JPH02131484A - リゾキシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 旦阿 本発明は新規なりゾキシン誘導体に関する。

リゾキシン自体は下記（２）の構造弐を有する公知の化
合物であり、〔ジャーナル・オブ・アンティバイオテク
ス（Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、第３７巻．３５
４　〜３６２頁、１９８４年〕、抗腫瘍作用を有する事
も知られている。〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅ
ｒ　Ｒｅｓ．）第４６巻　３８１〜３８５（１９８６）
　）　．またその作用メカニズムは微小管の生成阻害に
よる細胞分裂阻害による事も報告されている〔ジャーナ
ル・オブ・アンティバイオテクス（Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ）第４０巻、６６〜７３頁（１９８７）　）
。

本発明者らは鋭意研究を続けた結果、優れた抗腫瘍作用
を有する新規なアシル化リゾキシン誘導体を見出し、本
発明を完成するに到った。

ＣＨ， を有するリゾキシン誘導体またはその塩である。

式中、ｎは１〜２５の整数を示し、 Ｘは酸素、硫黄もしくは窒素原子またはカルボニル基を
示し、 χが酸素原子のとき、Ｒは水素原子、脂肪族アシル基、
アルコキシカルボニル基、ホスホノ基、アノレキノレホ
スホノ基またはジ了ルキルホスホノ基を示し、 Ｘが硫黄原子のとき、Ｒは水素原子、脂肪族アシル基、
アルキル基、アラルキル基、シクロアルキル基、ヘテロ
シクリル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基
、アラルキルチオ基またはへテロシクリルチオ基を示し
、 Ｘが窒素原子のとき、ＲはＲ’，　Ｒ２を示し、Ｒ【お
よびＲ２は、同一または異なって、水素原子、脂肪族ア
シル基、アルキル基、アルコキシ力ルボニル基、ホスホ
ノ基、アルキルホスホノ基またはジアルキルホスホノ基
を示し、 Ｘがカルポニル基のとき、Ｒはアルキルオキシ基を示す
。

上記のアルキル基ならびに脂肪族アシル基、アルコキシ
カルボニル基、アルキルホスホノ基、ジアルキルホスホ
ノ基、アルキルチオ基およびアルコキシ基のアルキル部
分のアルキル基はＣ，〜ＣＺＳの直鎖もしくは分技鎖の
置換基を有してもよいアルキル基を示す． 上記のアラルキル基およびアラルキルチオ基のアラルキ
ル基はＣ？〜Ｃ２。の置換基を有してもよいアラルキル
基を示し、シクロアルキル基はＣ３〜Ｃ，の置換基を有
してもよいシクロアルキル基を示し、ヘテロシクリル基
およびヘテロシクリルチオ基のへテロシクリル基は窒素
、酸素または／および硫黄原子を含むＣ４〜Ｃ．の置換
基を有してもよいヘテプロビル，１−メチルエチル，ｎ
−ブチル，１−メチルフロピ７Ｌ／，　２−／チルプロ
ビル．１．１−ジメチルエチル，ローペンチル，３−メ
チルプチル，２，２−ジメチルブロビル．１．１−ジメ
チルプロビル，ｎ−ヘキシル．１−メチルペンチル．２
−メチルペンチル，３−メチルペンチル．４−メチルペ
ンチル．ｎ−ヘプチル，１−メチルヘキシル．２−メチ
ルヘキシル，５−メチルヘキシル，３−エチルペンチル
，ｎ−オクチル，２−メチルへブチル．５−メチルへブ
チル，２−エチルヘキシル，２−エチル−３−メチルペ
ンチル，３−エチル−２−メチルペンチル．ｎ−ノニル
，２−メチルオクチル，７−メチルオクチル．４−エチ
ルヘプチル，３−エチル−２−メチルヘキシル，２−エ
チル−１−メチルヘキシル，ｎ−デシル，２−メチルノ
ニル，８−メチルノニル，５ーエチルオクチル，３−エ
チル−２−メチルヘプチル，３，３−ジエチルヘキシル
，ｎ−ウンデシル，２−メチルデシル．９−メチルデシ
ル．４−エチルノニル，　３．５−ジメチルノニル，３
−プロビルオクチル，５−エチル−４−メチルオクチル
，ｎ−ドデシル，１−メチルウンデシル，１０−メチル
ウンデシル．３−エチルデシル，５−プロピルノニル，
３，５−ジエチルオクチル，ｎ−｝リデシル，１１−メ
チルドデシル，７−エチルウンデシル，４−フロビルデ
シル，５−エチル−３−メチルデシル，３−ペンチルオ
クチル，ｎ−テトラデシル，１２−メチルトリデシル，
８−エチルドデシル．６−プロビルウンデシル．４−プ
チルデシル，２−ペンチルノニル．ｎ−ペンタデシル，
１３−メチルテトラデシル，１０−エチルトリデシル，
７−プロビルドデシル，５−エチル−３ーメチルドデシ
ル，４−ペンチルデシル，ｎ−ヘキサデシル，１４−メ
チルペンタデシル，６−エチルテトラデシル，４−プロ
ビルトリデシル，２−プチルドデシル，ｎ−ヘプタデシ
ル．１５−メチルヘキサデシル，７ーエチルベンタデシ
ル，３−プロビルテトラデシル，５−ペンチルドデシル
．ｎ−オクタデシル，１６−メチルヘプタデシル，５−
プロビルペンタデシル，ｎ−ノナデシル．１７−メチル
オクタデシル，４−エチルヘブタデシル．アイコシル，
１８−メチルノナデシル，３−エチルオクタデシル，ヘ
ニコシル，ドコシニル，トリコシニル，テトラコシニル
，ペンタコシニルなどがあげられる． 上記のアルキル基ならびに脂肪族アシル基、アルコキシ
力ルボニル基、アルキルホスホノ基、ジアルキルホスホ
ノ基、アルキルチオ基およびアルコキシ基のアルキル部
分の置換基は、弗素、塩素臭素もしくは沃素のようなハ
ロゲン原子；カルボキシル；−ＣＯ．Ｒｈｚ（Ｒｈｚは
式《２》の１３位のＯＨ基を除いた基であり後述する，
　）　；−ＣＯＮ（ｃｙｃ）ＣＯＮＨ（ｃｙｃ）　（ｃ
ｙｃはシクロヘキシル基を示す）；水酸基またはフエニ
ル、ニトロフェニルもしくはシアノフエニルのようなア
リール基があげられる． なおＸが硫黄原子でＲがアルキル基である場合のアルキ
ル基の置換基は前述した置換基のほかにアミノ基、Ｎ−
アルキルアミノ基、Ｎ．Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−
アシルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアシルアミノ基、アルコキ
シ基、ホスホノオキシ基、アルキルホスホノオキシ基、
ジアルキルホスホノオキシ基、メルカプト基、アルキル
チオ基、アシルチオ基、アルコキシカルボニル基、アル
キルチオカルボニル基、アミド基、Ｎ−アルキルアミド
基またはＮ．Ｎ−ジアルキルアミド基があげられ、これ
らの置換基のＮ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキ
ルアミノ基、Ｎ−アシルアミノ基、Ｎ．Ｎ−ジアシルア
ミノ基、アルコキシ基、アルキルホスホノオキシ基、ジ
アルキルホスホノオキシ基、アルキルチオ基、アシルチ
オ基、アルコキシカルポニル基、アルキルチオカルボニ
ル基、Ｎ−アルキルアミド基およびＮ，　Ｎ−ジアルキ
ルアミド基のアルキル部分のアルキル基は、メチル、エ
チル、プロビル、イソプロビル、ブチル、イソプチル、
Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルまたはイソペンチル
があげられる。

アラルキル基およびアラルキルチオ基のアラルキル基は
、たとえばベンジル、フエネチル、αーナフチルメチル
、ジフエニルメチル、またはトリフェニルメチルがあげ
られる。

シクロアルキル基は、たとえばシクロプロビル、シク口
ブチル、シクロベンチル、シクロヘキシルまたはシクロ
へブチルがあげられる． ヘテロシクリル基およびヘテロシクリルチオ基のへテロ
シクリル基は、たとえばフリル、チェニル、ビリシ゛ル
、４−ピベリジルまたは２−キノリルがあげられる。

上記のアラルキル基、シクロアルキル基およびヘテロシ
クリル基の置換基は、たとえば弗素、塩素もしくは臭素
のようなハロゲン原子，二トロ基，水ｇ基，　ｃ，−ｃ
，のアルキル基，ＣＩ〜Ｃ，のアルコキシ基＋　Ｃｌ〜
Ｃ６のアシルオキシ基．アミノ基，自〜Ｃ，のＮ−アル
キルアミノ基＋　Ｃ２〜Ｃ６のアシルアミノ基１メルカ
ブト基＋　Ｃ＋〜Ｃ，のアルキルチオ基＋　ＣＺ〜Ｃ６
のアシルチオ基，カルボキシ基＋　Ｃｌ〜Ｃ，のトアル
キルアミドＬ　Ｃ＋〜Ｃ５のアルキルチオ力ルボニル基
があげられる。

本発明の前記一般弐（１）を有する化合物の薬理上許容
しうる塩としては例えば金属塩、アミノ酸塩またはアミ
ン塩である。金属塩としては例えばナトリウム、カリウ
ムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムな
どのアルカリ土類金属塩、およびアルミニウム塩、鉄塩
、亜鉛塩、銅塩、ニソケル塩およびコバルト塩などがあ
げられるが、この中、アルカリ金属塩、アルカリ土類金
属塩およびアルミニウム塩が好適であり、さらにナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびアルミニウム
塩が最も好適である。アミノ酸塩としては例えばアルギ
ニン、リジン、ヒスチジン、α，γ一ジアミノ酪酸、オ
ルニチンなどの塩基性アミノ酸が好適である。アミン塩
としては例えばｔ−オクチルアミン、ジベンジルアミン
、ジシクロへキジルアミン、モルホリン、Ｄ−フエニル
グリシンアルキルエステル、Ｄ−グルコサミンなどが好
適である。

上記表中、 Ｒｈｚ は １８２および１８３があげられ、 特に好適な化合物は、 １，７．　１１，　１３，　１５，　１８，２２，　２
７，２８，３１　．３２，３４，３８，　４１，　４３
，４５，４７．　４９，　５０．　５６，　５７，　５
８，　６３，　７７，　８３，　８５，　８７，　８８
，　８９，　９０，　９Ｌ９２，９３，９４，９８，　
１０４，　１０５，　１０６，　１０７，　１０９，　
１１０，　１１１　，　１１５１１６，　１２１，　１
２８，　１２９．　１３０，　１３８，　１４５，　１
４８，　１５０，　１６７．　１７Ｌを示す。

これらの化合物のうち好適化合物は、 ］．　，２，　３，　７，　８，　９，　１１，　１３
，　１５，　１８，　２２，２４，　２７，　２８，　
２９，３０，　３１．３２，　３４，　３６，　３８，
　４Ｌ　４３，　４５，　４６，　４７．　４９，　５
０，　５１．，　５６，　５７，　５８，６１　，　６
３，　６６，６７，　６８．　７０，　７３，　７４　
．７７，　８３，　８４，　８５，　８６，　８７，　
８８，８９，　９０，　９Ｌ　９２，　９３，　９４，
　９５，　９６，９７　．　９８，　１００，　１０１
　，　１０３，　１０４，１０５，　１０６，　１０７
，　１０８，　１０９，　１１０，　１１１　，　１１
３，　１１４，　１１５，　１１６，１１７，　１２１
，　１２３，　１２４，　１２８，　１２９，　１３０
，　１３２，　１．３３，　１３８，　１４５１．４７
，　１４８，　１５０，　１５７，　１６２，　１６４
，　１６７，　１７１，　１７３，　１７４，　１７８
，本発明における前記一般式（１）を有する新規なりゾ
キシン銹導体は以下の式に示すような反応工程によって
製造することが出来る．式中ｎ１Ｒｌ＋Ｒ２およびｒｌ
ｈｚは前述したものと同意義を示す。ｍは１〜２５の整
数を示し、Ｒ，はメチル、エチル、プロビルのような脂
肪族アルキル、ベンジル、フェネチル、フエニルブ口ビ
ルのようなアラルキル基を示す。

次に各工程における反応試薬及び反応条件を以下に述べ
る。

ｊ）　エステル化工程（第１．第６，第１０，第１５，
第１６，第１７工程） この工程は酸無水物を脱酸剤の存在下に反応させるかま
たは置換されたカルボン酸をＤＣＣのような縮合剤を用
いてリゾキシンの１３位水酸基との間にエステル結合を
形成させる工程である。この工程で用いられる縮合剤と
してはＤＣＣ　（ジシフロへキシル力ルポジイミド），
　ＣＤＩ　（Ｎ，　Ｎ’一力ルポニルジイミダソ゛−ノ
レ），　ｏｐｐ八（ジフエニノレホスホリＪレアジド）
，＋１０８Ｔ（１−　ヒドロキシベンゾドリアゾール）
，！ＩＯＮＢＲｈｚＯＣＯ（ＣＨｚ），ＯＣＯｚＣＨｚ
ＣＣｊ！　３Ｙはハロゲン原子を示す。

（ＲｈｚＯＣＯ（Ｃｔｌｚ）　Ｉ％Ｓ｝ＴＲｈｚＯＨ ＲｈｚＯＣＯ（ＣＨｚ）ａＮＲ’Ｒ” α乃 Ｒｈ２０ＣＯ（ＣＨｚ）−ＣＯＪ ０η ＲｈｚＯＣＯ（ＣＨｚ）　ｌ％Ｎ｝ＩＰＯ（ＯＣＯＣＨ
ｚＣＣ　ｊ！　３）　（０（ＣＨｚ）−ＣＨ３）Ｒｈｚ
ＯＣＯ　（Ｃｌ　ｚ）　，ＩＮＨＰＯ　（ＯＨ）　（０
　（ＣＨ　ｚ）　−ＣＨ　ｓ）（Ｎ−ヒドロキシ−５−
ノルボルネンー２．３−ジカルボキシイミド）またはＥ
ＤＡＰＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノブロ
ピル）カルボジイミドなどを用いることが出来る。なお
ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピロリジノピリジ
ンを使用すると反応はより早く進行する。使用される反
応溶媒としては特に限定はないが、通常は、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲン化
炭化水素頚や、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族炭化水素が好適である。反応温度は１００℃からＯ
℃のいずれでもよいが、通常は室温である．反応時間は
反応温度によって１０分から４８時間まで変るが、室温
の場合には３時間で反応は完了する． ｉｉ）　　　｝リクロロエチル基の除去工程（第２，第
５，第１１，第１４工程） この工程はトリクロロエトキシ力ルポニルオキシ基、ト
リクロロエトキシカルポニルアミノ基およびトリクロロ
エチルホスホリル基からトリクロロエチル基を除去して
、遊離の水酸基、ホスホリル基、アミノ基を生成させる
工程である。用いられる試薬としてはトリクロ口エチル
基を除去出来るものであれば特に限定はないが亜鉛末を
用いるのが好適である。使用される反応溶媒としては特
に限定はないが、メタノール、エタノールのようなアル
コール類、水を含んだギ酸、酢酸などの有機酸類、Ｐｌ
１が１〜８に調節された水溶液とテトラヒドロフラン、
アセトン、ジオキサン、酢酸エチルなどの有機溶媒との
混合物を用いることが出来る。反応温度及び反応時間は
１００℃より０℃１０分から５０時間まで反応溶媒によ
って異なるが、反応溶媒としてＰＨ４．２のリン酸緩衝
液とテトラヒドロフランの混合液を用いる場合には室温
で３時間撹拌するのが好適である． ｉｉｉ　）　　　ジスルフィドの還元工程（第７工程）
この工程はアシル化リゾキシンのジスルフィド０荀を還
元して、アシル基の末端にメルカプト基を持ったアシル
化リゾキシン誘導体《９》を得る工程である。用いられ
る試薬及び反応溶媒としてはジスルフィド結合をメルカ
プト基に還元出来るものであれば特に限定はしないが、
反応溶媒として、Ｐ｝Ｉ１〜７の緩衡液とテトラヒドロ
フラン、アセトンなどの有機溶媒との混合溶媒を用いる
場合は亜鉛末を反応試薬として用いれば好結果が得られ
る。

反応温度は１００℃から０℃までが好ましく、反応時間
は反応温度によって異なるが、反応を室温の場合には３
時間で反応は完結する。

ｉｖ）　　アシル化工程（第３，第８３第１２工程）こ
の工′程はアシル基の末端に水酸基、メルカブト、アミ
ノ基を有するアシル化リゾキシン誘導体に活性化された
カルボン酸を反応させてアシル化する工程である。反応
させる試薬としてはカルボン酸クロリド、カルボン酸ブ
ロミドなどの酸ハライドを用いるか、カルボン酸を「リ
ゾキシンの１３位水酸基のエステル化工程」で述べたＤ
ＣＣ及びそれにかわり得る縮合剤を用いる事が出来る。

また反応を促進させるため触媒としてピリジン、ジメチ
ルアミノピリジン、ピロリジノビリジンを用いることが
出来る。反応溶媒としては、反応をさまたげないもので
あれば特に限定はしないが、通常は塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジクロルエタンなどのハロゲン化炭化水素、
あるいはベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素を用いる事が出来る。反応温度は８０℃より−３
０℃まで用いる試薬によって異なるが、酸ハライドを用
いる場合はＱ　’Ｃで１〜１０時間、ＤＣＣのような縮
合剤を用いる場合は室温で１〜１０時間で反応は完結す
る。

■）　ホスホリル化工程（第４，第１３工程）この工程
は水酸基、及びアミノ基をアシル鎖を末端に有するアシ
ル化リゾキシン（４）及びＵ■を活性化されたリン酸誘
導体と反応させてホスホリル化する工程である。使用さ
れる試薬としてはホスホロクロリデートのようなリン酸
ハロゲン化物を脱酸剤の存在下に反応させるか、リン酸
誘導体をＤＣＣのような縮合剤を用いて反応させること
も出来る。反応溶媒としては特に限定はないが、ベンゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素、塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロルエタンのヨウナハロゲン化炭化
水素のほか、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムア
ミドのようなアミド類、ヘキサメチルホスホロアミデー
トのようなリン酸アミド頚、トリメチルボスフェイト、
トリエチルホスフェイトのようなリン酸トリエステル類
も使用する事が出来る。また使用される脱酸剤としては
、ビリジン、ジメチルアミノビリジン、４−ビロリジノ
ピリジンなどのビリジン類のほか、トリエチルアミン、
トリプロビルアミン、トリブチルアミン等の第三級アミ
ンも使用することが出来る。反応温度及び反応時間に関
しては使用する試薬や脱酸剤等によっても異なるが、通
常は８０゜ＣからＱ　’Ｃまで、特に好ましくは室温付
近で反応させるのがよく、この場合反応時間は３から１
５時間である。

ｖｉ）　　　ジスルフイドの形成工程（第９工程）この
工程は末端にスルフヒドリル基を有するアシル化リゾキ
シン（９）を他のスルフヒドリル基を有する化合物と反
応させて非対称ジスルフイド結合を有するアシル化リゾ
キシン（１１）を得る工程である。

この工程で用いられる非対称ジスルフイド結合形成のた
めの試薬は特に限定はしないが２．４ジニトロベンゼン
スルフェニルクロリドを用いるが好適である。また反応
溶媒は特に限定しないが、ｉｍ常はアセトニトリル、ア
セトン、ジメチルホルムアミドなどが用いられる。反応
温度は１００℃から−２０℃までのいずれでもよいが、
通常はＯ℃から室温で実施する。反応時間は反応温度に
よってちがうが、Ｑ　’Ｃから室温で実施する場合は１
〜２４時間である。

ｖｉｉ）　　スルフィド化工程（第１８工程）この工程
は、末端にハロゲンを有するアシル化リゾキシンにメル
カブタンを反応させて、スルフィド結合を生成させる工
程である。反応を促進させるために、メルカプタンを金
属塩にして用いる事が出来るが好適な金属塩はたとえば
銀塩があげられる。反応溶媒としては、反応をさまたげ
ないものであれば、限定しないが、通常はアセトニトリ
ルを用いることができる．反応温度は−３０゛Ｃ〜８０
゛Ｃまで用いる試薬により異なるが、通常は１〜１００
時間で反応は完結する。

次に、本発明の目的化合物のうち、前記一般式（１）を
存するカルボン酸は、目的化合物のうちの前記一般式（
１）を有するカルボン酸の薬理上許容される塩を酸と接
触させることによって得られる。その方法は常法であり
、例えば次のような方法である。即ち、得られた前記一
般式（１）を有するカルボン酸の薬理上許容しうる塩を
好適にはメタノール、アセトン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシドのような溶剤に溶解し、当量な
いし少過剰量の酸を加えることによって得られる。使用
される酸としては目的化合物に影響を与えるものでなけ
れば有機酸または鉱酸等に限定はなく、例えばトリフル
オロ酢酸、塩酸、硫酸などが好適に使用される。

このようにして得られた目的化合物は種々の方法を適宜
組合わせることによって採取、分離、精製することがで
きる。例えば反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、
例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチルなどで抽出し、
抽出液より溶剤を留去することによって得られる。この
ようにして得られた目的化合物は必要ならば更に、例え
ば活性炭、シリカゲル等の各種担体を用いる吸着または
イオン交換クロマト、あるいはセファデソクス力ラムに
よるゲル濾過、エーテル、酢酸エチル、クロロホルムな
どの有機溶剤を用いての再結晶などにより行なわれる。

本発明のりゾキシン誘導体はマウスに移植したＰ３８８
細胞等に対して特開昭６２−８７に記載されているリゾ
キシン誘導体よりも強い抗腫瘍作用を示した。

本発明のりゾキシン誘導体はこれらの腫瘍性疾患を対象
とする抗腫瘍剤として人を含む温血動物に対して使用さ
れる。その投与形態としては、静脈内注射、皮下注射、
筋肉内注射、坐剤などによる非経口投与法、あるいは錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などによる経口投与法が
あげられる。

その成人に対する投与量は対象疾患、投与経路および投
与回数、期間などによって異なるが、通常は１日１乃至
１００　ｍｇを１回または数回に分けて投与する。

また、他の制癌剤、例えばＡＣＮυ．　ＢＣＮＵ等のニ
トロソウレア系薬剤、シスプラチン、５−ＦＵ，ダウノ
マイシン、アドリアマイシン、マイトマイシンＣまたは
エトボシドなどと併用してもよい。更にリゾキシン誘導
体は任意慣用の方法で投与用に調製することができる。

従って本発明は医薬として好適なりゾキシン誘導体を含
有する製剤、組成物をも包含するものである。

注射用組成物は単位投与量アンプル、あるいは多投与量
容器中に提供される。組成物は懸濁化剤、安定化剤、分
散剤のような添加剤を含んでいてもよく、通常は使用す
る前に適当な溶媒、例えば発熱物質を含まない滅菌水性
媒体で再溶解せしめる粉末であってもよい。このような
製剤は例えばりゾキシン誘導体をアセトンに溶解してバ
イアルに分注し、水を加えて凍結乾燥することによって
調製される．さらに経口用組成物は投与に適当な量のり
ゾキシン誘導体を含有する錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤、シロップ剤などによって提供される． 次に、実施例をあげて、本発明を更に具体的に説明する
。

実施例１ Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）ＩＩＯｃＯＯｃＨ２ｃｃｌ　
ｚリゾキシン３．１２ｇを塩化メチレンに溶解し、１２
−（２．２．２−　｝リクロ口エトキシカルボニルオキ
シ）ドデカン酸４．３０ｇ　，　ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ−ジシ
クロへキシル力ルポジイシド）４．１２ｇ，及び触媒量
の４−ピロリジノピリジンを加えて約３時間撹拌した。

塩化メチレンを減圧下留去し、酢酸エステルを加え、０
．２規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水にて
順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶
剤を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
　（シクロヘキサン：酢酸エチル２１：１）にて精製し
、目的化合物４　．　６２ｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＩＩｚ　ｉｎ　ＣＤ（１　３）δｐｐ
ｍ：４．７９（２Ｈ，ｓ，Ｃ　！２　３ＣＣＨ２０）　
，　４．２６（１８，　ｄｄ，　Ｊ＝１０．３，　４．
６１｛ｚ．　１３−Ｈ）　，４　．　２４　（２Ｈ，　
ｔ，　Ｊ＝６．５Ｈｚ，　Ｃ　ｌ　ｚＣＣｌｈＯＣＯＯ
ＣＩｌｚ）　．　１’．’２４　〜１　．４５（１８Ｈ
，　ｂｓ，　ＯＣＨｚ　（ＣＨｚ）　，ｃＨｚｅｏ）実
施例２ リゾキシン１２−ヒドロキシドデカン　エステルＲｈｚ
−００Ｃ（ＣＨｚ）　Ｉ　Ｉｏ｝Ｉリゾキシン１２−（
２，２．２−トリクロロエトキシヵルポニルオキシ）ド
デカン酸エステル４　．　２６ｇをアセトンに溶解し、
ＩＭ−リン酸−ナトリウム水溶液を加えて、はげしく撹
拌した。そこへ亜鉛末Ｌｏｇを加えて、約２時間撹拌し
た。不溶物を濾去し、溶剤を減圧下留去した。残留物に
酢酸エチル、及び水を加えて分液し、酢酸エチル層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水洗後、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥し、溶剤を留去した。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９
９．５：０．５）にて精製し、目的化合物７３０ｍｇを
得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣ／！　３）δｌ）
Ｉ）ｍ：４．２５（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．６
｝１ｚ，　１３−Ｈ）　，　３．　６４　（２１Ｌ　ｔ
，　Ｊ＝６．　５Ｈｚ　，　ＨＯＣＨ　ｚ　（Ｃ｝Ｉｚ
）　＋　ｏｃＯＯ）　，２．３０〜２．４１（２｝１，
ｍ，ＣＨｚＣＯＯ）　，１．５０〜１．８５（２Ｂ，ｍ
，ＣＴｏＣＨｚＣＯＯ）１１．２４　〜１．４２（１６
Ｈ，ｂｓ，ＨＯＣＨ２　（ＣＨｚ）　ａｃＨＺｃＨ２ｃ
Ｏｏ）実施例３ Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨ２）　＋　＋ＯＣＯＣＩｈＣｔｈ
リゾキシン１２−ヒドロキシドデカン酸エステル２８８
ｍｇをトルエンに溶解し水冷下、プロピオニルクロリド
１１２ｍｇ　，ピリジン１９３ｍｇ　，及び触媒量のジ
メチルアミノピリジンを加えた。室温に戻し、３時間撹
拌した。酢酸エチルを加え、０．１規定塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム、水にて順に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し、溶剤を留去した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー　（塩化メチレン：メタノール・９
９．５：０．５）にて精製し、目的化合物７６ｍｇを得
た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣ７！　３）δｐｐ
ｍ：４．２５（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，４　．３Ｈｚ
　，　１３−Ｈ）　ｌ４．　０６　（２１１，　ｔ，　
Ｊ＝６．　６ＨＺ，　ＣＨ：ｌ　（ＣＨ　ｚ）ＣＯＯＣ
Ｈｚ）　，２．３０〜２．４２（２Ｈ，ｎ＋，　（ＣＨ
ｚ）　９ＣＨＺＣｌｌ２ＣＯＯ）　．　１．５０〜１．
７５（２ｔ｛，ｍ，　（ＧＨｚ）ｑｃＨｔｃＨｔｃ００
），１．１４（３８，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ３Ｃ｝
ｌｉｃＯＯｃＨｚ） 実施例４ リヅキシン１２−（バレリルオキシ）ドデカン酸エステ
ル Ｒｈｚ−００Ｃ　（Ｃ｝１２）　ｌ　ｌ　ＯＣＯ　（Ｃ
｝ｌ　ｚ）　３Ｃ｝＋３リゾキシン１２−ヒドロキシド
デカン酸エステル２８８ｍｇ及びバレリルブロミド１９
８ｍｇを用い、実施例３と同様な方法で反応、処理、精
製し、目的化合物２０９ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０Ｍ｝ｉｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊｌ！　ｚ）δ
ｐｐｍ：４．２５（１ｔ＋，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．
３Ｈｚ　，　１．３−Ｈ）　，　４　．　０５　（２Ｈ
，　ｔ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ　，　Ｃ｝！　２ＣＯＯＣＨ
Ｚ）　，　２．　３４〜２．４２（２Ｈ，ｍ，ＣＨｚＣ
ＯＯＣＨｚ），１．２５　〜１．４２（１６Ｈ．ｍ，）
０．　９１’（３Ｈ，　ｔ＋　Ｊ＝４．　６ＨＺ，　Ｃ
Ｈ３　（ＣＨ．）　ａｃｔ）実施例５ ジリゾキシン３，３”−ジチオジブロビオン酸ジエステ
ル Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）ｚｓｓ（ＣＨｚ）ＣＯＯ−Ｒ
ｈｚリゾキシン９００ｍｇをベンゼンに溶解し、ジチオ
ジプロビオン酸６０５ｍｇ　ＳＤＣＣ　１．１９ｇ及び
触媒量の４−ビロリジノビ口リジンを加え、室温にて約
２時間撹拌した。酢酸エチルを加えて、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、０．１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥し、溶剤を留去し、２種類の生成物を含む残留物
を得た。シリカゲルクロマトグラフィーに付し、シリク
ロヘキサン：酢酸エチル８ｌ：１にて溶出し、後から溶
出される両分を集め、濃縮し、ベンゼンより凍結乾燥し
て、目的化合物？ｏｏｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　　ｉｎ　ＣＤＣｊｌ！　３）δ
ｐｐｍ：４．２９（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ．３．８，１０
．８Ｈｚ，１３−Ｈ），２．９９〜３．０５（４Ｈ，ｍ
，００ＣＣＬＣＬＳＳＣＨｚＣＨｚＣＯＯ），２．８３
〜２．８８（４ｔ｛，ｍ．００ＣＣＨｚＣＨｚＳＳＣＨ
ｚＣＨ■Ｃ００）実施例６ Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＬ）２Ｓ５（ＣＨ２）ｚｃＯＮｃＯ
ＮＨｃ６Ｈ，，Ｃ６｝ＩＩＩ 実施例５の目的化合物をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製する際、初めに溶出される画分を集め、濃縮し、
ベンゼンより凍結乾燥して、目的化合物３５０ｍｇを得
た。

ＮＭＲ（２７０Ｍｔｌｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊｌ！　：ｌ）
δｐｐｍ：４．２９（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，　１１
．　１１｛ｚ，　１３−１１）　，　３．　９５　（Ｉ
Ｈ，　ｍ，　ＮＨ）　，　３．７０　（１Ｎ，　ｍ，　
ＮＨ）　，２．　８０　〜２．　９０　＜４Ｈ，　ｍ，
　ＯＯＣＣＨ　ｚｃＨｚｓｓｃ）ｌｚｃＨ　ｚｃＯｏ）
　Ｉ２．　９０　〜３．　０８　（４１１，　ｍ．　Ｏ
ＯＣＣＨｚＣＩｌｚＳＳＣＨｚＣＨｚＣＯＯ）実施例７ リヅキシン３−メルカプトプロピオン酸エステルＲｈｚ
−００Ｃ（ＣＨｚ）２５Ｈ ジリゾキシン３，３゛−ジチオジプロビオン酸ジエステ
ル３３０ｍｇを実施例２と同様な方法で、反応、処理、
精製し、目的化合物２２０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣ／！　：ｌ）δｐ
ｐｍ：４．３１　（ｉｌｌ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０．　８
，３．８Ｈｚ，　１３−Ｈ）　，　２．　７０〜２．９
０　（８１１，　ｍ，　ＨＳ　（ＣＨ　２）　２ＣＯ）
実施例８ リゾキシン３−（カブリルチオ）プロビオン酸エステル Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）ｚｓｃｏ（ＣＨｚ）ａｃＨ：
＋リゾキシン３−メルカプトブロビオン酸エステル１２
０ｍｇ及びカブリン酸１１．６ｍｇをベンゼンに溶解し
、ＤＣＣ　１０４ｍｇを加え、更に触媒量の４−ビロリ
ジノピリジンを加えて、２時間撹拌した。実施例（１）
と同様に処理、精製し、目的化合物９７ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ？　３）δｐｐ
Ｉｎ：４．２７（１｝１，ｄｄ，Ｊ＝１０．　５，３．
　８Ｈｚ，１３−Ｈ）　，２．　７１　（２Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝６．　９ＨＺ，　ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＯ）　，２．
５７（２１｛，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＳＣＩ｛ｚｃＨｚ
ｃＯ），１．２０　〜１．４０（１２Ｈ，ｂｓ　，　Ｃ
Ｈ３　（ＣＩ４２）　ｓｃＯｓ）　，０．８８　＜３｝
１，　ｔ，　Ｊ＝６．５｝１ｚ，　Ｃ｝Ｉ　：ｌ　（Ｃ
｝＋２）　ａ）実施例９ リゾキシン３−（ラウロイルチオ）プロピオンエステル Ｒｈｚ−００Ｃ　（ＣＨｚ）　ｚｓｃｏ　（ＣＩ！）　
ＩｏｃＨ＋リゾキシン３−メルカプトブロピオン酸エス
テル１２０ｍｇ及びラウリン酸１３４ｍｇをベンゼンに
溶解し、ＤＣＣ　１０４＋ｗｇを加え、更に触媒量の４
−ビロリジノピリジンを加えて、２時間撹拌した。実施
例８と同様に処理、精製して目的化合物８５ｍｇを得た
。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ！　！）δｐｐ
＋ｎ：４．２７（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−１０．　８，３．　
８Ｈｚ，　１３−Ｈ）　，２．　７０　（２Ｂ，　ｔｔ
　Ｊ−７．　０Ｈｚ．ＳＣＨｚＣＨｔＣＯ）　，２．５
７（２Ｈ，　ｔ，Ｊ　＝７．０Ｈｚ．ＳＣ｝１ｚＣＨｔ
ＣＯ）．１．４５（４８，ｂｓ．ＣＨ３（Ｃ｝１ｇ）＋
ｏＣＯ），１．２６（１２Ｂ，ｂｓ．ｃＨｓ（Ｃ旦ｇ）
＋ｏＣＯ）．０．８８（３｝１＋　ｔ，Ｊ−６．８Ｈｚ
．Ｃ■＊　（ＣＨｚ）　Ｉｏｃｏ）実施例１０ Ｒｈｚ−００Ｃ　（ＣＨｚ）　ｚｓｃＯ　（ＣＨ．）　
ｒ　ｔｃＨｚリゾキシン３−メルカプトプロピオン酸エ
ステル９０ｍｇを実施例（３）と同様な方法で、反応、
処理、精製し、目的化合物５７ｍｇを得た。

ＮＩ’ｌＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ！　３）δ
ｐｐｍ：４．２７（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１１．　１，４．
　６Ｈｚ．１３−Ｈ）　，２．　７１　（ＩＨ，　ｔ，
　Ｊ＝６．　８Ｈ’ｚ，　ＳＣＨｚＣｔｈＣＯ）　，２
．５７（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＳＣＨｔＣＨｔＣ
Ｏ）．１．６１（１６Ｈ．ｂｓ．ＣＨｓ　（ＣＩ｛ｔ）
　ＩｚｃＯ）　．　１．２６（４Ｈ．　ｂｓ，　ＣＬ　
（ＣＨｚ）　ｓ　ｚｃＯ）　．　０．８８（３Ｈ．　ｔ
．　Ｊ＝６．　５ＨＺ，　ＣＨ３　（ＣＨ　ｚ）　ｒ　
ｚｃｏ）実施例１１ Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）ｇＮＨｃＯＯｃＨｚｃｃｊ！
　３リゾキシン１．２５ｇ及び３−（２，２．２−　　
１−リクロ口エトキシ力ルポニルアミノ）ブロピオン酸
１．５９ｇをトルエンに溶解し、ＤＣＣ　Ｉ．０３ｇを
加え、更に触媒量の４−ピロリジノビリジンを加えて、
室温にて約２時間撹拌した。酢酸エチルを加えて，０．
１規定塩酸、ついで、飽和炭酸水素ナ｝　ＩＪウム水溶
液、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、
溶剤を留去した．残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し精製
し、目的化合物１．２５ｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ！　３）δＰｐ
ｍ：５．６Ｂ（ＩＨ，１１ｓ，ＮＨ）　，４．７６（２
Ｈ．　ｓ，　ＣＣ　Ｉｔ　３ＣＨ２）　．　４．３２（
１Ｂ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１．　１．　３．２Ｈｚ，１３
−　Ｈ）　．　３．５７　（２Ｈ　．　ｑ，　Ｊ＝６．
　２Ｈｚ　，　ＮＨＣＨ　ｚｃＨｚｃＯ）　．　２．６
６　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝６．２ＨＺ．ＮＨＣＨｚＣＨｚＣ
Ｏ）実施例１２ Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）　ＪＨＣＯＯＣＨｚＣＪｓリ
ゾキシン３１５ｍｇ及び３−（ペンジルオキシカルボニ
ルアミノ）プロピオン酸５６０ｇを用いて、実施例１１
と同様に反応、処理、精製して目的化合物４１５　ｍｇ
を得た。

ＮＭＲ（２７０Ｍ｝ｌｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ２　！）δｐ
ｐｍ：７．２８〜７．４０（５Ｈ．ｍ＋ＣａＨｓ）　．
　５．３７　（１８，　ｂｔ，　Ｊ＝６．２Ｈｚ，　Ｎ
Ｏ）　．　５．　１１　（２Ｈ，　ｔ．　Ｊ−１２．５
Ｈ２＋ＣＪｓＣＨｚ）＋４．’２９（１Ｂ，ｄｄ，Ｊ’
　１１．１＋３．２１Ｌｚ，１３−Ｈ）＋３．　５３　
（２Ｈ，　ｑ．　Ｊ＝６．　２Ｈｚ．　ＮＨＣＨｚＣＨ
ｔＣＯ）　，　２．６３　（２Ｈ．　ｔ，　Ｊ＝６．２
Ｈｚ．　ＮＨＣＨｚＣＨｔＣＯ） 実施例１３ リゾキシン３−（ｔ−ブトキシ力ルポニルアミノ）プロ
ピオン　エステル ？ｈｚ−００Ｃ（ＣＨ＊）　ＪＨＣＯＯＣ（ＣＨｉ）　
３リゾキシン３１５ｍｇ及び３−（ｔ−ブトキシ力ルポ
ニルアミノ）プロピオン酸２８４ｍｇを用いて、実施例
１１と同様に反応、処理、精製して、目的化合物３８３
ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　　ｉｎ　　ＣＤＣｊ！　３）　
　δｐ　ｐｍ：５．０８（ＩＨ，ｂｓ，ＮＨ）．４．３
２　（ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１．０．　３．２Ｈｚ　
，　１３−｝１）　，　３．４５．　（２｝１．　ｑ　
，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＮＨＣＨｔＣＨｚＣＯ）．２．６０
（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＮＨＣＨ＠ＣＨｚＣＯ
）　，１．　４４　（９Ｈ，　ｓ．　（ＣＨｚ）　ａｃ
）実施例１４ リゾキシン３−アミノプロピオン　エステルＲｈｚ−０
０Ｃ（ＣＨｔ）　！Ｎｉ＋■リゾキシン３−（２．２．
２−　　｝リクロロエトキシカルボニルアミノ）プロビ
オン酸エステル１．０４６ｇをテトラヒドロフラン３０
ｍ　Ｉｔに溶解し、そこへ１トリン酸−ナトリウム水溶
液３０ｍ　１２を加えて、はげしく撹拌した。亜鉛末５
．０ｇを３回に分け、３０分おきに加えた。反応終了後
、亜鉛末を濾去し、酢酸エチルを加えて分液し、酢酸エ
チル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで水洗後
、無水硫酸マクネシウムで乾燥し、減圧下、溶剤を留去
した。

残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン
：エタノール＝９０：１０）に付し精製し、目的化合物
６３５ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ２　３）δｐｐ
ｍ：３．１５　〜３．３０（２８，ｍ．　ＮｔｌｚＣＨ
　ＺＣ８２ＧＯ）　，　２．　７５　（２１｛　．　ｔ
，　Ｊ＝５．　４Ｈｚ　，　ＮＨ＝ＣＨｚＣＨ　ｚｃＯ
）実施例１５ リゾキシン３−（カブリルアミノ）ブロピオン酸エステ
ル Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）　ｚＮＨｃｏ（ＣＨｚ）　ｇ
ｃＨｚリヅキシン３−アミノプロビオン酸エステル２１
０ｍｇ及びカブリン酸１５５ｍｇをトルエンに溶解し、
ＤＣＣ１５５ｍｇ及び、触媒量の４−ビロリジノピリジ
ンを加えて約２時間撹拌した。実施例１と同様に処理、
精製して、目的化合物１６０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤ（１’　３）δｐｐ
ｍ：６．１４（Ｉｔｌ，ｂｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，　Ｎｉ
ｌ）　，　４．３１　（ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ−　１１．
　１　，　３．２Ｈｚ，　１３−Ｈ）　，　３．５９（
２Ｈ，　ｑ＋　Ｊ−５．　９Ｈｚ，　ＮＨＣｌｌｚＣＨ
ｚＣＯ）　，　２．　６０　（２｝１，　ｔ，　Ｊ＝５
．　９Ｈｚ，ＮＨＣＨｚＣＨｚＣＯ），１．５１　〜１
．７３（４Ｈ，ｍ，Ｃ｝ｌｚｃＨｚｃＯＮｌ＋），１．
１５〜１　．３９　（１２Ｈ　，　ｂｓ　，　ＣＨ　３
（ＣＨ　ｚ）　ｂｃｆｌｚｃＨｚｃＯＮＨ）　，　０．
８８　（３Ｈ，　ｔ，Ｊ＝４．６１１２，　ＣＨ３　（
ＣＨＺ）　ｓｃｏ）実施例１６ Ｒｈｚ−００Ｃ　（ＣＨｚ）　２ＮＩ｛Ｃｏ　（Ｃｔ｛
ｚ）　Ｉ　ＧＣＨ３リゾキシン３−アミノブロビオン酸
エステル２７０ｍｇ及びラウリン酸８ＱＯｍｇをトルエ
ンに溶解し、ＤＣＣ６１８ｍｇを加え、更に触媒量の４
−ピロリジノビリジンを加えて、室温にて約２時間撹拌
した。実施例１５と同様に処理、精製し、目的化合物１
９２ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０Ｍｌｌｚ　ｉｎ　ＣＤＣ　Ｒ　：Ｉ）δ
ｐｐｍ；６．１７（１１Ｌｂｔ，Ｊ＝８．　Ｏｌｌｚ，
　ＮＨ）　，　４．３２　（ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１
　．　１　，　３．２１１ｚ，　１３−Ｈ）　，　３．
５８（２Ｈ　，　ｑ　，Ｊ＝５．　９Ｈｚ，　ＮＩＣＴ
ｏＣＨｚＣＯ）　，　２．　６０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝７．　６１１ｚＣＨ２ＣＯＮＨ）　．　１．５２　〜
１　．　７０　（２Ｈ，　ｍ，　ＣｌｌｚＣＨｚＣＯＮ
Ｈ）　，　１　．　１．７　〜１．４０（１６１１，ｂ
ｓ，ＣＨ：＋（ＣＨｚ）ｓＣ｝１ｚＣ｝ｌｚＣＯＮＨ）
，０．８８（３１Ｉｔ，Ｊ＝４．６｝１ｚ，ＣＨ３（Ｃ
Ｈｚ）＋ｏＣＯＮＨ）実施例１７ リゾキシン３−（ミリストイルアミノ）ブロビオｚ１四
ニ（と火 ？ｈｚ−００Ｃ（Ｃｌｌｚ）　ｚＮＨｃＯ（ＣＨｚ）　
ＩｚｃＨｚリゾキシン３−アミノプロビオン酸エステル
２７５ｍｇをトルエンに溶解し、ミリストイルクロリド
０．３９ｍ　１２を加え、氷冷した。そこへ、トリエチ
ルアミン０．２３ｍＡ！及び触媒量の４−ジメチルアミ
ノビリジン（ＤＭＡＰ）を加え、室温に戻し、２時間撹
拌した。酢酸エチルを加えて、０．１規定塩酸、ついで
、水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶剤を留
去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（シク
ロヘキサン：酢酸エチル−１：１）に付し精製し、目的
化合物８０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０Ｍｌｌ２　ｉｎ　ＣＤＣ７！：ｌ）δｐ
ｐｍ：６．１７（１｝１，ｂｔ，Ｊ＝８．　ｌｌｌｚ，
　ＮＨ）　，　４．　３１　（Ｈ（，　ｄｄ，　Ｊ＝１
１．　Ｌ　３．２Ｈｚ，　１３’Ｈ）　，　３．５８（
２１１ＩＱ，Ｊ＝５．　９１｛ｚ，　ＮｌｌＣｔ｛ｚｃ
ｌ！ｚｃＯ）　，　２．　６０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝
５．　９）ｌｚ，ＮＩＩＣＩＩＺＣＩＩ２ＣＯ），２．
３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯＮＨ），
１．５３〜１　．　７０　（２！Ｌ　ｍ，　ＣＨｚＣＨ
ｚＣＯＮｔ｛）　，１　．　２０〜１．　４０　（２０
１１，　ｂｓＣＨ３　（ＣＨＺ）　＋　ｏｃｔ−１ｚＧ
ＨｚＣＯ）　，　０．８８（３１１，　ｔ，　Ｊ＝６．
８Ｈｚ，ＣＨ３（ＣＨｚ）＋■Ｃｏ） 実施例１８ Ｒｈｚ−ＱＣ（ＣＨｚ）　ＪＨ−Ｐ−０（ＣＨｚ）　９
Ｃｌ｛３０ＣＨ２ＣＣ　ｊ２　３ 乾燥した塩化メチレン１５ｍβにｎ−デシルアルコーノ
レ１．１ｍｆｆｉを加えて｝容かし、トリエチノレアミ
ン１．４ｍｌを加えた。水冷下にトリクロロエチルホー
スフォロジク口リデート１．３３ｇを攪拌しながら加え
、室温で３時間攪拌を続けた。氷冷して、実施例１４の
化合物６９０ｍｇを加えて湿気を断って、５時間攪拌を
続けた。反応液に塩化メチレン．水各３０ｍ　ｌを加え
て３０分間撹拌後有機層を分離した。有機層を０．１規
定塩酸，飽和食塩水，５％炭酸水素ナトリウム水，各２
０ｍ　ｌで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去してカラメル状物質を得た。これをシクロヘキサンと
酢酸エチル１：１の混合液２０ｒｎ（ｌに？容かし、同
一の？容媒でつめたシリカゲノレカラムクロマトに付し
、シクロヘキサンと酢酸エチルの２：１の混合溶媒を流
出液として用いて精製し、ベンゼンより凍結乾燥をして
、３８０ｍｇの黄色粉末として目的化合物を得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ！　３）δｒｒ
−：４．５５（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝１．０｝１ｚ，ＣＣ　Ｉ
！ｓｃｌｈ）　．４．５３（１｝１，ｄ．Ｊ；１．０｝
１ｚ．ｃｃ　ｌ　３ｃＨｚ）　．４．３１　（１８．　
ｄ．　Ｊ＝１１．　１　．　３．　２｝１ｚ．　１３−
Ｈ）　．　４．０９　（２Ｈ．　ｑ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ
　，　ＮＨＣＨｚＣＨ　２ＣＯ）　．　２．６５　（２
Ｈ　．　ｔ，　Ｊ＝５．　９Ｈｚ　，　ＮＨＣＨｚＣ｝
ｌｚｃＯ）　．１．１５〜１．４３（１２１１．ｂｓ，
ＣＨｓ（ＣＨｔ），０）実施例ｌ９ リウム 残査に酢酸エチル，５χ炭酸水素ナトリウム各３０ｍ　
Ｉｌを加えて溶かし、不溶物を濾去後、有機層を分離し
た。有機層を０．１規定塩酸，飽和食塩水，５χ炭酸水
素ナトリウム，各２０ｍ　／！で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧下に溶媒を留去し
、残査をベンゼンより凍結乾燥して、目的物２０２ｍｇ
を黄色粉末状物質として得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　　ｉｎ　　ＣＤＣＡ’　３）　
　δｒｒｍ：４．２２（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１１　．　１
　．　３．２Ｈｚ．　１３−Ｈ）　．　３．　７３　（
２Ｈ．　ｂｄ，　Ｊ＝５．　９Ｈｚ，　ＮＨＣＨｚＣＨ
　ｚｃＯ）　，２．５６（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨＣＨｚＣＨ
ｚＣＯ），１．１２〜１．４８（ＩＯＨ，ｂｓ，ＣＨｓ
（ＣＨｚ）＊Ｏ），０．８２（３Ｈ，　ｔ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，ＣＩ，（ＣＨｚ）ｑＯ）実施例２０ ＯＮａ 実施例１８の化合物２７２　ｍｇをＴＨＦ２７ｍ　１２
に溶かし、ｐＨ４．２の１モルリン酸ナトリウム緩衝液
２７ｍ１をを加えてはげしく撹拌しながら亜鉛末２．７
ｇを加えた。室温で１時間撹拌後、減圧下に溶媒を留去
し、Ｒｈｚ−００Ｃ（Ｃ｝ｌｘ）　ｓＮ｝ｌｃＯＯｃＨ
ｚｃｃ　ｌ　ｚリゾキンシン２．５１ｇ及び６−（２，
２．２−　　トリクロロエトキシカルボニルアミノ）カ
プロン酸３．６８ｇをトルエンに溶解し、ＤＣＣ２．０
６ｇを加え更に触媒量の４−ピロリジノピリジンを加え
て、室温にて約２時間撹拌した。実施例１１と同様に処
理、精製を行い、？的化合物を得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｌ：＋）δｒｒｆ
ｆｉＩ：５．６７（ＩＨ．ｂｓ，ＮＨ）ｌ４．７１　（
２Ｈ，　Ｓ，　ｃｃ　ｊ！　ｓｃｌ｛ｚＯ）　Ｉ４．２
４（ＩＨ，ｄｄ，　Ｊ＝１１．１１３．２｝１ｚ，１３
−Ｈ）　，　３．　１５　（２Ｈ，　ｍ，　ＮＨＣＨｚ
）　，２．　３０〜２．　４５　（２｝１，　ｍ．　Ｃ
ＨｚＣ）実施例２１ リゾキシン６−アミノカプロン　エステルＲｈｚ−００
Ｃ（ＣＨｚ）　ｓＮＨｚ ２．９５ｇをテトラヒド口フラン６０ｍｌに溶解し、そ
こへ、ＩＭ−リン酸−ナトリウム水溶液６０ｍ　Ｉｔを
加えて、はげしく撹拌した。亜鉛末１０．０ｇを３回に
分け、１時問おきに加えた。３時間後、実施例αａと同
様に処理、精製を行い、目的化合物を１．６５ｇ得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ２ｓ）δｒｒｌ
Ｉ：４．２５（１１１．ｄｄ．Ｊ■１１．１，　３．２
Ｈｚ，　１３−Ｈ）　，　２．　９６（２Ｈ．　ｔ，　
Ｊ＝５．４Ｈｚ＋　ＮＨ２ＧＨｚ），２．３０〜２．４
５（２｝１，ｍ，ＣＨｚＣＯ）実施例２２ Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）　ｓＮＨｃｏ（ＣＨｔ）　ｓ
ｃｌ１３リゾキシン６−アミノカプロン酸エステル２４
６ｍｇ及びヘプタン酸１３０ｍｇをトルエンに溶解し、
ＤＣＣＩ７１ｍｇ及び触媒量の４−ビロリジノピリジン
を加えて、室温にて約２時間撹拌した。実施例１と同様
に処理し、精製して目的化合物１８７ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨ２　ｉｎ　ＣＤＣｊ！　３）δｒｒ
−：５．８３（Ｉｌｌ，ｂｔ，Ｊ＝６．８｝１ｚ，　Ｎ
Ｈ）　．　４　．２８　（ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０．
８，　３．　８Ｈｚ，　１３−Ｈ）　，　１　．　１８
〜１．　３５（８Ｂ．　ｂｓ，　ＣＨ３　（Ｃ｝１２）
　４ＣＨＺＣＯ）　，　０．　８９　（３Ｈ，　ｔ，　
Ｊ＝６．　８ＨＺ，　ＣＨ３　（ＣＨ．）　＊Ｃ｝ｌｚ
ｃＯ）実施例２３ リゾキシン６−（ノナノイルアミノ）カプロン酸エステ
ル Ｒｈｚ−００Ｃ　（ＣＨｚ）　ｓＮＨｃｏ　（ＣＨｚ）
　ｔｃＨｓリゾキシン６−アミノカブロン酸エステル２
４６ｍｇ及びノナン酸１５８ｍｇをトルエンに溶解し、
ＤＣＣ１７１ｍｇ及び触媒量の４−ピロリジノピリジン
を加えて、室温にて約２時間撹拌した。実施例２２と同
様に処理、精製し、目的化合物１９３ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ！　３）δｒｒ
ｍ：５．８３（ＩＨ，ｂｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，　Ｎ｝ｌ
）　，　４．　２７　（ｌ｝Ｉ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０．
　８，　３．８Ｈｚ，　１３−Ｈ）　，　１．　２３〜
１．３６（１２１＋，　ｂｓ，　Ｃｌｌｉ　（Ｃｌｉｚ
）　６Ｃ｝１２）　，　０．８８　（３１１，　ｔ，　
Ｊ＝６．　７Ｈｚ，ＣＨ３（ＣＨ．）６ＣＨ３ＣＱ） 実施例２４ リゾキシン６−（ウンデカノイルアミノ）カブロヱμＩ
芸仙乱と Ｒｈｚ−００Ｃ（Ｃｔｌｚ）　ｓＮＨｃＯ（ＣＨｚ）　
９ＣＨ：１リゾキシン６−アミノカブロン酸エステル２
４６ｍｇ及びウンデカン酸１８６ｍｇをトルエンに溶解
し、ＤＣＣ１７１ｍｇ及び触媒量の４−ピロリジノビリ
ジンを加えて、室温にて約２時間撹拌した。実施例２２
と同様に処理、精製して、目的化合物１７５ｍｇを得た
。

ＮＭＲ（２７０Ｍｆｌｚ　ｉｎ　ＣＤＣβ３）δｐｒ−
：５．８２（ＩＨ，ｂｔ．Ｊ＝６．８Ｈｚ，　ＮＨ）　
，　４．２７　（ＬＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝１１．　１，　
３．１Ｈｚ．　１３−Ｈ）　，　１．２０〜１　．　３
６　（１６｝１，　ｂｓ，　ＣＴｏ　（ＣＨｚ）　ａｃ
ＨｚｃＯ）　，　０．８９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．
　７Ｈｚ，　ＣＨ３　（ＣＨ．）　ｅｃ｝ＩｔＣＯ）実
施例２５ Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）＋＋ＮＨＣＯＯＣ）｛ｚＣＣ
Ｒ　３リゾキンシン２．５１ｇ及び１２−（２，２．２
−トリクロロエトキシ力ルポニルアミノ）ドデカン酸４
．６９ｇをトルエンに溶解し、ＤＣＣ２．０６ｇを加え
、更に触媒量の４−ピロリジノピリジンを加えて、室温
にて約２時間撹拌した。実施例（１）と同様に処理、精
製を行い、目的化合物２．５５ｇを得た。

ＮＭＲ（２７０Ｍ｝Ｉｚ　ｉｎ　ＣＤ（！！　３）δｐ
ｐｍ：５−　０１　（ｉｎ，　ｂｓ，　ＮＨ）　＋４．
７２（２Ｈ，　Ｓ，　ｃｃ　ｌ　ｚｃＨｚｏ）　，４．
２６　（ＩＨ，　ｄｄ，　．ｈｌＯ．０，　４．　１Ｈ
ｚ１３−Ｈ）　，３．３０　（２Ｈ，ｑ　，Ｊ＝８．　
１Ｈｚ　，　ＯＣＯＮｉ｛Ｃｌｌｚ）　，２．３８　（
２Ｈ　，　ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，（ＪＩｚＣＯ），１．
２３〜１．４２（１８Ｈ，ｂｓ，ＮＨＣＨｚ　（ＣＨｚ
）　９Ｃ｝＋２ｃｏ）実施例２６ リゾキシン１２−アミノドデカン酸エステルＲｈｚ−０
０Ｃ（ＣＩ｛ｚ）　Ｉ　ＩＮＨ２リゾキンシン１２〜（
２．２．２−　｝リクロロエトキシ力ルポニルアミノ）
ドデカン酸エステル１．７０ｇをテトラヒド口フラン４
０ｍ　ｌに？容解し、そこへ、１トリン酸一ナトリウム
を水溶液４０ｍ　ｌを加えて、はげしく撹拌した。亜鉛
末６０ｇを３回に分け、１時問おきに加えた。３時間後
、実施例１４と同様に処理、精製を行い、目的化合物１
．０ｇを得た。

ＮＭＲ（２７０Ｍｔｌｚ　　ｉｎ　ＣＤＣ　（！　３）
δＰＦ．＋４．２６（１１１，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１０
．　３Ｈｚ，　１３−ＩＩ）　，　２．８８　（２１１
，　ｂ　ｔ，　Ｊ＝８．　ＩＨＺ，　ＮＨ２ＣＨ２）　
，　２．　３５（２１＋，　ｔ，　Ｊ＝１０　８１１ｚ
，　Ｃｌ　ｚｃＯ）　，　１　．　６６　〜１．７８　
（２Ｈ，　ｍ，　ＣＨｚＣＨｚＣＯ）　，１．２５〜１
．４２（１６Ｈ，ｍ，ＮＨｚ（ＣＨｚ）ａｃＨｚｃ｝！
ｚｃｏ実施例２７ リヅキシン１２−（プロピオニルアミノ）ドデカン歇エ
ステル Ｒｈｚ−００Ｃ　（ＣＨｚ）　ＩＩＮＨＣＯＣＩＩｚＣ
Ｈｚリゾキンシン１２−アミノドデカン酸エステル４１
１ｍｇ及びブロピオン酸１１１　ｍｇをトルエンに溶解
し、ＤＣＣ２５７ｍｇ及び触媒量の４−ピロリジノビリ
ジンを加えて室温にて撹拌した。実施例１と同様に処理
、精製し、目的化合物２６７ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣ　ｌ　３）δｐｐ
−：５．４３（ＬＨ，ｂｓ，Ｎｉｌ）．４．２５　（１
８，　ｄｄ　，　Ｊ＝４．３，　１０．３Ｈｚ，　１３
−Ｈ）　，　２．　１８　（２ｔ｛，　ｑ，　Ｊ＝７．
６Ｈｚ，　Ｃｌ１３ＧＨｚＣＯ）　，　１．　１５　（
３Ｈ，　ｔ，　Ｊ；７．６ＨＺ，　Ｃｌ１３ＣＩＩＺＣ
Ｏ）実施例２８ リゾキシン１２−（バレリルアミノ）ドデカン酸エステ
ル Ｒｈｚ−００Ｃ（Ｃｔｔｚ）　＋　ＪＨＣＯ（Ｃｌｌｚ
）　３ｃＨｔリゾキンシン１２−アミノドデカン酸エス
テル４１１１ｍｇ及び吉草酸１５３ｍｇをトルエンに熔
解し、ＤＣＣ２５７ｍｇ及び触媒量の４−ビロリジノビ
リジンを加えて、室温にて撹拌した。実施例２７と同様
に処理、精製し、目的化合物３１９ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣ７！３）δｒｒ＋
＋＋：５．４０（１｝１，ｂｓ，ＮＨ），４．　２５　
（ＬＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝１０．０，　４．３Ｈｚ，　１
３−Ｈ）　，　１．２４〜１．４２　（１５１４，ｍ）
，０．９１（３｝１，　ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ．Ｃ｝ｌ．
，（ＣＨｚ）ＣＯ）実施例２９ Ｒｈｚ−ＱＣ（ＣＨｚ）　ｚｃｏ（Ｃ｝Ｉｚ）　ａｃＨ
ｚリゾキシン１．ＯＯｇに無水トルエン１６０ｍ　ｌ！
に溶かし、無水コハク酸３．２ｇ．　　−｝リエヂルア
ミン３．２ｇ，ビロリジノビリジン９６ｍｇを加えて、
湿気を断って６０℃で２２時間撹拌した。反応液を０．
２規定塩酸，飽和食塩水，５２炭酸水素ナトリウム水溶
液各１５０ｍｌで洗い、有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を留去してカラメル状の残め：
を得た。この残査を５χのメタノールを含む塩化メチレ
ンを流出液として用いてシリカゲルカラムクロマトで精
製し、ベンゼンより凍結乾燥して黄色の粉末状物質とし
て１　．　２２ｇのりゾキシン−１３−０−（３−カル
ボキシ）ブロピオン酸エステルを得た。この黄色粉末３
６３　Ｂを無水塩化メチレン３０ｍ　ｌに溶かしてｎ−
ノニルアルコール２１６ｍｇ，　ＤＣＣＩ５４ｍｇ，　
４−ピロリジノピリジン３７ｍｇを加えて湿気を断って
室温で撹拌した。２時間後に不溶物を濾去して、濾液を
０．１規定塩酸，飽和食塩水．５Ｘ炭酸水素ナトリウム
水溶液各３０１ＩＩ１で洗い、有機層を無水・硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去してカラメル状残査を得
た。この残査をシクロヘキサンと酢酸エチル３：２の混
合溶媒を流出液として、シリカゲルカラムクロマトで精
製し、最初のピークを集めて溶媒を留去した。残査をベ
ンゼンより凍結乾燥して、黄白色の粉末状物質として目
的物を２１４ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣＩ！）δｒｒ−：
４．２７（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ−１０．　３．４．　０Ｈｚ
．　１３−Ｈ）　，４．　１０（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６
．　８Ｈ２，　ＣＯＯＣＨ２　（Ｃ｝ｌｚ）　ｔ）　．
２．６０〜２．７５（４Ｈ，ｍ，ＯＯＣ（ＣＨｚ）ＣＯ
Ｏ）．１．１５　〜１．４０（１４８，ｂｓ，Ｃ００Ｃ
Ｈｚ（ＣＨｚ）ｔｃＨ３），０．８７（３｝１，　ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ．ＣＯＯ（ＣＨｚ）。ＣＨｓ） 実施例３０ 実施例２９の化合物をえる反応操作でｎ−ノニルアルコ
ールを用いるかわりにｎ−ウンデシルアルコールを用い
る以外は全く同様にして目的物を黄白色の粉末として１
７７ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣｊ！　３）δｐｐ
−：４．２７（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，　３．　８
Ｈｚ．　１３−Ｈ）　．　４．　１０　（２Ｈ，　ｔ，
　Ｊ＝６．　８Ｈｚ，　ＣＯＯＣＨｚ　（Ｃｌｈ）　９
）　，２．５７〜２．８０（４Ｈ，ｍ，ＱＣ（ＣＨｚ）
ｚｃｏ），１．１５〜１．４０（１８Ｈ，ｂｓ，　ＣＯ
ＯＣＨｚ　（ＣＨｚ）　９ＣＨ３）　．　０．８８（３
｝１，　ｔ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＯＱ（ＣＨｚ）　Ｉ
　ＯＣＲ３） 実施例３１ リゾキシン−１３−０−　（３−ｎ−　（｝リデシルオ
キシカルボニル）〕ブロピオン　エステル 実施例２９の化合物を得る反応操作で、ｎ−ノニル７／
Ｌ／：７−ルヲ用いるがわりにｎ−｝リデシルアルコー
　ル２５８ｍｇを用いる以外は全く同様に操作して目的
物を黄白色の粉末として２１２Ｂを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤ（１　３＞δｐｒ−
：４．２７（１｝！，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，　３．２Ｈ
ｚ，　１３−Ｈ）　，　４．１０（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝
６．８Ｈｚ，ＣＯＯＣＨ２　（ＣＨ．）　ｒ　ｒ　Ｃｔ
ｌｓ）　，２．　６０〜２．　８０　（４Ｂ．　ｍ，　
ＯＯＣ　（ＣＨ．）　ｚｃＯＯ）　，１．　１５〜１．
４０（２２Ｈ，　ｂｓ，　ＣＯＯＣＨｚ　（Ｃ！Ｉｔ）
　ｒ　ｔ（ｊｌ＋）　．　０．　８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，Ｃｏｏ（ＣＨｚ）　１２ｃＨ３）実施例３
２ リゾキシン３−（ペンジルチオ）ブロビオン酸エステル Ｒｈｚ−００Ｃ（ＣＨｚ）　ＺＳＳＣＨ２Ｃ６Ｈ５リゾ
キシン３−メルカプトプロピオン酸エステル７１３ｍｇ
を、ジメチルホルムアミドに溶解した。そこへ、ベンジ
ル２．４−ジニトロフェニルジスルフィド３２２ｍｇ及
び酢酸銀１６７ｍｇを加えて、室温にて２時間撹拌した
。析出物を濾去し、溶剤を留去した。

酢酸エチルを加えて、２％炭酸水素ナトリウム水溶液及
び水にて洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶剤
を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ−（
シクロヘキサン：酢酸エチル＝１＝１）にて精製し、目
的化合物４５０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　ｉｎ　ＣＤＣＩ！３）δＰＦ．
：７．２０　〜７．４０（５１１，ｍ，Ｃ．旦ｓ）．４
．２５（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１０．０Ｈｚ．１３
−｝１），３．９３（２８．　ｓ．　Ｃ６ＨＳＣＨ２）
　，２．　６０〜２．　７５　（４Ｈ，　ｂｓ　，　Ｓ
　（ＣＨｚ）　ｚｃＯ）実施例３３ リゾキシン３−メチルチオプロビオン酸エステルＲｈｚ
−００Ｃ（ＣＨｚ）　ｚｓｃＨｘａ）リゾキシン６２５
ｍｇをトルエンに溶解し、３−メチルチオプロピオン酸
クロリド０．４５ｍ　Ｉｔ　，　　ビリジン０．２５ｍ
ｊ！及び触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、
室温にて約３時間撹拌した。酢酸エチルを加え、０．２
規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水にて順に
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶剤
を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（
シクロヘキサン：書酸エチル＝１：１）にて精製し、目
的化合物４５０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（２７０Ｍ｝ｔｚ　　ｉｎ　ＣＤＣＩ　３）δＰ
ｒｅ：４．２８（ＩＩＩ，ｄｄ，Ｊ＝４、帆１０．２Ｈ
ｚ，１３−Ｈ），２．６５〜２．８５（４Ｈ，ｍ，Ｓ（
Ｃ！ｂ）ｚｃＯ），２．１７（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ３Ｓ） ｂ）リゾキシン１．２５ｇ及び３−ヨードブロビオン酸
１．２０ｇをトルエンに溶解し、ＤＣＣ　１．０３ｇを
加え、更に触媒量の４−ビロリジノビリジンを加えて、
室温にて２時間撹拌した。実施例ｌと同様に処理、精製
し、リゾキシン３−ヨードブロビオン酸エステル１．３
３ｇを得た。ただちに、アセトニトリル２０ｍ　Ａにり
゛ゾキシン３−ヨードフ゜ロビオン酸エステルを？容解
し、用時調製したメチルメルカプタンの銀塩０．　９２
ｇを加えて、室温にて８時間撹拌した。析出物を濾去し
、溶剤を留去した。酢酸エチルを加えて、５％炭酸水素
ナｌ−　ＩＪウム水溶液、及び飽和食塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を留去した。残渣をシ
リカゲルクロマト（シクロヘキサン：酢酸エチル−２＝
１）にて精製し、目的化合物９７０ｍｇを得た。

参考例エ 一規定水酸化ナトリウム１７０ｍ　ｌにβ−アラニン１
５．０６ｇを溶解した。そこへ２．２．２−　１−リク
ロ口エトキシ力ルポニルクロリド７５ｇ及び一規定水酸
化ナトリウム３４０ｍ　ｌを水冷下５時間かけて滴下し
た。

滴下終了後、室温に戻し一夜撹拌した。水３００ｍ　ｎ
及びエチルエーテル２００ｍｌを加えて不溶物を溶解後
分液し、水層を酢酸エチル３００ｍ　（！にて２回洗浄
した。水層を水冷下濃塩酸を用いて、ｐ＋＋・１．５と
し、酢酸エチル３００ｍ　ｌにて抽出した。飽和食塩水
にて洗い、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後，溶剤を留
去した。残留物にシクロヘキサン及び酢酸エチルを１０
０ｍ　ｆｌずつ加えて室温にて一夜放置した。析出物を
濾取し、シクロヘキサン５０ｍ！にて洗い乾燥し、目的
化合物３３．８ｇを得た。

融点ｍ−ｐ，　８９．４〜９１．Ｏ゜Ｃ６−（２，２．
２−　　トリクロ口エトキシ力ルポニルアミ／）カブロ
ン酸（融点８７．３〜８９．０’Ｃ）及び１２−　（２
，２．２−　｝リクロロエトキシ力ルポニルアミノ）ド
デカン酸　融点６９．８〜７２．６℃も上記と同様な方
法を用いて合成した。

参考例２ １２−トリクロ口エトキシ力ルポニルオキシドデ左ｌ姐 １２−　ヒドロキシドデカンｌＦｆｆｉ４．３２ｇを＠
酸エチル２００ｍ　！！，水３０ｍ　Ｉ！に溶かして、
ジフエニルジアゾメタンを加えて室温で一夜撹拌した。

酢酸約１０ｍ　Ｉ！を加えて過剰のジフェニルジアゾメ
タンを分解した後、水１００ｍ　ｌ！で洗って有機層を
分離した。この有機層を５χ炭酸水素ナトリウム水、及
び飽和食塩水各１００ｍ　７！で２回洗った後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して９．２ｇの黄
色の粘稠厚油状残査を得た。この残査を１０χの酢酸エ
チルを含むシクロヘキサンを流出液としてシリカゲルヵ
ラムクロマトで精製して、５．２ｇの淡黄色の粘稠厚油
状物質として１２−ヒト口キシドデカン酸ベンツヒドリ
リルエステルを得た。このエステルを無水酢酸エチル４
００ｍβに溶かし、水冷下にビリジン１３．７ｍ４を力
■え、１０ｍｌの酢酸エチノレに冫容がしたトリクロ口
エトキシ力ルボニルクロリト３．４８ｇを約１５分間か
けて滴下した。不溶性の塩が析出するが、室温にもどし
てさらに２時間撹拌した。反応液を０．５規定塩酸２０
０ｍ　ｌで洗った後、飽和食塩水５χ炭酸水素ナトリウ
ム水各１００ｍεで洗い、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去して得られた残査を２０χ
酢酸エチルを含むシクロヘキサンを流出液としてシリカ
ゲル力ラムクロマトで精製し、無色透明の粘稠油状物質
を得た。

この油状物質をアニソール５ｍｌに溶かし、水冷下にト
リフルオロ酢酸２０ｍ　ｊ！を加えて１時間放置した。

減圧下に溶媒を留去して、トルエン３０ｍ　ｌを加えて
留去する操作を３回くりかえし、残査を酢酸エチル，水
１００ｍｌに溶かした。有機層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水１００ｍ　Ｒを加えたところ乳濁してしまったので
濃塩酸を用いてρＨを約１と厚し、有機層を分離後、飽
和食塩水１００ｍ！で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に溶媒を留去して油状残査を得た。これを
シクロヘキサンー酢酸エチル２：１の混合溶媒を流出液
として、シリカゲルカラムクロマトで精製し、ｎ−ヘキ
サンより結晶化し３．　９６ｇの白色盤状結晶として表
記目的化合物を得た。

融点：　４４．６〜４６．４℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） を有するリゾキシン誘導体またはその塩。 式中、ｎは１〜２５の整数を示し、 Ｘは酸素、硫黄もしくは窒素原子またはカルボニル基を
   示し、 Ｘが酸素原子のとき、Ｒは水素原子、脂肪族アシル基、
   アルコキシカルボニル基、ホスホノ基、アルキルホスホ
   ノ基またはジアルキルホスホノ基を示し、 Ｘが硫黄原子のとき、Ｒは水素原子、脂肪族アシル基、
   アルキル基、アラルキル基、シクロアルキル基、ヘテロ
   シクリル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基
   、アラルキルチオ基またはヘテロシクリルチオ基を示し
   、 Ｘが窒素原子のとき、ＲはＲ＾１、Ｒ＾２を示し、Ｒ＾
   １およびＲ＾２は、同一または異なって、水素原子、脂
   肪族アシル基、アルキル基、アルコキシカルボニル基、
   ホスホノ基、アルキルホスホノ基またはジアルキルホス
   ホノ基を示し、 Ｘがカルボニル基のときＲはアルコキシ基を示す。 上記のアルキル基ならびに脂肪族アシル基、アルコキシ
   カルボニル基、アルキルホスホノ基、ジアルキルホスホ
   ノ基、アルキルチオ基およびアルコキシ基のアルキル部
   分のアルキル基はＣ＿１〜Ｃ＿２＿５の直鎖もしくは分
   枝鎖の置換基を有してもよいアルキル基を示す。 上記のアラルキル基およびアラルキルチオ基のアラルキ
   ル基はＣ＿７〜Ｃ＿２＿０の置換基を有してもよいアラ
   ルキル基を示し、シクロアルキル基はＣ＿３〜Ｃ＿７の
   置換基を有してもよいシクロアルキル基を示し、ヘテロ
   シクリル基およびヘテロシクリルチオ基のヘテロシクリ
   ル基は窒素、酸素または／および硫黄原子を含むＣ＿４
   〜Ｃ＿６の置換基を有してもよいヘテロシクリル基を示
   す。