JPH02167268A - 新規な複素環式化合物 - Google Patents
新規な複素環式化合物Info
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- JPH02167268A JPH02167268A JP32046888A JP32046888A JPH02167268A JP H02167268 A JPH02167268 A JP H02167268A JP 32046888 A JP32046888 A JP 32046888A JP 32046888 A JP32046888 A JP 32046888A JP H02167268 A JPH02167268 A JP H02167268A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、優れた抗潰瘍作用を有する、新規な複素環式
化合物に関するものである。
化合物に関するものである。
（従来の技術）
従来、抗潰瘍薬としては、「重曹」、「アルミニウム剤
」などの制酸剤あるいは抗ペプシン剤、抗コリン剤が用
いられるか、または「シメチジン」で代表されるＲ２−
受容体拮抗薬や「ピレンゼピン」のようなムスカリン受
容体遮断薬が用いられている。さらに新しい作用機序を
もつものとして、Ｈ”／ Ｋ ’″−ＡＴＰアーゼ阻害
薬であるベンズイミダゾール誘導体の「オメプラゾール
Ｊ （２−［２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ
）−ピリジルメチルスルフィニル］ −（５−メトキシ
）−ベンズイミダゾール）やｒＮＣ−１３００Ｊ （
２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−ベ
ンズイミダゾール）が現在開発中である。一方、ベンゾ
チアゾール誘導体、ベンゾキサゾール誘導体にもＨ”／
Ｋ”−ＡＴＰアーゼ阻害作用があることが、最近報告さ
れている（ Ｊ 、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、 １９８８゜
３１、１７７８−１７８５）。
」などの制酸剤あるいは抗ペプシン剤、抗コリン剤が用
いられるか、または「シメチジン」で代表されるＲ２−
受容体拮抗薬や「ピレンゼピン」のようなムスカリン受
容体遮断薬が用いられている。さらに新しい作用機序を
もつものとして、Ｈ”／ Ｋ ’″−ＡＴＰアーゼ阻害
薬であるベンズイミダゾール誘導体の「オメプラゾール
Ｊ （２−［２−（３，５−ジメチル−４−メトキシ
）−ピリジルメチルスルフィニル］ −（５−メトキシ
）−ベンズイミダゾール）やｒＮＣ−１３００Ｊ （
２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−ベ
ンズイミダゾール）が現在開発中である。一方、ベンゾ
チアゾール誘導体、ベンゾキサゾール誘導体にもＨ”／
Ｋ”−ＡＴＰアーゼ阻害作用があることが、最近報告さ
れている（ Ｊ 、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、 １９８８゜
３１、１７７８−１７８５）。
（本発明が解決しようとする問題点）
本発明者らは、さらに優れた抗潰瘍作用を有する複素環
式化合物検索を行った結果、下記−形式（Ｉ）の複素環
部分の２位に特異な側鎖を有する、有効な複素環式化合
物を見出した。
式化合物検索を行った結果、下記−形式（Ｉ）の複素環
部分の２位に特異な側鎖を有する、有効な複素環式化合
物を見出した。
（問題点を解決するだめの手段）
本発明は、下記−形式（Ｉ）
し式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義を
有す。１で示される化合物は次のＡ法またはＢ法により
製造することができる。
有す。１で示される化合物は次のＡ法またはＢ法により
製造することができる。
Ａ法ニ
一般式（ＩＩ）の化合物
［式中、Ｘ又はＹはＮ、Ｏ又はＳを示し、Ｒ１は水素原
子、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ２は
低級アルキル基、低級アルフキジカルボニルアルキル基
、複素環、又はベンゼン環あるいは複素環で置換された
低級アルキル基を示し、ｍは１〜３の整数、ｎはＯ〜２
の整数を示す。１で表される複素環式化合物を提供する
ものである。
子、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ２は
低級アルキル基、低級アルフキジカルボニルアルキル基
、複素環、又はベンゼン環あるいは複素環で置換された
低級アルキル基を示し、ｍは１〜３の整数、ｎはＯ〜２
の整数を示す。１で表される複素環式化合物を提供する
ものである。
上記−形式（Ｉ）で表される化合物のうち、−形式（Ｉ
ａ） を−形式（ＩＩりの化合物 Ｘ ”（ＣＨｉ）ｍ−３−Ｒ” （ｍ ）１
式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義を有し、
２つの基ＸＩおよびｘ２は、−形式［１ａｌにおいてＸ
がＮまたはＯの場合、ｘｌはハロゲン原子、ｘ２は−Ｎ
Ｈ，基または一〇Ｈ基を示す。また−形式［１ａｌにお
いてＸがＳの場合、ＸＩは一５Ｈ基、Ｘ２はハロゲン原
子を示す。］と反応させることにより、−形式［１ａｌ
の化合物を生皮する。
ａ） を−形式（ＩＩりの化合物 Ｘ ”（ＣＨｉ）ｍ−３−Ｒ” （ｍ ）１
式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義を有し、
２つの基ＸＩおよびｘ２は、−形式［１ａｌにおいてＸ
がＮまたはＯの場合、ｘｌはハロゲン原子、ｘ２は−Ｎ
Ｈ，基または一〇Ｈ基を示す。また−形式［１ａｌにお
いてＸがＳの場合、ＸＩは一５Ｈ基、Ｘ２はハロゲン原
子を示す。］と反応させることにより、−形式［１ａｌ
の化合物を生皮する。
反応溶媒としては、例えばテトラヒドロフランもしくは
ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒が挙
げられる。使用する塩基としては、例えばトリエチルア
ミン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応割合は
、化合物［１１に対して、化合物［ＩＩＩ］ を１〜２
モル当量、塩基をｌ〜１．２モル当量とする。反応温度
は３０〜７０°ｃ１反応時間は２〜２４時間とする。
ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒が挙
げられる。使用する塩基としては、例えばトリエチルア
ミン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応割合は
、化合物［１１に対して、化合物［ＩＩＩ］ を１〜２
モル当量、塩基をｌ〜１．２モル当量とする。反応温度
は３０〜７０°ｃ１反応時間は２〜２４時間とする。
ｌ迭ニ
一般式（ＩＶ）の化合物
基を１〜１．２倍モル量とする。反応温度は３０〜１０
０°Ｃ１反応時間は２〜２４時間とする。
０°Ｃ１反応時間は２〜２４時間とする。
−形式（１）で表される化合物のうち一般式（Ｉｂ）１
式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義を有
す。１ あるいは−形式（Ｉｃ） を−形式（ｖ）の化合物 ＨａＱ−Ｒ” （Ｖ）［式中Ｘ、Ｙ
、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義を有し、ＨａＱは
ハロゲン原子を示す。１ と反応させることにより、−
形式［１ａｌの化合物を生成する。反応溶媒としては、
例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなど
が挙げられる。使用する塩基としては例えばトリエチル
アミン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応割合
は化合物［ＩＶ］に対して化合物１ｖｌ を等モル量、
塩［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義
を有す。〕で示される化合物は、−形式（ｌａ）で表さ
れる化合物に適当量の酸化剤を作用させることにより得
られる。即ち一般式（ｌａ）の化合物に酸化剤を１〜１
．２モル当量作用させると一役式（Ｉｂ）の化合物が主
生成物として得られ、酸化剤を２〜２．２モル当量作用
させると一般式（Ｉｃ）の化合物が得られる。
式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義を有
す。１ あるいは−形式（Ｉｃ） を−形式（ｖ）の化合物 ＨａＱ−Ｒ” （Ｖ）［式中Ｘ、Ｙ
、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義を有し、ＨａＱは
ハロゲン原子を示す。１ と反応させることにより、−
形式［１ａｌの化合物を生成する。反応溶媒としては、
例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなど
が挙げられる。使用する塩基としては例えばトリエチル
アミン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応割合
は化合物［ＩＶ］に対して化合物１ｖｌ を等モル量、
塩［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、ｍは上記と同様の定義
を有す。〕で示される化合物は、−形式（ｌａ）で表さ
れる化合物に適当量の酸化剤を作用させることにより得
られる。即ち一般式（ｌａ）の化合物に酸化剤を１〜１
．２モル当量作用させると一役式（Ｉｂ）の化合物が主
生成物として得られ、酸化剤を２〜２．２モル当量作用
させると一般式（Ｉｃ）の化合物が得られる。
反応溶媒としては例えばクロロホルムもしくはジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類、あるいは酢酸など
が挙げられる。酸化剤としては例えばメタクロロ過安息
香酸、過酸化水素などが挙げられる。反応温度は０〜３
０’Ｏ１反応時間は３０分間〜２時間程度とする。
メタンなどのハロゲン化炭化水素類、あるいは酢酸など
が挙げられる。酸化剤としては例えばメタクロロ過安息
香酸、過酸化水素などが挙げられる。反応温度は０〜３
０’Ｏ１反応時間は３０分間〜２時間程度とする。
（発明の効果）
本願化合物は抗潰瘍薬としての効果が期待される。
本発明の一般式（１）で表される化合物の具体例として
は、例えば後記第１表に記載された化合物を挙げること
ができるが１本発明はこれらの化合物に限定されるもの
ではない。
は、例えば後記第１表に記載された化合物を挙げること
ができるが１本発明はこれらの化合物に限定されるもの
ではない。
実施例１（化合物ＮＯ，１９）
２−（エチルチオ）エチルアミン塩酸塩０．４２ ｇを
無水テトラヒドロ７ラン５ｍ１２に懸濁させ、これにト
リエチルアミン０−８３ｍｆｆと２．５−ジクロロベン
ゾチアゾール０．５０ｇを加え、１時間環流下撹拌した
。
無水テトラヒドロ７ラン５ｍ１２に懸濁させ、これにト
リエチルアミン０−８３ｍｆｆと２．５−ジクロロベン
ゾチアゾール０．５０ｇを加え、１時間環流下撹拌した
。
反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出、乾燥後、
クロロホルムを減圧留去した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−５／ｌ
）で精製し、白色粉末として標題化合物０．３９ ｇを
得た。
クロロホルムを減圧留去した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−５／ｌ
）で精製し、白色粉末として標題化合物０．３９ ｇを
得た。
実施例２（化合物Ｎ ｏ、２０）
実施例１で得られた化合物０．３９ ｇに酢酸２ａ＋（
２，３０％過酸化水素水０．２ｍ１２、タングステン酸
ナトリウム触媒量を加えて室温で１時間撹拌した。反応
混合物に水を加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和
後、クロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥し、クロロ
ホルムを減圧留去して、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ｎ−ヘキサン／アセトン−２７３）にかけ
て精製、白色粉末として標題化合物０．１９ｇを得た。
２，３０％過酸化水素水０．２ｍ１２、タングステン酸
ナトリウム触媒量を加えて室温で１時間撹拌した。反応
混合物に水を加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和
後、クロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥し、クロロ
ホルムを減圧留去して、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ｎ−ヘキサン／アセトン−２７３）にかけ
て精製、白色粉末として標題化合物０．１９ｇを得た。
実施例３（化合物Ｎ ｏ、２１）
実施例１で得られた化合物０．３９ｇに酢酸２ｍα、３
０％過酸化水素水０−３６ｍＱ１ タングステン酸ナト
リウム触媒量を加えて室温で１時間撹拌しｔ；。反応混
合物に水を加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和後
、クロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥し、クロロホ
ルムを減圧留去して、残渣をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ｎ−ヘキサン／アセト／−２／ｌ）にかけて
精製、白色粉末として標題化合物０．４０ｇを得た。
０％過酸化水素水０−３６ｍＱ１ タングステン酸ナト
リウム触媒量を加えて室温で１時間撹拌しｔ；。反応混
合物に水を加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和後
、クロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥し、クロロホ
ルムを減圧留去して、残渣をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ｎ−ヘキサン／アセト／−２／ｌ）にかけて
精製、白色粉末として標題化合物０．４０ｇを得た。
５−クロロ−２−［２−（メトキシ力ルボニルメ５−ク
ロロ−２−メルカプトベンゾチアゾール１ 、２５ ｇ
を無水ジメチルホルムアミド６ 、 ３ｍＩ２に溶かし
、水素化ナトリウム０．１８ｇを少しずつ加え、室温で
１時間撹拌した。これに（２−クロロエチル）チオグリ
コール酸メチル１．０４ｇを加えて室温で２４時間撹拌
した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出、乾
燥後、クロロホルムを減圧留去した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製し、黄
色油状物として、原題化合物１．８０ｇを得た。
ロロ−２−メルカプトベンゾチアゾール１ 、２５ ｇ
を無水ジメチルホルムアミド６ 、 ３ｍＩ２に溶かし
、水素化ナトリウム０．１８ｇを少しずつ加え、室温で
１時間撹拌した。これに（２−クロロエチル）チオグリ
コール酸メチル１．０４ｇを加えて室温で２４時間撹拌
した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出、乾
燥後、クロロホルムを減圧留去した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製し、黄
色油状物として、原題化合物１．８０ｇを得た。
実施例５（化合物Ｎ ｏ．２５）
ル：
実施例４で得られた化合物１．８０ｇに酢酸９ｍＱ，３
０％過酸化水素水０．６ｍＬタングステン酸ナトリウ実
施例４（化合物Ｎ ｏ．２４） ム触媒量を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に
水を加え、炭酸水素すトリウムでｐＨ７に中和後、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を乾燥し、クロロホルムを
減圧留去して、残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出
液＝クロロホルム／メタノール＝ ５０／ ｌ ）にか
けて精製、淡黄色粉末として標題化合物１．３３ｇを得
た。
０％過酸化水素水０．６ｍＬタングステン酸ナトリウ実
施例４（化合物Ｎ ｏ．２４） ム触媒量を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に
水を加え、炭酸水素すトリウムでｐＨ７に中和後、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を乾燥し、クロロホルムを
減圧留去して、残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出
液＝クロロホルム／メタノール＝ ５０／ ｌ ）にか
けて精製、淡黄色粉末として標題化合物１．３３ｇを得
た。
実施例６（化合物Ｎｏ、２６）
実施例４で得られた化合物１．８０ｇに酢酸９ｍ１２．
３０％過酸化水素水１．２２ｍＬ タングステン酸ナト
リウム触媒量を加え、室温で１時間撹拌しｌ；。反応混
合物に水を加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和後
、クロロホルムで抽出しｔこ。抽出液を乾燥し、クロロ
ホルムを減圧留去して、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム／メタノール−８０／ ｌ
）にかけて精製、白色粉末として標題化合物１．４０ｇ
を得た。
３０％過酸化水素水１．２２ｍＬ タングステン酸ナト
リウム触媒量を加え、室温で１時間撹拌しｌ；。反応混
合物に水を加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に中和後
、クロロホルムで抽出しｔこ。抽出液を乾燥し、クロロ
ホルムを減圧留去して、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム／メタノール−８０／ ｌ
）にかけて精製、白色粉末として標題化合物１．４０ｇ
を得た。
実施例７（化合物Ｎ ｏ、３２）
４．６−シメチル−２−メルカプトピリミジン０．５３
ｇを無水ジメチルホルムアミド２．７ｍＱに溶かし、水
素化ナトリウム０．ｌ１ｇを少しずつ加え、室温で１時
間撹拌した。これに５−クロロ−２−（クロロエチルチ
オ）ベンゾチアゾール１．ｏｏｇを加え、室温で１５時
間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽
出、乾燥後、クロロホルムを減圧留去した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル−５／ｌ）で精製し、無色油状物として標題化合物
１．２６ｇを得た。
ｇを無水ジメチルホルムアミド２．７ｍＱに溶かし、水
素化ナトリウム０．ｌ１ｇを少しずつ加え、室温で１時
間撹拌した。これに５−クロロ−２−（クロロエチルチ
オ）ベンゾチアゾール１．ｏｏｇを加え、室温で１５時
間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽
出、乾燥後、クロロホルムを減圧留去した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル−５／ｌ）で精製し、無色油状物として標題化合物
１．２６ｇを得た。
実施例８（化合物Ｎ ｏ、３３）
実施例７で得られた化合物１．２６ｇに塩化メチレン２
５ｍＱとメタクロロ過安息香酸０．７０ｇを加え、室温
で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホル
ムで抽出、乾燥後、クロロホルムを減圧留去した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／
メタノール−７０／ ｌ ） Ｉ：ｎかけて精製、白色
粉末として標題化合物０．９３ｇを得た。
５ｍＱとメタクロロ過安息香酸０．７０ｇを加え、室温
で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホル
ムで抽出、乾燥後、クロロホルムを減圧留去した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／
メタノール−７０／ ｌ ） Ｉ：ｎかけて精製、白色
粉末として標題化合物０．９３ｇを得た。
次の表１に示す、上記実施例１〜８以外の化合物につい
ても、これらのいずれかの方法を用いて同様に製造する
ことができる。
ても、これらのいずれかの方法を用いて同様に製造する
ことができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｘ又はＹはＮ、Ｏ又はＳを示し、Ｒ＾１は水素
原子、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ＾
２は低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキ
ル基、複素環又はベンゼン環あるいは複素環で置換され
た低級アルキル基を示し、ｍは１〜３の整数、ｎは０〜
２の整数を示す。］で表される複素環式化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32046888A JPH02167268A (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | 新規な複素環式化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32046888A JPH02167268A (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | 新規な複素環式化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02167268A true JPH02167268A (ja) | 1990-06-27 |
Family
ID=18121789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32046888A Pending JPH02167268A (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | 新規な複素環式化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02167268A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997003970A1 (fr) * | 1995-07-17 | 1997-02-06 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Composes de benzimidazole |
| FR2767828A1 (fr) * | 1997-08-06 | 1999-03-05 | Ciba Geigy Ag | Thioethers heterocycliques comme additifs pour des agents lubrifiants |
| WO2004078345A1 (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-16 | General Electric Company | Method for producing bisphenol catalysts and bisphenols |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4349555A (en) * | 1978-11-30 | 1982-09-14 | John Wyeth & Brother Limited | Dithiocompounds |
| JPS57158767A (en) * | 1981-03-26 | 1982-09-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Antiulcer agent |
| JPS60149569A (ja) * | 1984-01-13 | 1985-08-07 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 新規なベンズアゾ−ル誘導体およびその製法 |
| JPS60149567A (ja) * | 1984-01-13 | 1985-08-07 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 新規なイミダゾ−ル誘導体およびその製法 |
-
1988
- 1988-12-21 JP JP32046888A patent/JPH02167268A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4349555A (en) * | 1978-11-30 | 1982-09-14 | John Wyeth & Brother Limited | Dithiocompounds |
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| JPS60149569A (ja) * | 1984-01-13 | 1985-08-07 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 新規なベンズアゾ−ル誘導体およびその製法 |
| JPS60149567A (ja) * | 1984-01-13 | 1985-08-07 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 新規なイミダゾ−ル誘導体およびその製法 |
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| US6288236B1 (en) | 1995-07-17 | 2001-09-11 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Benzimidazole compounds containing a benzoxazole or benzothiazole ring, and compositions and methods of use containing the same |
| FR2767828A1 (fr) * | 1997-08-06 | 1999-03-05 | Ciba Geigy Ag | Thioethers heterocycliques comme additifs pour des agents lubrifiants |
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| JP2006513848A (ja) * | 2003-03-03 | 2006-04-27 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | ビスフェノール触媒及びビスフェノールの製造方法 |
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