JPH01193265A - 新規抗腫瘍性抗生物質ｓｆ２５８７物質及びその製造法 - Google Patents
新規抗腫瘍性抗生物質ｓｆ２５８７物質及びその製造法Info
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- JPH01193265A JPH01193265A JP63015983A JP1598388A JPH01193265A JP H01193265 A JPH01193265 A JP H01193265A JP 63015983 A JP63015983 A JP 63015983A JP 1598388 A JP1598388 A JP 1598388A JP H01193265 A JPH01193265 A JP H01193265A
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規抗腫瘍性抗生物質５Ｆ２５８７物質及びそ
の医薬的に許容し得る塩及びそれらの製造法に関する。
の医薬的に許容し得る塩及びそれらの製造法に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕従来
から種々の抗腫瘍性抗生物質が微生物により生産される
ことが知られている６例えば、プルラマイシン（Ｊ、＾
ｎｔｉｂｉｏＬｉｃｓ ９Ａｔ ７５．１９５６）。
から種々の抗腫瘍性抗生物質が微生物により生産される
ことが知られている６例えば、プルラマイシン（Ｊ、＾
ｎｔｉｂｉｏＬｉｃｓ ９Ａｔ ７５．１９５６）。
ネオプルラマイシン（Ｊ、＾ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ２
３．３５４゜１９７０）、キグマイシン（Ｊ、＾ｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ ２４．５９Ｌ１９７１）、ヘゲマイシ
ン（１ｌｅｌｖ、 Ｃｈｉａ＋、＾ｅｔａ ６０゜８９
６’、１９７１）などが微生物により生産されることが
報告されている。しかしながら、これら公知の化合物よ
りも更に優れた。医薬として有用な抗腫瘍活性を有する
新規物質の提供は常に要望されている。
３．３５４゜１９７０）、キグマイシン（Ｊ、＾ｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ ２４．５９Ｌ１９７１）、ヘゲマイシ
ン（１ｌｅｌｖ、 Ｃｈｉａ＋、＾ｅｔａ ６０゜８９
６’、１９７１）などが微生物により生産されることが
報告されている。しかしながら、これら公知の化合物よ
りも更に優れた。医薬として有用な抗腫瘍活性を有する
新規物質の提供は常に要望されている。
本発明者らは以上のような点に着目し、新規な抗腫瘍性
抗生物質を提供するとともに、その製造法を確立するこ
とによって、これを解決しようとするものである。
抗生物質を提供するとともに、その製造法を確立するこ
とによって、これを解決しようとするものである。
本発明者らは、上述の期待にこたえるべく、抗腫瘍活性
を有する物質の探索を続けていたところ。
を有する物質の探索を続けていたところ。
ストレプトミセス属に属するある菌株の培養物中にマウ
ス白血病細胞（Ｐ−３８８）に対する細胞障害活性その
他の抗腫瘍活性及び抗菌活性を有する物質が生産されで
いることを見い出し、有効物質５Ｆ２５８７物質を単離
し、その理化学的性状及び生物学的性状を確定すること
により本発明を完成した。
ス白血病細胞（Ｐ−３８８）に対する細胞障害活性その
他の抗腫瘍活性及び抗菌活性を有する物質が生産されで
いることを見い出し、有効物質５Ｆ２５８７物質を単離
し、その理化学的性状及び生物学的性状を確定すること
により本発明を完成した。
すなわち、第一の発明は、下記の式■
■
で表される新規抗腫瘍性抗生物１３Ｆ２５８７物質及び
その医薬的に許容される塩を提（１％するものである。
その医薬的に許容される塩を提（１％するものである。
さらに、第二の発明は１式Ｉで表わされる化合物である
５Ｆ２５８７物質またはその塩の製造法に関する発明で
あって、ストレプトミセス属に属する５Ｆ２５８７物質
生ｌｒｉ菌を培養し、その培養物からＳ［’２５Ｂ？物
質を分離採取することを特徴とするものである。
５Ｆ２５８７物質またはその塩の製造法に関する発明で
あって、ストレプトミセス属に属する５Ｆ２５８７物質
生ｌｒｉ菌を培養し、その培養物からＳ［’２５Ｂ？物
質を分離採取することを特徴とするものである。
本発明に使用される５Ｆ２５１３７物質の生産菌の一例
としては、大阪府高模市の土壌から新たに分離された５
Ｆ２５８７株がある。
としては、大阪府高模市の土壌から新たに分離された５
Ｆ２５８７株がある。
５Ｆ２５８７株の菌学的性状は下記の通りである。
１、形態
基土菌糸は長く伸長し、よく分岐し９通常の条件下では
分断しない。気菌糸はオートミール寒天。
分断しない。気菌糸はオートミール寒天。
スターチ寒天、イースト麦芽寒天等で豊富に着生し、胞
子形成も良好である。気菌糸の分岐は単純分岐であり、
車軸分岐は見られない。気菌糸先端の胞子連鎖は主にら
せん状であるが、波状も見られる。電子顕微鏡による観
察では、胞子は楕円型ないし円筒型で、０．５〜０，９
Ｘ０，７〜１．３μｍの大きさを有し９表面は平滑状で
ある。胞子は通常２０個以上連鎖する。
子形成も良好である。気菌糸の分岐は単純分岐であり、
車軸分岐は見られない。気菌糸先端の胞子連鎖は主にら
せん状であるが、波状も見られる。電子顕微鏡による観
察では、胞子は楕円型ないし円筒型で、０．５〜０，９
Ｘ０，７〜１．３μｍの大きさを有し９表面は平滑状で
ある。胞子は通常２０個以上連鎖する。
胞子のう、運動性胞子、菌核なとは観察されない。
■、各種培地上の生育状態
５Ｆ２５８７株の各種培地上の生訂状態は第１表に示す
通りである。色の記載について（）内に示す標準はコン
テイナー・コーポレーション・イブ０アメリカ（Ｃｏｎ
ｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ＾−ｅｒ
ｉｃａ）社製の［カラー・ハーモニイ・マニアル（Ｃｏ
ｌｏｒ Ｈａｒｍｏｎｙ Ｍａｎｕａｌ）Ｊに記載のも
のを用いた。観察は２８℃で１４〜２１日培養後に行っ
た。
通りである。色の記載について（）内に示す標準はコン
テイナー・コーポレーション・イブ０アメリカ（Ｃｏｎ
ｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ＾−ｅｒ
ｉｃａ）社製の［カラー・ハーモニイ・マニアル（Ｃｏ
ｌｏｒ Ｈａｒｍｏｎｙ Ｍａｎｕａｌ）Ｊに記載のも
のを用いた。観察は２８℃で１４〜２１日培養後に行っ
た。
■、生理的性質
（１） 生育温度範囲： イースト・麦芽寒天において
１５〜４５℃の温度範囲で生育し、２６〜３７℃で良好
に生育する。
１５〜４５℃の温度範囲で生育し、２６〜３７℃で良好
に生育する。
（２）ゼラチンの液化： 陽性
（３） スターチの加水分解： 陽性
（４）硝酸塩の還元： 陰性
（５）脱脂乳のペプトン化： 陽性
脱脂乳の凝固： 陽性
（６）耐塩性：１０％Ｍａｃ ｌ含有培地では生＃する
が、１２％以上では生育しない。
が、１２％以上では生育しない。
（７） メラニン様色素の生成： 陰性■、炭素源の利
用性（ＩＳＰ Ｎｏ、 ９培地使用）Ｄ−グルコース、
グリセロール、Ｄ−キシロース。
用性（ＩＳＰ Ｎｏ、 ９培地使用）Ｄ−グルコース、
グリセロール、Ｄ−キシロース。
Ｌ−７ラビノース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−マンニトール
、Ｄ−７ラクトース、ラフィノース、ｍｙｏ−イノシト
ール、およびシュクロースをすべて使用する。
、Ｄ−７ラクトース、ラフィノース、ｍｙｏ−イノシト
ール、およびシュクロースをすべて使用する。
■、細胞壁組成
ベラカー（Ｂｅａｋｅｒ）らの方法（＾ｐｐ１．Ｍｉｃ
ｒｏｂｉｏｌ。
ｒｏｂｉｏｌ。
１３２３６、１９６５）により分析した結果、＃Ｉ胞堅
壁組成成分中ノアミノピメリン酸はＬＬ型であった。
壁組成成分中ノアミノピメリン酸はＬＬ型であった。
以上の性状により、５Ｆ２５８７株は放線菌の中でスト
レプトミセス属に属し、気菌糸色調は″Ｇｒａｙ″シリ
ーズ、気菌糸先端は主にらせん状で。
レプトミセス属に属し、気菌糸色調は″Ｇｒａｙ″シリ
ーズ、気菌糸先端は主にらせん状で。
胞子表面は平滑状、裏面色調は赤みを帯びた灰黄色で、
メラニン様色素を生産しない菌株と要約出来る。本発明
者らは５Ｆ２５８７株をストレプトミセス−エスピー・
Ｓ Ｆ ２５８７ （ＳＬｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ、
Ｓ Ｆ ２５８７ ）と称すルコとニシタ。
メラニン様色素を生産しない菌株と要約出来る。本発明
者らは５Ｆ２５８７株をストレプトミセス−エスピー・
Ｓ Ｆ ２５８７ （ＳＬｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ、
Ｓ Ｆ ２５８７ ）と称すルコとニシタ。
なお９本菌株は工業技術院微生物工業技術研究所に、微
工研菌寄第９８３１号（ＦＥＲＮ Ｐ−９８３１）とし
て受託されている。
工研菌寄第９８３１号（ＦＥＲＮ Ｐ−９８３１）とし
て受託されている。
５Ｆ２５８７株は他の放線菌に見られるように。
その性状が変化しやすい。例えば、５Ｆ２５８７株の、
またはこの株に由来する突然変異株（自然発生または誘
発性）、形質接合体または遺伝子組換え体であっても、
５Ｆ２５８７２物質を生産するものは全て本発明に使用
出来る。本発明の方法では、前記の菌を通常の微生物が
利用しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源と
しては。
またはこの株に由来する突然変異株（自然発生または誘
発性）、形質接合体または遺伝子組換え体であっても、
５Ｆ２５８７２物質を生産するものは全て本発明に使用
出来る。本発明の方法では、前記の菌を通常の微生物が
利用しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源と
しては。
従来放線菌の培養に利用されている公知のものが使用で
きる０例えば、炭素源として、グルコース。
きる０例えば、炭素源として、グルコース。
水あめ、デキストリン、澱粉、シュクロース、糖みつ。
動・植物油等を使用しうる。また窒素源として。
大豆粉、小麦胚芽、コーンス、ティープリカー、綿実粕
、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸アンモニウム
、硝酸ソーダ、尿素等を使用しうる。その他。
、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸アンモニウム
、硝酸ソーダ、尿素等を使用しうる。その他。
必要に応じ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグ
ネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸、およびその他
のイオンを生成することができる無機塩類を添加するこ
とは有効である。また菌の発育を助け。
ネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸、およびその他
のイオンを生成することができる無機塩類を添加するこ
とは有効である。また菌の発育を助け。
５Ｆ２５８７物質の生産を促進するような有機および無
機物を適当に添加することができる。
機物を適当に添加することができる。
培養法としては、好気的条件での培養法、特に深部培養
法が最も適している。培養に適当な温度は２６〜３７℃
であるが、多くの場合、２８℃付近で培養する。５Ｆ２
５８７物質の生産は培地や培養条件により異なるが、振
どう培養、タンク培養とも通常２〜７日の間でその蓄積
が最高に達する。培養中の５Ｆ２５８７物質の蓄積量が
最高になった時に培養を停止し、培養液から目的物質を
単離精製する。
法が最も適している。培養に適当な温度は２６〜３７℃
であるが、多くの場合、２８℃付近で培養する。５Ｆ２
５８７物質の生産は培地や培養条件により異なるが、振
どう培養、タンク培養とも通常２〜７日の間でその蓄積
が最高に達する。培養中の５Ｆ２５８７物質の蓄積量が
最高になった時に培養を停止し、培養液から目的物質を
単離精製する。
本発明より得られたＳＦ２５８７物質は脂溶性物質であ
るので、培養物から５Ｆ２５８７物質の単離、精製にあ
たっては、その特性を利用して行なうことができる。す
なわち、アンバーライ）ＸＡＤ−２（ローム・アンド・
ハース社製）、ダイヤイオンＩＰ−２０（三菱化成社製
）等の合成吸着剤、セファデックスＬｌ＋−２０（７ア
ルマシア社製）、トヨパール１１−一４０（東洋曹達社
製）等のゲル濾過剤、シリカゲル、アルミナ等によるカ
ラムクロマトグラフィー、更に酢酸エチル、クロロホル
ム等による溶媒抽出法等が有効である。
るので、培養物から５Ｆ２５８７物質の単離、精製にあ
たっては、その特性を利用して行なうことができる。す
なわち、アンバーライ）ＸＡＤ−２（ローム・アンド・
ハース社製）、ダイヤイオンＩＰ−２０（三菱化成社製
）等の合成吸着剤、セファデックスＬｌ＋−２０（７ア
ルマシア社製）、トヨパール１１−一４０（東洋曹達社
製）等のゲル濾過剤、シリカゲル、アルミナ等によるカ
ラムクロマトグラフィー、更に酢酸エチル、クロロホル
ム等による溶媒抽出法等が有効である。
以上のような方法により、あるいはこれらを適宜組合わ
せることにより、高純度の５Ｆ２５８７物質が得られる
。得られた５Ｆ２５８７物質の物理化学的性状は１次の
とおりである。
せることにより、高純度の５Ｆ２５８７物質が得られる
。得られた５Ｆ２５８７物質の物理化学的性状は１次の
とおりである。
（イ）分子量：
５８９（Ｅｌ −ＭＳ、 ｍ／ｚ ５８９． Ｍ” ）
（ロ） 分子式： ％式％ ）： ２２３℃付近から徐々に褐変し、明確な融点を示さない
。
（ロ） 分子式： ％式％ ）： ２２３℃付近から徐々に褐変し、明確な融点を示さない
。
（ニ）比施光度：
［α］Ｄ−＋２１３°（ｃ Ｏ，１，クロロホルム）（
ホ）紫外部吸収スペクトル： メタノール溶液中で測定したスペクトルは第１図に示す
とおりである。
ホ）紫外部吸収スペクトル： メタノール溶液中で測定したスペクトルは第１図に示す
とおりである。
（へ）赤外部吸収スペクトル
臭化カリウム錠で測定したスペクトルは第２図に示すと
おりである。
おりである。
（ト） 水素核核磁気共鳴スペクトル：重クロロホル
ム溶液中で測定した４００ＭＨｚ水素核核磁気共鳴スペ
クトルは第３図に示すとおりである。
ム溶液中で測定した４００ＭＨｚ水素核核磁気共鳴スペ
クトルは第３図に示すとおりである。
（チ） 炭素核核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム
溶液中で測定した１００ＭＨｚ炭素核核磁気共鳴スペク
トルは第４図に示すとおりであ（す） 溶解性： クロロホルムに可溶、メタノール、エタノール。
溶液中で測定した１００ＭＨｚ炭素核核磁気共鳴スペク
トルは第４図に示すとおりであ（す） 溶解性： クロロホルムに可溶、メタノール、エタノール。
酢酸エチル、７セトン、ジエチルエーテル及びｎ−ヘキ
サンに難溶、−水に不溶。
サンに難溶、−水に不溶。
（ヌ）呈色反応：
過マン〃ン酸カリウム試薬、１０％硫酸試薬及びリンモ
リブデン酸試薬に陽性、ニンヒドリン試薬に陰性。
リブデン酸試薬に陽性、ニンヒドリン試薬に陰性。
（ル）薄層クロマトグラフィー：
シリカゲル薄層（メルク社製、＾ｒｔ５７１４）を使用
し。
し。
ｉ開溝ｗがクロロホルム−メタノール（５： １）の
場合、Ｒｆ値０．２３．展開溶媒が、ｎ−ブタノール−
酢酸−水（４： １： ２）の場合、Ｒｆ値０．３７゜
（ヲ）外観： 黄色粉末 さらに、構造研究の結果、５Ｆ２５８７・物質の化学構
造を、前記式１の如く決定した。
場合、Ｒｆ値０．２３．展開溶媒が、ｎ−ブタノール−
酢酸−水（４： １： ２）の場合、Ｒｆ値０．３７゜
（ヲ）外観： 黄色粉末 さらに、構造研究の結果、５Ｆ２５８７・物質の化学構
造を、前記式１の如く決定した。
次に、ＳＦ２５８７物質の生物学的性質について述べる
。
。
（１） ５Ｆ２５８７物質の抗菌活性：ペーパーディ
スク法により測定したＳＦ２５８７物質の各種の細菌及
び真菌に対する抗菌活性を＄２表に示した。
スク法により測定したＳＦ２５８７物質の各種の細菌及
び真菌に対する抗菌活性を＄２表に示した。
第２表
被検菌
１、ミクロコツカス・ルテウス＾ＴＣＣ９３４１（Ｍｉ
ｃｒｏｃｏｃｅｕｓ １ｕｔｅｕｓ ＡＴＣＣ９３
４１）２、スタフィロコッカス・７ウレウス２０９Ｐ（
Ｓｔａｐｈｙｌｏｅｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ２
０９Ｐ ）３、バチルス・ズブチルス ＡＴＣＣ６６３
３４、エシェリヒア・コリ Ｎ１１（Ｊ （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ−旧１（Ｊ）５、
カンジダ・７ルビカンス ８９００１（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ ８９００１）６、カンジダ・
シェードトロピカリス ８９０３５（Ｃａｎｄｉｄａ
ｐｓｅｕｄｏｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ Ｍ２Ｏ２Ｓ）
（２） ５Ｆ２５８７物質の抗腫瘍活性：腹腔内にＰ
−３８８腫瘍細胞を移植したマウスに５Ｆ２５８７物質
を腹腔内に一回投与したときの延命効果（Ｔ／Ｃ％）を
第３表に示した。
ｃｒｏｃｏｃｅｕｓ １ｕｔｅｕｓ ＡＴＣＣ９３
４１）２、スタフィロコッカス・７ウレウス２０９Ｐ（
Ｓｔａｐｈｙｌｏｅｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ２
０９Ｐ ）３、バチルス・ズブチルス ＡＴＣＣ６６３
３４、エシェリヒア・コリ Ｎ１１（Ｊ （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ−旧１（Ｊ）５、
カンジダ・７ルビカンス ８９００１（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ ８９００１）６、カンジダ・
シェードトロピカリス ８９０３５（Ｃａｎｄｉｄａ
ｐｓｅｕｄｏｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ Ｍ２Ｏ２Ｓ）
（２） ５Ｆ２５８７物質の抗腫瘍活性：腹腔内にＰ
−３８８腫瘍細胞を移植したマウスに５Ｆ２５８７物質
を腹腔内に一回投与したときの延命効果（Ｔ／Ｃ％）を
第３表に示した。
第３表
抗腫瘍効果
投与量（μｇ／ｋｇ） Ｐ −３８８（Ｔ／Ｃ％
）以上、５Ｆ２５８７物質の物理化学的性状ならびに生
物学的性質について詳述したが、このような性質に一致
する既知物質は存在しないので、５Ｆ２５８７物質は新
規抗腫瘍性抗性物質であると認定される。
）以上、５Ｆ２５８７物質の物理化学的性状ならびに生
物学的性質について詳述したが、このような性質に一致
する既知物質は存在しないので、５Ｆ２５８７物質は新
規抗腫瘍性抗性物質であると認定される。
以下に本発明の実施例を示すが、これらは単なる一例で
あって本発明を限定するものではない。
あって本発明を限定するものではない。
ここに例示しなかった多くの変法あるいは修飾手段を用
いうろことは勿論のことである。
いうろことは勿論のことである。
実施例
種培地として、スターチ２．０％、グルコース１．０％
。
。
小麦胚芽０．６％、ポリペプトン０．５％、酵母エキス
０．３％、大豆粉０．２％、炭酸カルシウム０．２％の
組成からなる培地を用いた。
０．３％、大豆粉０．２％、炭酸カルシウム０．２％の
組成からなる培地を用いた。
また、生産培地として、水あめ２．０％、大豆油０．１
５％、大豆粉１．０％、７アーマメデイア０．５％。
５％、大豆粉１．０％、７アーマメデイア０．５％。
サングレイン（サングレイン社製）０．２５％、炭酸カ
ルシウム０．１％、硫酸第一鉄（７水塩）ｏ、ｏｏｏｓ
％。
ルシウム０．１％、硫酸第一鉄（７水塩）ｏ、ｏｏｏｓ
％。
塩化コバルト（６水塩）ｏ、ｏｏｏｏｓ％、および塩化
ニッケル（６水塩）ｏ、ｏｏｏｏｓ％の組成からなる培
地を用いた。なお、殺菌前のｐ旧よいずれもｐＨ７，０
に調整して使用した。
ニッケル（６水塩）ｏ、ｏｏｏｏｓ％の組成からなる培
地を用いた。なお、殺菌前のｐ旧よいずれもｐＨ７，０
に調整して使用した。
前記の種培地２０ａ＋ １を分注した１００１容三角フ
ラスコを１２０℃で３０分間殺菌し、これにストレプト
ミセス・エスピー・５Ｆ２５８７株（ＦＥＲＮ Ｐ−９
８３１）の斜面寒天培養の２〜３白金耳を接種し、２８
℃で３日間振とう培養し、第１種培養とした０次いで９
種培地８０１を分注した５００ｍ ｌ容三角フラスコを
１２０℃で３０分間殺菌し、前記第１種培養２．４１を
接種し、２８℃で１日間振どう培養し、これを第２種培
養とした。
ラスコを１２０℃で３０分間殺菌し、これにストレプト
ミセス・エスピー・５Ｆ２５８７株（ＦＥＲＮ Ｐ−９
８３１）の斜面寒天培養の２〜３白金耳を接種し、２８
℃で３日間振とう培養し、第１種培養とした０次いで９
種培地８０１を分注した５００ｍ ｌ容三角フラスコを
１２０℃で３０分間殺菌し、前記第１種培養２．４１を
接種し、２８℃で１日間振どう培養し、これを第２種培
養とした。
予め１２０℃で３０分間殺菌した３５Ｌの生産培地を含
む５０Ｌ容ジヤー・ファーメンタ−４基に、前記の第２
種培養を各々３００１ずっ接種し、２８℃で４日間通気
（２０Ｌ／分）、攪はん（２５Ｏｒｐｍ）培養した。
む５０Ｌ容ジヤー・ファーメンタ−４基に、前記の第２
種培養を各々３００１ずっ接種し、２８℃で４日間通気
（２０Ｌ／分）、攪はん（２５Ｏｒｐｍ）培養した。
培養終了後、濾過助剤として珪藻土を加えた濾過により
菌体を含む固型分を得た。
菌体を含む固型分を得た。
得られた固型分を６７％アセトン水６０１で室温２時間
攪拌、抽出し、濾過して固型分を除き、抽出液を得た。
攪拌、抽出し、濾過して固型分を除き、抽出液を得た。
その抽出液を減圧下アセトンを留去し。
１０１とし、これを酢酸二チル１５１で抽出した後、酢
酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水して、減圧上濃
縮し、８．９８ｇの油状物質を得た。得られた油状物質
を珪そう土９ｇにまぶし、−夜減圧下乾燥後。
酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水して、減圧上濃
縮し、８．９８ｇの油状物質を得た。得られた油状物質
を珪そう土９ｇにまぶし、−夜減圧下乾燥後。
クロロホルムで充填したシリカゲルＣ−２００（Ｎ光純
薬工業社製）４００ａ＋Ｚの塔の上にのせ、クロロホル
ム、次いでクロロホルム−メタノール混液（１００：
１ ）、クロロホルム−メタ／−ルｊＪＫ１（５０：
１ ）、クロロホルム−メタノール混液（２０： Ｉ
Ｌさらにクロロホルム−メタノール混液（１０： １
）で洗浄後、クロロホルム−メタノール混液（５：
１）にて展開するクロマトグラフィーを行った。 展開
液を、マウス白血病細胞（Ｐ−３８８）に対する細胞障
害性の測定に付し、細胞障害性を示す分画を集め、減圧
下に濃縮乾固してｙ２３５ｍｇの油状物質を得た。この
油状物質を少量のメタノールに溶解し、メタノールにて
充填したトヨパールＨＷ−４０（東洋曹達社製）３００
＠１の塔にのせ、メタノールにて展開するクロマトグラ
フィーを行った。展開液のマウス白血病細胞（Ｐ−３８
８）に対する細胞障害性の測定の結果から、活性画分を
集めた。この活性画分を減圧下濃縮し。
薬工業社製）４００ａ＋Ｚの塔の上にのせ、クロロホル
ム、次いでクロロホルム−メタノール混液（１００：
１ ）、クロロホルム−メタ／−ルｊＪＫ１（５０：
１ ）、クロロホルム−メタノール混液（２０： Ｉ
Ｌさらにクロロホルム−メタノール混液（１０： １
）で洗浄後、クロロホルム−メタノール混液（５：
１）にて展開するクロマトグラフィーを行った。 展開
液を、マウス白血病細胞（Ｐ−３８８）に対する細胞障
害性の測定に付し、細胞障害性を示す分画を集め、減圧
下に濃縮乾固してｙ２３５ｍｇの油状物質を得た。この
油状物質を少量のメタノールに溶解し、メタノールにて
充填したトヨパールＨＷ−４０（東洋曹達社製）３００
＠１の塔にのせ、メタノールにて展開するクロマトグラ
フィーを行った。展開液のマウス白血病細胞（Ｐ−３８
８）に対する細胞障害性の測定の結果から、活性画分を
集めた。この活性画分を減圧下濃縮し。
１６時間冷温にて放置したところ、５Ｆ２５８７物質が
黄色沈澱として析出した。これを濾取し、４０℃にて一
夜減圧乾燥し、３．０ｍｇの純粋なＳＦ２５８７物質を
黄色粉末として得た１本物質は前記の物理化学的性状を
有する。
黄色沈澱として析出した。これを濾取し、４０℃にて一
夜減圧乾燥し、３．０ｍｇの純粋なＳＦ２５８７物質を
黄色粉末として得た１本物質は前記の物理化学的性状を
有する。
以上説明したように１本発明によるＳＦ２５８７物質は
、第２表に示すように、グラム陽性ならびに陰性細菌に
対して抗菌活性を示すことから、抗菌剤として用いられ
ることが考えられるが、さらに本物質の作用特性と、そ
の利用に関して研究した結果、第３表に示すように、抗
腫瘍活性を示すことから、抗癌剤としての有効性が期待
される。
、第２表に示すように、グラム陽性ならびに陰性細菌に
対して抗菌活性を示すことから、抗菌剤として用いられ
ることが考えられるが、さらに本物質の作用特性と、そ
の利用に関して研究した結果、第３表に示すように、抗
腫瘍活性を示すことから、抗癌剤としての有効性が期待
される。
第１図は、５Ｆ２５８７物質のメタノール溶液での紫外
部吸収スペクトル図である。 第２図は、５Ｆ２５８７物質の臭化カリウム錠での赤外
部吸収スペクトル図である。 第３図は、５Ｆ２５８７物質の重クロロホルム溶液中で
の水素核核磁気共鳴スペクトル図であり。 内部標準としてテトラメチルシランを用いて測定したも
のである。 第４図は、５Ｆ２５８７物質の重クロロホルム溶液中で
の炭素核核磁気共鳴スペクトル図であり。 内部標準としてテトラメチルシランを用いて測定したも
のである。
部吸収スペクトル図である。 第２図は、５Ｆ２５８７物質の臭化カリウム錠での赤外
部吸収スペクトル図である。 第３図は、５Ｆ２５８７物質の重クロロホルム溶液中で
の水素核核磁気共鳴スペクトル図であり。 内部標準としてテトラメチルシランを用いて測定したも
のである。 第４図は、５Ｆ２５８７物質の重クロロホルム溶液中で
の炭素核核磁気共鳴スペクトル図であり。 内部標準としてテトラメチルシランを用いて測定したも
のである。
Claims (2)
- （１）下記の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるＳＦ２５８７物質またはその医薬的に許容
される塩。 - （２）ストレプトミセス属に属し、ＳＦ２５８７物質を
生産しうる菌を培養し、ＳＦ２５８７物質を蓄積せしめ
、培養物からＳＦ２５８７物質を採取することを特徴と
するＳＦ２５８７物質またはその塩の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63015983A JPH01193265A (ja) | 1988-01-28 | 1988-01-28 | 新規抗腫瘍性抗生物質ｓｆ２５８７物質及びその製造法 |
| DE68912355T DE68912355T2 (de) | 1988-01-28 | 1989-01-27 | Antibiotische Antitumor-Verbindung und Methode zu deren Herstellung. |
| EP89101481A EP0326173B1 (en) | 1988-01-28 | 1989-01-27 | Novel antitumor antibiotic substance and a method for production thereof |
| US07/303,230 US4954641A (en) | 1988-01-28 | 1989-01-30 | Novel antitumor antibiotic substance and a method for production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63015983A JPH01193265A (ja) | 1988-01-28 | 1988-01-28 | 新規抗腫瘍性抗生物質ｓｆ２５８７物質及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01193265A true JPH01193265A (ja) | 1989-08-03 |
| JPH0427237B2 JPH0427237B2 (ja) | 1992-05-11 |
Family
ID=11903907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63015983A Granted JPH01193265A (ja) | 1988-01-28 | 1988-01-28 | 新規抗腫瘍性抗生物質ｓｆ２５８７物質及びその製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4954641A (ja) |
| EP (1) | EP0326173B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01193265A (ja) |
| DE (1) | DE68912355T2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102644392A (zh) * | 2012-05-07 | 2012-08-22 | 张建忠 | 一种可运输的钢结构密闭单元模块以及制作该单元模块的制造方法 |
| WO2019031880A1 (ko) * | 2017-08-10 | 2019-02-14 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 키다마이신 유도체 l1-95-1 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1321788C (en) * | 1988-09-30 | 1993-08-31 | Masaji Sezaki | Antitumor substance, process for preparing the same and anticancer agent containing the same |
| JPH03148275A (ja) * | 1989-11-02 | 1991-06-25 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Ｓｆ２５８７物質誘導体，その製造法および制癌剤 |
| JP2766351B2 (ja) * | 1989-11-13 | 1998-06-18 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規物質ｄｃ１１４―ｃ |
| US5168100A (en) * | 1990-03-16 | 1992-12-01 | Sapporo Breweries Limited | Hp530 compounds and process for preparing the same |
| JPH05279374A (ja) * | 1992-03-31 | 1993-10-26 | Sawao Murao | スイダトレスチン及びその製造方法 |
| CN115650913B (zh) * | 2022-10-12 | 2024-03-01 | 北京中医药大学 | 醌式喹啉类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE82982T1 (de) * | 1986-07-21 | 1992-12-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Neue mittel dc-92b und dc-92d, sowie deren verfahren zur herstellung. |
-
1988
- 1988-01-28 JP JP63015983A patent/JPH01193265A/ja active Granted
-
1989
- 1989-01-27 DE DE68912355T patent/DE68912355T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-27 EP EP89101481A patent/EP0326173B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-30 US US07/303,230 patent/US4954641A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102644392A (zh) * | 2012-05-07 | 2012-08-22 | 张建忠 | 一种可运输的钢结构密闭单元模块以及制作该单元模块的制造方法 |
| WO2019031880A1 (ko) * | 2017-08-10 | 2019-02-14 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 키다마이신 유도체 l1-95-1 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE68912355T2 (de) | 1994-08-25 |
| DE68912355D1 (de) | 1994-03-03 |
| EP0326173A3 (en) | 1990-11-07 |
| EP0326173A2 (en) | 1989-08-02 |
| JPH0427237B2 (ja) | 1992-05-11 |
| US4954641A (en) | 1990-09-04 |
| EP0326173B1 (en) | 1994-01-19 |
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