JPH02124818A - 後天性免疫不全症侯群予防治療剤 - Google Patents
後天性免疫不全症侯群予防治療剤Info
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- JPH02124818A JPH02124818A JP1181781A JP18178189A JPH02124818A JP H02124818 A JPH02124818 A JP H02124818A JP 1181781 A JP1181781 A JP 1181781A JP 18178189 A JP18178189 A JP 18178189A JP H02124818 A JPH02124818 A JP H02124818A
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は後天性免疫不全症候群（エイズ）予防治療剤及
び抗ＨＩＶ剤に関し、更に詳細には、安全性の高いエイ
ズ予防治療剤及び抗ＨＩＶ剤に関する。
び抗ＨＩＶ剤に関し、更に詳細には、安全性の高いエイ
ズ予防治療剤及び抗ＨＩＶ剤に関する。
［従来の技術及びその課題］
エイズは、１９８１年に米国において最初の患者が報告
されたウィルス性伝染病であり、１９８８年５月現在で
米国を中心に全世界で８万５千人、日本においても８０
人の患者発生の報告がある（ＡＩＤＳ情報ファイル（２
４） 、日本医事新報Ｎｏ、３３４４．１１１．１９８
８）。
されたウィルス性伝染病であり、１９８８年５月現在で
米国を中心に全世界で８万５千人、日本においても８０
人の患者発生の報告がある（ＡＩＤＳ情報ファイル（２
４） 、日本医事新報Ｎｏ、３３４４．１１１．１９８
８）。
エイズ患者では、ヒトの免疫機構の中枢的役割を果たす
ヘルパーＴ細胞が著減し、免疫不全状態を生ずる。その
結果、カボシ肉腫、カリニ肺炎、カンジダ症等の悪性腫
瘍や日和見感染が生ずる。また更に神経組織への感染に
よる痴呆などの神経症状もよく見られる。
ヘルパーＴ細胞が著減し、免疫不全状態を生ずる。その
結果、カボシ肉腫、カリニ肺炎、カンジダ症等の悪性腫
瘍や日和見感染が生ずる。また更に神経組織への感染に
よる痴呆などの神経症状もよく見られる。
当初は、男子同性愛者、薬物中毒（常習）者等に限定さ
れた特殊な疾患であるとの見方もあったが、最近では多
様な伝染経路が明らかにされつつある。例えば母子感染
、汚染された血液や血液製剤の使用による感染、医療従
事者の事故による感染等が報告されている。また異性間
性行為によっても感染が成立することが明らかになって
いる。
れた特殊な疾患であるとの見方もあったが、最近では多
様な伝染経路が明らかにされつつある。例えば母子感染
、汚染された血液や血液製剤の使用による感染、医療従
事者の事故による感染等が報告されている。また異性間
性行為によっても感染が成立することが明らかになって
いる。
また、死亡率が非常に高い（未だに治癒例がない）にも
かかわらず、治療法も確立されておらず感染防御対策も
充分ではないので、米国を始め多くの国で大きな社会問
題になっている。
かかわらず、治療法も確立されておらず感染防御対策も
充分ではないので、米国を始め多くの国で大きな社会問
題になっている。
一方、エイズに関する研究は、１９８３年に病原ウィル
スであるＨＩＶ（Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃ
ｆｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ）が発見、同定されたのを始め
として、精力的に進められており、短期間に多くの知見
が得られている。しかし、満足すべき結果は得られてい
ない。
スであるＨＩＶ（Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃ
ｆｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ）が発見、同定されたのを始め
として、精力的に進められており、短期間に多くの知見
が得られている。しかし、満足すべき結果は得られてい
ない。
例えばワクチンの開発は、エイズウィルスが変異しやす
いために、製造が非常に困難である。また、治療剤とし
ては、核酸類似体であるアジドチミジン（ＡＺＴ）がす
でに有効であると認められているが、骨髄抑制等の毒性
が強く、また完治は望めない薬物であることは明らかで
ある。
いために、製造が非常に困難である。また、治療剤とし
ては、核酸類似体であるアジドチミジン（ＡＺＴ）がす
でに有効であると認められているが、骨髄抑制等の毒性
が強く、また完治は望めない薬物であることは明らかで
ある。
従って、Ｔ細胞へのエイズウィルス感染を防ぐ薬剤を提
供し、エイズの感染防御及び治療のための技術を開発す
ることが望まれている。
供し、エイズの感染防御及び治療のための技術を開発す
ることが望まれている。
［課題を解決するための手段］
本発明者らは、このような現状において、Ｔ細胞に対す
るＨＩＶの感染機構について研究を進めた結果、ペプチ
ダーゼの一種であるプロリルエンドペプチダーゼ（以下
ｒ ＰＥＰＪと略称する）の阻害剤が優れた抗ＨＩＶ作
用を有し、エイズの感染の防止に有効であることを見い
だし、本発明を完成した。
るＨＩＶの感染機構について研究を進めた結果、ペプチ
ダーゼの一種であるプロリルエンドペプチダーゼ（以下
ｒ ＰＥＰＪと略称する）の阻害剤が優れた抗ＨＩＶ作
用を有し、エイズの感染の防止に有効であることを見い
だし、本発明を完成した。
すなわち本発明は、ＰＥＰ阻害剤を有効成分として含有
することを特徴とするエイズ予防治療剤及び抗旧■剤を
提供するものである。
することを特徴とするエイズ予防治療剤及び抗旧■剤を
提供するものである。
本発明に用いるＰＥＰ阻害剤としては、例えば次の一般
式（１） ル基、カルボキシル基または低級アルコキシカルボニル
基を示す）〕 で表わされるＰＥＰ阻害剤が挙げられる。
式（１） ル基、カルボキシル基または低級アルコキシカルボニル
基を示す）〕 で表わされるＰＥＰ阻害剤が挙げられる。
上記Ｒで示される低級アルコキシカルボニル基としては
、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロ
ポキシカルボニル基などの炭素数１〜４のアルコキシカ
ルボニル基が好ましい。
、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロ
ポキシカルボニル基などの炭素数１〜４のアルコキシカ
ルボニル基が好ましい。
これらの化合物（Ｉ）の一部は、すでに公知の化合物で
ある（特開昭６０−１８８３１７号公報及び昭和６３年
日本薬学会講演要旨集３９６ページ）。
ある（特開昭６０−１８８３１７号公報及び昭和６３年
日本薬学会講演要旨集３９６ページ）。
上記一般式（１）の化合物は、一般的なペプチド合成法
、例えば次の反応式に従って製造することができる。
、例えば次の反応式に従って製造することができる。
（ｎ） （ＩＩＩ）
（式中、Ｘ及びＹは前記した意味を有する）すなわち、
アミノ基をベンジルオキシカルボニル基で保護したＸに
対応する部分を有するアミノ酸の誘導体（ｎ）と、Ｙに
対応する部分を有するアミノ酸またはその関連化合物（
ＩＩＩ）とを縮合剤の存在下で反応させることにより、
化合物（Ｉ）が製造される。
アミノ基をベンジルオキシカルボニル基で保護したＸに
対応する部分を有するアミノ酸の誘導体（ｎ）と、Ｙに
対応する部分を有するアミノ酸またはその関連化合物（
ＩＩＩ）とを縮合剤の存在下で反応させることにより、
化合物（Ｉ）が製造される。
ここで縮合剤としては、アミノ酸の縮合に用いられるも
のであれば特に限定されないが、例えばジシクロへキシ
ルカルボジイミド等が挙げられる。
のであれば特に限定されないが、例えばジシクロへキシ
ルカルボジイミド等が挙げられる。
反応は、不活性溶媒中、−１０〜５０℃の温度で行なう
のが好ましい。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン等の芳香族炭化
水素、ジクロルメタン、クロロホルム等のハロゲン化ア
ルキル等が用いられる。
のが好ましい。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン等の芳香族炭化
水素、ジクロルメタン、クロロホルム等のハロゲン化ア
ルキル等が用いられる。
ＰＥＰ阻害剤をエイズ治療剤または抗ＨＩＶ剤として用
いる場合は、例えば錠剤、カプセル剤、軟カプセル剤、
散剤、注射剤、貼付剤等の適宜な剤型とすることができ
る。これらの剤型には賦形剤、溶解補助剤などを使用す
ることができる。投与は、静脈内注射、皮下注射、筋肉
的注射、髄腔内注入等の各種注射あるいは経口投与、経
皮投与などの種々の方法によって行なうことができ、特
に好ましいのは経口投与及び静脈内投与である。投与量
は経口投与の場合はＰＥＰ阻害剤として１日５〜９００
■、静脈内投与の場合は１日１〜５００ｍｇが好ましい
が、エイズの症状、投与方法などによりその投与量を変
えることができ、上記範囲外で投与することも可能であ
る。
いる場合は、例えば錠剤、カプセル剤、軟カプセル剤、
散剤、注射剤、貼付剤等の適宜な剤型とすることができ
る。これらの剤型には賦形剤、溶解補助剤などを使用す
ることができる。投与は、静脈内注射、皮下注射、筋肉
的注射、髄腔内注入等の各種注射あるいは経口投与、経
皮投与などの種々の方法によって行なうことができ、特
に好ましいのは経口投与及び静脈内投与である。投与量
は経口投与の場合はＰＥＰ阻害剤として１日５〜９００
■、静脈内投与の場合は１日１〜５００ｍｇが好ましい
が、エイズの症状、投与方法などによりその投与量を変
えることができ、上記範囲外で投与することも可能であ
る。
［作用及び発明の効果］
本発明のエイズ予防治療剤は、ＨＩＶの細胞間感染に特
有な合胞体形成現象を阻害するものである。
有な合胞体形成現象を阻害するものである。
ＨＩＶを感染せしめたＴ細胞と非感染Ｔ細胞を試験管内
で混合すると、感染Ｔ細胞と非感染Ｔ細胞が融合して、
巨大細胞を形成する「合胞体形成」現象が観察されるこ
とがすでに知られている。この現象はＨＩＶの細胞間感
染に特有なものであり、ＨＩＶのＴ細胞感染の証左とさ
れている。ＰＥＰ阻害剤をＨＩＶ感染Ｔ細胞と非感染Ｔ
細胞との混合培養系に添加すれば、上記の合胞体形成現
象が有効に抑制される。更にＰＥＰ阻害活性と合胞体形
成阻止活性の間には相関関係が認められる。
で混合すると、感染Ｔ細胞と非感染Ｔ細胞が融合して、
巨大細胞を形成する「合胞体形成」現象が観察されるこ
とがすでに知られている。この現象はＨＩＶの細胞間感
染に特有なものであり、ＨＩＶのＴ細胞感染の証左とさ
れている。ＰＥＰ阻害剤をＨＩＶ感染Ｔ細胞と非感染Ｔ
細胞との混合培養系に添加すれば、上記の合胞体形成現
象が有効に抑制される。更にＰＥＰ阻害活性と合胞体形
成阻止活性の間には相関関係が認められる。
以上のように本発明予防治療剤は、感染細胞から非感染
細胞へのＨＩＶの感染を阻害すること、すなわち抗ＨＩ
Ｖ作用により、エイズを予防治療するものである。
細胞へのＨＩＶの感染を阻害すること、すなわち抗ＨＩ
Ｖ作用により、エイズを予防治療するものである。
また、合胞体形成現象は、ＨＩＶ感染に伴う細胞膜の分
解作用に基づく細胞融合現象と考えられる。
解作用に基づく細胞融合現象と考えられる。
合胞体形成を阻害する本発明の予防治療剤は特異性の高
いペプチダーゼ阻害剤であることから、ＨＩＶがＴ細胞
に侵入する際のウィルス被膜あるいは細胞膜の分解をも
抑制し、この効果よりＨＩＶのＴ細胞への直接感染を防
止するものと考えられる。
いペプチダーゼ阻害剤であることから、ＨＩＶがＴ細胞
に侵入する際のウィルス被膜あるいは細胞膜の分解をも
抑制し、この効果よりＨＩＶのＴ細胞への直接感染を防
止するものと考えられる。
更に本発明の式（Ｉ）で表わされるＰＥＰ阻害剤は、す
でに特開昭６０−１８８３１７号公報でも開示の如く安
全性の高いものである。
でに特開昭６０−１８８３１７号公報でも開示の如く安
全性の高いものである。
従って、本発明の予防治療剤は、優れた抗ＨＩＶ作用と
高い安全性を有し、エイズの予防及び治療に極めて有用
なものである。
高い安全性を有し、エイズの予防及び治療に極めて有用
なものである。
［実施例］
以下に、本発明エイズ予防治療剤について実施例を挙げ
、更に詳しく説明する。
、更に詳しく説明する。
製造例１
（１）縮合反応
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル（以下単にＺと略す）−
プロリン２２．１ｇをテトラヒドロフラン２００ｍ１に
溶解し、食塩−氷で冷却しながらＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミド１１．５ｇ及びジシクロへキシルカルボジイミ
ド２０．６ｇを加え、４℃で２１時間攪拌した。
プロリン２２．１ｇをテトラヒドロフラン２００ｍ１に
溶解し、食塩−氷で冷却しながらＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミド１１．５ｇ及びジシクロへキシルカルボジイミ
ド２０．６ｇを加え、４℃で２１時間攪拌した。
反応液をろ過しろ液を留去して半固形物を得、イソプロ
ピルアルコールから再結晶して白色固形物を得た。これ
に４５０ｍ１ｌのテトラヒドロフランを加えて溶かし、
Ｌ−プロリノール８．２ｇを加え、室温で７２時間攪拌
した。テトラヒドロフランを留去後、酢酸エチル３００
ｙｎＱに溶解し、Ｉ Ｍ ＮａＣＯ５１００ｍ１！で洗
浄し、無水Ｎａ、ＳＯ，で脱水後蒸発乾固して白色結晶
の２−プロリル−プロリノールを得た。
ピルアルコールから再結晶して白色固形物を得た。これ
に４５０ｍ１ｌのテトラヒドロフランを加えて溶かし、
Ｌ−プロリノール８．２ｇを加え、室温で７２時間攪拌
した。テトラヒドロフランを留去後、酢酸エチル３００
ｙｎＱに溶解し、Ｉ Ｍ ＮａＣＯ５１００ｍ１！で洗
浄し、無水Ｎａ、ＳＯ，で脱水後蒸発乾固して白色結晶
の２−プロリル−プロリノールを得た。
（２）酸化反応
得られたＺ−プロリル−プロリノールに１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩４０．５ｇと再蒸留したジメチルスルホキシド１５０
ｍ１ｌを加え、１０分間攪拌し、続いて２Ｍ無水Ｈａ
Ｐ ０４のジメチルスルホキシド溶液６．３ｙｄを加え
て更に２時間攪拌した。３５０ｍ１ｌの１Ｍリン酸カル
シウム緩衝液（ｐＨ７，５）で反応を止めた後、酢酸エ
チル２００ｍ１で抽出し、無水Ｎａ、Ｓｏ、で乾燥した
。酢酸エチルを留去し、残渣を２００ｍ１ｌのエタノー
ルに溶かし、３５０ｍ１ｌの水に溶かした２００ｇのＮ
ａＨ３Ｏｓを加え１０分間激しく攪拌した。エタノール
を約３５０ａｌｌまで濃縮後、１００ｍ１のエーテルで
未反応物を２回除去し、ｐＨ９となるまで固体のＮａ、
ＣＯ，を加え、５分後にエーテル１００ｍ１で２回抽出
した。エーテルを留去し、残留物をエーテルから再結晶
して標記化合物を得た（収ｉ３．４ｇ、収率１Ｏ１３％
）。
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩４０．５ｇと再蒸留したジメチルスルホキシド１５０
ｍ１ｌを加え、１０分間攪拌し、続いて２Ｍ無水Ｈａ
Ｐ ０４のジメチルスルホキシド溶液６．３ｙｄを加え
て更に２時間攪拌した。３５０ｍ１ｌの１Ｍリン酸カル
シウム緩衝液（ｐＨ７，５）で反応を止めた後、酢酸エ
チル２００ｍ１で抽出し、無水Ｎａ、Ｓｏ、で乾燥した
。酢酸エチルを留去し、残渣を２００ｍ１ｌのエタノー
ルに溶かし、３５０ｍ１ｌの水に溶かした２００ｇのＮ
ａＨ３Ｏｓを加え１０分間激しく攪拌した。エタノール
を約３５０ａｌｌまで濃縮後、１００ｍ１のエーテルで
未反応物を２回除去し、ｐＨ９となるまで固体のＮａ、
ＣＯ，を加え、５分後にエーテル１００ｍ１で２回抽出
した。エーテルを留去し、残留物をエーテルから再結晶
して標記化合物を得た（収ｉ３．４ｇ、収率１Ｏ１３％
）。
ｍ、ｐ、 ９９−１０１℃
製造例２〜２２
出発物質としてＺ−プロリンまたはＺ−チオプロリン及
び各種環状アミンを用い、製造例１と同様に縮合反応及
び必要な場合は次いで酸化反応を行ない、下記化合物を
製造した。
び各種環状アミンを用い、製造例１と同様に縮合反応及
び必要な場合は次いで酸化反応を行ない、下記化合物を
製造した。
（ｍ、ｐ、 ９０〜９２℃）
（製造例３）
（製造例９）
（ｍ、ｐ。
１１４〜１１５℃）
（ｍ、ｐ・
１２９〜１３１’Ｃ）
（ｍ、ｐ。
８８〜９０°Ｃ）
（ｍ、ｐ・
１１２〜１１４°Ｃ）
（ｍ、ｐ。
７３〜７５°Ｃ）
（油状物）
（製造例１５）
（半固形物）
（Ｉｌｌ
１２０〜１２３℃）
（ｍ、ｐ・
１０２〜１０４℃）
（ｍ、ｐ。
２１７〜２１８℃（分解））
（製造例２１）
（ｍ、ｐ
６６〜６９℃）
（ｍ、ｐ
１３３〜１３５°Ｃ）
（ｍ、ｐ。
１４６〜１４８°Ｃ）
（ｍ、ｐ・
１４８〜１５０°Ｃ）
（ｍ
ｐ・
１８８〜１８９°Ｃ）
実施例Ｉ
ＨＩＶ感染細胞としテＬＡＶ−１感染ＣＥＭ細胞（ＣＥ
Ｍ／ＬＡＶ−１、２Ｘ１０’）、非感染細胞としてＭＯ
ＬＴ４クローン８（ＩＸ １０’）を用い、この２種類
の細胞を１０％牛脂児血清添加ＲＰＭ１１６４０培地２
００ｊｚｌ！にて９６穴マイクロプレート中で培養した
。第１表に示す本発明のＰＥＰ阻害剤または比較品を添
加し、炭酸ガス培養器で３７℃において１８時間培養し
、合胞体の形成を観察した。この結果も併せて第１表に
示す。
Ｍ／ＬＡＶ−１、２Ｘ１０’）、非感染細胞としてＭＯ
ＬＴ４クローン８（ＩＸ １０’）を用い、この２種類
の細胞を１０％牛脂児血清添加ＲＰＭ１１６４０培地２
００ｊｚｌ！にて９６穴マイクロプレート中で培養した
。第１表に示す本発明のＰＥＰ阻害剤または比較品を添
加し、炭酸ガス培養器で３７℃において１８時間培養し
、合胞体の形成を観察した。この結果も併せて第１表に
示す。
また、第１表には被験化合物のＰＥＰ阻害作用（ＩＣ，
。； ｎＭ）も併せて示す。なお、ＰＥＰ阻害活性測定
は次の如くして行なった。
。； ｎＭ）も併せて示す。なお、ＰＥＰ阻害活性測定
は次の如くして行なった。
ＰＥＰ■ 活ｆ沖 を
Ｎ−ペンジルオキシ力ルポニルーグリシルーブロリンー
β−ナフチルアミド（Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−β−ＮＡ）
を基質として用い、牛脳由来ＰＥＰに対する阻害活性を
測定した。
β−ナフチルアミド（Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−β−ＮＡ）
を基質として用い、牛脳由来ＰＥＰに対する阻害活性を
測定した。
（測定方法）
１０ｍＭのＥＤＴＡと１０ｍＭの２−メルカプトエタノ
ールを含む２０ｍＭ トリス塩酸緩衝液（ｐＨ＝７．０
） ０．７ｍ１ｌにＰＥＰ（約０．１４Ｕ／ｍｆ１）
１００ｍ及び各濃度（ｏ、 ｉｏ−”−１ｏ−’Ｍ）に
調整した被験化合物の溶液１００ＪＪｆｌを加え、３７
℃で５分間プレインキエベーションした。次いでこれに
１００ｇ１ｌの４０％ジオキサンに溶かした各々の濃度
（５，０，２，５，１，２５，０，６２５，０，３１２
５ｍＭ）の基質を加え、再び３７℃で１５分間インキュ
ベーションを行ない、酵素反応を進行させた。２５％ト
リクロル酢酸で反応を進行させ、３０００ｒ、ｐ、ｍ、
で１０分間遠心分離を行ない、上清０．５ｙｎｌｌを分
取し、これに０．５雄の０．１％亜硝酸を加え、更に３
分後、Ｏ，０５％のＮ−（１−ナフチル）エチレンジア
ミンジヒドロクロリドエタノール溶液を加えた。混合液
を３７℃で２５分間放置した後、５７０ｎｍでの吸光度
を測定し、次式によって各濃度での酵素反応を試算し、
それぞれの活性値から５０％阻害濃度（ＩＣｓｏ値）を
求めた。
ールを含む２０ｍＭ トリス塩酸緩衝液（ｐＨ＝７．０
） ０．７ｍ１ｌにＰＥＰ（約０．１４Ｕ／ｍｆ１）
１００ｍ及び各濃度（ｏ、 ｉｏ−”−１ｏ−’Ｍ）に
調整した被験化合物の溶液１００ＪＪｆｌを加え、３７
℃で５分間プレインキエベーションした。次いでこれに
１００ｇ１ｌの４０％ジオキサンに溶かした各々の濃度
（５，０，２，５，１，２５，０，６２５，０，３１２
５ｍＭ）の基質を加え、再び３７℃で１５分間インキュ
ベーションを行ない、酵素反応を進行させた。２５％ト
リクロル酢酸で反応を進行させ、３０００ｒ、ｐ、ｍ、
で１０分間遠心分離を行ない、上清０．５ｙｎｌｌを分
取し、これに０．５雄の０．１％亜硝酸を加え、更に３
分後、Ｏ，０５％のＮ−（１−ナフチル）エチレンジア
ミンジヒドロクロリドエタノール溶液を加えた。混合液
を３７℃で２５分間放置した後、５７０ｎｍでの吸光度
を測定し、次式によって各濃度での酵素反応を試算し、
それぞれの活性値から５０％阻害濃度（ＩＣｓｏ値）を
求めた。
酵素活性単位 ＝ユ。ＤＸ ０．４□８希釈率（μｍｏ
ｌ／ｌｌ１ｉｎ／ｍｌ！ ） 評価基準 合胞体生成を全く抑制しない。
ｌ／ｌｌ１ｉｎ／ｍｌ！ ） 評価基準 合胞体生成を全く抑制しない。
±：合胞体生成をわずかに抑制する。
＋：合胞体生成を部分的に抑制する。
−１＋：合胞体生成をほとんど抑制する。
＋１＋二合胞体生成を完全に抑制する。
この結果より、ＰＥＰ阻害剤は濃度依存的に合胞体形成
を抑制することが判る。
を抑制することが判る。
以上
Claims (4)
- （１）プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤を有効成分と
して含有することを特徴とする後天性免疫不全症侯群予
防治療剤。 - （２）プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤が、次の一般
式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼または
▲数式、化学式、表等があります▼を示し、 Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼また は▲数式、化学式、表等があります▼を示す（ここで、
Ｒは水素原子、ホルミル基、カルボキシル基または低級
アルコキシカルボニル基を示す）〕 で表わされる化合物である請求項１記載の後天性免疫不
全症侯群予防治療剤。 - （３）プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤を有効成分と
して含有することを特徴とする抗ＨＩＶ剤。 - （４）プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤が、請求項２
記載の化合物である請求項３記載の抗ＨＩＶ剤。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| JP18525988 | 1988-07-25 | ||
| JP63-185259 | 1988-07-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02124818A true JPH02124818A (ja) | 1990-05-14 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP1181781A Pending JPH02124818A (ja) | 1988-07-25 | 1989-07-14 | 後天性免疫不全症侯群予防治療剤 |
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| JP (1) | JPH02124818A (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993000361A1 (en) * | 1991-06-20 | 1993-01-07 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Novel prolyl endopeptidase inhibitors sna-115 and sna-115t, production thereof, and strain which produces said inhibitors |
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|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993000361A1 (en) * | 1991-06-20 | 1993-01-07 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Novel prolyl endopeptidase inhibitors sna-115 and sna-115t, production thereof, and strain which produces said inhibitors |
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