JPH0211572A - ヒドロキシキノリンカルボン酸の精製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はヒドロキシキノリンカルボン酸の精製方法に関
する。

従来の技術 ヒドロキシキノリンカルボン酸は近年希少金属分離用の
キレート剤として［Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｎｕｃｌ、　Ｗｅ
ｄ。

Ｂｉａｓ、、　９　（１）、　　１−１１　（１９８２
）１着目されている化合物である。従来のヒドロキシキ
ノリンカルボン酸の製造方法として最も有力な方法は、
以下にあげるヒドロキシキノリンを出発物質とするコル
ベ・シュミット反応である。

（１）　ヒドロキシキノリンナトリウム塩を炭酸ガス加
圧下、　１４０〜１５０℃、７〜８時間加熱する方法［
Ｂａｒ、　山２１７　（１８８７）］。

（２）ヒドロキシキノリンカリウム墳を炭酸ガス加圧下
で加熱する方法［有機合成化学、　２Ｂ　（５）、４３
９　（１９８Ｂ）］　。

（３）ヒドロキシキノリンとヒドロキシキノリンに対し
３倍モル以上の炭酸カリウムとを混合し、炭酸ガス加圧
下、　８０−１４０　ｋｇ／ａｍ″・Ｇ、２００℃で加
熱する方法［Ｊ、　ｅｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　１９．５１
０（１９５４）ｌ　。

いずれの方法を用いても生成物はヒドロキシキノリンと
ヒドロキシキノリンカルボン酸およびそれらのアルカリ
金属塩の混合物となる。

そのような混合物からヒドロキシキノリンカルボン酸を
分離する方法としては、反応混合物水溶液をｐＨ４，７
とし、得られた沈澱を再結晶により精製する方法［Ｊ、
　Ｃｈｅａ、　Ｅｎｇ、　Ｄａｔａ、　１４　（３）、
　３８８（１８６９）］　、反応混合物水溶液を塩酸に
よりｐＨ１以下にし、生じた沈澱を濾別する方法［有機
合成化学、２Ｂ　（５）、４３１１　（１９ｆ１８）］
等が提案されている。

本発明者によるとヒドロキシキノリンカリウム塩のコル
ベ・シュミット反応により得た粗生成物を用いたところ
ｐＨ４，７では析出した結晶中には未反応８−ヒドロキ
シキノリンが残っており、純度が低く再結晶等の精製操
作を必要とし、またｐＨ１では目的物である８−ヒドロ
キシキノリン−７−カルボン酸がキノリニウムイオンと
して再び溶解して収量が低下することがわかった。

発明が解決しようとする課題 本発明は従来法の問題点を解決するものであってヒドロ
キシキノリンおよびヒドロキシキノリンカルボン酸が両
性電解質であることを利用して、反応混合物より純度良
くかつ経済的に、目的物であるヒドロキシキノリンカル
ボン酸を得る精製方法を提供するものである。

課題を解決するための手段 本発明では粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸を精製す
るにあたり、反応混合物を水溶液となし、まずｐＨ８，
５〜１０として遊離した不純物を除き、続いてｐＨ２〜
６にすることによりヒドロキシキノリンカルボン酸を析
出させ、分離することを特徴とするヒドロキシキノリン
カルボン酸の製造方法である。

また、第２の発明は、粗製ヒドロキシキノリンカルボン
酸の水溶液を一度ｐｉを６．５〜ｌＯとしてヒドロキシ
キノリンを除く操作を行なうことなく、−ｉにｐＨを２
〜４にすることによりヒドロキシキノリンカルボン酸を
析出させ、分離するヒドロキシキノリンカルボン酸の精
製方法である。

以下に本発明について詳細に説明する。

粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸の製造方法としては
、公知の方法を採用することができる。

たとえば８−ヒドロキシキノリンと炭酸ガスとを加熱反
応させる以下のコルベ参シュミット反応を例示できる。

（＋）　　ヒドロキシキノリンアルカリ金属塩を調製し
、炭酸ガス加圧下で加熱する方法。

（２）ヒドロキシキノリンと炭酸カリウムとを混合し、
炭酸ガス加圧下で加熱する方法。

本発明で対象となる粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸
は、この反応に限らず、これまで知られているいずれの
方法でも得ることができ、それらも本発明実施の原料と
して用いることができる。

本発明の対象となる粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸
は、水溶液中ｐＨ２〜６の範囲で固体として析出する不
純物を含まず、またｐ）！６を越える範囲でそのほとん
どが遊離、もしくは水不溶物となって濾過、溶剤抽出等
の操作で分離できる不純物であれば、あらゆる組成のも
のについて適用可能である。

粗製物中のヒドロキシキノリンカルボン酸は、そのもの
もしくはそれらのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩
等の金属塩類、あるいは前述したものの混合物いずれの
状態でもよい。

ヒドロキシキノリンカルボン酸の種類として、４−ヒド
ロキシキノリン−２−カルボン酸、２−ヒドロキシキノ
リン−３−カルボン酸、４−ヒドロキシキノリン−３−
カルボン酸、６−ヒトロキシキノリンー４−カルボン酸
、６−ヒトロキシキノリンー５−カルボン酸、８−ヒド
ロキシキノリン−４−カルボン酸、８−ヒドロキシキノ
リン−５−カルボン酸、８−ヒドロキシキノリン−７−
カルボン酸、６−ヒトロキシキノリンー８−カルボン酸
、　４，５−ジヒドロキシキノリン−７−カルボン酸、
　４，５−ジヒドロキシキノリン−ローカルポン酸等を
例示できる。また、前記ヒドロキシキノリンカルボン酸
の芳香核にハロゲン、ニトロ基、アルキル基、アセチル
基、ホルミル基等が置換した化合物を主体とする粗製物
にも本発明は適用できる。

粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸には製造の際に使用
した添加物、あるいは製造の際に生成したヒドロキシキ
ノリンカルボン酸以外の副生物、および未反応原料を含
んでいる。このような系にも本発明は適用可能である。

添加物の例としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭
酸ルビジウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのごとき反応試剤、反応原料および生成物
を液相中に分散させる目的で使用する溶剤等である。

前述の溶剤としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ナフタレン、ビフェニル、メチルナフタレン、エチルナ
フタレン、イソプロピルナフタレン、エチルビフェニル
、ジエチルビフェニル、キノリン、ピリジンの如き芳香
族炭化水素ならびに複素芳香族化合物、ヘキサン、ヘプ
タン、リグロイン、シクロヘキサン等の脂肪族ならびに
脂環式炭化水素、メタノール、エタノール、ブタノール
、エチレングリコール等のアルコール類、メチルエチル
二トン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、酢酸エ
チル、酢酸ブチル等のカルボン酸エステル類、ジフェニ
ルエーテルの如きエーテル類、ジメチルホルムアミド、
スルホラン、ジメチルスルフオキシド等の非プロトン性
極性溶媒等が例示できる。

また、後の分離した溶液をｐＨ２〜６とする酸析時に固
体として析出するもの、もしくは目的物と不溶の化合物
を形成するものでなければ、粗製ヒドロキシキノリンカ
ルボン酸中に含まれていても問題はない、たとえば塩化
ナトリウム、塩化カリウム、塩化セシウム、塩化ルビジ
ウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウ
ム、ヨウ化カリウム等の中性無機塩類、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等塩基性無機塩類、酢酸ナトリ
ウム、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、プロピオン酸
ナトリウム、プロピオン酸カリウム等の低級脂肪族カル
ボン酸塩類、酢酸、プロピオン酸等の低級脂肪酸、キノ
リンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等の芳香族スルホン酸およびその塩、フェノー
ル、８−ヒドロキシキノリン、４−ヒドロキシキノリン
、５−ヒドロキシキノリン、５，８−ジヒドロキシキノ
リン、クレゾール、クロルフェノール等のフェノール類
およびその塩、ナフトキノン等のキノン類、ピリジン、
ピコリン、キノリン、メチルキノリン、ジメチルキノリ
ン、アセチルキノリン、キノリンアルデヒド等塩基性へ
テロ環化合物等を例示できる。また、ガラスピーズ、カ
ーボンランダム、活性炭等の不溶固体、製造の際に副生
ずる着色成分等あげられる。

いずれの場合も、粗製物中にｐＨが２〜６において固体
として析出する不純物もしくは目的物とｐＨ２〜６で不
溶な化合物を形成する不純物を含まず、析出するもので
あってもそのほどんどがｐＨ６，５以上で遊離もしくは
析出するものであって、濾過、溶剤抽出等で除ける不純
物、ｐＨが２〜６で水溶性もしくは水溶性でなくとも液
体である不純物である場合は、本発明を適用できる。

反応混合物を溶解する時に加える水の量は反応混合物に
対し、３〜５０倍重量、好ましくは５〜２０倍重量であ
る。

さらに反応混合物の溶解に水酸化ナトリウム水溶液、水
酸化カリウム水溶液等アルカリ金属水酸化物水溶液を用
いても良い、また酸析時に加える酸の水溶液中に反応混
合物を加えてｐＨ８，５〜１０となるようにすることも
本発明の範躊に入る。さらに、　ｐＨ８，ｓ〜１０でヒ
ドロキシキノリンを除いた後の水溶液、ｐＨ２〜６にお
いてヒドロキシキノリンカルボン酸を除いた後の水溶液
を用いてもよい。

反応混合物を水に溶解させる時は、室温ないし、５０〜
８０℃まで加熱して行なうことができる。

幾分不溶物が残っていても、ｐ）１８．５以上で酸析時
に加熱攪拌することにより、目的物であるヒドロキシキ
ノリンカルボン酸は溶解するので、完全に溶解させなく
ともよい。

ｐＨ８，５〜１０．０にする際に使用可１＠な酸は、水
溶性のブレンシテット酸、ルイス酸であればなんでも使
用できる。たとえば、硫酸、塩酸、リン酸、硝酸、炭酸
の如き無機酸、酢酸、プロピオン酸の如き有機酸、塩化
アルミニウム、塩化亜鉛等のルイス酸等である。また、
硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム等、木に溶解させ
た際に酸性を呈する酸性塩も、前記ｐＨｍ整に使用する
ことができる。

炭酸ガスを前記粗製物水溶液に吹き込んでもよい、ただ
し、粗製物中にアルカリ土類金属イオン等酸析時に使用
する酸（たとえば硫酸）と難溶性の塩を形成する場合は
、酸の種類を選択（たとえば塩酸）するか、ｐＨ６，５
以上で難溶性塩を析出させて濾別する方法がとられる。

酸の濃度は制限なく使用することができるが、あまりの
希釈溶液は経済的でなく、また濃厚溶液は取り扱いにく
いので１〜３０ｖｔ％程度が好ましい、酸を加える時は
、室温もしくは５０〜６０℃まで加熱して行なうことが
できる０通常粗製物水溶液のｐＨは１０を越えており、
まず前記酸によりｐＨ８，５〜ｌＯ好ましくはｐＨ７〜
９とし、未反応ヒドロキシキノリンを析出させる。　ｐ
Ｈ１０を越えるとヒドロキシキノリンの析出は十分でな
く、得られるヒドロキシキノリンカルボン酸の純度が低
下する。ｐＨ６，５より下がるとヒドロキシキノリンカ
ルボン酸の析出が生ずるため、後の目的物の回収率が低
下する。

粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸を水溶液となした時
、粗製物中の不純物もしくは使用した水の組成により、
粗製物水溶液のｐＨがｌＯ以下になる場合がある。　ｐ
Ｈ８，５〜１０である場合は、これまでと同様の操作を
適用できる。　ｐＨ８，５を下回る場合は、アルカリ等
を添加してｐＨ８，５以上として同様の操作を行なうか
、もしくは第２の発明により一気にｐＨを２〜４として
目的物のヒドロキシキノリンカルボン酸を得ることも可
能である。

析出した８−ヒドロキシキノリンを除くには、通常の濾
過操作もしくは溶剤抽出により行なうことができる。用
いる抽出溶剤としては、ベンゼン、トルエン、キシレン
、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、シ
クロヘキサン、リグロイン等の脂肪族あるいは脂環式炭
化水素、ジクロロメタン、クロロホルム等の脂肪族ハロ
ゲン化物、ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル等の
エーテル類、メチルエチルケトンのようなケトン類等を
例示できる。

粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸の製造時に非水性溶
剤を用いた場合は、それをそのまま抽出溶剤として用い
ることも可能である。すなわち、非水性溶剤中に分散し
た反応混合物を溶剤を分離することなく水中にあけ、室
温もしくは加熱しなからｗ４酸等により水層をｐＨ８，
５〜１０に調整し、遊離したヒドロキシキノリンを分離
する方法である。

ヒドロキシキノリンを除いた後の水溶液に、再び硫酸等
の前述した水溶性の酸を加えてｐＨ２〜６、好ましくは
ｐＨ２〜４にすることにより、ヒドロキシキノリンカル
ボン酸を析出させる。ｐＨ６より大では目的物の析出は
不十分で、回収率が低下する。またｐＨ２より小さくす
ると、中和に必要量以上の酸を使用することになるので
経済的でない、また、ヒドロキシキノリンカルボン酸は
両性電解質であるために、ｐＨ２より下がると目的物が
再び溶解してヒドロキシキノリンカルボン酸の回収率が
低下する。

この水溶液中に微量の未分離のヒドロキシキノリンを含
む場合は、ｐＨ２〜４にしてヒドロキシキノリンカルボ
ン酸を分離するのが有効である。なぜならば、両性電解
質である残存ヒドロキシキノリンはｐＨ４以下で全てイ
オン化して水中に溶解するため、析出したヒドロキシキ
ノリンカルボン酸の純度が向上するからである。

粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸水溶液を一度ｐＨ６
，５〜１０としてヒドロキシキノリンカルボン酸を回収
することも可能である。すなわち、本願における別の発
明は反応混合物水溶液に直接酸を添加してｐＨ２〜４に
することによりヒドロキシキノリンカルボン酸を析出さ
せ分離するヒドロキシキノリンカルボン酸の製造方法で
ある。残存ヒドロキシキノリンはｐＨ４以下では全てキ
ノリウムイオンとなって溶解するために、目的物である
ヒドロキシキノリンカルボン酸のみを析出させることが
できる。　ｐＨが２を下回ると目的物が溶解し回収率が
低下する。ｐＨ４を越えるとヒドロキシキノリンの結晶
が残るため目的物の純度が低下する。

本発明の分離方法は粗製物中のヒドロキシキノリンカル
ボン酸の含有率が高いほど有利である。

粗製物中の不純物の種類および実施態様の詳細は、第１
の発明と同様である。

析出したヒドロキシキノリンカルボン酸の分離方法とし
ては通常の濾退操作で濾別し、必要に応じてｐＨ２〜４
の酸析で用いたものと同種の酸稀薄溶液で洗浄、さらに
水で洗浄等の精製操作を行ない、目的とするヒドロキシ
キノリンカルボン酸を単離する。

実施例 以下に実施例および比較例により本発明の詳細な説明す
る。

実施例１ ８−ヒドロキシキノリンカリウム塩と炭酸ガスとを反応
させて得た固体１８．４ｇを温水に溶かし、茶色の均一
水溶液２８０−を得た（ｐＨ１０，５）　、高速液体ク
ロマトグラフィーを用いて内部標準法で定量を行なった
ところ、８−ヒドロキシキノリン−７−カルボン酸７５
．７ｍｍｏｌ、８−ヒドロキシキノリン８．１ｍ■Ｏ！
を含んでいた。いずれも反応後の固体中ではカリウム塩
の状態になっている。

この茶色の均一水溶液に０．５Ｎ　ＭＣ１１水溶液（ｆ
＝１．０１３５）　１０．３４ｄを加え、　ｐＨ８，０
５とした。この水溶液を７０ｄの酢酸エチルで２回洗浄
し、さらに０．５Ｎ　　ＨＣＱ　１５７．８−を加えて
ｐＨ２，２とした。結晶を濾取し、ｐ）１２．１のＨＣ
’ｌ水溶液２００威で洗浄、さらに１００ｃｃの純水で
洗浄を行なった。得られた黄色ケークを８０℃で真空乾
燥を行なうと１５．３ｇの黄色固体を得た。

元素分析値は、 Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ５８，２３、Ｈ４，２０、Ｎ　８．
９３Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　　Ｃ１６Ｈ７ＮＯ３Ｈ２０：
　Ｃ５７，９９、Ｈ４，３５、Ｎ　８．７６であった。

さらに乾燥窒素気流中、　１５０”Ｃ！で気化した水分
量をカール・フィッシャー法で定量したところ、含水率
は８．７％であった。したがって、得られた黄色固体は
８−ヒドロキシキノリン＝７−カルボン酸のｌ水和物で
あった・上記黄色固体をさらに１５０℃で真空乾燥を行
なうことにより１３．９ｇ　（７３，５１１０１）の白
色固体を得た（回収率９７．４％、ＨＰＬＣ純度９８．
６％）。

元素分析値 Ｆｏｕｎｄ　　：　　Ｃ８３，５５、Ｈ３，５３、Ｎ　
　７．８９Ｃａｌｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ１６Ｈ７ＮＯ３
：　　Ｃ８３，５１，Ｈ３，７３、Ｎ　　７．４０融点
　２５４〜２５Ｂ　’０ ’ＨＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄｂ　、９０ＭＨｚ）７．３２
　　（Ｉ　Ｈ，ｄ＝　９Ｈｚ）７．８０　　（Ｉ　Ｈ，
ｄｄ＝　４Ｈｚ、　４　）１ｚ）７．９２　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）８．８１　　（Ｌ　Ｈ，ｄｄ、　
　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　２　Ｈｚ）８．９２　　（Ｉ　Ｈ
，ｄｄ、　　Ｊ　＝　５Ｈｚ、２　Ｈｚ）なお、ＨＰＬ
Ｃ純度は次のようにして求めた。

精製ヒドロキシキノリンカルボン酸ａ（層■ｏｌ）を採
取し、０．５Ｎ　ＫＯＨ水溶液に溶解させた。高速液体
クロマトグラフィーを用いて内部標準法により、前記水
溶液中のヒドロキシキノリンカルボン酸の含有量ｘ（ｍ
■０１）を求めた。ＨＰＬＣ純度を次式により定義した
。

ＨＰＬＣ純度（％）　＝（ｘ　／　ａ）Ｘ　１００以下
の実施例においても同様である。

実施例２ ８−ヒドロキシキノリンカリウム塩と炭酸ガスとを反応
させて得た固体１．１３ｇ　（遊離した８−ヒドロキシ
キノリンの無色結晶を約０．０５ｇ含有）を０．５Ｎ　
ＫＯＨ水溶液２ｃｃを含む温水２５−に溶解させ、茶色
の均一水溶液２５ｄを得た。高速液体クロマトグラフィ
ーを用いて内部標準法で定量を行なったところ、８−ヒ
ドロキシキノリン−７−カルボン酸２．０３＋＊ｍｏ１
．８−ヒドロキシキノリン３．６５ｍｍｏｌを含んでい
た。

この茶色の均一水溶液に０．５Ｎ　ＨＣＩ　（ｆ　＝　
１．０６５）を加えてｐ）１７．９５とした。この水溶
液を＃：＃エチル３０−で２回洗浄し、ざらにＮ／２　
　ＨＣｉ　（ｆ＝１．ｏ０７）を４．３−加えてｐＨ２
，３とした。結晶を濾取し。

ｐＨ２，３のＨ，ＳＯ４希薄水溶液５０ｔｉで洗浄、さ
らに３０−の純水で洗浄を行なった。得られた黄色ケー
クを　１３０℃で真空乾燥を行なうと０．３７０ｇ　（
１，９８厘ｍｏｌ）の白色固体を得た。（回収率８６．
６％、ＨＰＬＣ純度９９．６％）。

実施例３ ８−ヒドロキシキノリンカリウム塩と炭酸ガスとを度広
させて得た固体１．２０　ｇを純水に溶かし、４０−の
均一溶液を得た。

高速液体クロマトグラフィーを用いて定量を行なったと
ころ、８−ヒドロキシキノリン−７−カルボン酸４．７
１ｍｍａｌ、　８−ヒドロキシキノリン０．８３ｍｍｏ
ｌを含んでいた。

２ＮＨ２ＳＯａ　　（ｆ　＝　１．００７）水溶液０．
１７ｄを加えてｐＨ７，７０とし、２０ｄ酢酸エチルで
２回洗浄を行なった。得られた水溶液にさらに２Ｎ　Ｈ
２ＳＯ≦水溶液３．０１ａｔを加えて、ｐＨ２，３８と
した。結晶を濾別後。

ｐＨ２の希薄硫酸水溶液３０赦で洗浄し、さらにｌＯｄ
純水で洗浄した。得られた黄色ケークを１５０℃で２時
間真空乾燥を行ない、白色固体０．８４８ｇ（４，！３
７ｍｍｏｌ）を得た（回収率９４．９％、ＨＰＬＣ純度
９９．６％）。

実施例４ エチルジフェニル中で８−ヒドロキシキノリンカリウム
塩と炭酸ガスとを加熱・反応させた粗製８−ヒドロキシ
キノリン−７−カルボン酸（エチルジフェニル３０ｇ、
８−ヒドロキシキノリン−７−カルボン酸４８．Ｉ３＋
ｕ＋ｏ１．８−ヒドロキシキノリン８．３ｍｍｏｌ　、
いずれもカリウム塩となって含有）に２００ｃｃの純水
を加え、さらに５０ｃｃのＩＮＫＯＨ水溶液を加えて、
５０℃で加熱攪拌を行なった。得られた２層溶液を激し
く攪拌しながら、２％　Ｈ２ＳＯ４（ｆ＝　１．００７
）を加えて水層をｐＨ７，７２とした。油層を除き、さ
らに　１００ｄ酢酸エチルにて２回洗浄を行なった後、
得られた水溶液に２Ｎ　Ｈ，ＳＯ，氷ｉ漉ｔ２８．８ｄ
加えてｐＨ２，４０とした。結晶を濾別し、ｐＨ２，６
の硫酸希薄水溶液１００ｃｃ、さらに純水１００ｃｃで
洗浄を行ない、黄色ケークを得た。この黄色ケークを１
２０℃、２時間真空乾燥することにより白色固体８．３
３ｇ、（４４，１ｍｍｏｌ）を得た（回収率９０．６％
、ＨＰＬＣ純度９９．７％）。

実施例５ ジフェニルエーテル２１ｇ、ジフェニル９ｇ、８−ヒド
ロキシキノリン−７−カルボン酸カリウム塩１０．２ｇ
　（４４，８■ｍａｔ）　、　８−ヒドロキシキノリン
カリウムｆｎ０．８７ｇ　（３，７ｍｇｏ＋）、８−ヒ
ドロキシキノリン０．２ｇ（１，４ｍｍｏｌ）を含む粗
製８−ヒドロキシキノリン−７−カルボン酸に２００ｃ
ｃの純水を加え、さらに５０ｃｃのＩＮ　ＫＯ）Ｉ水溶
液を加えて、５０℃で加熱攪拌を行なった。得られた２
層溶液を激しく攪拌しながら、ＩＮ　ＨＣｌ　（ｆ　＝
　１．００３）を加えて水層をｐＨ８，４とした。上層
を除き、さらに１００ｄ酢酸エチルにて２回洗浄を行な
った後、得られた水溶液にＩＮ）ＩＣｔ水溶液を８５．
１ｄ加えてｐＨ３，３１とした。

結晶を濾別し、ｐｉ（２，［ｌの硫酸希薄水溶液ＩＱＯ
ｃｃ。

さらに純水１００ｃｃで洗浄を行ない、黄色ケークを得
た。この黄色ケークを１２０℃、２時間真空乾燥するご
とにより白色固体８．０３ｇ　（４２，５層層０１）を
得た（回収率９４．９％、ＨＰＬＣ純度３８．８％）。

実施例６ ケロシン２９ｇ、８−ヒドロキシキノリン−７−カルボ
ン酸カリウム塩８．３６ｇ　（４１，２ｍ厘ｏｆ）、８
−ヒドロキシキノリンカリウム塩１．７８　ｇ　（９，
８０厘冒ｏｆ）、８−ヒドロキシキノリン０．２　ｇ　
（１，４ｍ腸ｏ１）を含む粗製８−ヒドロキシキノリン
−７−カルボン酸に２００ｃｃの純水を加え、さらに５
０ｃｃのＩＮ　ＫＯＨ水溶液を加えて、５０℃で加熱攪
拌を行なった。得られた２層溶液を激しく攪拌しながら
、２Ｎ　ｕ２ｓｏ、　　（ｆ＝　１．００７）を加えて
水層をｐＨ７、５１とした。上層を除き、さらに　１０
０ｄ酢酸エチルにて２回洗浄を行なった後、得られた水
溶液に２Ｎ　Ｈ２ＳＯ４水溶液を２３．５ｄ加えてｐＨ
２，Ｉ３５とした。結晶を濾別し、ｐＨ２，６の硫酸希
薄水溶液１００ｃｃ、さらに純水１００ｃｃで洗浄を行
ない、黄色ケークを得た。この黄色ケークを１２０℃、
２時間真空乾燥することにより白色固体７．５２ｇ　（
３９，８ｓ＋５ｏｌ）を得た（回収率９８．５％、ＨＰ
ＬＣ純度９９．４％）。

実施例７ ８−ヒドロキシキノリンナトリウム塩と炭酸ガスとを反
応させて得た固体１．１０ｇ　（８−ヒドロキシキノリ
ン−７−カルボン酸ナトリウム２．１５ｍ謬ｏ１．８−
ヒドロキシキノリンと８−ヒドロキシキノリンナトリウ
ム塩と合せて３．８０ｍｍｏ１．若干の炭酸ナトリウム
を含む）をＩＮ　ＮａＯＨ水溶液４０−に溶解させ、均
一水溶液とした。この水溶液に２ＮＨＣ１１水溶液を加
えてｐＨ７，５とし、酢酸エチル３０ｄで２回洗浄した
。得られた水溶液に再び２Ｎ　ＨＣ１水溶液を加えてｐ
Ｈ２，３１とした。析出した沈澱を濾別し、　ｐＨ２，
１希薄塩酸水溶液５０７１で洗浄、さらに３０ｄの純水
で洗浄した。得られた黄色ケークを　１４０℃、２時間
真空乾燥を行ない、　０．３％ｇ（２，０９ｍｍｏｌ）
の白色結晶を得た（回収率９７．４％、ＨＰＬＣ純度９
９．１％）。

実施例８ ８−ヒドロキシキノリン１２．１ｇと３４．４ｇ炭酸カ
リウムを混合し、炭酸ガス加圧下で加熱して得た粗製ヒ
ドロキシキノリン−７−カルボン酸（８−ヒドロキシキ
ノリン−７−カルボン酸カリウム塩として８０．８ｍ厘
ｏ１含有、８−ヒドロキシキノリンおよび８−ヒドロキ
シキノリンカリウム塩として１７．５ｍｍｏ１．約２０
ｇの炭酸カリウム、約５ｇの炭酸水素カリウムを含有）
を２００ｄのＩＮ　ＫＯＨ水溶液中に加え、５０℃にて
１時間攪拌を行ない、不溶物を濾別した。得られた水溶
液にθＮＨＣｉ水溶液を加えてｐＨ７，２とし、　１０
〇−酢酸エチルで２回洗浄した。さらに８ＮＨＣ１を加
えてｐＨ２，３とし、析出した沈澱を濾別し、ｐＨ２，
３の希薄塩酸水溶法２００−で洗浄、さらに１００−の
純水で洗浄した。得られた黄色ケークを１５０℃で２時
間真空乾燥し、白色固体１１．２ｇ　（５９，２１■ｏ
ｌ）を得た（回収率９７．３％、ＨＰＬＣ純度８９．３
％）。

実施例９ ５−ヒドロキシキノリンカリウム塩３．６８　ｇと５−
ヒドロキシキノリン−６−カルボン酸カリウム塩５．９
１　ｇ　Ｃ２８，０ｍｍｏＩ）との混合物に２００ｃｃ
の純水を加え、５０℃で加熱攪拌を行なった。得られた
均一溶液に２％　Ｈ２ＳＯ４（ｆ　＝　１．ｏ０７）を
加えてｐＨ７，７２とした。酢酸エチル１００−にて２
回洗浄後、得られた水溶液に２％　Ｈ２ＳＯ４水溶液を
加えてｐＨ３，０とした。結晶を濾別し、ｐＨ３，０の
硫酸希薄水溶液１００ｃｃ、さらに純水１００ｃｃで洗
浄を行なった。得られたケークを１４０℃、２時間真空
乾燥することにより５−ヒドロキシキノリン−６−カル
ボン酸４．８７ｇ　　（２４，７ｍｍｏ１．回収率９５
．０％、ＨＰＬＣ純度３８．８％）を得た。

実施例１０ ８−ヒドロキシキナルジンカリウム塩３．４１１１ｇ、
５−ヒドロキシキナルジン−７−カルボン酸カリウム塩
５．３１　ｇ　（２２，０ｍｍｏｌ）、および５−ヒド
ロキナルジンｏ、ａｏ　ｇを含む混合物に２０〇−純水
と５０ｄ０．５Ｎ　ＫＯＨを加えて、５０℃で加熱攪拌
を行なった。得られた均一水溶液に２Ｎ　Ｈ，ＳＯ，を
加えてｐＨ７，８とした。酢酸エチル１００−にて２回
洗浄後、得られた水溶液に２Ｎ　Ｈ２ＳＯ４水溶液を加
えてｐＨ３，０とした。結晶を濾別し、ｐＨ３，０の硫
酸希薄水溶液　１００ｃｃ、さらに純水１００ｃｃで洗
浄を行なった。得られたケークを１４０℃、２時間真空
乾燥することにより８−ヒドロキシキナルジン−７−カ
ルボン酸４．１２ｇ　（２０，３ｍｍｏｌ、回収率９２
．３％、ＨＰＬＣ純度９９．７％）を得た。

実施例１１ ４−ヒドロキシキノリンカリウム塩５．８８　ｇと４−
ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸カリウム塩１５８
　ｇとを含む混合物に純水２００−を加えて、５０℃で
加熱攪拌した。この水溶液に２％　Ｈ，Ｓｏ、水溶液を
加えてｐＨ７，７とした。酢酸エチルで２回洗浄後、さ
らに２Ｎ　Ｈ２ＳＯ４水溶液を加えてｐ）１３．１　と
した、析出した結晶を濾取し、得られたケークをｐＨ３
，０の硫酸希薄水溶液１０１）＋＋Ｑ、さらに純水１０
０ｄで洗浄した。ケークを１５０℃、２時間真空乾燥し
て、４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸４．３９
ｇ　　（２３，２■鳳Ｏ１、回収率９２．８％、ＨＰＬ
Ｃ純度８３．８％）を得た。

実施例１２ ８−ヒドロキシキノリンカリウム塩と炭酸ガスとの反応
で得た固体１．２８ｇ　（８−ヒドロキシキノリン−７
−カルボン酸カリウム塩５．４７ｍ鳳ＯＩ、８−ヒドロ
キシキノリンカリウム塩０．２１■ｏｌを含む）を水に
溶解し、５０７１の均一水溶液を得た。この溶液に２Ｎ
　Ｈ２ＳＯ４（ｆ　＝　１．００７）水溶液３．２２ｄ
ｔ加えてｐＨ２，３２とした。析出した結晶を濾取し、
ｐＨ２の希薄硫酸水溶液４０−で洗浄、さらに純水３Ｍ
ｌで洗浄した。得られた黄色ケークを　１５０℃で真空
乾燥し、　０．９９０　ｇ　Ｃ５，２４ｍｍｏｌ）の白
色固体を得た（回収率８５．８％、ＨＰＬＣ純度９８．
８％）。

比較例１ 実施例３と同様の組成をもつ粗製８−ヒドロキシキノリ
ン−７−カルボン酸１．１０ｇ　（８−ヒドロキシキノ
リン−７−カルボン酸カリウム塩４，３２ｍｍｏ　Ｉ、
８−ヒドロキシキノリンカリウム塩０．５８■ｍａｌ含
有）を水に溶解し、茶色の均一溶液４０ｄを得ｆ＝、　
コレニ２Ｎ　Ｈ２ＳＯ４水溶液（ｆ　＝　１．００７）
２．４０威を加えてｐＨ４，８１とした。得られた結晶
を濾別し、ｐＨ４，ｌ］の硫酸希薄水溶液５０ｍ、さら
に純水３゜ｄで洗浄した。得られた黄色ケークを０．５
Ｎ　ＫＯＨ水溶液１００ｄに溶かし、内容物を高速液体
クロマトグラフィーを用いて内部標準法により定量を行
なった。その結果、８−ヒドロキシキノリン−７−カル
ボン酸の収率は７５モル％、ＨＰＬＣ純度は８９％であ
った・ 比較例２ 実施例３と同様にして８−ヒドロキシキノリンカリウム
塩と炭酸ガスとを加熱して得た粗反応生成物（組成は実
施例３と同様）を水に溶解させ。

茶色の均一溶液４０−を得た。これに１２ＮＨＣｉ水溶
液を加えてｐＨ１以下としたところ、いったん析出した
結晶が全て溶解し、茶色の均一溶液となった。

発明の効果 本発明により、希少金属分離用キレート剤等の用途が見
込まれるヒドロキシキノリンカルボン酸を安価にかつ純
度白く製造することが可能となった。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸を水溶液とな
   し、ｐＨを６．５〜１０にして遊離もしくは析出した不
   純物を除き、続いて分離した溶液のｐＨを２〜６にして
   ヒドロキシキノリンカルボン酸を析出させ、分離するこ
   とを特徴とするヒドロキシキノリンカルボン酸の精製方
   法。
2. （２）粗製ヒドロキシキノリンカルボン酸を水溶液とな
   し、酸を加えてｐＨ２〜４にしてヒドロキシキノリンカ
   ルボン酸を析出、分離することを特徴とするヒドロキシ
   カルボン酸の精製方法。