JPH0215023A - 麻酔性／皮膚加湿組成物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 枢支は角質層中の含水率が不モ分なために生じる。角質
層は皮膚の外層をなす、平たい代罰活性のある細胞の多
細胞膜である。この膜は動態を呈し、足常的に更新され
ていて、表面細胞は剥離によって失われるが同等速度で
下にある表皮細胞によって置き換えられる。この過程に
より角質層の細胞数は本質的に一定数に保たれ。

またその肉厚も一定に保たれる。

角質層の含水率は正常な皮膚含水な保つには約１０チ以
上に保たれねばならない。この水分レベルにあれば、ケ
ラチン（角質皮膚細胞）は軟化し、可塑状態をとる。周
囲環境が約３０％相対湿度にあれば正常な皮膚において
はこの水分レベルが生じる。通常の室内環境にあっては
。

角質層の含水率は約１０〜１５％である。９５％相対湿
度では、角質層含水率は約６５チに上昇する。温度およ
び相対湿度が低いと、外側の皮膚；・麺は乾燥しきって
しよい、柔軟性が低下し、また曲（ヂた際にひび割れす
ることがあるため、水分喪失が加速される。

枢支は以下のものの一以上によって特徴付けられる：粗
面またはウロコ状化；柔軟性喪失；亀裂；角化症：炎症
および掻痒症。枢支はいずれの季節でも生じ得るが、特
に冬に多く、また普通、前腕、手の甲、指および下肢に
みられる。

枢支のその他の原因には、疾病、洗剤の長期使用、栄養
失調、加令、および角質層の物理的損傷が含まれる。

人間の角質層にとって水は唯一の真の可塑剤である。枢
支の最適な治療は、角質層水分レベルを上げ、そしてそ
の一体性をロタすることである。枢支治療へのアプロー
チとしては皮膚を清らかにし；皮膚に潤いを与えケラチ
ン質表面細胞膚の化学的軟化；抗炎症剤化合物による治
療が挙げられる。枢支治療へのそれらアプローチの詳細
な考察は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｎｏｎｐｒｅｓｃ
ｒｉｐ−ｔｉｏｎ　Ｄｒｕｇｓ、第８版、著作権１９８
６、ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　
Ａｓ５ｏｃ、、ワシントンＤ、Ｃ，，第５Ｏ−ｔｒ、、
第３９７〜６３１頁に含まれており、その内容全体をこ
こに引用によって本明細曹の一部に包含させる。

水分は、それが皮膚表面から失われるよりも約５０〜１
００倍も遠くにプラテン層に拡散する。

人間の皮膚は水分喪失に対する有効な障壁である。物理
的横脇は経表皮水分喪失を増大させる。

枢支の主な治療の一つは、閉基剤の使用を伴う。閉塞剤
は、疎水性物質であり水分喪失な妨げる障壁を皮膚上に
形成することによって水分保持を促進する。最も汎用さ
れている閉塞剤には　、？　）ロラタム、ラノリン、カ
カオ脂、鉱油およびシリコーン類が含まれる。

閉塞剤単独では、十分な治療とはされていない。患者は
、一般に、作用部分を水に５〜１０分浸した後、即座に
閉塞剤を適用するように指示される。この治療により水
和が行われ、次いで皮膚中に水分が捕獲される。更に、
閉塞剤は角質層の一体性を回復させると考えられる。更
に、閉塞により表皮の代謝速度が増大し、そのために角
質層の部分となる物質生産が増大する可能性もある。過
度の水和および浸軟を避けるよう注意が払われねばなら
ない。

最良の閉塞剤は、それらのそもそちの性質上、脂様のテ
クステャを有し油性であり、展延し難い。より美容的な
水中油エマルジョンは、閉塞剤の適用に好ましい態様で
ある。しかしながらそれらはさほど有効でなく、また製
品中の水分が蒸発した後に皮膚上に薄膜を形成するのに
他の組成剤の助けによらねばならない。

極めて効果的で美容的に好ましい製品な提供すべく多く
の研究がなされてきたが、一つとして完全な成功例はな
い。伝統的アプローチは、閉塞剤製品を適用し、そして
ワンステップでコーテイング膜を生成させるというもの
であった。

最終的結果としては、美容上は良好であるが、良好な閉
塞膜を犠牲にしている。現在の製品および使用方法は、
高度に閉塞性の薄膜と良好な美容との両方を一つの製品
または使用方法で提供できていない。

本発明の組成物および方法は、水分を枢支に加え、そし
て有効かつ美容的に好ましい長期持続性の医薬を含ませ
た閉塞性薄膜を適用するためのものである。本発明によ
る医薬を冨ませた皮膚処置用組成物の本質的性質は、そ
れが長期持続性の美容的に好ましい閉塞性薄膜をもって
水分を加えかつ封じ込めることによって角質層の柔軟性
を高め、そして脂こく油こいコーティングないし保護包
帯！必要とすることなく長期にわたり薬剤の存在を持続
維持することにある。

かかる局所組成物は局所医薬適用のためのビイクルとし
てよく適している。局所適用のために最も普通に用いら
れる医薬には、麻酔薬、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、
オキシ酸類、抗真菌剤および日焼け、皮膚炎、脂漏性皮
膚炎、頭垢、乾俳症治療用化合物、および日焼は止め剤
が含まれる。加湿だけでは疾病のあるまたは損傷を受け
た皮膚の治療に不十分なときに局所医薬が添加される。

発明の概要 驚くべきことに、油および溶存界面活性剤を含有する油
相と、分散された増粘剤を含有する水性相とを形成する
ことにより、長期持続性がありかつ美容的に好ましい閉
塞タイプの医薬を含ませた加湿用スキンケア（ｓｋｉｎ
　ｃａｒｅ）組成物が調製されることを見出した。次い
で、それら２相を、油相を水性相に高剪断混合をもって
除徐に添加し混合して水中油エマルジョンを形成後、そ
のエマルジョンに医薬を添加し、そして均質混合物が形
成されるまで混合を続けそして最終製品を取り出すので
ある。本発明の製品は、約３０％〜約８０チの含油率を
有する。

詳細な説明 特に、界面活性剤を油中に溶解しその混合物を加熱する
ことにより油相を形成し、水性増粘剤を水中に分散しそ
の混合物を加熱することにより水性相を形成し、加熱さ
れた油相を水性相に高剪断混合をしなから昇温状態を保
ちつつ除徐に添加することによりエマルジョンを形成し
く前記油相の水性相への添加は、物理的に安定したエマ
ルジョンが形成されるように低速かつ均−速度で行われ
る）、次いでそのエマルジョンに医薬を添加しそして均
質混合物が形成されるまで混合を続け、そしてスキンケ
ア組成物を取り出すことにより、長期持続性で、美容的
に好ましく、医薬を含ませた加湿用スキンケア組成物が
得られることを見出した。

物理的に安定したエマルジョンは放置しても層分離する
ことはない。油相は、混合および界面活性剤の油中への
溶解を容易（ニするために十分に加熱して形成される。

水性相は、混合および水性増粘剤の分散を容易にするた
めに十分に加熱して形成される。エマルジョンは、混合
を容易にするために十分に加熱して形成される。

より詳細には、界面活性剤を油中に溶解しそして約り０
℃〜約８０℃に加熱することにより油相を形成し、水性
増粘剤を水中に分散しそして約り０℃〜約８０℃に加熱
することにより水性相を形成し、油相を水性相に高剪断
混合しながら約り０℃〜約８０℃の温度を保ちながら徐
々に添加することによりエマルジョンを形成しくその際
、前記油相の水性相への添加は少くとも約１０分間、好
ましくは約０．０５％〜約３０分間にわたり均一速度で
行われる）、次いでそのエマルジョンに医薬を添加しそ
して均質混合物が形成されるまで混合を続けそしてスキ
ンケア組成物を取り出すことにより、長期持続性があり
、美容的に好ましく、医薬を含ませた加湿用スキンケア
組成物が製造されることを見出した。

た。

中和を要する水性増粘剤を用いるときは、その手順は、
エマルジョン形成と製品取り出しの前に次の工程を含ま
なければならない：適度の混合をもって有効量の中和剤
をエマルジョンに、約り０℃〜約８０℃の温度を保ちな
がら約４．５〜約８．２、好ましくは約５．８〜約６．
８の−が得られるように添加する工程。

本発明の医薬を含ませたスキンケア組成物は、（１）約
５０％〜約８０チの油と約７〜約１２のＨＬＢ値を有す
る非イオン界面活性剤とより成る油相（ここで前記非イ
オン界面活性剤は約５％〜約９チの量で存在する）；（
２）約０．０３９６〜約５％の水性増粘剤と約１５俤〜
約６５％の水とより成る水性相および（６）有効量の医
薬より成る（％はすべて最終組成物の重Ｊｇｌｔ二基づ
くものである）。

本発明の皮膚の処置方法は、（１）約３０％〜約８０多
油と約７〜約１２のＨＬＢ数を有する非イオン性界面活
性剤とより成る油相（ここで前記非イオン性界面活性剤
は約５％〜約９％の量で存在する）；（２）約ｏ、　ｏ
　５　％〜約５優の水性増粘剤と約０．０５％〜約６５
％の水とより成る水性相および（３）有効量の局所医薬
より成るＭ効敬の医薬を含ませたスキンケア組成物を前
記皮膚に連用し、そして処理された皮膚を水洗して皮膚
に滑らかでベルベット様の感触を有し、かつ有効量の医
薬が施薬されたコーティングを残すように過剰のスキン
ケア組成物を除去することから成る（％はすべて施薬さ
れたスキンケア組成物の重量に基づく）。医薬を含ませ
たスキンケア組成物は所望により中和剤を含育していて
もよい。

本発明の医薬を含ませたスキンケア組成物は約５０％〜
約８０チの高い含油率を有する水中油エマルジョンを提
供する。このような高含油率を有する組成物は一般に物
理的（１不安定でありまた”脂性（ｇｒｅａｓｙ）”、
または１油性（ｏｉｌｙ）”。

本発明の組成物は物理的に安定している。更に、本発明
は皮膚に連用されると１油性”コーティングを生じる。

驚くべきことに、この”油性゛′ココ−ィングは水で容
易（：洗い流され、あとに滑らかで゛ベルベット様（ｖ
ｅｌｖθｔｙ）”で”非油性（ｎｏｎ−ｏｉｌｙ）”医
薬含有油の薄膜が残る。残った施薬された油模は更なる
洗浄に対して抵抗性があり、また皮膚上に約８時間とど
まっている。

本発明は理論的考察に限定されるものではないが、増粘
剤を水性相に取り込むことにより、エマルジョ／が物理
的に安定化され、長い貯蔵寿命と薬学的に許容し得る外
観が得られるものと考えられる。更に、約７〜約１２の
ＨＬＢ　ｉを有する非イオン性界面活性剤を取り込むこ
とにより、特別な性質をもった水中油エマルジョンが得
られるものと考えられる。本発明のエマルジョンは含油
率が高いが水洗可能である。加えて、これらのエマルジ
ョンは皮膚上に、長期持続性のベルベット様感触の医薬
含有油層を残す。

界面活性剤は、エマルジョン形成を助け、水と相容性の
ある性質をその油に付与するように作用し、それによっ
て水洗後油膜が皮膚表面に付着することを可能にする。

本発明の油相は油と非イオン性界面活性剤とより成る。

油は閉塞剤として働く。本発明に有用な油は様々であり
、また動物、植物または鉱物起源であってよい。油の製
造方法は知られており、また本発明の主題ではない。動
物油は動物の臓器および組織に由来し、また抽出、加熱
および／または圧搾過程を通して収集される。

植物油は、通常、様々な植物の種子に由来し、また−膜
内に、抽出または圧搾過程により生産される。鉱油は石
油に由来し、また様々な精製過程を通して回収される。

本明則書において、１油”なる油語は、動物、植物、合
成または鉱物起源の液状の任意の油として定義すべきも
のとする。

本発明に有用な油は、食品級の食用油または非食用油で
ある。例えば、食品級の油は、特に可食性医薬および食
品に有用である。非食用および食用油は局所医薬、化粧
品、個人的ケア商品および潤滑剤に有用である。

本発明：″−有用な油の非限定的な、例示としては、動
物油、例えばラノリン等、脂肪酸エステル、および海産
（ｔｎａｒｉｎｅ）油：魚油、鯨油、魚肝油、あざらし
油、スクアラン等；植物油、例えばヒマシ油、アマニ油
、ヒマワリ油、ダイズ油、オリーブ油、ピーナツ油、ナ
タネ油、コーン油、ベニハナ種子油、綿実油、ココナツ
油、パーム油、ノぞ−ム杉油、スィートアーモンド油、
カロフイラム（ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ）油、アボカド
油、穀須胚油、パーセリン油（ｐｕｒｃａｌｌｉｎ○１
１）等；鉱油、例えば流動パラフィン（ｗｈｉｔｅ　ｍ
１ｎｅｒａｌ　ｏｉｌ）、パラフィン油１石油ゼリー油
、ペトロラタム等が挙げられる。合成油、例えばシリコ
ーン油、ジメチルポリシロキサン、環式シリコーン、メ
チルフェニルポリシロキチン、シリコーン−グリコール
共重合体等も有用である。それら油のいずれも、単独で
または混合物として用いることができる。好ましい油は
鉱油である。

油はスキンケア組成物に対し、約３０重量％〜約８０重
量係、好ましくは約３５重量％〜約７５亘量チ、より好
ましくは約６５Ｍ量％〜約７５重量％の割合で存在する
。好ましい油は鉱油である。好ましくは、鉱油は約６．
　Ｏｃｐｓ〜約８５、　Ｏｃｐｓの粘度を有することと
なろう。

約３０係よりも含油率が低いと組成物が過度に液体状と
なり、エマルジョンは物理的に不安定となる。含油率が
約８０チよりも高い組成物は安定なエマルジョンを形成
しない。

本発明に用いられる界面活性剤（より一般的にはナーフ
ァクタン）　（ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）として知られる
）は、２つの部分、すなわち、疎水性部分と、その化合
物を水または他の極性溶媒に十分可溶にまたは分散し得
るようにする親水性部分とより成る有機化合物である。

疎水性部分と親水性部分との組合せによりその化合物は
界面活性となり従って、界面活性剤油溶液と別の相例え
ば水性相との間の界面に濃縮することができる。

３つのタイプの界面活性剤が存在する：（Ａ）　　非イ
オン型。解離しないが、共通的に、それらの親水性部分
はポリヒドロキシまたはポリエトキシ構造に由来してい
る。例えばポリエテノ／オキサイド類、ポリオキシエチ
レン脂肪酸エステル； （Ｂ）　　陰イオン型。分子の親水性部分が負荷電を有
している。例えばラウリル硫酸ナトリウム、および直線
状アルキルチルフェート、および（Ｃ）　　陽イオン型
。分子の親水性部分が陽荷電を有している。例えばセチ
ルピリジニウムクロライド 非イオン界面活性剤が本発明では好ましい。

非限定的な例示のための非イオン界面活性剤としては次
のものが含まれる： アルカノールアミド 脂肪酸アルカノールアミド ＲＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２０Ｈ （エタノールアミド〕 脂肪酸ジアルカノールアミド ＲＣＯＮＣＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）　２ ポリ工チレングリコール誘導体 アルキルポリグリコールエーテル Ｒ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨ アルキルアリールポリグリコールエーテルＲＣ，ＳＨ４
（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎｏｒ＋ポリグリコールエステル ＲＣＯ（ｏｃＨ２ｃＨ２）ｎＯＨ チオエーテル Ｒ８（ＣＨ２ＣＨ２０）ｎＨ ポリエチレンイミン誘導体 アルキルポリエチレンイ ン Ｒ（ＮＨＣＨ２ＣＨ２）ｎＮＨ２ ポリエチレンイ ミンアミ ド ＲＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）ｎＨ （以上においてｎは整数であり、 そしてＲは約 ２〜約１ ８個の炭素原子を有する疎水性鎖で ある。

アルキル化アリールホリエーテルアルコール、ポリエチ
レングリコールｔｅｒｔ−ドデシルチオエーテル、 脂肪酸アミド縮合物。

芳香族ポリグリコールエーテル縮金物、ラウリン酸の第
ニアミド、 脂肪酸アルカノミン縮合物、 ソルビタンモノラウレート、 ソルビタンモノラウレートポリオキシエチレン誘導体、 ソルビタンモノオレエート、 ソルビタンモノオレエートポリオキシエチレン誘導体。

また 本発明に有用な非イオン界面活性剤のもう一つの群は、
エトキシル化水素添加ヒマシ油である。かかる界面活性
剤は、ヒマシ油を水素添加し、そしてそのように形成さ
れた生成物を約１０〜２００モルのエチレングリコール
で処理することにより製造される。それらは、　ｔｈｅ
　Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ。

Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ　ａｎｄ　Ｆｒａｇｒａｎｃｅ　
Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ、　３ｒｄＥｄ、の辞書に従っ
てＰＥＧ　（数値）水素添加ヒマシ油として指定され、
その場合、ＰＥＣ）に続く数値はエトキシル化度、すな
わち付加したエチレンオキサイドのモル数を示している
。適当なＰＥ（）水素添加ヒマシ油にはＰＥ（）　１６
．２０．２５．３０．４０．５０．３０．８０．１００
および２００が含まれる。

好ましい非イオン界面活性剤は、ポリオキシエチレン脂
肪酸エステル、例えばポリオキシエチレン（２）ステア
リルエーテル（ＰＯＥ（２）ステアリルエーテル）、Ｐ
ＯＥ　（２）オレイルエーテル、ＰＰ（）（５）　ｃｅ
ｔｅｔｈ　２０、ＰＯＥ（５０）ステアレート、ＰＯＥ
（２０）ステアリルエーテルなどである。

その非イオン界面活性剤または非イオン界面活性剤の混
合物が約７〜約１２、好ましくは約８〜約１１の親水性
−親油性バランス値（ＨＬＢ）を有しているがそれは臨
界値である。ＨＬＢはその界面活性剤が生じやすいエマ
ルジョンのタイプ、すなわち水中油または油中水を決定
するので、非イオン界面活性剤の重要な性質である。

約７よりも低いＨＬＢ値を有する界面活性剤は本システ
ムにおいてエマルジョンを形成しない。

一方、約１２よりも高いＨＬＢ値を有する界面活性剤に
よって形成される製品は、皮膚に結合しないので使用後
皮膚上に油こい両分が残らない。

親油性の性質をもつ界面活性剤には低いＨＬＢ値が付与
され、一方親水性の界面活性剤には高い値が付与される
。界面活性剤の混合物は、何個のＨＬＢ値の加重平均に
等価なＨＬＢ値を有する。

例えば、１部のＡ、２部のＢそして２部のＣ（ＨＬＢ値
はＡ＝５、Ｂ＝１５．Ｃ＝９）より収る界面活性剤混合
物の場合次のようになろう：ＨＬＢｍ１ｘ＝１４．Ｘ　
５　＋％Ｘ　１５−＋４４．Ｘ　９　＝　９．６非イオ
ン界面活性剤のＨＬＢ値は当該技術分野において周知で
ある。汎用界面活性剤の代表的なりストは、ｃｏ　Ｓｍ
ｅ　ｔ　ｉ　ＣＳ　Ｓ　Ｃｉ　Ｅ３ｎＣｅ　ａｎｄ　Ｔ
ｅｃｈｎｏｌｏ灯。

第２版、第３巻、ＢａｌｓａｍおよびＳａｇａｒｉｎ編
、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、
ニューヨーク、１９７４、第５８３〜３９７頁にあり、
その内容全体を引用により本明細書の記載の一部とする
。

本発明の界面活性剤は単独または混合物であってよい。

本発明における界面活性剤の量は、約５％〜約９％好ま
しくは約６％〜約８チである。約９％よりも高い界面活
性剤濃度は揺変性流動ではなく可塑流動を有し、適切に
展延しない極めて親水性の高い組成物を生成することに
なる。約５％よりも低い界面活性剤含量では経時的にあ
るいは昇温下において、エマルジョンが保持されなくな
り、相分離が生じることになる。界面活性剤含率が約５
弼よりも低いと凍結・解凍も相分離の原因となる。

本発明の水性相は、水および水性増粘剤より成る。適当
な増粘剤は、天然および合成ガム、ガム混合物、ゲル化
剤などより成り得る。代表例には次のものが挙げられる
： 天然ガム：アルギネート、カラギーナン、キサンタンガ
ム、ゼラチン、グアー　アラビアガム、イナゴマメ、ト
ラガカント、ロカストビーンガム、カラヤ、ペクチン、
寒天、および合成物：セルロースエーテルオヨヒエステ
ル、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、カルボマー（ｃａｌｂｏｍｅｒ　）
類、カルボボ／Ｉ／　（ｃａｒｂｏｐｏｌ）類、コロイ
ド性ケイ酸アルミニウム水利物：べ／ト　ナイ　ト　、 合成ヘクトライト：ラボナイト、 コロイド性シリカ：エアロジル など。

水性増粘剤は、約０．０５　％〜約５チ、好ましくは約
０．１　％〜約６係、より好ましくは約０．１％〜約１
茅、存在する。増粘剤の存在量が約０、０５　％より低
いとエマルジョンは物理的に不安定となる。約５チより
も高い竜では、水性相が粘稠になり過ぎ、そしてエマル
ジョンは形成されない。本発明の増粘剤は、水と接触す
ると膨潤またはゲル化し、水性相に構造（ストラフチャ
）を付与することにより粘度を増加させる。

あるいはまた、増粘剤は、水性相における構造と粘区を
増大させるために塩基性組成物による中和を要するタイ
プのものであってもよい。

直接増粘剤の例）二は、天然および合成ガム、ゲルおよ
びセルロース誘導体が含まれる。中和を要する典型的増
粘剤はカルボマーおよびカル屓ポルを包含する。

中和剤を要する増粘剤を用いる場合、その中和剤は、エ
マルジョン形成の後、適度の攪拌しながら、約り０℃〜
約８０℃の温度を保ちながら添加される。

エマルジョンが均質になるまで（一般に約５〜約１０分
）混合を続ける。

本発明に有用な中和剤には、水性可溶性塩基性物質が包
含される。非限定的な例示のための例としては、塩基性
アルカリ金属塩、およびアルカリ土類金属塩、例えば水
酸化物、および炭酸塩および塩基性アミン混合物例えば
トリエタノールアミン、イソプロピルアミン等が包含さ
れる。増粘剤対中和剤比は約１：４〜約１：１０である
。中和後のエマルジョンの−は約４．５〜約８，２であ
る。好ましい一城は約５．８〜約６．８である。

水は約２５％〜約６５％、好ましくは約２０％〜約４０
％、より好ましくは約２５％〜約３５％の量で存在する
う 本発明に有用な医薬は、広範囲の化合物から選択し得る
。それら医薬は局所適用に適していなければならない。

適当な医薬は麻酔薬、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、オ
キシ酸、抗真菌剤、および日焼け、皮膚炎、脂漏性皮膚
炎、頭垢および乾解症治療用化合物を包含するが、それ
らに限定されるものではない。日焼は止め剤を医薬を含
む皮膚処置組成物中に取り込むこともできる。医薬の量
は、治療対象症状、および個々の医薬の効能に従って様
々に異なることになる。

それら医薬は個別的にまた混合物として用いることがで
きる。治療対象症状に対し有効量の医薬を組成物に添加
する。

皮膚症状に伴う痛みを除くには局所麻酔薬が有効である
。本発明に有用な局所麻酔剤はブタンベン、×ンゾカイ
ン、テトラカイン、ジ×ロドン、ジブカイン、リドカイ
ン、ジフェンヒドラミン、メタピリレン、トリペレナミ
ン、ジメテソキン、ダイクロニン（ｄｙｃＬｏｎｉｎｓ
）、クロロプロカイン、コカイン、メピパカイン、ピベ
ロカイン、プリロカイン、テトラカイン、プラモキシン
（ｐｒａｍｏｘｉｎθ）およびそれらの塩を包含するが
それらに限定されるものではない。好ましい塩は塩酸塩
である。これらの麻酔系は個々にまたは混合物として用
いてよい。好ましい麻酔薬はプラモキシンおよび塩酸プ
ラモキシンである。

医薬を含ませたスキンケア組成物は皮膚の痛みを除くの
に有効量の麻酔薬を含むことになる。

麻酔薬は、約００５係〜約１０％、好ましくは約０．１
４〜約５％の量で存在する。

本発明は更に例えば、着色剤、保存剤、抗酸化剤、付加
的医薬、加湿剤、日焼は止め剤、殺菌剤、脱臭剤、発汗
抑制剤、治癒（ｈｅａｌｉｎｇ）剤、溶剤、湿潤剤（ｈ
ｕｍｅｃ　ｔａｎｔ　）、油相増粘剤、皮膚軟化剤、緩
衝剤、芳香剤、フレーバーおよび研磨剤（ａｂｒａｓｉ
ｖｅｓ）などの成分を包含していてもよい。これら成分
は一般にエマルジョンが形成された後添加される。

本発明を以下、実施例によって更に説明する。

それら実施例、および明細書全体にわたり、部およびチ
は特に断っていない限り、最終、組成物の重量に基づく
。

実施例　１ （本発明実験Ａと比較実験１） この実施例は油相を水性相へ添加する速反がスキンケア
組成物形成に及ぼす影響を実証する。

脱イオン水 メチルバラはノ プロビルバラベン イミダゾリジニル尿素 カルボマー９４０ トリエタノールアミン９８％ ＰＯＥ（２）ステアリルジエーテル 鉱　　　油 ＰＰＧ−５−ｃｅｔｅｔｈ−２０ ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテル ２０．１５ ０．２０ ０．１０ ０、３０ ０．１５ １．５０ ３．００ ７０．００ ０．１０ ４．００ ２０．１５ ０゜２０ ０．１０ ０．３０ Ｄ、１５ １．５０ ３、Ｑｏ ７０．００ ０．１０ ４．０Ｇ ＨＬＢ値 計 １００．００ １０．７ ｉｏｏ、ｏ。

１０．７ 手順： メチルバラベン、 ブＵビルパラベンお よびイミダゾリジニル尿素（保存剤）およびカルボマー
９４０（増粘剤）を混合しながら水に添加し、次いで水
温を混合し続けながら約７５〜８０’Ｃに上げることに
より水性相を調製した。

油相は、界面活性剤ＰＰＣ）−５−ＣＲＴＥＴＨ−２０
、ｐｏＥ（２）ステアリルエーテルおよびＰＯＥ（２０
）ステアリルエーテルを油に混合しながら添加し、次い
で温度を約７５〜８０℃に上げることにより調製した。

次に、油相を水性相に添加し、そして高剪断で混合する
ことによりエマルジョンを形成する。

本発明実験Ａにおいては、油相を水相に約５ゴ／分（約
１５分に等しい）で添加する。比較実Ｊ！Ｊｌにおいて
は、油相を水相に約１５−７分（約５分に等しい）で添
加する。

次に中和剤をエマルジョンに添加し、そして製品が均質
になるまで混合を続ける。

実験Ａは物理的に安定な滑らかでクリーム様のエマルジ
ョンを形成する。その製品は許容可能である。

比較実験１は物理的に不安定な製品を形成する。油がエ
マルジョンから分離し、生成物は解膠し許容し得ない。

実施例　２ （比較実験２および５） この実施例は７より低い、また１２よりも高いＨＬＢ値
を有する界面活性剤の効果を実証する。

この実施例の組成物は、実施例１実験Ａの方法により調
製する。実験例２は１＆２のＨＬＢ値を有する。実験６
は５．１のＨＬＢ値を有する。

脱イオン水 メチルパラベ／ プロピルパラベン イミダゾリジニル尿素 カルボキシビニルポリマー９４０ トリエタノールアミン９８％ ＰＯＥ（２）ステアリルエーテル ＰＯＥ（５０）ステアレート 鉱　　　油 ＰＰＣ）−５−ｃｅｔｅｔｈ−２０ ＰＯＥ（２）オレイルエーテル ｐｏＥ（２０）ステアリルニーデル ２０．１５ ０．２０ ０．１０ ０．３０ ０．１５ １．５０ ３．００ ７０．００ ０．１０ ４．００ ２０．１５ ０．１０ ０．３Ｇ Ｏ９１５ １，５０ ６，００ ７０，００ ０，１０ ４，００ 計 ＨＬＢ値 １００．００　１００．００ １６．２　　　　　５．１ いずれの実験２および３とも物理的に不安定な製品を生
じる。

油はエマルジョンから分離し てしまう。

実験３ ＦＩＯＦ（■ステアリルエーテル ４２．３ ５．０ ２．１ ＰＯＥ（２）オレイルエーテル ３６．３ ４．９ ２．８ ＰＰ（）（５）Ｃｅｔｅｔｈ　　２０ １．４ １５．０ 実験３ 総 ＬＢ 値 ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテル ｐｐｃｇｓ）ｃｅｔｅｔｈ　　２０ 実験２ 総 ３６．３ １．４ ＬＢ 値 １５．０ １５．０ ８．４ １６．２ 実施例 （本発明実験ＢおよびＣ） この実施例は、 含油率のエマルジョン；二及ぼ す影響を実証する。この実施例の組成物は、実施例１実
験Ａの方法により調製する。

脱イオン水 メチルパラベン プロピルパラベン イミダゾリジニル尿素 カルボキシビニルポリマー９４０ トリエタノールアミン９８チ ＰＯＥ（２）ステアリルエーテル 鉱　　　油 ＰＰＧ−５−ｃｅｔｅｔｈ−２゜ ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテル 芳香剤 ＨＬＢ値 １５．００ ０．２０ ０．１０ ０．３０ ０．１５ １．５０ ３．００ ７５．１５ Ｇ、１０ ４．００ Ｑ、５０ ０ｃＬ００ １０．７ ３０．１５ ０．２０ ０．１０ ０．５０ ０．１５ １．５０ ３．００ ３０．００ ０．１０ ４．００ ０．５０ １００．００ １０．７ 実験Ｂの製品は糸を引き（ｓｔｒｉｎｇｙ）、粘質（ｐ
ｉｔｕｉｔｉｖｅ）であり、エマルジョンは許容し得る
が、限界である。

実験Ｃの製品は薄液状であり、エマルジョンは許容し得
るが限界である。

実施例　４ （本発明実験Ｄ） この実施例は麻酔薬を含有する本発明の施薬されたスキ
ンケア組成物を実証する。この実施例の組成物は実施例
１実験Ａの方法により調製する。麻酔薬である塩酸プラ
モキシンを均質混合物が形成されるまでエマルジョンに
混入すせた。

組成成分 塩酸プラモキシン 脱イオン水 メチルパラベン プロピルパラベン イミダゾリジニル尿素 カルボマー９４０ 水酸化ナトリウム（１０％ｗ／ｗ　） ＰＯＥ　（２）ステアリルエーテル 鉱　　　油 ＰＰＧ−５−ｃｅｔｅｔｈ−２０ ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテル 芳香剤 計 ＨＬＢ値 （彊ｖｒ／ｖｒ） １．０５ ２０、５０ ０．２０ ０．１０ ０．１５ ０．１０ ３．００ ７０、　Ｏ０ Ｏｌｌｏ ４．００ ０．５０ １００．００ １０．７ 実験りは物理的に安定な滑らかでク リーム様 のエマルジョンを形成する。その製品は許容し得る。

実験りの製品は適用後水洗した場合に人間の皮膚に対し
麻酔作用を有していることが分った。

実施例１実験Ａ　Ｉ）製品は適用後水洗した場合に人間
の皮膚に対し全く麻酔作用を有していないことが分った
。

このように本発明を説明したが、本発明を多くの方法で
改変できることは明白であろう。このような改変は本発
明の範囲の逸脱としてみられるべきでなく、またこのよ
うな改変はすべて特許請求の範囲に包含されるべきもの
である。

％許出願人　　ワーナーーランバート・コン・ゼニー外
２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）（１）約３０％〜約８０％の油と約７〜約１２のＨ
   ＬＢ値を有する非イオン界面活性剤とより成る油相（こ
   こで前記非イオン界面活性剤は約５％〜約９％の量で存
   在する）；（２）約０．０５％〜約５％の水性増粘剤と
   約１５％〜約６５％の水とより成る水性相、および （３）有効量の医薬（ただし医薬はコルチコステロイド
   ではない） より成り、そして前記油相を水性相に添加してエマルジ
   ョンを形成させた医薬を含ませたスキンケア組成物。 ２）界面活性剤を油中に溶解し、溶解を容易にすべく加
   熱することによって油相を形成し、水性増粘剤を水に分
   散し、分散を容易にすべく加熱することによつて水性相
   を形成し、昇温状態を保ちながら前記油相を高剪断混合
   している水性相に徐々に添加することによりエマルジョ
   ン形成しそして有効量の医薬を混合し（ここで医薬はコ
   ルチコステロイドではなく、また前記油相の水性相への
   添加は安定したエマルジョンが形成されるように低速か
   つ均一速度で行われる）、 そしてスキンケア組成物を取り出すことより成るスキン
   ケア組成物の製造方法。 ３）界面活性剤を油中に溶解し、溶解を容易にすべく加
   熱することによつて油相を形成し、中和剤を要する水性
   増粘剤を水に分散し、 分散を容易にすべく加熱することによつて水性相を形成
   し、 昇温状態を保ちながら前記油相を高剪断混合している水
   性相に徐々に添加することによりエマルジョンを形成し
   、有効量の医薬を混合し（ここで医薬はコルチコステロ
   イドではなく、また前記油相の水性相への添加は安定し
   たエマルジョンが形成されるように低速かつ均一速度で
   行われる）、 有効量の中和剤を添加することによりそのエマルジョン
   を中和し、そしてスキンケア組成物を取り出す ことより成るスキンケア組成物の製造方法。 ４）（１）約３０％〜約８０％の油と約７〜約１２のＨ
   ＬＢ値を有する非イオン界面活性剤とより成る油相（こ
   こで前記非イオン界面活性剤は約５％〜約９％の量で存
   在する）；（２）約０．０５％〜約５％の水性増粘剤、
   有効量の中和剤および約１５％〜約６５％の水より成る
   水性相； （３）有効量の医薬（ただし医薬はコルチコステロイド
   ではない） より成り、そして前記油相を水性相に添加してエマルジ
   ョンを形成して成るスキンケア組成物。 ５）（１）約３０％〜約８０％の油と約７〜約１２のＨ
   ＬＢ値を有する非イオン界面活性剤とより成る油相（こ
   こで前記非イオン界面活性剤は約５％〜約９％の量で存
   在する）；（２）約０．０５％〜約５％の水性増粘剤、
   有効量の中和剤および約１５％〜約６５％の水より成る
   水性相； （３）有効量の医薬（ただし医薬はコルチコステロイド
   ではない） より成り、そして前記油相を水性相に添加してエマルジ
   ョンを形成し次いでそのエマルジョンを有効量の中和剤
   で中和して成る有効量のスキンケア組成物を皮膚に適用
   することより成る皮膚の処置方法。 ６）（１）約３０％〜約８０％の油と約７〜約１２のＨ
   ＬＢ値を有する非イオン界面活性剤とより成る油相（こ
   こで前記非イオン界面活性剤は約５％〜約９％の量で存
   在する）；（２）約０．０５％〜約５％の水性増粘剤と
   約１５％〜約６５％の水とより成る水性相 （３）有効量の医薬（ただし医薬はコルチコステロイド
   ではない） より成り、そして前記油相を水性相に添加してエマルジ
   ョンを形成して成る有効量のスキ５ンケア組成物を皮膚
   に適用することより成る皮膚の処置方法。 ７）油が動物油、植物油、鉱油、合成油およびそれらの
   混合物より成る群より選択される請求項１または４記載
   の組成物。 ８）油がラノリン、脂肪酸エステル、魚油、鯨油、魚肝
   油、あざらし油、スクアランおよびそれらの混合物より
   成る群より選択される動物油である請求項１または４記
   載の組成物。 ９）油がヒマシ油、アマニ油、ヒマワリ油、ダイズ油、
   オリーブ油、ピーナツ油、ナタネ油、コーン油、ベニハ
   ナ種子油、綿実油、ココナツ油、パーム油、パーム核油
   、スイートアーモンド油、カロフイラム油、アボカド油
   、穀類胚油、パーセリン油およびそれらの混合物より成
   る群より選択される植物油である請求項１または４記載
   の組成物。 １０）油が白色鉱油、パラフィン油、石油ゼリー油、ペ
   トロラタムより成る群より選択される鉱油である請求項
   １または４記載の組成物。 １１）油がシリコーン油、ジメチルポリシロキサン、環
   式シリコーン、メチルフェニルポリシロキサン、シリコ
   ーン・グリコール共重合体およびそれらの混合物より成
   る群より選択される合成油である請求項１または４記載
   の組成物。 １２）非イオン界面活性剤がアルカノールアミド、ポリ
   オキシエチレン、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、
   ポリエチレングリコール誘導体、ポリエチレンイミン誘
   導体、エトキシ化水素添加ヒマシ油より成る群より選択
   される請求項１または４記載の組成物。 １３）非イオン界面活性剤がポリオキシエチレン（２）
   ステアリルエーテル、ＰＯＥ（２）オレイルエーテル、
   ＰＰＧ（５）ｃｅｔｅｈ２０、ＰＯＥ（５）ステアレー
   ト、ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテルおよびそれらの
   混合物より成る群より選択される請求項１または４記載
   の組成物。 １４）水性増粘剤が天然ゴム、合成ゴム、ゲル化剤およ
   びそれらの混合物より成る群より選択される請求項１ま
   たは４記載の組成物。 １５）水性増粘剤がアルギネート、カラギーナン、キサ
   ンタンガム、ゼラチン、グアー、アラビアガム、イナゴ
   マメ、トラガカント、ロカストビーンガム、カラヤ、ペ
   クチン、寒天およびそれらの混合物より成る群より選択
   される天然ゴムである請求項１または４記載の組成物。 １６）水性増粘剤がセルロースおよびエステル、メチル
   セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、
   カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
   ロース、カルボマー類およびカルボポルおよびそれらの
   混合物より成る群より選択される合成物である請求項１
   または４記載の組成物。 １７）水性増粘剤が、コロイド性水和ケイ酸アルミニウ
   ム、ベントナイト、合成ヘクトライト、ラポナイト、コ
   ロイド性シリカおよびそれらの混合物より成る群より選
   択される請求項１または４記載の組成物。 １８）中和剤が塩基性アルカリ金属塩、塩基性アルカリ
   土類金属塩、塩基性アミン化合物およびそれらの混合物
   より成る群より選択される請求項４記載の組成物。 １９）中和剤がアルカリ金属およびアルカリ土類金属の
   水酸化物および炭酸塩およびトリエタノールアミン、イ
   ソプロピルアミンおよびそれらの混合物より成る群より
   選択される請求項４記載の組成物。 ２０）中和剤が塩基性アルカリ金属、アルカリ土類金属
   塩、塩基性アミン化合物およびそれらの混合物より成る
   群より選択される請求項３または５記載の方法。 ２１）中和剤がアルカリ金属およびアルカリ土類金属の
   水酸化物および炭酸塩、トリエタノールアミン、イソプ
   ロピルアミンおよびそれらの混合物より成る群より選択
   される請求項３または５記載の方法。 ２２）油が動物油、植物油、鉱油、合成油およびそれら
   の混合物より成る群より選択される請求項２、３、５ま
   たは６記載の方法。 ２３）油がラノリン、脂肪酸エステル、魚油、鯨油、魚
   肝油、あざらし油、スクアランおよびそれらの混合物よ
   り成る群より選択される請求項２、３、５または６記載
   の方法。 ２４）油がヒマシ油、アマニ油、ヒマワリ油、ダイズ油
   、オリーブ油、ピーナツ油、ナタネ油、コーン油、ベニ
   ハナ種子油、綿実油、ココナツ油、パーム油、パーム核
   油、スイートアーモンド油、カロフイラム油、アボカド
   油、穀類胚油・パーセリン油およびそれらの混合物より
   成る群より選択される植物油である請求項２、３、５ま
   たは６記載の方法。 ２５）油が白色鉱油、パラフィン油、石油ゼリー油、ペ
   トロラタムおよびそれらの混合物より成る群より選択さ
   れる鉱油である請求項２、３、５または６記載の方法。 ２６）油がシリコーン油、ジメチルポリシロキサン、環
   式シリコーン、メチルフェニルポリシロキサン、シリコ
   ーン−グリコール共重合体およびそれらの混合物より成
   る群より選択される合成油である請求項２、３、５また
   は６記載の方法。 ２７）非イオン界面活性剤がアルカノールアミド、ポリ
   オキシエチレン、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、
   ポリエチレングリコール誘導体、ポリエチレンイミン誘
   導体、エトキシ化水素添加ヒマシ油より成る群より選択
   される請求項２、３、５または６記載の方法。 ２８）非イオン界面活性剤がポリオキシエチレン（２）
   ステアリルエーテル、ＰＯＥ（２）オレイルエーテル、
   ＰＰＧ（５）ｃｅｔｅｔｈ２０、ＰＯＥ（５）ステアレ
   ート、ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテルおよびそれら
   の混合物より成る群より選択される請求項２、３、５ま
   たは６記載の方法。 ２９）水性増粘剤が天然ゴム、合成ゴム、ゲル化剤、そ
   れらの混合物より成る群より選択される請求項２、３、
   ５または６記載の方法。 ３０）水性増粘剤がアルギネート、カラギーネン、キサ
   ンタンガム、ゼラチン、グアー、アラビアガム、イナゴ
   マメ、トラガカント、ロカストビーンガム、カラヤ、ペ
   クチン、寒天およびそれらの混合物より成る群より選択
   される天然ゴムである請求項２、３、５または６記載の
   方法。 ３１）水性増粘剤がセルロースエーテルおよびエステル
   、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセル
   ロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
   ピルセルロース、カルボマー類およびカルボポルおよび
   それらの混合物より成る群より選択される合成物である
   請求項２、３、５または６記載の方法。 ３２）水性増粘剤がコロイド性水和ケイ酸アルミニウム
   、ベントナイト、合成ヘクトライト、ラポナイト、コロ
   イド性シリカおよびそれらの混合物より成る群より選択
   される請求項２、３、５または６記載の方法。 ３３）中和剤が塩基性アルカリ金属塩、アルカリ土類金
   属塩、塩基性アミン化合物およびそれらの混合物より成
   る群より選択される請求項３記載の方法。 ３４）中和剤がアルカリ金属およびアルカリ土類金属の
   水酸化物および炭酸塩、トリエタノールアミン、イソプ
   ロピルアミンおよびそれらの混合物より成る群より選択
   される請求項３記載の方法。 ３５）油が鉱油である請求項１または４記載の組成物。 ３６）油が鉱油である請求項２、３、５または６記載の
   方法。 ３７）医薬が麻酔薬である請求項１または４記載の組成
   物。 ３８）医薬がブタンベン、ベンゾカイン、テトラカイン
   、ジペロドン、ジブカイン、リドカィン、ジフエンヒド
   ラミン、メタピリリン、トリペレナミン、ジメチソキン
   、ダイクロニン、クロロプロカイン、コカイン、メピバ
   カイン、ピペロカイン、プリロカイン、テトラカイン、
   プラモキシン、それらの塩およびそれらの混合物より成
   る群より選択される麻酔薬である請求項１または４記載
   の組成物。 ３９）医薬が塩酸プラモキシンである請求項１または４
   記載の組成物。 ４０）医薬が麻酔薬である請求項２、３、５または６記
   載の方法。 ４１）医薬がブタンベン、ベンゾカイン、テトラカイン
   、ジペロドン、ジブカイン、リドカィン、ジフエンヒド
   ラミン、メタピリリン、トリペレナミン、ジメチソキン
   、ダイクロニン、クロロプロカイン、コカイン、メピバ
   カイン、ピペロカイン、プリロカイン、テトラカイン、
   プラモキシン、それらの塩およびそれらの混合物より成
   る群より選択される麻酔薬である請求項２、３、５また
   は６記載の方法。 ４２）医薬が塩酸プラモキシンである請求項２、３、５
   または６記載の方法。