JPH03220180A - イソキサゾリン誘導体 - Google Patents
イソキサゾリン誘導体Info
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- JPH03220180A JPH03220180A JP1424090A JP1424090A JPH03220180A JP H03220180 A JPH03220180 A JP H03220180A JP 1424090 A JP1424090 A JP 1424090A JP 1424090 A JP1424090 A JP 1424090A JP H03220180 A JPH03220180 A JP H03220180A
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は新規なインキサシリン誘導体に関する。
本究明のインキサシリン誘導体は、抗炎症剤、鎮補削及
び解熱剤として有用な一般式 （式中、１″？１及びＲ２は同−又は相異なって、水素
原子、低級フルコキシ基を示す。）で表わされる（３．
４−ノアリールインキサシ−ルー５−イル）酢酸誘導体
の製造中間体として有用である。
び解熱剤として有用な一般式 （式中、１″？１及びＲ２は同−又は相異なって、水素
原子、低級フルコキシ基を示す。）で表わされる（３．
４−ノアリールインキサシ−ルー５−イル）酢酸誘導体
の製造中間体として有用である。
（従来のＩ支術）
特開昭５６−５９７６４号公報には抗炎症、鎮痛、及び
解熱作用を有する化合物として（３，４−ジアリルイン
キサシ−ルー５−イル）酢酸誘導体が開示されており、
その製法としては（１）同公報及び（２）特開昭６０−
７５４７１号公報に記載された方法が知られている。
解熱作用を有する化合物として（３，４−ジアリルイン
キサシ−ルー５−イル）酢酸誘導体が開示されており、
その製法としては（１）同公報及び（２）特開昭６０−
７５４７１号公報に記載された方法が知られている。
特開昭５６−５９７６４号公報
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記に同じ）
３．４−ノアリール−５−メチルインキサゾールをテト
ラヒドロ７ラン中、ドライアイスニア七トン冷Ｊ」下、
１１−ブチルリチウムで処理し、次いで得られる反応混
合物を粉砕したドライアイスの中に注入し、次いで酸処
理する方法。
ラヒドロ７ラン中、ドライアイスニア七トン冷Ｊ」下、
１１−ブチルリチウムで処理し、次いで得られる反応混
合物を粉砕したドライアイスの中に注入し、次いで酸処
理する方法。
特開昭Ｇｏ−７５４７１号公報
（式中、Ｘはハロゲン原子−を示し、Ｒ１及び１（２は
前記に同じ） ３．４−ジアリール−５−メチルインキサゾールをハロ
ゲン化剤、次いでシアン化剤と反応させ、３．４−ジア
リール−５−シアノメチルインキサゾールを得、これを
加溶媒分解する方法。
前記に同じ） ３．４−ジアリール−５−メチルインキサゾールをハロ
ゲン化剤、次いでシアン化剤と反応させ、３．４−ジア
リール−５−シアノメチルインキサゾールを得、これを
加溶媒分解する方法。
本発明者らは（３，４−ジアリールインキサシ−ルー５
−イル）酢酸誘導体の工業的製法について検討を行って
きたが、（１）及び（２）に示された方法は種々の問題
点を有していることが明らかとなった。
−イル）酢酸誘導体の工業的製法について検討を行って
きたが、（１）及び（２）に示された方法は種々の問題
点を有していることが明らかとなった。
即ち、（１）の方法は合成試剤である１１−ブチルリチ
ウムが発火性が高く、多量に使用した場合、火災及び安
全性の面で問題がある。更に無水条件が必須である反応
に＠湿性の高いドライアイスを使用すること、又−７０
℃の低温反応条件で行うことは操作性を含めて作業効率
上問題がある。（２）の方法は（１）の工程より複雑で
あり、又、シアン化合物を使用するため、工業的製法と
して、安全性の面から好ましくない。
ウムが発火性が高く、多量に使用した場合、火災及び安
全性の面で問題がある。更に無水条件が必須である反応
に＠湿性の高いドライアイスを使用すること、又−７０
℃の低温反応条件で行うことは操作性を含めて作業効率
上問題がある。（２）の方法は（１）の工程より複雑で
あり、又、シアン化合物を使用するため、工業的製法と
して、安全性の面から好ましくない。
（発明が解決しようとする課題）
本発明の目的は簡単な工程により、危険な試薬を用いず
、安全性及び操作性の面から優れた方法により、化合物
（Ａ＞を製造するための中間体として有用な新規なイン
キサシリン誘導体を提供することにある。
、安全性及び操作性の面から優れた方法により、化合物
（Ａ＞を製造するための中間体として有用な新規なイン
キサシリン誘導体を提供することにある。
（課題を解決するための手段）
本発明は・形成
（式中、Ｒ’及びＲ？は同−又は相異なって、水素原子
−１低級アルコ斗シ基、Ｒ′はシア７基又はアルコキシ
カルボニル基を示す。）で表わされるインキサシリン誘
導体に係る。
−１低級アルコ斗シ基、Ｒ′はシア７基又はアルコキシ
カルボニル基を示す。）で表わされるインキサシリン誘
導体に係る。
上記式中、Ｒ１及びＲ？で表わされる、低級アルコキシ
基の好ましいものは炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルコキシ基であり、具体的には、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、１ｓｏ−プロポキシ、ブトキシ、 ｔｅｒ
Ｌ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等を
例示できる。
基の好ましいものは炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルコキシ基であり、具体的には、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、１ｓｏ−プロポキシ、ブトキシ、 ｔｅｒ
Ｌ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等を
例示できる。
上記式中 Ｒ３で表わされるアルコキシカルボニル基と
しては、例えばメ）９ジカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキンカルボニル、ｉｓ。
しては、例えばメ）９ジカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキンカルボニル、ｉｓ。
−プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、［Ｉ・
「１−１トキシ力ルポニル、ペンチルオキシカルボニル
、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数２−′７の直
鎖又は分枝状のアルコキシカルボニル基を挙げることが
できる。
「１−１トキシ力ルポニル、ペンチルオキシカルボニル
、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数２−′７の直
鎖又は分枝状のアルコキシカルボニル基を挙げることが
できる。
本発明のインキサシリン誘導体は抗炎症剤、鎮痛剤及び
解熱剤として有用な一般式 （式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は相異なって、水素原子
、低級アルコキシ基を示す。）で表わされる（３，４−
ジアリールインキサシ−ルー５−イル）酢酸誘導体のｇ
ｌ造中同体として有用である。
解熱剤として有用な一般式 （式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は相異なって、水素原子
、低級アルコキシ基を示す。）で表わされる（３，４−
ジアリールインキサシ−ルー５−イル）酢酸誘導体のｇ
ｌ造中同体として有用である。
本発明の化合物（１）は、−形成
（式中Ｒ’ Ｒ２及びＲ１は前記に同じ、）で表わさ
れるａ、β−不飽和ケトオキシム誘導体を環化させるこ
とにより製造される。
れるａ、β−不飽和ケトオキシム誘導体を環化させるこ
とにより製造される。
本製法に用いられる化合物（ＩＩ）は、下記反応工程式
に従って製造できる。
に従って製造できる。
（ロ）
（式中［で１ ［に及びＲ３は前記に同じ。Ｚは低級ア
ルキル基を示す。） 」−記において、Ｚ″Ｃｈ表わされる低級フルキル基と
しては、例えばメチル、エチル、プロピル、インプロピ
ル、ブチル、Ｓｌ’ｅ−ブチル、ＬｅｒＬ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルキル基が挙げられる。
ルキル基を示す。） 」−記において、Ｚ″Ｃｈ表わされる低級フルキル基と
しては、例えばメチル、エチル、プロピル、インプロピ
ル、ブチル、Ｓｌ’ｅ−ブチル、ＬｅｒＬ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルキル基が挙げられる。
上記反応工程式における各工程は、より詳細には以下の
ごとくして実施される。
ごとくして実施される。
くＡ工程〉
一般式（ＩＩＩ）で表わされるデオキシベンゾイン誘導
体と一般式（ｆＶ）で表わされるアルコキシアクリロニ
トリル又はアルフキジアクリル酸誘導体を適当な溶媒中
で塩基の存在下に反応させることにより、−形成（Ｖ）
で表わされる化合物を得る。溶媒としては反応に関与し
ないものであれば特に制限はなく、例えばメタノール、
エタノール、ｔ、ｅ ｒ Ｌ−ブタノール、テトラハイ
ドロフラン、ノオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、四塩化炭素、クロロホルム、ノクロルメタン、７セ
トニトリル、ビリノン、ツメチルホルムアミド等の各種
有機溶媒を単独或いは複数混合して使用できる。塩基と
しては、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシ
ド、カリウムＬｅｒｔ−ブトキシド、ブチルリチウム等
の無機塩基、トリエチルアミン、ツメチルアミノビリク
ン等の有機塩基等が使用できる。
体と一般式（ｆＶ）で表わされるアルコキシアクリロニ
トリル又はアルフキジアクリル酸誘導体を適当な溶媒中
で塩基の存在下に反応させることにより、−形成（Ｖ）
で表わされる化合物を得る。溶媒としては反応に関与し
ないものであれば特に制限はなく、例えばメタノール、
エタノール、ｔ、ｅ ｒ Ｌ−ブタノール、テトラハイ
ドロフラン、ノオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、四塩化炭素、クロロホルム、ノクロルメタン、７セ
トニトリル、ビリノン、ツメチルホルムアミド等の各種
有機溶媒を単独或いは複数混合して使用できる。塩基と
しては、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシ
ド、カリウムＬｅｒｔ−ブトキシド、ブチルリチウム等
の無機塩基、トリエチルアミン、ツメチルアミノビリク
ン等の有機塩基等が使用できる。
反応の割合は、−形成（ＩＶ）の化合物を一般式（Ｉｌ
ｌ）の化合物の１〜３倍モル量、塩基を一般式（ＩＩＩ
）の化合物の０．１〜３倍モル量用いるのが好ましい。
ｌ）の化合物の１〜３倍モル量、塩基を一般式（ＩＩＩ
）の化合物の０．１〜３倍モル量用いるのが好ましい。
又、反応温度は２００℃以下で、好ましくはく）℃から
溶媒の沸点程度で行われ、該反応は通常０．５〜２０時
間程時間先結する。
溶媒の沸点程度で行われ、該反応は通常０．５〜２０時
間程時間先結する。
とＢ工程゛へ
へ工程で得られた一般式（Ｖ）で表わされる化合物を、
ｌｉ ′！、Ｓな溶媒中でヒドロキシルアミンもしくは
その塩と反応させることにより、−形成（ｎ）で表わさ
れる化合物を得る。反応に使用されるヒドロキシルアミ
ンの塩としては特に限定されないが、例えば塩酸塩や硫
酸塩等が挙げられる。溶媒としては反応に関怪しないも
のであれば特に制限はなく、例えばメタノール、エタノ
ール、１．ｐｒｔ−ブタノール、テトラハイドロフラン
、ノオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、四塩化
炭素、クロロホルム、ノクロルメタン、アセトニトリル
、ビリノン、ツメチルホルムアミド等の各種有機溶媒を
囃独或いは複数混合して使用で島る０反応の割ひは、ヒ
ドロキシルアミンもしくはその塩を一般式（Ｖ）の化合
物の１〜１０倍モル量用いるのが好ましい。又、反応温
度は０〜２００℃で、好ましくは４０℃から溶媒の沸点
程度で行われ、該反応は通常１〜３０時間程時間先結す
る。
ｌｉ ′！、Ｓな溶媒中でヒドロキシルアミンもしくは
その塩と反応させることにより、−形成（ｎ）で表わさ
れる化合物を得る。反応に使用されるヒドロキシルアミ
ンの塩としては特に限定されないが、例えば塩酸塩や硫
酸塩等が挙げられる。溶媒としては反応に関怪しないも
のであれば特に制限はなく、例えばメタノール、エタノ
ール、１．ｐｒｔ−ブタノール、テトラハイドロフラン
、ノオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、四塩化
炭素、クロロホルム、ノクロルメタン、アセトニトリル
、ビリノン、ツメチルホルムアミド等の各種有機溶媒を
囃独或いは複数混合して使用で島る０反応の割ひは、ヒ
ドロキシルアミンもしくはその塩を一般式（Ｖ）の化合
物の１〜１０倍モル量用いるのが好ましい。又、反応温
度は０〜２００℃で、好ましくは４０℃から溶媒の沸点
程度で行われ、該反応は通常１〜３０時間程時間先結す
る。
本発明化合物は、上記反応工程式により得られた化合物
（■）を適当な溶媒中又は無溶媒中で触媒存在下に環化
させることにより得ることができる。
（■）を適当な溶媒中又は無溶媒中で触媒存在下に環化
させることにより得ることができる。
触媒としては特に制限はなく、例えば酸及び塩基を挙げ
ることができる。
ることができる。
酸としては、特に制限はなく、例えば塩酸、硫酸、硝酸
、過塩素酸、臭化水素酸等の無機酸類、ギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸、シュウ酸、ｌＩ−トルエンスルホン酸
等の有ｆｉｌ’！！類、リン酸、ポリリン酸等のリン酸
類等を単独或いは複数混合して使用できる。
、過塩素酸、臭化水素酸等の無機酸類、ギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸、シュウ酸、ｌＩ−トルエンスルホン酸
等の有ｆｉｌ’！！類、リン酸、ポリリン酸等のリン酸
類等を単独或いは複数混合して使用できる。
塩基としては、特に制限はなく、例えばビリノン、４−
ジメチル７ミノピリクン、トリエチルアミン等の有機塩
基類、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、カ
リウムＬｅｒｔ−ブトキシド、１１−ブチルリチウム等
の無機塩基類が使用できる。酸及び塩基の礒は、−形成
（ｎ）の化合物の（１，１−、ｔｏ倍モルＩＭ使用する
のが好ましい。反応温度はイ）・２１ビＣ１好ましくは
（１°ｃｈら）溶媒の沸点程度て゛行わｌｔ、該反応は
通常１〜１０１１）開程度で完結する。
ジメチル７ミノピリクン、トリエチルアミン等の有機塩
基類、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、カ
リウムＬｅｒｔ−ブトキシド、１１−ブチルリチウム等
の無機塩基類が使用できる。酸及び塩基の礒は、−形成
（ｎ）の化合物の（１，１−、ｔｏ倍モルＩＭ使用する
のが好ましい。反応温度はイ）・２１ビＣ１好ましくは
（１°ｃｈら）溶媒の沸点程度て゛行わｌｔ、該反応は
通常１〜１０１１）開程度で完結する。
かくして得られた本発明の化合物は通常公知の分離精製
り段、工（体的には！へ留、再結晶、ンリカデル力ラム
クロマトグラフイー等によりｒｌを離粕製することがて
゛きる。
り段、工（体的には！へ留、再結晶、ンリカデル力ラム
クロマトグラフイー等によりｒｌを離粕製することがて
゛きる。
本発明にＩ；いて−形成（１）で表わされるイソキサゾ
リン誘導体には単環化合物のシス−１ランス異性に基づ
く異性体が仔在するが、本発明はいずれの異性体をも包
含する。
リン誘導体には単環化合物のシス−１ランス異性に基づ
く異性体が仔在するが、本発明はいずれの異性体をも包
含する。
本発明のｆヒか物を一般式（Ａ）でｋわされる消炎鎮痛
作用を有する（１．４−ノアリールインキサシ−ルー５
−イル）酢酸誘導体に誘導するには、前記製法によＩ）
合成した一般式（＋＞で表わされるイソキサゾリン誘導
体を単離し、又は単離せずにそのまま適ちな溶媒中で酸
化し、；（，４−ノアリールイソキサゾール−５−酢酸
エステル又は３，４−ノアリールイソキサゾール−５−
アセトニトリル誘導体とした後、更に酸又は塩基の存在
下、加溶媒分解又は加水分解することにより達成される
。酸化剤としては、特に限定されないが、例えば塩素、
臭素、ヨウ素、Ｎ−クロロフハク酸イミド、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド等のハロゲン化削、二酸化マン〃ン、過
マンガン酸カリウム等の無機酸化剤、２．７）−フクロ
ロー５，６−ノシアノー１．４−ペンゾキ７ン、メタク
ロロ過安息香酸等の有機酸化剤等が挙げられる。溶媒と
しては反応に関与しないものであれば特に制限はなく、
例えばノクロルメタン、りａａホルム、四塩化炭素、ア
セトン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、メタノール、
エタノール、エーテル、テトラハイドロフラン等が使用
できる。
作用を有する（１．４−ノアリールインキサシ−ルー５
−イル）酢酸誘導体に誘導するには、前記製法によＩ）
合成した一般式（＋＞で表わされるイソキサゾリン誘導
体を単離し、又は単離せずにそのまま適ちな溶媒中で酸
化し、；（，４−ノアリールイソキサゾール−５−酢酸
エステル又は３，４−ノアリールイソキサゾール−５−
アセトニトリル誘導体とした後、更に酸又は塩基の存在
下、加溶媒分解又は加水分解することにより達成される
。酸化剤としては、特に限定されないが、例えば塩素、
臭素、ヨウ素、Ｎ−クロロフハク酸イミド、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド等のハロゲン化削、二酸化マン〃ン、過
マンガン酸カリウム等の無機酸化剤、２．７）−フクロ
ロー５，６−ノシアノー１．４−ペンゾキ７ン、メタク
ロロ過安息香酸等の有機酸化剤等が挙げられる。溶媒と
しては反応に関与しないものであれば特に制限はなく、
例えばノクロルメタン、りａａホルム、四塩化炭素、ア
セトン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、メタノール、
エタノール、エーテル、テトラハイドロフラン等が使用
できる。
に記の酸化反応においでは酸化剤を一般式（１）で表わ
されるインキサシリン誘導体の１〜１０倍モル量用いる
のが好ましい。又、反応温度は０〜２００゛Ｃで、好ま
しくは０ ’Ｃから溶媒の沸点程度で行われる。加溶媒
分解又は加水分解は特開昭６０−７５４７１号に足軽の
加溶ｔＲ：分解ｌｊ法、又は当分デｆて４１７ ＪＴＪ
される加水分Ｍ方法によｆ）なされろ。酸として１よ塩
酸、硫酸、硝酸等の無機酸、塩基としては水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等の燕磯塙η、
が−船釣に用いられる。
されるインキサシリン誘導体の１〜１０倍モル量用いる
のが好ましい。又、反応温度は０〜２００゛Ｃで、好ま
しくは０ ’Ｃから溶媒の沸点程度で行われる。加溶媒
分解又は加水分解は特開昭６０−７５４７１号に足軽の
加溶ｔＲ：分解ｌｊ法、又は当分デｆて４１７ ＪＴＪ
される加水分Ｍ方法によｆ）なされろ。酸として１よ塩
酸、硫酸、硝酸等の無機酸、塩基としては水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等の燕磯塙η、
が−船釣に用いられる。
（天 施 例）
次に実施例及び参考例を挙げて本発明を１１体的に、説
明−ｒる。
明−ｒる。
参考例１
エチル ＄、５−ビ入（＋−メトキシフェニル）−へ−
オキジ−３−ペンテフエ〜トの合成ｔｅｒｌ−ブタ７−
ル４３０１１１／中１こ、テ′オキンアニソイン １２
８ｇ、カリウムＬ＋・ｒＬ−ブトキシド６７．３ｇ、及
びエチル ３−７トキシアクリレー） １１６ｇを加
え、７０°Ｃに′Ｃ１３時間撹袢した。反応終了後、反
応ン昆合物に１１−ヘキサンを加え、室温ド放置シ、ｒ
こ。
オキジ−３−ペンテフエ〜トの合成ｔｅｒｌ−ブタ７−
ル４３０１１１／中１こ、テ′オキンアニソイン １２
８ｇ、カリウムＬ＋・ｒＬ−ブトキシド６７．３ｇ、及
びエチル ３−７トキシアクリレー） １１６ｇを加
え、７０°Ｃに′Ｃ１３時間撹袢した。反応終了後、反
応ン昆合物に１１−ヘキサンを加え、室温ド放置シ、ｒ
こ。
析出物を枦取し、酢酸エチル１ｏ００．ｐと３Ｎ−硫酸
３００ＩＩｉ′を加んて溶解した後、有機層を分取し、
ｆｒＰＰ１層を３Ｎ−硫酸、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグ本シウムで乾燥した。有機層を減圧下漬縮し、
標記化合物を油状物として＋５３．（収率９０％）を得
た。
３００ＩＩｉ′を加んて溶解した後、有機層を分取し、
ｆｒＰＰ１層を３Ｎ−硫酸、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグ本シウムで乾燥した。有機層を減圧下漬縮し、
標記化合物を油状物として＋５３．（収率９０％）を得
た。
この化合物はＮ ＭＲスペクトルから二重結合に基づく
異性体（約６：４）の混合物であった。この混合物は必
要に応じてヘキサン−酢酸エチルから結晶化を行うこと
により、−力の異性体を白色結晶として単離した。
異性体（約６：４）の混合物であった。この混合物は必
要に応じてヘキサン−酢酸エチルから結晶化を行うこと
により、−力の異性体を白色結晶として単離した。
融点 １０１〜＋ ０３’Ｃ
赤外吸収スペクトル （ＫＢｒ）
νｗａｘ（ｃｍ−’） １７：’＋２、１６４０、
１６０ＯＮＭＦ？スペクトル （（ｊ）Ｃ／、） δ
（ｐ ｐ顛）３Ｊ１（２＋１． 、Ｊ）、３．７２（３
１１，ｓ）、３．８０（３１１，Ｓ）、３、Ｒ５（３１
１，ｓ）、６．３７（ＩＩＩ、 ｔ）、６．９０（４Ｈ
，ｄ）、７．２：１（２１１，ｄ）、７．８９（２＋１
． ｄ）更に母液から上記化合物の異性体である油状物
を得た。
１６０ＯＮＭＦ？スペクトル （（ｊ）Ｃ／、） δ
（ｐ ｐ顛）３Ｊ１（２＋１． 、Ｊ）、３．７２（３
１１，ｓ）、３．８０（３１１，Ｓ）、３、Ｒ５（３１
１，ｓ）、６．３７（ＩＩＩ、 ｔ）、６．９０（４Ｈ
，ｄ）、７．２：１（２１１，ｄ）、７．８９（２＋１
． ｄ）更に母液から上記化合物の異性体である油状物
を得た。
赤外吸収又ベクトル （ＫＲｒ）
νｉ＊ａｘ（ｃ＋ｓ−’） ＋７：’１２．１６６２
．１５９６Ｎ Ｍ Ｒスペクトル （Ｃｒ）Ｃ／３）
と（ｌｌｌｌ＃ｌ）］ｊ５（２＋１． （１）、１．
６５（３１１，Ｓ）、３゜７７（３１１，Ｓ）、ａ、８
３（３１１，・１）、６．３０（ｌｉｔ、 ｔ）、６
．６〜７．１（４１１，憤）、７．１０（２１１，ｄ）
、７．９２（２１１，Ｊ）参考例２ ４．５−ビス（４−７トキシフエニル）−５−オキソ−
３−ペンテンニトリルの合成 ３−７トキシアクリレートの代りに３−メトキシアクリ
ロニトリルを使用し、参考例１と同様に反応させること
により標記化合物である油状物を得た。
．１５９６Ｎ Ｍ Ｒスペクトル （Ｃｒ）Ｃ／３）
と（ｌｌｌｌ＃ｌ）］ｊ５（２＋１． （１）、１．
６５（３１１，Ｓ）、３゜７７（３１１，Ｓ）、ａ、８
３（３１１，・１）、６．３０（ｌｉｔ、 ｔ）、６
．６〜７．１（４１１，憤）、７．１０（２１１，ｄ）
、７．９２（２１１，Ｊ）参考例２ ４．５−ビス（４−７トキシフエニル）−５−オキソ−
３−ペンテンニトリルの合成 ３−７トキシアクリレートの代りに３−メトキシアクリ
ロニトリルを使用し、参考例１と同様に反応させること
により標記化合物である油状物を得た。
赤外吸収スペクトル （ＮａＣｌ’）
νＩＩＨＩＸ（ｃｌＭ−’ ） ２２５０．１６６０
．１６０６ＮＭＲスペクトル（ＣＩ）Ｃ，／コ） δ
（ｐｐｍ）：ｔ、＋７（２＋１． ｔＪ）、１．７８（
ＩＩＩ、 ｓ）、３．８５（ＩＩｌ、 ！；）、６．０
１（：ＩＨ，ｔ）、 ６．７〜７．０（４＋１． 輸
）、 ７．２７（２１１，、Ｊ）、７．９０（２＋１．
ｔＪ） 参考例３ メチル ４，５−ジフェニル−５−オキソ−３−ペンテ
／エートの合成 デオキシアニソインの代りにデオキシベンゾインを使用
し、参考例１と同様に反応させることにより標記化合物
である油状物を得た。
．１６０６ＮＭＲスペクトル（ＣＩ）Ｃ，／コ） δ
（ｐｐｍ）：ｔ、＋７（２＋１． ｔＪ）、１．７８（
ＩＩＩ、 ｓ）、３．８５（ＩＩｌ、 ！；）、６．０
１（：ＩＨ，ｔ）、 ６．７〜７．０（４＋１． 輸
）、 ７．２７（２１１，、Ｊ）、７．９０（２＋１．
ｔＪ） 参考例３ メチル ４，５−ジフェニル−５−オキソ−３−ペンテ
／エートの合成 デオキシアニソインの代りにデオキシベンゾインを使用
し、参考例１と同様に反応させることにより標記化合物
である油状物を得た。
Ｎ Ｍ ｒ？スペクトル （ｃｎｃＩＪ） δ（ｌｌ
ｌｌＩ備）：ｌ、１８．３．：’１０（２＋１． ｃｌ
）、３．６５、：（，７０（３１（、Ｓ）、６．４６．
６．５６（ＩＩＩ、 ｔ）、７．１〜８．２（ＩＯＨ，
＋＊）Ｍａｓｒ、スペクトル Ｍ ”（ｍ／ ｚ ） ２８０ 参考例４ メチル ５−ヒドロキシイミノ−４，５−ビス（４メト
キシフエニル）−３−ペンテノエートの合成 参考例１で得たメチル ４，５−ビス＜４−／）キシフ
ェニル）−５−オキソ−３−ペンテ７エートの異性体混
合物２４．５ｇ及び塩酸ヒドロキシルアミン５１．５ｇ
をメタノール６５０社、水７２ｍ１中、２：（時間加熱
還流した。この時、反応液に炭酸水素ナトリウム０．ｇ
当量を反応の進行に合わせて分割して加えた。反応終了
後、メタノールを減圧留去した。
ｌｌＩ備）：ｌ、１８．３．：’１０（２＋１． ｃｌ
）、３．６５、：（，７０（３１（、Ｓ）、６．４６．
６．５６（ＩＩＩ、 ｔ）、７．１〜８．２（ＩＯＨ，
＋＊）Ｍａｓｒ、スペクトル Ｍ ”（ｍ／ ｚ ） ２８０ 参考例４ メチル ５−ヒドロキシイミノ−４，５−ビス（４メト
キシフエニル）−３−ペンテノエートの合成 参考例１で得たメチル ４，５−ビス＜４−／）キシフ
ェニル）−５−オキソ−３−ペンテ７エートの異性体混
合物２４．５ｇ及び塩酸ヒドロキシルアミン５１．５ｇ
をメタノール６５０社、水７２ｍ１中、２：（時間加熱
還流した。この時、反応液に炭酸水素ナトリウム０．ｇ
当量を反応の進行に合わせて分割して加えた。反応終了
後、メタノールを減圧留去した。
残渣に水及び酢酸エチルを加えて溶解し、有機層を分取
し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。有機層を減圧上濃縮し、残渣をンリ力デル力ラム
クロマトグラフイー（展開溶媒、酢酸エチル−１１−ヘ
キサン）にて分離精製し、標記化合物である油状物２３
６（収率９０％）を得た。
し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。有機層を減圧上濃縮し、残渣をンリ力デル力ラム
クロマトグラフイー（展開溶媒、酢酸エチル−１１−ヘ
キサン）にて分離精製し、標記化合物である油状物２３
６（収率９０％）を得た。
赤外吸収スペクトル （ＮｏＣ１）
シーａｘ（ｃＩ−−’ ） ＋７３２．１６０８Ｎ
Ｍ Ｒスペクトル （ＣＤ ＣＩ、） δ（１月Ｉ輸
）：１．Ｉ ＝ １．２（２１１，＋ａ）、Ｒ，６５（
３１１，ｆｌ）、 ：１．７６（３＋１． ｊｉ）、丁
＋、７７（３！＋、・１）、６．４８（ＩＨ，ｔ、）、
６．８１（４１１，ｄ）、７、：１５（２１１，ｔＪ）
、７．５８（４１１，ｃｌ）、８．７２（Ｎｌ、 ｂｓ
）参考例５ ５−ヒドロキシイミノ−４，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−３−ペンテンニトリルの合成メチル ４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）５−オキソ−３−ペン
テノエートの代りに４，５−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−５−オキソ−３−ペンテンニトリルを使用し、参
考例４と同様に反応させることにより標記化合物である
油状物を得た。
Ｍ Ｒスペクトル （ＣＤ ＣＩ、） δ（１月Ｉ輸
）：１．Ｉ ＝ １．２（２１１，＋ａ）、Ｒ，６５（
３１１，ｆｌ）、 ：１．７６（３＋１． ｊｉ）、丁
＋、７７（３！＋、・１）、６．４８（ＩＨ，ｔ、）、
６．８１（４１１，ｄ）、７、：１５（２１１，ｔＪ）
、７．５８（４１１，ｃｌ）、８．７２（Ｎｌ、 ｂｓ
）参考例５ ５−ヒドロキシイミノ−４，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−３−ペンテンニトリルの合成メチル ４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）５−オキソ−３−ペン
テノエートの代りに４，５−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−５−オキソ−３−ペンテンニトリルを使用し、参
考例４と同様に反応させることにより標記化合物である
油状物を得た。
赤外ｒｇ！Ｌ収スペクトル（ＮＪＩＣ／）νｎａｘ（ｃ
ｍ−’ ） ２２５２、１５９６ＮＭＲスヘクトル
（ＣＩ）Ｃ１３）δ（１１１１１１１）３．１２．３．
１５（２１１，ｄａ）、３．７７（３１１，ｓ）、３．
７８（３１１，ｓ）、６．１８（Ｉｌｌ、 ｔ）、６
．ｌ’１４（４Ｈ，ｄ）、７．３２（２１１，ｄ）、７
．５５（２１１，、Ｊ）、８．４６（ＩＩＩ、 ｂｓ）
参考例６ メチル ５−ヒドロ−キシイミン−４，５−ノ７工二ル
ー３−ペンテノエートの合成 メチル ４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−５−
オキソ−３−ペンテ／エートの代りに４，５−ノフエニ
ルー５−オキソ−３−ペンテノエートを使用し、参考例
４と同様に反応させることにより標記化合物である油状
物を得た。
ｍ−’ ） ２２５２、１５９６ＮＭＲスヘクトル
（ＣＩ）Ｃ１３）δ（１１１１１１１）３．１２．３．
１５（２１１，ｄａ）、３．７７（３１１，ｓ）、３．
７８（３１１，ｓ）、６．１８（Ｉｌｌ、 ｔ）、６
．ｌ’１４（４Ｈ，ｄ）、７．３２（２１１，ｄ）、７
．５５（２１１，、Ｊ）、８．４６（ＩＩＩ、 ｂｓ）
参考例６ メチル ５−ヒドロ−キシイミン−４，５−ノ７工二ル
ー３−ペンテノエートの合成 メチル ４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−５−
オキソ−３−ペンテ／エートの代りに４，５−ノフエニ
ルー５−オキソ−３−ペンテノエートを使用し、参考例
４と同様に反応させることにより標記化合物である油状
物を得た。
ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ＞３
．１〜３．３（２Ｈ，輸）、 ３．６４（３Ｈ，ｓ）、
６．６３（Ｉｆｆ、 ｔ）、７．１〜７．８（１０１
１，請）、９．１８（ＩＩＩ、 ｂｓ）Ｍ ａ ｓ
ｓスペクトル ”（＋ａ／ｚ） ２９５ 実施例１ ５−７トキシカルボニルメチルー３，４−ビス（４−メ
トキシフェニル）−イソキサゾリンの合成参考例４で得
たメチル ５−ヒドロキシイミ／４，５−ビス（４−メ
トキシフェニル）−３−ペンテ７二−） １，２３．
をメタ／−ル２０−１中、濃塩酸１．５ｄ存在下、６０
’（：にて加温撹件した。反応終了後、水を加えて酢酸
エチルにて抽出後、有べ層を飽和食塩水にて洗浄し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を減圧上濃縮
し、残渣をシリカゾルカラムクロマトグラフィー（展間
溶媒＝ｌｌｆｆ酸エチル−ｆ１−ヘキサン）にて分離精
製し、標記化合物である油状物 １６（収率８１％）を
得た。
．１〜３．３（２Ｈ，輸）、 ３．６４（３Ｈ，ｓ）、
６．６３（Ｉｆｆ、 ｔ）、７．１〜７．８（１０１
１，請）、９．１８（ＩＩＩ、 ｂｓ）Ｍ ａ ｓ
ｓスペクトル ”（＋ａ／ｚ） ２９５ 実施例１ ５−７トキシカルボニルメチルー３，４−ビス（４−メ
トキシフェニル）−イソキサゾリンの合成参考例４で得
たメチル ５−ヒドロキシイミ／４，５−ビス（４−メ
トキシフェニル）−３−ペンテ７二−） １，２３．
をメタ／−ル２０−１中、濃塩酸１．５ｄ存在下、６０
’（：にて加温撹件した。反応終了後、水を加えて酢酸
エチルにて抽出後、有べ層を飽和食塩水にて洗浄し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を減圧上濃縮
し、残渣をシリカゾルカラムクロマトグラフィー（展間
溶媒＝ｌｌｆｆ酸エチル−ｆ１−ヘキサン）にて分離精
製し、標記化合物である油状物 １６（収率８１％）を
得た。
赤外吸収スペクトル （ＮａＣ／）
νｎａｘ（ｃ＋ｎ−’ ） ＋７：１６．１６１ＯＮ
Ｍ ｒでスペクトル （ＣＤ Ｃ／３） δ（Ｉ叩
ｌ１１）２．０〜２．８（２１１，＋＊）、３．６２、
：１，７０１１１１． ｓ）、１．７６（６１１，・１
）、４．５〜５．２（２１１，ｍ）、６．７〜７．１（
４１１，輸）、７．１６（２１１，Ｊ）Ｍａｓｓスペク
トル Ｎ１１（輸／ｚ） ３５５ 実施例２ ５−／）キシカルボニルメチル−３，４−ノ７工ニルー
インキサゾリンの合成 メチル ５−ヒドロキシイミノ−４，５−ビス（４−メ
トキシフェニル）−１−ペンテ／エートの代りに参考例
６で得たメチル ５−ヒドロキシイミ／−４，５−ノフ
ェニル−３−ペンテ／エートをｆ受用し、実施例１と同
様にして標記化合物である白色粉末を得た（収率８５％
）。
Ｍ ｒでスペクトル （ＣＤ Ｃ／３） δ（Ｉ叩
ｌ１１）２．０〜２．８（２１１，＋＊）、３．６２、
：１，７０１１１１． ｓ）、１．７６（６１１，・１
）、４．５〜５．２（２１１，ｍ）、６．７〜７．１（
４１１，輸）、７．１６（２１１，Ｊ）Ｍａｓｓスペク
トル Ｎ１１（輸／ｚ） ３５５ 実施例２ ５−／）キシカルボニルメチル−３，４−ノ７工ニルー
インキサゾリンの合成 メチル ５−ヒドロキシイミノ−４，５−ビス（４−メ
トキシフェニル）−１−ペンテ／エートの代りに参考例
６で得たメチル ５−ヒドロキシイミ／−４，５−ノフ
ェニル−３−ペンテ／エートをｆ受用し、実施例１と同
様にして標記化合物である白色粉末を得た（収率８５％
）。
融点 ５５〜５７℃
赤外吸収スペクトル （ＫＢｒ）
νＩ＃ａｘ（ｃ鱗−’） １７３４
ＮＭＲスペクトル （Ｃ１）Ｃ／、） δ（ｐ＋＋ｍ
）２．１〜：１，０（２）１． 輪）、３．５９．３
．６９（Ｒ１（、４Ｅ）、４．６〜５．：１（２ｔｌ、
Ｍ）、６．９〜７．４（ｌ（１１，納）、７．４〜７
．８（２１（、簡） 実施例３ ５−シア７メチルー３，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−イソキサゾリンの合成 参考例５で得た５−ヒドロキシイミノ−４，５ビス（４
−メトキシフェニｌし）−３−ペンテンニトリル３２２
姶ｇのテトラハイドロ７ラン溶液１０社に炭酸水素ナト
リウム：（二Ｊ ６ 「ｎ １５、水２．４鉛１ ’ｔ
ｌｊ Ｗｌ、を滴１丁し、次にヨウ化カリウム５６４職
、ヨウ素２６７’Ｂ、水２ 、４ ＋ｎ ｉ’溶液を加
えて室温にて９０分間ｍ社しｒこ。
）２．１〜：１，０（２）１． 輪）、３．５９．３
．６９（Ｒ１（、４Ｅ）、４．６〜５．：１（２ｔｌ、
Ｍ）、６．９〜７．４（ｌ（１１，納）、７．４〜７
．８（２１（、簡） 実施例３ ５−シア７メチルー３，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−イソキサゾリンの合成 参考例５で得た５−ヒドロキシイミノ−４，５ビス（４
−メトキシフェニｌし）−３−ペンテンニトリル３２２
姶ｇのテトラハイドロ７ラン溶液１０社に炭酸水素ナト
リウム：（二Ｊ ６ 「ｎ １５、水２．４鉛１ ’ｔ
ｌｊ Ｗｌ、を滴１丁し、次にヨウ化カリウム５６４職
、ヨウ素２６７’Ｂ、水２ 、４ ＋ｎ ｉ’溶液を加
えて室温にて９０分間ｍ社しｒこ。
反応終了後、水を加えて酢酸エチル１こで抽出後、ＣＩ
磯層を飽和食塩水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液にて
穎次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥しｒこ。イ
１１を減圧Ｆ濃縮し、残渣をシリカゾルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：酢酸１十ルー１１−ヘキサン）
にて分離精製し、標記化合物で・、ｈる油状物２９８）
ｉ（収率９３％）を得た。
磯層を飽和食塩水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液にて
穎次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥しｒこ。イ
１１を減圧Ｆ濃縮し、残渣をシリカゾルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：酢酸１十ルー１１−ヘキサン）
にて分離精製し、標記化合物で・、ｈる油状物２９８）
ｉ（収率９３％）を得た。
赤外吸収スペクトル （ＮａＣ／）
ｖｌＩｌａＷ（ＣＭ−’ ） ２２５２．１６０６Ｎ
Ｍ Ｒスペクトル （ＣＤ（１’３） δ（１１１
１１１１）２．１〜２．８（２１１，ｍ）、：１．７８
（６Ｈ，１）、４、５−５． ｌ （２１１，ｌａ）、
６．７−７．０（４１１，＋＊）、７．０〜７．３（２
＋１．鯖）、７．４〜７．７（２＋１．鯖）Ｍａｓｓス
ペクトル Ｍ”４輪７ｙ、） ３２２ 参考例７ １：１，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソキサゾ
ール−５−イルｊ酢酸の合成 実施例１で得た５−メトキシカルボニルメチル−３，４
−ビス（４−メトキシフェニル）−インキサシリン０．
７６＠を四塩化炭素 ９ｍｌに溶解し、次いでＮ−ブロ
モコノ）り酸イミド０，３８８．２．２゛−７ゾビスー
イソブチロニトリル０．０４８を加えて、２時間加熱還
流した。反応後、水を加えて酢酸エチルにて抽出後、有
機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。有機層を減圧上濃縮し、残渣をシリカゾル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）にて分Ｒ精製し、白色固体である３、４−
ビス（４−７トキシフエニル）−イソキサゾール−５−
ｉ’ｆｆ酸メチ酸二チルエステル０ｇ（収率８３％）を
得た。
Ｍ Ｒスペクトル （ＣＤ（１’３） δ（１１１
１１１１）２．１〜２．８（２１１，ｍ）、：１．７８
（６Ｈ，１）、４、５−５． ｌ （２１１，ｌａ）、
６．７−７．０（４１１，＋＊）、７．０〜７．３（２
＋１．鯖）、７．４〜７．７（２＋１．鯖）Ｍａｓｓス
ペクトル Ｍ”４輪７ｙ、） ３２２ 参考例７ １：１，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソキサゾ
ール−５−イルｊ酢酸の合成 実施例１で得た５−メトキシカルボニルメチル−３，４
−ビス（４−メトキシフェニル）−インキサシリン０．
７６＠を四塩化炭素 ９ｍｌに溶解し、次いでＮ−ブロ
モコノ）り酸イミド０，３８８．２．２゛−７ゾビスー
イソブチロニトリル０．０４８を加えて、２時間加熱還
流した。反応後、水を加えて酢酸エチルにて抽出後、有
機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。有機層を減圧上濃縮し、残渣をシリカゾル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）にて分Ｒ精製し、白色固体である３、４−
ビス（４−７トキシフエニル）−イソキサゾール−５−
ｉ’ｆｆ酸メチ酸二チルエステル０ｇ（収率８３％）を
得た。
融点 ６７〜６８℃
赤外吸収スペクトル （ＫＢｒ）
シーａｘ（Ｃｍ−’） １７３Ｏ
Ｎ Ｍ Ｒスペクトル （Ｃｒ’）ＣＭ と（ｌｌｌ
ｌ糟）３．７：１（３Ｈ，ｓ）、３．７７（２１１，ｓ
）、３．７９（３１１＋ ｓ）、３．８２（３Ｈ＊ ｓ
）、６，８３（２１１，ｄ）、６．９０（２）１． ｄ
）、７．１５（２Ｈ，ｄ）、７．４０（２Ｈ，ｔＪ）」
二足で得られた化合物を２％水酸化ナトリウム水溶液中
に加え、４０℃にて一夜撹拌した。反応終了後、反応液
をエーテルにて２回洗浄し、次いで水冷下、１０％塩酸
を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を減圧上濃
縮し、標記化合物を白色固体（融点１４７〜１４８℃）
で得た。
ｌ糟）３．７：１（３Ｈ，ｓ）、３．７７（２１１，ｓ
）、３．７９（３１１＋ ｓ）、３．８２（３Ｈ＊ ｓ
）、６，８３（２１１，ｄ）、６．９０（２）１． ｄ
）、７．１５（２Ｈ，ｄ）、７．４０（２Ｈ，ｔＪ）」
二足で得られた化合物を２％水酸化ナトリウム水溶液中
に加え、４０℃にて一夜撹拌した。反応終了後、反応液
をエーテルにて２回洗浄し、次いで水冷下、１０％塩酸
を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を減圧上濃
縮し、標記化合物を白色固体（融点１４７〜１４８℃）
で得た。
（発明の効果）
本発明のインキサシリン誘導体を酸化及び加水分解する
ことにより、高収率で（３，４−）７リールーインキサ
ゾールー５−イル）酢酸誘導体に導（ことができる。本
化合物を用いた（３，４−ジアリール−インキサシ−ル
ー５−イル）酢酸誘導体の合成）ｊ法は従来法に比較し
て、吸湿性の高いドライアイスを用いないため、製造工
程の短縮化が図Ｃ）れること、発火性の高いブチルリチ
ウムを使用しないため人災の危険性がないこと等、優れ
た作用効果を示す。
ことにより、高収率で（３，４−）７リールーインキサ
ゾールー５−イル）酢酸誘導体に導（ことができる。本
化合物を用いた（３，４−ジアリール−インキサシ−ル
ー５−イル）酢酸誘導体の合成）ｊ法は従来法に比較し
て、吸湿性の高いドライアイスを用いないため、製造工
程の短縮化が図Ｃ）れること、発火性の高いブチルリチ
ウムを使用しないため人災の危険性がないこと等、優れ
た作用効果を示す。
手続補正書
平成３年３月１４日
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は相異なつて、水素
原子、低級アルコキシ基、Ｒ＾３はシアノ基又はアルコ
キシカルボニル基を示す。）で表わされるイソキサゾリ
ン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1424090A JP2787602B2 (ja) | 1990-01-24 | 1990-01-24 | イソキサゾリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1424090A JP2787602B2 (ja) | 1990-01-24 | 1990-01-24 | イソキサゾリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03220180A true JPH03220180A (ja) | 1991-09-27 |
| JP2787602B2 JP2787602B2 (ja) | 1998-08-20 |
Family
ID=11855563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1424090A Expired - Lifetime JP2787602B2 (ja) | 1990-01-24 | 1990-01-24 | イソキサゾリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2787602B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995011888A1 (de) * | 1993-10-28 | 1995-05-04 | F. Joh. Kwizda Gesellschaft M.B.H. | Verfahren zur herstellung von 3,4-diaryl-5-isoxazolylessigsäure derivaten |
| WO1995014681A1 (en) * | 1993-11-26 | 1995-06-01 | Pfizer Inc. | Isoxazoline compounds as antiinflammatory agents |
| WO1995024192A1 (en) * | 1994-03-09 | 1995-09-14 | Pfizer Inc. | Isoxazoline compounds as 5-lipoxygenase inhibitors |
| AT405646B (de) * | 1993-10-28 | 1999-10-25 | Kwizda Fa F Johann | Verfahren zur herstellung von 3,4-diaryl-5-isoxazolylessigsäurederivaten |
| KR100544347B1 (ko) * | 2003-12-11 | 2006-01-23 | 한국생명공학연구원 | 디아릴이소옥사졸계 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| JP2007530598A (ja) * | 2004-03-26 | 2007-11-01 | サイトカイン・ファーマサイエンシズ・インコーポレーテッド | マクロファージ遊走阻害因子の阻害に関する、化合物、組成物、作製プロセス、および使用方法 |
| CN111491926A (zh) * | 2017-12-15 | 2020-08-04 | 组合化学工业株式会社 | 5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的新型制造方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002314944B2 (en) | 2001-06-08 | 2008-03-06 | Cytokine Pharmasciences, Inc. | Isoxazoline compounds having MIF antagonist activity |
-
1990
- 1990-01-24 JP JP1424090A patent/JP2787602B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995011888A1 (de) * | 1993-10-28 | 1995-05-04 | F. Joh. Kwizda Gesellschaft M.B.H. | Verfahren zur herstellung von 3,4-diaryl-5-isoxazolylessigsäure derivaten |
| AT400032B (de) * | 1993-10-28 | 1995-09-25 | Kwizda Fa F Johann | Verfahren zur herstellung eines 3,4-diaryl-5-isoxazolylessigsäurederivates |
| AT405646B (de) * | 1993-10-28 | 1999-10-25 | Kwizda Fa F Johann | Verfahren zur herstellung von 3,4-diaryl-5-isoxazolylessigsäurederivaten |
| WO1995014681A1 (en) * | 1993-11-26 | 1995-06-01 | Pfizer Inc. | Isoxazoline compounds as antiinflammatory agents |
| US5716967A (en) * | 1993-11-26 | 1998-02-10 | Pfizer Inc. | Isoxazoline compounds as antiinflammatory agents |
| AU687452B2 (en) * | 1993-11-26 | 1998-02-26 | Pfizer Inc. | Isoxazoline compounds as antiinflammatory agents |
| WO1995024192A1 (en) * | 1994-03-09 | 1995-09-14 | Pfizer Inc. | Isoxazoline compounds as 5-lipoxygenase inhibitors |
| KR100544347B1 (ko) * | 2003-12-11 | 2006-01-23 | 한국생명공학연구원 | 디아릴이소옥사졸계 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| JP2007530598A (ja) * | 2004-03-26 | 2007-11-01 | サイトカイン・ファーマサイエンシズ・インコーポレーテッド | マクロファージ遊走阻害因子の阻害に関する、化合物、組成物、作製プロセス、および使用方法 |
| CN111491926A (zh) * | 2017-12-15 | 2020-08-04 | 组合化学工业株式会社 | 5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的新型制造方法 |
| CN111491926B (zh) * | 2017-12-15 | 2022-07-15 | 组合化学工业株式会社 | 5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的新型制造方法 |
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