JPH02142800A - 新規な抗生物質メルサシジンおよびその製法 - Google Patents
新規な抗生物質メルサシジンおよびその製法Info
- Publication number
- JPH02142800A JPH02142800A JP1210228A JP21022889A JPH02142800A JP H02142800 A JPH02142800 A JP H02142800A JP 1210228 A JP1210228 A JP 1210228A JP 21022889 A JP21022889 A JP 21022889A JP H02142800 A JPH02142800 A JP H02142800A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mersacidin
- culture
- compound
- formula
- manufacture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/832—Bacillus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/19—Antibiotic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、メルサシジン（ｍｅｒｓａｃ ｉｄ ｉｎ）
と称する新規な抗生物質、ユバクテリウムバチルス（Ｅ
ｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｂａｃｉｌｌｕｓ）菌種Ｙ−８
５，５４７２８（ブタペスト条約の規定によってＤＳＭ
４５８４の番号で西独微生物寄託機関（Ｄｅｕｔｓｃ
ｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｆｕｒＭｉｋｒｏｏｒｇａ
ｎｉｓｍｅｎ）に１９８８年５月６日に寄託されている
）からのその製法、上記菌種の変異体および突然変異体
および薬剤としてのメルサシジンの使用に関するもので
ある。
と称する新規な抗生物質、ユバクテリウムバチルス（Ｅ
ｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｂａｃｉｌｌｕｓ）菌種Ｙ−８
５，５４７２８（ブタペスト条約の規定によってＤＳＭ
４５８４の番号で西独微生物寄託機関（Ｄｅｕｔｓｃ
ｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｆｕｒＭｉｋｒｏｏｒｇａ
ｎｉｓｍｅｎ）に１９８８年５月６日に寄託されている
）からのその製法、上記菌種の変異体および突然変異体
および薬剤としてのメルサシジンの使用に関するもので
ある。
本発明によるメルサシジンは式■
一３＝
の環状ポリペプチドである。
キラル炭素原子の配置は、
かにされる。
Ｍ−ＣＨｓ
ま
２Ｈｓ
式■において明ら
Ｃ，ＩＩ６
本発明は、メルサシジンのみでなく、その生理学的に許
容し得る塩および明らがな化学的均等物にも関するもの
である。
容し得る塩および明らがな化学的均等物にも関するもの
である。
環状ペプチド抗生物質は、ＣＲＣＨａｎｄｂｏｏｋ ｏ
ｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ＩＶ巻２６３−４２４頁の
“環状ペプチド”の節に記載されている。バチルス属か
ら単離された抗生物質も、また、Ｋｏｒｚｙｂｓｋｉ
Ｔ、 等によって編集された”Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ、 ｏｒｉｇｉｎ、 ｎａｔｕｒｅ ａｎｄ ｐｒ
ｏｐｅｒｔｉｅｓ”（１９７８年）■巻１５２９−２０
７８頁に記載されている。他の微生物源からのポリペプ
チド抗生物質は、同文献１巻３１１〜４９１頁に記載さ
れている。
ｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ＩＶ巻２６３−４２４頁の
“環状ペプチド”の節に記載されている。バチルス属か
ら単離された抗生物質も、また、Ｋｏｒｚｙｂｓｋｉ
Ｔ、 等によって編集された”Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ、 ｏｒｉｇｉｎ、 ｎａｔｕｒｅ ａｎｄ ｐｒ
ｏｐｅｒｔｉｅｓ”（１９７８年）■巻１５２９−２０
７８頁に記載されている。他の微生物源からのポリペプ
チド抗生物質は、同文献１巻３１１〜４９１頁に記載さ
れている。
しかしながら、すべての入手可能なデータは、メルサシ
ジンが上記文献に記載されたすべての環状ポリペプチド
抗生物質と著しく異なってし〜ることを示す。メルサシ
ジンの分子量およびアミノ酸組成を有する化合物は、ケ
ミカルアブストラクツに登録されていない。
ジンが上記文献に記載されたすべての環状ポリペプチド
抗生物質と著しく異なってし〜ることを示す。メルサシ
ジンの分子量およびアミノ酸組成を有する化合物は、ケ
ミカルアブストラクツに登録されていない。
メルサシジンの製造に使用されるユノ（クテリウム（ヘ
キストインドリミテッド培養菌番号Ｙ−８５，５４７２
８） （以下Ｙ−８５，５４７２８と称す）は、イン
ド、マハラシュトラ、ムランド（サルトノくン）で得ら
れた土壌試料から単離されモしてノ（チルス菌種と同定
されている。
キストインドリミテッド培養菌番号Ｙ−８５，５４７２
８） （以下Ｙ−８５，５４７２８と称す）は、イン
ド、マハラシュトラ、ムランド（サルトノくン）で得ら
れた土壌試料から単離されモしてノ（チルス菌種と同定
されている。
メルサシジンの生理学的に許容し得る塩は、広範囲の種
々な化合物、例えば、トリエチルアミンまたはトリー（
２−ヒドロキシエチル）−アミンのような有機アミン、
ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウム
のようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属、例えば
塩酸、硫酸または燐酸のような無機酸および例えば酢酸
、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、７マール酸、酒石
酸またはｐ−＋−ルエンスルホン酸のような有機酸を使
用して一般に知られている方法で形成することができる
。
々な化合物、例えば、トリエチルアミンまたはトリー（
２−ヒドロキシエチル）−アミンのような有機アミン、
ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウム
のようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属、例えば
塩酸、硫酸または燐酸のような無機酸および例えば酢酸
、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、７マール酸、酒石
酸またはｐ−＋−ルエンスルホン酸のような有機酸を使
用して一般に知られている方法で形成することができる
。
更に、本発明は、ヘキストインドリミテッド培養菌Ｙ−
８５、５４７２８ならびにその突然変異体および変異体
から新規な抗生物質であるメルサシジンを製造する方法
に関するものである。
８５、５４７２８ならびにその突然変異体および変異体
から新規な抗生物質であるメルサシジンを製造する方法
に関するものである。
該方法は、培養菌Ｙ−８５，５４７２８またはその突然
変異体および（または）変異体を炭素および窒素源、無
機栄養価および微量の元素を含有する栄養培地中で好気
性条件下で培養しそして培養ブロスから上記抗生物質を
単離および精製することからなる。
変異体および（または）変異体を炭素および窒素源、無
機栄養価および微量の元素を含有する栄養培地中で好気
性条件下で培養しそして培養ブロスから上記抗生物質を
単離および精製することからなる。
可能な炭素源の例は、ガラクトース、グリセロール、シ
ュクロースまたはグルコースである。
ュクロースまたはグルコースである。
ガラクトースが炭素源として好適である。好適な窒素源
は、酵母エキス、肉エキス、とうもろこし浸出液、カサ
ミノ酸（ｃａｓａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）または例えばア
ンモニウム塩のような無機物質である。とうもろこし浸
出液は、窒素源として特に好適である。可能な無機栄養
塩の例は、燐酸水素ナトリウム、燐酸水素カリウム、塩
化カルシウムまたは硫酸マグネシウムである。可能な微
量の元素の例は、鉄、マンガン、銅または亜鉛の塩また
は他の金属塩である。
は、酵母エキス、肉エキス、とうもろこし浸出液、カサ
ミノ酸（ｃａｓａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）または例えばア
ンモニウム塩のような無機物質である。とうもろこし浸
出液は、窒素源として特に好適である。可能な無機栄養
塩の例は、燐酸水素ナトリウム、燐酸水素カリウム、塩
化カルシウムまたは硫酸マグネシウムである。可能な微
量の元素の例は、鉄、マンガン、銅または亜鉛の塩また
は他の金属塩である。
培養菌Ｙ−８５、５４７２８は、好適には、２６〜２９
℃の間の温度および約６．５〜７．２の間のｐｏ値にお
いて培養される。培養菌ｙ−８５、５４７２８は、特に
好適には２８°Ｃ（±ｌ’ｏ）およびｐＨ７，２で培養
される。
℃の間の温度および約６．５〜７．２の間のｐｏ値にお
いて培養される。培養菌ｙ−８５、５４７２８は、特に
好適には２８°Ｃ（±ｌ’ｏ）およびｐＨ７，２で培養
される。
培養は、好適には、約６０〜７２時間実施する。
このような時間において、本発明の抗生物質は、最適の
収量で生産される。培養は、特に、好適には振盪フラス
コならびに実験室の醗酵器中で液内培養条件下で６６時
間実施される。もし必要であるならば、醗酵器中に泡抑
制剤（例えばバイエルＡＧからのポリオール、デスモフ
エン０）を使用することができる。培養の進行および本
発明のメルサシジンの形成は、既知の寒天プレート拡散
試験法を使用してスタフイロコツ力スオーレウス２０９
Ｐ、スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５およびアルカ
リゲネスフエーカリスに対する培養ブロスの生物活性度
を測定することによって確立することができる〔イギリ
ス、ロンドンのオキソイドリミテッドにより発行された
０ｘｏｉｄ Ｍａｎｕａ［１９７２年）２版を参照され
たい〕。
収量で生産される。培養は、特に、好適には振盪フラス
コならびに実験室の醗酵器中で液内培養条件下で６６時
間実施される。もし必要であるならば、醗酵器中に泡抑
制剤（例えばバイエルＡＧからのポリオール、デスモフ
エン０）を使用することができる。培養の進行および本
発明のメルサシジンの形成は、既知の寒天プレート拡散
試験法を使用してスタフイロコツ力スオーレウス２０９
Ｐ、スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５およびアルカ
リゲネスフエーカリスに対する培養ブロスの生物活性度
を測定することによって確立することができる〔イギリ
ス、ロンドンのオキソイドリミテッドにより発行された
０ｘｏｉｄ Ｍａｎｕａ［１９７２年）２版を参照され
たい〕。
得られた培養ブロスは、培養炉液中にメルサシジンのみ
を含有する。このものは、遠心分離によって細胞のかた
まりから分離される。メルサシジンは、例えば、ダイア
イオン■）ＩＰ−２０（日本の三菱化成工業株式会社）
またはアンパライト■ＸＡＤ−２（Ｒ）、ＸＡＤ−７（
ＲＸ４０ ２２５Ｘ １０−”ｍの平均孔直径を有する
ポリスチレン、アクリル酸エステルまたはアミンオキシ
ドのマトリックスからなる重合体吸着剤。ＵＳＡのロー
ム・アンド・ハス社）のような重合体吸着剤上の疎水性
の相互作用クロマトグラフィー処理または酢酸エチルま
たはブタノールのような水と混和しない溶剤による抽出
のようなｌまたはそれ以上の既知の方法によって、培養
炉液から単離することができる。好適な方法は、ダイア
イオンＨＰ−２０上に吸着させ次に例えばメタノール、
アセトニトリルまたはこれらの溶剤の水性組み合わせ物
のような適当な有機溶剤で化合物を脱着させることから
なる。メタノールは、メルサシジンの溶離に対する溶剤
として好適である。
を含有する。このものは、遠心分離によって細胞のかた
まりから分離される。メルサシジンは、例えば、ダイア
イオン■）ＩＰ−２０（日本の三菱化成工業株式会社）
またはアンパライト■ＸＡＤ−２（Ｒ）、ＸＡＤ−７（
ＲＸ４０ ２２５Ｘ １０−”ｍの平均孔直径を有する
ポリスチレン、アクリル酸エステルまたはアミンオキシ
ドのマトリックスからなる重合体吸着剤。ＵＳＡのロー
ム・アンド・ハス社）のような重合体吸着剤上の疎水性
の相互作用クロマトグラフィー処理または酢酸エチルま
たはブタノールのような水と混和しない溶剤による抽出
のようなｌまたはそれ以上の既知の方法によって、培養
炉液から単離することができる。好適な方法は、ダイア
イオンＨＰ−２０上に吸着させ次に例えばメタノール、
アセトニトリルまたはこれらの溶剤の水性組み合わせ物
のような適当な有機溶剤で化合物を脱着させることから
なる。メタノールは、メルサシジンの溶離に対する溶剤
として好適である。
活性溶離液からの溶剤の除去によって粗製のメルサシジ
ンが得られる。更に、精製は、シリカゲル、変性シリカ
ゲル、セルロースまたはセファデックス■ＬＨ−２０（
スエーデンのファルマシアファインケミカルＡＢによっ
て製造された親油性ゲル濾過材料）のような物質上のク
ロマトグラフィー処理によって達成することができる。
ンが得られる。更に、精製は、シリカゲル、変性シリカ
ゲル、セルロースまたはセファデックス■ＬＨ−２０（
スエーデンのファルマシアファインケミカルＡＢによっ
て製造された親油性ゲル濾過材料）のような物質上のク
ロマトグラフィー処理によって達成することができる。
水濃度を段階的にそれぞれの時間において５〜１０％ま
で増加させたアセトニトリル／水混合物を溶離剤として
使用してシリカゲル上で粗製メルサシジンをクロマトグ
ラフィー処理することが、好適な方法である。活性な溶
離液（生物学的試験法によって検出）を、濃縮して半純
粋な化合物を得る。この方法で得られた半純粋な抗生物
質は、更に、例えば、水、ＭｅＯＨ，ＣＨＣＱｓ、ヘキ
サンまたはこれらの適当な組み合わせ物のような溶剤を
使用して例えばセファデックス■ＬＨ−２０のような親
油性ゲルか過材斜上でクロマトグラフィー処理し、適当
な場合は次に活性炭粉末で処理することによって、また
は、例えばＭｅＯＨ，ＣＨ３ＣＮ、水またはこれらの適
当な組み合わせ物のような溶剤を使用してシリカゲルカ
ラム上で分取用高圧液体クロマトグラフィー処理するこ
とによって精製することができる。ＣＨ，ＣＮおよび水
の混合物（７０：３０）を使用してオクタデシルトリク
ロロシラン基を有するＨＰＬＣ物質（例えばＵＳＡ、シ
ャントンからの製品であるハイパーシル■のような）を
含有するカラム上で分取用高圧液体クロマトグラフィー
処理することが、好適な方法である。メルサシジンは、
例えば真空蒸留によって有機溶剤を活性溶離液から除去
しそして次に凍結乾燥して水を除去した後に、白色粉末
として得られる。
で増加させたアセトニトリル／水混合物を溶離剤として
使用してシリカゲル上で粗製メルサシジンをクロマトグ
ラフィー処理することが、好適な方法である。活性な溶
離液（生物学的試験法によって検出）を、濃縮して半純
粋な化合物を得る。この方法で得られた半純粋な抗生物
質は、更に、例えば、水、ＭｅＯＨ，ＣＨＣＱｓ、ヘキ
サンまたはこれらの適当な組み合わせ物のような溶剤を
使用して例えばセファデックス■ＬＨ−２０のような親
油性ゲルか過材斜上でクロマトグラフィー処理し、適当
な場合は次に活性炭粉末で処理することによって、また
は、例えばＭｅＯＨ，ＣＨ３ＣＮ、水またはこれらの適
当な組み合わせ物のような溶剤を使用してシリカゲルカ
ラム上で分取用高圧液体クロマトグラフィー処理するこ
とによって精製することができる。ＣＨ，ＣＮおよび水
の混合物（７０：３０）を使用してオクタデシルトリク
ロロシラン基を有するＨＰＬＣ物質（例えばＵＳＡ、シ
ャントンからの製品であるハイパーシル■のような）を
含有するカラム上で分取用高圧液体クロマトグラフィー
処理することが、好適な方法である。メルサシジンは、
例えば真空蒸留によって有機溶剤を活性溶離液から除去
しそして次に凍結乾燥して水を除去した後に、白色粉末
として得られる。
メルサシジンは、抗菌活性（活性度試験参照）によって
薬学的組成物に使用するのに適当である。従って、本発
明は、また、慣習的な一般に知られている補助剤および
（または）賦形剤のほかにメルサシジンを含有する薬剤
ならびにそれ自体既知の方法で抗生物質様および（また
は）免疫抑制作用を有する薬剤にメルサシジンを使用す
ることに関するものである。
薬学的組成物に使用するのに適当である。従って、本発
明は、また、慣習的な一般に知られている補助剤および
（または）賦形剤のほかにメルサシジンを含有する薬剤
ならびにそれ自体既知の方法で抗生物質様および（また
は）免疫抑制作用を有する薬剤にメルサシジンを使用す
ることに関するものである。
以下の実施例は、本発明を説明するのに役立つ。
実施例 ｌ
土壌からの培養菌ｙ−８５、５４７２８の単離（ａ）単
離のための栄養培地の組成 プロテオースベプトン ２０．ｈＫ！Ｓｏｌ
１．５９ＭｇＳＯ４・７ＨｘＯ
１，５＋？ グリセロール ｌＯ，０ｇ寒天粉末
１５．０９ミネラルを除いた水
１ａ ｐＨ６，８ （ｂ）土壌の画線および単離 滅菌し、ミネラルを除いた水９０ｍＱを、２５０ｒｎ（
１の三角フラスコ中のムランドのサルトパンで得られた
土壌試料ｌｏｇに加えそしてフラスコを軌道振盪器上で
２２ｏｒｐｍで２時間振盪する。次に、この土壌懸濁液
を１０から１０−５まで段階的に連続希釈する。最終希
釈からの懸濁液１＋＋ＩＱを滅菌したガラス製のベトリ
ープレート（直径６インチ）の中心におきそして次に４
５°Ｃに冷却された上記の単離培地約５０■αを注加し
そしてプレートをはげしく振盪する。土壌懸濁液および
培地の混合物を沈降させそしてそれを２８°Ｃ（±１℃
）で３日間培養する。ベトリープレートを規則的な間隔
で検査しそして培養菌番号Ｙ−８５，５４７２８を生長
微生物から単離する。
離のための栄養培地の組成 プロテオースベプトン ２０．ｈＫ！Ｓｏｌ
１．５９ＭｇＳＯ４・７ＨｘＯ
１，５＋？ グリセロール ｌＯ，０ｇ寒天粉末
１５．０９ミネラルを除いた水
１ａ ｐＨ６，８ （ｂ）土壌の画線および単離 滅菌し、ミネラルを除いた水９０ｍＱを、２５０ｒｎ（
１の三角フラスコ中のムランドのサルトパンで得られた
土壌試料ｌｏｇに加えそしてフラスコを軌道振盪器上で
２２ｏｒｐｍで２時間振盪する。次に、この土壌懸濁液
を１０から１０−５まで段階的に連続希釈する。最終希
釈からの懸濁液１＋＋ＩＱを滅菌したガラス製のベトリ
ープレート（直径６インチ）の中心におきそして次に４
５°Ｃに冷却された上記の単離培地約５０■αを注加し
そしてプレートをはげしく振盪する。土壌懸濁液および
培地の混合物を沈降させそしてそれを２８°Ｃ（±１℃
）で３日間培養する。ベトリープレートを規則的な間隔
で検査しそして培養菌番号Ｙ−８５，５４７２８を生長
微生物から単離する。
実施例 ２
培養菌ｙ−８５、５４７２８の維持
維持培地の組成
培養菌ｙ−８５、５４７２８は、次の組成の栄養寒天培
地上に維持する。
地上に維持する。
ペグトン １０ｇ
肉エキス ３ｇ
酵母エキス ３ｇ
寒天粉末 １５ｇ
ミイ・ラルを除いた水 ｌｆｆｐＨ７，２
成分を加熱によって完全に溶解した後、これらを試験管
に分配しそして１２１°Ｃで２０分滅菌する。試験管を
冷却しそして傾斜位置の状態で固化させる。培養菌Ｙ−
８５５４７２８をワイヤーループを使用して寒天斜面培
養基に加えそしてこれらを良好な生長がみられるまで２
８°Ｃ（±１００）で培養する。よく生長した培養菌を
冷却器中で＋８°Ｃで貯蔵する。
に分配しそして１２１°Ｃで２０分滅菌する。試験管を
冷却しそして傾斜位置の状態で固化させる。培養菌Ｙ−
８５５４７２８をワイヤーループを使用して寒天斜面培
養基に加えそしてこれらを良好な生長がみられるまで２
８°Ｃ（±１００）で培養する。よく生長した培養菌を
冷却器中で＋８°Ｃで貯蔵する。
実施例 ３
振盪フラスコ中での培養菌Ｙ−８５、５４７２８の醗酵
種子培養培地の組成 カサミノ酸 ５ｇ とうもろこし浸出液 ５ｇ グリセロール ２０ｇ ガラクトース １０ｇ ミネラルを除いた水 １Ｑ ｐＨ７，２ 上記種子培養培地２５ｍ１２づつを、２５０１１１（２
の三角フラスコに分配しそしてオートクレーブ中におい
て１２１ ’Ｏで２０分加熱する。フラスコを冷却しモ
してそれぞれのフラスコに実施例２からの上述した良く
生長した培養菌の１ループを接種しそして１分画たり２
２０の回転でモして２８°Ｃ（±１℃）で２４時間振盪
する。得られた培養溶液を以下に記載するような生産フ
ラスコに接種する種子培養溶液として使用する。
種子培養培地の組成 カサミノ酸 ５ｇ とうもろこし浸出液 ５ｇ グリセロール ２０ｇ ガラクトース １０ｇ ミネラルを除いた水 １Ｑ ｐＨ７，２ 上記種子培養培地２５ｍ１２づつを、２５０１１１（２
の三角フラスコに分配しそしてオートクレーブ中におい
て１２１ ’Ｏで２０分加熱する。フラスコを冷却しモ
してそれぞれのフラスコに実施例２からの上述した良く
生長した培養菌の１ループを接種しそして１分画たり２
２０の回転でモして２８°Ｃ（±１℃）で２４時間振盪
する。得られた培養溶液を以下に記載するような生産フ
ラスコに接種する種子培養溶液として使用する。
振盪フラスコ中における抗生物質メルサシジンの生産
生産培地は、実施例３に記載した種子培地に相当する。
培地１００ｍ１２づつを５００ｍｆｆの三角プラスコに
分配しそしてオートクレーブ中において１２１ ’Ｏで
２０分加熱する。フラスコを冷却しそして上述した種子
培養溶液（１ｖ／ｖ％）で接種する。
分配しそしてオートクレーブ中において１２１ ’Ｏで
２０分加熱する。フラスコを冷却しそして上述した種子
培養溶液（１ｖ／ｖ％）で接種する。
醗酵を、１分画たり２２０回転および２８°Ｃ（±ｌ’
ｃりの温度で６６時間軌道振盪器導入実施する。
ｃりの温度で６６時間軌道振盪器導入実施する。
抗生物質の生産は、プレート拡散法を使用して既知の方
法で試験するスタフイロコツ力スオーレウス２０９Ｐ、
スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５およびアルカリゲ
ネスフエーカリスに対する生物活性のプロフィルによっ
て監視する。収穫後、培養ブロスを遠心分離しそしてメ
ルサシジンを以下に記載するようにして培養か液から単
離しそして精製する。
法で試験するスタフイロコツ力スオーレウス２０９Ｐ、
スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５およびアルカリゲ
ネスフエーカリスに対する生物活性のプロフィルによっ
て監視する。収穫後、培養ブロスを遠心分離しそしてメ
ルサシジンを以下に記載するようにして培養か液から単
離しそして精製する。
実施例 ４
醗酵答中における培養菌Ｙ−８５，５４７２８の培養段
階１．振盪フラスコ中における種子培養液の製造 滅菌前にｐｎを６．８に調整した実施例３からの種子培
養培地（１００ｍｆｆ）を５００ｗＩＱの三角フラスコ
に入れる。これを、オートクレーブ中で１２１ ’Ｃ！
で２０分滅菌し、冷却しそして実施例２からのよく生長
した培養液の１ループを接種する。フラスコを、１分当
り２２０回転で軌道フラスコ中で２８°Ｃ（±１’Ｏ）
で２４時間培養する。この生長した培養菌を使用して以
下に記載するような小さな醗酵器に接種する。
階１．振盪フラスコ中における種子培養液の製造 滅菌前にｐｎを６．８に調整した実施例３からの種子培
養培地（１００ｍｆｆ）を５００ｗＩＱの三角フラスコ
に入れる。これを、オートクレーブ中で１２１ ’Ｃ！
で２０分滅菌し、冷却しそして実施例２からのよく生長
した培養液の１ループを接種する。フラスコを、１分当
り２２０回転で軌道フラスコ中で２８°Ｃ（±１’Ｏ）
で２４時間培養する。この生長した培養菌を使用して以
下に記載するような小さな醗酵器に接種する。
段階２．小さな醗酵器中における種子培養液の製造
滅菌前にｐＨを６．８に調整した種子培地（実施例３に
記載したような）ＩＯＱを、泡抑制剤としての０．０４
％（Ｖ／Ｖ）のデスモフエンと一緒に容量１５Ｑのステ
ンレス鋼製の醗酵器に入れ、オートクレーブ中で１２１
℃で３６分滅菌し、冷却しそして無菌の条件下で実施例
４の上記段階１からの４％（ｖ／ｖ）の種子物質を接種
する。次に、培養を、次の条件下で２４時間実施する。
記載したような）ＩＯＱを、泡抑制剤としての０．０４
％（Ｖ／Ｖ）のデスモフエンと一緒に容量１５Ｑのステ
ンレス鋼製の醗酵器に入れ、オートクレーブ中で１２１
℃で３６分滅菌し、冷却しそして無菌の条件下で実施例
４の上記段階１からの４％（ｖ／ｖ）の種子物質を接種
する。次に、培養を、次の条件下で２４時間実施する。
温 度 ２８℃（± ｌ”ｏ）撹拌
速度 １５０ ｒｐｍ 通 気 １分当り６Ｑ ２４時間後の培養生長物を使用して段階３からの生産培
地に接種する。
速度 １５０ ｒｐｍ 通 気 １分当り６Ｑ ２４時間後の培養生長物を使用して段階３からの生産培
地に接種する。
段階３．生産規模における醗酵
容量１５０Ｑの醗酵器中の滅菌前にｐＨを６．８に調整
した生産培地（実施例３に述べた種子培地に相当する）
１００ｆｆおよび０．０６％のデスモフエンまたは容
量３９０１２の醗酵器中の培地２５０Ｑおよび０．０６
％のデスモフエンを、１２１’ｃで２８分滅菌しそして
段階２からの種子培養液４％を接種する。
した生産培地（実施例３に述べた種子培地に相当する）
１００ｆｆおよび０．０６％のデスモフエンまたは容
量３９０１２の醗酵器中の培地２５０Ｑおよび０．０６
％のデスモフエンを、１２１’ｃで２８分滅菌しそして
段階２からの種子培養液４％を接種する。
培養は、次の条件下で実施する。
温 度
撹拌温度
通 気
収穫時間
２８°Ｃ（±１’（り
８０〜１００ ｒｐｍ
１分当り５０Ｑ（１０ｆＭの醗酵器に対して）１分当り
１２５Ｑ（３９０θの醗酵器に対して）６６時間後 抗生物質の生産は１、スタフイロコツ力スオーレウス２
０９Ｐ、スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５およびア
ルカリゲネスフエーカリスに対して試験する活性度のプ
ロフィルによって監視する。収穫後、培養ブロスを遠心
分離しそして抗生物質を以下に記載するように培養が液
から単離しそして精製する。
１２５Ｑ（３９０θの醗酵器に対して）６６時間後 抗生物質の生産は１、スタフイロコツ力スオーレウス２
０９Ｐ、スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５およびア
ルカリゲネスフエーカリスに対して試験する活性度のプ
ロフィルによって監視する。収穫後、培養ブロスを遠心
分離しそして抗生物質を以下に記載するように培養が液
から単離しそして精製する。
実施例 ５
メルサシジンの単離および精製
収穫したブロス約１００ｇを、遠心分離によって菌糸か
ら分離する。得られた炉液（ｐＨ６，８〜７．０）を、
５ＱのダイアイオンＨＰ−２０カラムを通して通過させ
る。カラムを、はじめにミネラルを除いた水５Ｎで洗浄
する。次に、それを順次にＭｅＯＨ中の７０％Ｈ＊０（
４０Ｉｌ） 、ＭｅＯＨ中の５０％ＨｚＯ（５０１２）
およびＭｅＯＨ中の３０％Ｈ，０（５０１２）で洗浄し
そして水性洗液はすべて捨てる。カラムを、最後に、Ｍ
ｅＯＨ１Ｏβで溶離する。活性な溶離液を、減圧下で濃
縮して褐色の油状物質を得る。後者を石油エーテル（沸
点４０〜６０℃）１１２とともにすりつぶし、濾過、し
そしてか液を捨てる。この操作を粉末が濾過器上の残留
物として残るまで反復する。この方法で粗製のメルサシ
ジンが帯褐色の黄色粉末（１２９）として得られる。
ら分離する。得られた炉液（ｐＨ６，８〜７．０）を、
５ＱのダイアイオンＨＰ−２０カラムを通して通過させ
る。カラムを、はじめにミネラルを除いた水５Ｎで洗浄
する。次に、それを順次にＭｅＯＨ中の７０％Ｈ＊０（
４０Ｉｌ） 、ＭｅＯＨ中の５０％ＨｚＯ（５０１２）
およびＭｅＯＨ中の３０％Ｈ，０（５０１２）で洗浄し
そして水性洗液はすべて捨てる。カラムを、最後に、Ｍ
ｅＯＨ１Ｏβで溶離する。活性な溶離液を、減圧下で濃
縮して褐色の油状物質を得る。後者を石油エーテル（沸
点４０〜６０℃）１１２とともにすりつぶし、濾過、し
そしてか液を捨てる。この操作を粉末が濾過器上の残留
物として残るまで反復する。この方法で粗製のメルサシ
ジンが帯褐色の黄色粉末（１２９）として得られる。
次に、粗製のメルサシジンを、５．５Ｘ５３Ｃ＋＋＋の
サイズのガラスカラム中でシリカゲル（２００〜３００
メツシユ）３００ｇ上の中圧液体クロマトグラフィー剋
理に付す。カラムを、ＣＨ３ＣＮ １．５ｆｆで洗浄し
そして次に１分当り１６＋ＩＩＱの流速で１０％水性Ｃ
Ｈ，ＣＮ（３（１’）および１５％水性ＣＨｓＣＮ（３
ａ） テ溶離する。２５（１＋Ｑづつのフラクションを
集めそして２１０ｎｍの波長におけるＵＶ検出によって
および微生物試験法によって検査する。１５％濃度の水
性ＣＨ、ＣＮの溶離液の６つのフラクション（１，！ｌ
）が、活性である。これを、３５°Ｃで真空濃縮してＣ
Ｈｓ ＣＮを除去しそして次に凍結乾燥して帯黄色粉末
として半純粋の物質２ｇを得る。
サイズのガラスカラム中でシリカゲル（２００〜３００
メツシユ）３００ｇ上の中圧液体クロマトグラフィー剋
理に付す。カラムを、ＣＨ３ＣＮ １．５ｆｆで洗浄し
そして次に１分当り１６＋ＩＩＱの流速で１０％水性Ｃ
Ｈ，ＣＮ（３（１’）および１５％水性ＣＨｓＣＮ（３
ａ） テ溶離する。２５（１＋Ｑづつのフラクションを
集めそして２１０ｎｍの波長におけるＵＶ検出によって
および微生物試験法によって検査する。１５％濃度の水
性ＣＨ、ＣＮの溶離液の６つのフラクション（１，！ｌ
）が、活性である。これを、３５°Ｃで真空濃縮してＣ
Ｈｓ ＣＮを除去しそして次に凍結乾燥して帯黄色粉末
として半純粋の物質２ｇを得る。
この方法で得られた半純粋の物質を、再び、４ ｘ ５
４ｃＩＩ＋のサイズのガラスカラム中でシリカゲル（２
００〜３００メツシユ）上の中圧液体クロマトグラフィ
ー処理に付す。カラムを、順次に、１分当り３０ｍＱの
流速でＣＨ３ＣＮ （ＬＤ、５％水性ＣＨ３ＣＮ（Ｉ
Ｑ）およびｌＯ％水性ＣＨ，ＣＮ （４，！ｌ） −ｒ
溶離する。２５０＋ａ＜２づつの７ラクシヨンを集めそ
して２１０ｎｍにおけるＵＶ検出および微生物試験によ
って検査する。メルサシジンは、ｌＯ％濃度の水性ＣＨ
、ＣＮによる溶離によって得られる（７５０ｍｆｆ）。
４ｃＩＩ＋のサイズのガラスカラム中でシリカゲル（２
００〜３００メツシユ）上の中圧液体クロマトグラフィ
ー処理に付す。カラムを、順次に、１分当り３０ｍＱの
流速でＣＨ３ＣＮ （ＬＤ、５％水性ＣＨ３ＣＮ（Ｉ
Ｑ）およびｌＯ％水性ＣＨ，ＣＮ （４，！ｌ） −ｒ
溶離する。２５０＋ａ＜２づつの７ラクシヨンを集めそ
して２１０ｎｍにおけるＵＶ検出および微生物試験によ
って検査する。メルサシジンは、ｌＯ％濃度の水性ＣＨ
、ＣＮによる溶離によって得られる（７５０ｍｆｆ）。
この溶離液（７５０＋＋＋１２）を３５°Ｃで減圧濃縮
し次に凍結乾燥して白色または帯内色の粉末としてメル
サシジン５９３１１９を得る。
し次に凍結乾燥して白色または帯内色の粉末としてメル
サシジン５９３１１９を得る。
メルサシジンの最終の精製は、溶離剤として３０濃度の
水性ＣＩ 、 ＣＮおよび１分当り１．０ｍＱの流速を
使用する４ Ｘ２５０ｍｍのサイズのハイパーシル（１
０μ）カラム上の高圧液体クロマトグラフィー処理によ
って実施される。フラクションは、２１０ ｎｍにおけ
るＵｖ検出系によって検査する。メルサシジンは、これ
らの条件下において約３．５分の保持時間を有す。適当
なフラクションを集め、３５°Ｃで真空濃縮しそして最
後に凍結乾燥して白色の粉末として抗生物質２７５ｍｇ
を得た。メルサシジンの純度は、４ Ｘ １２０ｍｍの
サイズのＡＰＳバイバーシル（５μ）、溶離剤としての
ＣＨ、ＣＮおよびＨ，Ｏの７０ ： ３０の混合物、１
分当り１ＩｌＩＱの流速、１分当り１０ｍｍのチャート
速度、２１０ ｎｍにおける検出により検査した。高圧
液体クロマトグラムは、第１図に示される通りである。
水性ＣＩ 、 ＣＮおよび１分当り１．０ｍＱの流速を
使用する４ Ｘ２５０ｍｍのサイズのハイパーシル（１
０μ）カラム上の高圧液体クロマトグラフィー処理によ
って実施される。フラクションは、２１０ ｎｍにおけ
るＵｖ検出系によって検査する。メルサシジンは、これ
らの条件下において約３．５分の保持時間を有す。適当
なフラクションを集め、３５°Ｃで真空濃縮しそして最
後に凍結乾燥して白色の粉末として抗生物質２７５ｍｇ
を得た。メルサシジンの純度は、４ Ｘ １２０ｍｍの
サイズのＡＰＳバイバーシル（５μ）、溶離剤としての
ＣＨ、ＣＮおよびＨ，Ｏの７０ ： ３０の混合物、１
分当り１ＩｌＩＱの流速、１分当り１０ｍｍのチャート
速度、２１０ ｎｍにおける検出により検査した。高圧
液体クロマトグラムは、第１図に示される通りである。
メルサシジンの生理化学的性質
メルサシジンは、その構造がＣ−末端ビニルアミド基お
よび４個の分子内スルフィドブリッジを有するノナデカ
ペプチドからなる新規な化合物である。
よび４個の分子内スルフィドブリッジを有するノナデカ
ペプチドからなる新規な化合物である。
第１表は、メルサシジンの生理化学的性質を要約したも
のである。
のである。
第１表：メルサシジンの生理化学的性質外 観：白色の
無定形粉末 性 質：環状ポリペプチド 融 点：約２４０℃（分解） （ｒ）： −９，４°（ＭｅＯＨ中ｃ −０，３）分
子式：Ｃ８゜Ｌｔ。Ｎ２゜Ｏ！１ｓ４−高分解質量分析
（ＦＡＢ電離、マトリックス３−ニトロベンジルアルコ
ール）によって確認 −Ｍ＋Ｈ＋イオンの測定ｍ／ｚ １８２５．７８５”Ｃ
ａｏ ’Ｈ＋ｔ＋ ”Ｎ２゜”０２１ ”３４に対する
計算ｍ／ｚ１８２５．７９０質量スペクトル（ＦＡＢ、
マトリックス３−ニトロベンジルアルコール）：第２図 ’ＨＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、 ＣＤ５ＯＤ）
：第３図”ＣＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ、 Ｃ
Ｄ５ＯＨ） ：第２表第２表：メルサシジンの１３ＣＮ
ＭＲデータ１０．４２ １５．９７ １８．５１ １８．６８ １９．７７ ２０．１３ ２１．２８ ２２．４３ ２２．４３ ２３．１７ ２３．５３ ２３．５８ ２５．４７ ２５．７８ ２６．００ ２６．６８ 化学シフト （ＣＤ、Ｏ）Ｉ中の７％濃度溶液、３１０ Ｋ）Ｃ−５
１ｉｅ（１９） ｃ−４’ １ｉｅ（１９） Ｃ−４３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（２） Ｃ−４’ ｖａｌ（１１） Ｃ−４Ｖａｌ（１１） Ｃ−４３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（４＋ １５）Ｃ−４３−
ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１３） Ｃ−３Ｃｙｓ（１） Ｃ−５’ Ｌｅｕ（５） Ｃ−５’ Ｌｅｕ（１４） Ｃ−５Ｌｅｕ（５） Ｃ−５Ｌｅｕ（１４） Ｃ−４Ｌｅｕ（５） Ｃ−４Ｌｅｕ（１４） Ｃ−４Ｐｒｏ（６） Ｃ−４１１ｅ（１９） （ｐｐｍ） ２８．１７ ３０．８５ ３２ 、５４ ３３．５８ ３５．２１ ３７．１４ ３７．３４ ３９．３９ ４０．９３ ４２．０２ ４２．８１ ４３．３８ ４３．５９ ４４．１０ ４４．６２ ４５．５０ ４８．６７ ４９．４６ １２９．７１ １３０．２２ １３６．９６ １３８．１５ １６６．５６ １７１．１６ １７１．３８ １７１．４４ １７１．６２ １７１．７６ １７１．８２ １７１．８４ １？１．８６ １７１．８７ １７２．５９ １７２．７４ １７３．０６ １７３．７６ １７４．００ 構造指定 Ｃ−３Ｇｌｕ（１８） Ｃ−３Ｐｒｏ（６） Ｃ−３Ｖａｌ（１１） Ｃ−３Ｃｙｓ（１２） Ｃ−３Ｉｃｅ（１９） ｃ−４Ｇｌｕ（１７） ｃ−３Ｃｙｓ（１８） ｃ−３Ｐｈｅ（３） Ｃ−３３−ｃｈｉｏ−Ａｂｕ（２） Ｃ−３Ｌｅｕ（１４） Ｃ−３Ｌｅｕ（５） Ｃ−２Ｇｌｙ（１０） Ｃ−２Ｇｌｙ（９） Ｃ−３３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（４） Ｃ−２Ｇｌｙ（７） Ｃ−２Ｇｌｙ（８） Ｃ−３３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１３） Ｃ−５Ｐｒｏ（６） Ｃ−３３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１５） Ｐｈｅ（３） Ｐｈｅ（３） Ｐｈｅ（３） デヒドロ−Ａｌａ（１６） デヒドロ−Ａｌａ（１６） ｌｉｅ（１９） Ｇｌｙ（１０） Ｃｙｓ（１８） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（４） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１５） Ｇｌｙ（９） Ｌｅｕ（５） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１３） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（２） Ｇｌｙ（８） Ｌｅｕ（１４） Ｇｌｙ（７） Ｃｙｓ（１２） Ｖａｌ（１１） 化学シフト ５０．４２ ５２．７１ ５５．２５ ５５．７２ ５６．７２ ５７．４２ ５７．８１ ５８．１２ ５９．０７ ５９．０８ ５９．１９ ６１．６０ ６２．６４ ６３．１４ １０３．８４ １１２．４１ １２７．９７ １２９．５６ Ｌｅｕ（１４） Ｌｅｕ（５） Ｃｙｓ（１８） Ｃｙｓ（１２） Ｇｌｕ（１７） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１５） Ｐｈｅ（３） Ｃｙｓ（１） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（２） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（４） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１３） Ｐｒｏ（６） １１ｅ（１９） Ｖａｌ（１１） チオビニルアミド（２０） デヒドロ−Ａｌａ（１６） Ｐｈｅ（３） チオビニルアミド（２０） １７４．２５ ｓ Ｃ−Ｉ Ｇｌ
ｕ（１７）１７４．６１ ｓ Ｃ−
Ｉ Ｃｙｓ（１）１７４．８１ ｓ
Ｃ−Ｉ Ｐｈｅ（３）１７５．６２
Ｃ−Ｉ Ｐｒｏ（６）１８１．３１
ｓ Ｃ−５Ｇｌｕ（１７）活性度試験： （ａ）試験管内におけるメルサシジンの活性炭種々な微
生物の生長の阻止に必要なＭＩＣ値としてのメルサシジ
ンの生物学的性質は、第３表に示される通りである。
無定形粉末 性 質：環状ポリペプチド 融 点：約２４０℃（分解） （ｒ）： −９，４°（ＭｅＯＨ中ｃ −０，３）分
子式：Ｃ８゜Ｌｔ。Ｎ２゜Ｏ！１ｓ４−高分解質量分析
（ＦＡＢ電離、マトリックス３−ニトロベンジルアルコ
ール）によって確認 −Ｍ＋Ｈ＋イオンの測定ｍ／ｚ １８２５．７８５”Ｃ
ａｏ ’Ｈ＋ｔ＋ ”Ｎ２゜”０２１ ”３４に対する
計算ｍ／ｚ１８２５．７９０質量スペクトル（ＦＡＢ、
マトリックス３−ニトロベンジルアルコール）：第２図 ’ＨＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、 ＣＤ５ＯＤ）
：第３図”ＣＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ、 Ｃ
Ｄ５ＯＨ） ：第２表第２表：メルサシジンの１３ＣＮ
ＭＲデータ１０．４２ １５．９７ １８．５１ １８．６８ １９．７７ ２０．１３ ２１．２８ ２２．４３ ２２．４３ ２３．１７ ２３．５３ ２３．５８ ２５．４７ ２５．７８ ２６．００ ２６．６８ 化学シフト （ＣＤ、Ｏ）Ｉ中の７％濃度溶液、３１０ Ｋ）Ｃ−５
１ｉｅ（１９） ｃ−４’ １ｉｅ（１９） Ｃ−４３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（２） Ｃ−４’ ｖａｌ（１１） Ｃ−４Ｖａｌ（１１） Ｃ−４３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（４＋ １５）Ｃ−４３−
ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１３） Ｃ−３Ｃｙｓ（１） Ｃ−５’ Ｌｅｕ（５） Ｃ−５’ Ｌｅｕ（１４） Ｃ−５Ｌｅｕ（５） Ｃ−５Ｌｅｕ（１４） Ｃ−４Ｌｅｕ（５） Ｃ−４Ｌｅｕ（１４） Ｃ−４Ｐｒｏ（６） Ｃ−４１１ｅ（１９） （ｐｐｍ） ２８．１７ ３０．８５ ３２ 、５４ ３３．５８ ３５．２１ ３７．１４ ３７．３４ ３９．３９ ４０．９３ ４２．０２ ４２．８１ ４３．３８ ４３．５９ ４４．１０ ４４．６２ ４５．５０ ４８．６７ ４９．４６ １２９．７１ １３０．２２ １３６．９６ １３８．１５ １６６．５６ １７１．１６ １７１．３８ １７１．４４ １７１．６２ １７１．７６ １７１．８２ １７１．８４ １？１．８６ １７１．８７ １７２．５９ １７２．７４ １７３．０６ １７３．７６ １７４．００ 構造指定 Ｃ−３Ｇｌｕ（１８） Ｃ−３Ｐｒｏ（６） Ｃ−３Ｖａｌ（１１） Ｃ−３Ｃｙｓ（１２） Ｃ−３Ｉｃｅ（１９） ｃ−４Ｇｌｕ（１７） ｃ−３Ｃｙｓ（１８） ｃ−３Ｐｈｅ（３） Ｃ−３３−ｃｈｉｏ−Ａｂｕ（２） Ｃ−３Ｌｅｕ（１４） Ｃ−３Ｌｅｕ（５） Ｃ−２Ｇｌｙ（１０） Ｃ−２Ｇｌｙ（９） Ｃ−３３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（４） Ｃ−２Ｇｌｙ（７） Ｃ−２Ｇｌｙ（８） Ｃ−３３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１３） Ｃ−５Ｐｒｏ（６） Ｃ−３３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１５） Ｐｈｅ（３） Ｐｈｅ（３） Ｐｈｅ（３） デヒドロ−Ａｌａ（１６） デヒドロ−Ａｌａ（１６） ｌｉｅ（１９） Ｇｌｙ（１０） Ｃｙｓ（１８） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（４） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１５） Ｇｌｙ（９） Ｌｅｕ（５） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１３） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（２） Ｇｌｙ（８） Ｌｅｕ（１４） Ｇｌｙ（７） Ｃｙｓ（１２） Ｖａｌ（１１） 化学シフト ５０．４２ ５２．７１ ５５．２５ ５５．７２ ５６．７２ ５７．４２ ５７．８１ ５８．１２ ５９．０７ ５９．０８ ５９．１９ ６１．６０ ６２．６４ ６３．１４ １０３．８４ １１２．４１ １２７．９７ １２９．５６ Ｌｅｕ（１４） Ｌｅｕ（５） Ｃｙｓ（１８） Ｃｙｓ（１２） Ｇｌｕ（１７） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１５） Ｐｈｅ（３） Ｃｙｓ（１） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（２） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（４） ３−ｔｈｉｏ−Ａｂｕ（１３） Ｐｒｏ（６） １１ｅ（１９） Ｖａｌ（１１） チオビニルアミド（２０） デヒドロ−Ａｌａ（１６） Ｐｈｅ（３） チオビニルアミド（２０） １７４．２５ ｓ Ｃ−Ｉ Ｇｌ
ｕ（１７）１７４．６１ ｓ Ｃ−
Ｉ Ｃｙｓ（１）１７４．８１ ｓ
Ｃ−Ｉ Ｐｈｅ（３）１７５．６２
Ｃ−Ｉ Ｐｒｏ（６）１８１．３１
ｓ Ｃ−５Ｇｌｕ（１７）活性度試験： （ａ）試験管内におけるメルサシジンの活性炭種々な微
生物の生長の阻止に必要なＭＩＣ値としてのメルサシジ
ンの生物学的性質は、第３表に示される通りである。
蚤夛 試験微生物 ＭＩＣ
値（μｇ／ｍＱ）１、 スタフイロコツ力スオーレウス
２０９Ｐ ０．７８〜１．５６２、 スタフイ
ロコツ力スオーレウスＥ ８８ ６．２５〜１２
．５０３、 スタフイロコツ力スオーレウス３０６６
１２．５０〜２５．００４、 スタフイロコツ力ス
オーレウス２０２４０ ３．１２〜６．２５５、
スタフイロコツカスオーレウス２０４２４ １．５
６〜３．１２６、 スタフイロコツ力スオーレウス５０
３ ０．７８〜１．５６スタフイロコツ力スオー
レウス７８９ スタフイロコツ力スオーレウス７２２ スタフイロコツ力スオーレウス５Ｇ５１１スタフイロコ
ツ力スオーレウス２０６６６スタフイロコツカスオーレ
ウスＥ ７１２スタフイロコツ力スオーレウス２８５ スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５ スタフイロコツ力スオーレウス７１０ ミクロコツカスルテウス バチルスサブチリス ストレプトコツ力スフエー力リス Ｓｔｒ、 Ｄ ２１７７７ Ｓ、エビデルミジスＦ）Ｅ Ｓ、エビデルミジスＭＳＳＥ ストレプトコクシーグループＡ ストレプトコクシーグループＢ ストレプトコクシーグループＣ ストレプトコクシーグループＧ ストレプトコクシーボビス ストレプトコッカスビリダンス ０．７８〜１．５６ ３．１２〜６．２５ ０．３９〜０．７８ ３．１２〜６．２５ ３．１２〜６．２５ ０．７８〜１．５６ ０．３９〜０．７８ ０．３９〜０．７８ ０．０９７５〜０．１９５ ０．３９〜０．７８ ０．０９７５〜０．１９５ １．５６〜３．１２ ０．５〜１６．０ ０．５〜１６．０ ０．５〜８．０ １．０〜８．０ ２．０〜６４ ２．０〜８．０ ４．０〜３２．０ ０．５〜３２．０ ２７、 ストレプトコツ力スフエー力リス ６
４．０２８、ストレプトコッカスニューモニエ−１，０
〜４．０２９、 コリネバクテリウムＪＫ
２．０〜４．０３０、 リステリアモノ
シフトゲ不ス １６．０〜６４，０３１、
クロストリジウム菌種 ０．５
〜１６．０３２、ペブトストレプトコクシー菌種
０．５〜８．０３３、 プロピオノバクテリウ
ム属 １．０〜１６．０（ｂ）生体内
におけるメルサシジンの活性度メルサシジンは、実験室
マウスの生体内系において良好な活性度を示す。スタフ
イロコツ力スオーレウスＳＧ ５１１およびＳ、オー
レウス７１０（メチシリンに耐性）を使用して実験的に
感染させた実験室マウスに９．３７および２５．００ｍ
ｇ／Ｊｚ９の投与量で皮下的に投与した場合、１００％
の割合の治療が達成された。更に、抗生物質の急性毒性
を実験室マウスにおいて試験した。現在まで試験したも
っとも高い濃度である５ ００ ｍ ｇ／ ｋ ｙ（皮
下的）の投与量においてさえ、動物の死亡は観察されな
い。
値（μｇ／ｍＱ）１、 スタフイロコツ力スオーレウス
２０９Ｐ ０．７８〜１．５６２、 スタフイ
ロコツ力スオーレウスＥ ８８ ６．２５〜１２
．５０３、 スタフイロコツ力スオーレウス３０６６
１２．５０〜２５．００４、 スタフイロコツ力ス
オーレウス２０２４０ ３．１２〜６．２５５、
スタフイロコツカスオーレウス２０４２４ １．５
６〜３．１２６、 スタフイロコツ力スオーレウス５０
３ ０．７８〜１．５６スタフイロコツ力スオー
レウス７８９ スタフイロコツ力スオーレウス７２２ スタフイロコツ力スオーレウス５Ｇ５１１スタフイロコ
ツ力スオーレウス２０６６６スタフイロコツカスオーレ
ウスＥ ７１２スタフイロコツ力スオーレウス２８５ スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５ スタフイロコツ力スオーレウス７１０ ミクロコツカスルテウス バチルスサブチリス ストレプトコツ力スフエー力リス Ｓｔｒ、 Ｄ ２１７７７ Ｓ、エビデルミジスＦ）Ｅ Ｓ、エビデルミジスＭＳＳＥ ストレプトコクシーグループＡ ストレプトコクシーグループＢ ストレプトコクシーグループＣ ストレプトコクシーグループＧ ストレプトコクシーボビス ストレプトコッカスビリダンス ０．７８〜１．５６ ３．１２〜６．２５ ０．３９〜０．７８ ３．１２〜６．２５ ３．１２〜６．２５ ０．７８〜１．５６ ０．３９〜０．７８ ０．３９〜０．７８ ０．０９７５〜０．１９５ ０．３９〜０．７８ ０．０９７５〜０．１９５ １．５６〜３．１２ ０．５〜１６．０ ０．５〜１６．０ ０．５〜８．０ １．０〜８．０ ２．０〜６４ ２．０〜８．０ ４．０〜３２．０ ０．５〜３２．０ ２７、 ストレプトコツ力スフエー力リス ６
４．０２８、ストレプトコッカスニューモニエ−１，０
〜４．０２９、 コリネバクテリウムＪＫ
２．０〜４．０３０、 リステリアモノ
シフトゲ不ス １６．０〜６４，０３１、
クロストリジウム菌種 ０．５
〜１６．０３２、ペブトストレプトコクシー菌種
０．５〜８．０３３、 プロピオノバクテリウ
ム属 １．０〜１６．０（ｂ）生体内
におけるメルサシジンの活性度メルサシジンは、実験室
マウスの生体内系において良好な活性度を示す。スタフ
イロコツ力スオーレウスＳＧ ５１１およびＳ、オー
レウス７１０（メチシリンに耐性）を使用して実験的に
感染させた実験室マウスに９．３７および２５．００ｍ
ｇ／Ｊｚ９の投与量で皮下的に投与した場合、１００％
の割合の治療が達成された。更に、抗生物質の急性毒性
を実験室マウスにおいて試験した。現在まで試験したも
っとも高い濃度である５ ００ ｍ ｇ／ ｋ ｙ（皮
下的）の投与量においてさえ、動物の死亡は観察されな
い。
結果は第４表に示す通りであ
る。
第４表
バンコマイシンと比較したマウスにおけるＳ、オーレウ
久５Ｇ５１１感染に対するメルサシジンの生体内活性度
使用した接種媒質： １．７５Ｘｌｏ’ ＣＦＵ／マウ
スメルサシジン ９．３７ ６．２５ ３．１２ １．６０ ０．８０ バンコマイシン １８．７５ １２．５ ９．３７ ６．２５ ３．１２ ３８／４０ （９５） １８／２７ （６７） ３／２４ （１２） ０／２７ （０） ７１／７１（１００） ５９／６１ （９７） １３／４４ （２９） ２／４１ （５） ２．５９ ５．３８ ’７ 、２０ ９．３７ バンコマイシンと比較したマウスにおけるＳ、オーレウ
スＥ ７１００ＪＲ３Ａ）に対するメルサシジンの生体
内活性度使用した接種媒質： ５ ＸＩＯ’ ＣＦＵ／
マウス（ＩＭＬＤ）メルサシジン バンコマイシン ２５．００ １２．５０ ９．３７ ６．２５ １２／１２（１００） １０／１６ （６３） ４／１０ （４０） １／１０ （１０） １０．８１ １９．５９ ３７．００ ２５．００ １２．５０ ６．２５ ６／６ （１００） １４／２１ （６７） ３／１１ （２７） ０／１１ （０） １８．９４ ３２．０１ バンコマイシンと比較したラットにおけるＳ。
久５Ｇ５１１感染に対するメルサシジンの生体内活性度
使用した接種媒質： １．７５Ｘｌｏ’ ＣＦＵ／マウ
スメルサシジン ９．３７ ６．２５ ３．１２ １．６０ ０．８０ バンコマイシン １８．７５ １２．５ ９．３７ ６．２５ ３．１２ ３８／４０ （９５） １８／２７ （６７） ３／２４ （１２） ０／２７ （０） ７１／７１（１００） ５９／６１ （９７） １３／４４ （２９） ２／４１ （５） ２．５９ ５．３８ ’７ 、２０ ９．３７ バンコマイシンと比較したマウスにおけるＳ、オーレウ
スＥ ７１００ＪＲ３Ａ）に対するメルサシジンの生体
内活性度使用した接種媒質： ５ ＸＩＯ’ ＣＦＵ／
マウス（ＩＭＬＤ）メルサシジン バンコマイシン ２５．００ １２．５０ ９．３７ ６．２５ １２／１２（１００） １０／１６ （６３） ４／１０ （４０） １／１０ （１０） １０．８１ １９．５９ ３７．００ ２５．００ １２．５０ ６．２５ ６／６ （１００） １４／２１ （６７） ３／１１ （２７） ０／１１ （０） １８．９４ ３２．０１ バンコマイシンと比較したラットにおけるＳ。
オーレウスＳＧ ５１１膿瘍に対するメルサシジンの生
体内活性度 感染投与量：５％ムチン中の２ ｘ １０−” ＣＦＵ
、皮ふ下に注入 理： ５０ｍｇ／ ７２ｇＸ ７日 果：メルサシジンは、細菌数を１．４ 処 結 ｌｏｇ＋ｏＣＦＵ／ ｍ（ｌまで減少する（コロニー形
成単位）。
体内活性度 感染投与量：５％ムチン中の２ ｘ １０−” ＣＦＵ
、皮ふ下に注入 理： ５０ｍｇ／ ７２ｇＸ ７日 果：メルサシジンは、細菌数を１．４ 処 結 ｌｏｇ＋ｏＣＦＵ／ ｍ（ｌまで減少する（コロニー形
成単位）。
バンクマイシンは、細Ｗ 数ヲＯ−７９ｌ ｏ ｇ ｒ
。ＣＦＵ／ｒａｎまで減少する（コロニー形成単位）。
。ＣＦＵ／ｒａｎまで減少する（コロニー形成単位）。
実施例 ６
メルサシジンの可溶性塩の製造
メルサシジンは、そのアルカリ金属塩の形態で水溶性で
ある。これらの塩は、ピリジンの存在下においてメルサ
シジンを相当するアルカリ金属の水酸化物１．０当量で
処理することによって製造することができる。例えば、
メルサシジン（５０ｍｅ）をピリジンｌ ｔｎＱに溶解
し、溶液を０℃に冷却しそして蒸留水３肩Ｑ中のＫＯＨ
１，６８３＋ｌ？の溶液を撹拌下で加える。混合物を、
０°Ｃで１時間撹拌しそして次に凍結乾燥して白色の粉
末としてカリウムメルサシジン４９１１９を得る。この
カリウムメルサシジンは、水１ｍ１２に対して１６０Ｉ
ＩＩｇまで自由に溶解する。カリウムメルサシジンの試
験管内および生体内抗菌性は、メルサシジンの抗菌性に
匹敵しそして第５表および第６表に示される通りである
。
ある。これらの塩は、ピリジンの存在下においてメルサ
シジンを相当するアルカリ金属の水酸化物１．０当量で
処理することによって製造することができる。例えば、
メルサシジン（５０ｍｅ）をピリジンｌ ｔｎＱに溶解
し、溶液を０℃に冷却しそして蒸留水３肩Ｑ中のＫＯＨ
１，６８３＋ｌ？の溶液を撹拌下で加える。混合物を、
０°Ｃで１時間撹拌しそして次に凍結乾燥して白色の粉
末としてカリウムメルサシジン４９１１９を得る。この
カリウムメルサシジンは、水１ｍ１２に対して１６０Ｉ
ＩＩｇまで自由に溶解する。カリウムメルサシジンの試
験管内および生体内抗菌性は、メルサシジンの抗菌性に
匹敵しそして第５表および第６表に示される通りである
。
第５表：カリウムメルサシジンのＭＩＣ賞号
試験微生物 ＭＩＣ値（μ９／ｍの
１、 スタフイロコツ力スオーレウス２０９Ｐ
２２、 スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５２
３、スタフイロコツ力スオーレウス７１０
１４、 スタフイロコッ力スオーレウス３０６６
１０５、 スタフイロコツ力スオーレウス２５
９２３ ８６、 スタフイロコツ力スエピデ
ルミジス３２９６５ ６７、 スタフイロコツ
力スエピデルミジス８２３ ５０８、 スタフ
イロコツ力スヘーモリチカス７１２ １０９、
スタフイロコツ力スヘーモリチカス８０９
４１０、 ストレプトコツ力スホミニスＭＬ ２２
１０１１、 ストレプトコツ力スフエー力
リス２９２１２ １５１２、 ストレプトコッ
力スフエー力リス２１７７７ １５第６表 マウスにおけるＳ、オーレウスおよびストレプト・ピオ
ゲネスＡ７７感染に対するカリウムメルサシジンの生体
内活性度（メチシリン耐性）
試験微生物 ＭＩＣ値（μ９／ｍの
１、 スタフイロコツ力スオーレウス２０９Ｐ
２２、 スタフイロコツ力スオーレウスＲ８５２
３、スタフイロコツ力スオーレウス７１０
１４、 スタフイロコッ力スオーレウス３０６６
１０５、 スタフイロコツ力スオーレウス２５
９２３ ８６、 スタフイロコツ力スエピデ
ルミジス３２９６５ ６７、 スタフイロコツ
力スエピデルミジス８２３ ５０８、 スタフ
イロコツ力スヘーモリチカス７１２ １０９、
スタフイロコツ力スヘーモリチカス８０９
４１０、 ストレプトコツ力スホミニスＭＬ ２２
１０１１、 ストレプトコツ力スフエー力
リス２９２１２ １５１２、 ストレプトコッ
力スフエー力リス２１７７７ １５第６表 マウスにおけるＳ、オーレウスおよびストレプト・ピオ
ゲネスＡ７７感染に対するカリウムメルサシジンの生体
内活性度（メチシリン耐性）
第１図はメルサシジンの高圧液体クロマトグラム、第２
図はメルサシジンの質量スペクトルそして第３図はメル
サシジンの’ＨＮＭＲスペクトルを示す。
図はメルサシジンの質量スペクトルそして第３図はメル
サシジンの’ＨＮＭＲスペクトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）次の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物およびその生理学的に許容し得る 塩。 ２）次の式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物およびその生理学的に許容し得る 塩。 ３）ユバクテリウムバチルス菌種Ｙ−８５，５４７２８
（ＤＳＭ４５８４）、または、その突然変異体および（
または）変異体を、炭素および窒素源、無機栄養塩およ
び微量の元素を含有する栄養培地中において好気性条件
下で培養し、そして従来の方法で培養ブロスから化合物
を単離および精製することからなる請求項１または２記
載の式 I またはIIの化合物の製法。 ４）培養を約２６〜２９℃の温度および約６．５〜７．
２のｐＨで実施する請求項３記載の方法。 ５）培養を２８℃（±１℃）および約７．２のｐＨで実
施する請求項３または４記載の方法。 ６）醗酵を６０時間より長い時間実施する請求項３〜５
の何れかの項記載の方法。 ７）式 I およびIIの化合物をクロマトグラフィー法に
よって精製する請求項３〜６の何れかの項記載の方法。 ８）適当な場合は、薬剤の製造に対して慣習的な補助剤
および（または）賦形剤のほかに請求項１または２記載
の化合物を含有する薬 剤。 ９）抗生物質様作用を有する薬剤の製造に対する請求項
１または２記載の化合物の使用。 １０）バチルス菌種Ｙ−８５，５４７２８（ＤＳＭ４５
８４）。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3827868.5 | 1988-08-17 | ||
| DE3827868A DE3827868A1 (de) | 1988-08-17 | 1988-08-17 | Ein neues antibiotikum, mersacidin, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02142800A true JPH02142800A (ja) | 1990-05-31 |
| JP2892699B2 JP2892699B2 (ja) | 1999-05-17 |
Family
ID=6361001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1210228A Expired - Lifetime JP2892699B2 (ja) | 1988-08-17 | 1989-08-16 | 新規な抗生物質メルサシジンおよびその製法 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5112806A (ja) |
| EP (1) | EP0362520B1 (ja) |
| JP (1) | JP2892699B2 (ja) |
| KR (1) | KR0139628B1 (ja) |
| AT (1) | ATE113296T1 (ja) |
| AU (1) | AU613228B2 (ja) |
| CA (1) | CA1338171C (ja) |
| DE (2) | DE3827868A1 (ja) |
| DK (1) | DK175121B1 (ja) |
| ES (1) | ES2064398T3 (ja) |
| FI (1) | FI94648C (ja) |
| HU (1) | HU203906B (ja) |
| IE (1) | IE64706B1 (ja) |
| IL (1) | IL91317A0 (ja) |
| IN (1) | IN167138B (ja) |
| NO (1) | NO174517B (ja) |
| NZ (1) | NZ230303A (ja) |
| PH (1) | PH27179A (ja) |
| PT (1) | PT91468B (ja) |
| ZA (1) | ZA896245B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009509519A (ja) * | 2005-09-27 | 2009-03-12 | ノヴァクタ バイオシステムズ リミティッド | ランチビオティックメルサシジンの変種およびそれらの使用 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2207636T3 (es) * | 1994-09-12 | 2004-06-01 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Mersacidina recombinante y un metodo para su produccion. |
| US5910479A (en) * | 1996-10-18 | 1999-06-08 | Ambi Inc. | Method for the treatment of Streptococcus pneumoniae infection |
| US6861236B2 (en) * | 2002-05-24 | 2005-03-01 | Applied Nanosystems B.V. | Export and modification of (poly)peptides in the lantibiotic way |
| GB0406870D0 (en) | 2004-03-26 | 2004-04-28 | Novacta Biosystems Ltd | Improvements relating to the production of lantibiotics |
| GB0600928D0 (en) * | 2006-01-17 | 2006-02-22 | Novacta Biosystems Ltd | Improvements relating to lantibiotics |
| GB0714029D0 (en) * | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | Lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
| GB0714030D0 (en) * | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | The use of type-B lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
| ES2520165T3 (es) | 2009-01-14 | 2014-11-11 | Novacta Biosystems Limited | Derivados de desoxiactagardina |
| WO2010089544A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Novacta Biosystems Limited | Actagardine derivatives |
| GB201001688D0 (en) | 2010-02-02 | 2010-03-17 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| GB201013513D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Formulations |
| KR102582570B1 (ko) * | 2021-03-19 | 2023-09-22 | 한국생명공학연구원 | 유박테리움 칼란데리, 이의 배양액 또는 이의 배양액 추출물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2023049300A1 (en) * | 2021-09-22 | 2023-03-30 | Biomedit, Llc | Methods of inhibiting diseases caused by respiratory viruses |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4493796A (en) * | 1980-09-12 | 1985-01-15 | Board Of Trustees, Univ. Of Ill. | Didemnins A, B, C, and derivatives thereof, as antiviral agents |
| JPS61134398A (ja) * | 1984-12-06 | 1986-06-21 | Microbial Chem Res Found | 新生理活性物質プリパスタチン及びその製造法 |
-
1988
- 1988-07-04 IN IN193/BOM/88A patent/IN167138B/en unknown
- 1988-08-17 DE DE3827868A patent/DE3827868A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-08-14 DE DE58908558T patent/DE58908558D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-14 ES ES89114990T patent/ES2064398T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-14 EP EP89114990A patent/EP0362520B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-14 AT AT89114990T patent/ATE113296T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-15 US US07/393,953 patent/US5112806A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-15 IL IL91317A patent/IL91317A0/xx unknown
- 1989-08-15 PH PH39098A patent/PH27179A/en unknown
- 1989-08-15 NZ NZ230303A patent/NZ230303A/en unknown
- 1989-08-15 FI FI893842A patent/FI94648C/fi active IP Right Grant
- 1989-08-16 JP JP1210228A patent/JP2892699B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-16 IE IE263889A patent/IE64706B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-16 HU HU894215A patent/HU203906B/hu unknown
- 1989-08-16 ZA ZA896245A patent/ZA896245B/xx unknown
- 1989-08-16 AU AU39966/89A patent/AU613228B2/en not_active Expired
- 1989-08-16 CA CA000608500A patent/CA1338171C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-16 DK DK198904037A patent/DK175121B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-08-16 NO NO893288A patent/NO174517B/no not_active IP Right Cessation
- 1989-08-17 KR KR1019890011679A patent/KR0139628B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-17 PT PT91468A patent/PT91468B/pt not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009509519A (ja) * | 2005-09-27 | 2009-03-12 | ノヴァクタ バイオシステムズ リミティッド | ランチビオティックメルサシジンの変種およびそれらの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE58908558D1 (de) | 1994-12-01 |
| IN167138B (ja) | 1990-09-01 |
| EP0362520B1 (de) | 1994-10-26 |
| AU613228B2 (en) | 1991-07-25 |
| ZA896245B (en) | 1990-04-25 |
| PT91468A (pt) | 1990-03-08 |
| AU3996689A (en) | 1990-02-22 |
| KR900003206A (ko) | 1990-03-26 |
| DE3827868A1 (de) | 1990-02-22 |
| US5112806A (en) | 1992-05-12 |
| DK403789D0 (da) | 1989-08-16 |
| IE64706B1 (en) | 1995-08-23 |
| HU203906B (en) | 1991-10-28 |
| EP0362520A3 (de) | 1991-10-23 |
| DK175121B1 (da) | 2004-06-07 |
| NO174517B (no) | 1994-02-07 |
| PH27179A (en) | 1993-04-02 |
| PT91468B (pt) | 1995-05-04 |
| JP2892699B2 (ja) | 1999-05-17 |
| EP0362520A2 (de) | 1990-04-11 |
| KR0139628B1 (ko) | 1998-07-01 |
| ES2064398T3 (es) | 1995-02-01 |
| IE892638L (en) | 1990-02-17 |
| FI893842A7 (fi) | 1990-02-18 |
| CA1338171C (en) | 1996-03-19 |
| FI94648C (fi) | 1995-10-10 |
| HUT55054A (en) | 1991-04-29 |
| NZ230303A (en) | 1992-06-25 |
| NO174517C (ja) | 1994-05-18 |
| DK403789A (da) | 1990-02-18 |
| FI94648B (fi) | 1995-06-30 |
| FI893842A0 (fi) | 1989-08-15 |
| NO893288D0 (no) | 1989-08-16 |
| IL91317A0 (en) | 1990-03-19 |
| ATE113296T1 (de) | 1994-11-15 |
| NO893288L (no) | 1990-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8754040B2 (en) | Cyclic peptide compound, method for producing same, anti-infective agent, antibiotic-containing fraction, antibiotic, method for producing antibiotic, antibiotic-producing microorganism, and antibiotic produced by same | |
| US5112806A (en) | Antibiotic, mersacidin, a process for the preparation thereof and the use thereof as a pharmaceutical | |
| HUP0102903A2 (hu) | Nokatiacin antibiotikumok, eljárás az előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| US4180564A (en) | A-38533 Antibiotics and process for production thereof | |
| DE60110908T2 (de) | Antibiotische tripropeptine und verfahren ihrer herstellung | |
| FI100112B (fi) | Menetelmä bakteerien vastaisen tiomarinolin valmistamiseksi | |
| RU2228337C2 (ru) | Ванкорезмицин (варианты), его использование, штамм amycolatopsis вида hil-006734 для его получения | |
| KR20090036544A (ko) | 신규한 항균성 화합물 | |
| DD210258A5 (de) | Verfahren zur herstellung von a-21978c-cyclopeptidderivaten | |
| CA2047997C (en) | Antibiotic, balhimycin, a process for its production and its use as pharmaceutical | |
| US20040158035A1 (en) | Substantially pure glycopeptide antibiotics AC-98-1, AC-98-2, AC-98-3, AC-98-4 and AC-98-5 | |
| US5571701A (en) | Antibiotic, balhimycin, a process for its production and its use as pharmaceutical | |
| AU631666B2 (en) | Antibiotics plusbacin | |
| EP0472186B1 (en) | Antibiotics AB-023 and process for preparing them | |
| RU2795449C1 (ru) | Новые депсипептидные соединения, обладающие антибактериальной активностью | |
| EP0818464B1 (en) | Methylsulfomycin l, a process for its production and its use | |
| EP0891376B1 (de) | Antifungische peptide aus scleroderma texense | |
| KR19980017913A (ko) | 신규한 바실러스 속 미생물 및 이로부터 마크로락틴 a를 제조하는 방법 | |
| CN117417255A (zh) | 来源于植物内生真菌的十氢化萘衍生物及制备方法与应用 | |
| HK1012009B (en) | Lipopeptides from actinoplanes sp. endowed with pharmacological activity, process for their preparation and their use | |
| HK1012009A1 (en) | Lipopeptides from actinoplanes sp. endowed with pharmacological activity, process for their preparation and their use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080226 Year of fee payment: 9 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080226 Year of fee payment: 9 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080226 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090226 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100226 Year of fee payment: 11 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100226 Year of fee payment: 11 |