JPH0441425A - ５―リポキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は５−リポキシゲナーゼ阻害剤に関する。

（従来の技術） Ｓ　ＲＳ　−Ａ　（Ｓｌｏｗ　Ｒｅａｃｔｉｎｇ　５ｕ
ｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆＡｎａｐｈｙｌａｘｒｓ　）は、
気管支平滑筋の収縮、血管透過性の亢進作用等の生理作
用を有する各種アレルギー反応の原因物質であり、その
本体はロイコトリエン（ＬＴ）Ｃ４、Ｄ、　、Ｅ、等で
あることが知られており、強い白血球遊走作用を有する
ＬＴＢ４は、各種炎症性疾患へ関与することがわかって
きている。

また、アラキドン酸からのＬＴの生合成には、５−リポ
キシゲナーゼが関与することも知られているため、ＬＴ
に帰因する疾病の治療剤として、例えば、４−　（２−
（５−メチル）チアゾリルアミノ）−２，３−ジ（ｔｅ
ｒｔ、−ブチル）フェノール等が有用であると報告され
ている（特開昭６２＝６７０２３号）。

（発明の解決しようとする課題） 本発明は、かかる従来公知の５−リポキシゲナーゼ阻害
剤と比較して、より一層優れた抗アレルギー作用及び抗
炎症作用を有する５−リポキシゲナーゼ阻害剤を提供す
るものである。

（課題を解決すべき手段） 本発明は、次の一般式（１）で示される新規４−アミノ
フェノール誘導体又はその薬理的に許容しうる塩を有効
成分とする。

（但し、Ｒ′及びＲ２は低級アルキル基、低級アルカノ
イル基又はシクロアルキル基、Ｒ″は水素原子又は低級
アルキル基、Ｒ４は低級アルキル基もしくはジフェニル
低級アルキル基で置換されていてもよいナフチル基、ナ
フチルオキシ基又は複素環式基、Ｙは単結合手、低級ア
ルキレン基又は低級アルケニレン基を表す。） ４−アミノフェノール誘導体（１）及びその薬理的に許
容しうる塩は、優れた５−リポキシゲナーゼ阻害作用を
有し、ＬＴの関与する各種アレルギー疾患の治療・予防
等に有用である。

本発明の有効成分の具体例としては、一般式（■）にお
いて、Ｒ４がナフチル基、ナフチルオキシ基、ピロリル
基、ピロリジル基、ピリジル基、ピペリジル基、イミダ
ゾリル基、ピペラジル基、フリル基、テトラヒドロフリ
ル基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、モルホリ
ル基、チアゾリル基、チアゾリジニル基、インドリル基
、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾチエニル基又は
ベンゾチアゾリル基（これらの基が低級アルキル基もし
くはジフェニル低級アルキル基で置換されている場合を
含む）である化合物があげられる。

このうち、薬効上好ましい化合物は、Ｒ４がナフチル基
、ナフチルオキシ基、Ｎ−低級アルキルピロリル基、ピ
リジル基、イミダゾリル基、Ｎジフェニル低級アルキル
ピペラジル基、フリル基、テトラヒドロフリル基、チエ
ニル基、２−低級アルキルチエニル基、モルホリノ基、
チアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリ
ル基又はベンゾチエニル基の化合物である。

また、薬効上より好ましい化合物は、Ｒ４がナフチル基
、Ｎ−低級アルキルピロリル基、ピリジル基、フリル基
、テトラヒドロフリル基、チエニル基、２−低級アルキ
ルチエニル基、チアゾリル基、インドリル基、キノリル
基、イソキノリル基、ジフェニル低級ピペラジル基又は
ヘンゾチェニル基の化合物である。

本発明に於いて、低級アルキル基、低級アルカノイル基
、シクロアルキル基、低級アルキレン基及び低級アルケ
ニレン基の好ましい例としては、それぞれ炭素数１〜４
のアルキル基、炭素数２〜５のアルカノイル基、炭素数
３〜７のシクロアルキル基、炭素数１〜４のアルキレン
基及び炭素数２〜４のアルケニレン基があげられる。

本発明の有効成分である４−アミノフェノール誘導体（
１）の薬理的に許容しうる塩としては、例えば、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩
等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩があげられる
。また、Ｒ４が含窒素複素環式基である場合、４−アミ
ノフェノール誘導体（Ｉ）は塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩の如き無機酸付加塩、酢酸塩、シュウ酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩の如き有機酸付加塩として用いることも
できる。

本発明の５−リポキシゲナーゼ阻害剤は、経口的にも非
経口的にも投与することができ、非経口的に投与する場
合の製剤としては、例えば、注射剤、軟膏剤、エアゾー
ル剤等を、経口投与する場合の製剤としては、錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、シロップ剤、乳削、懸濁液剤等があ
げられる。

本発明の有効成分である４−アミノフェノール誘導体（
１）又はその薬理的に許容しうる塩の投与量は投与経路
、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類などによって
異なるが、一般に０．３〜３００■／ｋｇ／日の範囲と
するのが好ましい。

本発明の有効成分である４−アミノフェノール誘導体（
１）は、一般式 （但し、ＺＯは保護されていてもよい水酸基を表し、Ｒ
１，Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する。） で示されるアニリン化合物又はその塩と一般式％式％（
） （但し、Ｒ４及びＹは前記と同一意味を有する。）で示
されるカルボン酸化合物、その塩又はその反応性誘導体
とを縮合反応させ、ＺＯが保護された水酸基である場合
には、生成物から水酸基の保護基を除去して製造するこ
とができる。

又、目的物（１）のうち、Ｙが炭素数２以上の低級アル
キレン基である化合物は、一般式（但し、Ｙｌ　は低級
アルケニレン基を表し、ＲＩＲ２、Ｒ：ｌ及びＲ４は前
記と同一意味を有する。）で示される化合物を還元して
製することもできる。

さらに、４−アミノフェノール誘導体（１）のうち、Ｒ
４が低級アルキル基もしくはジフェニル低級アルキル基
で置換されていてもよい含窒素複素環式基であってＹが
エチレン基である化合物は一般式 （但し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同一意味を有する
。） で示されるアクリロイルアミノ化合物又はその塩に一般
式 ％式％（） （但し、Ｒ５は置換又は非置換含窒素複素環式基を表す
。） で示される化合物又はその塩を付加反応させて製造する
こともできる。

アミノフェノール化合物（ＩＩ）又はその塩とカルボン
酸化合物（Ｉ［［）又はその反応性誘導体との縮合反応
はペプチド合成の常法に従い実施することができる。例
えば、カルボン酸化合物（Ｉ［Ｉ）の反応性誘導体（例
えば、酸ハライド、混合酸無水物、活性エステル）を用
いる場合、当該縮合反応は適当な溶媒中、脱酸剤の存在
または非存在下に実施することができる。

一方、アミノフェノール化合物（ＩＩ）又はその塩とカ
ルボン酸化合物（ＩＩＩ）またはその塩との縮ＲＺ　　
　Ｒ３ 合反応は例えば、縮合剤の存在下又は非存在下で実施す
ることができる。上記縮合反応はいずれも適当な溶媒中
、氷冷〜加温下で好適に進行する。

ＺＯが保護された水酸基である場合、つづく保護基の除
去は、当該保護基の種類に応じ、適宜常法にしたがって
実施することができる。

また、化合物（１−ａ）の還元反応は常法に従い実施す
ることができる。例えば、当該還元反応はラネーニッケ
ル、ラネーコバルト又はパラジウム系触媒の存在下、接
触還元によって実施でき、低級アルカノール中、水素化
ホウ素アルカリ金属を用いて実施することもできる。

アクリロイルアミノ化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）との
反応は、適当な溶媒中、加温下で好適に実施することが
できる。

実験例１ ５−１ポキシ゛　−ゼ ラットの培養好塩基球性白血病細胞株ＲＢＬ１細胞より
５−リポキシゲナーゼを含む酵素液を調製し、インドメ
タシン・塩化カルシウム・アデノシン三リン酸及び被検
物質の存在下、放射性標識したアラキドン酸を基質とし
て反応させた０反応液の一定量を薄層上にスポットして
展開分離後、酵素反応産物５−ＨＥＴ、Ｅ（５−ヒドロ
キシエイコサテトラエン酸）画分の放射活性を測定する
ことにより５−リポキシゲナーゼ活性の指標とした。被
検物質の５−リポキシゲナーゼ阻害活性は、対照試験に
おける反応を５０％抑制する濃度ＩＣ５ｏ（μＭ）で表
示した。

［Ｂｉｏｃｂｉｍｉｃａ　ｅＬ　［１ｉｏｐｈｙｓｉｃ
ａ　ａｃＬａ　７９５巻、４５８頁、（１９８４年）記
載のＭ、Ｆｕｒｕｋａｗａらの方法］実験結果は下記第
１〜３表記載の通りである。

第　　１　　表 第２表 第 表 ンＣ４を溶媒抽出し、ラジオイムノアッセイ法により定
量した。被検物質のロイコトリエンＣ４生成阻害作用は
、検体濃度１０−’Ｍにおける阻害％で表示した。

実験結果は下記第４〜６表記載の通りである。

第４表 ＊：ｐｈはフェニル基を表す。

実験例２ ０イコトリエンＣ４ 卵白アルブミンで感作したモルモットの肺を細片とし、
被検物質及びインドメタシンの存在下、卵白アルブミン
と反応させて生ずるロイコトリエン 表 実験例３ ＰＡＦｔｔ　Ｉ　・カミ　・ マウス腹腔内に被検物質を投与し、３０分後にＬＤ！。

相当量のｌ’ＡＰを尾静脈より投与して、ＰＡＦ投与投
与１俊 下記第７表の化合物は、３０ｍｇ／ｋｇの腹腔内投与で
、生存率１００χを示した。

第７表 第 表 に、ピューロマイシン・アミノヌクレオシド（ＰＡＮ）
の１００■／　ｋｇを静脈内投与して蛋白尿を惹起し、
投与６日目に、尿中蛋白量を測定した。

その後（ＰＡＮ投与投与６冫目検体１００■／ｋｇ〔少
量の非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ　８０）を用い
て生理食塩水５Ｉｄに懸濁〕を腹腔的投与し、検体投与
１日後の尿中蛋白排泄量を測定した。

実験結果は下記第８表記載の通りである。

第８表 実験例４ ＰＡＮ　　　　フローゼ ＳＤ系雌雄性ラット体重＝１８０〜２２０ｇ）＊：検体
懸濁液の代わりに、同量の生理食塩水を投与した。

＊＊：ＰＡＮ投与後の日数を表す。

実験例５ 家兎より調製した抗ラット糸球体基底膜抗体血清をＳＤ
系雌雄性ラット体重：１７０〜２１５ｇ）に尾静脈から
投与し、腎炎を惹起した。抗体投与直後及び６時間後に
、検体５０　ｍｇ／ｋｇ　［少量の非イオン性界面活性
剤（Ｔｗｅｅｎ　８０）を用いて生理食塩水５　ｙｎｌ
に懸濁］を１回ずつ投与した。以降９日間、午前と午後
に同量の検体を各１回腹腔内投与し、抗体投与開始から
１０日後の尿中蛋白排泄量を測定した。

実験結果は下記第９表記載の通りである。

第９表 実験例６ Ｐ、ａＣｎｅＳｌｌ　　　°　　力１ ７週令の雄性Ｂ　ａ　Ｉ　ｂ　／　ｃマウスにプロピオ
ニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ）加熱死菌２．５＋ｎｇを静脈
内投与し、約１週間後にリポポリサッカライド（ＬＰＳ
）１μｇを追加静脈内投与して急性肝不全を誘導した。

検体はＬＰＳ投与１時間間開び直前に１００■／ｋｇ（
少量の非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ　８０）を用
いて蒸留水１０ｍ１に懸濁〕をそれぞれ経口投与した。

ＬＰＳ投与６時間間開おける血清中のグルタミック・ビ
ルヴイソク・トランスアミナーゼ（ＧＰＴ）及びグルタ
ミック・　オキサロアセテイック・トランスアミナーゼ
（ＧＯＴ）活性を測定した。

また、２４時間後の死亡率についても検討した。

実験結果は下記第１Ｏ表記載の通りである。

＊：検体懸濁液の代わりに、同量の生理食塩水を各回投
与した。

第□１０　　表 ＊：検体懸濁液の代わりに、同量の蒸留水を投与した。

傘＊：カルメン単位で表す。

製造例１ ４−アミノ−２，６−ジメチルフェノール１゜５ｇのジ
クロロメタン３０ｙｄ懸濁液にアルゴン気流下、室温で
炭酸水素ナトリウム９７９■及び水３０ｄを加え、撹拌
下に２−フロイルクロリド１７１ｇを加える。混合物を
５分間撹拌したのち、クロロホルム抽出する。抽出液を
１０％塩酸、ついで水で洗い、乾燥後濃縮する。残渣を
イソプロピルエーテル−イソプロビルアルコールより再
結晶して４−（２−フロイル）アミノ−２，６−シメチ
ルフエノール１．９ｇを得る。

Ｍ、　　ｐ、　１３９．５〜１４１．０＠Ｃ製造例２ ４−アミノ−２，６−ジメチルフェノール２゜０ｇのテ
トラヒドロフラン１０Ｉｌｌｌ！溶液に、アルゴン雰囲
気下、イソニコチン酸１．９７ｇ及びブタノール４００
＋ａｇを加える。ついで水冷下、ジシクロへキシルカル
ボジイミド３．６１ｇを加え、４時間撹拌する。析出界
をろ取し１０％塩酸中に懸濁、クロロホルムで洗浄して
ジシクロヘキシル尿素を除く。水層を炭酸カリウムでｐ
　Ｈ５とし、析出界をろ取、クロロホルム−メタノール
かう再結晶して４−イソニコチノイルアミノ−２，６−
シメチルフエノール１．９５ｇを得る。

さらに、反応液から析出界を除いたろ液を酢酸エチルで
希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄してブタ
ノールを除去する。ついで水洗乾燥後、溶媒を留去、残
渣をクロロホルム−メタノールから再結晶して４−イソ
ニコチノイルアミノ−２，６−ジメチルフェノールをさ
らに７９０■得る。

Ｍ、Ｐ、２４３〜２４４　”　Ｃ 製造例３ 水冷下に２−チエニルカルボン酸１２８■をア七ト二ト
リル３　ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３０３ｍｇ、
次いでジエチルホスホロクロリデート２０７ｍｇを加え
、３０分攪拌したのち、４−アミノ−２，６−ジニチル
フエノール２０１■を加え室温で反応する。反応終了後
、氷片を加え、次いで５％炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、析出する結晶をろ取し、イソプロピルエーテルで
洗浄後、残渣を酢酸エチルから再結晶して、４−（２−
チエニルカルボニル）アミノ−２，６−ジニチルフエノ
ール１５０ｍｇを白色結晶として得る。

Ｍ、ｐ、１９０〜１９１．５　＠Ｃ 製造例４〜３０ 対応する原料化合物を製造例１〜３のいずれがと同様に
処理して上記第１１−１３表記載の化合物を得る。

第１１表 （注）Ｒ３：製造例２０ではメチル基、製造例２１〜２
４では水素原子 第１３表 第 表 （注）Ｙ：製造例２５ではエチレン基 ”Ａ　造例２６〜３０ではトランスビニレン基 製造例３１ トランス−４−（３−（２−フリル）アクリロイルコア
ミノ−２，６−シメチルフエノール２゜５ｇをエタノー
ル３０ｍ１．テトラヒドロフラン３０ｄ中、１０％パラ
ジウム−炭素１．０ｇ存在下に常温常圧にて接触還元す
る。還元終了後パラジウム−炭素を濾去、濾液より溶媒
を留去したのち残香をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔溶媒；クロロホルム−メタノール（２０：１））
で精製して４−（３−（２−テトラヒドロフリル）プロ
ピオニルコアミノ−２，６−シメチルフエノール１．６
２ｇを得る。

Ｍ、ｐ、８８．５〜９０，０°Ｃ 製造例３２ トランス−４−（３−（２−ナフチル）アクリロイルコ
アミノ−２，６−シメチルフエノールを製造例３１と同
様に処理して４−　（３−（２−ナフチル）プロピオニ
ルコアミノ−２，６−シメチルフエノールを得る。

Ｍ、　　ｐ、　１６５〜１６６．５℃（酢酸エチル−ヘ
キサン）製造例３３ トランス−４−（３−（２−フリル）アクリロイルコア
ミノ−２，６−シメチルフエノール２゜３ｇ、水素化ホ
ウ素ナトリウム２．６ｇ、粉末テルル３．２ｇの混合物
をエタノールｌ　ＯＯｍ９．中１５時間撹拌下還流する
。冷却後、不溶物を濾去し、濾液を濃縮する。残渣を酢
酸２０ｍ２に溶解し、水で希釈する。析出晶を濾取して
４−　（３−（２−フリル）プロピオニルコアミノ−２
，６−シメチルフエノールを２．１５ｇ得る。

Ｍ、　　ｐ、　１２１〜１２３　’　Ｃ製造例３４及び
３５ 対応原料化合物を製造例３３と同様に処理して下記第１
４表記載の化合物を得る。

第１４表 製造例３６ （１）４−アミノ−２，６−シメチルフエノー・ル及び
アクリル酸クロリドを製造例１と同様に処理して４−ア
クリロイルアミノ−２，６−シメチルフエノールを得る
。

Ｍ、Ｐ、　　　２１０．５〜２１３°Ｃ（２）上記（１
）の生成物５７３■、４−（ジフェニルメチル）ピペラ
ジン１．０１ｇをエタノール１５ｍ１中６０°Ｃで３時
間反応させる。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル
−ヘキサンより再結晶して４−　（３−（４−（ジフェ
ニルメチル）ピペラジノ）プロピオニル）アミノ−２，
６−シメチルフエノールを定量的に得る。

Ｍ、ｐ、１７８〜１８０　’　Ｃ 製造例３７及び３８ 対応原料化合物を製造例３６と同様に処理して下記第１
５表記載の化合物を得る。

第１５表 参考例１ （１）２−ｎ−プロピルフェノール５０ｇの塩化メチレ
ン溶液にトリエチルアミンを加え、さらに、水冷下、ア
セチルクロリドの塩化メチレン溶液を加え、攪拌したの
ち、洗浄、乾燥、溶媒を留去する。残渣にクロロベンゼ
ン、ついで塩化アルミニウムを加え還流する。冷却後、
反応液に氷片を加え１０％水酸化ナトリウム水溶液でア
ルカリ性とし、室温で撹拌、アルミニウムコンプレック
スを分解する。ついで、１０％塩酸でｐＨ４としたのち
、エーテルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧濃縮する、残
渣をシリカゲルカラムで分離精製して、６−アセチル−
２−（ｎ−プロピル）フェノール３０．１ｇを油状物と
して得る。

（２）硝酸銅（ｎ）　　・３水和物を無水酢酸と室温で
攪拌し、コンプレックスを作る。一方、上記（１）で得
られた生成物１４ｇの無水酢酸溶液に、水冷下、上記コ
ンプレックスを加える。室温で攪拌したのち、氷水中に
江別し、酢酸エチル抽出、洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルカラムで精製して、６−アセチル
−４−ニトロ−２−（ロープロピル）フェノール１０ｇ
を油状物として得る。

（３）上記（２）で得られた生成物１０ｇのエタノール
溶液に、塩化スズ・２水和物を加え、還流する。

冷却後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エ
チル抽出し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣を塩酸
塩にして、６〜アセチル−４−アミノ−２−（ｎ−プロ
ピル）フェノール・塩酸塩８　。

７ｇを得る。

ｍ、　　ｐ、　２１７〜２１９°Ｃ（分解）参考例２ （１）２，３．６−）リメチルフェノール６．８ｇ、酢
酸、ジメチルホルムアミド、水の混合物に、水冷下、亜
硝酸ナトリウム水溶液を滴下し、同温で攪拌したのち、
析出晶をろ取、乾燥後、イソプロピルエーテル−〇−ヘ
キサンから再結晶して２゜３．６−）ジメチル−４−二
トロソフェノール７５６ｇを得る。

ｍ、　　ｐ、　１８１〜１８３°Ｃ（分解）（２）上記
（１）で得られた生成物５．０ｇのエタノール溶液に１
０％塩酸及び鉄粉を加え、還流したのち、ろ過する。ろ
液をアルカリ性下、酢酸エチル抽出し、洗浄後、塩酸塩
とし、濃縮、さらにエーテルで洗浄して、２．３．６−
）ツメチル−４フミノフエノール・塩酸塩３．７ｇを得
る。

ｍ、ｐ、３０３°Ｃ（分解） （発明の効果） 本発明の５−リポキシゲナーゼ阻害剤は、その優れた酵
素活性阻害作用に基づき、種々の原因により引き起こさ
れる５Ｒ３−Ａ、Ｌ’ｒ”Ａｍ　、Ｂ。

、Ｃ４、Ｄ４等のＬＴの生合成を効果的に抑制する。ま
た、有効成分である４−アミノフェノール誘導体は毒性
が低く、例えば、４−（３−チエニルカルボニルアミノ
１２．６−シメチルアミノフエノールを２０００　ｍｇ
／ｋｇの割合でマウスに経口及び腹腔的投与し、２日間
観察しても死亡例は見られなかった。

このため、本発明の５−リポキシゲナーゼ阻害剤は、Ｌ
Ｔにより引き起こされる各種アレルギー性及び炎症性疾
患、例えば、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、
乾廚、痛風、関節炎、腎炎、肝炎等の治療・症状の緩和
及び／又は予防に効果的に使用することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１及びＲ＾２は低級アルキル基、低級アル
   カノイル基又はシクロアルキル基、Ｒ＾３は水素原子又
   は低級アルキル基、Ｒ＾４は低級アルキル基もしくはジ
   フェニル低級アルキル基で置換されていてもよいナフチ
   ル基、ナフチルオキシ基又は複素環式基、Ｙは単結合手
   、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を表す。） で示される４−アミノフェノール誘導体又はその薬理的
   に許容しうる塩を有効成分としてなる５−リポキシゲナ
   ーゼ阻害剤。 ２、Ｒ＾４ナフチル基、ナフチルオキシ基、ピロリル基
   、ピロリジル基、ピリジル基、ピペリジル基、イミダゾ
   リル基、ピペラジル基、フリル基、テトラヒドロフリル
   基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、モルホリル
   基、チアゾリル基、チアゾリジニル基、インドリル基、
   キノリル基、イソキノリル基、ベンゾチエニル基又はベ
   ンゾチアゾリル基（これらの基が低級アルキル基もしく
   はジフェニル低級アルキル基で置換されている場合を含
   む）である請求項１記載の５−リポキシゲナーゼ阻害剤
   。 ３、Ｒ＾４がナフチル基、ナフチルオキシ基、Ｎ−低級
   アルキルピロリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、Ｎ
   −ジフェニル低級アルキルピペラジル基、フリル基、テ
   トラヒドロフリル基、チエニル基、２−低級アルキルチ
   エニル基、モルホリル基、チアゾリル基、インドリル基
   、キノリル基、イソキノリル基又はベンゾチエニル基で
   ある請求項２記載の５−リポキシゲナーゼ阻害剤。 ４、抗アレルギー剤及び／又は抗炎症剤である請求項１
   、２又は３記載の５−リポキシゲナーゼ阻害剤。 ５、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、乾癬、痛
   風、関節炎、腎炎、肝炎の治療・予防剤である請求項１
   、２、３又は４記載の５−リポキシゲナーゼ阻害剤。