（または）、式■の化合物を酸による処理によってその
塩の一つに変換することを特徴とする式Ｉのアミノ酸誘
導体およびその塩の製造方法に関するものである。

前述または後述の基およびパラメーターについてのＲ′
〜Ｒ”　　Ｚｓ　７％　Ｌ％　Ｔ、Ｖ、ｍ、ｎ。

ｐｓ　　ｒ　ｓ　　Ｓｓ　Ｘ、Ｙｓ　ＡｒＩＩＨａｔ、
　Ｈａｌ、　ＡＣｓ　ｋｎｓＡ％ｃｌ、　ｃｌ、Ｚｌお
よび２″は、特に説明しない限りは、式！、■または■
に対して示した意義を有す。

前述した式におけるＡは、１〜８個好適には１．２．３
または４個の炭素原子を有す。Ａは、好適にはメチル、
更に、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第２級ブチルまたは第３級ブチルならびにペン
チル、１−２−または３−メチルブチル、１．１−　１
．２−または２．２−ジメチルプロピル、ｌ−メチルプ
ロピル、ヘキシル、１−　２−　３−または４−メチル
ペンチル、１．１−１１．２−　１．３−１２．２−２
．３−または３．３−ジメチルブチル、ｌ−または２−
エチルブチル、ｌ−エチル−１−メチルプロピル、ｌ−
エチル−２−メチルプロピル、１．１．２−または１．
２．２−１−ジメチルプロピル、ヘプチルまたはオクチ
ルである。

シクロアルキルは、好適にはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘ
プチル、そしてまた、例えば１−２−または３−メチル
シクロペンチルまたは１−　　２−　　３−または４−
メチルシクロヘキシルである。

それに対応して、シクロアルキルアルキルは、好適には
、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、
シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロ
ペンチルメチル、２−シクロペンチルエチル ル、２−シクロヘキシルエチル、そしてまた、例えばｌ
−　　２−または３−メチルシクロペンチルメチルまた
は１−　　２−　　３−または４−メチルシクロヘキシ
ルメチルである。

ビシクロアルキルは、好適には、ｌ−または２−デカリ
ル、２−ビシクロ（２．２．１）ヘプチルまたは６．６
−シメチルー２−ビシクロ（３．１．１）ヘプチルであ
る。

トリシクロアルキルは、好適にはｌ−アダマンチルであ
る。

Ｈａｔは、好適には，Ｆ，ＣＩまたはＢ「そしてまた！
である。

Ａｃは、好適にはアセチル、グロビオニルまたはブチリ
ルのようなＡ−Ｇｏ−、ベンゾイル、０−ｍ−まｔ；は
ｐ−メトキシベンゾイルまたは３．４−ジメトキシベン
ゾイルのようなＡｒ−ＧＯ−またはＮ−メチル−または
Ｎ−エチルカルバモイルのようなＡ＝ＮＨ−Ｇｏ−であ
る。

Ａｒは、好適にはフェニルでありそして更に、好適には
ｏ　−ｍ−またはｐ−トリル、０−ｍ　−ｔ　ｆ：はｐ
−エチルフェニル、ｏ　−ｍ　−マたはｐ−メトキシフ
ェニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ　
−ｍ−マｆ：ハｐ　−クロロフェニル、ｏ−ｌｍ−また
はｐ−ブロモフェニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−ヨード７
エ二ル、ｏ−ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェニ
ル、ｏ−ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、ｏ−ｍ−
ｔたはｐ−スルファモイルフェニル、２．３−１２，４
−１２，５−１２，６−３．４−まｔ；は３，５−ジメ
トキシフェニル、３．４．５−トリメトキシフェニル、
ｏ−ｍ−またはｐ−アミノフェニル、ｏ−ｍ−またはｐ
−アミノメチルフェニル、０−　ｍ−またはｐ−ジメチ
ルアミノメチルフェニル、ｏ−ｍ−＊ｆ：はｐ−グアニ
ジノメチルフェニルまたはｌ−または２−ナフチルであ
る。

それに対応して、へｒ−アルキルは、好適にはベンジル
、ｌ−または２−フェニルエチル、Ｏｍ−またはｐ−メ
チルベンジル、ｌ−または２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−
トリルエチル、ｏ　−ｍ−１たはｐ−エチルベンジル、
ｌ−または２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−エチル７エ二ル
エチル、０−　ｍ−またはｐ−メトキシベンジル、ｌ−
または２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−メトキシフェニルエ
チル、ｏ−ｍ−まｆ：はｐ−フルオロベンジル、ｌ−ま
たは２−ｏ−−ｍ　−：ｌ：　ｔ＝　バー　ｐ　−フル
オロフェニルエチル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−クロロベン
ジル、ｌ−まｌ；は２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−クロロ
フェニルエチル、０−　ｍ−またはｐ−ブロモベンジル
、ｌ−または２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−ブロモフェニ
ルエチル、ｏ−ｍ−ｔたはｐ−ヨードベンジル、ｌ−ま
たは２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−ヨードフェニルエチル
、ｏ−ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルベンジル、ｏ
　−ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジル、２．３−１２
，４−１２，５−１２，６−１３，４−または３．５−
ジメトキシベンジル、３．４．５−　トリメトキシベン
ジル、ｏ−ｍ−またはｐ−アミノベンジル、ｏ−ｍ−ま
たはｐ−アミノメチルベンジル、ｏ−ｍ−またはｐ−ジ
メチルアミノメチルベンジル、０−　ｍ−またはｐ−グ
アニジノメチルベンジルまｔ；は１−または２−ナフチ
ルメチルである。

）１ｓｔは、好適には、２−または３−フリル、２−ま
たは３−チエニル、ｌ−２−または３−ピロリル、１−
　２−　４−または５−イミダゾリル、ｌ−３−４−ま
たは５−ピラゾリル、２−４−または５−オキサシリル
、３４−または５−インオキサシリル、２−４−または
５−チアゾリル、３−４−または５−インチアゾリル、
２−３−または４−ピリジル、２−　４−　５−または
６−ピリミジニル、更に、好適には、１．２．３−　）
リアゾール−１−−４−または−５−イル、１，２．４
−　）リアゾール−１−−３−または−５−イル、ｌ−
または５−テトラゾリル、１．２．３−オキサジアゾー
ル−４−または−５−イル、１．２．４−オキサジアゾ
ール−３−または−５−イル、１．３．４−チアジアゾ
ール−２−または−５−イル、１．２．４−チアジアゾ
ール−３−または−５−イル、２，１．５−チアジアゾ
ール−３−または−４−イル、２−　３−　４−　５−
または６−２Ｈ−チオピラニル、２−３−または４−４
Ｈ−チオピラニル、３−または４−ピリダジニル、ピラ
ジニル２−　３−　４−　５−　６−または７−ベンゾ
フリル、２−　３−　４−　５−６−または７−ベンゾ
チエニル、１−２−３−　４−　５−　６−または７−
インドリル、１−　２−　３−　４−　５−　６−また
は７−イミダゾリル、ｌ−２−４−または５−ベンズイ
ミダゾリル、１−　３−　４−　５６−または７−ベン
ゾピラゾリル、２−４−　５−　６−または７−ベンズ
オキサゾリル、３−　４−　５−　６−または７−ベン
ズイソキサゾリル、２−　４−　５−　６−または７−
ベンゾチアゾリル、２−　４−　５−６−または７−ベ
ンズイソチアゾリル、４−５−６−まＩ；は７−ベンズ
−２，１，３−オキサジアゾリル、２−　３−　４−　
５−　６−７−または８−キノリル、ｌ−３−４−５−
６−７−まｔ；は８−イソキノリル、１２−　３−　４
−または９−カルバゾリル、８−または９−アクリジニ
ル、３−　４−　５６−７−または８−シンノリル、２
− ４−　５−　６−　７−または８−キナゾリルである。

複素環式基は、また、部分的にまたは完全に水素添加さ
れていてもよい。このように、Ｈｅｔは、また、倒えば
２．３−ジヒドロ−２−３−−４−または−５−フリル
、２，５−ジヒドロ−２−−３−−４−または−５−フ
リル、テトラヒドロ−２−または−３−フリル、テトラ
ヒドロ−２−または−３−チエニル、２．３−ジヒドロ
−１−−２−−３−−４−または−５−ピロリル、２，
５−ジヒドロ−１−２−−３−−４−または−５−ピロ リル、ｌ−２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ
−１−−２−または−４−イミダゾリル、２．３−ジヒ
ドロ−１−−２−−３−４−または−５−ピラゾリル、
テトラヒドロ−１−−３−または−４−ピラゾリル、１
．４−ジヒドロ−１−−２−−３−または−４−ピリジ
ル、１．２，３．４−テトラヒドロ−１−２−−３−−
４−−５−または− ６−ピリジル、１．２．３．６−チトラヒドロー１−−
２−　−３−　−４−　−５−または−６−ピリジル、
１−　２−　３−または４−ピペリジニル、２−３−ま
たは４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−−３−また
は−４−ピラニル、■、４−ジオキサニル、ｌ、３−ジ
オキサン−２−−４−または−５−イル、ヘキサヒドロ
−１−−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ
−１−−２−−４−または−５−ピリミジニル、ｌ−２
−または３−ピペラジニル、１．２．３．４−テトラヒ
ドロ−１−−２または−８−キノリル、１，２，３．４
−テトラヒドロ−１−−２−−３−−４−−５− −６−−７−または−８−イソキノリルである。

複素環式基は、また、前述したように置換されていても
よい。Ｈｅｔは、また、好適には、例えば、２−アミノ
−４−チアゾリル、４−力ルポキシ−２−チアゾリル、
４−カルバモイル−２−チアゾリル、４−（２−アミノ
エチル）−２−チアゾリル、４−アミノ−２−メチル−
５−ピリミジニル、２−アミノ−５，６−シメチルー３
−ピラジニル、４−カルバモイルピペリジノ、更に、例
えば、３−４−または５−メチル−２−フリル、２−４
−または５−メチル−３−フリル、２，４−ジメチル−
３−フリル、５−ニトロ−２−フリル、５−スチリル−
２−フリル、３−４−または５−メチル−２−チエニル
、２−４−または５−メチル−３−チエニル、３−メチ
ル−５−第３級ブチル−２−チエニル、５−クロロ−２
−チエニル、５−フェニル−２−または−３−チエニル
、ｌ−３４−または５−メチル−２−ピロリル、１−メ
チル−４−または−５−ニトロ−ピロリル、３．５−ジ
メチル−４−エチル−２−ピロリル、４−メチル−５−
ピラゾリル、５−メチル−３−インキサゾリル、３．４
−ジメチル−５−インキサゾリル、４−または５−メチ
ル−２−チアゾリル、２−または５−メチル−４−チア
ゾリル、２−まｔ二は４−メチル−５−チアゾリル、２
．４−ジメチル−５−チアゾリル、３−４−５−または
６−メチル−２−ピリジル、２−４−５−または６−メ
チル−３−ピリジル、２−または３−メチル−４−ピリ
ジル、３−４−５−または６−クロロ−２−ピリジル、
２−　４−　５−または６−クロロ−３−ピリジル、２
−または３−クロロ−４−ピリジル、２．６−ジクロロ
ピリジル、２−ヒドロキシ−３−４−−５−または−６
−ピリジル（−ＩＨ−２−ピリドン−３−−４−−５−
または−６−イル）、５−フェニル−ＩＨ−２−ピリド
ン−３−イル、５−ｐ−メトキシフェニル−ＩＨ−２−
ピリドン−３−イル、２−メチル−３−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシメチル−５−ピリジル、２−ヒドロキシ−
４−アミノ−６−メチル−３−ピリジル、３−Ｎ’−メ
チルウレイド−ＩＨ−４−ピリドン−５−イル、４−メ
チル−２−ピリミジニル、４．６−シメチルー２−ピリ
ミジニル、２−５−または６−メチル−ピリミジニル、
２，６−シメチルー４−ピリミジニル、２．６−シヒド
ロキシー４−ピリミジニル、５−クロロ−２−メチル−
４−ピリミジニル、３−メチル−２−ベンゾフリル、２
−エチル−３−ベンゾフリル、７−メチル−２−ベンゾ
チエニル、１−　２−　４−　５−　６−または７−メ
チル−３−インドリル、■−メチルー５−または−６−
ベンズイミダゾリル、ｌ−エチル−５−または−６−ベ
ンズイミダゾリル、３−４−　５−　６−　７−または
８−ヒドロキシ−２−キノリル、２−オキソ−ピロリジ
ノ、２−オキソ−ピペリジノ、２．５−ジオキソピロリ
ジノまたは３−ベンジル−２，５−ジオキソピロリジノ
であることができる。

Ｒ鳳は、一般に、好適には、Ｒ’Ｒ”Ｎ−ＣＪｚｍ−Ｇ
ｏ−まＩ；はＲ”ＣＪｚｍ−（丁）ｓ−（Ｖ）ｙ−Ｃｎ
Ｈ＊ｎ−Ｌ（Ｒ’−ＣｐＨ＊ｐ）−ｃｒｔｔｚｒ−ｃｏ
−１好適にはＲ’−Ｃ，Ｈ！、−０−ＧＯ−１ＲＦ−Ｃ
，Ｈ！、−ＣＯ−またはＲ”０ＯＣ−ＣＩＩＨ！ＩＩ−
ＧＯ−である。

基２は、好適には、１個または２個の前述したアミノ酸
残基からなる。しかしながら、それは、また、３個また
は４個のアミノ酸残基を含有することもできる。Ｚは、
好適には、ＨｉｓまたはＰｈｅ４ｉｓ１更に好適にはＣ
ａｔ−Ｈｉｓ、　Ｍａｌ−Ｈｉｓ。

ｔＩＮａｌ−Ｈｉｓ、βＮａ１−Ｈｉｓ、　Ｐｈｅ−Ａ
ｂｕ、　Ｐｈａ−Ａｌａ。

Ｐｈｅ−βＡｌａ、　Ｐｈｅ−Ａｓｎ、　Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｎ、　Ｐｈｅ−Ｇｌｕ、　Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、　Ｐｈｅ−
Ｎｌｅ、　Ｐｈｅ−Ｐｙｒ　（特にＰｈｅ　−３−Ｐｙ
ｒ）、Ｐｈｅ−Ｔｉａ（特にＰｈｅ−３−Ｔｉａ）、Ｔ
ｉａ−Ｈｉｓ　（特に３−Ｔｉａ−Ｈｉｓ）　、Ｔｒｐ
−Ｈｉｓ、　Ｔｙｒ−Ｈｉｓ、　Ｐｒｏ−Ｐｈａ−Ｈｉ
ｓまたはＰｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓである。

Ｙは、一般に、好適には、−ＣＮまたは−ＣＨ２−ＮＲ
”−３Ｏ！Ｒ”、更に、好適には、−ＣＴ（、−ＮＲ”
−ＧＯ＝ＮＨＲｌまたは−ＣＨ，−ＮＲ”−ＣＳ＝ＮＨ
Ｒ”である。

Ｒ１、Ｒ″、Ｒ＠、Ｒ”、　Ｒ”およびＲｌｍは、それ
ぞれ好適にはＨそして更に、好適にはメチルである。

Ｒ１は、また、好適にはイソプロピルまたはイソブチル
である。Ｒ”Ｒ”Ｎは、また、好適にはピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルホリノ、アミノ−ピペリジノ例えば４−
アミノピペリジノ、アルキルアミノピペリジノ例えば４
−メチルアミノピペリジノまたはジアルキルアミノピペ
リジノ例えば−４−ジメチルアミノピペリジノである。

Ｒ３は、好適にはシクロアルキルアルキル特にシクロヘ
キシルメチル、更に、好適には、アルキル特にイソブチ
ル、Ａｒ−アルキル特にベンジル、シクロアルキル特に
シクロヘキシルである。

Ｒ４は、好適には、（Ｈ，ＯＨ）である。

Ｒ７は、好適にはＡ特にメチル、エチル、イソプロピル
または第３級ブチルまたはＡｒ特にフェニル、ｌ−また
は２−す７チルである。

Ｒｌｏは、好適には、Ｈ１メチルまたはＣＮである。

Ｒ１１は、好適には、Ｈ，Ａ特にメチルまたは第３級ブ
チル、Ｒ”Ｒ’Ｎ特にＡ、Ｎ例えば（ＣＨ３）！Ｎ−ピ
ペリジノまたは４−アミノピペリジノである。

Ｒ１！およびＲ′３は、好適にはＨまたはＡ特にメチル
である。

２口は、好適には、Ａ特にメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第
３級ブチル、ペンチルまたはインペンチル、シクロアル
キルアルキル特にシクロヘキシルメチル、Ａｒ−アルキ
ル特にベンジル、Ａｒ特４：フェニルまたはアミノフェ
ニル例工ばｐ−アミノフェニルである。

２口は、好適には、１〜４個の炭素原子を有するＡ特に
イソプロピルまたは第３級ブチルまたはＡ「−アルキル
特にベンジルである。

Ｌは、好適には、ＣＨ，更に好適にはＮである。

Ｔは、好適には０またはＮＨである。

■は、好適には、ＣＯまたはＳＯ□である。

パラメーターＳは、好適には０そしてまたｌである。ｙ
は、好適にはｌそしてまた０である。

ｓ＋ｙの合計は、好適にはｌそしてまたＯまたは２であ
る。パラメーターｍは、好適にはｌ。

２．３．４または５である。ｎは、好適にはｌである。

ｐは、好適にはｌである。ｒは、好適には１まＩ；はＯ
である。基Ｃ＋ｍＨ＊ｍ、ＣＩ’１Ｈ１ｎｓＣ，）Ｈ□
およびｃｒＬｒは、好適には直鎖状でありそしてその結
果好適には−（ｃｕｘ）ｍ−−（ＣＨｚ）ｎ−−（ＣＨ
りｐ−または−（ｃｎｘ）ｒである。

従って、基Ｒ１は特にそして好適には、Ｒ’Ｒ’Ｎ−（
ＣＨｚ）＋５−ＣＯ−特にＨ，Ｎ−Ｃ，Ｈ！、−ＣＯ−
例えばアミノカルボニル、アミノアセチル（Ｈ−Ｇｌｙ
−）　、３−アミノプロピオニル（Ｈ−βＡｌａ−）　
、４−アミノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−
アミノヘキサノイル、７−アミノオクタノイル、８−ア
ミノオクタノイル、９−アミノノナノイル、ｌＯ−アミ
ノデカノイル、ｌｌ−アミノウンデカノイル、そしてま
た、例えば２−アミノ−プロピオニル（Ａｌａ）、２−
アミノ−２−メチル−プロピオニル；　ＡＮＨ−Ｃ＋＋
＋２ｍ＋−Ｃｏ−例えばメチルアミノカルボニル、メチ
ルアミノアセチル（サルコシル）、３−メチルアミノプ
ロピオニル、４−メチルアミノブチリル、５−メチルア
ミノペンタノイル、６−メチルアミノヘキサノイル、６
−ニチルアミノヘキサノイル、７−メチルアミノヘプタ
ノイル、８−メチルアミノオクタノイル、９−メチルア
ミノノナノイル、ｌＯ−メチルアミノデカノイル、１１
−メチルアミノウンデカノイル；ＡｘＮ−ＣｓＨ＊ａ＋
−Ｃｏ−例えばジメチルアミノカルボニル、ジメチルア
ミノアセチル、３−ジメチルアミノプロピオニル、４−
ジメチルアミノブチリル、５−ジメチルアミノペンタノ
イル、６−シメチルアミノヘキサノイル、６−ジメチル
アミノデカノイル、７−シメチルアミノヘプタノイル、
８−ジメチルアミノオクタノイル、９−ジメチルアミノ
ノナノイル、ｌＯ−ジメチルアミノデカノイル、１１−
ジメチルアミノウンデカノイル；　ＡＯ−Ｇｏ＝ＮＨ−
Ｃ，Ｈｚ＋ｍ−Ｃｏ−例えばＢＯＣ−ＧＩＹ。

ＥＴＯＣ−Ｇ＋ｙ−１ＩＰＯＣ−Ｇｌｙｌ　ＢＯＣ−β
Ａｌａ％　ＥＴＯＣ−βＡｌａ。

Ｉ　ＰＯＣ−βＡｌａ、　４−ＢＯＣ−アミノ−ブチリ
ル、５−ＢＯＣ−アミノ−ペンタノイル、６−ＢＯＣ−
アミノ−へキサノイル、７−ＢＯＣ−アミノ−へブタノ
イル、８−ＢＯＣ−アミノ−オクタノイル、９−　ＢＯ
Ｃ−アミノ−ノナノイル、１Ｏ−ＢＯＣ−アミノ−デカ
ノイル、１ｌ−ＢＯＣ−アミノ−ウンデカノイル；　Ａ
ｒＣＨ２ＡｒＣＨ２−０−Ｇｏ＝ＮＨ−ＣＪｚ例えばＣ
ＢＺ−ｃｔｙ−１ＣＢＺ−βＡｌａ、　４−ＣＢＺ−ア
ミノ−ブチリル、５−ＣＢＺ−７ミノーヘキサノイル、
７−ＣＢＺ−７ミノーヘプタノイル、８−ＣＢＺ−アミ
ノ−オクタノイル、９−ＣＢＺ−アミノ−ノナノイル、
１Ｏ−ＣＢＺ−７ミノーデカノイル、１ｌ−ＣＢＺ−ア
ミノ−ウンデカノイル；ピロリジノ−〇ｍＨ＊ｍ−Ｃｏ
−例えばピロリジノカルボニル、ピロリジノ−アセチル
、３−ピロリジノーグロピオニル、４−ピロリジノ−ブ
チリル、５−ピロリジノ−ペンタノイル、６−ピロリジ
ノ−ヘキサノイル、７−ピロリジノ−ヘプタノイル、８
−ピロリジノ−オクタノイル、９−ピロリジノ−ノナノ
イル、ｌＯ−ピロリジノ−デカノイル：ピペリジノ−〇
Ｊｔｍ　　Ｃｏ−例えばピペリジノカルボニル、ピペリ
ジノアセチル、３−ピペリジノーグロビオニル、４−ピ
ペリジノ−ブチリル、５−ピペリジノ−ペンタノイル、
６−ピペリジノ−ヘキサノイル、７−ピペリジノ−ヘプ
タノイル、８−ピペリジノ−オクタノイル、９−ピペリ
ジノ−ノナノイル、ｌＯ−ピペリジノ−デカノイル；モ
ルホリノ−ＣｍＨ＊＋ｍ　　Ｃｏ−例えばモルホリノカ
ルボニル、モルホリノアセチル、３−モルホリノーグロ
ピオニル、４−モルホリノ−ブチリル、５−モルホリノ
−ペンタノイル、６−モルポリノーヘキサノイル、７−
モルホリノ−ヘプタノイル、８−モルホリノ−オクタノ
イル、９−モルホリノ−ノナノイル、ｌＯ−モルホリノ
−デカノイル；４−アミノ−ピペリジノ−〇、Ｈ，，−
ＣＯ−例えば４−アミノ−ピペリジノ−カルボニル、４
−アミノ−ピペリジノ−アセチル、３−（４−アミノ−
ピペリジノ）−プロピオニル、４−（４−アミノ−ピペ
リジノ）−ブチリル、５−（４−アミノ−ピペリジノ）
−ペンタノイル、６−（４−アミノ−ピペリジノ）−ヘ
キサノイル、７−（４−アミノ−ピペリジノ）−ヘプタ
ノイル、８−（４−アミノ−ピペリジノ）−オクタノイ
ル、９−（４−アミノ−ピペリジノ）−ノナノイル、１
Ｏ−（４−アミノ−ピペリジノ）−デカノイル；４−ジ
アルキルアミノ−ピペリジノ−〇、Ｈ！、−Ｇｏ−例え
ば４−ジメチルアミノ−ピペリジノカルボニル、４−ジ
メチルアミノ−ピペリジノ−アセチル：４−グアニジノ
−ピペリジノ−〇＋）Ｉ　！　ａ　−Ｃｏ−例えば４−
グアニジノーピペリジノー力ルポニル、４−グアニジノ
−ピペリジノ−アセチル；４−カルボキシ−ピペリジノ
−〇、Ｈ！、−Ｃｏ−例えば４−カルボキシ−ピペリジ
ノ−カルボニル、４−カルボキシ−ピペリジノ−アセチ
ル；４−アルコキシカルボニル−ピペリジノ−〇、Ｈ，
，−Ｇｏ−例えば４−メトキシカルボニル−ピペリジノ
−カルボニル、４−エトキシカルボニルービペリジノー
力ルポニル、４−メトキシカルボニル−ピペリジノ−ア
セチル ーアセチル；４−＾ｃＮＨーピペリジノーＣＩＩＨ！ｍ
−ＣＯ−例えば４−アセトアミド−ピペリジノ−カルボ
ニル、４−アセトアミド−ピペリジノ−アセチル；　Ｈ
ｘＮ−Ｃ（−ＩＮＨ）＝ＮＨ−Ｃ＋＋ｕｌｚ＋ｍ−Ｃｏ
−例えばグアニジノアセチル、３−グアニジノ−プロピ
オニル、４−グアニジノ−ブチリル、５−グアニジノ−
ペンタノイル、６−ゲアニジノーヘキサノイル、７−ゲ
アニジノーヘプタノイル、８−グアニジノ−オクタノイ
ル、　ＮＣ＝ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）＝ＮＨ−Ｃ．Ｈ！．−
ＣＯ−例えばＮ′−シアノグアニジノ−アセチル、３−
（Ｎ’−シアノグアニジノ）−プロピオニル、４−（Ｎ
’−シアノグアニジノ）−ブチリル、５−（Ｎ’−シア
ノグアニジノ）−ペンタノイル、６−（Ｎ’−シアノグ
アニジノ）−ヘキサノイル、７−（Ｎ’−シアノグアニ
ジノ）−ヘプタノイル、８−（Ｎ’−シアノグアニジノ
）−オクタノイル；　ＨＯＯＣ−ＣＪｚｍ−Ｃｏ−例え
ばマロニル、サクシニル、グルタリル、アジピル、６−
カルボキシヘキサノイル、７−カルボキシヘプタノイル
、８−カルボキシオクタノイル、９−カルボキシノナノ
イル、ｌＯ−カルボキシ−デカノイル、１１−カルボキ
シウンデカノイル；　ＡＯＯＣ−Ｃ．Ｈ！Ｉｌ−ＣＯ−
例えばメトキシカルボニル−アセチル、３−メトキシカ
ルボニル−プロピオニル、４−メトキシカルボニル−ブ
チリル、５−メトキシカルボニル−ペンタノイル、６−
メドキシカルボニルーヘキサノイル、７−メドキシカル
ポニルーヘプタノイル、８−メトキシカルボニル−オク
タノイル、９−メトキシカルボニル−ノナノイル、１０
−メトキシカルボニル−デカノイル、エトキシカルボニ
ル−アセチル ニルーグロビオニル、４−エトキシカルボニル−ブチリ
ル、５−エトキシカルボニル−ペンタノイル、６−ニト
キシカルボニルーヘキサノイル８−エトキシカルボニル
−オクタノイル、９−エトキシカルボニル−ノナノイル
、ｌＯ−エトキシカルボニル−デカノイル；　Ｈ−ＳＯ
，−Ｃ，Ｈｘｍ−ｃｏ−例えばスルホ−アセチル、３−
スルホ−プロピオニル、４−スルホ−ブチリル、５−ス
ルホ−ペンタノイル、６−スルホ−ヘキサノイル、７−
スルホ−ヘプタノイル、８−スルホ−オクタノイル、９
−スルホ−ノナノイル、ｌＯ−スルホ−デカノイル；　
Ａ−Ｓｏｓ−ＣＪｘｅｓ−Ｇｏ−例えばメトキシスルホ
ニル−アセチル、３−メトキシスルホニル−プロピオニ
ル、４−メトキシスルホニル−ブチリル、５−メトキシ
スルホニル−ペンタノイル、６−メドキシスルホニルー
ヘキサノイル、７−メドキシスルホニルーヘプタノイル
、８−メトキシスルホニル−オクタノイル、９−メトキ
シスルホニル−ノナノイル、ｌＯ−メトキシスルホニル
−デカノイル、エトキシスルホニル−アセチル、３−エ
トキシスルホニループロビオニル、４−エトキシスルホ
ニル−ブチリル、５−エトキシスルホニル−ペンタノイ
ル、６−ニトキシスルホニルーヘキサノイル、７−ニト
キシスルホニルーヘプタノイル、８−エトキシスルホニ
ル−オクタノイル、９−エトキシスルホニル−ノナノイ
ル、ｌＯ−エトキシスルホニル−デｆＪ／イル；　Ｒ目
−ＣｍＬｍ−ＣＯ−ＣｎＨｚｎ−ＣＨ（Ｒ’−Ｃｐ　Ｈ
ｚ　ｐ　）　−Ｃｒ　Ｈ！　ｒ　−ＣＯ−１特にＡ−Ｇ
Ｏ−ＣＨｘ−ＣＩ（Ａｒ−ＣＨｘ）−ＣＯ−例えば２−
ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチルヘキサノイル
、２−（１−す７チルメチル）−４−オキソ−５，５−
ジメチルへキサノイル；更にＲ’Ｒ’Ｎ−Ｃ０−ＣＨｚ
−ＣＨ（Ａｒ−ＣＨＩ）−ＣＯ−例えば２−ベンジル−
３−（４−アミノピペリジノカルボニル）−プロピオニ
ル、２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−アミノピ
ペリジノカルボニル）−プロピオ＝ル；　Ｒ”−Ｃ，Ｈ
！１ｌｌ−ＳＯ，−ＣｎＨ２ｎ−ＣＨ（Ｒ’−ＣｐＨ２
ｐ）−ＣｒＨｘｒ−ＣＯ−１特Ｇ：Ａ−５０，−ＣＨＩ
−ＣＨ（Ａｒ−ＣＨ，）−ＧＯ例えば２−ベンジル−３
−第３級ブチルスルホニルプロピオニル、２−（ｌ−ナ
フチルメチル）−３−第３級ブチルスルホニルプロピオ
ニル；　ＲローＣ＋ｍＨｘ　＋ｍ＝ＮＨ−ＣＯ−Ｃｎｌ
（３Ｈ−ＣＨ（Ｒ”−ＣｐＨｚｐ）−ＣｒＬｒ−ＣＯ−
１特にＲ’Ｒ’Ｎ−（ＣＨｔ）＋１＝ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ
３−ＣＨ（Ａｒ−ＣＨ２）−ＣＯ−例えば２−ベンジル
−３−（Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル−カルバモイ
ル）−フロピオニル、２−（１−す７チルメチル）−３
−（Ｎ−３−ジメチルアミノプロピルー力ルバモイル）
−プロピオニル、２−ベンジル−３−（Ｎ−５−ジメチ
ルアミノペンチル−カルバモイル）−プロピオニル；Ａ
−ＣＨ（Ｒ’−ＣｐＨａｐ）−ＣｒＨｚｒ−ＣＯ−１特
にＡ−ＣＨ（Ａｒ−ＣＨＩ）−ＣＯ−ｆｌ、ｔば２−ベ
ンジルヘキサノイルンジルヘプタノイル；　Ｒ”−ＣＪ
＊ｍ＝ＮＨ−ＣＯ−、特にＲ’Ｒ’Ｎ−（ＣＨｚ）ｍ＝
ＮＨ−ＧＯ−　ｆｌ　ｔ　Ｉｆ　Ｎ　　３　−　シメｆ
　ルアミノプロピル−カルバモイル、Ｎ−５−ジメチル
−アミノペンチル−カルバモイル、Ｒ１１−ＣｍＨｚｍ
−Ｎ（Ｒ’−ＣｐＨｔｐ）−ＣｒＨＨ−−ＧＯ−、特に
Ａ−Ｎ（Ａｒ−ＣＨ，）−ＣＯ−例えばＮ−ベンジル−
Ｎ−ブチル−カルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソペ
ンチル−カルバモイル；　Ｒ’−Ｃ＋＋）Ｉｓ＋ｓ＋−
０−Ｃｏ−特にＡ−０−ＣＯ−例えばＥＴＯＣ，　ＩＰ
ＯＣＳＢＯＣならびにＡｒ−ＣｍＨｔ＋ｍ−Ｏ−ＣＯ−
例えばＣＢＺ　；　Ｒ　’　−ＣＪ　ｘ　ｍ−Ｃｏ−例
えば３．３−ジメチルブチリルである。

従って、基Ｙは、特にそして好適には、−ＣＮ；−ＣＨ
ｚＮＨ−ＳＯｔＲ目、特に−ＣＨｘ＝ＮＨ−ＳＪ−Ａ例
えばメタン−、エタン−　プロパン−　２−メチルプロ
パン−およびブタン−スルホンアミドメチル、更に、例
えば、フェニルメタン−およびシクロへキシルメタン−
スルホンアミドメチル；−ＣＨよ一ＮＨーＣ：ＯーＮＨ
ーＲ目、特に−ＣＨＩ＝ＮＨ−Ｃｏ−Ｎｕ−Ａ例えばＮ
′−メチルウレイドメチル　Ｎ　／−プロピルウレイド
メチル　Ｎ　７−メチルウレイドメチル、Ｎ′−インペ
ンチルウレイドメチル、更に一〇Ｈ，ーＮＨーＣＯーＮ
Ｈ−Ａｒ例えばＮ′−フェニルウレイドメチルおよびＮ
′−ｐ−アミノフェニルウレイドメチル、−ＣＨＩ＝Ｎ
Ｈ−ＣＳ＝ＮＨ−Ｒ口、特に−Ｃｌ，＝ＮＨ−ＣＳ＝Ｎ
Ｈ−Ａ例えばＮ′−メチルチオウレイドメチル；−ＣＬ
＝ＮＨ−ＣＯＲ目、特に−ＣＨ．＝ＮＨ−ＣＯ−Ａ例え
ばアセトアミドメチル、プロピオンアミドメチルおよび
ブチルアミドメチルである。

式■の化合物は、ｌまたはそれより多くのキシル中心を
有しそしてそれ故に種々な光学的に活性な形態または光
学的に不活性な形態で存在する。式■は、すべてのこれ
らの形態を包含する。もしもＲ３がＨとは異なっており
そして（または）Ｒ４が（Ｈ，ＯＨ）または（Ｈ，ＮＨ
ｚ）である場合は、３Ｓ−ヒドロキシ、３Ｓ−アミノ、
４Ｓ−アミノ、３Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−アミノおよび
３Ｓ　、　４Ｓ−ジアミノ鏡像異性体が好適である（基
Ｒ４を有する炭素原子が３−位に与えられそして基Ｒ１
−Ｚ−ＮＲ”およびＲ３を有する炭素原子が４−位に与
えられている場合）。

前述したシクロアルキルおよびフェニル基は、好適には
、置換されていないかまたは好適には、１〜３個特に１
または２個の置換分を有している。

従って、特に本発明は、前述した基の少なくとも一つが
前述した意義の一つを有する式Ｉの化合物に関するもの
である。化合物の若干の好適な群は次の部分式Ｉａ〜Ｉ
ｋによって示すことができる。

Ｉａ Ｒ’−０ｌＨ２ｍ−０−ＧＯ−Ｚ＝ＮＨ−ＣＨＲ３−Ｃ
ＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＨＲ″−Ｙ； ｂ Ｒ’−Ｃ１ｌＨ，、−ＣＯ−Ｚ＝ＮＨ−ＣＨＲ’−ＣＨ
ｏＨ−ＣＨ，−ＣＨＲ’−Ｙ； ｃ Ｒ’Ｒ”Ｎ−ＣＪｚｍ−ＧＯ−Ｚ＝ＮＨ−ＣＨＲ”−Ｃ
ＨｏＨ−ＣＨｚ−ＣＨＲ’−Ｙ　。

ｄ Ｒ”＝ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）＝ＮＨ−ＣｍＨｚ＋ｍ−ＧＯ
−Ｚ＝ＮＨ−ＣＨＲ”−ＣＨｏＨ−ＣＨ，−ＣＨＲ“−
Ｙ； ｅ Ｒ”０ＯＣ−Ｃ＋＋Ｈｔ＋ｗ−ＧＯ−Ｚ＝ＮＨ−ＣＨＲ
３−ＣＨＯＨ−ＣＨｚ−ＣＨＲ’−Ｙ　； ｆ Ｒ”０ｓＳ−ＣＪｔ＋ｍ−Ｃｏ−Ｚ＝ＮＨ−ＣＨＲ３−
ＣＨＯＨ−ＣＨｘ−ＣＨＲ’−Ｙ　。

ｇ Ｒ”−ＣｍＨｚ＋ｍ−（Ｔ）ｓ−（Ｖ）ｙ−ＣｎＨｚｎ
−Ｌ（Ｒ’−ＣｐＨ＊ｐ）−ＣｒＨｘｒ−Ｃｏ−Ｚ＝Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ”−ＣＨｏＨ−ＣＨｘ−ＣＨＲ’−Ｙ；ｈ ４−アミノピペリジノカルボニル−２−ＮＨ−ＣＨＲ３
−ＣＨＯＨ−ＣＨｚ−ＣＨＲ″−Ｙ；Ａ−Ｃｏ−ＣＨ，
−ＣＨ（ＡｒＣＨ，）−Ｃｏ−Ｚ＝ＮＨ−ＣＨＲ”−Ｃ
ＨｏＨ−ＣＨ！−ＣＨＲ″−Ｙ； ｊ Ａ−ＳＯ，−ＣＨ，−ＣＨ（ＡｒＣＨ２）−ＧＯ−Ｚ＝
ＮＨ−ＣＨＲ”−ＣＨｏＨ−ＣＨ，−ＣＨＲ’−Ｙ　。

Ｉ　ｋ　　　Ｒ’Ｒ’Ｎ−ＣｍＨ＊ａ＋＝ＮＨ−ＣＯ−
ＣＪ−ＣＨ（ＡｒＣＨｌ）−ＧＯ−Ｚ＝ＮＨ−ＣＨＲ”
−ＣＨｏＨ−ＣＨｚ−ＣＨＲ’−Ｙ　；特に好適なもの
は、次の部分式を有する化合物である。

（ａ）更にＺがＨｉｓ、　Ｍａｌ−ＨｉｓまたはＰｈａ
−Ｈｉｓである以外は式Ｉａ〜Ｉｋに相当するＩａａ−
Ｉｋａ（ｂ）更にＲ３がイソブチルまたはシクロヘキシ
ルメチルである以外は式１ａ〜ＩｋおよびＩａａ〜Ｉｋ
ａに相当するＩａｂ　〜Ｉｋｂおよび■ａａｂ〜　ｋａ
ｂ （ｃ）更にＲ８がイソプロピルである以外は式Ｉａ〜Ｉ
　ｋ、　　Ｉ　ａａ　−Ｉ　ｋａ、　　Ｉ　ａｂ”　Ｉ
　ｋｂおよびＩ　ａａｂ〜Ｉ　ｋａｂに相当するＩ　ａ
ｃ　〜Ｉ　ｋｃ％Ｉ　ａａｃ　−Ｉ　ｋａｃｌｌａｂｃ
−ＩｋｂｃおよびＩ　ａａｂｃ　−Ｉ　ｋａｂｃ特に好
適なものは、次の部分式の化合物である。

更にＹが一〇Ｎまたは−ＣＨ，＝ＮＨ−Ｓｏ、−Ｒ′４
ＴあリモしてＲＩ４がＡ、Ａｒ−アルキルまたはシクロ
アルキルアルキルである以外は式ＩおよびＩａ〜Ｉｋに
相当する１本およびＩａ零〜Ｉｋ本の化合物ならびに他
の前述した部分式に相当する化合物。

更にＹが−ＣＨ＊−ｔＪＨ−Ｓｏｗ−Ａである以外は式
ＩおよびＩａ−Ｉｋに相当するＩ′およびＩａ’〜Ｉｋ
’の化合物ならびに他の前述した部分式に相当する化合
物。

式Ｉの化合物ならびにその製造に対する出発物質は、そ
れ自体既知であり、そして、文献〔例えばＳｔｕｔｔｇ
ａｒｔのＧａｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅにより発行されたＨ
ｏｕｂｅｎ−ＷｅｙｌのＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏ
ｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈａｍｉｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　
ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）のような
標準文献ならびにＥＰ−Ａ　４５６６５、ＥＰ−Ａ　７
７０２８、ＥＰ−Ａ　７７０２９、ＥＰ−Ａ　８１７８
３、ＥＰ−Ａ　２４９０９６）に記載されているような
方法によって、特に該反応に対して知られ且つ適当であ
る反応条件下において、製造される。この点に関して、
本明細書に詳述されていないそれ自体既知の条件を使用
することができる。

もし必要ならば、出発物質を反応系内で形成させ、それ
によってそれらの化合物を単離しないで、直接、更に反
応させて、式Ｉの化合物を与えることができる。

式Ｉの化合物は、加溶媒分解（ｓｏｌｖｏｌｙｓｉｓ）
特に加水分解によってまたは水素化分解（ｈｙｄｒｏ−
ｇｅｎｏｌｙｓｉｓ）によって、その官能性誘導体から
遊離させることによって得ることができる。

加溶媒分解または水素化分解に対する好適な出発物質は
、１個またはそれより多くの遊離アミノおよび（または
）ヒドロキシル基の代りに相当する保護されたアミノ基
および（または）ヒドロキシル基を含有する式Ｉに相当
する化合物、好適には、８ｗ子に結合しｆ：、　Ｈ原子
の代りにアミノ保護基を有する化合物、例えばＨｉｓ基
の代りにＮ（ｉｍ）−Ｒ’−Ｈｉｓ基（Ｒ’はアミノ保
護基例えばＲＯＭまたはＤＮＰである）を含有する以外
は式Ｉに相当する化合物または式Ｒ’−Ｚ−ＮＲ”−Ｃ
ＨＲ３−ＣＨ（ＮＨＲ’）−ＣＨｚ−ＣＲ’Ｒ’−Ｙの
化合物である。

更に好適な出発物質は、ヒドロキシル基のＨ原子の代り
にヒドロキシル保護基を有する化合物１ｉｔｌｆ式Ｒ’
−Ｚ−ＮＲ”−ＣＨＲ３−ＣＨＯＲ”−ＣＨ！−ＣＲ’
Ｒ’−Ｙ（式中Ｒ′はヒドロキシル保護基である）の化
合物である。

また、１個より多くの同一または異なる保護されたアミ
ノ基および（または）ヒドロキシル基が、出発物質の分
子中に存在することができる。もし存在する保護基が互
に異なる場合は、多くの場合においてこれらを選択的に
除去することが可能である。

“アミノ保護基”なる語は、一般に既知でありそして化
学反応からアミノ基を保護するのに適しそして所望の化
学反応を分子中の他の場所において実施した後に容易に
除去することのできる基に関するものである。このよう
な基の典型的なものは、特に、置換されていないかまた
は置換されているアシル、アリール（例えばＤＮＰ）　
、アルアルコキシメチル（例えばＲＯＭ）またはアルア
ルキル基（例えばベンジル、４−二トロベンジル、トリ
フェニルメチル）である。

アミノ保護基は所望反応（または反応順序）後に除去さ
れるので、その性質およびサイズは重要でない。しかし
ながら、好適なものは、１〜２０個特に１〜８個の炭素
原子を有している。本発明の方法に関する“アシル基”
なる語は、もっとも広い観念において解釈されるべきで
ある。

それは、脂肪族、芳香脂肪族、芳香族または複素環式の
カルボン酸またはスルホン酸から誘導されたアシル基、
ならびに、特に、アルコキシカルボニル、アリールオキ
シカルボニルおよび特にアルアルコキシカルボニル基を
包含する。

このようなアシル基の例は、アルカノイル例えばアセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、アルアルカノイル例えば
フェニルアセチル、アロイル例えばベンゾイルまたはト
ルイル、アリールオキジアルカノイル例えばＰＯＡ、ア
ルコキシカルボニル例えばメトキシカルボニル、ＥＴＯ
Ｃ１２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ＩＰ
ＯＣ。

ＢＯＣ，２−ヨードエトキシカルボニル、アルアルキル
オキシカルボニル例えばＣＢＺ、　４−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル 好適なアミノ保護基は、ＢＯＣ，　ＤＮＰおよびＢＯＭ
ならびにＣＢＺＸＦＭＯＣ，ベンジルおよびアセチルで
ある。

“ヒドロキシル保護基“なる語は、同様に、一般に既知
でありそして化学反応からヒドロキシル基を保護するの
に適しそして所望の化学反応を分子中の他の場所におい
て実施した後容易に除去することができる基に関するも
のである。

このような基の典型的なものは、前述した置換されてい
ないまたは置換されているアリール、アルアルキルまた
はアシル基ならびにアルキル基である。ヒドロキシル保
護基は所望の化学反応または反応順序の後に再び除去さ
れるので、その性質およびサイズは重要でない。好適な
基は、１〜２０個特に１〜ｌＯ個の炭素原子を有してい
る。ヒドロキシル保護基の例は、とりわけ、第３級７’
チル、ベンジル、ｐ−ニトロベンソイル、ｐ−トルエン
スルホニルおよびアセチルでありそしてベンジルおよび
アセチルが特に好適である。

出発物質として使用される式■の化合物の官能誘導体は
、例えば前述した標準文献および特許出願明細書に記載
されているようなアミノ酸およびペプチド合成の慣習的
方法によってそしてまた例えばメリーフィールドの固相
法によって製造することができる。

式■の化合物の官能性誘導体からの式Ｉの化合物の遊離
は、使用された保護基によって、例えば強酸、好適には
トリフルオロ酢酸または過塩素酸そしてまた他の強無機
酸例えば塩酸または硫酸、強有機カルボン酸例えばトリ
クロロ酢酸またはスルホン酸例えばベンゼン−スルホン
酸マタはｐ−＋ールエンスルホン酸を使用して行われる
。常に必要ではないけれども、更に不活性溶剤を存在さ
せることができる。適当なそして好適な不活性溶剤は、
有機溶剤例えば酢酸のようなカルボン酸、テトラヒドロ
７ランまたはジオキサンのようなエーテル、ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）のようなアミド、ジクロロメタン
のようなハロゲン化炭化水素ならびにメタノール、エタ
ノールまたはイソプロパツールのようなアルコールおよ
び水である。更に、適当なものは、前述した溶剤の混合
物である。トリフルオロ酢酸は、好適には他の溶剤の添
加なしに過剰に使用されそして過塩素酸は、９：１の比
の酢酸および７０％過塩素酸の混合物の形態で使用され
る。開裂に対する反応温度は、好適には約Ｏ〜５０＠好
ましくは１５〜３０＠（室温）の間にある。

ＢＯＣ基は、例えば、好適には、ジクロロメタ７９４０
％トリフルオロ酢酸または１５〜３０°でジオキサン巾
約３〜５ＮＨＣＱを使用して除去することができそして
ＦＭＯＣ基は、１５〜３０＠でＤＭＦ中ジメチルアミン
、ジエチルアミンまたはピペリジンの約５〜２０％溶液
を使用して除去することができる。ＤＭＦ基の除去は、
また、例えば、■５〜３０°でＤＭＦ／水中２−メルカ
プトエタノールの約３〜１０％溶液を使用して行うこと
ができる。

水素化分解によって除去することができる保護基（例え
ばＲＯＭ％ＣＢＺまたはベンジル）は、例えば触媒（例
えば好ましくは炭素のような支持体上のパラジウムのよ
うな希金属触媒）の存在下で水素で処理することによっ
て除去することができる。これに対して適した溶剤は、
前述した溶剤特に例えばメタノールまたはエタノールの
ようなアルコールまたはＤＭＦのようなアミドである。

水素化分解は、一般に、約１〜２００バールの間の圧力
下約０〜１００°の間の一度、好適には２０〜３０＠お
よび１−１０バール下において実施される。ＣＢＺ基の
水素化分解は、例えば２０〜３０″でメタノール中で５
〜ｌＯ％Ｐｄ−Ｃ上で満足に行われる。

式Ｉの化合物は、また、カルボン酸成分（式ｎ）および
アミン成分（式■）から直接的なペプチド合成によって
得ることもできる。適当なカルボン酸成分の例は、部分
式（ａ）Ｒ’−ＯＨ，（ｂ）Ｒ’−Ｚ−ＯＨでありそし
てアミン成分の例は、部分式％式％ ペプチド合成、また基Ｚ内で形成することもできる。こ
れは、式Ｒ’　−Ｚ　’−ＯＨのカルボン酸を式Ｈ−Ｚ
”−ＮＲ”−ＣＨＲ”−ＣＲ’−ＣＨ，−ＣＲ＠Ｒ’−
ＹＣ式中ｚｌ　＋ｚ　＠　ｆｆ１２）のアミノ化合物と
反応させることを必要とする。この目的に対して好適に
使用される方法は、例えば前述したＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅ
ｙｌ　１５／　ＩＩ巻１〜８０６頁（１９７４年）に記
載されているようなペプチド合成における慣習的な方法
である。

反応は、好適には、脱水剤例えばＤＣＣＩまたはジメチ
ルアミノプロピルエチルカルポジイミドのようなカルボ
ジイミド、またさもなければ、プロパンホスホン酸無水
物（Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｗ、　９２巻１２９頁（１９
８０年）〕、ジフェニルホスホリルアジドまたは２−エ
トキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキ
ノリンの存在下において、不活性溶剤例えばジクロロメ
タンのようなハロゲン化炭化水素、ＴＨＦまたはジオキ
サンのようなエーテル、ＤＭＦまたはジメチルアセトア
ミドのようなアミドまたはアセトニトリルのようなニト
リル中において、約−１０〜４０＠好適には０〜３０″
の間の温度で行われる。

式■または■の代りに反応においてこれらの物質の適当
な反応性誘導体例えば反応性基を保護基による中間閉塞
にうけしめた反応性誘導体を使用することもできる。酸
誘導体■は、例えば好適にはＨＯＢｔまたはＮ−ヒドロ
キシサクシンィミドの添加によって反応系内で形成され
る活性エステルの形態で使用することができる。

約−１０〜４０＠好適にはｌＯ〜３０″の間の温度で好
適にはＴＨＦのような不活性溶剤中において適当なイン
シアネート（例えば式Ｒ’−ＮＣＯ，式Ｒ暑＝ＮＨ。

のアミンおよびホスゲンから製造できる）を式％式％） と反応させることによって、式Ｉ　（Ｒ１−Ｒ’＝ＮＨ
−ＣＯ−またはＲ”−Ｃ，Ｈｚｓ−（Ｔ）ｓ−（Ｖ）ｙ
−ＣｎＨｚｎ＝ＮＨ−Ｃｏ−）の尿素誘導体を得ること
ができる。

式■および弐■の各出発物質は、殆んど知られている。

未知である化合物は、既知方法例えば前述したペプチド
合成および保護基の除去の方法によって製造することが
できる。

もし必要ならば、式Ｉの化合物中の官能的に変性された
アミノおよび（または）ヒドロキシル基は、前述した方
法の一つの方法によって加溶媒分解または水素化分解に
より遊離させることが可能である。

このように、例えば、Ｒ目−ＣｘＨｘｘ−０−ＣＯ＝Ｎ
Ｈ−１ＡｃＮＨ−１ＡｒＣＨ３−３Ｏ）−またはＡＯＯ
Ｃ−基を含有する式１の化合物を、好適には、前述した
方法の一つの方法によって選択的加溶媒分解により、Ｈ
２Ｎ−１ＨＳＯｓ−またはＨＯＯＣ−基を含有する式１
の相当する化合物に変換することができる。ＡＯＯＣ−
基は、例えば０〜４０°好適にはｌＯ〜３０″の間の温
度で水／ジオキサン中でＮａＯＨまたはＫＯＨで加水分
解することができる。

また、遊離第１級または第２級のアミノ基を含有する式
Ｉの化合物を、アシル化することもできる。このように
、特に、ＹがＣＨ，＝ＮＨ−Ｒ”基である式■の化合物
を好適には不活性溶剤例えば、ＴＨＦのような不活性溶
剤および（または）ピリジンまたはトリエチルアミンの
ような塩基の存在下において、−１０〜＋３０″の間の
温度で式％式％ 剤と反応させることができる。

更に、例えば、約−１０〜＋３０＠の間の温度でメタノ
ールのような不活性溶剤中において、例えばペプチドカ
ルボニル基を同時的に還元しないＮａＢＨ，のような複
合金属水素化物を使用して、式Ｉ（Ｒ’−０）のケト化
合物を還元して式Ｉ　（Ｒ’−（Ｈ，０１（））の化合
物を得ることができる。

また、式Ｉ（Ｒ’−０）のケト化合物を、還元的アミノ
化によって式Ｉ　ＣＲ’−Ｈ、ＮＨりの化合物に変換す
ることもできる。還元的アミノ化は、１またはそれより
多くの工程で実施することができる。このように、例え
ば、好適にはＯ〜５０＠特に１５〜３０″の間の温度で
不活性溶剤例えばメタノールのようなアルコール中にお
いて、ケト化合物をアンモニウム塩例えば酢酸アンモニ
ウムおよびＮａＣＮＢＨｓで処理することができる。更
に、はじめに、慣習的な方法でヒドロキシルアミンを使
用してケト化合物をオキシムに変換し次に例えばラネー
ニッケル上の接触水素添加によってオキシムをアミンに
還元することができる。

式Ｉの塩基は、酸を使用して関連する酸付加塩に変換す
ることができる。特に、この反応に対する適当な酸は、
生理学的に許容し得る塩を与える酸である。このように
、無機酸例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸のよ
うなハロゲン化水素酸、オルト燐酸のような燐酸、スル
ファミン酸ならびに有機酸特に脂肪族、脂環式、芳香脂
肪族、芳香族または複素環式の−または多塩基性カルボ
ン酸、スルホン酸または硫酸、例えば、ギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コ
ハク酸、ピメリン酸、７マール酸、マレイン酸、乳酸、
酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビ
ン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタン−またはエ
タンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシ
ェタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、ナフタレン−モノ−および一ジスルホン酸
およびラウリル硫酸を使用することができる。生理学的
に許容することのできない酸との塩、例えば、ビクレー
トは、式Ｉの化合物を単離および（または）精製するた
めに使用することができる。

式■の新規な化合物およびその生理学的に許容し得る塩
は、これらの化合物を少なくとも１種のベヒクルまたは
補助剤と一緒にそしてもし必要ならば１種またはそれよ
り多くの他の活性化合物と一緒に適当な投与形態に変換
することによって、薬学的組成物を製造するために使用
することができる。この方法で得られた組成物は、ヒト
または家畜動物の医薬として使用するコトができる。適
当なベヒクルは、経腸的投与（例えば経口的または直腸
的）または非経口的投与または吸入のためのスプレーの
形態の投与に適し且つ新規な化合物と反応しない有機ま
たは無機物質、例えば、水、植物油、ベンジルアルコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテ
ートおよび他の脂肪酸グリセライド、ゼラチン、大豆レ
シチン、ラクトーズまたは澱粉のような炭水化物、ステ
アリン酸マグネシウム、タルクおよびセルローズである
。特に、錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロップ、エリキ
サ−またはドロップが経口的に使用される。

特に重要なものは、エンテリツク被膜またはカブセルシ
エルを使用したラッカー塗布錠剤およびカプセルである
。直腸的に使用されるものは、坐剤でありそして非経口
的投与に使用されるものは、溶液好適には油性または水
性溶液ならびに懸濁液、乳濁液または移植である。吸入
に対するスプレーによる投与においては、射出ガス混合
物（例えばクロロフルオロ炭化水素）に溶解または懸濁
した活性物質を含有するスプレーを使用することができ
る。活性物質は、好適には、１種またはそれより多くの
追加的な他の生理学的に許容し得る溶剤例えばエタノー
ルと一緒に微小化形態で使用される。吸入用の溶液は、
慣習的な吸入器の助けによって投与することができる。

新規な化合物は、また、凍結乾燥しそして得られた凍結
乾燥物を例えば注射用の組成物を製造するために使用す
ることができる。前述した組成物は滅菌注射液となすこ
とができる。

前述した組成物は滅菌しそして（または）防腐剤、安定
剤および（または）湿潤剤、乳化剤、滲透圧に対して影
響を及ぼす塩、緩衝物質、着色剤および（まｔ；は）風
味料のような補助剤を含有することができる。もし必要
ならば、組成物は、また、１種またはそれより多くの他
の活性物質例えば１種またはそれより多くのビタミンを
含有することもできる。

本発明による物質は、一般に、好適にはｌ投与単位当り
約１０１２９〜１ｇ特に５０〜５００ｍ＋９の間の使用
量で特にＥＰ−Ａ　２４９，０９６に記載された化合物
と同様にして、他の既知の商業的に入手できるぺ７チド
と同様に投与することができる。１日当りの投与量は、
好適には、体重ｌａｇ当り約０．２〜２０ｍｇ特に体重
ＩＪ２ｇ当りｌ”’１（ｈｇの間にある。

しかしながら、それぞれの特定の患者に対する具体的な
投与量は、広範囲な種々の因子例えば使用される特定の
化合物の活性度、年令、体重、一般的健康状態および性
別、食事、投与の回数および方法および排泄速度、医薬
物質の組み合わせおよび治療が適用される特定の病気の
程度などによって、きまってくる。

レニン−依存性高血圧およびアルドステロン症は、特に
体重１にｇ当り約１〜３００ＩＩＩｇ好適には５〜５０
１９の間の投与量の投与によって効果的に治療すること
ができる。診断の目的に対しては、新規な化合物を特に
体重１ｋｇ当り約０，１〜１０ｒｍｓの一回の投与量で
投与することが可能でありそして好適である。

前述したおよび後述する温度は、すべて℃である。以下
の実施例において、′普通の処理”なる語は、もし必要
ならば水を加え、ｐＨを最終生成物の構成によって２〜
８の間に調整し、抽出を酢酸エチルまたはジクロロメタ
ンで実施し、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し次に濃縮しそして精製をシリカゲル上のクロ
マトグラフィーおよび（または）結晶化によって実施す
ることを意味するものである。

実施例　１ Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　
−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ　−Ｈｉｓ）−アミノ）−６−シ
クロへキシルヘキシル〕−プロパンスルホンアミド（−
７８”のＴＨＦ／燐酸へキサメチルトリアミド中でＬｉ
−ジイソプロピルアミドの存在下において２．２−ジメ
チＬ　　３−ＢＯＣ−４Ｓ−シ’１０ヘキシルメチルー
５５−ヨードメチル−オキサゾリジン（融点９３℃）を
インバレロニトリルと反応させて２．２−ジメチル−３
−ＢＯＣ−４Ｓ−シクロヘキシルメチル−５Ｓ−（２Ｒ
Ｓ−シアノ−３−メチルブチル）−オキサゾリジン（油
）を得、クロマトグラフィーによってジアステレオマー
を分離し、２０°でメタノール性ＮＨ，中でラネーＮｉ
上で２５−エピマーを水素添加して２，２−ジメチル−
３−ＢＯＣ−４５−シクロヘキシルメチル−５Ｓ−（２
Ｓ−アミノメチル−３−メチルブチル）−オキサゾリジ
ンヲ得、プロパンスルホニルクロライド／トリエチルア
ミンと反応させて２，２−ジメチル−３−ＢＯＣ−４Ｓ
−シクロヘキシルメチル−５Ｓ−（２Ｓ−プロピルスル
ホニルアミノメチル−３−メチルブチル）−オキサゾリ
ジンを得、ジオキサン／メタノール中で４ＮＨＣＩ２で
開裂してＮ−（２Ｓ−インプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ
−５Ｓ−アミノー６−シクロへキシルヘキシル）−プロ
パンスルホンアミド（塩酸塩、融点６１〜６３’）を得
、ＢＯＣ−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ　−Ｈｉｓ）　−ＯＨと
縮合させてＮ　−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロ
キシ−５５−ＢＯＣ−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ　−Ｈｉｓ）
−アミノ−６−シクロへキシルヘキシル）−プロパンス
ルホンアミド（融点６８’）を得、　ＨＣα／ジオキサ
ンでＢＯＣ基を除去しそして４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ　−ＯＨ（融点１５８−１５
９°）と縮合させることによって得ることができる）　
１０３８１１９．２−メルカプトエタノール２ｇ、ＤＮ
Ｆ　２０ｍＱおよび水２０＋＊Ｑの混合物を、２０＠で
撹拌しながら、Ｎａ２ＣＯ，水溶液でｐＨ８に調整しそ
して２０’で２時間撹拌する。

普通の九理によって、Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４５
−ヒドロキシ−５５−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへ
キシルヘキシル〕−プロパンスルホンアミドを得る。融
点１２１＠。

相当するｉ＋ｍ１−ＤＮＰ−Ｈｉｓ誘導体から、同様に
して次の化合物が得られる。

２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２−
ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチルヘキサノイル
−旧Ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルーヘキサノニト
リル、融点１２９”　（、分解）Ｎ−（２Ｓ−イソプロ
ピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２−ベンジル−３−
第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミ
ノ）−６−シクロヘキジルヘキシル〕−メタンスルホン
アミド、２エピマー、融点１１６”　（塩酸塩、融点１
１２°）および融点１２２”　（塩酸塩、融点１０７”
）　　（Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ
−５５−アミノ−６−シクロへキシルヘキシル）−メタ
ンスルホンアミド（塩酸塩、融点７８”）およびＮ−（
２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５５−ＢＯＣ
−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ　−Ｈｉｓ）−アミノ−６−シク
ロへキシルヘキシル）−メタンスルホンアミｌ’　（Ｍ
　点１２０°）によって〕　； Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−ベンジル−３−第３級プチルスルホニルプロピオ
ニルーＨ１Ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキシル
〕プロパンスルホンアミド、２エピマー、融点７０°（
塩酸塩、融点９９〜１００”）および融点１０３＠（塩
酸塩、融点１０４〜１０５″′）；Ｎ−（２Ｓ−イソプ
ロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２−ベンジル−３
−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−ア
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルコブタンスルホン
アミド、２エピマー、融点７９＠（塩酸塩、融点１０９
＠）および融点９７°（塩酸塩、融点１２２’）　（Ｎ
　−（２ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５３−
アミノ−６−シクロへキシルヘキシル）−ブタンスルホ
ンアミド（塩酸塩、融点５６°）およびＮ　−（２Ｓ−
インプロビル−４５−ヒドロキシ−５５−ＢＯＣ−（ｉ
ｍｉ　−ＤＮＰ　−Ｈｉｓ）−アミノ−６−シクロへキ
シルヘキシル）−ブタンスルホンアミド（融点９０°）
によって〕　； Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−ベンジル−ヘプタノイル−旧Ｓ−アミノ）−６−
シクロへキシルへキシルクープロパＮ−（２Ｓ−イソプ
ロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（２−ベンジル−４
−オキソ−５，５−ジメチル−へキサノイル−旧Ｓ−ア
ミン）−６−シクロヘキジルヘキシル〕−プロパンスル
ホンアミドＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキ
シ−５Ｓ−（２−ベンジル−３−第３級プチルスルホニ
ループロピオニル−旧ｓ−アミノ）−６−シクロへキシ
ルヘキシル〕−プロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル−プロピオ
ニル− ヘキジルヘキシル〕ープロパンスルホンアミドＮ−（２
Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２−（
１−ナフチルメチル）−３−モルホリノカルボニル−プ
ロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへ
キシルツープロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−モイル
−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキシル〕プ
ロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−（１−す７チルメチル）−３−（Ｎ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−力ルバモイループロピオニルー
Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへキシルツープ
ロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５５−
（２−ベンジル−３−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ
カルボニル）−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミ／）−６−
シクロへキシルヘキシルツーフロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−
（２−（１−ナフチルメチル’）　−３−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル）−プロピオニル−Ｈ
ｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−プロ
パンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４３−ヒドロキシ−５５−
（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−アミ／）　−５−’ｉク
ロヘキシルヘキシル〕−プロパンスルホンアミドＮ−（
２Ｓ−インプロビル−４ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ　−（Ｃ
ＢＺ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキ
シルヘキシル〕−プロパンスルホンアミドＮ−（２Ｓ−
インプロビル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（３，３−ジ
メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シク
ロヘキジルヘキシル〕−プロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５５−
Ｃ２−ｓａｃ−アミノーメチルプロビオニルーＰｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕プロ
パンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５５−
（６−ＢＯＣ−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｈｌ
ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕プロパン
スルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
　−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕
プロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５５−
（６−メドキシカルポニルーヘキサノイルーＰｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕プロパ
ンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（Ｎ　−（３−ジメチルアミノプロピル）−力ルバモイ
ルーＰｈａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘ
キシル〕プロパンスルホンアミドＮ−（２Ｓ−インプロ
ビル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−（Ｎ　−（５−ジメチ
ルアミノペンチル）−力ルバモイル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕プロパンスル
ホンアミドＮ−（２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキ
シ−５Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｍａｔ　−Ｈｉｓ−アミ／）−
５−シクロヘキシルヘキシル Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ　
−　（ＣＢＺ　−　Ｍａｔ　−　Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロヘキジルヘキシル〕プロパンスルホンアミドＮ
−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−　
（３．３−ジメチルブチリル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ
）−６−シクロヘキジルヘキシル〕プロパンスルホンア
ミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５５−
　（２　−　ＢＯＣ−アミノ−２−メチルプロピオニル
ーＭａｌ−１（ｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへ
キシル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−Ｃ２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５５−
　（　６　−　ＢＯＣ−アミノ−へキサノイル−Ｍａｌ
　−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕
プロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ
　−　Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキシル
〕プロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（６−メドキシカルポニルーヘキサノイルー　Ｍａｔ　
−　Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕
ープロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルバモイル
ーＭａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキ
シル〕−プロパンスルホンアミドＮ−（２Ｓ−イソプロ
ピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（Ｎ−（５−ジメチル
アミノペンチル）−力ルバモイルーＭａｌ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−６−シクロヘキシルへキシルツープロパンスル
ホンアミドＮ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４−ＢＯ
Ｃ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパンスル
ホンアミド Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロへキシルヘキシル〕−プロパンスルホンアミド Ｎ　−（２Ｓ−メチル−４３−ヒドロキシ−５３−（４
−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｈ
ｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−プロ
バンスルホンアミド Ｎ−（２５−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−Ｈｌ
ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパ
ンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インブチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５８−（
４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツーメタ
ンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インブチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（
４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツーメタ
ンスルホンアミド Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２−（１−ナフチル
メチル）　−３−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル）−フロピオニル−ＨｌＳ−アミノ）−６−シク
ロへキシルへキシルツープロパンスルホンアミド Ｎ　−（２Ｓ−メチル−４３−ヒドロキシ−５５−（２
−（１−ナフチルメチル）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル）−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミ
ノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−７’ロパンスル
ホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−（１−す７チルメチル）　−３−（４−ＢＯＣ−
アミノピペリジノカルボニル）−プロピオニル−旧Ｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパンス
ルホンアミド Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２−ベンジル−３−
第３級−ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−ア
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパンスル
ホンアミド Ｎ　−（２Ｓ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニ
ル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツ
ープロパンスルホンアミドＮ−（２Ｓ−イソプロピル−
４５−ヒドロキシ−５Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉ
ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−２−メ
チルプロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ　
−（ＢＯＣ−Ｃａｌ　−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロ
へキシルヘキシル〕−２−メチルプロパンスルホンアミ
ド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ　
−（ＢＯＣ−ａ　Ｎａｌ　−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シ
クロへキシルヘキシル）−２−メチルプロパンスルホン
アミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５３　
−　（ＢＯＣ−　２　−　Ｔｉａ　−　Ｈｉｓ−アミノ
）−６−シクロへキシルヘキシル〕−２−メチルプロパ
ンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ　
−　（ＢＯＣ　−　Ｔｒｐ　−　Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロへキシルヘキシル）−２−メチルプロパンスル
ホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ　
−　（ＢＯＣ　−　Ｐｒｏ　−　Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロへキシルヘキシル）−２−メチルプロパンスル
ホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５３−
　（３．３−ジメチルブチリル−Ｐｒｏ　−　Ｐｈｅ　
−　Ｎ　−Ｍｅ−Ｆｌｉｓ−アミノ）−６−シクロへキ
シルヘキシル）−２−メチルプロパンスルホンアミドＮ
−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（
４−ＣＢＺ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕プロ
パンスルホ、ンアミド。

実施例　２ Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−
（３−（Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル−カルバモイ
ル）−２−（１−す７チルメチル）−プロピオニル−（
ｉｍｉ　−ＲＯＭ　−Ｈｉｓ）−アミノ）−６−シクロ
へキシルヘキシル〕プロパンスルホンアミド〔立体異性
体の混合物；Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロ
キシ−５５−アミノ−６−シクロへキシルヘキシル）−
プロパンスルホンアミドをＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−
Ｈｉｓ）　−ＯＨと縮合させてＮ−（２Ｓ−インプロビ
ル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ　−ＢＯＣ−（ｉｍｉ　−
ＢＯＭ　−Ｈｉｓ）−アミノ−６−シクロへキシルヘキ
シル〕−プロパンスルホンアミドを得、ＢＯＣ基を途去
しそしてＤＬ−３−（Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル
−カルバモイル）−２−（１−す７チルメチル）プロピ
β オン酸と縮合させることによって得られる、融点１２２
〜１２３’）　　ｌ　ｇを、エタノ、−ル２５ｍＱに溶
解しそして２０″および１バール下において１０％Ｐｄ
−ＣＯ，５９上で、Ｈ！吸収が止むまで水素添加する。

混合物を枦遇しそして蒸発し次にクロマトグラフィーに
よって精製して、Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒ
ドロキシ−５Ｓ−（３−（Ｎ−３−ジメチルアミノプロ
ピル−カルバモイル）−２−（１−す７チルメチル＞−
フロピオニル−旧Ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへ
キシル〕プロパンスルホンアミトヲ得ル。２工ピマー融
点１０２’（塩酸塩、融点１１９°）および油（塩酸塩
、融点１１７”）。

同様にして、相当するｉｎ＋１−ＲＯＭ−Ｈ１ｓ！！導
体の水素添加により次の化合物が得られる。

Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−
（２Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロ
ピオニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキ
シル〕−メタンスルホンアミド、融点１０３”　ｉ塩酸
塩、融点１０４〜１０５＠Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−
４５−ヒドロキシ−５５−（２Ｓ−ベンジル−３−第３
級プチルスルホニループロビオニル−旧ｓ−アミノ）−
６−シクロへキシルヘキシル〕−プロパンスルホンアミ
ド、融点１２２”　；塩酸塩、融点１２２’Ｎ−Ｃ２Ｓ
−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５５−（２Ｓ−ベ
ンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツーブ
タンスルホンアミド、融点９７＠；塩酸塩、融点１２２
゜ Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロ
ピオニル−旧ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシ
ル）−２−メチル−プロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５５−
（２Ｓ−ベンジル−３−第３級プチルスルホニルーズロ
ピオニルーＨ１ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキ
シル〕−フェニルメタン−スルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２Ｓ−ベンジル−３−１３級ブチルスルホニル−プロ
ピオニル−旧ｓ−アミン）−６−シクロへキシルヘキシ
ル〕−シクロヘキシルメタン−スルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロ
ピオニル−旧Ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシ
ル］−Ｎ’−７’ロビルー尿素Ｎ−（２Ｓ−イソプロピ
ル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−３−
第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−旧ｓ−アミノ
）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−ブチル−尿
素Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ
−（２Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プ
ロピオニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘ
キシル）−Ｎ’−ニア’ロピルーチオ尿素 Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシー５Ｓ−
（２Ｓ−ベンジル−３−第３級プチルスルホニループロ
ピオニルーＨｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキ
シル）　−Ｎ’−（ｐ−アミノフェニル）−尿素 Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロ
ピオニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキ
シルツー４−メチルペンタノアミド。

実施例　３ 実施例２と同様にして、１−ＣＢＺ−アミノ−４Ｓ−ヒ
ドロキシ−５Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ
）−６−シクロへキシルヘキサン（１−ＣＢＺ−アミノ
−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシ
ルヘキサンとＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＯＨとの反応に
よって得ることができる〕の水素化分解によって、４Ｓ
−ヒドロキシ−５Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ｃｔｙ−ア
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルアミンが得られる
。

同様にして、次の化合物が得られる。

２Ｓ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
アミン ２Ｓ−エチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
アミン ２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロへキシルヘ
キシルアミン ２Ｓ−インブチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（ＢＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキ
シルアミン 同様に、Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ
−５Ｓ−（３−ベンジルオキシスルホニル−プロビオニ
ル− チル−オクチル〕プロパンスルホンアミドの水素化分解
によって、Ｎ−（２５−インプロビル−４８−ヒドロキ
シ−５Ｓ−（３−スルホプロピオニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−アミノ）−７−メチル−オクチル〕ープロパンスルホ
ンアミドが得られる。

実施例　４ Ｎ−メチルモルホリン１．０１９を、ジクロロメタン６
０属ａ中のＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキ
シ−５Ｓ−（Ｈ−βＡｌａＡｌミーアミノ−シクσヘキ
シルヘキシル ミド（　ＢＯＣ−βＡｌａ−ＯＨをＮ−（２Ｓ−イソプ
ロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−アミノ−６−シクロ
へキシルヘキシル）−プロパンスルホンアミドと縮合さ
せてＮ−（２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５
５−　（ＢＯＣ−βＡｌａＡｌミーアミノ−シクロへキ
シルヘキシルツープロパンスルホンアミドを得そしてジ
オキサン中で４ＮＨＣ（ｌでＢＯＣ基を除去することに
よって得ることができる〕４。３３９の溶液に加える。

撹拌しながら、４−ジメチルアミノビペリジノ力ルポニ
ルーＰｈｅ−Ｏ）Ｉ　３．１９９、ＨＯＢｔ　１．３５
９およびジクロロメタン５０ｍ１２中（７）ＤＣＣＩ　
２．０６９の溶液を加え、混合物を２〜６″で１４時間
撹拌し、沈殿しＩ；ジシクロヘキシル尿素を枦去しそし
て炉液を蒸発する。普通の処理によって、Ｎ−（２Ｓ−
インプロビル−４Ｓーヒドロキシ−５５−（４−ジメチ
ルアミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａＡ
ｌミーアミノ−シクロへキシルヘキシルツープロパンス
ルホンアミドを得る。

同様にして，４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−ＯＨを使用して、Ｎ　−　（２Ｓ−イソプロ
ピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−　（４　−　ＢＯＣ−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈａ−βＡｌａＡｌミ
ーアミノ−シクロヘキジルヘキシル〕ープロパンスルホ
ンアミド得られる。

次の化合物が、同様にして、得られる。

Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５５−
　（　４　−　ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル
−　Ｐｈｅ　−　２−　Ｔｉａ−アミノ）−６−シクロ
へキシルヘキシル）−プロパンスルホンアミドＮ−（２
Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５５−　（Ｎ−
　（５−ジメチルアミノペンチル）−力ルバモイルーＰ
ｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシ
ル〕−プロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インメロビル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（Ｎ−（５−ジメチルアミノペンチル）−カルバモイル
−Ｐｈｅ−２−Ｔｉａ−アミノ）−〇−シクロへキシル
ヘキシル〕−フロパンスルホンアミド Ｎ　−（４Ｓ−ヒトａキシ−５５−（ＢＯＣ−Ｐｈａ　
−Ｇｌｙ−アミノ）−７−メチル−オクチルツーピペリ
ジン。

実施例　５ 実施例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　１ｙ−Ｏ
ＨおよびＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ
−５５−アミノ−６−シクロへキシルヘキシル）−プロ
パンスルホンアミドからＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４
５−ヒドロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミ
ノー６−シクロへキシルヘキシル）−プロパンスルホン
アミドが得られる。

同様にして、次の化合物が得られる。

Ｎ−（２Ｓ−イソプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ　
−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ａｂｕ−アミノ−６−シクロへキ
シルヘキシル）−プロパンスルホンアミドＮ−（２５−
イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ　−Ａ　ｌａ−アミノ−６−シクロへキシルヘキシ
ル）−プロパンスルホンアミドＮ−（２Ｓ−インプロビ
ル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−アミ／−５−シクロへキシルヘキシル）−プロパ
ンスルホンアミドＮ−（’２Ｓ−イングロビルー４Ｓ−
ヒドロキシ−５Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ａｓｎ−アミ
ノ−６−シクロへキシルヘキシル）−プロパンスルホン
アミドＮ−（２Ｓ−インプロビル−４３−ヒドロキシ−
５Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｉｎ−アミノ−６−シクロへ
キシルヘキシル）−プロパンスルホンアミドＮ−（２Ｓ
−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ　−ＢＯＣ−
Ｐｈｅ　−Ｎ　ｌｅ−アミノ−６−シクロへキシルヘキ
シル）−プロパンスルホンアミドＮ−（２Ｓ−イソプロ
ピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−３
−Ｐｙａ−アミノ−６−シクロへキシルヘキシル）−プ
ロパンスルホンアミドＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４３
−ヒドロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−２−Ｔｉａ−
アミノ−６−シクロヘキジルヘキシル）−プロパンスル
ホンアミドＮ　−（３Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−（４−エ
トキシ力ルポニルービペリジノー力ルポニルーＰｈｅ−
Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロヘキシルペンチル〕プロ
パンスルホンアミド。

実施例　６ 実施例４と同様にして、ピバリン酸およびＮ（２Ｓ−イ
ンメロビル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（Ｈ−Ｐｈｅ　
−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロヘキシルへキシル〕−
プロパンスルホンアミドかうＮ（２Ｓ−イソプロピル−
４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（ピバロイル−Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｙ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルシープロパ
ンスルホンアミドが得られる。

実施例　７ 実施例４と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−ＯＨおよびＮ　−（２Ｓ−イソプ
ロピル−４５−ヒドロキシ−５ｓ−ＣＨ−Ｇｌｙ−アミ
ノ）−７−メチルオクチルツーエタンスルホンアミドか
らＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−Ｇｌｙ−アミノ）−７−メチルオクチルツーエタンス
ルホンアミドが得られる。

実施例　８ ＴＨＦ　１５ｍ（２中のシクロヘキシルイソシアネート
１、’２５ｇの溶液を、２０＠で、ＴＨＦ　６０ｒａＱ
中１７）２Ｓ−イ’／プロビルー４８−ヒトσキシ−５
５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シク
ロヘキジルヘキシルアミン５．６ｇの撹拌溶液に滴加す
る。次に、混合物を２０＠で３時間撹拌しそして普通の
処理によって、Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒド
ロキシ−５５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ−アミ／）
−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−シクロヘキシ
ル尿素を得る。

実施例　９ ジオキサン中の４　Ｎ　ＨＣ７２２０ｍＱ中のＮ　−（
２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパン
スルホンアミド１９の溶液を、２０＠で３０分撹拌しそ
して次に蒸発する。Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−
ヒドロキシ−５５−（４−アミノピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキ
シルツープロパンスルホンアミド、ジ塩酸塩が得られる
。融点１６１〜１６２’。

同様にして、相当するＢＯＣ１’ｊ導体の開裂によって
次の化合物が得られる。

Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−
（２−ベンジル−３−（４−アミノピペリジノカルボニ
ル）−プロピオニル−旧Ｓ−アミノ）−６−シクロへキ
シルヘキシルツープロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−（１−ナフチルメチル）−３−（４−アミノピペ
リジノカルボニル）−プロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロへキシルへキシル〕−プロパンスルホンア
ミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−βＡｌ
ａＡｌミーアミノ−シクロへキシルへキシル〕−プロパ
ンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−２−Ｔ
ｉａ−アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕−ズロ
バンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−旧Ｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルクーフロパンス
ルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５５−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−Ｈｌｓ
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルクーフロパン
スルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−アミノ−２−メチル−プロピオニル−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロ
パンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−
（２−アミノ−２−メチル−プロピオニル−Ｍａｔ　−
Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープ
ロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロへキシルヘキシルクーフロパンスルホンア
ミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（６−アミノヘキサノイルーＭａｔ−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロへキシルへキシルツーフロパンスルホンア
ミド Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｈａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロ
へキシルヘキシルツープロパンスルホンアミド、ジ塩酸
塩、融点１２５”　（分解）Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキシル ンアミド Ｎ　−　（２Ｓ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（
４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−７
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパンスル
ホンアミド Ｎ　−　（２Ｓ−メチル−４８−ヒドロキシ−５５−（
４−アミノピペリジノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−７
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルクーフロパンスル
ホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インブチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５３−（
４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツーメタンスル
ホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インブチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５３−（
４−アミノピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕−メタンスル
ホンアミド Ｎ−Ｃ４５−ヒドロキシ−５ｓ−（２−（１−す７チル
メチル）−３−（４−アミノピペリジノカルボニル）−
フロピオニル−旧Ｓ−アミン）−６−シクロへキシルヘ
キシルツープロパンスルホンアミド Ｎ　−（２Ｓ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
−（１−す７チルメチル）−３−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル）−グａピオニル−旧Ｓ　−アミノ）−６
−シクロへキシルヘキシルツープロパンスルホンアミド Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−（１−ナフチルメチル’）　−３−（４−アミノ
ビペリジノ力ルボニル）−プロピオニル−旧Ｓ−アミン
）−６−シクロへキシルヘキシル）−フロパンスルホン
アミド。

実施例　１Ｏ Ｎ−（３Ｓ−ヒドロキシ−４５−（４−エトキシ力ルポ
ニルビペリジノ力ルポニルーＰｈｅ−Ｇｌｙ　−アミノ
）−５−シクロヘキシル−ペンチル〕プロパンスルホン
アミド１９、ジオキサン５０ＩＩＱおよび２　Ｎ　Ｎａ
０Ｈ（水性）２０ｍｆｆの混合物を、２０″で３時間撹
拌する。普通の処理によって、Ｎ−（３Ｓ−ヒドロキシ
−４５−（４−カルポキシビペリジノ力ルポニルーＰｈ
ｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロヘキシルペンチル アミドを得る。

同様にして、相当するメチルエステルの加水分解によっ
て次の化合物を得る。

Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５５−
（６−カルポキシヘキサノイルーＰｈｅ−Ｈｉｓーアミ
ノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕ープロパンスルホ
ンアミド Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ＝５Ｓ−
（６−カルボキシヘキサノイル−Ｍａｌ　−　Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕ープロパンス
ルホンアミド 実施例　１１ ＴＨＦ　２５０ｍＱ中の４３−ヒドロキシ−５３−　（
ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロへキシ
ルヘキシルアミン５．１８９の溶液に、０″で撹拌しな
がら、トリエチルアミン１．０１９を加え次いでＴＨＦ
　ＩＯｍＱ中のメタンスルホニルクロライド１．１５９
　ｆ）溶液を滴加する。次に混合物を、１時間撹拌する
。

この間、温度を２０＠に上昇させる。普通の処理によっ
て、Ｎ　−　（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−　（ＢＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシ
ル〕ーメタンスルホンアミドを得る。

実施例　１２ 実施例３と同様にして、水素化分解によって、Ｎ−Ｃ２
Ｓ−イソグａピル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−Ｃ
ＢＺ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパン
スルホンアミドからＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４３−
ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジルカルボニル
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキ
シル〕ープロパンスルホンアミドを得る。融点１６１〜
１６２”。

実施例　１３ （ａ）実施例４と同様にして、４−ジメチルアミノブチ
リル−Ｐｈｅ　−　Ｇｌｙ−ＯＨおよびＮ−（２Ｓ−イ
ソプロビル−４−オキソ−５５−アミノ−６−シクロへ
キシルヘキシル）−フロパンスルホンアミドからＮ−（
２Ｓ−イソプロピル−４−オキソ−５５−（４−ジメチ
ルアミノブチリル−Ｐｈａ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シ
クロへキシルヘキシルツープロパンスルホンアミドを得
る。

（ｂ）　ＣＨｓＯＨ　２５ｍａ中前述したケトアミド１
ｇの溶液を、２０＠および１バール下において１０％Ｐ
ｄ−Ｇ　Ｏ．１ｇ上でＨ８吸収が止むまで水素添加する
。

濾過次いで蒸発によってＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４
Ｒ−および−４３−ヒドロキシ−５５−（４−ジメチル
アミノブチリル−Ｐｈａ−Ｇｌｙ　−アミノ）−６−シ
クロへキシルへキシル〕プロパンスルホンアミドの混合
物を得る。

実施例　１４ ヒドロキシルアミン塩酸塩７０ｒａｇを、メタノール５
＋Ｑおよび水５＊Ｑ中の実施例１３（ａ）におけるよう
にして得られたケトアミド６２７１９およびＮａｚＣＯ
ｓ４０Ｈ！Ｏ　ｌ−４３ｇの溶液に加えそして混合物を
２０”で１４時間撹拌する。沈殿したオキシムを、枦去
し、乾燥し、メタノールｌｏｍｆｆに溶解し次に２０°
および５バール下においてラネーＮｉ　Ｏ，５９上で水
素添加する。触媒を枦去し、炉液を蒸発し、得られた混
合物をシリカゲル上で分離しモしてＮ−（２Ｓ−イソプ
ロピル−４Ｓ−アミノ−５Ｓ−（４−ジメチルアミノブ
チリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロへキシ
ルヘキンル〕−プロパンスルホンアミドを得る。　４Ｒ
−アミノエピマーもまた得られる。

実施例　１５ 実施例２と同様にして、相当するｉｍｉ−ＲＯＭ誘導体
から次の化合物が得られる。

Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−
３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパンス
ルホン酸アミド、融点９０〜９１”Ｎ　−（４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｒ−ベンジル−３−第３級ブチルス
ルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シク
ロへキシルヘキシルツープロパンスルホン酸アミド、融
点８１〜８２＠Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロ
パンスルホン酸アミド、融点１１８〜１２０”Ｎ−（４
Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリ
ジノカルボニル−Ｍａｔ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シク
ロへキシルヘキシルツーフロパンスルホン酸アミド、融
点１２３〜１２５゜Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキ
シルヘキシルツープロパンスルホン酸アミド、融点１６
４°（分解） Ｎ　−（２Ｓ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープ
ロパンスルホン酸アミド、融点１４０＠（分解） Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープ
ロパンスルホン酸アミド、融点１３３＠（分解） Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオ
ニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
ツープロパンスルホン酸アミド、塩酸塩、融点１２４”
（分解） Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｓ−ベンジル−３−第３級プチルスルホニループロピオ
ニルーＨｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
ツープロパンスルホン酸アミド、塩酸塩、融点１１６’
　（分解） Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４−ＢＯＣ−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−
６−シクロへキシルヘキシル）−１−メチル−エタンス
ルホン酸アミド、融点１１４〜１１６゜ Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミ
ノーピペリジノ力ルポニル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロへキシルヘキシルツー１−メチル−エタン
スルホン酸アミド、融点１０７〜１０９＠ Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−
３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツー１−メチル
−エタンスルホン酸アミド、塩酸塩、融点１２２〜１２
３＠ Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｒ−ベンジル−３
−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−ア
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−１−メチル−
エタンスルホン酸アミド、塩酸塩、融点９７〜９８゜ Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（３−ＢＯＣ−アミノ
−３−メチルブチリル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロへキシルヘキシルツープロパンスルホン酸アミ
ド、融点１３２〜１３４”Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル
−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシ
ルヘキシル〕−Ｎ’−イソプロピル−尿素、塩酸塩、融
点１７０〜１７１” Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｒ−ベンジル−
３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−
アミン）−６−シクロへキシルへキシル〕−Ｎ’−イソ
プロピルー尿素、塩酸塩、融点１７６＠（分解） Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｍａｔ−Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル−尿
素、塩酸塩、融点１８５〜１８６＠Ｎ−（４Ｓ−ヒドロ
キシ−５５−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシル
ヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル−尿素、塩酸塩、融点
１８６〜１８７゜Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリ
ル−Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシル
ヘキシルツープロパンスルホン酸アミド Ｎ　−Ｃ２Ｒ−１チ／Ｌ、−４５−ヒトａキシ−５５−
（３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｍａｔ　
−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−
プロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−）　ｆルー４Ｓ　−ヒトミキシ−５５（
３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｎ
−Ｍｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシ
ル〕−プロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−／　チル−４Ｓ−ヒトミキシ−５５−（
３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−■
−メチルエタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５５−（３
−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｍａｌ　−Ｈ
ｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツー１−
メチルエタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｎ−
Ｍｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
）−１−メチルエタン−スルホン酸アミドＮ　−（２Ｒ
−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（３−ＢＯＣ−ア
ミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈａ　−ＨｌＳ−アミノ
）−６−シクロへキシルヘキシルツーシクロヘキサンス
ルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ　−Ｍ
ａｌ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−シク
ロヘキサンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ　−Ｈ
ｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ’
−エチルー尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ　−Ｍ
ａｌ〜アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ’
−エチルー尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｎ−
Ｍｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
〕−Ｎ′−イソプロピル−尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツー１
−メチルエタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｔ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕−１
−メチルエタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルへキシル〕−シ
クロヘキサンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５５−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルへキシル〕−シ
クロヘキサンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５５−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈａ　−
旧Ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ’
−エチル−尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ
’−エチルー尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕−Ｎ
’−イソプロピルー尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ
’−イソプロピル−尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ
’−フェニル−尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ
’−フェニル−尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノービベリジノカルポニル−Ｐｈｅ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルクー３
−メチルブチルアミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−３
−・メチルブチルアミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−ベンジル−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノ
カルボニル）−フロピオニル−ＨｌＳ−アミノ）−６−
シクロへキシルヘキシルクープロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｓ−ベンジル−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノ
カルボニル）−プロピオニル−ＨｌＳ−アミノ）−６−
シクロへキシルヘキシルクープロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−（１−す７チルメチル）−３−（４−ＢＯＣ−アミ
ノ−ピペリジノカルボニル）−プロピオニル−Ｈｌｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルクープロパンス
ルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（２
Ｓ−（１−ナフチルメチル）　−３−（４−ＢＯＣ−７
ミノービペリジノカルボニル）−プロピオニル−Ｈｌｓ
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシ／し）−７’ロ
パンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−ベンジル−５−Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ−メチルアミノーヘ
ンタノイルー旧Ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキ
シルクープロパンスルホン酸アミドＮ　−（２Ｒ−メチ
ル−４５−ヒドロキシ−５５−（２Ｓ−ベンジル−５−
Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ−メチル−アミノ−ペンタノイル−旧Ｓ
−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキシル〕−プロパン
スルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５５−Ｃ２
Ｒ−ベンジル−５−Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ−メチル−アミノ−
ペンタノイル−旧Ｓ−アミン）−６−シクロヘキジルヘ
キシル〕−１−メチルエタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｓ−ベンジル−５−Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ−メチル−アミノ−
ペンタノイル−旧ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘ
キシル〕−１−メチルエタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−ベンジル−５−Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ−メチル−アミノ−
ペンタノイル−旧ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘ
キシル）−Ｎ’−エチル尿素Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４
８−ヒドロキシ−５５−（２Ｓ−ベンジル−５−Ｎ−Ｂ
ＯＣ−Ｎ−メチル−アミノ−ペンタノイル−旧Ｓ−アミ
ノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−エチル原
素Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５３−（２Ｒ−ベンジル
−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルクーシクロヘ
キサンスルホン酸アミド Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−
３−ｊｌＥ３ｍブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌ
ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−シクロ
ヘキサンスルホン酸アミド Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｒ−ベンジル−
３−第３級プチルスルホニループロピオニルーＨ１ｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ’−イソ
プロピル−尿素 Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（２５−ベンジル−
３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ’−イソ
プロピル−尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（２
Ｒ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオ
ニル−ＨｌＳ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
）−１−メチルエタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオ
ニル−旧Ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕
−１−メチルエタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４８−ヒドロキシ−５３−（２
Ｒ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオ
ニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
ツーシクロヘキサンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（２
Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオ
ニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
ツーシクロヘキサンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオ
ニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
〕−Ｎ′−エチルー尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｓ−ヘンシル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオ
ニル−ＨｌＳ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
〕−Ｎ′−エチルー尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオ
ニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
〕−Ｎ′−インプロピルー尿素Ｎ　−（２Ｒ−メチル−
４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−３−第３
級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミノ）
−６−シクロへキシルヘキシル〕−Ｎ′−イソプロピル
−尿素４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｒ−ベンジル−３
−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−ア
ミノ）−６−シクロへキシル−へキサン酸ニトリル ４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−３−第３
級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミノ）
−６−シクロヘキジルーヘキサン酸ニトリル ２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｒ−ベン
ジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−旧
Ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルーヘキサン酸ニトリ
ル ２Ｓ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｒ−ベン
ジル−３−第３級プチルスルホニループロピオニル−旧
Ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルーヘキサン酸ニトリ
ル ２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ゛−５Ｓ−（２Ｓ−ベ
ンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−
旧Ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルーヘキサン酸ニト
リル ２Ｓ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（２Ｓ−ベン
ジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピオニル−旧
Ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルーヘキサン酸ニトリ
ル Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−ペンジルーヘプタノイル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−
シクロへキシルヘキシルクーフロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｓ−ベンジル−ヘプタノイル−旧Ｓ−アミノ）−６−シ
クロへキシルヘキシル〕−プロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｒ−（１−す７チルメチル）−３−モルホリノカルボニ
ル−プロピオニル−旧Ｓ−アミノ）−６−シクロへキシ
ルヘキシルツープロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５５−（２
Ｓ−（ｌ−ナフチルメチル）−３−モルホリノカルボニ
ル−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキ
シルヘキシルツープロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（２
Ｒ−ベンジル−３−第３級ブチルチオ−プロピオニル−
Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−プ
ロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（２
Ｓ−ベンジル−３−第３級ブチルチオ−プロピオニル−
旧Ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−プロ
パンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（２
Ｒ−ベンジル−３−第３級ブチルスルフィニル−プロピ
オニル−旧Ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキシル
〕−プロパンスルホン酸アミドＮ　−（２Ｒ−メチル−
４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−３−第３
級ブチルスルフィニル−プロピオニル−Ｈｌｓ−アミノ
）−６−シクロヘキジルヘキシル Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−　
（２Ｒ−ベンジル−４−オキソ−５．５−ジメチル−ヘ
キサノイル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘ
キシルツープロパンスルホン酸アミドＮ　−　（２Ｒ−
メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−ベンジル−
４−オキソ−５．５−ジメチル−ヘキサノイル−Ｈｉｓ
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパン
スルホン酸アミドＮ　−　（２Ｒ−メチル−４３−ヒド
ロキシ−５５−　（２Ｒ−ベンジル−４−ヒドロキシ−
５．５−ジメチル−ヘキサノイル−Ｈｉｓ−アミン）−
６−シクロへキシルへキシルツープロパンスルホン酸ア
ミドＮ　−　（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ
−　（２Ｓ−ベンジル−４−ヒドロキシ−５．５−ジメ
チル−ヘキサノイル−旧Ｓーアミノ）−６−シクロヘキ
シルへキシル）−プロパンスルホン酸アミドＮ　−　（
２Ｒ−メチル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ジメチ
ルアミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパンスル
ホン酸アミド Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（
４−ジメチルアミノ−ピペリジノカルボニル−ｔｅａｌ
−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツー
プロパンスルホン酸アミド Ｎ　−　Ｃ２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（
Ｎ−　（５−ジメチルアミノペンチル ル−Ｐｈｅ−ルｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘ
キシルツープロパンスルホン酸アミドＮ　−　（２Ｒ−
メチル−４５−ヒドロキシ−５３−（Ｎ−（５−ジメチ
ルアミノペンチル）−カルボニル−Ｍａｔ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパンスル
ホン酸アミド。

実施例　１６ 実施例４と同様にして、Ｎ−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ
−　（４　−　ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−βＡｌａＡｌミーアミノ−シクロへキシルヘ
キシルツープロパンスルホン酸アミドが得られる。融点
９６〜９７＠。

実施例　１７ 実施例９と同様にして、相当するＢＯＣＩ！導体から次
の化合物が得られる。

Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパン
スルホン酸アミド、塩酸塩、融点１７３６（分解） Ｎ　−　（２Ｓ−メチル−４３−ヒドロキシ−５５−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパン
スルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
一アミノーピベリジノ力ルボニルーＭａｔ−Ｈｉｓ　−
アミノ）−６−シクロへキシルへキシルツープロパンス
ルホン酸アミド、ジ塩酸塩、融点１３６。

（分解） Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シ
クロへキシルヘキシル〕−■−メチルーエタンスルホン
酸アミド、ジ塩酸塩、融点１４５＠（分解） Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シ
クロヘキジルヘキシル）−１−メチル−エタンスルホン
酸アミド、ジ塩酸塩、融点１７３＠（分解） Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（３−アミノ−３−
メチルブチリル−Ｍａｔ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シク
ロへキシルヘキシルツープロパンスルホン酸アミド、ジ
塩酸塩、融点１７７＠（分解）Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキ
シ−５５−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａ
ｔ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）
−Ｎ’−イソプロとルー尿素、ジ塩酸塩、融点２０９〜
２１Ｏ＠Ｎ　−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミ
ノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル
−尿素、ジ塩酸塩、融点１９９°（分解）Ｎ　−Ｃ２Ｒ
−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（３−アミノ−３
−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シ
クロへキシルへキシル〕−プロパンスルホン酸アミド Ｎ−（２Ｒ−／　チル−４Ｓ−１＝ドロ＊シー５Ｓ−（
３−アミノ−３−メチルブチリル−Ｍａｔ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパンスル
ホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｓ−Ｎ　−Ｍｅ−
Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−プ
ロバンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−６−シクロヘキジルヘキシル）−１−メチル−
エタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミ
ノ）−６−シクロへキシルヘキシルゴーｌ−メチル−エ
タンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｎ−Ｍｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−１−
メチル−エタンスルホン酸アミドＮ　−（２Ｒ−メチル
−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（３−アミノ−３−メチル
ブチリル−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘ
キジルヘキシル〕−シクロヘキサンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｍａｌ−アミ
ノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−シクロヘキサン
スルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５５−（３
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミ
ノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−エチル−
尿素 Ｎ　−Ｃ２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（３
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｍａｔ−アミ
ノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−エチル−
尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（３
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｎ−Ｍｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕−Ｎ′
−イソプロピル尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４８−ヒドロキシ−５５−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　−
アミノ）−６−シクａへキシルヘキシル）−１−メチル
エタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｔ−Ｈｉｓ　−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−１−メチル
エタンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　−
アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕−シクａヘキ
サンスルホン酸アミド Ｎ　−Ｃ２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−Ｈｉｓ　
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−シクロヘ
キサンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル− アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’ーエチ
ルー尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（４
一アミノービペリジ７カルポニルーＭａｌ−Ｈｉｓ　−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−エチ
ル−尿素 Ｎ　−　Ｃ２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−イ
ソプロピル−尿素 Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５３−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ　
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’ーイ
ソプロビルー尿素 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈａ−Ｈｉｓ　−
アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’ーフ二
二ルー尿素 Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ　
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−Ｎ’−フ
ェニル−尿素 Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５３−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−３−メチ
ルブチルアミド Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｔ−Ｈｉｓ　
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−３−メチ
ルブチルアミド Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５３−　
（２Ｒ−ベンジル−３−（４−アミノ−ピペリジノカル
ボニル）−プロピオニル−旧Ｓーアミノ）−６−シクロ
ヘキシルへキシル〕ープロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ　−　メチル−４Ｓ−ｔ：ドロキ’ｙ　−
　５Ｓ　−　（２Ｓーベンジル−３−（４−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル）−フロピオニル−Ｈｌｓ−アミノ
）−６−シクロへキシルヘキシルシープロパンスルホン
酸アミド Ｎ　　（２Ｒ−メ＋ルー４Ｓ　−　ヒドロキ’ｉ　−　
５５−　（２Ｒ−（１−ナフチルメチル）−３−　（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル）−プロピオニル−旧
ｓーアミン）−６−シクロへキシルヘキシル〕プロパン
スルホン酸アミド Ｎ　−　Ｃ２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−　５Ｓ　
−　（２Ｓ−（１−ナフチルメチル）−３−　（４−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル）−プロピオニル−旧Ｓー
アミノ）−６−シクロへキシルへキシル〕ープロパンス
ルホン酸アミド Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５５−　
（２Ｒ−ベンジル−５−Ｎ−メチル−アミノ−ペンタノ
イル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
シープロパンスルホン酸アミド Ｎ　−　（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５３−　
（２Ｓ−ベンジル−５−Ｎ−メチル−アミノ−ペンタノ
イル−Ｈｉｓ−アミン）−６−シクロへキシルヘキシル
〕ープロパンスルホン酸アミド Ｎ−（２Ｒ−）　チル−４５−　ヒドロキ’ｉ−５Ｓ　
−　（２Ｒ−ベンジル−５−Ｎ−メチル−アミノ−ペン
タノイル−旧Ｓーアミノ）−６−シクロへキシルヘキシ
ル）−１−メチルエタンスルホン酸アミドＮ　−　（２
Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−　５Ｓ−　（２Ｓ−ベ
ンジル−５−Ｎ−メチル−アミノ−ペンタノイル−Ｈｉ
ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル）−１−メ
チルエタンスルホン酸アミドＮ　−　（２Ｒ−メチル−
４８−ヒドロキシ−５５−　（２Ｒ−ベンジル−５−Ｎ
−メチル−アミノ−ペンタノイル−旧Ｓーアミノ）−６
−シクロへキシルヘキシル〕ーＮ′ーエチルー尿素 Ｎ　−　（２Ｒ−メチ／ｌ，　−　４Ｓ−ヒドロキ’ｉ
−５３　−　（２Ｓ−ベンジル−５−Ｎ−メチル−アミ
ノ−ペンタノイル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキ
シルヘキシル〕ーＮ′ーエチルー尿素。

実施例　１８ Ｎ−（２Ｒ−　メチ）Ｉ，−４５−　ヒドロキシ−５Ｓ
−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツープロパ
ンスルホン酸アミド７３０ｒｓｙ、Ｓ−メチルイソチオ
尿素９０＋ｙ、エタノール５ｍｆｆおよび水５ＩＩＩａ
の混合物を、５０°で２時間撹拌する。普通の処理後に
、Ｎ−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−５５−（４
−グアニジノピペリジノ力ルポニルーＰｈｅ　−Ｈｉｓ
−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕−プロパン
スルホン酸アミトヲ得ル。

同様にして、Ｎ−（２Ｒ−メチル−４５−ヒドロキシ−
５Ｓ−（４−グアニジノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａ
ｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル〕
−プロパンスルホン酸アミトカ得られる。

実施例　１９ Ｎ　−Ｃ２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　−
アミノ）−６−シクロへキシルへキシルツーフロパンス
ルホン酸アミド７３０＠９、トリメチルシリルインシア
ネート１１５ｍｇおよびＴＨＦ　　１ｏｎＱの混合物を
、２０’で１６時間撹拌する。混合物を水中で撹拌しそ
して常法に従って処理する。Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４５
−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ウレイドーピベリジノカル
ポニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシ
ルヘキシルツープロパンスルホン酸アミドが得られる。

同様にして、Ｎ−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（４−ウレイド−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ
−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツー
プロパンスルホン酸アミドが得られ、そしてエチルイソ
シアネートを使用して、 Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−Ｎ’−エチルウレイド−ピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルツ
ープロパンスルホン酸アミド Ｎ　−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−Ｎ’−エチルウレイドービペリジノ力ルポニル−Ｍａ
ｌ　−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシル
ツープロパンスルホン酸アミド が得られる。

以下の実施例は、薬学的組成物に関するものである。

寅施例Ａ：錠　剤 ２ｓ−インプロビル−４８−ヒドロキシ−５Ｓ−（２−
ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチル−ヘキサノイ
ル−Ｈｌｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルへキシルヘ
キサノニトリルＩ　ｋｇ、ラクトース４ｋｇ、とうもろ
こし澱粉１．２ｋｙ、タルク２００ｇおよびステアリン
酸マグネシウム１００９の混合物を、慣習的な方法で、
それぞれの錠剤が活性化合物１００１１９を含有するよ
うな方法で圧縮して錠剤を得る。

実施例Ｂ：被覆錠剤 錠剤を、実施例Ａと同様にして圧縮成型しそして次に慣
習的な方法で、シュクロース、とうもろこし澱粉、タル
ク、トラガカントゴムおよび着色剤からなる被覆物で被
覆する。

実施例Ｃ：カプセル Ｎ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−ベンジル−３−第３級ブチルスルホニル−プロピ
オニル−旧ｓ−アミノ）−６−シクロヘキジルヘキシル 塩酸酸（融点１０９°）　５００ｇを、慣習的な方法で
、それぞれのカプセルが活性化合物５００１１９を含有
するように、硬質ゼラチンカプセルに充填する。

実施例Ｄ：注射用アンプル 二度蒸留した水４１２中のＮ　−　（２Ｓ−イソプロピ
ル−４８−ヒドロキシ−５５−（４−アミノピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへ
キシルヘキシル〕ープロパンスルホンアミド　ジ塩酸塩
１００ｇの溶液を、２Ｎ塩酸でｐＨ６．５に調整し、滅
菌が遇しそして注射用アンプルに入れる。これらを、滅
菌条件下に凍結乾燥しそして滅菌密封する。それぞれの
注射用アンプルは、活性化合物５０鳳９を含有する。

実施例Ｅ：坐　剤 Ｎ−（２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−
（２−ベンジル−３−第３級プチルスルホニルプロピオ
ニル−旧ｓ−アミノ）−６−シクロへキシルヘキシルコ
メタンスルホンアミド塩酸塩（融点１１２’）　５０ｇ
と大豆レシチン１０ｇおよびココアバター１４０９の混
合物を、融解し、型に注入しそして冷去する。それぞれ
の虫刺は、活性化合物２５０肩９を特徴する

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I Ｒ＾１−Ｚ−ＮＲ＾２−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−ＣＨ＿
   ２−ＣＲ＾５Ｒ＾６−Ｙ I （式中、 Ｒ＾１は、Ｈ、Ｒ＾７−Ｏ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−
   、Ｒ＾７−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ＾７−Ｃ
   ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、Ｒ＾７−ＳＯ＿２−、Ｒ＾８
   Ｒ＾９Ｎ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、Ｒ＾１＾０−Ｎ
   Ｈ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、
   Ｒ＾８ＯＯＣ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、Ｒ＾８Ｏ＿
   ３Ｓ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−またはＲ＾１＾１−Ｃ
   ＿ｍＨ＿２＿ｍ−（Ｔ）＿ｓ−（Ｖ）＿ｙ−Ｃ＿ｎＨ＿
   ２＿ｎ−Ｌ（Ｒ＾７−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ）−Ｃ＿ｒＨ＿
   ２＿ｒ−ＣＯ−であり、 Ｚは、Ａｂｕ、Ａｄａ、Ａｌａ、βＡｌａ、Ａｒｇ、Ａ
   ｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌ
   ｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ
   、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｔｅｒｔ．−Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍａ
   ｌ、Ｍｅｔ、αＮａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、Ｎｌｅ、Ｏ
   ｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｉａ、Ｐｒｏ、Ｐｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈ
   ｒ、Ｔｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶａｌから
   なる群から選択された１〜４個のアミノ酸残基がペプチ
   ドの結合方式で一緒に結合している基であり、 Ｙは、−ＣＮ、−ＣＨ＿２−ＮＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３、
   −ＣＨ＿２−ＮＲ＾１＾２−ＳＯ＿２Ｒ＾１＾４、−Ｃ
   Ｈ＿２−ＮＲ＾１＾２−ＣＯＲ＾１＾４、−ＣＨ＿２−
   ＮＲ＾１＾２−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ＾１＾４または−ＣＨ＿
   ２−ＮＲ＾１＾２−ＣＳ−ＮＨ−Ｒ＾１＾４であり、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾８、Ｒ＾９およびＲ＾１＾
   ３は、それぞれＨまたはＡであり、 Ｒ＾３、Ｒ＾７、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２およびＲ＾１
   ＾４は、それぞれＨ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅ
   ｔまたはＨｅｔ−アルキル、置換されていないかまたは
   Ａ、ＡＯおよび（または）Ｈａｌの１個または複数個に
   より置換されている３〜７個の炭素原子を有するシクロ
   アルキル、４〜１１個の炭素原子を有するシクロアルキ
   ルアルキル、それぞれ７〜１４個の炭素原子を有するビ
   シクロアルキルまたはトリシクロアルキルまたはそれぞ
   れ８〜１８個の炭素原子を有するビシクロアルキルアル
   キルまたはトリシクロアルキルアルキルであり、 Ｒ＾１＾１は、また、Ｒ＾８Ｏ−、Ｒ＾８Ｒ＾９Ｎ−、
   Ｒ＾８ＯＯＣ−またはＡ＿３Ｎ＾■Ａｎ＾■であり、 Ｒ＾４は、（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＮＨ＿２）または＝Ｏ
   であり、 Ｒ＾１＾０は、Ｈ、ＡまたはＣＮであり、 Ｌは、ＣＨまたはＮであり、 Ｔは、Ｏ、ＮＨまたはＮＡであり、 Ｖは、ＣＨＯＨ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ＿２であり
   、 Ｒ＾８Ｒ＾９ＮおよびＮＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３は、また
   、それぞれ置換されていないかまたはＡ、ＯＨ、ＮＨ＿
   ２、ＮＨＡ、ＮＡ＿２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ＿ｘ
   Ｈ＿２＿ｘ−Ｏ−Ｒ＾１＾５、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿ｘ
   Ｈ＿２＿ｘ−Ｒ＾１＾５、ヒドロキシアルキル、ＣＯＯ
   Ｈ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ＿２、アミノアルキル、ＨＡＮ
   −アルキル、Ａ＿２Ｎ−アルキル、Ａ＿３Ｎ＾■アルキ
   ルＡｎ＾■、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ＿２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ
   Ａ、グアニジニルまたはグアニジニル−アルキルによっ
   て置換されているピロリジノ、ビペリジノ、モルホリノ
   またはビペラジノ基であり、 Ｒ＾１＾５は、ＡまたはＡｒ−アルキルであり、ｓおよ
   びｙはそれぞれ０または１であり、 ｍ、ｎ、ｐ、ｒおよびｘは、それぞれ、０、１、２、３
   、４、５、６、７、８、９または１０であり、 Ａｒは、置換されていないかまたは１個またはそれより
   多くのＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ＿３、ＯＨ、ＮＯ＿２、
   ヒドロキシアルキル、ＮＨ＿２、ＮＨＡ、ＮＡ＿２、Ｎ
   ＨＡｃ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ＿２−Ａ、ＳＯ＿２ＮＨ
   ＿２、ＳＯ＿２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ
   ＿２、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ＿
   ２Ｎ−アルキル、Ａ＿３Ｎ＾■アルキルＡｎ＾■および
   （または）グアニジニル−アルキルによって置換されて
   いるフェニルであるかまたは置換されていないナフチル
   であり、Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび（または）
   Ｓ原子を有する飽和または不飽和の５−または６−員の
   複素環式基であり、この基は、ベンゼン環と融合してい
   てもよくそして（または）１個またはそれより多くのＡ
   、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ＿３、ＯＨ、ＮＯ＿２、カルボニ
   ル酸素、ＮＨ＿２、ＮＨＡ、ＮＡ＿２、ＮＨＡｃ、ＳＡ
   、ＳＯ−Ａ、ＳＯ＿２−Ａ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２、ＳＯ＿
   ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＮ、
   ＮＨ−ＳＯ＿２−Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−ア
   ルケニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ＨＡ
   Ｎ−アルキルおよび（または）Ａ＿２Ｎ−アルキルによ
   って置換されていてもよく、そして（または）Ｎおよび
   （または）Ｓ異種原子は、また、酸化されていてもよく
   、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａｃは、Ａ
   −ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−また
   はＡ−ＮＨ−ＣＯ−であり、 Ａｎ＾■は陰イオンであり、これは存在しなくてもよく
   、その場合には、その代りに式 I の化合物に含有され
   ているカルボキシル基がカルボキシレート陰イオンの形
   態にあることができ、 −アルキル−は、１〜８個の炭素原子を有 するアルキレン基であり、そして Ａは、１〜８個の炭素原子を有するアルキ ルであり、 そして、式中の１個またはそれより多く の−ＮＨ−ＣＯ−基は１個またはそれより多くの−ＮＡ
   −ＣＯ−基によって置き換えられることができる） で表わされるアミノ酸誘導体ならびにその 塩。 ２）（ａ）Ｎ−〔２−イソプロピル−４−ヒドロキシ−
   ５−（４−アミノピペリジノカルボニ ル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘ
   キシル〕−プロパンスルホンアミド （ｂ）Ｎ−〔２−イソプロピル−４−ヒドロキシ−５−
   （２−ベンジル−３−第３級ブチ ルスルホニル−プロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−
   シクロヘキシルヘキシル〕−メ タンスルホンアミド。 ３）式 I の化合物を加溶媒分解剤または水素化分解剤
   による処理によってその官能性誘導体の一つから遊離さ
   せるか、または式II Ｒ＾１−Ｇ＾１−ＯＨII 〔式中、Ｇ＾１は、（ａ）存在しない、（ｂ）Ｚ、（ｃ
   ）Ｚ＾１である〕のカルボン酸またはその反応性誘導体
   の一つを、式III Ｈ−Ｇ＾２−ＮＲ＾２−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−ＣＨ＿
   ２−ＣＲ＾５Ｒ＾６−ＹIII〔式中、Ｇ＾２は、（ａ）
   Ｚ、（ｂ）存在しない、（ｃ）Ｚ＾２でありそしてＺ＾
   １＋Ｚ＾２は一緒になってＺである〕のアミノ化合物と
   反応させ、そして、適当である場合は式 I の化合物に
   おける官能性に変えられたアミノ基および（または）ヒ
   ドロキシル基を加溶媒分解剤または水素化分解剤による
   処理によって遊離させ、そして（または）、遊離アミノ
   基をアシル化剤による処理によってアシル化し、そして
   （または）、式 I 〔Ｒ＾４＝（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ
   、ＮＨ＿２）〕の化合物を製造するために、式 I 〔Ｒ
   ＾４＝Ｏ〕のアミノケト酸誘導体を還元または還元的に
   アミノ化し、そして（または）、基Ｒ＾１を他の基Ｒ＾
   １に変え、そして（または）、式 I の化合物を酸によ
   る処理によってその塩の一つに変換することを特徴とす
   る式 I のアミノ酸誘導体およびその塩の製造方法。 ４）式 I の化合物および（または）その生理学的に許
   容し得る塩の一つを、少なくとも１種の固体、液体また
   は半液体状のベヒクルまたは補助剤と一緒にそして適当
   である場合は、１種またはそれより多くの他の活性化合
   物と組み合わせて適当な投与形態に変換することを特徴
   とする薬学的組成物の製造方法。 ５）式 I の化合物の少なくとも１種および（または）
   その生理学的に許容し得る塩の１種を含有することを特
   徴とする薬学的組成物。 ６）式 I の化合物またはその生理学的に許容し得る塩
   を含有することを特徴とするレニン−依存性高血圧また
   はアルドステロン症の抑制に使用する薬学的組成物。