JPH02134364A - ３−（４−エトキシ−２−アミノフエニル）ピリジンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、６−（４−エトキシ−２−アミノフェニル）
ピリジンの新規な製法に関する。

本発明の目的化合物は、医薬品、廣薬、液晶等の製造用
中間体として有用な化合物である。

〔従来の技術〕

５−（４−エトキシ−２−アミノフェニル）ピリジンは
、４−メトキシ−２−ニトロアニリンを原料とし、疑似
ボンバーブ反応によりピリジンを結合させ、メトキシ基
をエトキシ基に転換シテ５−（４−４ト＋シー２−ニト
ロフェニル）ピリジンとしたのち、還元することにより
製造できる。（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、　１９４Ｌ　
４０６〜４１５参照）。しかしこの方法は、ピリジンの
位置異性体が生成し分離が困難であること、樹脂状物質
が生成すること、低収率であることなど、工業的生産に
は適していない。５−（４−エトキシ−２−ニトロフェ
ニル）ピリジンは例えばジエチル−（６−ピリジル）ボ
ランを４−ブロム−６−ニトロフエニトールトハラシウ
ム触媒の存在下に反応させることによりきわめて短工程
で製造できるが、この方法は原料及び触媒が高価である
こと、窒素もしくはアルゴン気流下で触媒を慎重に取扱
うことが必要であり、その条件により収率に大きく影響
する等の問題があり、工業的製法としての適用は困難で
ある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、６−（４−エトキシ−２−アミノフェニル）
ピリジンを工業的有利に製造する方法を提供することで
ある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、３−（４−エトキシ−２−アミノフェニ
ル）ピリジンを製造する方法を種々検討した結果、公知
方法に比べて高収率で有利に製造できる方法を見出し、
本発明を完成した。

本発明＋！、４−メシルオキシ−２−ニトロトルエン（
ＩＩ）をエチルエーテル化し、次いでピロリジン及びＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応
させ、得られる１−（４−エトキシ−２−ニトロスチリ
ル）ピロリジンＧＶ）ヲビリジン環形成反応に付して６
−（４−エトキシ−２−ニトロフェニル）ピリジン（Ｖ
ｌとナシ、これを還元することを特徴とする、！ｌ　−
（４−エトキシ−２−アミノフェニル）ピリジン（Ｉｌ
の製法である。

本発明は、また５　−（２，４−ジニトロフエニル）ピ
リジン（Ｖ［を部分還元処理して３−（４−アミノ−２
−ニトロフェニル）ピリジンへ旬となし、これをジアゾ
氷解反応に付し、得られる３−（４−ヒドロキシ−２−
ニトロフェニ／ｌ／）？’リジン（至）をエチルエーテ
ル化して化合物（’ｉ’ｌとなし、これを還元すること
による化合物（１）の製法である。

本発明は、さらに６−（４−エトキシフェニル）ピリジ
ン■をブロム化してろ−（６−ブロモ−４−エトキシフ
ェニル）ピリジン■）となし、これをナトリウムアミド
の存在下にベンジルアミンと反応させ、ベンザイン経由
で位置選択的ＫＩられる３−（２−ぺ／ジルアミノー４
−エトキシフェニル）ピリジン（５）ヲ脱ヘンシル化ス
ることによる化合物（１）の製法である。

これらの方法を反応式で示すと下記のとおりである。

〔製法１〕 〔製法２〕 〔製法６〕 以下に本発明方法を説明する。

製法１： ４−メシルオキシ−２−ニトロトルエン（Ｉｔ）（Ｊ、
　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　５０２２１６　（１９８７）
参照）を脱メシル化し、エチルエーテル化する。

脱メシル化反応は、通常のアルカリ加水分解が適用され
、同時にエチルエーテル化反応を行うこともできる。エ
チルエーテル化は、例えばジエチル硫酸、沃化エチル等
を用い、加熱攪拌することにより進行する。反応は定量
的であり、エチルエーテル体（Ｉｌｌ）が得られる。

次いで化合物（ＩＩＩ）をＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミ
ドジメチルアセタールをピロリジンと溶媒中で加熱攪拌
下に反応させると、１−（４−エトキシ−２−ニトロス
チリル）ピロリジンＱＶ）が得られる。溶媒としてはＤ
ＭＦがあげられる。

次いで化合物ｙ）をピリジン環形成反応に付すことによ
り、化合物（Ｖ）が得られる。

ピリジン環形成反応は、溶媒中で化合物（ＩＶ）をアク
ロレイン次いでヒドロキシアミン塩酸塩と反応させるこ
と罠より進行する。なおアクロレインと反応させて中間
生成物を単離したのち、ヒドロキシアミン塩酸塩と反応
させることもできる。

化合物（Ｖ）のニトロ基の還元処理は、常法により、硫
化水素ナトリウム、鉄又は亜鉛／酢酸、塩化第−錫等を
用いることが好ましい。

この方法によれば、目的化合物（１１を７０〜９０％の
高収率で製造することができ、大量生産も容易であり、
工業的に極めて有利である。

製法２： ３−フェニルピリジン（、ｙｏＭｅｄ、Ｃｈｅｍ、２４
１４７５　（１９８１）参照）をニトロ化して得られる
Ｓ　−（２，４−ジニトロフエニル）ピリジン（２）を
、常法で還元することにより４−アミン体（至）が得ら
れる。還元は、硫化水素ナトリウム、硫化ナトリウム等
を用い加熱還流することにより容易に進行する。

化合−（２）をジアゾ水解反応に付して３−（４−ヒト
０キシ−２−ニトロフェニル）　？”　リ、）ン６１Ｄ
を得る。ジアゾ水解反応は、濃硫酸の存在下に水冷攪拌
しながら、亜硝酸ナトリウムと反応させることにより進
行する。次いで酸加水分解することにより、化合物幡が
定量的に得られる。

化合物−をエチルエーテル化することにより、化合物（
Ｖ）となし、以下製法１と同様に還元することにより目
的化合物（１）を収率８０〜９０％で製造できる。エチ
ルエーテル化は、ジエチル硫酸、沃化エチル等を用いる
方法により容易に進行する。

製法３： ６−（４−エトキシフェニル）ピリジン■（Ｊ、　Ｍｅ
ｄ、Ｃｈｅｍ、　２４　　）４７５ＣＡ９８１））Ｋ臭
素を作用させて得られる３−（６−プロモー４−エトキ
シフェニル）ピリジン■）にナトリウムアミドをベンジ
ルアミンの存在下に反応させると、６−＜２−ベンジル
アミノ−４−エトキシフェニル）ピリジン閃）が得られ
る。

化合物僚）と臭素の反応は、鉄粉等の触媒の存在下に加
熱攪拌することにより進行する。次いで化合物■）をナ
トリウムアミドと反応させるとベンザインが形成し、こ
れをベンジルアミンと反応させると化合物（至）が得ら
れる。反応はベンジルアミンを溶媒として用いて、加熱
攪拌することにより進行する。

化合物■）を接触還元に付し、脱ベンジル化することに
より目的物（１）が得られる。接触還元はパラジウム−
炭素等を用いる常法により行うことができる。

〔発明の効果〕 本発明方法によれば、６−（４−エトキシ２−アミノフ
ェニル）ピリジン（＋１を工業的に有利に製造すること
ができる。

実施例１ （１）４−二トキシ−２−ニトロトルエン（Ｉｎ）の製
造：４−メシルオキシ−２−ニトロトルエン（ＩＩ）　
２０５９をエタノール２１に溶解し、ＮａＯＨ５５゜５
５９の水（４６０ｍｌ）溶液を加え、１、３時間加熱還
流したのち（ＴＬＣで化合物■の消失を確認）、ジエチ
ル硫酸ｌ、Ｑｍｌを加え、１時間加熱還流した。さらに
ジエチル硫酸５ＱｆｆｉＡ！及びＮａＯＨ１Ｂ、５９を
加え、３０分間加熱還流しジエチル硫酸３０ｍ１及びＮ
ａＯＨ１１，Ｏｊｉを追加し、１時間加熱攪拌すると、
フェノール体は消失した。

エタノールを留去し、水９００ｍ１及びグリシン６０ｇ
を加え、６０℃で１時間攪拌した。

反応液をベンゼン２、３１で抽出し、ｌＮ−ＮａＯＨ及
び飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥したのち溶媒を留去
すると、黄色油状物として化合物ｆｌｌＤ１５５、６２
　ｇ（９６，９％）が得られた。沸点１４０〜１４２℃
。

（２）　１−　（４−エトキシ−２−ニトロスチリル）
ピロリジンＯＶ）の製造： （１）で得られた化合物（［［ｌ）　１５０．４　ｇを
ＤＭＦ’　４　（１０１に溶解し、ＤＭＦ　（ＯＣＨｓ
）２（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ル）１３３ｍｌ及びピロリジン８５．１１ｎｌを加え、
浴温１１０℃で３時間加熱攪拌したのち、ＤＭＦ　（０
ＣＨｓ　）＊　１５−５ｎｌ及びピロリジン８゜３ｍ／
！を追加し、２時間加熱攪拌を続けた。

次いで溶媒を減圧留去し、濃赤紫色残留物にメタノール
２８０　ｙｎｔを加え、冷所に一夜放置した。析出結晶
を枦取し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）混液２
ａａｔｒｌ及びｎ−ヘキサン１００ｒＡｔで順次洗浄し
、風乾すると、濃赤紫色プリズム品として化合物（Ｍ）
　２０２．８６　、！？　（９３゜２％）が得られた。

融点７４〜７５°Ｃ３（３）　３−　（４−エトキシ−
２−ニトロフェニル）ピリジン（Ｖ）の製造： Ａ法：（２）で得られた化合物ＧＶ）　７８７９１ｃ　
トルエン（又はエーテル）１０ｊを加え、外温４０℃で
３０分間攪拌して溶解したのち、水冷下５０分間攪拌し
て冷却し、アクロレイン４００ｒｎｌ及びトルエン６０
０ｍ１の混液を２０分間で滴下した。外温を２５℃にセ
ットし、２２時間攪拌した。次いで氷水冷却下に攪拌し
ながら、０．２５Ｎ　−ＨＣＩの冷水溶液１５１を加え
、外温を２５℃にセットし、２６時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル（６１Ｘ３）で抽出し、抽出液を水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、芒硝で乾燥したのち溶媒を留去
すると、粗淡褐色油状物９４Ｑｆｌが得られた。

この油状物９４０ｇをインプロパツール１２１に溶解し
、氷水冷却下にヒドロキシアミン・塩酸塩８３３ｇの水
（４１）溶液を内温１５℃以下で滴下し、室温に戻し４
０分間攪拌したのち、１００℃で２時間加熱還流した。

冷後、反応液にベンゼン６１を加え２Ｎ　−ＭＣＩ水溶
液１６．４２で逆抽出し、水層をベンゼンで洗浄した。

その水層を５０％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性（ｐＨ１
０′以上）とし、ベンゼン２０７で抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄したのち、芒硝で乾燥し、溶媒を留去す
ると、褐色油状物７４０ｇが得られた。

この油状物を酢酸エチル３１に溶解し、シリカ４６０ｇ
を加え、減圧乾固した。カラムにシリカゲル１．３ｋｇ
及び前記の油状物を吸着したシリカゲルを充填し、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（２：１）混液（約１８１）〜同
（１：１）混液（約４０１）で溶出すると、淡黄色結晶
として化合物（Ｖ）　５４７　ｇ（７４，６％）が得ら
れた。

融点６１〜６３°Ｃ〔酢酸エチル−１１−ヘキサン（３
：１））。

Ｂ法：（２Ｊで得られた化合物奴）１０．ＯＮをトルエ
ン１６０ｍ１中で室温で１５分間攪拌して溶解したのち
、アクロレイン５．１　ｍｌを加え、４０℃で１日間攪
拌した。次いで反応液を氷水冷却下に攪拌し、１０分抜
上ドロキシアミン塩酸塩１０．９Ｊの水（４０ｍｌ）溶
液を加え、室温に戻し４０分間攪拌し、さらに浴温１０
０℃で２時間加熱還流した。

今後、反応液を２　Ｎ−ＨＣｌ　１９０ｒｎ１で逆抽出
し、水層をベンゼンで洗浄した。そのベンゼン洗液を２
　Ｎ−ＨＣｌ　３０ｍｌで逆抽出し、水層を合せて２５
％ＮａＯＨ水溶液約１００＋＋＋Ｊを加えてｐＨ１０以
上とし、ベンゼン３００ゴで抽出し、飽和食塩水で洗浄
し、芒硝で乾燥したのち溶媒を留去すると、粗褐色油状
物８．７７９が得られた。この油状物８．７７９をベン
ゼンに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィに付
し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）混液で溶出す
ると、化合物（Ｖ）　５．１２４　ｇ（５５，０％）が
得られた。

（４）　３−　（４−エトキシ−２−アミノフェニル）
ピリジン（１）の製造： （３）で得られた化合物（Ｖ）　８　ｏ　ｏ　ｇをメタ
ノール−トルエン（１：１）混合溶媒４１に溶解し、浴
温８０℃で加熱還流下７０％Ｎａ５Ｈ６４０、！ｉ’の
７０％メタノール水（２１）溶液を約５０分間で滴下し
た。原料が残存する場合には、さらに７０％Ｎａ５Ｈ５
２ｇを添加し、３０分後に溶媒を留去し、残留物をクロ
ロホルム８１及び水４１に懸濁し、氷水冷却下に１０％
馬０２水溶液２．４１を約３０分間で滴下し、２０分後
にクロロホルム層を分離し、水層なりロロホルム４１で
抽出した。クロロホルム層を合せてＡ、ＮａＨ３Ｏ３（
４００９／　１２１　Ｈ＊Ｏ）及び飽和食塩水で順次洗
浄し、芒硝で乾燥したのち、シリカゲルショートカラム
に付し、クロロホルム−メタノール（１００：１）で溶
出すると、結晶性の粗製物６５７　＆　（９３，７％）
が得られた。この粗結晶ｂＳｙ＆をクロロホルム−ｎ−
へキサン（１：３）から再結晶すると、融点１２６〜１
２８℃の淡黄色結晶として目的化合物（１）５７９．！
ｉ！（８２，６％）が得られた。

実施例２ ｔｌ）　３−　（２，４−ジニトロフエニル）ピリジン
（２）の製造： ６−フェニルビリジン６．４ｇを冷却した濃硫酸２５１
Ｒｔに攪拌しながら加えたのち、発煙硝酸７　ｍｌを滴
下し、浴温５０℃で１夜攪拌した。反応液を氷水に注ぎ
、ＮａＯＨでアルカリ性とし、ベンゼンで抽出した。こ
の抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、残留物をベンゼン−ｎ
−ヘキサンから再結晶すると、黄色針状晶として化合物
！Ｘ１７．９７ｐ（７８，８％）が得られた。融点１２
８〜１３０℃。

＋２＞　５−（４−アミノ−２−ニトロフェニル）ピリ
ジンＧ雀の製造： （１）で得られた化合物（〜ｉ）　４．３．９をメタノ
ール−）ルエｙ（２：　１　）　１７０ｍｌに溶解し、
７０％Ｎａ５Ｈ２，４、！ｉ’を加えて浴温８０℃で１
、３時間加熱還流した。今後、メタノールを留去し、残
留物をクロロホルム６５Ｉｉｔと水４５ｍ１の混液に溶
解し、水冷下、内温１０℃以下になるように、１０　％
　Ｈ２Ｏ２水溶液２５．７ｍｌを約２０分間で滴下し、
さらに１時間攪拌を続けた。反応液からクロロホルム層
を分離し、さらにクロロホルム６０　ｍｌで抽出した。

有機層を合わせ、水、２．７％ＮａＨ３Ｏ１水溶液及び
飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝で乾燥したのち溶媒を留
去し、粗結晶３，６タを得た。この粗結晶３．６ｇをク
ロロホルム−ｎ−ヘキサン（１：１）に溶解し、再結晶
を繰り返すと、橙黄色粉末として、化合物％１１３．４
５９　（９５，６％）が得られた。融点１４０〜１４３
℃（分解）。

＋３）　５−（４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）
ピリジン帽の製造： （１）で得られた化合物（）ｌ　７．７０．９を濃硫酸
６．Ｏｆ３ｍｌ、水１６．９４ｍ１及び氷１６．１７　
ｇからなる冷却溶液に加え、攪拌下に亜硝識ナトリウム
２゜９６９の水（１０，７１１７り溶液を滴下し、その
まま１０分間攪拌した。この溶液を、浴温１８０℃で加
熱攪拌した濃硫ｔｌ！　３８、３　ｒａｌ−水１９．２
５　ｍｅ混液に３６分かけて滴下した。滴下後、６０分
間同温度で反応させたのち、５０％ＮａＯＨ溶液でｐＨ
６とし、酢酸エチルで抽出し、抽出液を芒硝で乾燥した
のち、濃縮し、析出した結晶をクロロホルムで洗浄する
と、黄色結晶として化合物（’４７．６７　、！ｉ’　
（９９，１％）が得られた。

融点１９４〜１９５℃。

＋４）　３−（４−エトキシ−２−ニトロフェニル）ピ
リジンｆＶ）の製造： Ａ法＝（６）で得られた化合物ｆｉ４．８９．！ｉ＋及
び炭酸カリウム６、６１　Ｎをアセトニトリル２０６ｍ
１及びＤＭＦ　３４１Ｒ１の混液に加え、ジエチル硫酸
６゜１４ｇを加えて、７０℃で４、３時間加熱攪拌した
。反応後、アセトニトリルを留去し、飽和グリシン水溶
液７Ｑｍｌを加え、浴温６０℃で１時間加熱攪拌した。

反応液をベンゼンで抽出し、Ｉ　Ｎ　−ＮａＯＨ、食塩
水及びＮａ２ＳＯ４溶液で順次洗浄したのち濃縮し、残
留物をシリカゲルカラム（溶媒クロロホルム）で分離精
製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（２
：　１　）から再結晶すると、黄色結晶として、化合物
（Ｖ）　Ｓ。

６２９　（７２，２％）が得られた。

Ｂ法：（３）で得られた化合物−１，９９をＤＭＦに溶
解し、炭酸カリウム１．４ｇ及び沃化エチル０゜７３ｍ
１を加え、室温に１夜放置したのち、沃化エチル０．１
４　ｍｌを追加し、４時間攪拌したのち、氷水７Ｑｍｌ
に反応液を注ぎ、エタノールで抽出し、水及び飽和食塩
水で順次洗浄した。抽出液を芒硝で乾燥したのち、溶媒
を留去すると、褐色油状物２．０４９が得られた。これ
を酢酸エチル−ｎ−へキサン（１：２・）から再結晶す
ると、化合物ｔＶ）　１．８０４９　（８４％）が得ら
れた。

以下実施例１と同様にして、６−（４−エトキシ−２−
アミノフェニル）ピリジン（１）を製造した。

実施例６ （１）３−Ｃ６−ブロム−４−エトキシフェニル）ピリ
ジン（Ｘ）の製造： ３−（４−エトキシフェニル）ピリジン（資）１９１９
を酢酸４Ｑｍｌに溶解し、鉄粉２２３ｍｇを加え、外温
６０℃で加熱攪拌下に臭素１１．２、３１の酢酸（２ｏ
ｍｚ）溶液をゆっくり滴下した。滴下後、１、３時間加
熱攪拌したのち、反応液に水１２０ｍ／を加え、Ｎａ２
Ｓ２Ｏ４を少量ずつ加えて反応液の色が橙色から黄色を
経て白色まで変化したところで、炭酸ナトリウムを加え
て中和し、さらにＮａＱＨでアルカリ性とし、ベンゼン
２５Ｏｍｌで抽出した。ベンゼン層を飽和食塩水で洗浄
し、芒硝で乾燥したのち、溶媒を留去し、得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〔ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（１：１）で溶出〕で分離精製し、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサンから再結晶すると、白色針状晶とし
て、化合物（Ｘｊ　１２−２４９　（８８％）が得られ
た。融点９５〜９７℃。

＋２）　３−（２−ベンジルアミノ−４−エトキシフェ
ニル）ピリジン（至）の製造： ナトリウムアミド２．３４　！ｉＫべ／ジルアミンｊ４
ｍｌを氷水全却下攪拌しながら加え、１５分間攪拌した
のち室温に戻し、１〜２時間攪拌した。化合物（Ｘｌ　
８．３４　ｇをベンジルアミン２６罰に溶解し、この溶
液を前記のナトリウムアミド溶液に室温で滴下し、外温
６０℃で２時間攪拌しく：　ＴＬＣで化合物（Ｘ）、の
消失を確認〕、ＮＨ，Ｃ１１゜６ｊ！及びメタノール２
０ｍ１を加え、反応液を均一溶液とした。減圧下にメタ
ノールを留去したのち過剰のベンジルアミンを回収した
。残留物にクロロホルム３０ｍＪを加え、２Ｎ−塩酸６
００　ｍｌで逆抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄し、Ｎ
　ａ２ＣＯｓで中和したのちＫＯＨを加えてアルカリ性
とし、ベンゼン２００　ｍｌで抽出し、飽和食塩水で洗
浄し、芒硝で乾燥したのち溶媒を留去し、得られた残留
物９４２９をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（２，
５％メタ／−ル／クロロホルムで溶出）で分離精製する
と、褐色油状物として、化合物ＩＥ　７、３７　Ｎ　（
８３％）が得られた。

融点１６８〜１７２℃（塩酸塩）。

＋５）　３−　（４−エトキシ−２−アミノフェニル）
ピリジン（１）の製造： （２）で得られた化合物（ＸＩ）　７、３７　ｇを酢Ｆ
ＢＩ　５０　ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ１５ｇの存
在下に水素気流下、６０°Ｃで接触還元を行った。約２
時間後、１０％Ｐｄ　−Ｃを戸去し、Ｆ液の溶媒を留去
し、残留物に水１００ｍＪを加え、Ｎａ２ＣＯ３で中和
したのち、ＮａＯＨでアルカリ性とし１．クロロホルム
７５ｍ／！で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
したのち、溶媒を留去して得られた残留物５ｇをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン−アセトン
（５：３〜１：１）で溶出〕で分離精製し、ｎ−ヘキサ
ンから結晶化すると、目的化合物ｔｌ）２．９７　Ｆ　
（５７％）が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、４−メシルオキシ−２−ニトロトルエンをエチルエ
   ーテル化し、次いでピロリジン及びＮ，Ｎ−ジメチルホ
   ルムアミドジメチルアセタールと反応させ、得られる１
   −（４−エトキシ−２−ニトロスチリル）ピロリジンを
   ピリジン環形成反応に付して３−（４−エトキシ−２−
   ニトロフェニル）ピリジンとなし、これを還元すること
   を特徴とする、３−（４−エトキシ−２−アミノフェニ
   ル）ピリジンの製法。 ２、３−（２，４−ジニトロフエニル）ピリジンを部分
   還元処理して３−（４−アミノ−２−ニトロフェニル）
   ピリジンとなし、これをジアゾ水解反応に付し、得られ
   る３−（４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）ピリジ
   ンをエチルエーテル化して、３−（４−エトキシ−２−
   ニトロフェニル）ピリジンとなし、これを還元すること
   を特徴とする、３−（４−エトキシ−２−アミノフェニ
   ル）ピリジンの製法。 ３、３−（４−エトキシフェニル）ピリジンをブロム化
   して３−（３−ブロモ−４−エトキシフェニル）ピリジ
   ンとなし、これをナトリウムアミドの存在下にベンジル
   アミンと反応させ、ベンザイン経由で位置選択的に得ら
   れる３−（２−ベンジルアミノ−４−エトキシフェニル
   ）ピリジンを脱ベンジル化することを特徴とする、３−
   （４−エトキシ−２−アミノフェニル）ピリジンの製法
   。