JPH02152979A - アポビンカミン酸誘導体 - Google Patents
アポビンカミン酸誘導体Info
- Publication number
- JPH02152979A JPH02152979A JP63308165A JP30816588A JPH02152979A JP H02152979 A JPH02152979 A JP H02152979A JP 63308165 A JP63308165 A JP 63308165A JP 30816588 A JP30816588 A JP 30816588A JP H02152979 A JPH02152979 A JP H02152979A
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- Japan
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- acid
- group
- ether
- methyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、アポビンカミン酸誘導体に関する。
［従来の技術］
アポビンカミン酸誘導体は、脳血管拡張作用、脳虚血に
対する保護作用及び脳代謝促進作用等を有することが知
られている。このようなアポビンカミン酸誘導体として
、特開昭５６−７１０９１号公報、特開昭５０−１０５
７００号公報及び特開昭６１−５０９８１号公報に記載
された化合物等が知られている。
対する保護作用及び脳代謝促進作用等を有することが知
られている。このようなアポビンカミン酸誘導体として
、特開昭５６−７１０９１号公報、特開昭５０−１０５
７００号公報及び特開昭６１−５０９８１号公報に記載
された化合物等が知られている。
［発明が解決しようとする課題］
しかしながら、従来のアポビンカミン酸誘導体は薬効が
十分ではなく、脳血管拡張作用、脳虚血に対する保護作
用及び脳代謝促進作用においてより優れたアポビンカミ
ン酸誘導体が望まれていた。
十分ではなく、脳血管拡張作用、脳虚血に対する保護作
用及び脳代謝促進作用においてより優れたアポビンカミ
ン酸誘導体が望まれていた。
［課題を解決するための手段］
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意研究を進
めた結果、式（Ｉ）で表される化合物が脳血管障害に対
する効果が著しく改善されることを見出し、本発明を完
成した。
めた結果、式（Ｉ）で表される化合物が脳血管障害に対
する効果が著しく改善されることを見出し、本発明を完
成した。
本発明は、式（１）
（式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｘは
ヒドロキシイミノメチル基、シアノ基、チアゾリル基又
は低級アルキル基で置換されたチアゾリル基を示す、）
で表されるアポビンカミン酸誘導体及びその酸付加塩で
ある。
ヒドロキシイミノメチル基、シアノ基、チアゾリル基又
は低級アルキル基で置換されたチアゾリル基を示す、）
で表されるアポビンカミン酸誘導体及びその酸付加塩で
ある。
本発明において低級アルキル基とは、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ターシャリ−ブチル基等の直鎖あるいは枝分かれしたア
ルキル基をいう。
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ターシャリ−ブチル基等の直鎖あるいは枝分かれしたア
ルキル基をいう。
また、式（Ｉ）で表される化合物の酸付加塩とは、無機
酸又は有機酸が付加した塩を指す、この場合使用する無
機酸又は有機酸には特に制限はないが、例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、燐酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、グ
リコール酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビ
ン酸、サリチルｍ、乳ｍ、リンゴ酸、メタンスルホン酸
、パラトルエンスルホン酸が挙げられる。
酸又は有機酸が付加した塩を指す、この場合使用する無
機酸又は有機酸には特に制限はないが、例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、燐酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、グ
リコール酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビ
ン酸、サリチルｍ、乳ｍ、リンゴ酸、メタンスルホン酸
、パラトルエンスルホン酸が挙げられる。
本発明化合物は、例えば下記の反応により製造される。
（１）ｘがチアゾリル基又は低級アルキル基で置換され
たチアゾリル基の場合 まずビンカミンをルイス酸の存在下、有機溶媒中でクロ
ロアセチル基を有するアシル化剤を用いてフリーゾルタ
ラフッ反応させ、１０−クロロアセチルアポビンカミン
酸メチルを製造する。
たチアゾリル基の場合 まずビンカミンをルイス酸の存在下、有機溶媒中でクロ
ロアセチル基を有するアシル化剤を用いてフリーゾルタ
ラフッ反応させ、１０−クロロアセチルアポビンカミン
酸メチルを製造する。
ここでクロロアセチル基を有する化合物とは、クロロ酢
酸クロリド、ブロモ酢酸クロリド、フルオロ酢酸クロリ
ド、クロロ酢酸無水物、ブロモ酢酸無水物、フルオロ酢
酸無水物などである。また、ルイス酸としては塩化アル
ミニウム、塩化第二鉄、四塩化スズ、四塩化チタンなど
を用いることができる。有機溶媒としては塩化メチレン
、塩化エチレン、二硫化炭素、四塩化炭素、ニトロメタ
ン、ニトロエタン、ニトロベンゼンなどを用いることが
できる０反応温度は２０℃〜溶媒の沸点である。
酸クロリド、ブロモ酢酸クロリド、フルオロ酢酸クロリ
ド、クロロ酢酸無水物、ブロモ酢酸無水物、フルオロ酢
酸無水物などである。また、ルイス酸としては塩化アル
ミニウム、塩化第二鉄、四塩化スズ、四塩化チタンなど
を用いることができる。有機溶媒としては塩化メチレン
、塩化エチレン、二硫化炭素、四塩化炭素、ニトロメタ
ン、ニトロエタン、ニトロベンゼンなどを用いることが
できる０反応温度は２０℃〜溶媒の沸点である。
次いで、上記反応で得た１０−クロロアセチルアポビン
カミン酸メチルと、チオホルムアミド又は低級アルキル
チオカルボン酸のアミドを不活性溶媒中で反応させるこ
とにより本発明化合物を製造することができる。ここで
使用できる不活性溶媒とは、メタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドな
どである。反応温度はＯ℃〜溶媒の沸点までである。
カミン酸メチルと、チオホルムアミド又は低級アルキル
チオカルボン酸のアミドを不活性溶媒中で反応させるこ
とにより本発明化合物を製造することができる。ここで
使用できる不活性溶媒とは、メタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドな
どである。反応温度はＯ℃〜溶媒の沸点までである。
（２） Ｘがヒドロキシイミノメチル基の場合まず、ビ
ンカミンをルイス酸の存在下、有機溶媒中でクロロチメ
ルメチルエーテルヲ用いてフッ−デルクラフッ反応させ
、１０−ホルミルアポビンカミン酸メチル又はその酸付
加塩を製造する。
ンカミンをルイス酸の存在下、有機溶媒中でクロロチメ
ルメチルエーテルヲ用いてフッ−デルクラフッ反応させ
、１０−ホルミルアポビンカミン酸メチル又はその酸付
加塩を製造する。
ここで、ルイス酸としては塩化アルミニウム、塩化第二
鉄、四塩化スズ、四塩化チタンなどを用いることができ
る。有機溶媒及び反応温度は前記と同じである。
鉄、四塩化スズ、四塩化チタンなどを用いることができ
る。有機溶媒及び反応温度は前記と同じである。
次いで、上記反応で得た１０−ホルミルアポビンカミン
酸メチルとヒドロキシルアミンを、塩基存在下、不活性
溶媒中で反応させることにより本発明化合物を製造する
ことができる。ここで塩基としては、ピリジン、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムなどを、不活性溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどを用いることができる０反応温度はＯ°Ｃ〜
溶媒の沸点までである。
酸メチルとヒドロキシルアミンを、塩基存在下、不活性
溶媒中で反応させることにより本発明化合物を製造する
ことができる。ここで塩基としては、ピリジン、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムなどを、不活性溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどを用いることができる０反応温度はＯ°Ｃ〜
溶媒の沸点までである。
（３） Ｘがシアノ基の場合
前記■で製造した化合物と脱水剤を塩基存在下、不活性
溶媒中で反応させることにより製造することができる。
溶媒中で反応させることにより製造することができる。
ここで、脱水剤としてはイソシアン酸メチル、イソシア
ン酸エチル、メトキシアセチレン、ジシクロへキシルカ
ルボジイミドなどを、塩基としては、トリエチルアミン
、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウムなどを用いることができる。また、不活
性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、アセ
トン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ベンゼンなどの、脱水剤と反応しな
い溶媒を用いることができる０反応温度は室温〜溶媒の
沸点までである。
ン酸エチル、メトキシアセチレン、ジシクロへキシルカ
ルボジイミドなどを、塩基としては、トリエチルアミン
、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウムなどを用いることができる。また、不活
性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、アセ
トン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ベンゼンなどの、脱水剤と反応しな
い溶媒を用いることができる０反応温度は室温〜溶媒の
沸点までである。
［実施例］
以下、実施例を示し本発明を具体的に説明する。
（実施例１）
窒素気流中、塩化アルミニウム３．３３ ｇを塩化メチ
レン５０ｄに懸濁し、これにクロロ酢酸クロリド２ｄを
加えた。混合物を３０分間撹拌後、室温でビンカミン１
．７７ｇを加え、４０℃で３０分間撹拌した。
レン５０ｄに懸濁し、これにクロロ酢酸クロリド２ｄを
加えた。混合物を３０分間撹拌後、室温でビンカミン１
．７７ｇを加え、４０℃で３０分間撹拌した。
反応液を冷却後、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液
５０ｍｇ、 １０％炭酸ナトリウム５０ｗＩｔ及び氷水
５０ｄと混合し、塩化メチレン５０ｍ１！で５回抽出し
た。
５０ｍｇ、 １０％炭酸ナトリウム５０ｗＩｔ及び氷水
５０ｄと混合し、塩化メチレン５０ｍ１！で５回抽出し
た。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ＷｔＥＥ下濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ラ
ニーチルＣ−２００ｓｏｇ 、展開溶媒：エーテル−ヘ
キサン（４：１）混合液］に付し、最も後から溶出され
たプラクジョンを濃縮し、残渣ラニーチル、次いでメタ
ノールより再結晶を行い、１０−クロロアセチルアポビ
ンカミン酸メチルの無色結晶１．Ｏｇを得た。
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ラ
ニーチルＣ−２００ｓｏｇ 、展開溶媒：エーテル−ヘ
キサン（４：１）混合液］に付し、最も後から溶出され
たプラクジョンを濃縮し、残渣ラニーチル、次いでメタ
ノールより再結晶を行い、１０−クロロアセチルアポビ
ンカミン酸メチルの無色結晶１．Ｏｇを得た。
’Ｈ−ＮＭ Ｒ＜ＣＤＣｆ１ｓ 、 ２００ＭＨｚ）
Ｓ ｐｐｍ：８、１３（ＬＨ，ｄＪ＝２Ｈｚ） 。
Ｓ ｐｐｍ：８、１３（ＬＨ，ｄＪ＝２Ｈｚ） 。
７、７９（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈｚ） 。
７、２９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞ 、 ６．３１（Ｌ
Ｈ，ｓ） 。
Ｈ，ｓ） 。
４、７９（２Ｈ，ｓ） 、 ４．１２（ＩＨ，ｓ） 、
３．９７（３Ｈ，ｓ） 。
３．９７（３Ｈ，ｓ） 。
１、０３（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ） 。
０、９５（１１，ｄｄ、 Ｊ＝１２Ｈｚ、 ４Ｈｚ）上
記で得た化合物１ｇ及びチオアセトアミド１８０ａ＋ｇ
をエタノール１０ｄに溶かし、１時間還流した０反応混
合物を炭酸カリウム水溶液で中和後、塩化メチレン５０
ｍ！！で２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、濃縮した。これを再びエーテルに溶解し、塩酸
ガスを導入、析出した結晶ヲ集め、エタノール−エーテ
ルより再結晶を行い、目的物１ｇを得た。
記で得た化合物１ｇ及びチオアセトアミド１８０ａ＋ｇ
をエタノール１０ｄに溶かし、１時間還流した０反応混
合物を炭酸カリウム水溶液で中和後、塩化メチレン５０
ｍ！！で２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、濃縮した。これを再びエーテルに溶解し、塩酸
ガスを導入、析出した結晶ヲ集め、エタノール−エーテ
ルより再結晶を行い、目的物１ｇを得た。
ｍ 、 ｐ 、 ２４０〜ｂ
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ ） Ｓ （ｐ
ｐａｌ） ：１０、９２（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ） 、 ８
．１７（ＩＨ，ｓ） 。
ｐａｌ） ：１０、９２（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ） 、 ８
．１７（ＩＨ，ｓ） 。
７、６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ） 。
７、４１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、 ＩＨｚ） 、
７．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
６、２０（ＬＨ，ｓ） 、 ４．０６（１）１．ｂｒ、
ｓ） 、 ３．９０（３Ｈ，ｓ） 。
ｓ） 、 ３．９０（３Ｈ，ｓ） 。
１、８４（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ０．９５（
３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）（実施例２） １０−（ヒドロキシイミノメチルアポビンカミン酸メチ
ル 塩化アルミニウム２６．４ ｇをニトロエタン５０ｄ１
塩化メチレン２００ｄの混合溶媒に懸濁し、反応液が透
明になるまで約１時間室温で撹拌した。この反応液にピ
ンカミン１３．２ｇを加え３０分間撹拌したあと、ジク
ロロメチルメチルエーテル１８ｄを加え、３０分間撹拌
した０反応液を氷２００ｇにあけ、飽和酒石酸カリウム
ナトリウム水溶液１００ｄ及び飽和炭酸カリウム水溶液
１００ｄを加え、塩化メチレン２００ｄで３回抽出し、
塩化メチレン抽出液を合わせて濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ラニーチルＣ−２００
３００ｇ 、展開溶媒：エーテル−ヘキサン（４：１）
混合液コに付し、得られた２つの両分の後のものを減圧
下濃縮した。更にこれをエーテルに溶解、塩酸ガスを導
入し、析出した結晶を集め、メタノール−エーテルで再
結晶することにより１０−ホルミルアポビンカミン酸メ
チル塩酸塩７ｇを得た。
３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）（実施例２） １０−（ヒドロキシイミノメチルアポビンカミン酸メチ
ル 塩化アルミニウム２６．４ ｇをニトロエタン５０ｄ１
塩化メチレン２００ｄの混合溶媒に懸濁し、反応液が透
明になるまで約１時間室温で撹拌した。この反応液にピ
ンカミン１３．２ｇを加え３０分間撹拌したあと、ジク
ロロメチルメチルエーテル１８ｄを加え、３０分間撹拌
した０反応液を氷２００ｇにあけ、飽和酒石酸カリウム
ナトリウム水溶液１００ｄ及び飽和炭酸カリウム水溶液
１００ｄを加え、塩化メチレン２００ｄで３回抽出し、
塩化メチレン抽出液を合わせて濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ラニーチルＣ−２００
３００ｇ 、展開溶媒：エーテル−ヘキサン（４：１）
混合液コに付し、得られた２つの両分の後のものを減圧
下濃縮した。更にこれをエーテルに溶解、塩酸ガスを導
入し、析出した結晶を集め、メタノール−エーテルで再
結晶することにより１０−ホルミルアポビンカミン酸メ
チル塩酸塩７ｇを得た。
ｍ、ｐ、２０５〜２１０℃
上記で得た化合物２ｇ１ヒドロキシルアミン１ｇ及び炭
酸カリウム３ｇをメタノール５０ｍｇに懸濁し、室温で
３時間撹拌した０反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶
をメタノール−エーテルより再結晶を行い、目的物２ｇ
を得た。
酸カリウム３ｇをメタノール５０ｍｇに懸濁し、室温で
３時間撹拌した０反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶
をメタノール−エーテルより再結晶を行い、目的物２ｇ
を得た。
ｍ、ｐ、１８５〜１８７℃
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ） ８ （ｐｐｍ
） ：１２、０５（ＩＨ，！Ｓ） 、 ８．１５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ） 。
） ：１２、０５（ＩＨ，！Ｓ） 、 ８．１５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ） 。
７．８８（ＩＪｌ、ｓ） 、 ７．８０（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、１ｔｌｚ） 。
Ｊ＝９Ｈｚ、１ｔｌｚ） 。
７、３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９）１ｘ） 、 ６．２１（
ＩＨ，ｓ） 。
ＩＨ，ｓ） 。
５．０４（１）１．ｂｒ、ｓ） 、 ３．９５（３Ｈ，
ｓ） 、 ２．７６（３Ｈ，ｓ） 。
ｓ） 、 ２．７６（３Ｈ，ｓ） 。
０、９９（３Ｌ ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ＞
（実施例３）
１０−シアノアポビンカミン酸メチル塩酸塩実施例２で
製造した化合物１ｇをトリエチルアミン５ｄ及びイソシ
アン酸メチル２ｄと共に室温で３時間撹拌した。反応混
合物を水に注ぎ、エーテル５０−で２回抽出後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロ
マトグラブイ−（ワコーゲルＣ−２００１００ｇ ）に
付し、エーテルで溶出した。溶出物をエーテルに溶解し
、塩酸ガスを導入、析出した結晶を集め、メタノール−
エーテルより再結晶することにより目的物８００＋ｎｇ
を得た。
製造した化合物１ｇをトリエチルアミン５ｄ及びイソシ
アン酸メチル２ｄと共に室温で３時間撹拌した。反応混
合物を水に注ぎ、エーテル５０−で２回抽出後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロ
マトグラブイ−（ワコーゲルＣ−２００１００ｇ ）に
付し、エーテルで溶出した。溶出物をエーテルに溶解し
、塩酸ガスを導入、析出した結晶を集め、メタノール−
エーテルより再結晶することにより目的物８００＋ｎｇ
を得た。
ｍ、ｐ、１８７〜１９０℃
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＩｉＳＯ−ｄｓ、２００Ｍｚ）
８（ｐｐｍ） ：１２．３０（ＬＨ，ｂｒ、 ｓ） 、
８．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ＞ 。
８（ｐｐｍ） ：１２．３０（ＬＨ，ｂｒ、 ｓ） 、
８．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ＞ 。
７、６０（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ：９Ｈｚ、 ＩＨｚ） 。
７、４５（ＩＴ（、ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ＞ 、 ６．３５
（ＩＨ，ｓ） 。
（ＩＨ，ｓ） 。
５．０６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 、 ３．９４（３Ｈ，ｓ
＞ 。
＞ 。
０、９９（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
［発明の効果コ
本発明の化合物は脳血管拡張作用、脳虚血に対する保護
作用及び脳代謝促進作用において優れているので、脳梗
璽後遺症、老人性痴呆症などの治療に有用である。
作用及び脳代謝促進作用において優れているので、脳梗
璽後遺症、老人性痴呆症などの治療に有用である。
［試験例］
シアン化カリウム投与による致死時間延長に対する試験
薬物（実施例１〜３で合成した化合物）をアラビアゴム
に懸濁して１０ｍｇ／ｍ１．〜１００弓／−溶液を調製
し、それぞれ一定量ＩＣＲ系雄性マウス（１群８匹とし
て試験に供した。）に経口投与し、３０分後シアン化カ
リウム（５ｍｇ／ ｋｇ ）を尾静脈注射して呼吸停止
までの時間を測定した。
に懸濁して１０ｍｇ／ｍ１．〜１００弓／−溶液を調製
し、それぞれ一定量ＩＣＲ系雄性マウス（１群８匹とし
て試験に供した。）に経口投与し、３０分後シアン化カ
リウム（５ｍｇ／ ｋｇ ）を尾静脈注射して呼吸停止
までの時間を測定した。
このマウスの生存時間を対照群（薬物のかわりに生理的
食塩水を投与した群）と比較して統計的に有意（分散分
析後ダンネット法にて統計処理、ｐ＜０．０１）に生存
・時間を延長したと認められた薬物投与量を最小有効投
与量とした。
食塩水を投与した群）と比較して統計的に有意（分散分
析後ダンネット法にて統計処理、ｐ＜０．０１）に生存
・時間を延長したと認められた薬物投与量を最小有効投
与量とした。
このデータを第１表に示した。
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｘは
ヒドロキシイミノメチル基、シアノ基、チアゾリル基又
は低級アルキル基で置換されたチアゾリル基を示す。）
で表されるアボビンカミン酸誘導体及びその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63308165A JPH02152979A (ja) | 1988-12-06 | 1988-12-06 | アポビンカミン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63308165A JPH02152979A (ja) | 1988-12-06 | 1988-12-06 | アポビンカミン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02152979A true JPH02152979A (ja) | 1990-06-12 |
Family
ID=17977681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63308165A Pending JPH02152979A (ja) | 1988-12-06 | 1988-12-06 | アポビンカミン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02152979A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0672413A4 (en) * | 1991-12-10 | 1995-02-08 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | NEW USE OF (+) - 2-NITROXYETHYL APOVINCAMINATE. |
| WO1996025161A1 (en) * | 1995-02-15 | 1996-08-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Use of vinpocetine derivatives for inhibiting production or secretion of amyloid beta protein |
| JP2018506582A (ja) * | 2015-02-04 | 2018-03-08 | ▲は▼薬集団製薬総廠Ｈａｒｂｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｆａｃｔｏｒｙ | ジアザ−ベンゾフルオランテン化合物 |
-
1988
- 1988-12-06 JP JP63308165A patent/JPH02152979A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0672413A4 (en) * | 1991-12-10 | 1995-02-08 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | NEW USE OF (+) - 2-NITROXYETHYL APOVINCAMINATE. |
| WO1996025161A1 (en) * | 1995-02-15 | 1996-08-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Use of vinpocetine derivatives for inhibiting production or secretion of amyloid beta protein |
| JP2018506582A (ja) * | 2015-02-04 | 2018-03-08 | ▲は▼薬集団製薬総廠Ｈａｒｂｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｆａｃｔｏｒｙ | ジアザ−ベンゾフルオランテン化合物 |
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