JPH0212931B2 - - Google Patents
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- JPH0212931B2 JPH0212931B2 JP24838686A JP24838686A JPH0212931B2 JP H0212931 B2 JPH0212931 B2 JP H0212931B2 JP 24838686 A JP24838686 A JP 24838686A JP 24838686 A JP24838686 A JP 24838686A JP H0212931 B2 JPH0212931 B2 JP H0212931B2
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- ethylene oxide
- menthanylphenol
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Landscapes
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- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
産業上の利用分野
本発明は、ｐ―メンタニルフエノールのエチレ
ンオキサイド付加物を有効成分とする抗癌剤に関
する。 従来技術 ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド付加物は、界面活性性質を有することが知られ
ており、特にｐ―メンタニルフエノールのエチレ
ンオキサイド（平均付加モル数8.8）付加物は、
一般名メンフエゴール（Menfegol）として知ら
れ、腟用殺精子剤として広く使用されてきてい
る。しかしながら、ｐ―メンタニルフエノールの
エチレンオキサイド付加物のそれ以外の医薬用途
は未だ知られていない。 発明の目的 本発明の目的は、ｐ―メンタニルフエノールの
エチレンオキサイド付加物（ｐ―メンタニルフエ
ニルポリオキシエチレンエーテル；以下活性物質
として示す）を有効成分とする新規で有用な抗癌
剤を提供することにある。 発明の構成 本発明の活性物質は、たとえばテレビン油を出
発原料として、ｐ―メンタジエン、ｐ―メンテン
を経由してｐ―メンタニルフエノールを得、これ
にアルカリ触媒の存在下にエチレンオキサイドを
反応せしめることにより製造することができる。
この場合、エチレンオキサイドの使用量を適宜調
節することにより、エチレンオキサイドの平均付
加モル数の異つた生成物を得ることができる〔ケ
イ・フルセ（K.FURUSE）；パルフユームリ・コ
スメテイク・サボン（Parfumerie Coseme´tique
Savons），10，342（1967）参照〕。 本発明の活性物質の抗癌活性を、以下に示す動
物実験により確認した。 試験化合物 Ａ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（6.0）付加物 Ｂ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（8.0）付加物 Ｃ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（8.8）付加物 Ｄ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（9.0）付加物 Ｅ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（11.2）付加物 かつこ内の数値はエチレンオキサイドの平均付
加モル数を示す。 １群５匹からなるICR−SP雌性ラツト（体重
19.5−28.5ｇ）の各々にザルコーマ180（国立がん
センターより入手）またはエールリツヒ腹水癌細
胞それぞれ１×106個を含有する生理食塩水0.2ml
ずつを腹腔内注射した。試験化合物溶液は、それ
ぞれの投与量が0.2mlの生理食塩水に含まれるよ
うに調製した。試験化合物溶液0.2mlを、癌細胞
接種の24時間後を第１回とし、１日１回、７日間
腹腔内投与した。対照群のラツトには、試験化合
物溶液の代りに、生理食塩水0.2mlずつを同様に
７日間投与した。各マウスの生存日数を記録し、
次式に従つて延命率（Ｔ／Ｃ％）を算出した。 Ｔ／Ｃ％＝試験群の平均生存日数／対照群の平均生存
日数×100 得られた結果を以下の表１および２に示す。
ンオキサイド付加物を有効成分とする抗癌剤に関
する。 従来技術 ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド付加物は、界面活性性質を有することが知られ
ており、特にｐ―メンタニルフエノールのエチレ
ンオキサイド（平均付加モル数8.8）付加物は、
一般名メンフエゴール（Menfegol）として知ら
れ、腟用殺精子剤として広く使用されてきてい
る。しかしながら、ｐ―メンタニルフエノールの
エチレンオキサイド付加物のそれ以外の医薬用途
は未だ知られていない。 発明の目的 本発明の目的は、ｐ―メンタニルフエノールの
エチレンオキサイド付加物（ｐ―メンタニルフエ
ニルポリオキシエチレンエーテル；以下活性物質
として示す）を有効成分とする新規で有用な抗癌
剤を提供することにある。 発明の構成 本発明の活性物質は、たとえばテレビン油を出
発原料として、ｐ―メンタジエン、ｐ―メンテン
を経由してｐ―メンタニルフエノールを得、これ
にアルカリ触媒の存在下にエチレンオキサイドを
反応せしめることにより製造することができる。
この場合、エチレンオキサイドの使用量を適宜調
節することにより、エチレンオキサイドの平均付
加モル数の異つた生成物を得ることができる〔ケ
イ・フルセ（K.FURUSE）；パルフユームリ・コ
スメテイク・サボン（Parfumerie Coseme´tique
Savons），10，342（1967）参照〕。 本発明の活性物質の抗癌活性を、以下に示す動
物実験により確認した。 試験化合物 Ａ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（6.0）付加物 Ｂ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（8.0）付加物 Ｃ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（8.8）付加物 Ｄ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（9.0）付加物 Ｅ：ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキ
サイド（11.2）付加物 かつこ内の数値はエチレンオキサイドの平均付
加モル数を示す。 １群５匹からなるICR−SP雌性ラツト（体重
19.5−28.5ｇ）の各々にザルコーマ180（国立がん
センターより入手）またはエールリツヒ腹水癌細
胞それぞれ１×106個を含有する生理食塩水0.2ml
ずつを腹腔内注射した。試験化合物溶液は、それ
ぞれの投与量が0.2mlの生理食塩水に含まれるよ
うに調製した。試験化合物溶液0.2mlを、癌細胞
接種の24時間後を第１回とし、１日１回、７日間
腹腔内投与した。対照群のラツトには、試験化合
物溶液の代りに、生理食塩水0.2mlずつを同様に
７日間投与した。各マウスの生存日数を記録し、
次式に従つて延命率（Ｔ／Ｃ％）を算出した。 Ｔ／Ｃ％＝試験群の平均生存日数／対照群の平均生存
日数×100 得られた結果を以下の表１および２に示す。
【表】
【表】
表１および２に示した結果から、本発明に係る
ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイド
付加物が優れた抗癌活性を有することは明らかで
ある。 本発明の活性物質の急性毒性は、例示物質とし
てｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド（8.8）付加物において、マウスでLD50＝170
mg／Kg（腹腔内）および8000mg／Kg（経口）であ
る。 本発明の活性物質は、通常非経口経路で投与さ
れ、特に皮下、筋肉内あるいは静脈内投与が好ま
しい。点滴静注もまた好ましい投与方法である。
注射用製剤は、薬学の領域における通常の技術に
より製造しうる。たとえば単位投薬アンプルまた
は多数回投薬バイアルの形で提供される。製剤
は、安定剤、浸透圧調節剤等のような通常の賦形
剤を含んでいてもよい。 本発明の活性物質の投与量は、患者の病状、選
択した特定化合物、投与経路、あるいは１日当り
投与回数等の種々の要素により異なるが、一般に
１日当り１〜500mgの範囲内、そして好ましくは
20〜200mgである。 以下に本発明の製剤に関する実施例を示す。 実施例 １ 注射剤 （アンプル） ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド（8.8）付加物 2.0ｇ ブドウ糖（局方） 50.0ｇ 注射用蒸留水（局方） 適量 全量1000ml 製造法： ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド（8.8）付加物2.0ｇを熱蒸留水500mlに攪拌し
ながら溶かし、ついでこれにブドウ糖50.0ｇ加え
て攪拌し、溶解させた。生成した溶液を室温まで
冷却した後、蒸留水で全量1000mlに調節し、無菌
過した。得られた溶液を２mlずつアンプルに充
填し、滅菌した。得られたアンプルは活性物質４
mgを含有する。 実施例 ２ 注射剤 （バイアル） ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド（8.8）付加物 40ｇ ブドウ糖（局方） 500ｇ 注射用蒸留水（局方） 適量 全量10 製造法： 実施例１と同様にして、活性物質の無菌水溶液
を製造し、500mlずつバイアルに充填し、滅菌し
た。
ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイド
付加物が優れた抗癌活性を有することは明らかで
ある。 本発明の活性物質の急性毒性は、例示物質とし
てｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド（8.8）付加物において、マウスでLD50＝170
mg／Kg（腹腔内）および8000mg／Kg（経口）であ
る。 本発明の活性物質は、通常非経口経路で投与さ
れ、特に皮下、筋肉内あるいは静脈内投与が好ま
しい。点滴静注もまた好ましい投与方法である。
注射用製剤は、薬学の領域における通常の技術に
より製造しうる。たとえば単位投薬アンプルまた
は多数回投薬バイアルの形で提供される。製剤
は、安定剤、浸透圧調節剤等のような通常の賦形
剤を含んでいてもよい。 本発明の活性物質の投与量は、患者の病状、選
択した特定化合物、投与経路、あるいは１日当り
投与回数等の種々の要素により異なるが、一般に
１日当り１〜500mgの範囲内、そして好ましくは
20〜200mgである。 以下に本発明の製剤に関する実施例を示す。 実施例 １ 注射剤 （アンプル） ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド（8.8）付加物 2.0ｇ ブドウ糖（局方） 50.0ｇ 注射用蒸留水（局方） 適量 全量1000ml 製造法： ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド（8.8）付加物2.0ｇを熱蒸留水500mlに攪拌し
ながら溶かし、ついでこれにブドウ糖50.0ｇ加え
て攪拌し、溶解させた。生成した溶液を室温まで
冷却した後、蒸留水で全量1000mlに調節し、無菌
過した。得られた溶液を２mlずつアンプルに充
填し、滅菌した。得られたアンプルは活性物質４
mgを含有する。 実施例 ２ 注射剤 （バイアル） ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサイ
ド（8.8）付加物 40ｇ ブドウ糖（局方） 500ｇ 注射用蒸留水（局方） 適量 全量10 製造法： 実施例１と同様にして、活性物質の無菌水溶液
を製造し、500mlずつバイアルに充填し、滅菌し
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ｐ―メンタニルフエノールのエチレンオキサ
イド付加物を有効成分として含有する抗癌剤。 ２ 注射剤の形における、特許請求の範囲第１項
に従う抗癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24838686A JPS63104919A (ja) | 1986-10-21 | 1986-10-21 | メンタニルフエノ−ルエチレンオキサイド付加物からなる抗癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24838686A JPS63104919A (ja) | 1986-10-21 | 1986-10-21 | メンタニルフエノ−ルエチレンオキサイド付加物からなる抗癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63104919A JPS63104919A (ja) | 1988-05-10 |
| JPH0212931B2 true JPH0212931B2 (ja) | 1990-03-30 |
Family
ID=17177331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24838686A Granted JPS63104919A (ja) | 1986-10-21 | 1986-10-21 | メンタニルフエノ−ルエチレンオキサイド付加物からなる抗癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63104919A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5651291B2 (ja) * | 2008-04-11 | 2015-01-07 | 株式会社センカファーマシー | ポリエチレングリコールの誘導体およびその中間体の製造方法 |
-
1986
- 1986-10-21 JP JP24838686A patent/JPS63104919A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63104919A (ja) | 1988-05-10 |
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