JPH0215522B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0215522B2 JPH0215522B2 JP3114581A JP3114581A JPH0215522B2 JP H0215522 B2 JPH0215522 B2 JP H0215522B2 JP 3114581 A JP3114581 A JP 3114581A JP 3114581 A JP3114581 A JP 3114581A JP H0215522 B2 JPH0215522 B2 JP H0215522B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tablets
- compound
- tablet
- stearyl alcohol
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＮ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチ
ン酸アミド硝酸エステル（以下「本化合物」とい
う）の安定な錠剤の製法に関する。 「本化合物」は冠血流増加作用を初めとする有
用な薬理作用を有すると共に、吸収性に優れ、作
用も持続し、低毒性であることから抗狭心症剤、
その他の広範な循環器疾患の予防及び治療剤とし
て注目されている。 狭心症のように不規則な発作を起す疾病の予防
ないし治療剤は携帯に便利なこと及び水なしで服
用可能なことが実用上望まれる。 従つて、なるべく小型の錠剤化が要求されると
ころである。 しかしながら、「本化合物」は結晶自体は比較
的安定であるにも拘らず通常の製剤手段により小
型錠に成型すると不安定で含量低下を生じ易いこ
とが知見された。 本発明者らはこの原因につき検討したところ、
光、酸素の影響は全くなく、実質的に無水の状態
でもこの現象を防ぐことはできなかつた。 そこで、圧縮成形時の機械力について調べてみ
ると圧縮圧力の増加につれて安定性が低下するこ
とが分つたので、圧縮力による結晶粒子の変形な
いし残留応力より生ずる結晶格子の歪を考慮し
て、通常粉体の圧縮成形時に粒子間の摩擦の軽減
を目的として用いられる滑沢剤例えばステアリン
酸マグネシウムを常用量の数倍〜10数倍まで漸次
増量して打錠してみたが依然改善されなかつた。 ところが、意外にも、ステアリルアルコールで
予め「本化合物」を被覆した後打錠するとその安
定性が格段に向上するという新知見が得られた。 本発明はこれらの新知見に基づき更に検討して
完成されたもので、「本化合物」を予め、常温で
固体の脂ろう状物質で被覆した後打錠することを
特徴とする「本化合物」の安定な錠剤の製法であ
る。 本発明で用いる常温で固体の脂ろう状物質とし
てはワツクス類、油脂類、脂肪酸類が使用できる
が「本化合物」は分子中に硝酸基を有するために
用いる脂ろう状物質中に不飽和の炭化水素が多く
存在すると着色することがあり、安定化効果には
ほとんど影響ないが得られた錠剤が着色し商品性
を著しく損うことになる。したがつて、種々の脂
ろう状物質の中でも不飽和の炭化水素が極めて少
なく純度の高い製品が入手できるステアリールア
ルコール、セタノール、ステアリン酸などが特に
望ましい。 「本化合物」の結晶粒子を脂ろう状物質で被覆
する方法としては、脂ろう状物質をクロロホル
ム、塩化メチレン、エタノールなどの有機溶媒に
溶解し、スプレーコーテイング法、混練法などの
通常の方法で被覆し溶媒を乾燥除去する。被覆量
は「本化合物」の結晶粉末に対して１％以上の被
覆で安定化効果を示すが、５〜30％の被覆量が好
ましい。30％以上の被覆は被覆量を増した効果が
その安定性において認められずコストも大となり
好ましくない。 「本化合物」の打錠工程による分解がどのよう
にして脂ろう状物質により防止されるのかは必ず
しも明確ではないが、本発明により得られた錠剤
は以下の実施例に示すごとく極めて安定である。 実施例 １ 錠剤処方（１錠中） 「本化合物」 ステアリールアルコール ５mg 0.5mg マンニトール カルボキシメチル セルロースカルシウム ヒドロキシプロピルセルロース 40.4mg 2.5mg 0.8mg ステアリン酸カルシウム 0.8mg 合計 50mg ステアリルアルコールを５倍量のクロロホルム
に溶解し、リボンミキサーで「本化合物」結晶粉
末と混合し、篩過する（）。次いでの各成分
をよく混合しかつ水で粒状化した後乾燥、篩過す
る。篩過した粒子におよびを均質に混合し、
１錠の重量50mg、直径５mmの金型で2000Kg／cm2の
圧縮圧で製錠した。比較のために実施例処方中の
ステアリールアルコールを除き同量のマンニトー
ルを増量した処方錠剤を同条件で製錠した。 両錠剤を真空乾燥（乾燥剤P2O5）し、水分を
ほとんど除去した乾燥錠剤と未乾燥錠剤をガラス
びんに密栓し、40℃、３ケ月の条件で安定性を比
較した。加速前を100とした残存率で示すと第１
表のとおりである。 第１表 被験錠 乾燥の有無 「本化合物」の残存率
（％） 本発明 有 99.7 〃 無 94.2 対 照 有 72.8 〃 無 41.0 実施例 ２ 錠剤処方（１錠中） 「本化合物」 ステアリン酸 10mg 0.5mg マンニトール トウモロコシデンプン メチルセルロース 62.7mg 15mg 0.3mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 合計 90mg 実施例１と同様の操作により処方成分を均質に
混合し、１錠の重量90mg、直径６mmの金型を用い
て2000Kg／cm2の成形圧力で製錠した。比較のため
に実施例処方中のステアリン酸を除き同量のマン
ニトールを増量した処方錠剤を製造した。 実施例１と同様条件で安定性を比較した。 【表】
ン酸アミド硝酸エステル（以下「本化合物」とい
う）の安定な錠剤の製法に関する。 「本化合物」は冠血流増加作用を初めとする有
用な薬理作用を有すると共に、吸収性に優れ、作
用も持続し、低毒性であることから抗狭心症剤、
その他の広範な循環器疾患の予防及び治療剤とし
て注目されている。 狭心症のように不規則な発作を起す疾病の予防
ないし治療剤は携帯に便利なこと及び水なしで服
用可能なことが実用上望まれる。 従つて、なるべく小型の錠剤化が要求されると
ころである。 しかしながら、「本化合物」は結晶自体は比較
的安定であるにも拘らず通常の製剤手段により小
型錠に成型すると不安定で含量低下を生じ易いこ
とが知見された。 本発明者らはこの原因につき検討したところ、
光、酸素の影響は全くなく、実質的に無水の状態
でもこの現象を防ぐことはできなかつた。 そこで、圧縮成形時の機械力について調べてみ
ると圧縮圧力の増加につれて安定性が低下するこ
とが分つたので、圧縮力による結晶粒子の変形な
いし残留応力より生ずる結晶格子の歪を考慮し
て、通常粉体の圧縮成形時に粒子間の摩擦の軽減
を目的として用いられる滑沢剤例えばステアリン
酸マグネシウムを常用量の数倍〜10数倍まで漸次
増量して打錠してみたが依然改善されなかつた。 ところが、意外にも、ステアリルアルコールで
予め「本化合物」を被覆した後打錠するとその安
定性が格段に向上するという新知見が得られた。 本発明はこれらの新知見に基づき更に検討して
完成されたもので、「本化合物」を予め、常温で
固体の脂ろう状物質で被覆した後打錠することを
特徴とする「本化合物」の安定な錠剤の製法であ
る。 本発明で用いる常温で固体の脂ろう状物質とし
てはワツクス類、油脂類、脂肪酸類が使用できる
が「本化合物」は分子中に硝酸基を有するために
用いる脂ろう状物質中に不飽和の炭化水素が多く
存在すると着色することがあり、安定化効果には
ほとんど影響ないが得られた錠剤が着色し商品性
を著しく損うことになる。したがつて、種々の脂
ろう状物質の中でも不飽和の炭化水素が極めて少
なく純度の高い製品が入手できるステアリールア
ルコール、セタノール、ステアリン酸などが特に
望ましい。 「本化合物」の結晶粒子を脂ろう状物質で被覆
する方法としては、脂ろう状物質をクロロホル
ム、塩化メチレン、エタノールなどの有機溶媒に
溶解し、スプレーコーテイング法、混練法などの
通常の方法で被覆し溶媒を乾燥除去する。被覆量
は「本化合物」の結晶粉末に対して１％以上の被
覆で安定化効果を示すが、５〜30％の被覆量が好
ましい。30％以上の被覆は被覆量を増した効果が
その安定性において認められずコストも大となり
好ましくない。 「本化合物」の打錠工程による分解がどのよう
にして脂ろう状物質により防止されるのかは必ず
しも明確ではないが、本発明により得られた錠剤
は以下の実施例に示すごとく極めて安定である。 実施例 １ 錠剤処方（１錠中） 「本化合物」 ステアリールアルコール ５mg 0.5mg マンニトール カルボキシメチル セルロースカルシウム ヒドロキシプロピルセルロース 40.4mg 2.5mg 0.8mg ステアリン酸カルシウム 0.8mg 合計 50mg ステアリルアルコールを５倍量のクロロホルム
に溶解し、リボンミキサーで「本化合物」結晶粉
末と混合し、篩過する（）。次いでの各成分
をよく混合しかつ水で粒状化した後乾燥、篩過す
る。篩過した粒子におよびを均質に混合し、
１錠の重量50mg、直径５mmの金型で2000Kg／cm2の
圧縮圧で製錠した。比較のために実施例処方中の
ステアリールアルコールを除き同量のマンニトー
ルを増量した処方錠剤を同条件で製錠した。 両錠剤を真空乾燥（乾燥剤P2O5）し、水分を
ほとんど除去した乾燥錠剤と未乾燥錠剤をガラス
びんに密栓し、40℃、３ケ月の条件で安定性を比
較した。加速前を100とした残存率で示すと第１
表のとおりである。 第１表 被験錠 乾燥の有無 「本化合物」の残存率
（％） 本発明 有 99.7 〃 無 94.2 対 照 有 72.8 〃 無 41.0 実施例 ２ 錠剤処方（１錠中） 「本化合物」 ステアリン酸 10mg 0.5mg マンニトール トウモロコシデンプン メチルセルロース 62.7mg 15mg 0.3mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 合計 90mg 実施例１と同様の操作により処方成分を均質に
混合し、１錠の重量90mg、直径６mmの金型を用い
て2000Kg／cm2の成形圧力で製錠した。比較のため
に実施例処方中のステアリン酸を除き同量のマン
ニトールを増量した処方錠剤を製造した。 実施例１と同様条件で安定性を比較した。 【表】
Claims (1)
- １ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチン酸ア
ミド硝酸エステルの結晶を、ステアリールアルコ
ール、セタノール及びステアリン酸から選ばれる
１種又は２種以上の混合物で被覆した後に打錠す
ることを特徴とする安定なＮ−（２−ヒドロキシ
エチル）ニコチン酸アミド硝酸エステルの錠剤の
製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3114581A JPS57145659A (en) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Production of tablet |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3114581A JPS57145659A (en) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Production of tablet |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57145659A JPS57145659A (en) | 1982-09-08 |
| JPH0215522B2 true JPH0215522B2 (ja) | 1990-04-12 |
Family
ID=12323265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3114581A Granted JPS57145659A (en) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Production of tablet |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57145659A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR940000232B1 (ko) * | 1986-01-17 | 1994-01-12 | 쥬우가이세이야꾸 가부시끼가이샤 | 니코란딜 제제의 안정화 방법 |
| JPH08175996A (ja) * | 1994-12-22 | 1996-07-09 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | ニコランジル安定化固形製剤の製法 |
| FR2872705B1 (fr) * | 2004-07-08 | 2008-07-18 | Aventis Pharma Sa | Compositions contenant du nicorandil, procede de preparation et utilisation |
| JP2011241148A (ja) * | 2008-09-08 | 2011-12-01 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 医療用固形製剤 |
-
1981
- 1981-03-06 JP JP3114581A patent/JPS57145659A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57145659A (en) | 1982-09-08 |
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