JPH021463A - 新規生理活性ｋｓ−５０６化合物およびその製造法 - Google Patents
新規生理活性ｋｓ−５０６化合物およびその製造法Info
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- JPH021463A JPH021463A JP21604488A JP21604488A JPH021463A JP H021463 A JPH021463 A JP H021463A JP 21604488 A JP21604488 A JP 21604488A JP 21604488 A JP21604488 A JP 21604488A JP H021463 A JPH021463 A JP H021463A
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- compound
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- methanol
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、サイタリンタスクレオチドホスホジエステラ
ーセ阻害作用を有する新規物質およびその製造法に関す
る。
ーセ阻害作用を有する新規物質およびその製造法に関す
る。
従来の技術
サイクリックアデノシン−３’、 ５’−モノリン酸
（以下ｃＡＭＰと略記する）、サイクリックグアノシン
−３’、 ５’−モノリン酸（以下ｃＧＭＰと略記する
）は、生体内の情報伝達経路におけるセカンドメンセン
ジャーとして重要な役割を担う物質であり、気管支、血
管などあ平滑筋の収縮、心筋の収縮、ホルモンの分泌、
ヒスタミン等の伝達物質の遊離、血小板の凝集、細胞増
殖・分化などに関与しているといわれている。サイクリ
ックヌクレオチドホスホジェステラーゼ（以下ＰＤＥと
略記する）は、ｃ Ａ Ｍ Ｐ 、 ｃ Ｇ Ｍ Ｐ
を加水分解し、それぞれアデノシン−５′−モノリン酸
、グアノシン−５′−モノリン酸を生成する酵素である
。該酵素を阻害する物質は、生体内のｃ ＡＭＰ、 ｃ
ＧＭＰの濃度を上昇させることから、気管支拡張作用
。
（以下ｃＡＭＰと略記する）、サイクリックグアノシン
−３’、 ５’−モノリン酸（以下ｃＧＭＰと略記する
）は、生体内の情報伝達経路におけるセカンドメンセン
ジャーとして重要な役割を担う物質であり、気管支、血
管などあ平滑筋の収縮、心筋の収縮、ホルモンの分泌、
ヒスタミン等の伝達物質の遊離、血小板の凝集、細胞増
殖・分化などに関与しているといわれている。サイクリ
ックヌクレオチドホスホジェステラーゼ（以下ＰＤＥと
略記する）は、ｃ Ａ Ｍ Ｐ 、 ｃ Ｇ Ｍ Ｐ
を加水分解し、それぞれアデノシン−５′−モノリン酸
、グアノシン−５′−モノリン酸を生成する酵素である
。該酵素を阻害する物質は、生体内のｃ ＡＭＰ、 ｃ
ＧＭＰの濃度を上昇させることから、気管支拡張作用
。
平滑筋弛緩作用１強心作用、ホルモン分泌促進作用、ア
レルギーの原因物質のひとつであるヒスタミンなどの伝
達物質の遊離抑制作用、血小板凝集抑制作用などをもた
らすことが知られている。
レルギーの原因物質のひとつであるヒスタミンなどの伝
達物質の遊離抑制作用、血小板凝集抑制作用などをもた
らすことが知られている。
従来、微生物が生産するＰＤＥ阻害作用を有する物質と
して以下のものが知られている。
して以下のものが知られている。
■チルフェロー／ｌ／ （Ｔｅｒｆｅｒｏｌ）ジャーナ
ル・オブ・アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ
、） ３７．６−９ （１９８４）ジャーナル・オブ・
アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ、） ３８
．８２３ （１９８５）■レティキｓ ｏ−ル（Ｒｅｔ
ｉｃｕｒｏｌ）ジャーナル・オブ・アンチビオティクス
（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ、） ２８．５５８−５６０
（１９７５）■ＰＤＥ−Ｉ ＩＩ アグリカルチュラル・アンド・バイオロジカル・ケミス
トリー（Ａｇｒ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、） ４２． １
３３１■グリセオリツク アシド（Ｇｒｉｓｅｏｌｉｃ
ａｃｉｄ）ＰＤＥ−１： Ｒ＝−ＮＨ２ ＰＤＥ−］Ｉ、＋ Ｒ＝−ＣＨ３ ■ＫＳ−６１９−１ ジャーナル・オブ・アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔ、） ４０．１１０４−１１１０ （１９ｇ７
）■に−２５９−２ ジャーナル・オブ・アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔ、） ４０．１０９２−１１００ （１９８７
）Ｈ ■〜■の物質は、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ）属、■の物質はミクロモノスポラ属（！、Ｉ
ｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ）属、■の物質はストレブ
トスボランギウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕ
ｍ）属の放線菌が生産する。また、菌類が生産し、ＰＤ
Ｅを阻害する物質として、下記の構造をもつＴＰＩが知
られている。
ル・オブ・アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ
、） ３７．６−９ （１９８４）ジャーナル・オブ・
アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ、） ３８
．８２３ （１９８５）■レティキｓ ｏ−ル（Ｒｅｔ
ｉｃｕｒｏｌ）ジャーナル・オブ・アンチビオティクス
（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ、） ２８．５５８−５６０
（１９７５）■ＰＤＥ−Ｉ ＩＩ アグリカルチュラル・アンド・バイオロジカル・ケミス
トリー（Ａｇｒ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、） ４２． １
３３１■グリセオリツク アシド（Ｇｒｉｓｅｏｌｉｃ
ａｃｉｄ）ＰＤＥ−１： Ｒ＝−ＮＨ２ ＰＤＥ−］Ｉ、＋ Ｒ＝−ＣＨ３ ■ＫＳ−６１９−１ ジャーナル・オブ・アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔ、） ４０．１１０４−１１１０ （１９ｇ７
）■に−２５９−２ ジャーナル・オブ・アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔ、） ４０．１０９２−１１００ （１９８７
）Ｈ ■〜■の物質は、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ）属、■の物質はミクロモノスポラ属（！、Ｉ
ｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ）属、■の物質はストレブ
トスボランギウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕ
ｍ）属の放線菌が生産する。また、菌類が生産し、ＰＤ
Ｅを阻害する物質として、下記の構造をもつＴＰＩが知
られている。
■ゲニステイン（Ｇｅｎｉｓｔａｉｎ）アグリカルチュ
ラル・アンド・バイオロジカル・ケミストリー（八ｇｒ
、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、）、５１． ３００３
ＴＰＩ−１：Ｒ＝β−Ｄ−グルコピラノシルＴＰＩ−２
：Ｒ＝β−Ｄ−ガラクトピラノシルＴＰ Ｉ−３： Ｒ
＝６’−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル ＴＰ Ｉ−４： Ｒ＝６’−０−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル ＴＰＩ−５：Ｒ＝Ｈ また、ホルモネマ（Ｈｏｒｍｏｎｅｍａ）属に属する微
生物が生産し、ＰＤＥ阻害活性ををするＫＳ−５０３Ｃ
：が特願昭６３−３９２２５に開示されている。
ラル・アンド・バイオロジカル・ケミストリー（八ｇｒ
、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、）、５１． ３００３
ＴＰＩ−１：Ｒ＝β−Ｄ−グルコピラノシルＴＰＩ−２
：Ｒ＝β−Ｄ−ガラクトピラノシルＴＰ Ｉ−３： Ｒ
＝６’−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル ＴＰ Ｉ−４： Ｒ＝６’−０−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル ＴＰＩ−５：Ｒ＝Ｈ また、ホルモネマ（Ｈｏｒｍｏｎｅｍａ）属に属する微
生物が生産し、ＰＤＥ阻害活性ををするＫＳ−５０３Ｃ
：が特願昭６３−３９２２５に開示されている。
さらに、化学的に合成された物質として、テオフィリン
、バパベリンなどが知られており、強心剤、血管拡張剤
などの医薬として用いられている。
、バパベリンなどが知られており、強心剤、血管拡張剤
などの医薬として用いられている。
発明が解決しようとする課題
上述のごとく微生物が生産するＰＤＥ阻害作用を有する
物質を探索することは、その広範な薬理作用のゆえに医
療上有用であり、また、ｃ Ａ Ｍ Ｐｃ Ｇ Ｍ Ｐ
の研究にも有用である。
物質を探索することは、その広範な薬理作用のゆえに医
療上有用であり、また、ｃ Ａ Ｍ Ｐｃ Ｇ Ｍ Ｐ
の研究にも有用である。
課題を解決するだめの手段
医薬品またはその中間体となりうる有用な新規生理活性
物質を提供するという目的のもとに天然界より入手した
数多くの微生物の生産物について研究を行った結果、新
たに分離した微生物がＰＤＥ阻害作用を示す生理活性物
質を生産するという事実を見出した。該生理活性物質を
単離、精製し、その理化学的性質を調べたところ下記の
構造式を有する新規化合物であることが判明し、それぞ
れＫＳ−５０６ａ、 ＫＳ−５０６ｘ、 ＫＳ−５
０６ｇと命名した。以下、これらの化合物をＫＳ−５０
６化合物と称する。
物質を提供するという目的のもとに天然界より入手した
数多くの微生物の生産物について研究を行った結果、新
たに分離した微生物がＰＤＥ阻害作用を示す生理活性物
質を生産するという事実を見出した。該生理活性物質を
単離、精製し、その理化学的性質を調べたところ下記の
構造式を有する新規化合物であることが判明し、それぞ
れＫＳ−５０６ａ、 ＫＳ−５０６ｘ、 ＫＳ−５
０６ｇと命名した。以下、これらの化合物をＫＳ−５０
６化合物と称する。
ＫＳ−５０６ｇ ： Ｘ＝ ｌ−結合、 Ｙ＝ｔｌＬ結
合以下に、本発明の詳細な説明する。
合以下に、本発明の詳細な説明する。
本発明は、新規生理活性Ｋ１５０６化合物およびその製
造法に関する。
造法に関する。
ＫＳ−５０６化合物の理化学的性質は次の通りである。
（１） Ｋ Ｓ −５０６ａ
■ 性 状：白色粉末
■ 分子式：Ｃ１゜Ｈ−２０ｆ ２３２■ 赤外部吸収
スペクトルく溶液法、ＣＨＣβ３中）ｃｍ−’ ＋
３６３０． ３４００． １７０７． １６５５． １
６１５． １５８７゜１４６０、 １４２５． １３１
０． １１６７、 １１０４■’ＨＮＭＲスペクトル（
４００ＭＨｚ、 ＣＤＣβ、中）δ （Ｉｌｐｍ）
： １１．３６ （２Ｈ，Ｓ）、 ５．３２
（２）１． ｂｒ ｓ）。
スペクトルく溶液法、ＣＨＣβ３中）ｃｍ−’ ＋
３６３０． ３４００． １７０７． １６５５． １
６１５． １５８７゜１４６０、 １４２５． １３１
０． １１６７、 １１０４■’ＨＮＭＲスペクトル（
４００ＭＨｚ、 ＣＤＣβ、中）δ （Ｉｌｐｍ）
： １１．３６ （２Ｈ，Ｓ）、 ５．３２
（２）１． ｂｒ ｓ）。
５．１８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ２．４９ （
６Ｈ，ｓ）、 ２．３２ （６）１゜ｓ）、 ２
．１７ （６Ｈ，ｓ）、 ２．１４ （６Ｎ、
ｓ）、 ２．１２ （６Ｈ。
６Ｈ，ｓ）、 ２．３２ （６）１゜ｓ）、 ２
．１７ （６Ｈ，ｓ）、 ２．１４ （６Ｎ、
ｓ）、 ２．１２ （６Ｈ。
ｓ）、 ２．０１ （６Ｈ，ｓ＞
■” Ｃ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル（１００ＭＨｚ、 Ｃ
ＤＣＬ中）δ （ｐｐｍ） ： １８８．６． １
７０．６． １６１．１． １５７．８． １５４．６
゜１４３．７． １３８．７． １３３．５． １２４
．１． １２１．２． １１５．５゜１１４．９． １
０７．６． １０４．６． １９．１． １６．７．
１２．０． １１．９゜９．８． ８．０ ■ マススペクトル（Ｓ ＩＭＳ） ｍ／ ｚ ： ７７９ （Ｍ＋ １ ）＝■ 呈色反応
：ヨード、５０％硫酸、アニスアルデヒド、ニトロプル
シドの各反応に陽性、アニリン・フタル酸、ニンヒドリ
ン、ライダン・スミスの各反応に陰性 ■ 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン。
ＤＣＬ中）δ （ｐｐｍ） ： １８８．６． １
７０．６． １６１．１． １５７．８． １５４．６
゜１４３．７． １３８．７． １３３．５． １２４
．１． １２１．２． １１５．５゜１１４．９． １
０７．６． １０４．６． １９．１． １６．７．
１２．０． １１．９゜９．８． ８．０ ■ マススペクトル（Ｓ ＩＭＳ） ｍ／ ｚ ： ７７９ （Ｍ＋ １ ）＝■ 呈色反応
：ヨード、５０％硫酸、アニスアルデヒド、ニトロプル
シドの各反応に陽性、アニリン・フタル酸、ニンヒドリ
ン、ライダン・スミスの各反応に陰性 ■ 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン。
酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、
クロロホルムに可溶、ヘキサン、水に不溶。
クロロホルムに可溶、ヘキサン、水に不溶。
（２） ＫＳ−５０６Ｘ
■ 性 状：白色粉末
■ 分子式： Ｃ３９Ｈ４２０１１３２■ 赤外部吸収
スペクトル（ＫＢｒ打錠）ｃｍ−’ ： ３４７０．１
６４５．１６１３．１５８８．１４５２．１２８０゜１
２１４、 １１６６、 １１００． ７９０■’ Ｈ−
Ｎ Ｍ Ｒスペクトル＜４００ Ｍ Ｈｚ 、 ＣＤ
３ ＯＤ中）δ （９１１ｍ） ： ２．６
１ （３Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ２．４９
（３Ｈ，ｂｒ ｓ）。
スペクトル（ＫＢｒ打錠）ｃｍ−’ ： ３４７０．１
６４５．１６１３．１５８８．１４５２．１２８０゜１
２１４、 １１６６、 １１００． ７９０■’ Ｈ−
Ｎ Ｍ Ｒスペクトル＜４００ Ｍ Ｈｚ 、 ＣＤ
３ ＯＤ中）δ （９１１ｍ） ： ２．６
１ （３Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ２．４９
（３Ｈ，ｂｒ ｓ）。
２．１６ （６Ｈ，ｓ）、 ２．１２ （３８，ｓ）、
２．０８４ （３Ｈ，ｓ）。
２．０８４ （３Ｈ，ｓ）。
２．０８０ （３Ｈ，ｓ）、 ２．０３ （３Ｈ，ｓ）
、 １．８９ （３Ｈ，ｓ）。
、 １．８９ （３Ｈ，ｓ）。
２．１〜１．８ （９１１）
■１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１００Ｍ Ｈｚ、 ＣＤ
３ＯＤ中）δ（ｐｐｍ） ： １９４．２．１７２．０
．１７１．８．１６２．３．１６］、８゜１６０．７．
１６０．４．１５７．１．１５７．０．１５０．９．１
４５．０゜１４１．５．１３９．３．１３９．１．１３
３．４．１２４．９．１２３．６゜１２３．２．１１８
．５．１１７．８（２）、 １１７．２．１１７．０．
１０９．７゜１０９．５．１０５．６．１０４．４．１
９．８．１９．１．１８．８゜１６．６．１３．２．１
２．５１．１２．４９．１２．３．１０．７１０．２．
８．７２． ８．６６ ■ マススペクトル（Ｓ ＩＭＳ） ｍ／ ｚ ： ７５１ （Ｍ＋ １ ）”■ 呈色反応
：ヨード、５０％硫酸、アニスアルデヒド、ニトロプル
シドの各反応に陽性、アニリン・フタル酸、ニンヒドリ
ン、ライダン・スミスの各反応に陰性 ■ 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン酢酸エ
チル、アセトニトリル１ ジメチルスルホキシド、クロ
ロホルムに可溶、ヘキサン、水に不溶。
３ＯＤ中）δ（ｐｐｍ） ： １９４．２．１７２．０
．１７１．８．１６２．３．１６］、８゜１６０．７．
１６０．４．１５７．１．１５７．０．１５０．９．１
４５．０゜１４１．５．１３９．３．１３９．１．１３
３．４．１２４．９．１２３．６゜１２３．２．１１８
．５．１１７．８（２）、 １１７．２．１１７．０．
１０９．７゜１０９．５．１０５．６．１０４．４．１
９．８．１９．１．１８．８゜１６．６．１３．２．１
２．５１．１２．４９．１２．３．１０．７１０．２．
８．７２． ８．６６ ■ マススペクトル（Ｓ ＩＭＳ） ｍ／ ｚ ： ７５１ （Ｍ＋ １ ）”■ 呈色反応
：ヨード、５０％硫酸、アニスアルデヒド、ニトロプル
シドの各反応に陽性、アニリン・フタル酸、ニンヒドリ
ン、ライダン・スミスの各反応に陰性 ■ 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン酢酸エ
チル、アセトニトリル１ ジメチルスルホキシド、クロ
ロホルムに可溶、ヘキサン、水に不溶。
（３） Ｋ Ｓ −５０６ｇ
■ 性 状；白色粉末
■ 分子式：Ｃ３ｓＨｉ２０ＩＱ Ｓ２■ 赤外部吸収
スペクトル（溶液法、ＣＨＣβ３中）ｃｍ−’ ： ３
６２０．３４２０．１６５０．１６１５．１５９０．１
４５０゜１３２０、１２８０．１１７０ ■’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６中、３４３″’Ｋ） δ（ｐｌ）ｍ） ： １０．６９ （１）１． ｓ）、
８．８３ （Ｉｆｆ、 ｓ）、 ８．７０（１）１．
ｓ）、 ２．２５ （３ｔｌ、 Ｓ）、 ２
．０９ （６Ｈ，ｓ）、 ２．０７（６ｔ（、ｓ）、
１．９６ （３８，ｓ）■１３ＣＮＭＲスペクト
ル（２５ＭＨ２，ＣＤ３０Ｄ中）δ （ｐｐｍ） ：
１７１．９． １６１．５． １６０．１． １５６
．７． １５０．４１４１．６． １３９．１． １２
３Ｊ、 １２０．１． １１７．４． １１６．６゜
１０９．５． １０５．５． １９．０． １８．２．
１３．２． １２．５． ！０．９゜８．７ ■ マススペクトル（ＳＴＭＳ） ｍ／ ｚ ： ７２３ （Ｍ＋ １）”■ 呈色反応；
ヨード、５０％硫酸、アニスアルデヒド、ニトロプルシ
ドの各反応に陽性、アニリン・フタル酸、ニンヒドリン
、ライダン・スミスの各反応に陰性 ■ 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン。
スペクトル（溶液法、ＣＨＣβ３中）ｃｍ−’ ： ３
６２０．３４２０．１６５０．１６１５．１５９０．１
４５０゜１３２０、１２８０．１１７０ ■’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６中、３４３″’Ｋ） δ（ｐｌ）ｍ） ： １０．６９ （１）１． ｓ）、
８．８３ （Ｉｆｆ、 ｓ）、 ８．７０（１）１．
ｓ）、 ２．２５ （３ｔｌ、 Ｓ）、 ２
．０９ （６Ｈ，ｓ）、 ２．０７（６ｔ（、ｓ）、
１．９６ （３８，ｓ）■１３ＣＮＭＲスペクト
ル（２５ＭＨ２，ＣＤ３０Ｄ中）δ （ｐｐｍ） ：
１７１．９． １６１．５． １６０．１． １５６
．７． １５０．４１４１．６． １３９．１． １２
３Ｊ、 １２０．１． １１７．４． １１６．６゜
１０９．５． １０５．５． １９．０． １８．２．
１３．２． １２．５． ！０．９゜８．７ ■ マススペクトル（ＳＴＭＳ） ｍ／ ｚ ： ７２３ （Ｍ＋ １）”■ 呈色反応；
ヨード、５０％硫酸、アニスアルデヒド、ニトロプルシ
ドの各反応に陽性、アニリン・フタル酸、ニンヒドリン
、ライダン・スミスの各反応に陰性 ■ 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン。
酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド
クロロホルムに可溶、ヘキサン、水に不溶。
クロロホルムに可溶、ヘキサン、水に不溶。
次に、各種展開剤によるＫＳ−５０６化合物の薄層クロ
マトグラフィーのＲｆ値を第１表に示す。
マトグラフィーのＲｆ値を第１表に示す。
なお、検出は５０％硫酸を噴霧した後、ホットプレート
上で加熱することにより行った。ＫＳ５０６ａ、ＫＳ−
５０６ｘ、ＫＳ−５０６ｇは、第１表に示した展開剤で
は同一のＲｆ値を示した。
上で加熱することにより行った。ＫＳ５０６ａ、ＫＳ−
５０６ｘ、ＫＳ−５０６ｇは、第１表に示した展開剤で
は同一のＲｆ値を示した。
第 １ 表
展 開 剤
■クロロホルム：メタノール＝ ９ ： １ （Ｖ／Ｖ
）■ｎ−ヘキサン：酢酸エチルー１ ： １ （Ｖ／Ｖ
）■メタノール：水−８： ２ （Ｖ／Ｖ）■アセトニ
トリル：水−＝８：２（ｖ／ｖ）Ｒｆ＋直 ０．３８ ０．５０ ０．２１ ０．５０ 薄Ｎ：■、■ニジリカゲル６０Ｆ２５４プレート（メル
ク社、Ｎα５６２８ ） ■、■：ＲＰ−８Ｆ、５４．プレート （メルク社、Ｎ
α１３７２５） 展開：室温、上昇法、１０〜３０分 ＫＳ−５０６化合物は、ＰＤ’Ｅ阻害作用を有する。
）■ｎ−ヘキサン：酢酸エチルー１ ： １ （Ｖ／Ｖ
）■メタノール：水−８： ２ （Ｖ／Ｖ）■アセトニ
トリル：水−＝８：２（ｖ／ｖ）Ｒｆ＋直 ０．３８ ０．５０ ０．２１ ０．５０ 薄Ｎ：■、■ニジリカゲル６０Ｆ２５４プレート（メル
ク社、Ｎα５６２８ ） ■、■：ＲＰ−８Ｆ、５４．プレート （メルク社、Ｎ
α１３７２５） 展開：室温、上昇法、１０〜３０分 ＫＳ−５０６化合物は、ＰＤ’Ｅ阻害作用を有する。
次に、ＫＳ−５０６化合物の製造法について説明する。
ＫＳ−５０６化合物は、モルティエレーラ（Ｍｏｒｔｉ
ｅｒｅｌｌａ）属に属し、ＫＳ−５０６化合物生産能を
有する微生物を培地に培養し、培養物中、主に菌体にＫ
Ｓ−５０６化合物を生成蓄積させ、該培養物からＫＳ−
５０６化合物を採取することにより製造される。
ｅｒｅｌｌａ）属に属し、ＫＳ−５０６化合物生産能を
有する微生物を培地に培養し、培養物中、主に菌体にＫ
Ｓ−５０６化合物を生成蓄積させ、該培養物からＫＳ−
５０６化合物を採取することにより製造される。
ＫＳ−５０６化合物生産性微生物としては、モルティエ
レーラ（！Ｊｏｒｔｉｅｒｅｌ ｌａ）属に属し、ＫＳ
−５０６化合物生産能を有するものであればいずれの微
生物でもよい。具体的に好適な一例として、本発明者ら
により、長野県においてブナの落枝から分離されたモル
ティエレーラ・ビナセア（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌ Ｉｇ
ｖｉｎａｃｅａ） ＫＡＣ−１４３６株（以下、ＫＡＣ
−１４３６と称する。）があげられる。
レーラ（！Ｊｏｒｔｉｅｒｅｌ ｌａ）属に属し、ＫＳ
−５０６化合物生産能を有するものであればいずれの微
生物でもよい。具体的に好適な一例として、本発明者ら
により、長野県においてブナの落枝から分離されたモル
ティエレーラ・ビナセア（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌ Ｉｇ
ｖｉｎａｃｅａ） ＫＡＣ−１４３６株（以下、ＫＡＣ
−１４３６と称する。）があげられる。
ＫＡＣ−１４３６の菌学的性質は次のとおりである。
麦芽エキス寒天培地を用いて２５℃で培養した時、集落
の直径は培養７白目で３５〜４０＋ｎｍに達する。集落
は初め灰色を呈するが、培養期間の経過に伴い赤色を帯
びてくる。光学顕微鏡観察の結果、本閑の菌糸は培地上
および培地中に良好に伸長・分岐するが、その菌糸は子
のう菌類、担子菌類および不完全菌類に見られるような
明瞭な隔壁形成を欠く。胞子のう柄は、主に気中菌糸か
ら形成され、長さ１００刺におよび、幅は２．５〜４゜
５側である。胞子のうは、球形あるいは亜球形で、平滑
、直径１２〜１３．５廁、柱軸を欠き、胞子のう内に非
運動性の胞子のう胞子を多数形成する。
の直径は培養７白目で３５〜４０＋ｎｍに達する。集落
は初め灰色を呈するが、培養期間の経過に伴い赤色を帯
びてくる。光学顕微鏡観察の結果、本閑の菌糸は培地上
および培地中に良好に伸長・分岐するが、その菌糸は子
のう菌類、担子菌類および不完全菌類に見られるような
明瞭な隔壁形成を欠く。胞子のう柄は、主に気中菌糸か
ら形成され、長さ１００刺におよび、幅は２．５〜４゜
５側である。胞子のうは、球形あるいは亜球形で、平滑
、直径１２〜１３．５廁、柱軸を欠き、胞子のう内に非
運動性の胞子のう胞子を多数形成する。
胞子のう抱子は不正多角形を呈し、平滑で２〜４刺であ
る。接合胞子は観察されない。
る。接合胞子は観察されない。
以上の観察の結果、本菌株は、モルティエレーラ・ビナ
セフ’ （！、ｔｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ ｖｉｎａｃｅ
ａ）と同定された。モルティエレーラ・ビナセアについ
ての菌学的性質は、Ｈ，Ｚｙｃｈａ らの著ｌ ｒ）、
ｌｕｃ：ｏｒａｌｅｓ（ムコラレス） Ｊ （Ｃｒａ
ｍｅｒ社、 １９６９年）の１６３頁に詳しく記載さ
れている４７本発明者らは、本菌株をモルティ：レータ
・ビナセア（！Ａｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ ｖｉｎａｃｃ
ａ）ＫΔＣ−１４３６と命名した。本菌株は昭和６３年
３月２日付で工業技術院微生物工業技術研究所に微工研
条寄第１７７６号として寄託されている。
セフ’ （！、ｔｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ ｖｉｎａｃｅ
ａ）と同定された。モルティエレーラ・ビナセアについ
ての菌学的性質は、Ｈ，Ｚｙｃｈａ らの著ｌ ｒ）、
ｌｕｃ：ｏｒａｌｅｓ（ムコラレス） Ｊ （Ｃｒａ
ｍｅｒ社、 １９６９年）の１６３頁に詳しく記載さ
れている４７本発明者らは、本菌株をモルティ：レータ
・ビナセア（！Ａｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ ｖｉｎａｃｃ
ａ）ＫΔＣ−１４３６と命名した。本菌株は昭和６３年
３月２日付で工業技術院微生物工業技術研究所に微工研
条寄第１７７６号として寄託されている。
微生物の培養に際しては菌類の培養に用いられる通常の
培養方法が適用される。用いられる培地は菌の資化しう
る炭素源、窒素源、無機物などを程よく含有する培地で
あれば天然培地１合成培地いずれでも用いうる。
培養方法が適用される。用いられる培地は菌の資化しう
る炭素源、窒素源、無機物などを程よく含有する培地で
あれば天然培地１合成培地いずれでも用いうる。
炭素源としてはグルコース、フラクトース、スタビロー
ス、サッカロース、ラクトース、１殿粉。
ス、サッカロース、ラクトース、１殿粉。
デキストリン、マンノース、マルトース、糖蜜。
マンシュポテトの素などの炭水化物、クエン酸。
リンゴ酸１酢酸、フマール酸などの有機酸、グルタミン
酸などのアミノ酸あるいはグリセロール、綿実油などが
用いられる。
酸などのアミノ酸あるいはグリセロール、綿実油などが
用いられる。
窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、
硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどのアンモニ
ウム塩、アスパラギン酸、グルタミン ンスチン アラ
ニンなどのアミノ酸、尿素。
硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどのアンモニ
ウム塩、アスパラギン酸、グルタミン ンスチン アラ
ニンなどのアミノ酸、尿素。
麦芽エキス、ペプトン、肉エキス、酵母エキス。
乾燥酵母、コーン・スチーブ・リカー、大豆粉。
綿実粕、大豆カゼイン、カヂミノ酸、ファーマメディア
、ソルブル・ベジタブル・プロティン、野菜・果実のジ
ュースなどが用いられる。
、ソルブル・ベジタブル・プロティン、野菜・果実のジ
ュースなどが用いられる。
無機物としてはリン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナ
トリウム、硫酸マグネシウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガ
ン、硫酸コバルト、硫酸亜鉛、パントテン酸カルシウム
、モリブデン酸アンモニウム１硫酸了ルミニウムカリウ
ム、炭酸バリウム。
トリウム、硫酸マグネシウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガ
ン、硫酸コバルト、硫酸亜鉛、パントテン酸カルシウム
、モリブデン酸アンモニウム１硫酸了ルミニウムカリウ
ム、炭酸バリウム。
炭酸力ルンウム、塩化コバルト、塩化すトリウム。
リン酸マグネシウムなどが用いられる。
その他必要に応じて培地にサイアミンなどのビタミンな
ど菌体の増殖あるいはＫＳ−５０６化合物の生産を促進
する物質を加えることができる。
ど菌体の増殖あるいはＫＳ−５０６化合物の生産を促進
する物質を加えることができる。
用いられる微生物が生育に特定の物質を要求する場合は
、生育に必要な物を加えろことが必要である。
、生育に必要な物を加えろことが必要である。
培養は振盪培養法１通気攪拌培養法などにより１５〜３
０℃の温度で中性付近のｐＨで行われる。
０℃の温度で中性付近のｐＨで行われる。
５〜１２日の培養によってＫＳ−５０６化合物の蓄積が
最大に達し、培養は完了する。
最大に達し、培養は完了する。
蓄積したＫＳ−５０６化合物を菌体から単離採取するに
際しては、通常の生理活性物質を菌体から採取する方法
が適用される。
際しては、通常の生理活性物質を菌体から採取する方法
が適用される。
即ち、一過、遠心分離などによる菌体の取得、メタノー
ル、アセトンなどの有機溶剤による菌体からの抽出、水
または二種以上の有機溶剤による分配、吸着樹脂、シリ
カゲル、化学修飾シリカゲル、アルミニウム、セルロー
ス、 珪ｌ土、 珪酸マグネシウム、ゲル濾過剤などを
用いるカラムタロマドグラフィーもしくは薄層クロマト
グラフィーによる活性物質の吸脱着処理などによってＫ
Ｓ５０６化合物を単離することができる。
ル、アセトンなどの有機溶剤による菌体からの抽出、水
または二種以上の有機溶剤による分配、吸着樹脂、シリ
カゲル、化学修飾シリカゲル、アルミニウム、セルロー
ス、 珪ｌ土、 珪酸マグネシウム、ゲル濾過剤などを
用いるカラムタロマドグラフィーもしくは薄層クロマト
グラフィーによる活性物質の吸脱着処理などによってＫ
Ｓ５０６化合物を単離することができる。
菌体からＫＳ−５０６化合物を単離する１例は次の通り
である。
である。
培養液を一過もしくは遠心分離することによって菌体を
取得する。得られた菌体にメタノールなどの有機溶剤を
添加し、充分攪拌した後、再度一過もしくは遠心分離に
よって菌体と原液もしくは上清液とを分離する。得られ
た原液もしくは上清液から溶剤を減圧下で蒸発させて濃
縮し、水溶液とする。ついで、この水溶液から酢酸エチ
ルなどの水と混和しない適当な溶剤を用いて抽出する。
取得する。得られた菌体にメタノールなどの有機溶剤を
添加し、充分攪拌した後、再度一過もしくは遠心分離に
よって菌体と原液もしくは上清液とを分離する。得られ
た原液もしくは上清液から溶剤を減圧下で蒸発させて濃
縮し、水溶液とする。ついで、この水溶液から酢酸エチ
ルなどの水と混和しない適当な溶剤を用いて抽出する。
抽出液を減圧ａ縮した後、クロロホルム−メタノールま
たは水−アセトニトリルなどの混合溶媒を展開溶媒とし
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを繰り返し行
う。
たは水−アセトニトリルなどの混合溶媒を展開溶媒とし
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを繰り返し行
う。
次に−ＫＳ−５０６化合物を含む両分を集めて減圧下で
濃縮した後、メタノールを展開溶媒としてセファデック
スＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーを繰り返し行う
。ＫＳ−５０６化合物を含む画分を集めて減圧下で濃縮
することにより、白色粉末のＫＳ−５，０６化合物を得
る。
濃縮した後、メタノールを展開溶媒としてセファデック
スＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーを繰り返し行う
。ＫＳ−５０６化合物を含む画分を集めて減圧下で濃縮
することにより、白色粉末のＫＳ−５，０６化合物を得
る。
上記精製工程中のＫＳ−５０６化合物の検出は、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー、ついで５０％硫酸を噴霧
後、加熱することにより、または、ＰＤＥ阻害活性を測
定することにより行う。
ゲル薄層クロマトグラフィー、ついで５０％硫酸を噴霧
後、加熱することにより、または、ＰＤＥ阻害活性を測
定することにより行う。
以下に実施例を示す。
実施例
種菌としてモルティエレーラ・ビナセア（Ｍｏｒｔｉｅ
ｒｅｌｌａ ｖｉｎａｃｅａ） ＫＡＣ−１４３６を
用いる。該菌株をグルコース１．０ｇ／４ｆ！、ペプト
ン（極東製薬工業社製）０．５ｇ／ｊ！、乾燥酵母エビ
オス（朝日麦酒社製）０．５ｇ／＃、Ｖ−８野菜ジュー
ス（キャンベル社製＞ ０．２ ａ’／ｄ１．炭酸カル
シウム０．３ｇ／ｄＬ ｐＨ６，０の組成の種培地３
０ｍ１を含む３０ Ｑｍｌの三角フラスコに植菌した。
ｒｅｌｌａ ｖｉｎａｃｅａ） ＫＡＣ−１４３６を
用いる。該菌株をグルコース１．０ｇ／４ｆ！、ペプト
ン（極東製薬工業社製）０．５ｇ／ｊ！、乾燥酵母エビ
オス（朝日麦酒社製）０．５ｇ／＃、Ｖ−８野菜ジュー
ス（キャンベル社製＞ ０．２ ａ’／ｄ１．炭酸カル
シウム０．３ｇ／ｄＬ ｐＨ６，０の組成の種培地３
０ｍ１を含む３０ Ｑｍｌの三角フラスコに植菌した。
ついで２５℃で菌が充分生育するまで振盪培養した。
この種培養液全量を上記組成と同じ種培地３００ｍ１を
含む２β三角フラスコに植菌し、ついで同様に培養した
。この種培養液１８０ Ｑｍｌを、グルコース０．５ｇ
／ａ、マルトース４ｇ／Ｊ、３−（Ｎ−モルホリノ）プ
ロパンスルホンＨ１ｇ ／ ｄｉ、 硫酸マグネシウム
・７水塩０．０５ ｇ／Ｊ、 ソイビーンミール１．
５ｇ／Ｊ、 ファーラフ１４炭酸カルシウム の発酵培地１８βを含む３０βジャーファーメンタ−に
植菌した。
含む２β三角フラスコに植菌し、ついで同様に培養した
。この種培養液１８０ Ｑｍｌを、グルコース０．５ｇ
／ａ、マルトース４ｇ／Ｊ、３−（Ｎ−モルホリノ）プ
ロパンスルホンＨ１ｇ ／ ｄｉ、 硫酸マグネシウム
・７水塩０．０５ ｇ／Ｊ、 ソイビーンミール１．
５ｇ／Ｊ、 ファーラフ１４炭酸カルシウム の発酵培地１８βを含む３０βジャーファーメンタ−に
植菌した。
培養は２５℃で、１８１／分の通気下、３００ｒｐｍの
回転数で攪拌しながら１０日間行った。培養終了後、培
養液３０βを濾過助剤を用いて濾過し、菌体と培養土浦
液とに分けた。菌体には２０βのメタノールを添加し充
分攪拌し、ＫＳ−５ ０ ６化合物の抽出を行った。菌
体のメタノール抽出液は、減圧下で濃縮し、メタノール
を除去した。得られた水溶液は、５％（Ｖ／Ｖ） にな
るようメタノールを加えた後、あらかじめ水で平衡化し
たダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社製）２βを充填
したカラムに通塔した。水ついで５０％メタノール水溶
液各々６βでカラムを洗浄した後、メタノールＩＯＡで
ＫＳ−５ ０ ６化合物を溶出した。溶出液は減圧下で
濃縮した後、シリカゲル（ワコーゲルＣ−２ ０ ０，
和光純薬工業社製）にまぶし、あらかじめクロロホルム
：メタノール＝９：１で充填したシリカゲル（フコ−ゲ
ルＣ−２００，和光純薬工業社製）カラム１１の上端に
供給した。ＫＳ−５０６化合物の溶出は、クロロホルム
：メタノール＝９ ： １（Ｖ／Ｖ） ５ ｆで行っ
た。この溶出液を減圧下で濃縮した後、１％メタノール
を含むクロロホルム１０ｍ１に溶解し、あらかじめ１％
メタノール−クロロホルムで充填したシリカゲル（ワコ
ーゲルＣ−２ ０ ０．和光純薬工業社製）カラム１１
の上端に供給した。カラムを、１％．２％．３％メタノ
ールをそれぞれ含むクロロホルム２Ｉｌで順次展開し、
溶出液を２ Ｑｍｌずつ分取するとフラクション番号１
０１から１８１にＫＳ−５ ０ ６化合物が溶出された
。これらのフラクションを集めて減圧下で濃縮すると、
淡黄色あめ状物質が１．０ｇ得られた。このあめ状物質
を、８０％アセトニトリル水溶液２ｍｌに溶解し、その
半量をあらかじめ８０％アセトニトリル水溶液で充填し
た逆相ローパーカラム（メルク社製，ＲＰ−８，Ｂサイ
ズ）ニ供給した。カラムを８０％アセトニトリル水溶液
を用いて溶出し、溶出液を５ｍｌずつ分取すると、フラ
クション番号５６から８６にＫＳ−５ ０ ６化合物が
溶出された。残りの半量も同様に８０％アセトニトリル
水溶液に溶解し、逆相ローパーカラムクロマトグラフィ
ーを行い、ＫＳ−５０６化合物を含む両分を集めた。こ
れらのＫＳ−５ ０ ６化合物を含む両分を減圧下で濃
縮した後、メタノール１ｍｌに溶解し、あらかじめメタ
ノールで充填したセファデックスＬＨ−２０（ファルマ
シア社製）カラム２ ０ Ｑｍｌの上端に供給し、メタ
ノール１１を用いて展開した。溶出液を５ｍｌずつ分取
すると、フラクション番号５１から６１にＫＳ−５０６
化合物が溶出された。ＫＳ−５０６化合物を含む両分を
集め、減圧下で？、Ｊ縮した後、再度セファデックスＬ
ＨＩＯカラムクロマトグラフィーを繰り返すことにより
、ＫＳ−５０６化合物を含む両分４５０ｍｇを得た。こ
のうち４２ｍｇを６０％アセトニ） ＩＪル水溶液１ｍ
ｌに溶解し、あらかじめ６０％アセトニ） ＩＪル水溶
液で充填した逆相ローバーカラム（メルク社製、ＲＰ−
１８，Ｂサイズ）に供給シた。カラムを６０％アセトニ
トリル水溶液２ｐを用いて溶出し、溶出液を１０ｍ１ず
つ分取し、フラクション番号１０１〜１１７，１２２〜
１２８１３２〜１５０をそれぞれ集め、減圧下で濃縮す
ると、白色粉末のＫＳ−５０６Ｘを１９．６ ｍｇＫＳ
−５０６ｇを６．９ｍｇ、 ＫＳ−５０６８を７．８ｍ
ｇ得た。
回転数で攪拌しながら１０日間行った。培養終了後、培
養液３０βを濾過助剤を用いて濾過し、菌体と培養土浦
液とに分けた。菌体には２０βのメタノールを添加し充
分攪拌し、ＫＳ−５ ０ ６化合物の抽出を行った。菌
体のメタノール抽出液は、減圧下で濃縮し、メタノール
を除去した。得られた水溶液は、５％（Ｖ／Ｖ） にな
るようメタノールを加えた後、あらかじめ水で平衡化し
たダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社製）２βを充填
したカラムに通塔した。水ついで５０％メタノール水溶
液各々６βでカラムを洗浄した後、メタノールＩＯＡで
ＫＳ−５ ０ ６化合物を溶出した。溶出液は減圧下で
濃縮した後、シリカゲル（ワコーゲルＣ−２ ０ ０，
和光純薬工業社製）にまぶし、あらかじめクロロホルム
：メタノール＝９：１で充填したシリカゲル（フコ−ゲ
ルＣ−２００，和光純薬工業社製）カラム１１の上端に
供給した。ＫＳ−５０６化合物の溶出は、クロロホルム
：メタノール＝９ ： １（Ｖ／Ｖ） ５ ｆで行っ
た。この溶出液を減圧下で濃縮した後、１％メタノール
を含むクロロホルム１０ｍ１に溶解し、あらかじめ１％
メタノール−クロロホルムで充填したシリカゲル（ワコ
ーゲルＣ−２ ０ ０．和光純薬工業社製）カラム１１
の上端に供給した。カラムを、１％．２％．３％メタノ
ールをそれぞれ含むクロロホルム２Ｉｌで順次展開し、
溶出液を２ Ｑｍｌずつ分取するとフラクション番号１
０１から１８１にＫＳ−５ ０ ６化合物が溶出された
。これらのフラクションを集めて減圧下で濃縮すると、
淡黄色あめ状物質が１．０ｇ得られた。このあめ状物質
を、８０％アセトニトリル水溶液２ｍｌに溶解し、その
半量をあらかじめ８０％アセトニトリル水溶液で充填し
た逆相ローパーカラム（メルク社製，ＲＰ−８，Ｂサイ
ズ）ニ供給した。カラムを８０％アセトニトリル水溶液
を用いて溶出し、溶出液を５ｍｌずつ分取すると、フラ
クション番号５６から８６にＫＳ−５ ０ ６化合物が
溶出された。残りの半量も同様に８０％アセトニトリル
水溶液に溶解し、逆相ローパーカラムクロマトグラフィ
ーを行い、ＫＳ−５０６化合物を含む両分を集めた。こ
れらのＫＳ−５ ０ ６化合物を含む両分を減圧下で濃
縮した後、メタノール１ｍｌに溶解し、あらかじめメタ
ノールで充填したセファデックスＬＨ−２０（ファルマ
シア社製）カラム２ ０ Ｑｍｌの上端に供給し、メタ
ノール１１を用いて展開した。溶出液を５ｍｌずつ分取
すると、フラクション番号５１から６１にＫＳ−５０６
化合物が溶出された。ＫＳ−５０６化合物を含む両分を
集め、減圧下で？、Ｊ縮した後、再度セファデックスＬ
ＨＩＯカラムクロマトグラフィーを繰り返すことにより
、ＫＳ−５０６化合物を含む両分４５０ｍｇを得た。こ
のうち４２ｍｇを６０％アセトニ） ＩＪル水溶液１ｍ
ｌに溶解し、あらかじめ６０％アセトニ） ＩＪル水溶
液で充填した逆相ローバーカラム（メルク社製、ＲＰ−
１８，Ｂサイズ）に供給シた。カラムを６０％アセトニ
トリル水溶液２ｐを用いて溶出し、溶出液を１０ｍ１ず
つ分取し、フラクション番号１０１〜１１７，１２２〜
１２８１３２〜１５０をそれぞれ集め、減圧下で濃縮す
ると、白色粉末のＫＳ−５０６Ｘを１９．６ ｍｇＫＳ
−５０６ｇを６．９ｍｇ、 ＫＳ−５０６８を７．８ｍ
ｇ得た。
次に実験例によって、ＫＳ−５０６化合物のＰＤＥ阻害
作用を説明する。
作用を説明する。
実験例
ＰＤＥは、項内らの方法〔バイオケミカル・ジャーナル
（Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｊ、） １４６．１０９−１２
０ （１９７５））に従い、牛大脳皮質から部分精製し
た標品を用いた。メタノールに溶解した種々の濃度の被
検薬溶液５０〃を８０ｍＭイミダゾール塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ６，９）、３ｍＭ硫酸マグネシウム、０．３ｍＭジチ
ジチライトール、１００ｍＭ塩化ナトリウム。
（Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｊ、） １４６．１０９−１２
０ （１９７５））に従い、牛大脳皮質から部分精製し
た標品を用いた。メタノールに溶解した種々の濃度の被
検薬溶液５０〃を８０ｍＭイミダゾール塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ６，９）、３ｍＭ硫酸マグネシウム、０．３ｍＭジチ
ジチライトール、１００ｍＭ塩化ナトリウム。
５０μＭ 塩化カルシウム、１．２ｍＭ ＣＡＭＰ
。
。
４Ｕ／ｍｌ力ルモデ二リン（１０−該条件下、ＰＤＥの
最大活性の５０％を活性化する量）。
最大活性の５０％を活性化する量）。
２６ｍＵ／ｍ１ＰＤＥ （ＩＵ＝１分間にｌ μｍｏｌ
のｃ Ａ Ｍ Ｐを分解する滑）を含む反応混液５００
ｄに添加し、３０℃で３０分間反応させた。
のｃ Ａ Ｍ Ｐを分解する滑）を含む反応混液５００
ｄに添加し、３０℃で３０分間反応させた。
１００℃で５分間加熱することにより反応を停止させ、
次に塩化マンガン６μｍｏｌ と５′−ヌクレオチダー
ゼを０．２Ｕ（ＩＵ＝１分間に１ μｍＯ１のリン酸が
生成する量）添加した後、３０℃で３０分間反応させた
。１０％過塩素酸３ｍｌを添加して反応を停止させた後
、生成した無機リン酸をエイムス（Ａｍｅｓ）の方法〔
メソッド・イン・エンザイモロジー（：、１ｅｔｈｏｄ
ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ） ８巻、 １１５
−１１６頁、 １９６６年、アカデミツク・プレス
（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ） 〕に従って定量した
。阻害率を以下の式に従って算出した。
次に塩化マンガン６μｍｏｌ と５′−ヌクレオチダー
ゼを０．２Ｕ（ＩＵ＝１分間に１ μｍＯ１のリン酸が
生成する量）添加した後、３０℃で３０分間反応させた
。１０％過塩素酸３ｍｌを添加して反応を停止させた後
、生成した無機リン酸をエイムス（Ａｍｅｓ）の方法〔
メソッド・イン・エンザイモロジー（：、１ｅｔｈｏｄ
ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ） ８巻、 １１５
−１１６頁、 １９６６年、アカデミツク・プレス
（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ） 〕に従って定量した
。阻害率を以下の式に従って算出した。
阻害率＝ （Ａ−Ｂ） ／ＡＸ １００ （％）Ａ；彼
検薬非存在下の無機リン酸生成量Ｂ；被検薬存在下の無
機リン酸生成遣 ＰＤＥの活性を５０％阻害する被検薬濃度ＩＣｓ。
検薬非存在下の無機リン酸生成量Ｂ；被検薬存在下の無
機リン酸生成遣 ＰＤＥの活性を５０％阻害する被検薬濃度ＩＣｓ。
を第２表に示す。
第 ２ 表
被検薬
ＫＳ−５０６３
ＫＳ−５０６Ｘ
ＫＳ−５０６ｇ
パバベリン（塩酸塩）
レティキニロール
Ｉ Ｃｓｏ （μｇ／ｍ１）
１．２２
０．２８
０、０８０
発明の効果
ＫＳ−５０６化合物は、サイクリックヌクレオチドホス
ホジェステラーゼを阻害することから、気管支拡張剤１
強心剤、血管拡張剤、ホルモン分泌促進剤、抗アレルギ
ー剤などの医薬品として有用であり、また、ｃＡＭＰ、
ｃＧＭＰの研究用試薬としても有用である。
ホジェステラーゼを阻害することから、気管支拡張剤１
強心剤、血管拡張剤、ホルモン分泌促進剤、抗アレルギ
ー剤などの医薬品として有用であり、また、ｃＡＭＰ、
ｃＧＭＰの研究用試薬としても有用である。
Claims (4)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙは単結合または▲数式、化学式、表等が
あります▼である）で表される新規生理活性ＫＳ−５０
６化合物。 - （２）モルティエレーラ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）属
に属し、ＫＳ−５０６化合物生産能を有する微生物を培
地中に培養し、培養物中にＫＳ−５０６化合物を生成蓄
積させ、該培養物からＫＳ−５０６化合物を採取するこ
とを特徴とするＫＳ−５０６化合物の製造法。 - （３）該微生物がモルティエレーラ・ビナセア（Ｍｏｒ
ｔｉｅｒｅｌｌａ ｖｉｎａｃｅａ）に属する微生物で
あることを特徴とする請求項（２）記載の製造法。 - （４）該微生物がモルティエレーラ・ビナセア（Ｍｏｒ
ｔｉｅｒｅｌｌａ ｖｉｎａｃｅａ）ＫＡＣ−１４３６
（微工研条寄第１７７６号）であることを特徴とする請
求項（２）または（３）記載の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21604488A JPH021463A (ja) | 1988-03-31 | 1988-08-30 | 新規生理活性ｋｓ−５０６化合物およびその製造法 |
| US07/329,329 US5142096A (en) | 1988-03-31 | 1989-03-27 | 2,4-dihydroxy-3,5,6-trimethylbenzoic acid compounds |
| EP89105611A EP0335386B1 (en) | 1988-03-31 | 1989-03-30 | Ks-506 compounds and process for the production thereof |
| DE8989105611T DE68902670T2 (de) | 1988-03-31 | 1989-03-30 | Ks-506 verbindungen und verfahren zu deren herstellung. |
| CA000595121A CA1335367C (en) | 1988-03-31 | 1989-03-30 | Ks-506 compounds and process for the production thereof |
| US07/889,388 US5223637A (en) | 1988-03-31 | 1992-05-28 | KS-506 compounds |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-80084 | 1988-03-31 | ||
| JP8008488 | 1988-03-31 | ||
| JP21604488A JPH021463A (ja) | 1988-03-31 | 1988-08-30 | 新規生理活性ｋｓ−５０６化合物およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH021463A true JPH021463A (ja) | 1990-01-05 |
Family
ID=26421129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21604488A Pending JPH021463A (ja) | 1988-03-31 | 1988-08-30 | 新規生理活性ｋｓ−５０６化合物およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH021463A (ja) |
-
1988
- 1988-08-30 JP JP21604488A patent/JPH021463A/ja active Pending
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