JPH02119785A - ２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法 - Google Patents
２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法Info
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- JPH02119785A JPH02119785A JP27386788A JP27386788A JPH02119785A JP H02119785 A JPH02119785 A JP H02119785A JP 27386788 A JP27386788 A JP 27386788A JP 27386788 A JP27386788 A JP 27386788A JP H02119785 A JPH02119785 A JP H02119785A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法に
関する。
関する。
２−オキソ−４−フェニル酪酸は、種々の医薬品の原料
として有用である。たとえは、そのエチルエステルは、
アンジオテンシン交換酵素の阻害剤として、有効な血圧
降下剤であるシラザプリルの原料となる（Ｊ、 Ｃｌ１
ｅｎ１． Ｓｏｃ、 ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ、 Ｉ
、 １０１１ （１９８６））。
として有用である。たとえは、そのエチルエステルは、
アンジオテンシン交換酵素の阻害剤として、有効な血圧
降下剤であるシラザプリルの原料となる（Ｊ、 Ｃｌ１
ｅｎ１． Ｓｏｃ、 ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ、 Ｉ
、 １０１１ （１９８６））。
〈従来の技術〉
従来、２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法として
は、３−フェニルプロピオン酸エチルエステルと蓚酸エ
チル、２８％ナトリウムエトキシドエタノール溶液から
化学合成により製造する方法（特開昭５７−１７９１．
４１号公報）が知られている。
は、３−フェニルプロピオン酸エチルエステルと蓚酸エ
チル、２８％ナトリウムエトキシドエタノール溶液から
化学合成により製造する方法（特開昭５７−１７９１．
４１号公報）が知られている。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかし、従来の方法は操作が煩雑で、収率が悪く工業的
に有利な方法とはいい姐い。
に有利な方法とはいい姐い。
く課題を解決するだめの手段および作用〉本発明者らは
、２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法を種々検討
した結果、微生物の有する酸化力を利用して、安価に合
成できる２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸を、２−オ
キソ−４−フェニル酪酸に、有利に導き得ることを見出
し、本発明に至った。微生物を利用して、２−ヒドロキ
シ−４−フェニル酪酸から２−オキソ−４−フェニル酪
酸を蓄積さぜることは、従来知られておらず、かつ行わ
れていない。
、２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法を種々検討
した結果、微生物の有する酸化力を利用して、安価に合
成できる２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸を、２−オ
キソ−４−フェニル酪酸に、有利に導き得ることを見出
し、本発明に至った。微生物を利用して、２−ヒドロキ
シ−４−フェニル酪酸から２−オキソ−４−フェニル酪
酸を蓄積さぜることは、従来知られておらず、かつ行わ
れていない。
すなわち、本発明は、２−ヒドロキシ−４−フェニル酪
酸を２−オキソ−４−フェニル酪酸へ変換する能力を有
し、かつコリネバクテリウム（ＣＯ「ｙｎｃｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）属、ブレビバクテリウム（３ｒｅｖｉｂａｃ
ｔｅｒｉｕＩＩｌ）属、ミクロバクテリウム（Ｈｉｃｒ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｌｌ）属、アースロバフタ−（Ａｒ
ｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属またはバチルス（Ｂａｃｉ
ｌ １ｕｓ）属に属する微生物より選ばれた少なくとも
１種の微生物の培養物、菌体またはその処理物を、２−
ヒドロキシ−４−フェニル酪酸に作用させて２−オキソ
−４−フェニル酪酸を生成蓄積せしめ、反応液から２−
オキソ−４−フェニル酪酸を単離採取することを特徴と
する２−オオキソー４−フェニル酪酸の製造方法である
。
酸を２−オキソ−４−フェニル酪酸へ変換する能力を有
し、かつコリネバクテリウム（ＣＯ「ｙｎｃｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）属、ブレビバクテリウム（３ｒｅｖｉｂａｃ
ｔｅｒｉｕＩＩｌ）属、ミクロバクテリウム（Ｈｉｃｒ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｌｌ）属、アースロバフタ−（Ａｒ
ｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属またはバチルス（Ｂａｃｉ
ｌ １ｕｓ）属に属する微生物より選ばれた少なくとも
１種の微生物の培養物、菌体またはその処理物を、２−
ヒドロキシ−４−フェニル酪酸に作用させて２−オキソ
−４−フェニル酪酸を生成蓄積せしめ、反応液から２−
オキソ−４−フェニル酪酸を単離採取することを特徴と
する２−オオキソー４−フェニル酪酸の製造方法である
。
以下、本発明の構成を詳細に説明する。
本発明で原料として使用する２−ヒドロキシ４−フェニ
ル酪酸はＲ体、８体、ラセミ体のいずれでもよい。通常
は工業的に有利なラセミ体を用いる。
ル酪酸はＲ体、８体、ラセミ体のいずれでもよい。通常
は工業的に有利なラセミ体を用いる。
本発明においては、２−しドロキシ−４−フェニル酪酸
を２−オキソ−４−フェニル酪酸へ変換する能力を有し
、コリネバクテリウム属、ブレビバクテリウム属、アー
スロバフタ−属、ミクロバクテリウム属またはバチルス
属に属する微生物より選ばれた少なくとも１！ｌ！の微
生物を用いる。
を２−オキソ−４−フェニル酪酸へ変換する能力を有し
、コリネバクテリウム属、ブレビバクテリウム属、アー
スロバフタ−属、ミクロバクテリウム属またはバチルス
属に属する微生物より選ばれた少なくとも１！ｌ！の微
生物を用いる。
かかる微生物の具体例としては、たとえは、コリネバク
テリウム・タルタミカムＡＴＣＣ１３０３２、コリネバ
クテリウム・アセ１〜アシドフイラムＡ”ＦＣＣ１３８
７０、ブレビバクテリウム・ラクトファーメンタムＡＴ
ＣＣ１３，８６９、アース！７バクター・シ１−レウス
ＡＴＣＣ１１６２４、ミクロバクテリウム・アンモニア
フイラムＡ ＴＣＣ１５３５４、バチルス・スブチリス
ＡＴＣＣ６０５１か挙げられる。
テリウム・タルタミカムＡＴＣＣ１３０３２、コリネバ
クテリウム・アセ１〜アシドフイラムＡ”ＦＣＣ１３８
７０、ブレビバクテリウム・ラクトファーメンタムＡＴ
ＣＣ１３，８６９、アース！７バクター・シ１−レウス
ＡＴＣＣ１１６２４、ミクロバクテリウム・アンモニア
フイラムＡ ＴＣＣ１５３５４、バチルス・スブチリス
ＡＴＣＣ６０５１か挙げられる。
これらの微生物の培養には、通常これらの菌が責化しう
る有機および無機の炭素源、窒素源およびビタミン、ミ
ネラルなどを適宜配合した培地を用いる。培地のＰ Ｈ
は、通常Ｐ Ｈ５〜９が好ましい。温度は通常２０〜４
０℃で、菌は通常１〜７日間、好気的に培養ずれはよい
。
る有機および無機の炭素源、窒素源およびビタミン、ミ
ネラルなどを適宜配合した培地を用いる。培地のＰ Ｈ
は、通常Ｐ Ｈ５〜９が好ましい。温度は通常２０〜４
０℃で、菌は通常１〜７日間、好気的に培養ずれはよい
。
本発明の反応においては、これらの微生物の培養物、菌
体まなはその処理物を用いる。好ましくは菌体懸濁液ま
たは、菌体処理物を用いる。ここでいう菌体懸濁液とは
、培養して得られた菌体を遠心分離取得したもので、菌
体処理物とは、培養して得られた菌体を超音波処理した
ものや、たとえは公知の方法によりアクリルアミドゲル
担体などに固定化したものか挙げられる。
体まなはその処理物を用いる。好ましくは菌体懸濁液ま
たは、菌体処理物を用いる。ここでいう菌体懸濁液とは
、培養して得られた菌体を遠心分離取得したもので、菌
体処理物とは、培養して得られた菌体を超音波処理した
ものや、たとえは公知の方法によりアクリルアミドゲル
担体などに固定化したものか挙げられる。
反応基質である２−しドロキシ−４−フェニル酪酸の反
応液中での濃度は、通常０．１〜５％程度用いることが
できる。添加方法に関しては、−括あるいは分割添加の
どちらでもよい。
応液中での濃度は、通常０．１〜５％程度用いることが
できる。添加方法に関しては、−括あるいは分割添加の
どちらでもよい。
反応温度は、通常２０〜４０″Ｃ１好ましくは２５〜３
５°Ｃである。反応液のｐ Ｈは、通常５〜１１０、好
ましくは７．５〜９０に保たれる。反応時間は反応温度
によって異なるが、通常３０’Ｃで３０〜９０時間であ
る。
５°Ｃである。反応液のｐ Ｈは、通常５〜１１０、好
ましくは７．５〜９０に保たれる。反応時間は反応温度
によって異なるが、通常３０’Ｃで３０〜９０時間であ
る。
反応方式としては、培養終了液に基質を添加し、好気的
に振とうする方法と、菌体懸濁液あるいは菌体処理物に
基質を添加し、好気的に振とうする方法かあり、どちら
も採用可能であるか後者の方か良好な結果を与−える。
に振とうする方法と、菌体懸濁液あるいは菌体処理物に
基質を添加し、好気的に振とうする方法かあり、どちら
も採用可能であるか後者の方か良好な結果を与−える。
かくして、本発明の反応により、２−ヒドロキシ−４−
フェニル酪酸は酸化され、２−オキソ４−フェニル酪酸
か生成する。
フェニル酪酸は酸化され、２−オキソ４−フェニル酪酸
か生成する。
かくして生成した２−オキソ−４−フェニル酪酸を反応
液から単離するには、一般的な分離精製方法を用いれは
よい。たとえば、分収用液クロカラムを用いて、分取す
る方法またはフェニルヒドラゾン化して、単離する方法
など目的物を単離採取できる。
液から単離するには、一般的な分離精製方法を用いれは
よい。たとえば、分収用液クロカラムを用いて、分取す
る方法またはフェニルヒドラゾン化して、単離する方法
など目的物を単離採取できる。
〈実施例〉
以下、実施例によって、本発明の詳細な説明するか、本
発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、実施例中、２−オキソ−４−フェニル酪酸の生成
量は、ＯＤＳカラムを用い高速液体クロマトグラフィー
（１（Ｐ Ｌ Ｃ）で分析した。
量は、ＯＤＳカラムを用い高速液体クロマトグラフィー
（１（Ｐ Ｌ Ｃ）で分析した。
また、実施例中、収率は減少基質に対する生成しな２−
オキソ−４−フェニル酪酸のモル％で表わず。
オキソ−４−フェニル酪酸のモル％で表わず。
実施例１
クルコース４％、ポリペプトン２％、酵母エキシ０５％
、リン酸二水素カリウム０５％よりなる液体培地を苛性
ソータ水溶液でｐ Ｈ７，０とし、１８−聞φ試験管に
５ｍｌずつ分注し、オートクレーブ中】２０°Ｃで２０
分間加熱滅菌した。ここに斜面培地から第１表に示す各
種の菌を１白金耳ずつ接種し、２８°Ｃで６３時間振と
う機上で好気的に培養した。その後、遠心分離により菌
体を分離し水で１度洗浄して菌体を調整して得られた菌
体を１０ｇ／ぶのラセミ体の２−ヒドロキシ−４−フェ
ニル酪酸水溶液５＋ｎｌの入った］、８ｎ＋ｍφ試験管
に添加し、２８°Ｃで４０時間ｐ Ｈ７，０”ｒ振とう
し反応した。このようにして得られた反応液を遠心分離
し、その上清をＨＰ Ｌ Ｃで分析した結果を第１表に
示す。
、リン酸二水素カリウム０５％よりなる液体培地を苛性
ソータ水溶液でｐ Ｈ７，０とし、１８−聞φ試験管に
５ｍｌずつ分注し、オートクレーブ中】２０°Ｃで２０
分間加熱滅菌した。ここに斜面培地から第１表に示す各
種の菌を１白金耳ずつ接種し、２８°Ｃで６３時間振と
う機上で好気的に培養した。その後、遠心分離により菌
体を分離し水で１度洗浄して菌体を調整して得られた菌
体を１０ｇ／ぶのラセミ体の２−ヒドロキシ−４−フェ
ニル酪酸水溶液５＋ｎｌの入った］、８ｎ＋ｍφ試験管
に添加し、２８°Ｃで４０時間ｐ Ｈ７，０”ｒ振とう
し反応した。このようにして得られた反応液を遠心分離
し、その上清をＨＰ Ｌ Ｃで分析した結果を第１表に
示す。
第 １ 表
※ＯＰＢ ： ２−オキソ−４−フェニル酪酸実施例２
実施例１と同様の液体培地を、５００ （ＤＩの坂ロフ
ラスコに１００ ｍｌ入れ、オートクレーブ中１２０°
Ｃで２０分間加熱滅菌しな。ここに斜面培地からミクロ
バクテリウム・アンモニアフィラム（ＡＴＣＣ１５３５
４’）を１白金耳接種し、２８°Ｃで６３時間振とぅ機
上で、好気的に培養した。その後、遠心分離により菌体
を分離し、水で１度洗浄して菌体を調整し、得られた菌
体を２０ ｇ ／ Ｊのラセミ体２−ヒドロキシ−４フ
エニル酪酸水溶液１００＋ｎｌに添加し、３０℃で２５
時間、ｐ Ｈ７，５で振とうし反応した。この反応液を
遠心分離し、菌体を除いな上清を１１ＰＬＣ（’ｊ７’
ム：３１（ｇｅｌｏＤＳ １２ＯＡ５５ｎ＋＋ｎＸ６
０■）で分取し、目的物の２−オキソ−４−フェニル酪
酸を６００■得たく単離収率６３２％）。
ラスコに１００ ｍｌ入れ、オートクレーブ中１２０°
Ｃで２０分間加熱滅菌しな。ここに斜面培地からミクロ
バクテリウム・アンモニアフィラム（ＡＴＣＣ１５３５
４’）を１白金耳接種し、２８°Ｃで６３時間振とぅ機
上で、好気的に培養した。その後、遠心分離により菌体
を分離し、水で１度洗浄して菌体を調整し、得られた菌
体を２０ ｇ ／ Ｊのラセミ体２−ヒドロキシ−４フ
エニル酪酸水溶液１００＋ｎｌに添加し、３０℃で２５
時間、ｐ Ｈ７，５で振とうし反応した。この反応液を
遠心分離し、菌体を除いな上清を１１ＰＬＣ（’ｊ７’
ム：３１（ｇｅｌｏＤＳ １２ＯＡ５５ｎ＋＋ｎＸ６
０■）で分取し、目的物の２−オキソ−４−フェニル酪
酸を６００■得たく単離収率６３２％）。
〈発明の効果〉
本発明によれは、２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸か
ら２−オキソ−４−フェニル酪酸を、微生物を用いた酸
化反応により温和な条件下で効率よく生産できる。
ら２−オキソ−４−フェニル酪酸を、微生物を用いた酸
化反応により温和な条件下で効率よく生産できる。
Claims (1)
- ２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸を２−オキソ−４−
フェニル酪酸へ変換する能力を有し、かつコリネバクテ
リウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ブレビ
バクテリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ミ
クロバクテリウム（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属
、アースロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属ま
たはバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属に属する微生物よ
り選ばれた少なくとも１種の微生物の培養物、菌体また
はその処理物を、２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸に
作用させて２−オキソ−４−フェニル酪酸を生成蓄積せ
しめ、反応液から２−オキソ−４−フェニル酪酸を単離
採取することを特徴とする２−オキソ−４−フェニル酪
酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27386788A JPH0661270B2 (ja) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | ２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27386788A JPH0661270B2 (ja) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | ２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02119785A true JPH02119785A (ja) | 1990-05-07 |
| JPH0661270B2 JPH0661270B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=17533667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27386788A Expired - Lifetime JPH0661270B2 (ja) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | ２−オキソ−４−フェニル酪酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0661270B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006021558A (ja) * | 2004-07-06 | 2006-01-26 | Wire Device:Kk | 監視システム |
-
1988
- 1988-10-28 JP JP27386788A patent/JPH0661270B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006021558A (ja) * | 2004-07-06 | 2006-01-26 | Wire Device:Kk | 監視システム |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0661270B2 (ja) | 1994-08-17 |
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