JPH06220086A

JPH06220086A - ペプチド化合物

Info

Publication number: JPH06220086A
Application number: JP3106921A
Authority: JP
Inventors: Horst Dr Juraszyk; ホルスト・ジュラスジック; Peter Dr Raddatz; ペーター・ラダッツ; Johannes Sombroek; ヨハネス・ソンブレーク; Claus J Schmitges; クラウス＝ヨット・シュミッチェス; Klaus-Otto Dr Minck; クラウスーオットー・ミンク
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1990-02-16
Filing date: 1991-02-15
Publication date: 1994-08-09
Also published as: IE68676B1; ZA911156B; PT96795B; US5401722A; PT96795A; AU638099B2; CA2036345A1; ES2076288T3; EP0446485B1; EP0446485A2; HU910508D0; TW198682B; HUT59159A; DK0446485T3; IE910534A1; KR910015593A; DE59009634D1; ATE127473T1; DE4004898A1; AU7115091A

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】式（Ｉ）Ｒ^１−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６（Ｉ）（例えば、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン）
の新規なペプチド化合物およびその塩並びに製法。【効果】この化合物は、ヒト用および家畜用医薬におけ
る薬学的に活性な物質として、特に心臓、循環および血
管の病気、特に高血圧、心不全および高アルドステロン
症を予防し、治療するための薬学的に活性な物質として
使用することができる。さらに、高血圧または高アルド
ステロン症の患者の病理学的状態を維持するレニン活性
の可能な寄与を測定するために、診断の目的に対して使
用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、次式Ｉの新規なペプチド類似体
ならびにその塩に関するものである。Ｒ^１−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６Ｉ上記式において、

【０００２】Ｒ^１は、Ｈ、Ｒ^７−Ｏ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、Ｒ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ
−ＣＯ−、Ｒ^７−ＳＯ_２−、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−
ＣＯ−、Ｒ^１０−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ
_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^８ＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^８
Ｏ_３Ｓ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−またはＲ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ
−（Ｔ）_ｓ−（Ｖ）_ｙ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｌ（Ｒ^７−Ｃ_ｐＨ
_２ｐ）−Ｃ_ｒＨ_２ｒ−ＣＯ−であり、

【０００３】Ｚは、Ａｂｕ、Ａｄａ、Ａｌａ、βＡｌ
ａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｓ−Ａ
−Ｃｙｓ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、
Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉｌｅ、Ｉｓｏｓｅ
ｒ、Ｌｅｕ、ｔｅｒｔ．−ＬｅｕＬｙｓ、Ｍａｌ、Ｍｅ
ｔ、Ｍｅｔ（Ｏ_２）、αＮａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、Ｎ
ｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｉａ、Ｐｒｏ、Ｐｙ
ａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ
およびＶａｌからなる群から選択された０〜４個のアミ
ノ酸残基がペプチド方式で一緒に結合している基であ
り、そして、これらのアミノ酸残基の１個はまたＰｌａ
により置き換えられていてもよく、Ｒ^２、Ｒ^８およびＲ
^９は、それぞれＨまたはＡであり、

【０００４】Ｒ^３、Ｒ^７およびＲ^１１は、それぞれＨ、
Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アル
キル、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキル、４〜
１１個のＣ原子を有するシクロアルキルアルキル、それ
ぞれ７〜１４個のＣ原子を有するビシクロアルキルまた
はトリシクロアルキル、またはそれぞれ８〜１８個のＣ
原子を有するビシクロアルキルアルキルまたはトリシク
ロアルキルアルキルであり、これらの基は、置換されて
いないかまたは１個または複数個のＡ、ＡＯおよび（ま
たは）Ｈａｌにより置換されているものであり、

【０００５】Ｒ^１１は、また、Ｒ^８Ｏ−、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ
−、Ｒ^８ＯＯＣ−またはＡ_３Ｎ^＋Ａｎ⁻であり、Ｒ
^４は、（Ｈ、Ｒ^１２）または＝Ｏであり、Ｒ^２およびＲ
^１２は、一緒になって、また、−ＣＲ^８Ｒ^１３−Ｏ−で
あり、Ｒ^５は、（Ｈ、Ｈ）、（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＯＡ
ｃ）、（Ｈ、ＯＳｉＲ^１４Ｒ^１５Ｒ^１６）、（Ｈ、テト
ラヒドロ−２−ピラニルオキシ）または＝Ｏであり、

【０００６】Ｒ^６は、Ｈ、Ａ、ＣＮ、ＣＨ＝Ｙ、ＣＯＯ
Ｒ^７、ＣＯＲ^７、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＨ−
ＣＯＯＲ^７、ＮＨ−ＣＯＲ^７、ＮＨ−ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、
ＮＨ−ＳＯ_２−Ｒ^７、ＮＨ−ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＯＨ、
ＯＲ^１４、ＯＡｃ，ＯＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＳｉＲ^１４Ｒ
^１５Ｒ^１６、テトラヒドロ−２−ピラニルオキシ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＲ^７、ＳＯＲ^７またはＳＯ_２Ｒ^７であ
り、

【０００７】Ｒ^１０は、Ｈ、ＡまたはＣＮであり、Ｒ
^１２は、ＯＨ、ＯＡ、ＮＨ_２、ＮＨＡｃ、ＯＳｉＲ^１４
Ｒ^１５Ｒ^１６またはテトラヒドロ−２−ピラニルオキシ
であり、

【０００８】Ｒ^１３は、Ｈ、Ａ、ＡｒまたはＡｒ−アル
キルであり、Ｒ^１４、Ｒ^１５およびＲ^１６は、それぞれ
ＡまたはＡｒ−アルキルであり、Ｅは、−Ｓ（Ｏ）_ｂ−
ＣＨ_２−（ＣＲ^１７）_ｃ−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_ｂ−であ
り、Ｒ^１７は、（Ｈ、Ｒ^１２）、（Ｒ^１３、Ｒ^１４）ま
たは＝Ｏであり、Ｌは、ＣＨまたはＮであり、Ｔは、Ｏ
またはＮＲ^１３であり、Ｖは、ＣＨＯＲ^８、ＣＯ、Ｓ、
ＳＯまたはＳＯ_２であり、Ｙは、＝Ｏ、−Ｏ−（Ｃ
Ｈ_２）_ａ−Ｏ−、−Ｓ−（ＣＨ_２）_ａ−Ｓ−または−Ｓ
Ｏ_２−（ＣＨ_２）_ａ−ＳＯ_２であり、

【０００９】Ｒ^８Ｒ^９Ｎは、また、ピロリジノ、ピペリ
ジノ、モルホリノまたはピペラジノ基でありそしてこれ
らの基は置換されていないかまたはＡ、ＯＨ、ＮＨ_２、
ＮＨＡ、ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−
Ｏ−Ｒ^１６、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−Ｏ−
Ｒ^１６、ヒドロキシアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、Ｃ
ＯＮＨ_２、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ_２Ｎ
−アルキル、Ａ_３Ｎ^＋アルキルＡｎ⁻、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
Ｈ_２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡ、グアニジニルまたはグアニ
ジニルアルキルにより置換されており、

【００１０】ａは、２または３であり、ｂは、０、１ま
たは２であり、ｃ、ｓ、ｔ、ｖおよびｙは、それぞれ０
または１であり、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｒ、ｗおよびｘは、
それぞれ０、１、２、３、４、５、６、７、８、９また
は１０であり、

【００１１】Ａｒは、フェニル基であり、この基は置換
されていないかまたは１個または２個以上のＡ、ＯＡ、
Ｈａｌ、ＣＦ_３、ＯＨ、ＮＯ_２、ヒドロキシアルキル、
ＮＨ_２、ＮＨＡ、ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、
ＳＯ_２−Ａ、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、
ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ
−アルキル、Ａ_２Ｎ−アルキル、Ａ_３Ｎ^＋アルキルＡｎ
⁻および（または）グアニジニル−アルキルにより置換
されており、あるいはＡｒは、置換されていないナフチ
ルであり、

【００１２】Ｈｅｔは、飽和または不飽和の５−員また
は６−員の複素環式基でありそして該基は１〜４個の
Ｎ、Ｏおよび（または）Ｓ原子を有しそしてベンゼン環
と融合していてもよくそして（または）１個または２個
以上のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ_３、ＯＨ、ＮＯ_２、カル
ボニル酸素、ＮＨ_２、ＮＨＡ、ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、Ｓ
Ａ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ_２−Ａ、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨ
Ａ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、ＮＨ−Ｓ
Ｏ_２−Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、
ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキ
ルおよび（または）Ａ_２Ｎ−アルキルにより置換されて
いてもよくそして（または）Ｎおよび（または）Ｓ異種
原子は、またオキシド化されていてもよく、Ｈａｌは、
Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａｃは、Ａ−ＣＯ−、
Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ
−ＣＯ−であり、Ａｎ⁻は、陰イオンでありそして式Ｉ
の化合物に含有されているカルボキシル基がカルボキシ
レートアニオンの形態にある場合は、存在していなくて
もよく、

【００１３】−アルキル−は、１〜８個のＣ原子を有す
るアルキレン基であり、そしてＡは、１〜８個のＣ原子
を有するアルキルであり、そしてさらに、式中の１個ま
たは２個以上の−ＮＨ−ＣＯ−基は１個または２個以上
の−ＮＡ−ＣＯ−基により置換されていてもよい。

【００１４】本発明の目的は、価値ある性質を有する化
合物、特に医薬の製造に使用することのできる化合物を
見出さんとするものである。式Ｉの化合物およびその塩
は、非常に価値ある性質を有するということが見出され
た。特に、これらの化合物は、ヒト血漿レニンの活性を
阻害する。この作用は、例えばＦ．Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ
等の方法〔Ｃｈｉｎ，Ｃｈｅｍ．２２、２５０〜２５６
（１９７６）〕により検出することができる。注目すべ
き点は、これらの化合物が非常に特異的なレニンの阻害
剤であるということである。

【００１５】一般に、他のアスパルチルプロティナーゼ
（例えばペプシンおよびカテプシンＤ）の阻害に対する
必要なこれらの化合物の濃度は、レニン阻害に対して必
要な濃度の約１００〜１０００倍である。血圧および
（または）心拍数に対する化合物の作用、ならびに、血
漿のレニン活性の阻害は、さらに、意識のあるサル、例
えば雌サル（Ｍａｃａｃａｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉ
ｓ）において測定することができる。この方法において
は、血圧および心拍数を、Ｍ．Ｊ．Ｗｏｏｄ等の方法
〔Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ４、２５１〜２５４
（１９８５）〕の変形法により測定することができる。
この方法においては、レニン活性を刺激するために、動
物を好ましくは塩排泄剤で予備処理する。血漿レニン活
性を測定するための血液サンプルは、大腿静脈の穿刺に
より得ることができる。

【００１６】本発明の化合物は、ヒト用および家畜用医
薬における薬学的に活性な物質として、特に心臓、循環
および血管の病気、特に高血圧、心不全および高アルド
ステロン症を予防し、治療するための薬学的に活性な物
質として使用することができる。さらに、本発明の化合
物は、高血圧または高アルドステロン症の患者の病理学
的状態を維持するレニン活性の可能な寄与を測定するた
めに、診断の目的に対して使用することができる。この
ような診断試験のやり方は、ＥＰ−Ａ７７，０２８に記
載されているやり方と同様である。

【００１７】アミノ酸残基について本明細書中において
用いている略号は、基−ＮＲ′−Ｒ″−ＣＯ−、一般に
−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＯ−（式中、Ｒ、Ｒ′およびＲ”は
それぞれのアミノ酸に対して知られている特定の意義を
有す）で示される基であり、下記のとおりのアミノ酸基
を示す。Ａｂｕ２−アミノ酪酸Ａｄａ３−（１−アダマンチル）−アラニ
ンＡｌａアラニン βＡｌａ β−アラニンＡｒｇアルギニンＡｓｎアスパラギンＡｓｐアスパラギン酸Ｂｉａ３−（２−ベンズイミダゾリル）−
アラニンＣａｌ３−シクロヘキシルアラニンＳ−Ａ−ＣｙｓＳ−アルキル−システイン〔例えば
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ＝Ｓ−メチルーシステイン〕Ｄａｂ２，４−ジアミノ酪酸ＧｌｎグルタミンＧｌｕグルタミン酸ＧｌｙグリシンＨｉｓヒスチジンＮ（ｉｍ）−Ａ−ＨｉｓＡによってイミダゾール環の
１−位または３−位において置換されたヒスチジンＨｐｈホモフェニルアラニン（２−アミノ
ー４−フェニル酪酸）

【００１８】ＩｌｅイソロイシンＩＳｏＳｅｒイソセリン（３−アミノ−２−ヒド
ロキシプロピオン酸Ｌｅｕロイシンｔｅｒｔ．−Ｌｅｕ第３−ロイシンＬｙｓリジンＭａｌ３−（ｐ−メトキシフェニル）−ア
ラニンＭｅｔメチオニンＭｅｔ（Ｏ_２）メチオニンＳ，Ｓ−ジオキシド

【００１９】αＮａｌ３−（α−ナフチル）
−アラニン βＮａｌ３−（β−ナフチル）−アラニンＮｂｇ２−ノルボルニル−グリシンＮｌｅノルロイシンＮ−Ｍｅ−ＨｉｓＮ−メチル−ヒスチジンＮ−Ｍｅ−ＰｈｅＮ−メチル−フェニルアラニンＮｖａノルバリン（２−アミノ吉草酸）ＯｒｎオルニチンＰｈｅフェニルアラニンＰｉａ３−（ピペリジル）−アラニン〔例
えば２−Ｐｉａ＝３−（２−ピペリジル）−アラニン〕

【００２０】ＰｒｏプロリンＰｙａ３−（ピリジル）−アラニン〔例え
ば３−Ｐｙａ＝３−（３−ピリジル）−アラニン〕ＳｅｒセリンＴｈｒスレオニンＴｉａ３−（チエニル）−アラニン〔例え
ば２−Ｔｉａ＝３−（２−チエニル）−アラニン〕Ｔｉｃ１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−１−カルボン酸ＴｒｐトリプトファンＴｙｒチロシンＶａｌバリンまたその他の種々の略号は下記の意義を有する。

【００２１】ＢＯＣ第３−ブトキシカルボ
ニルＢＯＭベンジルオキシメチルｉｍｉ−ＢＯＭイミダゾール環の１−位におけるベ
ンジルオキシメチルＣＢＺベンジルオキシカルボニルＤＣＣＩジシクロヘキシルカルボジイミドＤＭＦジメチルホルムアミドＤＮＰ２，４−ジニトロフェニルｉｍｉ−ＤＮＰイミダゾール環の１−位における
２，４−ジニトロフェニル

【００２２】ＥＴＯＣエトキシカルボニルＦＭＯＣ９−フルオレニルメトキシカルボニ
ルＨＯＢｔ１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＩＰＯＣイソプロポキシカルボニルＰｌａフェニル酢酸の基、−Ｏ−ＣＨ（Ｃ
Ｈ_２Ｃ_６Ｈ_５）−ＣＯ−（Ｓ形態）ＰＯＡフェノキシアセチルＴＨＦテトニヒドロフラン

【００２３】上述したアミノ酸がいくつかのエナンチオ
マーの形態で存在し得る場合は、すべてのこれらの形態
ならびにその混合物の形態（例えば、ＤＬ−形態）はい
ずれも、上述のおよび下記の説明において、例えば式Ｉ
の化合物の構成成分として包含されているものである。
Ｌ−形態は好ましい。以下において個々の化合物を記載
する場合、別に特にことわらない限り、アミノ酸の略号
は、Ｌ−形態に関するものである。

【００２４】本発明は、また、式Ｉの化合物の製造方法
に関する。この方法は、式Ｉの化合物の官能性誘導体を
加溶媒分解剤または水素化分解剤で処理することによっ
て式Ｉの化合物の官能誘導体の１種から式Ｉの化合物を
遊離させるか、または式ＩＩ

【００２５】Ｒ^１−Ｇ^１−ＯＨＩＩ（式中、Ｇ^１は（ａ）存在しない、（ｂ）Ｚである、あ
るいは（Ｃ）Ｚ^１であることを示す）のカルボン酸また
その反応性誘導体の１種を式ＩＩＩＨ−Ｇ^２−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６ＩＩＩ（式中、Ｇ^２は、（ａ）Ｚである、（ｂ）存在しない、
あるいは（ｃ）Ｚ^２であることを示し、そしてＺ^１＋Ｚ
^２は一緒になってＺである）のアミノ化合物と反応させ
るか、またはｂが０である式Ｉの化合物を製造するため
に、式ＩＶＲ^１−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＯ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６ＩＶのカルボニル化合物を式ＶＨＳ−ＣＨ_２−（ＣＲ^１７）_ｃ−ＣＨ_２−ＳＨＶのジチオールまたはその塩の１種と反応させるか、また
はＥが−ＳＯ_２−ＣＨ_２−（ＣＲ^１７）_ｃ−ＣＨ_２−Ｓ
Ｏ_２−である式Ｉの化合物を製造するために、式ＶＩＲ^１−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＸＶＩ（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性にエステル
化されているＯＨ基である）の化合物を式ＶＩＩＨ−ＣＥ−Ｃ_ｗ−Ｈ_２ｗ−Ｒ^６ＶＩＩの化合物と反応させ、そして必要に応じ、式Ｉの化合物
を式Ｉの他の化合物に変換しそして（または）式Ｉの化
合物を酸または塩基で処理することによりその塩の１種
に変換することを特徴とする式Ｉの化合物およびその塩
の製造方法に関する。

【００２６】上述の説明および下記の説明において、基
およびパラメーターＲ^１〜Ｒ^１７、Ｚ、Ｅ、Ｌ、Ｔ、
Ｖ、Ｘ、Ｙ、ａ、ｂ、ｃ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｒ、ｓ、
ｔ、ｖ、ｗ、ｘ、ｙ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｈａｌ、Ａｃ、Ａ
ｎ、Ａ、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｚ^１およびＺ^２は、特にことわら
ない限り、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩにおいて示した
意義を有する。

【００２７】上述した式におけるＡは、１〜８個、好ま
しくは、１、２、３または４個のＣ原子を有する。Ａ
は、好ましくは、メチル、さらに、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２ブチルまたは
第３ブチル、ならびにペンチル、１−、２−または３−
メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメ
チルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、
２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１，
２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジ
メチルブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチ
ルー１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロ
ピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロ
ピル、ヘプチルまたはオクチルである。

【００２８】シクロアルキルは、好ましくはシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
またはシクロヘプチル、また、例えば１−、２−または
３−メチルシクロペンチルまたは１−、２−、３−また
は４−メチルシクロヘキシルである。

【００２９】相当して、シクロアルキルアルキルは、好
ましくはシクロプロピルメチル、２−シクロプロピルエ
チル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル、
シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチル、シ
クロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ま
た、例えば１−、２−または３−メチルシクロペンチル
メチルまたは１−、２−、３−または４−メチルシクロ
ヘキシルメチルである。

【００３０】ビシクロアルキルは、好ましくは１−また
は２−デカリル、２−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチル
または６，６−ジメチル−２−ビシクロ〔３．１．１〕
ヘプチルである。トリシクロアルキルは、好ましくは１
−アダマンチルである。Ｈａｌは、好ましくはＦ、Ｃｌ
またはＢｒ、そしてまたＩである。

【００３１】Ａｃは、好ましくはＡ−ＣＯ−、例えばア
セチル、プロピオニルまたはブチリル、Ａｒ−ＣＯ−、
例えばベンゾイル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシベン
ゾイルまたは３，４−ジメトキシベンゾイルまたはＡ−
ＮＨ−ＣＯ−、例えばＮ−メチル−またはＮ−エチルカ
ルバモイルである。

【００３２】Ａｒは、好ましくはフェニル、そしてさら
に、好ましくはｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メ
トキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヨー
ドフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチル
フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−スルファモイルフェニル、２，３
−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または
３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−アミノメチルフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−ジメチルアミノメチルフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−グアニジノメチルフェニル、または１−また
は２−ナフチルである。

【００３３】相当して、Ａｒ−アルキルは、好ましくは
ベンジル、１−または２−フェニルエチル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−メチルベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ
−または−ｐ−トリルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エ
チルベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ
−エチルフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはＰ−メトキ
シベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−
メトキシフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオ
ロベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−
フルオロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロ
ベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ク
ロロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモベン
ジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−またはｐ−ブロモフ
ェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヨードベンジル、
１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ヨードフェニ
ルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルベ
ンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジル、
２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−ま
たは３，５−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメ
トキシベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノベンジ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノメチルベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−ジメチルアミノメチルベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−グアニジノメチルベンジル、または
１−または２−ナフチルメチルである。

【００３４】Ｈｅｔは、好ましくは２−または３−フリ
ル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−ピ
ロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１
−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−また
は５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサゾ
リル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−ま
たは５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジ
ル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、さらに
好ましくは１，２，３−トリアゾール−１−、−４−ま
たは−５−イル、１，２，４−トリアゾールー１−、−
３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、
１，２，３−オキサジアゾール−４−または−５−イ
ル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５−
イル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−
イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イ
ル、２，１，５−チアジアゾール−３−または−４−イ
ル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チオピラ
ニル、２−、３−または４−４Ｈ−チオピラニル、３−
または４−ピリダジニル、ピラジニル、２−、３−、４
−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−、
４−、５−、６−または７−ベンゾチエニル、１−、２
−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１
−、２−、３−、４−、５−、６−または７−イソイン
ドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリ
ル、１−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾピ
ラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズオ
キサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズ
イソキサゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベ
ンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベ
ンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベン
ズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４
−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３
−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、
１−、２−、３−、４−または９−カルバゾリル、１
−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−または
９−アクリジニル、３−、４−、５−、６−、７−また
は８−シンノリル、２−、４−、５−、６−、７−また
は８−キナゾリル。この複素環式基は、また部分的にま
たは完全に水素添加されていてもよい。

【００３５】すなわち、Ｈｅｔは、また、例えば２，３
−ジヒドロ−２−、−３−、−４−または−５−フリ
ル、２，５−ジヒドロ−２−、−３−、−４−または−
５−フリル、テトラヒドロ−２−または−３−フリル、
テトラヒドロ−２−または−３−チエニル、２，３−ジ
ヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−または−５−ピ
ロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−
４−または−５−ピロリル、１−、２−または３−ピロ
リジニル、テトラヒドロ−１−、−２−または−４−イ
ミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３
−、−４−または−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１
−、−３−または−４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ
−１−、−２−、−３−または−４−ピリジル、１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−
４−、−５−または−６−ピリジル、１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−
または−６−ピリジル、１−、２−、３−または４−ピ
ペリジニル、２−、３−または４−モルホリニル、テト
ラヒドロ−２−、−３−または−４−ピラニル、１，４
−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−ま
たは−５−イル、ヘキサヒドロ−１−、−３−または−
４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４
−または−５−ピリミジニル、１−、２−または３−ピ
ペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−
２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−または
−８−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−
または−８−イソキノリルであってもよい。

【００３６】上記の複素環式基は、また上述したように
置換されていてもよい。Ｈｅｔは、また、好ましくは、
例えば２−アミノー４−チアゾリル、４−カルボキシー
２−チアゾリル、４−カルバモイル−２−チアゾリル、
４−（２−アミノエチル）−２−チアゾリル、４−アミ
ノー２−メチル−５−ピリミジニル、２−アミノ−５，
６−ジメチル−３−ピラジニル、４−カルバモイルピペ
リジノ、さらに例えば、３−、４−または５−メチル−
２−フリル、２−、４−または５−メチル−３−フリ
ル、２，４−ジメチル−３−フリル、５−ニトロ−２−
フリル、５−スチリル−２−フリル、３−、４−または
５−メチル−２−チエニル、２−、４−または５−メチ
ル−３−チエニル、３−メチル−５−第３ブチル−２−
チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５−フェニル−
２−または−３−チエニル、１−、３−、４−または５
−メチル−２−ピロリル、１−メチル−４−または−５
−ニトロ−２−ピロリル、３，５−ジメチル−４−エチ
ル−２−ピロリル、４−メチル−５−ピラゾリル、５−
メチル−３−イソキサゾリル、３，４−ジメチル−５−
イソキサゾリル、４−または５−メチル−２−チアゾリ
ル、２−または５−メチル−４−チアゾリル、２−また
は４−メチル−５−チアゾリル、２，４−ジメチル−５
−チアゾリル、３−、４−、５−または６−メチル−２
−ピリジル、２−、４−、５−または６−メチル−３−
ピリジル、２−または３−メチル−４−ピリジル、３
−、４−、５−または６−クロロ−２−ピリジル、２
−、４−、５−または６−クロロ−３−ピリジル、２−
または３−クロロ−４−ピリジル、２，６−ジクロロピ
リジル、２−ヒドロキシ−３−、−４−、−５−または
−６−ピリジル（＝１Ｈ−２−ピリドン−３、−４−、
−５−または−６−イル）、５−フェニル−１Ｈ−２−
ピリドン−３−イル、５−ｐ−メトキシフェニル−１Ｈ
−２−ピリドン−３−イル、２−メチル−３−ヒドロキ
シ−４−ヒドロキシメチル−５−ピリジル、２−ヒドロ
キシ−４−アミノ−６−メチル−３−ピリジル、３−
Ｎ′−メチルウレイド−１Ｈ−４−ピリドン−５−イ
ル、４−メチル−２−ピリミジニル、４，６−ジメチル
−２−ピリミジニル、２−、５−または６−メチル−４
−ピリミジニル、２，６−ジメチル−４−ピリミジニ
ル、２，６−ジヒドロキシ−４−ピリミジニル、５−ク
ロロ−２−メチル−４−ピリミジニル、３−メチル−２
−ベンゾフリル、２−エチル−３−ベンゾフリル、７−
メチル−２−ベンゾチエニル、１−、２−、４−、５
−、６−または７−メチル−３−インドリル、１−メチ
ル−５−または−６−ベンズイミダゾリル、１−エチル
−５−または−６−ベンズイミダゾリル、３−、４−、
５−、６−、７−または８−ヒドロキシ−２−キノリ
ル、２−オキソ−ピロリジノ、２−オキソ−ピペリジ
ノ、２，５−ジオキソピロリジノまたは３−ベンジル−
２，５−ジオキソピロリジノであってもよい。

【００３７】Ｒ^１は、一般に好ましくはＲ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ
_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−またはＲ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−（Ｔ）_ｓ
−（Ｖ）_ｙ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｌ（Ｒ^７−Ｃ_ｐＨ_２ｐ）−Ｃ
_ｒＨ_２ｒ−ＣＯ−、さらに好ましくはＲ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ
−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−またはＲ^８Ｏ
ＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−である。

【００３８】基Ｚは、好ましくは、０、１個または２個
の上述したアミノ酸残基からなる。それは、また、３個
または４個のアミノ酸残基を含有していてもよい。Ｚ
は、好ましくは、ＨｉｓまたはＰｈｅ−Ｈｉｓ、さらに
好ましくは、βＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍａ
ｌ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍａｌ−βＡｌ
ａ、Ｍａｌ−Ｇｌｙ、Ｍａｌ−Ｈｉｓ、Ｍａｌ−Ｉｌ
ｅ、Ｍａｌ−Ｌｅｕ、Ｍａｌ−Ｎｌｅ、Ｍａｌ−ＮＶ
ａ、Ｍａｌ−Ｖａｌ、αＮａｌ−Ｈｉｓ、βＮａｌ−Ｈ
ｉｓ、Ｐｈｅ−Ａｂｕ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ、Ｐｈｅ−Ａｓｎ、Ｐｈｅ−Ｇｌｎ、Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｕ、Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｐｈｅ−Ｉｌｅ、Ｐｈｅ−Ｌｅ
ｕ、Ｐｈｅ−Ｎｌｅ、Ｐｈｅ−Ｎｖａ、Ｐｈｅ−Ｐｙａ
（特にＰｈｅ−３−Ｐｙａ）、Ｐｈｅ−Ｔｉａ（特にＰ
ｈｅ−３−Ｔｉａ）、Ｐｈｅ−Ｖａｌ、Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ、Ｔｉａ−Ｈｉｓ（特に３−Ｔｉａ−Ｈｉｓ）、Ｔｒ
ｐ−Ｈｉｓ、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−βＡｌａ、Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ−Ｇｌｙ、Ｔｙｒ−Ｈｉｓ、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
またはＰｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓである。

【００３９】Ｒ^２，Ｒ^６、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１３は、
それぞれ好ましくは、Ｈ、そしてさらに、好ましくはメ
チルである。Ｒ^６は、また、好ましくはＣＯＯＡ、特に
ＣＯＯＣＨ_３またはＣＯＯＣ_２Ｈ_５であってもよい。Ｒ
^８Ｒ^９Ｎは、また好ましくはピロリジノ、ピペリジノ、
モルホリノ、アミノ−ピペリジノ、例えば４−アミノピ
ペリジノ、アルキルアミノピペリジノ、例えば４−メチ
ルアミノピペリジノまたはジアルキルアミノピペリジ
ノ、例えば４−ジメチルアミノピペリジノであってもよ
い。

【００４０】Ｒ^３は、好ましくはシクロアルキルアルキ
ル、特にシクロヘキシルメチル、さらに好ましくは、ア
ルキル、特にイソブチル、Ａｒ−アルキル、特にベンジ
ル、シクロアルキル、特にシクロヘキシルである。

【００４１】Ｒ^４は、好ましくは（Ｈ、ＯＨ）である。
Ｒ^５は、好ましくは（Ｈ、Ｈ）であるＲ^７は、好ましくはＡ、特にメチル、エチル、イソプロ
ピルまたは第３ブチルまたはＡｒ、特にフェニル、１−
または２−ナフチルである。Ｒ^１０は、好ましくはＨ、
メチルまたはＣＮである。Ｒ^１１は、好ましくはＨ、
Ａ、特にメチルまたは第３ブチル、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ、特にＡ
_２Ｎ例えば（ＣＨ_３）_２Ｎ、ピペリジノまたは４−アミ
ノピペリジノである。

【００４２】Ｒ^１２は、好ましくはＯＨである。Ｒ^２お
よびＲ^１２が一緒になって−ＣＲ^８Ｒ^１３−Ｏ−である
場合は、Ｒ^８およびＲ^１３は、それぞれ好ましくはＡ、
特にメチルである。

【００４３】Ｒ^１４は、好ましくはＡ、特にメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
第２ブチル、第３ブチル、ペンチルまたはイソペンチ
ル、またはＡｒ−アルキル、特にベンジルである。

【００４４】Ｒ^１５およびＲ^１６は、好ましくはＡ、特
にメチル、イソプロピルまたは第３ブチルまたはＡｒ−
アルキル、特にベンジルである。Ｒ^１７は、好ましくは
（Ｈ、Ｈ）である。Ｅは、好ましくは−Ｓ−（ＣＨ_２）
_３−Ｓ−またはＳＯ_２−（ＣＨ_２）_３−ＳＯ_２−であ
る。Ｌは、好ましくはＣＨ、さらに好ましくはＮであ
る。Ｔは、好ましくはＯまたはＮＨである。Ｖは、好ま
しくはＣＯまたはＳＯ_２である。

【００４５】パラメーターａは、好ましくは２であり、
ｂは、好ましくは２、さらに好ましくは０であり、ｃ
は、好ましくは１であり、ｏは、好ましくは０であり、
ｔは、好ましくは１であり、ｖ、ｗおよびｘは、それぞ
れ好ましくは０、さらに好ましくは１であり、ｓは、好
ましくは０、そしてまた１であり、ｙは、好ましくは
１、そしてまた０である。

【００４６】ｓ＋ｙの総計は、好ましくは１、そしてま
た０または２である。パラメーターｍは、好ましくは
１、２、３、４または５であり、ｎは、好ましくは１で
あり、ｐは、好ましくは１であり、ｒは、好ましくは１
または０である。基Ｃ_ｍＨ_２ｍ、Ｃ_ｎＨ_２ｎ、Ｃ_ｐＨ
_２ｐおよびＣ_ｒＨ_２ｒは、好ましくは直鎖状でありそし
て、すなわち好ましくは−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（Ｃ
Ｈ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｐ−または−（ＣＨ_２）_ｒ、
−である。

【００４７】したがって、基Ｒ^１は、特にそして好まし
くは、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＯ−、特にＨ_２Ｎ
−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えばアミノカルボニル、アミ
ノアセチル（Ｈ−Ｇｌｙ−）−、３−アミノプロピオニ
ル（Ｈ−βＡｌａ−）、４−アミノブチリル、５−アミ
ノペンタノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノ
ヘプタノイル、８−アミノオクタノイル、９−アミノノ
ナノイル、１０−アミノデカノイル、１１−アミノウン
デカノイル、

【００４８】そしてまた、例えば２−アミノープロピオ
ニル（Ａｌａ）、２−アミノ−２−メチルプロピオニ
ル、ＡＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えばメチルアミノ
カルボニル、メチルアミノアセチル（サルコシル）、３
−メチルアミノプロピオニル、４−メチルアミノブチリ
ル、５−メチルアミノペンタノイル、６−メチルアミノ
ヘキサノイル、６−エチルアミノヘキサノイル、７−メ
チルアミノヘプタノイル、８−メチルアミノオクタノイ
ル、９−メチルアミノノナノイル、１０−メチルアミノ
デカノイル、１１−メチルアミノウンデカノイル、Ａ_２
Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、

【００４９】例えばジメチルアミノカルボニル、ジメチ
ルアミノアセチル、３−ジメチルアミノプロピオニル、
４−ジメチルアミノブチリル、５−ジメチルアミノペン
タノイル、６−ジメチルアミノヘキサノイル、６−ジエ
チルアミノヘキサノイル、７−ジメチルアミノヘプタノ
イル、８−ジメチルアミノオクタノイル、９−ジメチル
アミノノナノイル、１０−ジメチルアミノデカノイル、
１１−ジメチルアミノウンデカノイル、Ａ−Ｏ−ＣＯ−
ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、

【００５０】例えばＢＯＣ−Ｇｌｙ、ＥＴＯＣ−Ｇｌｙ
−、ＩＰＯＣ−Ｇｌｙ、ＢＯＣ−βＡｌａ、ＥＴＯＣ−
βＡｌａ、ＩＰＯＣ−βＡｌａ、４−ＢＯＣ−アミノブ
チリル、５−ＢＯＣ−アミノ−ペンタノイル、６−ＢＯ
Ｃ−アミノ−ヘキサノイル、７−ＢＯＣ−アミノ−ヘプ
タノイル、８−ＢＯＣ−アミノ−オクタノイル、９−Ｂ
ＯＣ−アミノノナノイル、１０−ＢＯＣ−アミノ−デカ
ノイル、１１−ＢＯＣ−アミノ−ウンデカノイル、Ａｒ
ＣＨ_２−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えば
ＣＢＺ−Ｇｌｙ−、ＣＢＺ−βＡｌａ、４−ＣＢＺ−ア
ミノ−ブチリル、５−ＣＢＺ−アミノ−ヘキサノイル、
７−ＣＢＺ−アミノ−ヘプタノイル、８−ＣＢＺ−アミ
ノ−オクタノイル、９−ＣＢＺ−アミノ−ノナノイル、
１０−ＣＢＺ−アミノ−デカノイル、１１−ＣＢＺ−ア
ミノ−ウンデカノイル、ピロリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、

【００５１】例えばピロリジノカルボニル、ピロリジノ
−アセチル、３−ピロリジノ−プロピオニル、４−ピロ
リジノ−ブチリル、５−ピロリジノ−ペンタノイル、６
−ピロリジノ−ヘキサノイル、７−ピロリジノ−ヘプタ
ノイル、８−ピロリジノ−オクタノイル、９−ピロリジ
ノ−ノナノイル、１０−ピロリジノ−デカノイル、ピペ
リジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、

【００５２】例えばピペリジノカルボニル、ピペリジノ
アセチル、３−ピペリジノ−プロピオニル、４−ピペリ
ジノ−ブチリル、５−ピペリジノ−ペンタノイル、６−
ピペリジノ−ヘキサノイル、７−ピペリジノ−ヘプタノ
イル、８−ピペリジノ−オクタノイル、９−ピペリジノ
−ノナノイル、１０−ピペリジノ−デカノイル、モルホ
リノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えばモルホリノカルボニ
ル、モルホリノアセチル、３−モルホリノ−プロピオニ
ル、４−モルホリノ−ブチリル、５−モルホリノ−ペン
タノイル、６−モルホリノ−ヘキサノイル、７−モルホ
リノ−ヘプタノイル、８−モルホリノ−オクタノイル、
９−モルホリノ−ノナノイル、１０−モルホリノ−デカ
ノイル、４−アミノ−ピペリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、

【００５３】例えば４−アミノ−ピペリジノ−カルボニ
ル、４−アミノピペリジノ−アセチル、３−（４−アミ
ノ−ピペリジノ）−プロピオニル、４−（４−アミノ−
ピペリジノ）−ブチリル、５−（４−アミノ−ピペリジ
ノ）−ペンタノイル、６−（４−アミノ−ピペリジノ）
−ヘキサノイル、７−（４−アミノ−ピペリジノ）−ヘ
プタノイル、８−（４−アミノ−ピペリジノ）−オクタ
ノイル、９−（４−アミノ−ピペリジノ）−ノナノイ
ル、１０−（４−アミノ−ピペリジノ）−デカノイル、
４−ジアルキルアミノ−ピペリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、

【００５４】例えば４−ジメチルアミノ−ピペリジノカ
ルボニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジノ−アセチ
ル、４−グアニジノ−ピペリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、例えば４−グアニジノ−ピペリジノ−カルボニル、
４−グアニジノ−ピペリジノ−アセチル、４−カルボキ
シ−ピペリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えば４−カル
ボキシ−ピペリジノ−カルボニル、４−カルボキシ−ピ
ペリジノ−アセチル、４−アルコキシカルボニル−ピペ
リジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、

【００５５】例えば４−メトキシカルボニル−ピペリジ
ノ−カルボニル、４−エトキシカルボニル−ピペリジノ
−カルボニル、４−メトキシカルボニル−ピペリジノ−
アセチル、４−エトキシカルボニル−ピペリジノ−アセ
チル、４−ＡｃＮＨ−ピペリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、

【００５６】例えば４−アセトアミド−ピペリジノ−カ
ルボニル、４−アセトアミド−ピペリジノ−アセチル、
Ｈ_２Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例
えばグアニジノアセチル、３−グアニジノ−プロピオニ
ル、４−グアニジノ−ブチリル、５−グアニジノ−ペン
タノイル、６−グアニジノ−ヘキサノイル、７−グアニ
ジノ−ヘプタノイル、８−グアニジノ−オクタノイル、
ＮＣ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、

【００５７】例えばＮ′−シアノグアニジノアセチル、
３−（Ｎ′−シアノグアニジノ）−プロピオニル、４−
（Ｎ′ーシアノグアニジノ）−ブチリル、５−（Ｎ′−
シアノグアニジノ）−ペンタノイル、６−（Ｎ′−シア
ノグアニジノ）−ヘキサノイル、７−（Ｎ′ーシアノグ
アニジノ）−ヘプタノイル、８−（Ｎ′−シアノグアニ
ジノ）−オクタノイル、ＨＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、

【００５８】例えばマロニル、サクシニル、グルタリ
ル、アジピル、６−カルボキシヘキサノイル、７−カル
ボキシ−ヘプタノイル、８−カルボキシオクタノイル、
９−カルボキシノナノイル、１０−カルボキシ−デカノ
イル、１１−カルボキシウンデカノイル、ＡＯＯＣ−Ｃ
_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、

【００５９】例えばメトキシカルボニル−アセチル、３
−メトキシカルボニル−プロピオニル、４−メトキシカ
ルボニル−ブチリル、５−メトキシカルボニル−ペンタ
ノイル、６−メトキシカルボニル−ヘキサノイル、７−
メトキシカルボニル−ヘプタノイル、８−メトキシカル
ボニル−オクタノイル、９−メトキシカルボニル−ノナ
ノイル、１０−メトキシカルボニル−デカノイル、エト
キシカルボニル−アセチル、３−エトキシカルボニル−
プロピオニル、４−エトキシカルボニル−ブチリル、５
−エトキシカルボニル−ペンタノイル、６−エトキシカ
ルボニル−ヘキサノイル、７−エトキシカルボニル−ヘ
プタノイル、８−エトキシカルボニル−オクタノイル、
９−エトキシカルボニル−ノナノイル、１０−エトキシ
カルボニル−デカノイル、Ｈ−ＳＯ_３−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｃ
Ｏ−、

【００６０】例えばスルホアセチル、３−スルホ−プロ
ピオニル、４−スルホーブチリル、５−スルホ−ペンタ
ノイル、６−スルホ−ヘキサノイル、７−スルホ−ヘプ
タノイル、８−スルホーオクタノイル、９−スルホ−ノ
ナノイル、１０−スルホ−デカノイル、Ａ−ＳＯ_３−Ｃ
_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、

【００６１】例えばメトキシスルホニル−アセチル、３
−メトキシスルホニル−プロピオニル、４−メトキシス
ルホニル−ブチリル、５−メトキシスルホニル−ペンタ
ノイル、６−メトキシスルホニル−ヘキサノイル、７−
メトキシスルホニル−ヘプタノイル、８−メトキシスル
ホニル−オクタノイル、９−メトキシスルホニル−ノナ
ノイル、１０−メトキシスルホニル−デカノイル、エト
キシスルホニル−アセチル、３−エトキシスルホニル−
プロピオニル、４−エトキシスルホニル−ブチリル、５
−エトキシスルホニル−ペンタノイル、６−エトキシス
ルホニル−ヘキサノイル、７−エトキシスルホニル−ヘ
プタノイル、８−エトキシスルホニル−オクタノイル、
９−エトキシスルホニル−ノナノイル、１０−エトキシ
スルホニル−デカノイル、Ｒ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−
Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ（Ｒ^７−Ｃ_ｐＨ_２ｐ）−Ｃ_ｒＨ_２ｒ−
ＣＯ−、特にＡ−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ（Ａｒ−ＣＨ_２）
−ＣＯ−、

【００６２】例えば２−ベンジル−４−オキソー５，５
−ジメチルヘキサノイル、２−（１−ナフチルメチル）
−４−オキソ−５，５−ジメチル−ヘキサノイル、さら
にＲ^８Ｒ^９Ｎ−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ（Ａｒ−ＣＨ_２）−
ＣＯ−、

【００６３】例えば２−ベンジル−３−（４−アミノピ
ペリジノカルボニル）−プロピオニル、２−（１−ナフ
チルメチル）−３−（４−アミノピペリジノカルボニ
ル）−プロピオニル、Ｒ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＳＯ_２−Ｃ
_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ（Ｒ^７−Ｃ_ｐＨ_２ｐ）−Ｃ_ｒＨ_２ｒ−Ｃ
Ｏ−、特にＡ−ＳＯ_２−ＣＨ_２−ＣＨ（Ａｒ−ＣＨ_２）
−ＣＯ−、

【００６４】例えば２−ベンジル−３−第３ブチルスル
ホニルプロピオニル、２−（１−ナフチルメチル）−３
−第３ブチルスルホニルプロピオニル、Ｒ^１１−Ｃ_ｍＨ
_２ｍ−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ（Ｒ^７−Ｃ_ｐＨ
_２ｐ）−Ｃ_ｒＨ_２ｒ−ＣＯ−、特にＲ^８Ｒ^９Ｎ−（ＣＨ
_２）_ｍ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ（Ａｒ−ＣＨ_２）−
ＣＯ−、

【００６５】例えば２−ベンジル−３−（Ｎ−３−ジメ
チルアミノプロピル−カルバモイル）−プロピオニル、
２−（１−ナフチルメチル）−３−（Ｎ−３−ジメチル
アミノプロピル−カルバモイル）−プロピオニル、２−
ベンジル−３−（Ｎ−５−ジメチルアミノペンチル−カ
ルバモイル）−プロピオニル、Ａ−ＣＨ（Ｒ^７−Ｃ_ｐＨ
_２ｐ）−Ｃ_ｒＨ_２ｒ−ＣＯ−、特にＡ−ＣＨ（Ａｒ−Ｃ
Ｈ_２）−ＣＯ−、

【００６６】例えば２−ベンジルヘキサノイル、２−ベ
ンジル−ヘプタノイル、Ｒ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−、特にＲ^８Ｒ^９Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＮＨ−ＣＯ−、

【００６７】例えばＮ−３−ジメチルアミノプロピル−
カルバモイル、Ｎ−５−ジメチルアミノペンチル−カル
バモイル、Ｒ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｎ（Ｒ^７−Ｃ
_ｐＨ_２ｐ）−Ｃ_ｒＨ_２ｒ−ＣＯ−、特にＡ−Ｎ（Ａｒ−
ＣＨ_２）−ＣＯ−、

【００６８】例えばＮ−ベンジル−Ｎ−ブチル−カルバ
モイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソペンチル−カルバモイ
ル、Ｒ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、特にＡ−Ｏ−ＣＯ
−、例えばＥＴＯＣ、ＩＰＯＣ、ＢＯＣならびにＡｒ−
Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、

【００６９】例えばＣＢＺ、Ｒ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、例えば３，３−ジメチルブチリルである。

【００７０】式Ｉの化合物は、１個または２個以上のカ
イラル中心を有しそしてそれ故、種種な光学的に活性な
形態または光学的に不活性な形態で存在する。式Ｉの化
合物は、すべてのこれらの形態を包含する。もしＲ^３が
Ｈとは異なりそして（または）Ｒ^４が＝Ｏと異なる場合
は、これらのカイラル中心上においてＳ配置を有するエ
ナンチオマーが好ましい。

【００７１】上述したシクロアルキルおよびフェニル基
は、好ましくは置換されていないかまたは好ましくは１
〜３個、特に１個または２個の置換分を有している。

【００７２】したがって、本発明は、特に、上述した基
の少なくとも１個が上述した好ましい意義の１つを有す
る化合物に関するものである。若干の好ましい化合物の
グループは、次の部分式Ｉａ〜Ｉｋにより示すことがで
きる。

【００７３】ＩａＲ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−Ｚ
−ＮＨ−ＣＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｖ−
ＣＥ−Ｒ^６；ＩｂＲ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ^３
−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｒ^６；ＩｃＲ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｚ−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−
Ｒ^６；ＩｄＲ^１０−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ
_２ｍ−ＣＯ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−
（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｒ^６；ＩｅＲ^８ＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｚ−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−
Ｒ^６；ＩｆＲ^８Ｏ_３Ｓ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｚ−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−
Ｒ^６；

【００７４】ＩｇＲ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−（Ｔ）_ｓ−
（Ｖ）_ｙ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｌ（Ｒ^７−Ｃ_ｐＨ_２ｐ）−Ｃ_ｒ
Ｈ_２ｒ−ＣＯ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２
−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｒ^６；Ｉｈ４−アミノピペリジノカルボニル−Ｚ−ＮＨ−
ＣＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｒ
^６；ＩｉＡ−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＡｒＣＨ_２）−ＣＯ
−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）
_ｖ−ＣＥ−Ｒ^６；ＩｊＡ−ＳＯ_２−ＣＨ_２−ＣＨ（ＡｒＣＨ_２）−
ＣＯ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ^３−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ
_２）_ｖ−ＣＥ−Ｒ^６；ＩｋＲ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２
−ＣＨ（ＡｒＣＨ_２）−ＣＯ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ^３−Ｃ
ＨＯＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｒ^６

【００７５】次の部分式の化合物が、特に好ましい。（ａ）さらに、Ｚが存在しないかまたはＺがＨｉｓ、
Ｌｅｕ、Ｍａｌ−Ｈｉｓ、Ｐｈｅ−ＨｉｓまたはＰｈｅ
−Ｌｅｕであるほかは式Ｉａ〜Ｉｋに相当するＩａａ〜
Ｉｋａ。（ｂ）さらにＲ^３がイソブチルまたはシクロヘキシルメ
チルであるほかは式Ｉａ〜ＩｋおよびＩａａ〜Ｉｋａに
相当するＩａｂ〜ＩｋｂおよびＩａａｂ〜Ｉｋａｂ。（ｃ）さらにＲ^３がシクロヘキシルメチルであるほかは
式Ｉａ〜ＩｋおよびＩａａ〜Ｉｋａに相当するＩａｃ〜
ＩｋｃおよびＩａａｃ〜Ｉｋａｃ。

【００７６】次の部分式の化合物が特に好ましい。さら
に、Ｅが−Ｓ−（ＣＨ_２）_３−Ｓ−または−ＳＯ_２−
（ＣＨ_２）_３−ＳＯ_２−であるほかは式ＩおよびＩａ〜
Ｉｋに相当するＩ＊およびＩａ＊〜Ｉｋ＊ならびに他の
上述した部分式に相当する化合物。さらに、ｖが０であ
りそして（または）Ｒ^６がＨであるほかは式ＩおよびＩ
ａ〜Ｉｋに相当するＩ′およびＩａ′〜Ｉｋ′ならびに
他の上述した部分式に相当する化合物。

【００７７】選択された好ましい化合物の群は、Ｒ
^１が、Ｈ、ＢＯＣ、４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル、４−アミノ−ピペリジノカルボニル、３−Ｂ
ＯＣ−アミノ−３−メチル−ブチリル、３−アミノ−３
−メチルブチリル、２−ベンジル−３−第３ブチルスル
ホニル−プロピオニルまたはフェニルカルバモイルであ
り、

【００７８】Ｚが存在しないかまたはＨｉｓ、Ｌｅｕ、
Ｍａｌ−Ｈｉｓ、Ｐｈｅ−ＨｉｓまたはＰｈｅ−Ｌｅｕ
であり、Ｒ^３が、シクロヘキシルメチルであり、Ｒ
^４が、（Ｈ、ＯＨ）でありｏおよびＷがそれぞれ０であ
り、ｔが、１であり、Ｒ^５が、（Ｈ、Ｈ）であり、ｖが
０または１であり、Ｅが、−Ｓ−（ＣＨ_２）_３−Ｓ−ま
たは−ＳＯ_２−（ＣＨ_２）_３−ＳＯ_２−であり、そして
Ｒ^６が、ＨまたはＣＨ_３である式Ｉの化合物に相当す
る。

【００７９】式Ｉの特に好ましい化合物は、Ｒ^１が、Ｂ
ＯＣ、４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニルまた
は４−アミノピペリジノカルボニルであり、Ｚが、Ｐｈ
ｅ−ＨｉｓまたはＰｈｅ−Ｌｅｕであり、Ｒ^３が、シク
ロヘキシルメチルであり、Ｒ^４が、（Ｈ、ＯＨ）であ
り、ｏ、ｖおよびｗが、それぞれ０であり、ｔが、１で
あり、Ｒ^５が、（Ｈ、Ｈ）であり、Ｅが、−ＳＯ_２−
（ＣＨ_２）_３−ＳＯ_２−であり、そしてＲ^６が、Ｈであ
る化合物である。

【００８０】式Ｉの化合物、ならびにその製造のための
出発物質は、さらに、それ自体既知でありそして文献
〔例えば、ＳｔｕｔｔｇａｒｔのＧｅｏｒｇＴｈｉｅ
ｍｅによって発行されたＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅ
ｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈ
ｅｍｉｅ（ＭｅｔｈｏｄｓｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）のような標準参考書、ＥＰ−Ａ４５６
６５、ＥＰ−Ａ７７０２８、ＥＰ−Ａ７７０２９、ＥＰ
−Ａ８１７８３およびＥＰ−Ａ２４９０９６〕に記載さ
れている方法によって、特に該反応に対して既知であり
そして適当である反応条件下で製造される。この点に関
して、それ自体既知でありそして本明細書に詳述してい
ない変形法を使用することもできる。

【００８１】また、必要に応じて、出発物質を反応混合
物から単離しないで、直接さらに次の反応に付して式Ｉ
の化合物を得るようにするために、出発物質を反応系内
で形成させることもできる。

【００８２】式Ｉの化合物は、加溶媒分解、特に加水分
解によってまたは水素化分解によって、その官能誘導体
から遊離させることにより得ることができる。加溶媒分
解または水素化分解に対する好ましい出発物質は、１個
または２個以上の遊離アミノおよび（または）ヒドロキ
シル基の代りに相当する保護されたアミノ基および（ま
たは）ヒドロキシル基を含有している以外は式Ｉに相当
している化合物、好ましくはＮ原子に結合したＨ原子の
代りにアミノ保護基を有する化合物、例えばＨｉｓ基の
代りにＮ（ｉｍ）−Ｒ′−Ｈｉｓ基（式中、Ｒ′はアミ
ノ保護基、例えばＢＯＭまたはＤＮＰである）を含有す
るほかは式Ｉに相当する化合物である。

【００８３】さらに好ましい出発物質は、ヒドロキシル
基のＨの代りにヒドロキシル保護基を有する化合物、例
えば式Ｒ^１−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＨＯＲ″−（Ｃ
Ｈ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ
_２ｗ−Ｒ^６（式中、Ｒ″はヒドロキシル保護基である）
の化合物である。

【００８４】また、１個より多くの同一または異なる保
護されたアミノおよび（または）ヒドロキシル基が出発
物質の分子中に存在することもできる。もし存在する保
護基が相互に異なっている場合は、それらを選択的に除
去することもできる。

【００８５】“アミノ保護基”なる用語は、一般に知ら
れておりそしてこれは、アミノ基を化学反応から保護
（ブロッキング）するのに適し、また、分子中の他の箇
所で所望の化学反応を行った後で容易に除去することの
できる基に関する。このような基の典型的なものは、特
に置換されていないまたは置換されているアシル、アリ
ール（例えばＤＮＰ）、アルアルコキシメチル（例えば
ＢＯＭ）またはアルアルキル基（例えば、ベンジル、４
−ニトロベンジル、トリフェニルメチル）である。アミ
ノ保護基は所望の反応（または反応順序）の後に除去さ
れるので、保護基の性質および大きさは、他の点では重
要でない。

【００８６】しかしながら、好ましい保護基は、１〜２
０個、特に１〜８個のＣ原子を有している。本発明の方
法に関する“アシル基”なる用語は、もっとも広い意味
に解釈されるべきである。それは、脂肪族、芳香脂肪
族、芳香族または複素環式のカルボン酸またはスルホン
酸から誘導されたアシル基、ならびに、特にアルコキシ
カルボニル、アリールオキシカルボニルおよび特にアル
アルコキシカルボニル基を包含する。

【００８７】このようなアシル基の例は、アルカノイ
ル、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、アルア
ルカノイル、例えばフェニルアセチル、アロイル、例え
ばベンゾイルまたはトルイル、アリールオキシアルカノ
イル、例えばＰＯＡ、アルコキシカルボニル、例えばメ
トキシカルボニル、ＥＴＯＣ、２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル、ＩＰＯＣ、ＢＯＣ、２−ヨードエ
トキシカルボニル、アルアルキルオキシカルボニル、例
えばＣＢＺ、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、
ＦＭＯＣである。好ましいアミノ保護基は、ＢＯＣ、Ｄ
ＮＰおよびＢＯＭ、ならびにＣＢＺ、ＦＭＯＣ、ベンジ
ルおよびアセチルである。

【００８８】“ヒドロキシル保護基”なる用語は、同様
に一般に知られておりそしてヒドロキシル基を化学反応
から保護するのに適し、また分子中の他の箇所で所望の
化学反応を行った後に容易に除去することができる基に
関する。このような基の典型的なものは、上述した置換
されていないまたは置換されているアリール、アルアル
キルまたはアシル基、ならびにアルキル基である。ヒド
ロキシル保護基は所望の化学反応または反応順序の後に
再び除去するので、ヒドロキシル保護基の性質および大
きさは重要でない。好ましい基は、１〜２０個、特に１
〜１０個のＣ原子を有する。ヒドロキシル保護基の例
は、とりわけ、第３ブチル、ベンジル、ｐ−ニトロベン
ゾイル、ｐ−トルエンスルホニルおよびアセチルであ
る。ベンジルおよびアセチルが特に好ましい。

【００８９】出発物質として使用される式Ｉの化合物の
官能誘導体は、例えば、上述した標準参考書および特許
出願に記載されているアミノ酸およびペプチド合成の慣
用方法によって、例えばメリフィールドの固相法によっ
て合成することができる。

【００９０】式Ｉの化合物の官能誘導体からの式Ｉの化
合物の遊離は、使用されている保護基によって、例えば
強酸、好ましくはトリフルオロ酢酸または過塩素酸を使
用して行われる。しかしながら、他の無機酸、例えば塩
酸または硫酸、強有機カルボン酸、例えばトリクロロ酢
酸またはスルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸または
ｐ−トルエンスルホン酸もまた使用することができる。
常に必要ではないけれども、追加的な不活性溶剤を存在
させることができる。

【００９１】適当なそして好ましい不活性溶剤は、有機
溶剤、例えば、カルボン酸、例えば酢酸、エーテル、例
えばテトラヒドロフランまたはジオキサン、アミド、例
えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ハロゲン化炭化
水素、例えばジクロロメタン、ならびにアルコール、例
えばメタノール、エタノールまたはイソプロパノールお
よび水である。さらに、上述した溶剤の混合物が適して
いる。トリフルオロ酢酸は、好ましくは他の溶剤の添加
なしに過剰な量で使用されそして過塩素酸は、９：１の
比の酢酸および７０％過塩素酸の混合物の形態で使用さ
れる。開裂に対する反応温度は、好ましくは約０〜５０
°、特に１５〜３０°（室温）の間にある。

【００９２】ＢＯＣ基は、例えば、好ましくはジクロロ
メタン中の４０％トリフルオロ酢酸でまたは１５〜３０
°で酢酸エチルまたはジオキサン中の約３〜５ＮのＨＣ
ｌで除去することができそしてＦＭＯＣ基は、１５〜３
０°でＤＭＦ中のジメチルアミン、ジエチルアミンまた
はピペリジンの約５〜２０％溶液で除去することができ
る。ＤＮＰ基の除去は、また、例えば１５〜３０゜でＤ
ＭＦ／水中の２−メルカプトエタノールの約３〜１０％
溶液で行われる。

【００９３】水素化分解により除去できる保護基（例え
ば、ＢＯＭ、ＣＢＺまたはベンジル）は、例えば触媒
（例えば、好ましくは炭素のような支持体上に支持され
たパラジウムのような貴金属触媒）の存在下において水
素で処理することにより除去することができる。これに
対して適した溶剤は、上述したようなもの、特に例え
ば、アルコール、例えばメタノールまたはエタノールま
たはアミド例えばＤＭＦである。水素化分解は、一般
に、約１〜２００バールの圧力下約０〜１００°の間の
温度で、好ましくは１〜１０バール下２０〜３０°で実
施される。ＣＢＺ基の水素化分解は、例えばメタノール
中で２０〜３０°で５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上で満足に行わ
れる。

【００９４】式Ｉの化合物は、また、カルボン酸成分
（式ＩＩ）およびアミン成分（式ＩＩＩ）から直接的な
ペプチド合成により得ることができる。適当なカルボン
酸成分の例は、部分式（ａ）Ｒ^１−ＯＨ、（ｂ）Ｒ^１−
Ｚ−ＯＨの化合物でありそしてアミン成分の例は、部分
式（ａ）Ｈ−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（Ｃ
Ｈ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ
_２ｗ−Ｒ^６、（ｂ）Ｈ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−
（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ
_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６の化合物である。

【００９５】しかしながら、このペプチド結合は、また
基Ｚ内において形成させることができる。これは、式Ｒ
^１−Ｚ^１−ＯＨのカルボン酸を式Ｈ−Ｚ^２−ＮＲ^２−Ｃ
ＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ
_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６のアミノ化合物（但し
Ｚ^１＋Ｚ^２＝Ｚ）と反応させることを必要とする。好ま
しくはこれに対して使用される方法は、例えばＨｏｕｂ
ｅｎ−Ｗｅｙｌ，ｌ．ｃ．，Ｖｏｌｕｍｅ１５／ＩＩ、
１〜８０６頁（１９７４）に記載されているようなペプ
チド合成において慣用の方法である。

【００９６】この反応は、好ましくは、約−１０〜４０
°、好ましくは０〜３０°の間の温度で、不活性溶剤、
例えば、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、
エーテル、例えばＴＨＦまたはジオキサン、アミド、例
えばＤＭＦまたはジメチルアセトアミド、またはニトリ
ル、例えばアセトニトリル中において、脱水剤、例え
ば、カルボジイミド、例えばＤＣＣＩまたはジメチルア
ミノプロピルエチルカルボジイミドまたはさもなければ
プロパンホスホン酸無水物〔Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．９
２，１２９（１９８０）〕、ジフェニルホスホリルアジ
ドまたは２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，
２−ジヒドロキノリンの存在下において行われる。

【００９７】また、上記の反応には、ＩＩまたはＩＩＩ
の代りにこれらの物質の適当な反応性誘導体、例えば反
応性基を保護基により中間的にブロッキングした化合物
を使用することができる。酸誘導体ＩＩは、好ましくは
例えばＨＯＢｔまたはＮ−ヒドロキシサクシンイミドの
添加により反応系内で形成された活性エステルの形態で
使用することができる。

【００９８】式Ｉの尿素誘導体〔Ｒ^１＝Ｒ^８−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−またはＲ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−（Ｔ）_ｓ−（Ｖ）_ｙ−
Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＮＨ−ＣＯ−〕は、例えば約−１０〜４０
°、好ましくは１０〜３０°の間の温度でＴＨＦのよう
な不活性溶剤中において適当なイソシアネート（例え
ば、式Ｒ^８−ＮＨ_２のアミンおよびホスゲンから製造す
ることのできる式Ｒ^８−ＮＣＯ）を式Ｈ−Ｚ−ＮＲ^２−
ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（Ｃ
Ｈ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６（ＩＩａ）のアミン
と反応させることにより得ることができる。

【００９９】式ＩＩおよびＩＩＩの出発物質は、ほとん
ど既知のものである。未知の化合物は、既知の方法、例
えば上述したペプチド合成方法および保護基の除去方法
によって製造することができる。

【０１００】さらに、ｂが０である式Ｉの化合物（チオ
ケタール）を製造するために、約−１０〜６０°、好ま
しくは−５〜１０°の間の温度で、触媒、例えばＢＦ_３
エーテレートのようなルイス酸の存在下において、上述
した不活性溶剤の１種、例えばジクロロメタンのような
ハロゲン化炭化水素中で、式ＩＶのカルボニル化合物を
式Ｖのジチオール、好ましくは１，３−プロパンジチオ
ールまたはその塩の１種、好ましくはジ−Ｎａ塩または
ジ−Ｋ塩と反応させることができる。

【０１０１】Ｅが−ＳＯ_２−ＣＨ_２−（ＣＲ^１７）_ｃ−
ＣＨ_２−ＳＯ_２−である式Ｉのジスルホンを製造するた
めに、アルキル化条件下で式ＶＩの化合物を式ＶＩＩの
化合物と反応させることができる。式ＶＩの化合物にお
けるＸは、好ましくはＣｌ、ＢｒまたはＩである。Ｘが
反応性にエステル化されているＯＨ基である場合は、そ
れは、好ましくは１〜６個のＣ原子を有するアルキルス
ルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシまたは
６〜１０個のＣ原子を有するアリールスルホニルオキ
シ、例えばベンゼン−、Ｐ−トルエン−または１−また
は２−ナフタレン−スルホニルオキシである。

【０１０２】ＶＩとＶＩＩとの反応においては、はじめ
に不活性溶剤、例えばＤＭＦのようなアミド中で強塩基
例えばＮａＨと反応させることによりＶＩＩの反応性陰
イオンを製造することが好ましい。この化合物にＶＩを
添加しそして約１０〜６０°の温度で反応を完了させ
る。

【０１０３】式ＩＶ、Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩの出発物質
のあるものは、既知である。未知の化合物は、既知物質
と同様にして既知方法により製造することができる。

【０１０４】さらに、式Ｉの化合物を式Ｉの他の化合物
に変換することができる。それは、例えば遊離アミノ基
および（または）ヒドロキシル基の官能基変性および
（または）スルホキシド基またはスルホン基へのチオエ
ーテル基の酸化および（または）加溶媒分解または水素
化分解による官能的に変性されたアミノ基および（また
は）ヒドロキシル基の遊離および（または）還元による
ヒドロキシル化合物へのケト化合物の変換または還元的
アミノ化によるアミノ化合物ヘのケト化合物の変換およ
び（または）反応性ＣＨ基のアルキル化によって行われ
る。

【０１０５】すなわち、例えば、遊離のヒドロキシル基
および（または）アミノ基は、慣用の方法で、好ましく
は−１０〜＋３０°の温度で、ＴＨＦのような不活性溶
剤中でそして（または）トリエチルアミンまたはピリジ
ンのような塩基の存在下において、アシル化することが
できる。

【０１０６】Ｒ^２がＨでありそしてＲ^３がＯＨである式
Ｉの化合物は、好ましくは３０〜１２０°の間の温度
で、ｐ−トルエンスルホン酸のような脱水触媒の存在下
において、トルエンのような不活性溶剤の存在下で、式
Ｒ^８−ＣＯ−Ｒ^１３のカルボニル化合物またはその官能
誘導体（例えば２，２−ジメトキシプロパンのようなケ
タール）と反応させることにより、式Ｉ（但し、Ｒ^４は
（Ｈ、Ｒ^１２）でありそしてＲ^２およびＲ^１２は一緒に
なって−ＣＲ^８Ｒ^１３−Ｏ−である）の環状アミナール
（オキサゾリジン）に変換することができる。

【０１０７】特に基Ｅ中のチオエーテル基は、好ましく
は約０〜４０°の間の温度で、ジクロロメタンまたはＴ
ＨＦのような不活性溶剤中において酸化剤、例えばＨ_２
Ｏ_２または過酸、例えば３−クロロ過安息香酸またはモ
ノパーオキシフタル酸またはその塩の１種で酸化してス
ルホキシドまたはスルホン基にすることができる。スル
ホキシドは、Ｈ_２Ｏ_２の約化学量論的な量を使用すると
きの主生成物であり、他方、過剰の過酸を使用するとき
は、スルホンが主に得られる。

【０１０８】必要に応じて、式Ｉの化合物中の官能的に
変性されたアミノ基および（または）ヒドロキシル基
は、加溶媒分解または水素化分解によってまたは上述し
た方法の何れかの方法によって遊離形にすることができ
る。

【０１０９】すなわち、例えばＲ^１５−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−Ｏ
−ＣＯ−ＮＨ−、ＡｃＮＨ−、ＡｒＣＨ_２ＳＯ_３−また
はＡＯＯＣ−基を含有する式Ｉの化合物は、好ましくは
選択的加溶媒分解によりまたは上述した方法の何れかの
方法により、上述した基の代りにＨ_２Ｎ−、ＨＳＯ_３−
またはＨＯＯＣ−基を含有する式Ｉの相当する化合物に
変換することができる。ＡＯＯＣ−基は、例えば、０〜
４０°、好ましくは１０〜３０°の温度で水／ジオキサ
ン中でＮａＯＨまたはＫＯＨで加水分解することができ
る。

【０１１０】さらに、例えば、式Ｉのケト化合物（Ｒ^４
＝Ｏ）は、例えば約−１０〜＋３０°の間の温度でメタ
ノールのような不活性溶剤中で、同時的にペプチドカル
ボニル基を還元しないＮａＢＨ_４のような複合金属水素
化物で式Ｉ〔Ｒ^４＝（Ｈ、ＯＨ）〕の化合物に還元する
ことができる。

【０１１１】式Ｉのケト化合物（Ｒ^４＝Ｏ）は、また、
還元的アミノ化によって式Ｉ（Ｒ^４＝Ｈ、ＮＨ_２）の化
合物に変換することもできる。還元的アミノ化は、１ま
たは２以上の段階で実施することができる。すなわち、
例えば、ケト化合物を、約０〜５０°、特に１５〜３０
°の間の温度で不活性溶剤、例えばメタノールのような
アルコール中でアンモニウム塩、例えば酢酸アンモニウ
ムおよびＮａＣＮＢＨ_３で処理することができる。さら
に、はじめに慣用の方法でヒドロキシルアミンを使用し
てケト化合物をオキシムに変換しそして次に例えば、ラ
ネーニッケル上の接触水素添加によりオキシムをアミン
に還元することができる。

【０１１２】さらに、反応性ＣＨ基をアルキル化するこ
と、例えば好ましくは、ＶＩとＶＩＩとの反応について
上述した条件と同様な条件下において式Ｉ（ｗは０であ
り、Ｒ^６はＨでありそしてｂは２である）の化合物を式
Ｒ^６−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｘ（Ｒ^６はＨとは異なるものであり
そして（または）ｗは０とは異なるものである）の化合
物と反応させることができる。

【０１１３】式Ｉの塩基は、酸を使用して相当する酸付
加塩に変換することができる。特にこの反応に適した酸
は、生理学的に許容し得る塩を与える酸である。すなわ
ち、無機酸、例えば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸、例
えば塩酸または臭化水素酸、燐酸、例えばオルト燐酸、
スルファミン酸ならびに有機酸、特に脂肪族、脂環式、
芳香脂肪族、芳香族または複素環式の一塩基性または多
塩基性のカルボン酸、スルホン酸または硫酸、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸、ピバール酸、ジエチル酢酸、
マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイ
ン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン
酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メ
タンスルホン酸またはエタンスルホン酸、エタンジスル
ホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレン−モノ
−スルホン酸、ナフタレン−ジ−スルホン酸およびラウ
リル硫酸を使用することができる。

【０１１４】生理学的に許容し得ない酸との塩、例えば
ピクリン酸塩は、式Ｉの化合物を単離し、そして（また
は）精製するために使用することができる。

【０１１５】式Ｉの新規な化合物およびその生理学的に
許容し得る塩は、これらの化合物を、少なくとも１種の
ベヒクルまたは補助剤と一緒にそして必要に応じて、１
種または２種以上の他の活性化合物と一緒に、適当な投
与形態に変換することによって、医薬を製造するために
使用することができる。この方法で得られた組成物は、
ヒト用または家畜用の医薬における医薬として使用する
ことができる。適当なベヒクルは、経腸（例えば経口ま
たは直腸）投与または非経口投与または吸入に対するス
プレーの形態での投与に適しそして本発明の新規な化合
物と反応しない有機または無機の物質、例えば水、植物
油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、グ
リセロールトリアセテートおよび他の脂肪酸グリセリ
ド、ゼラチン、大豆レシチン、炭水化物、例えばラクト
ースまたは澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルクお
よびセルロースである。

【０１１６】特に、錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロッ
プ、エリキサー、滴下剤が、経口的に使用される。特に
重要なものは、エンテリックコーティングまたはカプセ
ルシェルを有するラッカー処理した錠剤およびカプセル
である。坐剤が直腸的に使用される。非経口投与に対し
て使用されるものは、溶液、好ましくは油性または水性
の溶液、ならびに懸濁液、乳濁液または移植である。吸
入のためのスプレーによる投与に対しては、発射剤ガス
混合物（例えばクロロフルオロ炭化水素）中に溶解し
た、または懸濁した活性物質を含有するスプレーを使用
することができる。

【０１１７】この方法においては、活性物質は、好まし
くは１種または２種以上の追加的な生理学的に許容し得
る溶剤、例えばエタノールとともに、微小化した形態で
使用される。吸入のための溶液は、慣用の吸入器を用い
て投与することができる。本発明の新規な化合物は、ま
た、凍結乾燥しそして得られた凍結乾燥物を例えば注射
用の製剤の製造に使用することができる。

【０１１８】上述した組成物は滅菌することができそし
て（または）補助剤、例えば防腐剤、安定剤および（ま
たは）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝
物質、着色剤および（または）風味料を含有することが
できる。上述した組成物は、また、必要に応じて１種ま
た２種以上の他の活性物質、例えば１種または２種以上
のビタミンを含有することもできる。

【０１１９】本発明による物質は、一般に、他の既知の
商業的に入手できるペプチドと同様に、特にＥＰ−Ａ
２４９，０９６に記載されている化合物と同様に、好ま
しくは１投与単位当り約１０ｍｇ〜１ｇ、特に５０〜５
００ｍｇの投与量で投与される。１日当りの投与量は、
好ましくは体重１ｋｇ当り約０．２〜２０ｍｇ、特に体
重１ｋｇ当り１〜１０ｍｇにある。しかしながら、特定
の患者に対する特定の投与量は、広範囲の種々な因子、
例えば使用される特定の化合物の活性度、年令、体重、
一般的な健康状態および性別、食事、投与の回数および
方法および排泄速度、医薬物質の組み合わせおよび治療
が適用される特定の病気の程度に依存する。

【０１２０】レニン−依存性高血圧および高アルドステ
ロン症、ならびにさらに、レトロウィルスにより起る病
気、特にＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）は、特に体
重１ｋｇ当り約１〜３００ｍｇ、好ましくは５〜５０ｍ
ｇの投与量の投与により有効に治療される。診断の目的
に対しては、新規な化合物を体重１ｋｇ当り約０．１〜
１０ｍｇの１回の投与量で投与することができるそして
好ましい。

【０１２１】上記および以下の説明において、温度はす
べて℃である。以下の例において、“普通の処理”なる
用語は、「必要に応じて水を加え、最終生成物の構成に
よってｐＨを２〜８の間に調整し、酢酸エチルまたはジ
クロロメタンを使用して抽出を実施し、有機相を分離
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮し次に
シリカゲル上のクロマトグラフィーおよび（または）結
晶化により精製を行う」ことを意味する。ＭＳは質量ス
ペクトルであり、ＦＡＢは速原子衝撃法による質量スペ
クトルである。

【０１２２】例１２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ
−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−４−シクロヘキシル−２
−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン〔ＦＡＢ：８
４０、ジアステレオマー混合物；例３の方法によって２
−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシル
−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン（例１２
参照）およびＢＯＣ−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉ
ｓ）−ＯＨから得ることができる〕０．６６ｇ、ＤＭＦ
１５ｍｌ、水３ｍｌおよび５％ＮａＨＣＯ_３溶液０．３
ｍｌの混合物を、２−メルカプトエタノール０・２２ｇ
と混合しそして２０°で１７時間放置する。

【０１２３】普通の処理（シリカゲル、ＮＨ_３で飽和し
たジクロロメタン／メタノール）によって、それぞれ
ｍ．ｐ．１４０〜１４５°（ＦＡＢ６７４）およびｍ．
ｐ．９０〜９２°（分解；ＦＡＢ６７４）の２−〔（２
Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−４
−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−
ジチアンの２種のジアステレオマーを得る。

【０１２４】同様にしてｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ誘導体
から次の１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シドを得る。

【０１２５】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロ
キシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド、ｍ．ｐ．２３１〜２３２°（分解）、ＦＡ
Ｂ７３８；〔２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−
（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−４−シクロヘキ
シル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド〔ｍ．ｐ．１８８〜１９０
°（分解）〕および２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−
（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−４−シクロヘキ
シル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド〔ｍ．ｐ．２０３°（分
解）〕を経て得ることができる〕、

【０１２６】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロ
キシブチル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１４５゜（分
解）、ＦＡＢ７５２；〔２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｂ
ＯＣ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−４−シク
ロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−２−メチル−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド
〔ｍ．ｐ．１２５〜１３０°（分解）；ＦＡＢ７７
１〕および２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−（ｉｍｉ−
ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−４−シクロヘキシル−２−
ヒドロキシブチル〕−２−メチル−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド〔ｍ．ｐ．２２８°
（分解）〕を経て得ることができる〕、

【０１２７】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ＦＡＢ８６５、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−
テトラオキシド、ＦＡＢ８７９、２−〔（２Ｓ，３
Ｓ）−３−（３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチル−ブチリ
ル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキシル−
２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド、ＦＡＢ８６７、

【０１２８】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３−ＢＯＣ
−アミノ−３−メチル−ブチリル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド、ＦＡＢ８８１、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−
３−（２−ベンジル−３−第３ブチルスルホニル−プロ
ピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２
−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，
３−テトラオキシド、２異性体、ＦＡＢそれぞれ７５
７、（これらの１種は１ｍ．ｐ．１７５〜１８０°（分
解）の塩酸塩を与える）、

【０１２９】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ベンジ
ル−３−第３ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｉｓ
−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−
テトラオキシド、２異性体、ＦＡＢそれぞれ７７１、２
−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−ア
ミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、２
−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−モルホリノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロ
キシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テ
トラオキシド、

【０１３０】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−４−シクロヘキシル−２
−ヒドロキシブチル）−１，３−ジチアン１，１，３，
３−テトラオキシド、〔２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−５−シクロヘキシル−
３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１７０〜１７４°
（分解）、ＦＡＢ７５３；〔２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−
４−ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−５
−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−ペンチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド（ｍ．
ｐ．１３２〜１３５°；ＦＡＢ７７１）および〔２−
〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−Ｈ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉ
ｓ）−アミノ−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−
ペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラ
オキシド〔ｍ．ｐ．２０５〜２１０゜（分解）；ＦＡＢ
６７１）を経て得ることができる〕、

【０１３１】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ−５−シクロヘキシル−３−ヒドロ
キシ−ペンチル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１１８〜１２２
°（分解）、ＦＡＢ７６６；〔２−〔（３Ｓ，４Ｓ）
−４−ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−
５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−ペンチル〕−２
−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド〔ｍ．ｐ．１３６〜１４０°（分解）；ＦＡＢ
７８５〕および〔２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−Ｈ−（ｉ
ｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ−５−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシ−ペンチル〕−２−メチル−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド〔ｍ．ｐ．２
１１〜２１４°（分解）；ＦＡＢ６８５〕を経て製造
することができる〕、

【０１３２】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル）−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−ペンチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ＦＡＢ８７８、２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル）−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ
−ペンチル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１５８〜１６２°
（分解）、ＦＡＢ８９２、２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４
−（３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチル−ブチリル−Ｍａ
ｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒド
ロキシ−ペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１３０〜１３５°（分
解）、ＦＡＢ８８１、

【０１３３】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−ＢＯＣ
−アミノ−３−メチル−ブチリル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−ペンチ
ル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−
テトラオキシド、ｍ．ｐ．１２２〜１２６°（分解）；
ＦＡＢ８９５、２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−ベ
ンジル−３−第３ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ
−ペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド、ｍ．ｐ．２３０゜（分解）；ＦＡＢ７７
１

【０１３４】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−ベンジ
ル−３−第３ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｈｉｓ
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−ペ
ンチル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，
３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２３０°（分解）；ＦＡ
Ｂ７７１

【０１３５】例２２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ
−ＢＯＣ−Ｈｉｓ）−アミノ−４−シクロヘキシル−２
−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，
３−テトラオキシド〔例３の方法によって２−〔（２
Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒ
ドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３，
−テトラオキシド（例１２を参照されたい）およびＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−ＯＨから得
ることができる〕１ｇを、エタノ−ル２５ｍｌに溶解し
そして１０％Ｐｄ−Ｃ０．４ｇ上で２０°および１バー
ル下でＨ_２吸収が完了するまで水素添加しそして次に混
合物を濾過し次に蒸発して、クロマトグラフィーによる
精製後、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシドを得る。ｍ．ｐ．２３１〜２３２°。ＦＡＢ７
３８。

【０１３６】例３ジクロロメタン６０ｍｌ中の２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３
−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド３．２１ｇの溶液を、Ｎ−メチルモルホリン１．０１
ｇと混合する。この撹拌した混合物にＢＯＣ−Ｌｅｕ−
ＯＨ２．３１ｇ、ＨＯＢｔ１．３５ｇおよびジクロロ
メタン５０ｍｌ中のＤＣＣＩ２．０６ｇの溶液を加え、
混合物を２〜６°で１４時間撹拌し、沈殿したジシクロ
ヘキシル尿素を濾去しそして濾液を蒸発する。普通の処
理によって、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｌｅ
ｕ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ドを得る。ｍ．ｐ．２２８°；ＦＡＢ５６７。

【０１３７】同様にして、次の１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシドが得られる。２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−アミノ−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ
−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１３８】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｌｅｕ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロ
キシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＮＶａ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１３９】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａ
ｌ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａｌ−βＡｌａ
−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａｌ−Ｉｌｅ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１４０】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａ
ｌ−Ｌｅｕ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロ
キシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａｌ−Ｎｌｅ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａｌ−Ｎｖａ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｍａｌ−Ｖａｌ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１４１】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロ
キシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
βＡｌａ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキ
シブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラ
オキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｇｌｙ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン−１，１，３，３−テトラ
オキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｉｌｅ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド

【０１４２】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ−４−シクロヘキシル−２
−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，
３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｎｌｅ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｎｖａ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｖａｌ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド

【０１４３】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−アミノ）−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド，ｍ．ｐ．
１８５〜１９０°，ＦＡＢ７２７２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−４
−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド，ｍ．ｐ．１
３３〜１３５°，ＦＡＢ７９８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１４４】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ア
ミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド，
ＦＡＢ８４０２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド，ｍ．ｐ．１５
６〜１６３°，ＦＡＢ８４０２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド，ｍ．ｐ．１５
４〜１５７°，ＦＡＢ８２６２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド，ｍ．ｐ．１８
５〜１８８°，ＦＡＢ８２６

【０１４５】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（モルホリノ
カルボニル−Ｐｈｅ−アミノ）−４−シクロヘキシル−
２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（モルホリノカルボニル−
Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２
−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，
３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（モルホリノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−
ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（モルホリノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−
ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシド

【０１４６】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（モルホリノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（モルホリノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−
ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（モルホリノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−
ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（モルホリノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｖａｌ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−
ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシド。

【０１４７】例４例３と同様にして、３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチル酪
酸および２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−４−シクロヘキシル−
２−ヒドロキシ−３−（Ｈ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミ
ノ）−ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テ
トラオキシドから、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３−
ＢＯＣ−アミノ−３−メチル−ブチリル−Ｐｈｅ−αＡ
ｌａ−アミノ）−ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシドを得る。

【０１４８】例５例３と同様にして、Ｎ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリ
ジノカルボニル）−Ｐｈｅ−ＯＨおよび２−〔（２Ｓ，
３Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−３−
（Ｈ−Ｌｅｕ−アミノ）−ブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド（例１１）から、２−
〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−４−シク
ロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチア
ン１，１，３，３−テトラオキシドを得る。ＦＡＢ８
４０。

【０１４９】例６３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメ
チル−５−オキサゾリジニル−アセトアルデヒド１．０
２ｇおよびＣＨ_２Ｃｌ_２３０ｍｌの混合物を、１，３−
プロパンジチオール０．３７ｇおよびＢＦ_３エーテレー
ト０．１３ｍｌと一緒に０°で混合する。この混合物
を、ＮａＨＣＯ_３溶液で洗滌しそして次に蒸発しそして
クロマトグラフィー処理（シリカゲル９５：５のＣＨ
_２Ｃｌ_２／エーテル）して、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３
−ＢＯＣ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキ
シブチル）−１，３−ジチアンを得る。無色の樹脂。Ｍ
Ｓ：３８９。

【０１５０】例７ＤＭＦ１０ｍｌ中の１，３−ジチアン１，１，３，３−
テトラオキシド０．９ｇの撹拌溶液を、２０°で８０％
ＮａＨ０．１５ｇと混合する。３０分後に、２−〔（４
Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−
２，２−ジメチル−５−オキサゾリジニル〕エチルメタ
ンスルホネート２．１ｇを加える。この混合物を５０°
で１９時間撹拌しそして水でうすめ、そして得られた２
−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘ
キシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリジニ
ル）−エチル〕１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシドを濾去し、エーテルで洗滌しそして乾燥す
る。ｍ．ｐ．１９９〜２００°；ＭＳ５０７。

【０１５１】同様にして、２−エトキシカルボニル−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシドを使
用して、２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４
−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキ
サゾリジニル）−エチル〕−２−エトキシカルボニル−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシドを得
る。ＦＡＢ５８１。

【０１５２】例８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−アミノ−４−シク
ロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチア
ン４．６８ｇ、２，２−ジメトキシプロパン５．８３
ｇ、トルエン１００ｍｌおよびｐ−トルエンスルホン酸
９７ｍｇの混合物を、２時間沸騰し、冷却し、２ＮＮ
ａＯＨで洗滌し次に水で洗滌し次に蒸発して２−〔（４
Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−
２，２−ジメチル−５−オキサゾリジニル−メチル〕−
１，３−ジチアンを得る。ｍ．ｐ．１０４〜１０６°。

【０１５３】例９２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−アミノ−４−シク
ロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチア
ン３．８９ｇ、ジクロロメタン２００ｍｌおよび５５％
３−クロロ過安息香酸１５．７ｇの混合物を、２０°で
３時間撹拌する。混合を濾過し、濾液を２ＮＮａＯＨ
それから飽和ＮａＣｌ溶液で洗滌しそして普通の処理を
行って、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−アミノ−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシドを得る。
ｍ．ｐ．１８６〜１８８°。

【０１５４】例１２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシ
ルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリジニル−
メチル〕−１，３−ジチアン１４．２１ｇ、Ｍｇモノパ
ーオキシフタレート６水和物６５ｇおよびＴＨＦ３００
ｍｌの混合物を、２０°で１６時間撹拌する。エーテル
／稀水酸化ナトリウム溶液を使用して普通の処理を行っ
て２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキ
シルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリジニル
メチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシドを得る。ｍ．ｐ．２１９〜２２０゜。

【０１５５】例１１２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシ
ルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリジニル−
メチル〕−１，３−ジチアン４．１７ｇ、３０％Ｈ_２Ｏ
_２２．５ｍｌおよび酢酸４０ｍｌの混合物を、２０°で
１６時間撹拌する。普通の処理を行って、２−〔（４
Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−
２，２−ジメチル−５−オキサゾリジニル−メチル〕−
１，３−ジチアン１，３−ジオキシドを得る。

【０１５６】例１２ＨＣｌガスで飽和した酢酸エチル３０ｍｌ中の２−
〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−アミノ−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１
ｇの溶液を、０°で１６時間撹拌する。沈澱した２−
〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシル−
２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン塩酸塩を濾
去しそして酢酸エチルそれからエーテルで洗滌する。
ｍ．ｐ．１４４〜１４７゜（分解）。

【０１５７】同様にして、相当するＢＯＣ化合物より、
下記の化合物が得られる。２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシ
ル−２−ヒドロキシブチル〕−２−メチル−１，３−ジ
チアン２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−２−メチル−１，３−
ジチアン

【０１５８】次の１，３−ジチアン１，１，３，３−テ
トラオキシド、すなわち、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシ
ル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、塩酸塩、ｍ．ｐ．２４０
〜２４２°（分解）２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシ
ル−２−ヒドロキシブチル〕−２−メチル−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−ヒド
ロキシ−３−（Ｈ−Ｌｅｕ−アミノ）−ブチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、（フォ
ーム）２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−ヒド
ロキシ−３−（Ｈ−Ｌｅｕ−アミノ）−ブチル〕−２−
メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シド

【０１５９】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−４−シクロヘキシ
ル−２−ヒドロキシ−３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ
−ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラ
オキシド、ＦＡＢ６３８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−ヒド
ロキシ−３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−ブチル〕−
２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラ
オキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキ
シル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１６３°（分
解）、ＦＡＢ７６４；ジ塩酸塩、ｍ．ｐ．１９１〜１
９５°、ＦＡＢ７６４

【０１６０】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−４
−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−２−メチ
ル−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ｍ．ｐ．１５５°（分解）、ＦＡＢ７７８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−４−シクロヘキ
シル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１５７°（分
解）、ＦＡＢ７４０；塩酸塩、ｍ．ｐ．１８１〜１８
４°（分解）、ＦＡＢ７４０２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−４−シクロヘキ
シル−２−ヒドロキシブチル〕−２−メチル−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１６１】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３−アミノ
−３−メチル−ブチリル）−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）
−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ＦＡＢ
７６７２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３−アミノ−３−メチル
−ブチリル）−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロ
ヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−２−メチル−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ＦＡＢ
７８１２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１６２】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ア
ミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１６３】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−
Ｌｅｕ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１６４】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｍａｌ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕）−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｍａｌ−βＡｌａ−ア
ミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｍａｌ−Ｉｌｅ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１６５】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｍａｌ−
Ｌｅｕ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｍａｌ−Ｎｌｅ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｍａｌ−Ｎｖａ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｍａｌ−Ｖａｌ−アミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１６６】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｒｏ−
Ｐｈｅ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブ
チル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｙ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｉｌ
ｅ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド

【０１６７】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｒｏ−
Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒ
ドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−
テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎｌ
ｅ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎｖ
ａ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｖａ
ｌ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド

【０１６８】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−アミノ）−４−シク
ロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチア
ン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−４−シクロ
ヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド

【０１６９】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−アミノ）−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１４０〜１
４５°、ＦＡＢ７４１；塩酸塩、ｍ．ｐ．１８４〜１８
９°、ＦＡＢ７４０２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１４８〜１
５３°、ＦＡＢ７２７；塩酸塩、ｍ．ｐ．２０７〜２１
２°、ＦＡＢ７１６

【０１７０】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−アミノ）−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
１９０〜１９２°、ＦＡＢ７２６；塩酸塩、ｍ．ｐ．２
００〜２０５°、ＦＡＢ７２６２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−２−メチル−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１７１】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシ−４−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ
−ペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−５−シクロヘキシル−３−ヒド
ロキシ−４−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−ペンチル〕
−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド

【０１７２】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
１５６〜１５８°（分解）、ＦＡＢ７７９２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３−ヒドロキシペンチル〕−２−メチル−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
１８５〜１９０°、ＦＡＢ７９２

【０１７３】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３−ヒドロキシペンチル〕−２−メチル−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−アミノ−３−メチル
−ブチリル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１８８〜１
９２°、ＦＡＢ７８１２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−アミノ−３−メチル
−ブチリル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３−ヒドロキシペンチル〕−２−メチル−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１７４】例１３ＴＨＦ３００ｍｌ中の２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯ
Ｃ−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５
−オキサゾリジニル−メチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド０．９８ｇの溶液を、−３
０°で、ヘキサン中のブチル−Ｌｉの１．６モル溶液
１．３ｍｌと混合する。この混合物を１時間撹拌しそし
て次に沃化メチル０．５６ｇを加え次に混合物を氷冷却
浴中で２４時間撹拌し、エーテル５０ｍｌでうすめそし
て普通の処理を行い２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ
−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−
オキサゾリジニル−メチル〕−２−メチル−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシドを得る。ｍ．
ｐ．１７６〜１７７°。

【０１７５】例１４ＴＨＦ３０ｍｌ中の２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−
ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル
−５−オキサゾリジニル）−エチル〕−１，３−ジチア
ン１，１，３，３−テトラオキシド１．０２ｇの溶液
を、−３０°で、ヘキサンの１．６ＭＣ_４Ｈ_９Ｌｉ溶液
２．６ｍｌと混合する。この混合物を−３０°で２時間
撹拌し、ＣＨ_３Ｉ０．３５ｍｌを加えそして混合物を−
３５°で１．５時間そしてそれから２０°で２４時間撹
拌しそして次に、普通のように処理して２−〔２−
（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメ
チル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリジニル）−エ
チル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシドを得る。ｍ．ｐ．１９３〜１９６°。

【０１７６】例１５例１３において得られた生成物を、例１２におけると同
様にしてＨＣｌ／酢酸エチルで処理しそして普通の処理
を行う。ＢＯＣおよびアセトナイド基の同時的除去によ
って、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−シクロ
ヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−２−メチル−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシドを得る。
ｍ．ｐ．１７１〜１７４°。

【０１７７】同様にして、相当するＮ−ＢＯＣ−オキサ
ゾリジンから、次の化合物を得る２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシ
ル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−２−メチル−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１７８】例１６フェニルイソシアネート１．１９ｇ、２−〔（２Ｓ，３
Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキ
シブチル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド３．６７ｇ、トリエチルアミン
１．０１ｇおよびジクロロメタン６０ｍｌの混合物を、
２０°で５時間撹拌する。普通の処理によって、２−
〔（２Ｓ，３Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキ
シ−３−（Ｎ′−フェニルウレイド）−ブチル〕−２−
メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シドを得る。ｍ．ｐ．２３８〜２４０°。ＦＡＢ４８
７°

【０１７９】同様にして、相当するアミノ化合物から、
次の１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド
を得る。２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−ヒド
ロキシ−３−（Ｎ′−フェニルウレイド）−ブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−５−シクロヘキシル−３−ヒド
ロキシ−４−（Ｎ′−フェニルウレイド）−ペンチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド２−（（３Ｓ，４Ｓ）−５−シクロヘキシル−３−ヒド
ロキシ−４−（Ｎ′−フェニルウレイド）−ペンチル〕
−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，３，３テトラ
オキシド

【０１８０】２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシ
ル−２，２−ジメチル−３−Ｎ−フェニルカルバモイル
−５−オキサゾリジニル〕−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシル−２，２−
ジメチル−３−Ｎ−フェニルカルバモイル−５−オキサ
ゾリジニル〕−２−メチル−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド、ＦＡＢ５２７２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシルメチ
ル−２，２−ジメチル−３−Ｎ−フェニルカルバモイル
−５−オキサゾリジニル）−エチル〕−１，３−ジチア
ン１，１，３，３−テトラオキシド２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシルメチ
ル−２，２−ジメチル−３−Ｎ−フェニルカルバモイル
−５−オキサゾリジニル）−エチル〕−２−メチル１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド

【０１８１】例１７２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロ
ヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリジ
ニル）−エチル〕−２−エトキシカルボニル−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド１ｇ、ジオキ
サン５０ｍｌおよび２ＮＮａＯＨ（水性）２０ｍｌの混
合物を、２０°で３時間撹拌する。普通の処理によっ
て、２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シ
クロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾ
リジニル）−エチル〕−２−カルボキシ−１，３−ジチ
アン１，１，３，３−テトラオキシドを得る。

【０１８２】例１８例２と同様にして、水素化分解によって２−〔（２Ｓ，
３Ｓ）−ＣＢＺ−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒ
ドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−
テトラオキシドから２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ
−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、塩酸塩
〔ｍ．ｐ．２４０〜２４２°（分解）〕を得る。

【０１８３】例１９例１と同様にして、相当するｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ誘
導体から、次の１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシドを得る。２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド、ＦＡＢ８６
５２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−アミノ）−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシヘキ
シル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シド、ｍ．ｐ．１５０°（分解）、ＦＡＢ７６６

【０１８４】例２０例３と同様にして、２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ
−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−ブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシドから
または２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロ
ヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチア
ン１，１，３，３−テトラオキシドからまたは２−
〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−シクロヘキシル−
４−ヒドロキシ−ヘキシル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド〔ジ塩酸塩。ｍ．ｐ．２０
９〜２１０°。ＦＡＢ３８２

【０１８５】相当する５−（２−シアノエチル）−化合
物、５−（２−カルボキシエチル）−化合物（ｍ．ｐ．
１９０°（分解））、５−（２−メトキシカルボニルエ
チル）−化合物（油。ＦＡＢ３８４）、５−（３−ヒ
ドロキシ−プロピル）−化合物（ｍ．ｐ．６０〜６１
°、ＦＡＢ３５６）および５−（３−メタンスルホニ
ルオキシ−プロピル）−化合物（ｍ．ｐ．６３〜６４
°、ＦＡＢ４３４）、２−〔３−（（４Ｓ，５Ｓ）−
３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメ
チル−５−オキサゾリジニル）−プロピル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド（ＦＡＢ５
２２）を与える最後にあげた化合物と１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシドとの反応および２５°
におけるメタノール性塩酸による開裂を経て（４Ｓ，５
Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシル−メチル−５−
（２−メタンスルホニルオキシ−エチル）−２，２−ジ
メチル−オキサゾリジンから得られる〕から、次の１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシドが得られ
る。

【０１８６】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ
−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ｍ．ｐ．１４３°（分解）、ＦＡＢ８１２２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ
（Ｏ_２）−アミノ−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド、ｍ．ｐ．２１２〜２１５°、ＦＡＢ７４
４２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１９２°
（分解）、ＦＡＢ７４１２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−アニリノ−カルボニルアミ
ノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ．２４０〜２４１°、ＦＡＢ４７３

【０１８７】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−アミノ）−５−シク
ロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチ
アン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１３６
°（分解）、ＦＡＢ５７９（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノ−カルボニルクロライドを使用）２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｎｖａ−アミノ−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
２２８〜２３０°、ＦＡＢ５５３２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｎｌｅ−アミノ−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
２２５〜２２６°、ＦＡＢ５６７２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｖａｌ−アミノ−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
２３５〜２３６°、ＦＡＢ５５３

【０１８８】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（１−ＢＯＣ
−アミノ−４−ピペリジルカルボニル−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２１
５〜２１７°、ＦＡＢ５６５２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−アミノ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−アミ
ノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ，１７０°（分解）、ＦＡＢ８６９２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ＢＯＣ−Ｍｅｔ−アミ
ノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ．２３３〜２３４°、ＦＡＢ５８５２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ＢＯＣ−Ｍｅｔ（Ｏ_２）
−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ｍ．ｐ．２２７〜２２８°、ＦＡＢ６１７

【０１８９】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−ア
ミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ．１６７〜１６９゜、ＦＡＢ８５８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ＢＯＣ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキ
シブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラ
オキシド、ｍ．ｐ．２２２〜２２４°、ＦＡＢ５７１２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ａｓｎ−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１
７２° （分解）、ＦＡＢ８５５２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−
アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ｍ．ｐ．１６１〜１６５°、ＦＡＢ８４４

【０１９０】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（ＢＯＣ−Ｎ
ｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ
ペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラ
オキシドｍ．ｐ．２０５〜２０８°、ＦＡＢ５６７２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（ＢＯＣ−Ｎｌｅ−アミ
ノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド
ｍ．ｐ．２０８〜２０９°、ＦＡＢ５８１２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ（Ｏ_２）−アミ
ノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ．１８６〜１８８°、ＦＡＢ８９１２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１
４８°（分解）、ＦＡＢ８４１

【０１９１】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−
アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ＦＡＢ８００２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１
７６°（分解）、ＦＡＢ８５５２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ｍ．ｐ．１６７〜１６９°、ＦＡＢ７１２２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ｍ．ｐ．１７６°（分解）、ＦＡＢ８６０

【０１９２】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｖａ−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ｍ．ｐ．１５０°（分解）、ＦＡＢ８４２２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ベンジル−３−第３
級ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｎｖａ−アミノ）
−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、２異性
体、それぞれｍ．ｐ．１３２〜１３８°（分解）および
ｍ．ｐ．１２１〜１２７°、ＦＡＢそれぞれ７１９２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ベンジル−３−第３
ブチルスルホニル−プロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド、２異性体、それぞれＦＡＢ７３７およびｍ．
ｐ．２０４〜２０５°、ＦＡＢ７３７２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒド
ロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テ
トラオキシド、ｍ．ｐ．２１５〜２１７°、ＦＡＢ７
１８

【０１９３】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３−ＢＯＣ
−アミノ−３−メチルブチリル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−
Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロ
キシブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド、ｍ．ｐ．２１１〜２１２°、ＦＡＢ８１
８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｌａ（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ．２１７〜２１９°、ＦＡＢ８４６２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フェニルプロピオニ
ル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘキ
シル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２４４〜２４６
°、ＦＡＢ６０３２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｌｅ−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２１
８〜２１９°、ＦＡＢ８２７

【０１９４】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フェニ
ルプロピオニル−Ｎｖａ−アミノ）−４−シクロヘキシ
ル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２５２〜２５５
°、ＦＡＢ５８５２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−フェニルプロピオニ
ル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１９２〜１
９８°（分解）、ＦＡＢ６１７２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−ピリジルアセチル−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１５９〜１６３
°、ＦＡＢ６０４２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ピリジルアセチル）
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２０６〜２０７
°、ＦＡＢ６０４

【０１９５】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ピリジ
ルメルカプト−アセチル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ．１９８〜２０４°（分解）ＦＡＢ６３６２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（ＢＯＣ−Ｍｅｔ（Ｏ_２）
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２０２°（分
解）、ＦＡＢ７４８２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−ピリミジニルメルカ
プト−アセチル）−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．
ｐ．１９８〜２００°、ＦＡＢ６３７２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、ｍ．ｐ．１５１〜１６２°、ＦＡＢ８５８

【０１９６】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−ア
ミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ．１５５〜１５８°、ＦＡＢ８１４２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−モルホリノカルボニ
ル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シ
クロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチ
アン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１７８
〜１８０゜、ＦＡＢ７３１２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ−アミノ）
−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、２異性
体、それぞれｍ．ｐ．１３５°および１４５°、ＦＡＢ
それぞれ８１４２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ル−カルバモイル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．
ｐ．１８０°（分解）、ＦＡＢ６４６

【０１９７】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−ベンジ
ル−３−第３ブチルスルホニル−プロピオニル−アミ
ノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
２異性体、ＦＡＢそれぞれ６３４２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−ピリジルアセチル−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１５２〜１５７
°（分解）、ＦＡＢ６０４２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−アニリノプロピオニ
ル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１４８°
（分解）、ＦＡＢ６３３

【０１９８】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−フェニ
ルプロピオニル−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１９８〜２０１
°、ＦＡＢ６００２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−ピリジルアセチル−
Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド、ｍ．ｐ．１３０°（分解）、ＦＡＢ５８
６２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−ピリジルアセチル−
Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド、ｍ．ｐ．２０８°（分解）、ＦＡＢ５８
６２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ピリジルアセチル−
Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド、ｍ．ｐ．１３８°（分解）、ＦＡＢ５８
６

【０１９９】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ピリジ
ルメルカプトアセチル−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロ
ヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチア
ン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１８１°
（分解）、ＦＡＢ６１８２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ル−Ｇｌｙ−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−
３−ヒドロキシペンチル］−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１９８°（分解）、
ＦＡＢ６２８２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−ピリミジニル−メル
カプト−アセチル−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１８３°
（分解）、ＦＡＢ６１９２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３−アニリノプロピオニ
ル−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒド
ロキシペンチル］−１，３−ジチアン１，１，３，３−
テトラオキシド、ｍ．ｐ．１７０〜１７２°、ＦＡＢ
６１４

【０２００】２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ベンジ
ル−３−第３ブチルスルホニル−プロピオニル−アミ
ノ）−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシヘキシル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
２異性体、それぞれｍ．ｐ．２１８〜２２０°および１
８２〜１８４°、ＦＡＢそれぞれ６４８２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル−４−
ヒドロキシヘキシル〕−１，３−ジチアン１，１，３，
３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１９３〜１９５゜、ＦＡ
Ｂ７４６２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ベンジル−３−第３
ブチルスルホニル−プロピオニル−アミノ）−４−シク
ロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチア
ン１，１，３，３−テトラオキシド、２異性体、それぞ
れｍ．ｐ．１７０〜１７１°および２３０〜２３３°、
ＦＡＢそれぞれ６２０２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ベンジル−３−第３
ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｎｌｅ−アミノ）−
６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシヘキシル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、２異性
体、それぞれｍ．ｐ．１２２〜１２４°（分解）および
２１８〜２２１゜（分解）、ＦＡＢそれぞれ７６１

【０２０１】２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３−ＢＯＣ
−アミノ−３−メチルブチリルアミノ）−６−シクロヘ
キシル−４−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．９１°（分
解）、ＦＡＢ５８１２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３−ＢＯＣ−アミノ−３
−メチルブチリル−Ｎｖａ−アミノ）−６−シクロヘキ
シル−４−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１６８〜１７１
°（分解）、ＦＡＢ６８０２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ベンジル−３−第３
ブチルスルホニル−プロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド、２異性体、ｍ．ｐ．２２２〜２２３°および１
１１〜１１３°、ＦＡＢそれぞれ７６５２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−３
−シクロヘキシル−４−ヒドロキシヘキシル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
１２８〜１３０°、ＦＡＢ８２６

【０２０２】２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ベンジ
ル−３−第３ブチルスルホニル−プロピオニル−Ｎｖａ
−アミノ）−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシヘキ
シル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シド、ＦＡＢ７６１２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ＢＯＣ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロ
ヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２０１〜２
０２°、ＦＡＢ６８８２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−６−
シクロヘキシル−４−ヒドロキシヘキシル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１
３４〜１３９°、ＦＡＢ８５４２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−アミノ）−６−
シクロヘキシル−４−ヒドロキシヘキシル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１
３５〜１４０゜、ＦＡＢ８６８

【０２０３】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−フェニ
ル−４−ピペリジニルカルボニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ
ブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド、ｍ．ｐ．１６３〜１６６°（分解）、ＦＡＢ
６５８２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（ＢＯＣ−Ｓｅｒ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−
ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，
３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１１４°（分解）２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−フェニル−２−ピリ
ジルカルボニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、塩酸塩、
ｍ．ｐ．１５３°（分解）．ＦＡＢ６６６

【０２０４】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−フェニ
ル−３−ピリジルカルボニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、塩酸塩、ｍ．ｐ．１５８°（分解）、ＦＡＢ６６
６２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（５−ｐ−フルオロフェニ
ル−３−ピリジルカルボニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド、塩酸塩、ＦＡＢ６８５２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（フェニルアセチル−（Ｓ
−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシル−２
−ヒドロキシブチリル〕−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．２３７〜２３９°、
ＦＡＢ５８９２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１
３８〜１４６°（分解）、ＦＡＢ８４２。

【０２０５】例２１例１２と同様にして、相当するＢＯＣ−アミノ誘導体か
ら、次の１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シドを得る。

【０２０６】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）
−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、
ｍ．ｐ．１８７°（分解）、ＦＡＢ７１２２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−アミノ）−５−シクロヘキシル−
３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，
３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１６４°（分解）、
ＦＡＢ６４１２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ピペリジルカルボニ
ル−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペ
ンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオ
キシド、ｍ．ｐ．１６７°（分解）、ＦＡＢ４７９２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ピペリジルカルボニ
ル−アミノ）−４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシブ
チル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキ
シド、ｍ．ｐ．２４４°（分解）、ＦＡＢ４６５

【０２０７】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．
ｐ．１９３゜（分解）、ＦＡＢ７６９２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ａｓｎ−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１９８゜
（分解）、ＦＡＢ７５５２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（Ｈ−Ｎｌｅ−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．
ｐ．１８０°（分解）、ＦＡＢ４８１２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）
−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．
ｐ．１４２〜１４５°、ＦＡＢ７４５

【０２０８】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
１３０〜１３３°、ＦＡＢ７６６２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１９２゜
（分解）、ＦＡＢ７４０２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１７５°
（分解）、ＦＡＢ７５８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ（Ｏ_２）−アミノ）−４−
シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジ
チアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１９
８°（分解）、ＦＡＢ７９０

【０２０９】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）
−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ＦＡＢ
６９９２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１７８゜
（分解）、ＦＡＢ７５４２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）
−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−
１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、Ｆ
ＡＢ７５９２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｈ−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−
Ｃｙｓ）−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキ
シブチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラ
オキシド、ｍ．ｐ．２０８〜２１０°、ＦＡＢ６１８

【０２１０】２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｖａ−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンチル〕−１，
３−ジチアン１，１３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．
１７６°（分解）、ＦＡＢ７４１２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（Ｈ−Ｍｅｔ（Ｏ_２）−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１５３°（分
解）、ＦＡＢ６４８２−〔（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ
−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒド
ロキシペンチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−
テトラオキシド、ｍ．ｐ．１７２°（分解））ＦＡＢ
７５８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３−アミノ−３−メチル
ブチリル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ−４
−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−
ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、ｍ．ｐ．１
７２〜１７５°、ＦＡＢ７１７

【０２１１】２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−アミノ）−
４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３
−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、塩酸塩、
ｍ．ｐ．１８５°（分解）、ＦＡＢ７５８２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、塩酸塩、ｍ．ｐ．１
９４°（分解）、ＦＡＢ７１４２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）
−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，
３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、塩酸
塩、ｍ．ｐ．２２０°（分解）、ＦＡＢ７４５２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｌａ−Ｎｖａ−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、塩酸塩、ｍ．ｐ．２
１５°（分解）、ＦＡＢ７２７

【０２１２】２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−アミノ）−
６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシヘキシル〕−１，
３ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド、トリフル
オロアセテート、ｍ．ｐ．１３８〜１３９°、ＦＡＢ
７６８２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−５−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−６−シクロヘ
キシル−４−ヒドロキシヘキシル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、トリフルオロアセテ
ート、ｍ．ｐ．１３３〜１３５°、ＦＡＢ７５４２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン
１，１，３，３−テトラオキシド、ジ塩酸塩、ｍ．ｐ．
２１６°、ＦＡＢ７６５

【０２１３】例２２例６と同様にして、（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−
シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサ
ゾリジニル−カルブアルデヒドおよび１，３−プロパン
ジチオールから、２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ＢＯＣ−
アミノ−３−シクロヘキシル−１−ヒドロキシプロピ
ル〕−１，３−ジチアン、ＦＡＢ３７６を得る。

【０２１４】例２３２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ＢＯＣ−アミノ−３−シク
ロヘキシル−１−ヒドロキシプロピル〕−１，３−ジチ
アン１ｇ、２，２−ジメトキシプロパン５ｍｌ、ｐ−ト
ルエンスルホン酸０．１ｇおよびジクロロメタン５０ｍ
ｌの混合物を、２０°で１６時間撹拌する。この混合物
をＮａＨＣＯ_３溶液で抽出し、中性になるまで洗滌し次
に蒸発する。２−〔（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−
シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサ
ゾリジニル〕−１，３−ジチアンを得る。

【０２１５】例２４ヘキサン中のブチルリチウムの１．６モル溶液（１．７
ｍｌ）を、−４０°でＮ_２雰囲気下でＴＨＦ１５ｍｌ中
の２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シク
ロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリ
ジニル）−エチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシド０．５１ｇの溶液に加える。１時間撹
拌した後、エチル３−ブロモプロピオネート０．２６ｍ
ｌを加え、混合物を−４０°で１時間そして２５°で２
４時間撹拌しそして普通の方法で処理（水／ジエチルエ
ーテル）する。融点１６０〜１６１°およびＦＡＢ６０
８を有する２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−
４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オ
キサゾリジニル）−エチル〕−２−（２−エトキシカル
ボニルエチル）−１，３を得る。

【０２１６】以下の例は、医薬組成物に関するものであ
る。例Ａ：錠剤２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチル〕
−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシド１
ｋｇ、ラクトース４ｋｇ、とうもろこし澱粉１．２ｋ
ｇ、タルク２００ｇおよびステアリン酸マグネシウム１
００ｇの混合物を、それぞれの錠剤が活性化合物１００
ｍｇを含有するような方法で、慣用の方法で圧縮して錠
剤を得る。

【０２１７】例Ｂ：被覆錠剤錠剤を、例Ａと同様にして圧縮しそしてそれから、慣用
の方法で、シュクロース、とうもろこし澱粉、タルク、
トラガントゴムおよび着色剤からなるコーティング材料
でコーティングする。

【０２１８】例Ｃ：カプセル剤２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキ
シル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド５００ｇを、それぞれのカ
プセルが活性化合物５００ｍｇを含有するように、慣用
の方法で硬質ゼラチンカプセルに処方する。

【０２１９】例Ｄ：注射用アンプル二度蒸留した水４ｌ中の２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシブチ
ル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３−テトラオキシ
ド１００ｇの溶液を、２Ｎ塩酸でｐＨ６．５に調整し、
滅菌濾過し次に注射用アンプルに処方する。これらを滅
菌条件下で凍結乾燥しそして滅菌密閉する。それぞれの
注射用アンプルは、活性化合物５０ｍｇを含有する。

【０２２０】例Ｅ：坐剤大豆レシチン１０ｇおよびココアバター１４０ｇと２−
〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−アミノ）−４−シクロヘキシ
ル−２−ヒドロキシブチル〕−１，３−ジチアン１，
１，３，３−テトラオキシド５０ｇとの混合物を、融解
し、型に注入しそして冷却する。それぞれの坐剤は、活
性化合物２５０ｍｇを含有する。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成３年５月１５日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２２】ＥＴＯＣエトキシカルボニルＦＭＯＣ９−フルオレニルメトキシカルボニルＨＯＢｔ１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＩＰＯＣイソプロポキシカルボニルＰｌａフェニル乳酸の基、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_２Ｃ
_６Ｈ_５）−ＣＯ−（Ｓ形態）ＰＯＡフェノキシアセチルＴＨＦテトニヒドロフラン

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０２１５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０２１５】例２４ヘキサン中のブチルリチウムの１．６モル溶液（１．７
ｍｌ）を、−４０°でＮ_２雰囲気下でＴＨＦ１５ｍｌ中
の２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−４−シク
ロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリ
ジニル）−エチル〕−１，３−ジチアン１，１，３，３
−テトラオキシド０．５１ｇの溶液に加える。１時間撹
拌した後、エチル３−ブロモプロピオネート０．２６ｍ
ｌを加え、混合物を−４０°で１時間そして２５°で２
４時間撹拌しそして普通の方法で処理（水／ジエチルエ
ーテル）する。融点１６０〜１６１°およびＦＡＢ６０
８を有する２−〔２−（（４Ｓ，５Ｓ）−３−ＢＯＣ−
４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オ
キサゾリジニル）−エチル〕−２−（２−エトキシ−カ
ルボニルエチル）−１，３−ジチアン−１，１，３，３
−テトラオキシドを得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ペーター・ラダッツドイツ連邦共和国Ｄ−6100ダルムシュタット、フランクフルテル、シュトラーセ250 (72)発明者ヨハネス・ソンブレークドイツ連邦共和国Ｄ−6100ダルムシュタット、フランクフルテル、シュトラーセ250 (72)発明者クラウス＝ヨット・シュミッチェスドイツ連邦共和国Ｄ−6100ダルムシュタット、フランクフルテル、シュトラーセ250 (72)発明者クラウスーオットー・ミンクドイツ連邦共和国Ｄ−6100ダルムシュタット、フランクフルテル、シュ卜ラーセ250

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式ＩＲ^１−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６Ｉ〔式中、Ｒ^１は、Ｈ、Ｒ^７−Ｏ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^７−Ｃ
_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ^７−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ
^７−ＳＯ_２−、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ
^１０−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、Ｒ^８ＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^８Ｏ_３Ｓ−Ｃ
_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−またはＲ^１１−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−（Ｔ）_ｓ
−（Ｖ）_ｙ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−Ｌ（Ｒ^７−Ｃ_ｐＨ_２ｐ）−Ｃ
_ｒＨ_２ｒ−ＣＯ−であり、Ｚは、Ａｂｕ、Ａｄａ、Ａｌａ、βＡｌａ、Ａｒｇ、Ａ
ｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｓ−Ａ−Ｃｙｓ、Ｄａ
ｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉｍ）−Ａ
−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉｌｅ、１ｓｏｓｅｒ、Ｌｅｕ、ｔ
ｅｒｔ．−Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍａｌ、Ｍｅｔ、Ｍｅｔ
（Ｏ_２）、αＮａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、Ｎｌｅ、Ｎｖ
ａ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｉａ、Ｐｒｏ、Ｐｙａ、Ｓｅ
ｒ、Ｔｈｒ、Ｔｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶ
ａｌからなる群から選択された０〜４個のアミノ酸残基
がペプチド方式で一緒に結合している基であって、その
アミノ酸残基のうちの１個は、Ｐｌａにより置き換えら
れていてもよく、Ｒ^２、Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれＨまたはＡであり、Ｒ^３、Ｒ^７およびＲ^１１は、それぞれＨ、Ａ、Ａｒ、Ａ
ｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキル、３〜７
個のＣ原子を有するシクロアルキル、４〜１１個のＣ原
子を有するシクロアルキルアルキル、それぞれ７〜１４
個のＣ原子を有するビシクロアルキルまたはトリシクロ
アルキル、またはそれぞれ８〜１８個のＣ原子を有する
ビシクロアルキルアルキルまたはトリシクロアルキルア
ルキルであり、これらの基は置換されていないかまたは
１個または複数個のＡ、ＡＯおよび（または）Ｈａｌに
より置換されているものであり、Ｒ^１１は、また、Ｒ^８Ｏ−、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−、Ｒ^８ＯＯＣ
−またはＡ_３Ｎ^＋Ａｎ⁻であり、Ｒ^４は、（Ｈ、Ｒ^１２）または＝Ｏであり、Ｒ^２およびＲ^１２は、一緒になって、また、−ＣＲ^８Ｒ
^１３−Ｏ−であり、Ｒ^５は、（Ｈ、Ｈ）、（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＯＡｃ）、
（Ｈ、ＯＳｉＲ^１４Ｒ^１５Ｒ^１６）、（Ｈ、テトラヒド
ロ−２−ピラニルオキシ）または＝Ｏであり、Ｒ^６は、
Ｈ、Ａ、ＣＮ、ＣＨ＝Ｙ、ＣＯＯＲ^７，ＣＯＲ^７、ＣＯ
ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＨ−ＣＯＯＲ^７、ＮＨ−Ｃ
ＯＲ^７、ＮＨ−ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＮＨ−ＳＯ_２Ｒ^７、Ｎ
Ｈ−ＳＯ_２−ＮＲ^８Ｒ^９、ＯＨ、ＯＲ^１４、ＯＡｃ、Ｏ
ＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＳｉＲ^１４Ｒ^１５Ｒ^１６、テトラヒド
ロ−２−ピラニルオキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＲ^７、Ｓ
ＯＲ^７またはＳＯ_２Ｒ^７であり、Ｒ^１０は、Ｈ、ＡまたはＣＮであり、Ｒ^１２は、ＯＨ、ＯＡ、ＮＨ_２、ＮＨＡｃ、ＯＳｉＲ
^１４Ｒ^１５Ｒ^１６またはテトラヒドロ−２−ピラニルオ
キシであり、Ｒ^１３は、Ｈ、Ａ、ＡｒまたはＡｒ−アルキルであり、Ｒ^１４、Ｒ^１５およびＲ^１６は、それぞれＡまたはＡｒ
−アルキルであり、Ｅは、−Ｓ（Ｏ）_ｂ−ＣＨ_２−（ＣＲ^１７）_ｃ−ＣＨ_２
−Ｓ（Ｏ）_ｂ−であり、Ｒ^１７は、（Ｈ、Ｒ^１２）、（Ｒ^１３、Ｒ^１４）または
＝Ｏであり、Ｌは、ＣＨまたはＮであり、Ｔは、ＯまたはＮＲ^１３であり、Ｖは、ＣＨＯＲ^８、ＣＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であ
り、Ｙは、＝Ｏ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ａ−Ｏ−、−Ｓ−（ＣＨ
_２）_ａ−Ｓ−または−ＳＯ_２−（ＣＨ_２）_ａ−ＳＯ_２−
であり、Ｒ^８Ｒ^９Ｎは、また、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノまたはピペラジノ基でありそしてこれらの基は置換
されていないかまたはＡ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨＡ、ＮＡ
_２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−Ｏ−Ｒ^１６、
ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−Ｏ−Ｒ^１６、ヒドロキシ
アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ_２、アミノア
ルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ_２Ｎ−アルキル、Ａ_３Ｎ
^＋アルキルＡｎ⁻、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ_２、ＮＨ−ＣＯ−
ＮＨＡ、グアニジニルまたはグアニジニルアルキルによ
り置換されており、ａは、２または３であり、ｂは、０、１または２であり、ｃ、ｓ、ｔ、ｖおよびｙは、それぞれ０または１であ
り、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｒ、ｗおよびｘは、それぞれ０、１、
２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、Ａｒは、フェニル基であり、この基は置換されていない
かまたは１個または２個以上のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ
_３、ＯＨ、ＮＯ_２、ヒドロキシアルキル、ＮＨ_２、ＮＨ
Ａ、ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ_２−Ａ、
ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、Ｃ
ＯＮＨ_２、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、
Ａ_２Ｎ−アルキル、Ａ_３Ｎ^＋アルキルＡｎ⁻および（ま
たは）グアニジニル−アルキルにより置換されており、
あるいはＡｒは置換されていないナフチルであり、Ｈｅｔは、飽和または不飽和の５−員または６−員の複
素環式基でありそして該基は１〜４個のＮ、Ｏおよび
（または）Ｓ原子を有しそしてベンゼン環と融合してい
てもよくそして（または）１個または２個以上のＡ、Ｏ
Ａ、Ｈａｌ、ＣＦ_３、ＯＨ、ＮＯ_２、カルボニル酸素、
ＮＨ_２、ＮＨＡ、ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、
ＳＯ_２−Ａ、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、
ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、ＮＨ−ＳＯ_２−Ａ、Ａ
ｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、ヒドロキシア
ルキル、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキルおよび（ま
たは）Ａ_２Ｎ−アルキルにより置換されていてもよくそ
して（または）Ｎおよび（または）Ｓ異種原子は、また
オキシド化されていてもよく、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩでありＡｃは、Ａ−
ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−または
Ａ−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ａｎ⁻は、陰イオンでありそして式Ｉの化合物に含有さ
れているカルボキシル基がカルボキシレートアニオンの
形態にある場合は、存在していなくてもよく、 −アルキル−は、１〜８個のＣ原子を有するアルキレン
基であり、そしてＡは、１〜８個のＣ原子を有するアル
キルであり、そしてさらに式中の１個または２個以上の
−ＮＨ−ＣＯ−基は１個または２個以上の−ＮＡ−ＣＯ
−基により置換されていてもよい〕で表わされるペプチ
ド化合物ならびにその塩。
【請求項２】（ａ）２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキシル
−２−ヒドロキシ−ブチル〕−１，３−ジチアン（ｂ）２−〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキ
シ−ブチル〕−１，３ージチアン１，１，３，３−テト
ラオキシド。
【請求項３】式Ｉの化合物またはその塩の製造方法で
あって、式Ｉの化合物の官能誘導体の１種を加溶媒分解
剤または水素化分解剤を用いて処理することによって式
Ｉの化合物を遊離させるか、または式ＩＩＲ^１−Ｇ^１−ＯＨＩＩ（式中、Ｇ^１は（ａ）存在しない、（ｂ）Ｚである、
（Ｃ）Ｚ^１であることを示す）のカルボン酸またその反
応性誘導体の１種を式ＩＩＩＨ−Ｇ^２−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏ−（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＥ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６ＩＩＩ（式中、Ｇ^２は、（ａ）Ｚである、（ｂ）存在しない、
（ｃ）Ｚ^２であることを示し、そしてＺ^１＋Ｚ^２は一緒
になってＺである）のアミノ化合物と反応させるか、ま
たはｂが０である式Ｉの化合物を製造するために、式Ｉ
ＶＲ^１−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４−（ＣＨ_２）_ｏー（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２）_ｖ−ＣＯ−Ｃ_ｗＨ_２ｗ−Ｒ^６ＩＶのカルボニル化合物を式ＶＨＳ−ＣＨ_２−（ＣＲ^１７）_ｃ−ＣＨ_２−ＳＨＶのジチオールまたはその塩の１種と反応させるか、また
はＥが−ＳＯ_２−ＣＨ_２−ＣＲ^１７）_ｃ−ＣＨ_２−ＳＯ
_２−である式Ｉの化合物を製造するために、式ＶＩＲ^１−Ｚ−ＮＲ^２−ＣＨＲ^３−ＣＲ^４（ＣＨ_２）_ｏ−
（ＣＲ^５）_ｔ−（ＣＨ_２ _）ｖ−ＸＶＩ（式中、Ｘ
は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性にエステル化されてい
るＯＨ基である）の化合物を式ＶＩＩＨ−ＣＥ−Ｃ_ｗ−Ｈ_２ｗ−Ｒ^６ＶＩＩの化合物と反応させ、そして必要に応じ式Ｉの化合物を
式Ｉの他の化合物に変換しそして（または）式Ｉの化合
物を酸または塩基で処理することによりその塩の１種に
変換することを特徴とする式Ｉの化合物およびその塩の
製造方法。