JPH02145572A - Ｎ−置換アミド類 - Google Patents
Ｎ−置換アミド類Info
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- JPH02145572A JPH02145572A JP63294491A JP29449188A JPH02145572A JP H02145572 A JPH02145572 A JP H02145572A JP 63294491 A JP63294491 A JP 63294491A JP 29449188 A JP29449188 A JP 29449188A JP H02145572 A JPH02145572 A JP H02145572A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
り策上久千浬１１
本発明は、医薬の分野、特に肝臓疾患の予防および治療
に有用な新規Ｎ−置換アミド類に関する。
に有用な新規Ｎ−置換アミド類に関する。
従】１１支賓
肝ＭＩａは、ウィルス、アルコール、栄養不足、肝循環
障害などの種々の原因により急性または慢性の障害を受
け、脂肪肝、黄厄、肝硬変などの肝疾患を起こす。最近
、これらの肝疾患治療剤としてマロチレートなどが報告
された。しかし、食事療法などの対症療法、ステロイド
剤、免疫賦活剤などによる薬物療法などを含め、真に有
効な治療法および治療剤はまだ見出されていない。
障害などの種々の原因により急性または慢性の障害を受
け、脂肪肝、黄厄、肝硬変などの肝疾患を起こす。最近
、これらの肝疾患治療剤としてマロチレートなどが報告
された。しかし、食事療法などの対症療法、ステロイド
剤、免疫賦活剤などによる薬物療法などを含め、真に有
効な治療法および治療剤はまだ見出されていない。
明が 決しようとする課題
上記のように肝疾患、特に遷延または慢性化したものに
対しては、未だ満足すべきものがない。
対しては、未だ満足すべきものがない。
また、ステロイド剤、免疫賦活剤などによる薬物療法に
あっては、重篤な副作用の問題がある。
あっては、重篤な副作用の問題がある。
課題を解決するための手段
本発明者らは、上記課題を解決した肝疾患治療剤を開発
すべく種々のＮ−置換アミド類を合成し、その効果を調
べた。その結果、本発明化合物が実験肝障害モデルにお
いて顕著な肝障害抑制作用を示すことを見出し、本発明
を完成した。
すべく種々のＮ−置換アミド類を合成し、その効果を調
べた。その結果、本発明化合物が実験肝障害モデルにお
いて顕著な肝障害抑制作用を示すことを見出し、本発明
を完成した。
本発明は、下記式Ｉ
［式中、Ａは式
（式中、Ｒは低級アルキル基を示す、）で表わされる基
を示し、Ｒ’は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ１は炭素原子数１〜６のアルキル基を示す。）で表わ
されるＮ−置換アミド類である。
を示し、Ｒ’は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ１は炭素原子数１〜６のアルキル基を示す。）で表わ
されるＮ−置換アミド類である。
本発明において低級アルキル基とは、炭素原子数１〜４
のアルキル基であり、直鎖状であっても分枝鎖状であっ
てもよい。それらはたとえば、メチル基、エチル基、ノ
ルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基
などである。炭素原子数１〜６のアルキル基とは、直鎖
状であっても分枝鎖状であってもよいアルキル基であり
、それらを例示すればメチル基、エチル基、ノルマルプ
ロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、ノルマ
ルペンチル基、ノルマルヘキシル基などである。
のアルキル基であり、直鎖状であっても分枝鎖状であっ
てもよい。それらはたとえば、メチル基、エチル基、ノ
ルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基
などである。炭素原子数１〜６のアルキル基とは、直鎖
状であっても分枝鎖状であってもよいアルキル基であり
、それらを例示すればメチル基、エチル基、ノルマルプ
ロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、ノルマ
ルペンチル基、ノルマルヘキシル基などである。
本発明化合物は、たとえば、以下に示される方法によっ
て製造することができる。
て製造することができる。
すなわち、ジ〜−ナルオプザケミカルソザイアテイ−（
Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ） 、 １９３８年、第７５
３頁に記載の方法に準じて製造される０−ｐ−トルエン
スルホニル−３−アセチルピリジンオキシムを、式■ ＭＯＲＩｆ （式中、Ｒは前記と同意義であり、Ｍはアルカリ金属原
子である。）で示されるアルコキサイドと反応筋せた後
、塩酸などの酸と処理することにより（ネーバー転位）
、下記式■および式■″トリエチルアミンどである。反
応温度、反応時間などは通常のアシル化方法と同様でよ
い。
Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ） 、 １９３８年、第７５
３頁に記載の方法に準じて製造される０−ｐ−トルエン
スルホニル−３−アセチルピリジンオキシムを、式■ ＭＯＲＩｆ （式中、Ｒは前記と同意義であり、Ｍはアルカリ金属原
子である。）で示されるアルコキサイドと反応筋せた後
、塩酸などの酸と処理することにより（ネーバー転位）
、下記式■および式■″トリエチルアミンどである。反
応温度、反応時間などは通常のアシル化方法と同様でよ
い。
■ ■゛（式中、Ｒは
前記と同意義である。）で示されるアミノ体の混合物が
得られる。
前記と同意義である。）で示されるアミノ体の混合物が
得られる。
次いで、得られた式■および■′のアミノ体の混合物を
弐■ （Ｒ’ＣＯ）、０ またｌ：ｔ： Ｒ’ＣＯＸ
Ｉ’／（式中、Ｒ１は前記と同異議であり、Ｘはハロ
ゲン原子である。）で示される酸無水物または酸ハライ
ドをアシル化剤とするアシル化方法により、Ｒ１が水素
原子である本発明化合物とすることができる。本反応で
は、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、エチルエーテル、ベンゼン、トルエン
などを溶媒として用いることができる。また、本反応は
塩基存在下行うと好都合である。それらの塩基とは、炭
酸ナトリウト、炭酸カリウム、次階水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジン、、１１ とＡか である式Ｉの化合物の混合物が得らＣ− れるが、これらは再結晶法またはカラムクロマトグラフ
ィー法などにより容易に分離することができる。また、
本発明の他の化合物は、下記に示す方法によって製造す
ることができる。
弐■ （Ｒ’ＣＯ）、０ またｌ：ｔ： Ｒ’ＣＯＸ
Ｉ’／（式中、Ｒ１は前記と同異議であり、Ｘはハロ
ゲン原子である。）で示される酸無水物または酸ハライ
ドをアシル化剤とするアシル化方法により、Ｒ１が水素
原子である本発明化合物とすることができる。本反応で
は、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、エチルエーテル、ベンゼン、トルエン
などを溶媒として用いることができる。また、本反応は
塩基存在下行うと好都合である。それらの塩基とは、炭
酸ナトリウト、炭酸カリウム、次階水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジン、、１１ とＡか である式Ｉの化合物の混合物が得らＣ− れるが、これらは再結晶法またはカラムクロマトグラフ
ィー法などにより容易に分離することができる。また、
本発明の他の化合物は、下記に示す方法によって製造す
ることができる。
ずなわち、３−（２−ハロゲノアセチル）ピリジンを式
Ｖ Ｒ’ＮＨ，’ｌ／ （式中、Ｒ’は前記と同意義である。）で示されるアミ
ンと反応させ、式■ （式中、Ｒ１は前記と同意義である。）のアミノ体とす
る。本反応における溶媒は、メタノール、エタノールな
どのアルコール系溶媒、エチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒のほか、アセ
トン、ベンゼンなどを用いることができる。反応温度は
一り０℃〜溶媒の沸点温度であり、好ましくは０°Ｃ〜
室温である。反応は瞬時に終了するが、０．５〜２時間
程度攪拌してもよい。
Ｖ Ｒ’ＮＨ，’ｌ／ （式中、Ｒ’は前記と同意義である。）で示されるアミ
ンと反応させ、式■ （式中、Ｒ１は前記と同意義である。）のアミノ体とす
る。本反応における溶媒は、メタノール、エタノールな
どのアルコール系溶媒、エチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒のほか、アセ
トン、ベンゼンなどを用いることができる。反応温度は
一り０℃〜溶媒の沸点温度であり、好ましくは０°Ｃ〜
室温である。反応は瞬時に終了するが、０．５〜２時間
程度攪拌してもよい。
次いで、得られた式■のアミノ体を、前記の方法と同様
に、弐■で示される酸無水物または酸ハライドをアシル
化剤とするアシル化反応により、本発明化合物とするこ
とができる。
に、弐■で示される酸無水物または酸ハライドをアシル
化剤とするアシル化反応により、本発明化合物とするこ
とができる。
の方法で得られた式■
（式中、Ｒ１およびＲ１は前記と同意義である。）の化
合物をチオセミカルバジドとともに室温〜溶媒の沸点温
度で反応いせることにより得ることができる。本反応は
無溶媒またはエタノール、ベンゼン、トルエン、クロロ
ホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの有機溶
媒中で行う。また、本反応は、触媒なしでも進行するが
、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、オキ
シ塩化リン、三フッ化ホウ素または塩化亜鉛などを用い
ることにより効率的に反応を進行させることができる。
合物をチオセミカルバジドとともに室温〜溶媒の沸点温
度で反応いせることにより得ることができる。本反応は
無溶媒またはエタノール、ベンゼン、トルエン、クロロ
ホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの有機溶
媒中で行う。また、本反応は、触媒なしでも進行するが
、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、オキ
シ塩化リン、三フッ化ホウ素または塩化亜鉛などを用い
ることにより効率的に反応を進行させることができる。
灸馴μγ殖迷
本発明化合物は、四塩化炭素で誘発された実験的肝障害
モデル（ラット）において、血清ＧＰＴ活性を著しく抑
制し、顕著な肝障害抑制効果を示した。したがって、本
発明化合物は、肝疾患の予防または治療剤として有用で
ある。
モデル（ラット）において、血清ＧＰＴ活性を著しく抑
制し、顕著な肝障害抑制効果を示した。したがって、本
発明化合物は、肝疾患の予防または治療剤として有用で
ある。
以下、本発明化合物の有用性を試験例にて示す。
試験例１
［Ｄ−ガラクトサミン誘発急性肝障害に対する作用］
ウィスター系雄性ラット（生後８週齢、体重的２００ｇ
）６匹を１群とし、試験に供した。実施例で得り化合物
を０．２％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶
液に懸濁調製し、０．２％カルボキシメチルセルロース
ナトリウム水溶液を対照群とした。被検薬２００ｍｇ／
ｋｇ体重を個別の動物に経口投与し、その３０分後に
Ｄ−ガラクトサミン３００ｍｇ／ ｋｇ体重を腹腔的投
与した。２４時間放置後乙の動物をエーテル麻酔下に採
血し遠心分離後血清ＧＰＴ値を測定した。被検薬および
対照群の血清ＧＰＴ値より抑制率（％）を算出した。
）６匹を１群とし、試験に供した。実施例で得り化合物
を０．２％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶
液に懸濁調製し、０．２％カルボキシメチルセルロース
ナトリウム水溶液を対照群とした。被検薬２００ｍｇ／
ｋｇ体重を個別の動物に経口投与し、その３０分後に
Ｄ−ガラクトサミン３００ｍｇ／ ｋｇ体重を腹腔的投
与した。２４時間放置後乙の動物をエーテル麻酔下に採
血し遠心分離後血清ＧＰＴ値を測定した。被検薬および
対照群の血清ＧＰＴ値より抑制率（％）を算出した。
その結果を第１表に示した。
第１表
（注）
ａ：３−（ヘキサンアミドアセチル）ピリジンｂ ：
３−（１，１−ジェトキシ−２−ヘキサンアミドエチル
）ピリジン ｃ：３−（ヘキサンアミドアセチル）ピリジン塩酸塩 ｄ：３−（ペンタンアミドアセチル）ピリジン火」１例 次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
３−（１，１−ジェトキシ−２−ヘキサンアミドエチル
）ピリジン ｃ：３−（ヘキサンアミドアセチル）ピリジン塩酸塩 ｄ：３−（ペンタンアミドアセチル）ピリジン火」１例 次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
金属カリウム１．１７ ｇ （０，０３モル）をエタノ
ール２０ｍ１に溶解してカリウムエトキサイドを調製し
、こ（１）溶液に０−ｐ−トルエンスルホニル−３−ア
セチルピリジンオキシム７．９ｇ（０，０２７モル）を
加えて１時間攪拌した。ｐ−１−ルエンスルホン酸カリ
ウムの沈殿を濾過して除き、濾液をエーテルで希釈し、
２規定塩酸で抽出した。抽出液を減圧下３０〜４０°Ｃ
で濃縮し、３−（２−アミノアセチル）ビリジンニ塩酸
塩と３−（２−アミノ−１，１−ジエトキシエナル）ビ
リジンニ塩酸塩の混合物６．３ｇを得た。
ール２０ｍ１に溶解してカリウムエトキサイドを調製し
、こ（１）溶液に０−ｐ−トルエンスルホニル−３−ア
セチルピリジンオキシム７．９ｇ（０，０２７モル）を
加えて１時間攪拌した。ｐ−１−ルエンスルホン酸カリ
ウムの沈殿を濾過して除き、濾液をエーテルで希釈し、
２規定塩酸で抽出した。抽出液を減圧下３０〜４０°Ｃ
で濃縮し、３−（２−アミノアセチル）ビリジンニ塩酸
塩と３−（２−アミノ−１，１−ジエトキシエナル）ビ
リジンニ塩酸塩の混合物６．３ｇを得た。
これを氷水５０ｍ１に溶かし、無水ヘキサン酸１２．８
６ ｇ（０，０６モル）を加え、酢酸ナトリウム１１．
５９ｇ （０，１４モル）の水溶液３０ｍＱを１０℃以
下で加えた。室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロ
メタンで抽出し、抽出液を飽和戻酸水素ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄し、乾燥、濃縮して残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノー
ル＝３７：３）で精製し、（ａ）２．２５ｇおよび（ｂ
）０．９３ｇを得た。
６ ｇ（０，０６モル）を加え、酢酸ナトリウム１１．
５９ｇ （０，１４モル）の水溶液３０ｍＱを１０℃以
下で加えた。室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロ
メタンで抽出し、抽出液を飽和戻酸水素ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄し、乾燥、濃縮して残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノー
ル＝３７：３）で精製し、（ａ）２．２５ｇおよび（ｂ
）０．９３ｇを得た。
（ａ）：
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ）３ ） ８ （ｐｐｍ） ；０
．８５（３Ｈ，ｔ＞ 、 １．１９（４Ｈ，ｍ） 、
１．２２（６Ｈ，ｔ） 。
．８５（３Ｈ，ｔ＞ 、 １．１９（４Ｈ，ｍ） 、
１．２２（６Ｈ，ｔ） 。
１、４５（２Ｈ，ｍ） 、 ２．０４（２Ｈ，ｄｔ）
、 ３．４６（４Ｈ，ｄｑ） 。
、 ３．４６（４Ｈ，ｄｑ） 。
３、７３（２Ｈ，ｄ） 、 ５．３２（１１（、ｂｒ）
、 ７．３２（ＩＨ，ｄｑ） 。
、 ７．３２（ＩＨ，ｄｑ） 。
７、８４（ＬＨ，ｄｔ） 、 ８．５７（ＬＨ，ｄｄ）
、 ８．７７（１８，ｄｄ）ＭＳ（ｍ／ｅ）； ３０９（Ｍ”＋１） （ｂ）： ｍ、ｐ、 ７４〜７８．５℃ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ’３） Ｓ （ｐｐｍ） ；０
、９１（３Ｈ，ｔ） 、 １．３５（４Ｈ，ｍ） 、
１．７１（２Ｈ，ｍ） 。
、 ８．７７（１８，ｄｄ）ＭＳ（ｍ／ｅ）； ３０９（Ｍ”＋１） （ｂ）： ｍ、ｐ、 ７４〜７８．５℃ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ’３） Ｓ （ｐｐｍ） ；０
、９１（３Ｈ，ｔ） 、 １．３５（４Ｈ，ｍ） 、
１．７１（２Ｈ，ｍ） 。
２、３４（２Ｈ，ｔ＞ 、 ４．８２（２Ｈ，ｄ） 、
６．５５（ＩＨ，ｂｒ） 。
６．５５（ＩＨ，ｂｒ） 。
７．５０（ＩＨ，ｄｑ） 、 ８．２９（１）１．ｄｔ
） 。
） 。
８、８７（ＩＨ，ｄｄ） 、 ９．２４（ＩＨ，ｄｄ）
Ｍ Ｓ （ｍ／ｅ）； ２３４（Ｍ”）、７９（ｂａｓｅ） 実施例１と同様の方法で以下の化合物を得た。
Ｍ Ｓ （ｍ／ｅ）； ２３４（Ｍ”）、７９（ｂａｓｅ） 実施例１と同様の方法で以下の化合物を得た。
Ｈ，ｔ−ジェトキシ−２−アセタミドエチル〉ピリジン
ｍ、ｐ、 ７８〜８２℃
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ＆＋３）δ（ｐｐｍ） ；１．２２
（６）！、ｔ） 、 １．８３（３Ｈ，ｓ） 、 ３．
４６（４Ｈ，ｄｑ） 。
（６）！、ｔ） 、 １．８３（３Ｈ，ｓ） 、 ３．
４６（４Ｈ，ｄｑ） 。
３、７２（２１，ｄ） 、 ５．３７（ＬＨ，ｂｒ）
、 ７．３２（ＩＨ，ｄｑ） 。
、 ７．３２（ＩＨ，ｄｑ） 。
７、８４（ＩＨ，ｄｊ） 、 ８．５８（ＩＨ，ｄｄ）
、 ８．７７（ＬＨ，ｄｄ）ＭＳ（ｍ／ｅ）； ２５３（Ｍ”＋１）、 １２４（ｂａｓｅ）３−（ア
セタミドアセチル）ピリジン Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＪ）３＞８（ｐｐｍ） ；２、１３
（３Ｈ，ｓ） 、 ４．８１（２Ｈ，ｄ） 、 ６．５
８（ＩＨ，ｂｒ） 。
、 ８．７７（ＬＨ，ｄｄ）ＭＳ（ｍ／ｅ）； ２５３（Ｍ”＋１）、 １２４（ｂａｓｅ）３−（ア
セタミドアセチル）ピリジン Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＪ）３＞８（ｐｐｍ） ；２、１３
（３Ｈ，ｓ） 、 ４．８１（２Ｈ，ｄ） 、 ６．５
８（ＩＨ，ｂｒ） 。
７、５０（ＬＨ，ｄｑ） 、 ８．２８（ＩＨ，ｄｔ）
、 ８．８７（ＬＨ，ｄｄ） 。
、 ８．８７（ＬＨ，ｄｄ） 。
９、２３（ＩＨ，ｄｄ）
Ｍ Ｓ （ｍ／ ｃ） ；
１７９（Ｍ”＋１） 、 ７９（ｂａｓｅ）Ｎ Ｍ Ｒ
（ＣＤＣ１）３） δ（ｐｐｍ） ；０、１１１３（
３Ｈ，ｔ） 、 １．１８（２Ｈ，ｍ） 、 １．２１
（６Ｈ，ｔ） 。
（ＣＤＣ１）３） δ（ｐｐｍ） ；０、１１１３（
３Ｈ，ｔ） 、 １．１８（２Ｈ，ｍ） 、 １．２１
（６Ｈ，ｔ） 。
１、４１（２Ｈ，ｍ） 、 ２．０１（２Ｈ，ｔ） 、
３．４４（４Ｈ，ｄｑ） 。
３．４４（４Ｈ，ｄｑ） 。
３、７１（２Ｈ，ｄ） 、 ５．２５（ＬＨ，ｂｒ）
、 ７．２８（ＬＨ，ｄｑ） 。
、 ７．２８（ＬＨ，ｄｑ） 。
７、８０（ＩＨ，ｄｔ） 、 ８．５３（１８，ｄｄ）
、 ８．７３（ＩＨ，ｄｄ）ＭＳ（ｍ／ｅ）； ２９５（Ｍ”＋１） 、 １８０（ｂａｓｅ）３−（ペ
ンタンアミドアセチル）ピリジンＮ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ＃
３ ） Ｓ （ｐＩ）ｉｔ） ；０、９４（３Ｈ，ｔ）
、 １．３９（２Ｈ，ｍ） 、 １．６８（２Ｈ，ｍ
） 。
、 ８．７３（ＩＨ，ｄｄ）ＭＳ（ｍ／ｅ）； ２９５（Ｍ”＋１） 、 １８０（ｂａｓｅ）３−（ペ
ンタンアミドアセチル）ピリジンＮ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ＃
３ ） Ｓ （ｐＩ）ｉｔ） ；０、９４（３Ｈ，ｔ）
、 １．３９（２Ｈ，ｍ） 、 １．６８（２Ｈ，ｍ
） 。
２、３３（２Ｈ，ｔ） 、 ４．７９（２Ｂ、ｄ） 、
６．４６（ＬＨ，ｂｒ） 。
６．４６（ＬＨ，ｂｒ） 。
７．４５＜ＩＨ，ｄｑ） 、 ８．２４（ＩＨ，ｄｔ）
。
。
８、８３（ＬＨ，ｄｄ） 、 ９．１８（ＬＨ，ｄｄ）
ＭＳ（ｍ／ｅ）； ２２０（Ｍ”）、７９（ｂａｓｅ） 実施例２ ３−（Ｎ−メチルアセタミドアセチル）ピリジンの製造 ３−（２−ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩８．
４３ｇ（０，０３モル）をジオキサン７０ｍ１ｌに懸濁
し、メチルアミン（水酸化カリウム３０ｇと４０％メチ
ルアミン水溶液３０ｍ１により発生）を２５〜３０℃で
通気した。室温で４時間攪拌後、過剰のメチルアミンを
減圧下で除き、ピリジン９．４８ ｇ （０，１２モル
）と無水酢酸９．１８ｇ（０，０９モル〉を３０〜３５
℃で加え、５０〜６０°Ｃで２時間攪拌した。反応液を
氷水中に注ぎ、炭酸カリワムで中和し、ジクロロメタン
で抽出し、抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物０、２６
ｇを得た。
ＭＳ（ｍ／ｅ）； ２２０（Ｍ”）、７９（ｂａｓｅ） 実施例２ ３−（Ｎ−メチルアセタミドアセチル）ピリジンの製造 ３−（２−ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩８．
４３ｇ（０，０３モル）をジオキサン７０ｍ１ｌに懸濁
し、メチルアミン（水酸化カリウム３０ｇと４０％メチ
ルアミン水溶液３０ｍ１により発生）を２５〜３０℃で
通気した。室温で４時間攪拌後、過剰のメチルアミンを
減圧下で除き、ピリジン９．４８ ｇ （０，１２モル
）と無水酢酸９．１８ｇ（０，０９モル〉を３０〜３５
℃で加え、５０〜６０°Ｃで２時間攪拌した。反応液を
氷水中に注ぎ、炭酸カリワムで中和し、ジクロロメタン
で抽出し、抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物０、２６
ｇを得た。
ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ＃３ ）
２．２１（３Ｈ，ｓ）
７．４５（ＬＨ，ｍ）
９．１７（ＩＨ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｅ）；
１９２（Ｍ”）
Ｓ （ｐｐｍ） ；
、 ３．１３（３Ｈ，ｓ） 、 ４．８２（２Ｈ，ｓ）
。
。
、 ８．２５（１８，ｍ） 、 ８．８１（ＩＨ，ｍ）
。
。
実施例２と同様の方法で以下の化合物を得た。
３−（Ｎ−メチルヘキサンアミドアセチル）ピリジン
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ＃３） Ｓ （ｐｐｍ） ：０．
９１（３Ｈ，ｍ＞ 、 １．３５（４Ｈ，ｍ＞ 、 １
．６８（２Ｈ，ｍ） 。
９１（３Ｈ，ｍ＞ 、 １．３５（４Ｈ，ｍ＞ 、 １
．６８（２Ｈ，ｍ） 。
２、４４（２Ｈ，ｔ） 、 ３．１３（３Ｈ，ｓ） 、
４．８１（２Ｈ，ｓ） 。
４．８１（２Ｈ，ｓ） 。
７、４３（ＩＨ，ｍ） 、 ８．２５（ＩＨ，ｍ） 、
８．８１（ＩＨ，ｍ） 。
８．８１（ＩＨ，ｍ） 。
９．１７（ＩＨ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｅ）；
２４ＢＣＭ”＞
実施例３
３−（アセタミドアセチル）ピリジンチオセミカルバゾ
ンの製造 ３−（アセタミドアセチル）ピリジン１゜１２ｇ（６，
３モル）、チオセミカルバジド０．５７４ ｇ （６，
３モル）およびパラトルエンスルホン＃ ０．０１５
ｇ ヲ９５％エタノール２５ｍＱと水４ｍＱ混合液に加
え、２０時間還流した。冷後、析出した固体を濾過し、
エタノールで洗浄して標題化合物１．４８７ｇを得た。
ンの製造 ３−（アセタミドアセチル）ピリジン１゜１２ｇ（６，
３モル）、チオセミカルバジド０．５７４ ｇ （６，
３モル）およびパラトルエンスルホン＃ ０．０１５
ｇ ヲ９５％エタノール２５ｍＱと水４ｍＱ混合液に加
え、２０時間還流した。冷後、析出した固体を濾過し、
エタノールで洗浄して標題化合物１．４８７ｇを得た。
ｆｆ１．ｐ、 ２４２℃（分解）
Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ） Ｓ （ｐｐｍ） ；１
．８６（３Ｈ，ｓ） 、 ４．３０（２Ｈ，ｄ） 、
７．４３（ＩＨ，ｄｑ） 。
．８６（３Ｈ，ｓ） 、 ４．３０（２Ｈ，ｄ） 、
７．４３（ＩＨ，ｄｑ） 。
８．１５（ＩＨ，ｓ） 、 ８．４０（ＩＨ，ｓ） 、
８．４０（ＩＨ，ｄｔ） 。
８．４０（ＩＨ，ｄｔ） 。
８、５８（ＩＨ，ｄｄ） 、 ８．８０（ＩＨ，ｔ）
、 ９．１５（ＩＨ，ｄｄ）１１．１３（ＬＨ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）；
、 ９．１５（ＩＨ，ｄｄ）１１．１３（ＬＨ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）；
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で表わされる基
を示し、Ｒ＾１は水素原子または低級アルキル基を示し
、Ｒ＾２は炭素原子数１〜６のアルキル基を示す。）で
表わされるＮ−置換アミド類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63294491A JPH02145572A (ja) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Ｎ−置換アミド類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63294491A JPH02145572A (ja) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Ｎ−置換アミド類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02145572A true JPH02145572A (ja) | 1990-06-05 |
Family
ID=17808453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63294491A Pending JPH02145572A (ja) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Ｎ−置換アミド類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02145572A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998057926A1 (en) * | 1997-06-16 | 1998-12-23 | American Home Products Corporation | Elevation of hdl cholesterol by n-[2-[ (aminothioxomethyl)hydrazono] -2-arylethyl]amides |
| WO1998057929A1 (en) * | 1997-06-16 | 1998-12-23 | American Home Products Corporation | Elevation of hdl cholesterol by n-[4-[ (aminothioxomethyl) hydrazono] -4-arylbutyl]amides |
| JP2001247527A (ja) * | 2000-03-07 | 2001-09-11 | Nippon Soda Co Ltd | α−アミノケトン類の製造方法 |
| US6353108B1 (en) * | 1998-07-09 | 2002-03-05 | Aventis Pharma S.A. | Method for preparing 4-(3-pyridinyl)-1h-imidazole and the intermediates used |
-
1988
- 1988-11-21 JP JP63294491A patent/JPH02145572A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998057926A1 (en) * | 1997-06-16 | 1998-12-23 | American Home Products Corporation | Elevation of hdl cholesterol by n-[2-[ (aminothioxomethyl)hydrazono] -2-arylethyl]amides |
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| US6353108B1 (en) * | 1998-07-09 | 2002-03-05 | Aventis Pharma S.A. | Method for preparing 4-(3-pyridinyl)-1h-imidazole and the intermediates used |
| JP2002520325A (ja) * | 1998-07-09 | 2002-07-09 | アベンティス ファルマ ソシエテ アノニム | ４−（３−ピリジニル）−１ｈ−イミダゾールの製造方法及び使用される中間体 |
| JP2001247527A (ja) * | 2000-03-07 | 2001-09-11 | Nippon Soda Co Ltd | α−アミノケトン類の製造方法 |
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