JPH02160751A - ４−アミノフエノール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はりボキシゲナーゼ阻害剤として有用な新規４−
アミノフェノール誘導体又はその塩に関する。

（従来技術） 従来、リポキシゲナーゼ阻害活性を有する化合物として
は、例えば４−（２−（５−メチル）チアゾリルアミノ
）−２，３−ジーｔｅｒ　ｔ−ブチルフェノール（特開
昭６２−６７０２３号）及び３−メチル−４−ヒドロキ
シ−５−ｎ−プロピル−７−フルオロベンゾフランの２
−エトキシカルボニル又は２−ベンジルオキシカルボニ
ル体（特開昭６２−５３９８０号）等が知られている。

また、これらの化合物は喘息等のアレルギー疾患の治療
又は予防に用い得ることが報告されている。

（発明の構成及び効果） 本発明は次の一般式で示される新規４−アミノフェノー
ル誘導体又はその塩に関する。

（但し、Ｒ１及びＲ２は低級アルキル基、低級アルカノ
イル基又はシクロアルキル基、Ｒ３は水素原子又は低級
アルキル基、Ｒ４は低級アルキル基又はジフェニル低級
アルキル基で置換されていてもよい、ナフチル基、ナフ
チルオキシ基及び複素環式基から選ばれる基、Ｙは単結
合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を表す
。）で示される４−アミノフェノール誘導体又はその塩
。

′　本発明の目的物（１）及びその塩は優れたりボキシ
ゲナーゼ阻害作用を有し、抗アレルギー剤及び抗炎症剤
として有用な医薬化合物である。

本発明の目的物の具体例としては、一般式（■）におい
て、Ｒ１及びＲ２が低級アルキル基、シクロアルキル基
又は低級アルカノイル基、Ｒ３が水素原子又は低級アル
キル基、Ｒ４が低級アルキル基又はジフェニル低級アル
キル基で置換されていてもよい、ナフチル基、ナフチル
オキシ基、ピロリル基、ピロリジル基、ピリジル基、ピ
ペリジル基、イミダゾリル基、ピペラジル基、フリル基
、テトラヒドロフリル基、チエニル基、テトラヒドロチ
エニル基、モルホリル基、チアゾリル基、チアゾリジニ
ル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベ
ンゾチエニル基又はベンゾチアゾリル基から選ばれる基
、Ｙが単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレ
ン基である化合物があげられる。好ましい化合物として
は、Ｒ１及びＲ″が低級アルキル基又はシクロアルキル
基、Ｒ４がナフチル基、ナフチルオキシ基、Ｎ−低級ア
ルキルピロリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、Ｎ−
ジフェニル低級アルキルピペラジル基、フリル基、テト
ラヒドロフリル基、チエニル基、２−低級アルキルチエ
ニル基、モルホリノ基、チアゾリル基、インドリル基、
キノリル基、イソキノリル基又はベンゾチエニル基であ
るものかあげられ、更に好ましい化合物として？卦Ｒ’
及びＲ２が低級アルキル基、Ｒ′Ｊが水素原子、Ｒ４が
ナフチル基、Ｎ−低級アルキルピロリル基、ピリジル基
、フリル基、テトラヒドロフリル基、チエニル基、２−
低級アルキルチエニル基、チアゾリル基、インドリル基
又はベンゾチエニル基であるものがあげられる。

本発明に於いて、低級アルキル基、低級アルカノイル基
、シクロアルキル基、低級アルキレン基及び低級アルケ
ニレン基の例としては、それぞれ炭素数１〜４のアルキ
ル基、炭素数２〜５のアルカノイル基、炭素数３〜７の
シクロアルキル基、炭素数ｌ〜４のアルキレン基及び炭
素数２〜４のアルケニレン基があげられる。

目的物（１）の塩としては、例えば、アルカリ金属塩（
例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類
金属塩（例えば、カルシウム塩等）、アルミニウム塩の
如き塩基性塩があげられ、Ｒ４が含窒素複素環式基を含
む基である場合、目的物（Ｉ）は塩酸塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩の如き無機酸付加塩、酢酸塩、シュウ酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩の如き有機酸付加塩とすることもで
きる。

本発明によれば、目的物（１）は、一般式（但し、ＺＯ
は保護されていてもよい水酸基を表し、Ｒ１，Ｒｔ及び
Ｒ３は前記と同一意味を有する。） で示されるアニリン化合物又はその塩と一般式％式％（
） （但し、Ｒ４及びＹは前記と同一意味を有する。）で示
されるカルボン酸化合物、その塩又はその反応性誘導体
とを縮合反応させ、２０が保護された水酸基である場合
には、生成物から水酸基の保護基を除去して製すること
ができる。

又、目的物（１）のうち、Ｙが炭素数２以上の低級アル
キレン基である化合物は、一般式（但し、Ｙｌ　は低級
アルケニレン基を表し、Ｒ１−Ｒ４は前記と同一意味を
有する。） で示される化合物を還元して製することもできる。

さらに目的物（１）のうち、Ｒ４がピロリジル基、ピペ
リジル基、イミダゾリル基、ピペラジル基、ジフェニル
低級アルキル基置換ピペラジル基、モルホリル基又はチ
アゾリジニル基の如き置換又は非置換含窒素複素環式基
であってＹがエチレン基である化合物は、一般式 ％式％ （但し、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前記と同一意味を有する
。） で示されるアクリロイルアミノ化合物又はその塩に一般
式 ％式％（） （但し、Ｒ５は置換又は非置換含窒素複素環式基を表す
。） で示される化合物又はその塩を付加反応させて製するこ
ともできる。

原料化合物（ＩＩ）における水酸基の保護基としては慣
用のものをいずれも用いることができ、例えば、置換又
は非置換フェニル低級アルキル基（例えば、ベンジル基
、ｐ−メトキシヘンシル基）、置換又は非置換フェニル
低級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシ
カルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
基）、置換又は非置換フェニルスルホニル基（例えば、
フェニルスルホニル基、ｐ−メトキシフェニルスルホニ
ル基）、低級アルカノイル基（例えば、アセチル基、プ
ロピオニル基）等を適宜用いることができる。また、化
合物（Ｉ［Ｉ）、（■）及び（１−ａ）の塩としてはア
ルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩な
どを、化合物（Ｖ）の塩としては無機酸付加塩、有機酸
付加塩を適宜用いることができ、一方、化合物（ｎ）の
塩としては上記塩基性塩及び酸付加塩のいずれをも用い
ることができる。

アミノフェノール化合物（Ｉｌ）又はその塩とカルボン
酸化合物（Ｉ［ｒ）又はその反応性誘導体との縮合反応
はペプチド合成の常法に従い実施することができる。例
えば、カルボン酸化合物（Ｉｌ［）の反一応性誘導体を
用いる場合、当該縮合反応は適当な溶媒中、脱酸剤の４
在または非存在下に実施することができる。カルボン酸
化合物（ｎｌ）の反応性誘導体としては対応する酸ハラ
イド、混合酸無水物、活性エステルを、また脱酸剤とし
ては、例えば、水酸化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属
、炭酸水素アルカリ金属、トリアルキルアミン、Ｎ、Ｎ
−ジアルキルアニリン、ピリジン及びＮ−アルキルモル
ホリンなどをいずれも好適に用いることができる。

一方、アミンフェノール化合物（ＩＩ）又はその塩とカ
ルボン酸化合物（ＩＩＩ）またはその塩との縮合反応は
例えば、縮合剤の存在下又は非存在下で実施することが
できる。縮合剤としては、例えばＮ、　　Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ゛
−モルフォリノカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ″−（
３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなど慣用
の縮合剤をいずれも用いることができる。上記縮合反応
はいずれもジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン
、ジクロロメタン、酢酸エチル、アセトニトリルなどの
溶媒中、氷冷〜加温下で好適に進行する。

ＺＯが保護された水酸基である場合、つづく保護基の除
去は、当該保護基の種類に応じ、適宜常法にしたがって
実施することができる。

また、化合物（Ｉ−ａ）の還元反応は常法に従い実施す
ることができる。例えば、当該還元反応はラネーニッケ
ル、ラネーコバルト又はパラジウム系触媒の存在下、接
触還元によって実施でき、低級アルカノール中、水素化
ホウ素アルカリ金属を用いて実施することもできる。後
者の場合、必要とあれば粉末テルル、塩化ニッケル、塩
化コバルト、塩化銅、塩化パラジウム等の存在下に実施
してもよい。あるいは、該還元反応はアルカリ金属又は
マグネシウムと低級アルカノール、亜鉛と酸、リチウム
とアンモニア又はアミン、活性化ニッケルと水、ヒドラ
ジンと酸化剤を用いて行うこともできる。

アクリロイルアミノ化合物（ｒＶ）と化合物（■）との
反応は、適当な溶媒（例えば、エタノール、テトラヒド
ロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド）中、加温下で好適
に実施することができる。

かくして得られた本発明の目的物（１）の遊離塩基又は
その塩は、５−リポキシゲナーゼ阻害活性、アレルギー
性疾患の症状を惹起する化学伝達物質であるＳ　ＲＳ　
−Ａ　（ｓｌｏｗ−ｒｅａｃｔｉｎｇ　５ｕｂｓｔａｎ
ｓｏｆ　ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ）合成阻害作用、ロイ
コトリエンＣ４生成阻害作用及びＰ　Ａ　Ｆ　（ＰＩａ
ｔｅｌｅＬ　Ａｃｔｉｖａ−１ｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ　
）誘発致死防護作用を示し、抗アレルギー剤及び抗炎症
剤として有用な医薬化合物である。

本発明の目的物（１）は遊離のまま又はその塩のいずれ
でも医薬用途に用いることができるが、とりわけ遊離の
形で用いるのが好ましい。

本発明の目的物（［）又はその塩は経口的にも非経口的
にも投与することができる。非経口的に投与する場合の
剤型としては、例えば、注射剤、軟膏剤、エアゾール剤
等を、経口投与する場合の剤形としては、錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、シロップ剤、乳剤、懸濁液剤等があげら
れる。

目的物（１）又はその薬理的に許容しうる塩の投与量は
投与経路、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類など
によって異なるが、一般に０．３〜３００■／ｋｇ／日
の範囲であるのが好ましい。

尚、上記反応の原料化合物のうち、アニリン化合物（Ｉ
Ｉ）は、例えば一般式 （但し、Ｒ１−Ｒ３及びＺＯは前記と同一意味を有する
。） で示されるフェノール化合物の４位を、常法により、ニ
トロ化あるいはニトロソ化し、さらに生成物を還元して
製することができる。ここに、Ｒ１及びＲ２の少なくと
も一つが低級アルカノイル基である化合物（Ｖｌ）は、
一般式 （但し、Ｒ目及びＲ２１の少なくとも一つは水素原子、
他は低級アルキル基又はシクロアルキル基を表し、Ｒ３
及びＺＯは前記と同一意味を有する。）で示される化合
物をフリーデル−クラフッ反応の常法に従い低級アルカ
ノイル化して製することができる。また、アクリロイル
アミノ化合物（ＩＶ）は、アニリン化合物（■）とアク
リル酸又はその反応性誘導体とを、アニリン化合物（Ｉ
Ｉ）とカルボン酸化合物（１）又はその反応性誘導体と
の反応と同様の条件下で反応させることにより製するこ
とができる。

実験例１ ５−１ボキシ゛　−ゼ ラットの培養好塩基球性白血病細胞株ＲＢＬ−１細胞よ
り５−リポキシゲナーゼを含む酵素液を調製し、インド
メタシン・塩化カルシウム・アデノシン三リン酸及び被
検物質の存在下、放射性標識したアラキドン酸を基質と
して反応させた。反応液の一定量を薄層上にスポットし
て展開分離後、酵素反応産物５−ＨＥＴＥ　（５−ヒド
ロキシエイコサテトラエン酸）ｉｉ！ｉｉ分の放射活性
を測定することにより５−リポキシゲナーゼ活性の指標
とした。被検物質の５−リポキシゲナーゼ阻害活性は、
対照試験における反応を５０％抑制する濃度ＩＣ６゜（
μＭ）で表示した。

（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ
　ａｃｔａ　７９５巻、４５８頁、（１９８４年）記載
のＭ、Ｆｕｒｕｋａｗａらの方法〕実験結果は下記第１
表記載の通りである。

第　　１　　表 実験例２ 旦エエＩＬエンＣ 卵白アルブミンで感作したモルモットの肺を細片とし、
被検物質及びインドメタシンの存在下、卵白アルブミン
と反応させて生ずるロイコトリエンＣ４を溶媒抽出し、
ラジオイムノアッセイ法により定量した。被検物質のロ
イコトリエンＣ４生成阻害作用は、検体濃度１０−’Ｍ
における阻害％で表示した。

実験結果は下記第２表記載の通りである。

第２表 実験例３ ＰＡＰ悸　　　　− マウス腹腔内に被検物質を投与し、３０分後にＬＤ９１
１相当量のＰＡＰを尾静脈より投与して、ＰＡＦ投与投
与１稜 下記第３表の化合物は、３０■／ｋｇの投与で、生第３
表 実施例１ ４−アミノ−２．６−ジメチルフェノール１。

５ｇのジクロロメタン３０Ｍ１懸濁液にアルゴン気流下
、室温で炭酸水素ナトリウム９７９■の水３０−溶液を
加え、撹拌下に２−フロイルクロリド１、７１ｇを加え
る。混合物を５分間撹拌したのち、クロロホルム抽出す
る。抽出液を１０％塩酸、ついで水で洗い、乾燥後濃縮
する。残渣をイソプロとルエーテルーイソブロビルアル
コールより再結晶して４−（２−フロイル）アミノ−２
，６−シメチルフエノール１．９ｇを得る。

Ｍ．　　ｐ．　１３９．５〜１４１．０＠ＣＭ　ａ　ｓ
　ｓ　（ｍ／ｅ）；２３１．　１３６．　９５ｕＪｏＬ Ｉ　Ｒ　ｖ　　　　（ｃｍ−’）；３３７０，　３２６
０．　１６２ＯＮ　Ｍ　Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ；２
，１５（Ｓ，６１ｆ）、　６．６４（ｍ，ＬＨ）。

７、２２（Ｓ，２Ｈ）、　　７．８５（ｂｓ，１１量）
＋　　８・、００（ｂｓ，ＩＩＩ）実施例２ ４−アミノ−２，６−ジメチルフェノール２。

０ｇのテトラヒドロフラン１０ｄｔｌ液に、アルゴン雰
囲気下、イソニコチン酸１．９７ｇ及びブタノール４０
０■を加える。ついで水冷下、ジシクロへキシルカルボ
ジイミド３．６１ｇを加え、４時間攪拌する。析出晶を
ろ取し１０％塩酸中に懸濁、クロロホルムで洗浄してジ
シクロヘキシル尿素を除く。水層を炭酸カリウムでｐ　
Ｈ６とし、析出晶をろ取、クロロホルム−メタノールか
ら再結晶して４−インニコチノイルアミノ−２，６−シ
メチルフエノール１．９５ｇを得る。

さらに、反応液から析出晶を除いたろ液を酢酸エチルで
希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄してブタ
ノールを除去する。ついで水洗乾燥後、溶媒を留去、残
渣をクロロホルム−メタノールから再結晶して４−イソ
ニコチノイルアミノ′−２，６−ジメチルフェノールを
さらに７９０■得る。

Ｍ、ｐ、２４３〜２４４　　°Ｃ Ｍ　ａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｅ）；２４２．１３６［Ｒν　
　　（ｃｍ−’）；３４００．３２２０．１６５ＯＮ　
Ｍ　Ｒ（Ｄ耶０４ｉ）δ：２．１６（Ｓ、６Ｈ）、　７
．３０（Ｓ、２１１）。

７．８２（ｄｄ、　１．８　と４．５Ｈｚ、２１＋）、
　８．７３（ｄｄ、、１．８と４．５Ｈ１１ｚ、２１１
） 実施例３ 水金下に２−チエニルカルボン酸１２８■をアセトニト
リル３−に溶解し、トリエチルアミン３０３■、次いで
ジエチルホスホロクロリデート２０７■を加え、３０分
撹拌したのち、４−アミノ−２，６−ジニチルフエノー
ル２０１■を加え室温で反応する。反応終了後、氷片を
加え、次いで５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析
出する結晶をろ取し、イソプロピルエーテルで洗浄後、
残渣を酢酸エチルから再結晶して、４−（２−チエニル
カルボニル）アミノ−２，６−ジニチルフエノール１５
０■を白色結晶として得る。

Ｍ、ｐ、１９０〜１９１．５　　’Ｃ Ｍ　ａ　ｓ　ｓ　（ｔａ／ｅ）：　２７５．１１１ｕｊ
ｏｌ Ｉ　Ｒｖ　　　　（ｃ＋ｗ−’）；　３４Ｂ０．３３０
０．１６３ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ；１．１
５（ｔ、　７．３１１ｚ、　６Ｈ）、　２．５９（ｑ、
　？、３ｆｌｚ、　４１１）、　７．１８（ｄｄ、　３
．７　ａｎｄ　５Ｈｚ、　ＩＨ）＋　７．２８（ｓ、　
２Ｈ）、　７．７７（ｄｄ、　１．１　ａｎｄ　５，０
１ｌｚ。

１）１）、　　７．９６（ｄｄ、　　１．１　ａｎｄ　
３．７）１２．　　ＩＪＩ）実施例４〜３０ 対応する原料化合物を実施例〜３のいずれがと同様に処
理して下記第４〜６表記載の化合物を得る。

第４表 第５表 第　　６　　表 実施例３１ トランス−４−（３−（２−フリル）アクリロイルコア
ミノ−２，６−シメチルフエノール２゜５ｇをエタノー
ル３０ＩＲ１、テトラヒドロフラン３〇−中、１０％パ
ラジウム−炭素１．ｏｇ存在下に常温常圧にて接触還元
する。還元終了後パラジウム−炭素を濾去、濾液より溶
媒を留去したのち残香をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔溶媒；クロロホルム−メタノール（２０：１）
）で精製して４−　（３−（２−テトラヒドロフリル）
プロピオニルコアミノ−２，６−シメチルフエノール１
．６２を得る。

Ｍ、　　ｐ、　８８．５〜９０．０°０ｃＭ　ａ　ｓ　
　ｓ　（ｍ／ｅ）；２６３．　１７９．　１３７ＮＭＲ
（ＣＤＣｈ）　　δ；２．１８（Ｓ、６８）、　　１．
５−２．Ｈｍ、６）ｌ）、２．４５（ｔ、７１１ｚ、２
１１）、　　３．５−４．１（ｍ、３１１）、　　７．
０４（Ｓ、２１１）実施例３２ トランス−４−（３−（２−ナフチル）アクリロイルコ
アミノ−２，６−シメチルフエノールを実施例３１と同
様に処理して４−　（３−（２−ナフチル）プロピオニ
ルコアミノ−２，６−シメチルフエノールを得る。

Ｍ、　　ｐ、１６５〜１６６．５　　”Ｃ（酢酸エチル
−ヘキサン） Ｍ　ａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｅ）：３１９（Ｍ’　）、　１
３７Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：２．１３（Ｓ、
６１１）、　２．６５（ｔ、８１１ｚ。

２１１）、　３．０８（ｔ、８Ｈｚ、２１１）、　７．
１１（Ｓ、２１１）、　７．３９〜１゜９０（ｍ、８８
） 実施例３３ トランス−４−Ｃ３−（２−フリル）アクリロイルコア
ミノ−２，６〜ジメチルフエノール２゜３ｇ、水素化ホ
ウ素ナトリウム２．６ｇ、粉末テルル３．２ｇの混合物
をエタノール１００−中１．５時間攪拌上還流する。冷
却後、不溶物を濾去し、濾液を濃縮する。残渣を酢酸２
０ｍ１に溶解し、水で希釈する。析出品を濾取して４−
　（３−（２−フリル）プロピオニルコアミノ−２，６
−シメチルフエノールを２．１５ｇ得る。

Ｍ、ｐ、１２１〜１２３’Ｃ Ｍ　ａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｅ）；２５９．１３７Ｉ　Ｒｖ
　　　　（ｃｍ−’）；３４３０．３２６０．１６３Ｏ
ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｂ）　　δ　；２．１１（Ｓ、６
１１）、　　２．５５（ｔ、７１１ｚ。

２Ｈ）、　２．８９（ｔ、７Ｈｚ、２Ｈ）、　６．０８
（ｍ、１１１）、　６．３３（ｍ、１Ｎ）、　７．０９
（Ｓ、２１１）、　７．４７（ｍ、ｌ１ｌ）実施例３４
及び３５ 対応原料化合物を実施例３３・と同様に処理して第７表 実施例３６ （１）４−アミノ−２，６−シメチルフエノール及びア
クリル酸クロリドを実施例１と同様に処理して４−アク
リロイルアミノ−２，６−シメチルフエノールを得る。

Ｍ、Ｐ、　　２１０．５〜２１３℃ （２）上記ｉｌｌの生成物５７３＋ｎｇ、４−（ジフェ
ニルメチル）ピペラジン１．０１ｇをエタノール１５ｍ
１中６０’Ｃで３時間反応させる。反応液を減圧濃縮し
、残渣を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して４−（３
−（４’−（ジフェニルメチル）ピペラジノコプロピオ
ニル）アミノ−２，６−シメチルフエノールを定量的に
得る。

Ｍ、９．１７８〜１８０’Ｃ Ｍ　ａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｅ）；４４３．１６７、１３７
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．１２（Ｓ、６１
１）、　２．３６〜２．５９（ｍ、１２１１）、　４．
２６（Ｓ、ＩＨ）、　７．０８〜７．４７（ｍ、　１２
１１）実施例３７及び３８ 対応原料化合物を実施例３６と同様に処理して第８表 参考例１ （１）２−ｎ−プロピルフェノール５０ｇの塩化メチレ
ン溶液にトリエチルアミンを加え、さらに、水冷下、ア
セチルクロリドの塩化メチレン溶液を加え、撹拌したの
ち、洗浄、乾燥、溶媒を留去する。残渣にクロロベンゼ
ン、ついで塩化アルミニウムを加え還流する。冷却後、
反応液に木片を加え、１０％水酸化ナトリウム水溶液で
アルカリ性とし、室温で撹拌、アルミニウムコンプレッ
クスを分解する。ついで、１０％塩酸でｐＨ４としたの
ち、エーテルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムで分離精製して、６−アセチル
−２−（ｎ−プロピル）フェノール３０．１ｇを油状物
として得る。

（２）硝酸銅（ＩＩ）　　・３水和物を無水酢酸と室温
で撹拌し、コンプレックスを作る。一方、上記（１）で
得られた生成物１４ｇの無水酢酸溶液に、水冷下、上記
コンプレックスを加える。室温で撹拌したのち、氷水中
に注加し、酢酸エチル抽出、洗浄、乾燥後、溶媒を留去
する。残渣をシリカゲルカラムで精製して、６−アセチ
ル−４−ニトロ−２−（ｎ−プロピル）フェノールｌＯ
ｇを油状物として得る。

（３）上記（１）で得られた生成物１０ｇのエタノール
溶液に、塩化スズ・２水和物を加え、還流する。

冷却後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エ
チル抽出し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣を塩酸
塩にして、６−アセチル−４−アミノ−２−（ｎ−プロ
ピル）フェノール・塩酸塩８゜７ｇを得る。

ｍ、ｐ、２１７〜２１９℃　（分解） 参考例２ ＋１１２．３．６−）リメチルフェノール６．８ｇ、酢
酸、ジメチルポルムアミド、水の混合物に、水冷下、亜
硝酸ナトリウム水溶液を滴下し、同温で撹拌したのち、
析出晶をろ取、乾燥後、イソプロピルエーテル−ｎ−ヘ
キサンから再結晶して２゜３．６−１−リフチル−４−
二トロソフェノール７．５６ｇを得る。

ｍ、　　ｐ、　１８１−１８３℃　（分解）（２）上記
ｔ１）で得られた生成物５．０ｇのエタノール溶液に１
０％塩酸及び鉄粉を加え、還流したのち、ろ過する。ろ
液をアルカリ性下、酢酸エチル抽出し、洗浄後、塩酸塩
とし、濃縮、さらにエーテルで洗浄して、２，３．６−
１リメチル−４−アミノフェノール・塩酸塩３．７ｇを
得る。

ｍ、ｐ、３０３℃　（分解）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１及びＲ＾２は低級アルキル基、低級アル
   カノイル基又はシクロアルキル基、Ｒ＾３は水素原子又
   は低級アルキル基、Ｒ＾４は低級アルキル基又はジフェ
   ニル低級アルキル基で置換されていてもよい、ナフチル
   基、ナフチルオキシ基及び複素環式基から選ばれる基、
   Ｙは単結合手、低級アルキレン基又は低級アルケニレン
   基を表す。）で示される４−アミノフェノール誘導体又
   はその塩。 ２、Ｒ＾４が低級アルキル基又はジフェニル低級アルキ
   ル基で置換されていてもよい、ナフチル基、ナフチルオ
   キシ基、ピロリル基、ピロリジル基、ピリジル基、ピペ
   リジル基、イミダゾリル基、ピペラジル基、フリル基、
   テトラヒドロフリル基、チエニル基、テトラヒドロチエ
   ニル基、モルホリル基、チアゾリル基、チアゾリジニル
   基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベン
   ゾチエニル基又はベンゾチアゾリル基から選ばれる基で
   ある請求項１記載の４−アミノフェノール誘導体又はそ
   の塩。 ３、Ｒ＾１及びＲ＾２が低級アルキル基又はシクロアル
   キル基、Ｒ＾４がナフチル基、ナフチルオキシ基、Ｎ−
   低級アルキルピロリル基、ピリジル基、イミダゾリル基
   、Ｎ−ジフェニル低級アルキルピペラジル基、フリル基
   、テトラヒドロフリル基、チエニル基、２−低級アルキ
   ルチエニル基、モルホリル基、チアゾリル基、インドリ
   ル基、キノリル基、イソキノリル基又はベンゾチエニル
   基である請求項２記載の４−アミノフェノール誘導体又
   はその塩。