JPH0216740B2 - - Google Patents

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JPH0216740B2
JPH0216740B2 JP2749485A JP2749485A JPH0216740B2 JP H0216740 B2 JPH0216740 B2 JP H0216740B2 JP 2749485 A JP2749485 A JP 2749485A JP 2749485 A JP2749485 A JP 2749485A JP H0216740 B2 JPH0216740 B2 JP H0216740B2
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JP
Japan
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dichloro
reaction
benzene
hydroxyacetophenone
yield
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JP2749485A
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JPS61186342A (ja
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Yoshinori Hamada
Satoru Ando
Teruo Sakata
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Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬、農薬などの中間原料として重要
な３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシアセトフエ
ノンの合成法に関する。
従来の技術 従来３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシアセト
フエノンの製造法としては次の方法が知られてい
る。
(1) 特開昭50−52070 ２，５−ジクロロフエノールにアセチレンジ
カルボン酸ジメチルエステルを反応させたの
ち、得られるマレイン酸ジエステル誘導体を濃
硫酸の存在下に閉環させて２−カルボキシ−
５，８−ジクロロクロモンに導き、さらにこれ
をアルカリで加水分解して目的物質を製造する
方法が開示されている。
この方法は工程数が長いこと、試剤として使
用するアセチレンジカルボン酸ジメチルエステ
ルが高価であること、全収率が35.2％と低いこ
となどの欠点をもつ。
(2) Prezem.Chem.58、533（1979） ２，５−ジクロロフエノールアセテートと塩
化アルミニウムを155〜165℃で1.5時間反応さ
せる方法が開示されている。
この反応の記載収率は57％であるが、フエノ
ール性水酸基をメチル化して単離しているた
め、反応液そのままの状態として副生物２，５
−ジクロロ−４−ヒドロキシアセトフエノンの
分離についての配慮がなされていないことに欠
点がある。さらに収率についても正確さを欠く
難がある。
(3) J.Indian Chem.Soc.、1982、77−79 上記(2)の反応とほぼ同一であるが、反応生成
物を水蒸気蒸留にて分離している。
(4) 特開昭59−65038 ニトロベンゼンなどの溶媒中塩化アルミニウ
ムおよび無水酢酸の存在下２，５−ジクロロフ
エノールアセテートを加熱して３，６−ジクロ
ロ−２−ヒドロキシアセトフエノンを得る方法
が開示されている。この反応の収率は42％と満
足すべきものではない。
発明の開示 本発明の要旨は３，６−ジクロロ−２−メトキ
シ安息香酸アルキルエステルにメチルカルバニオ
ン試薬を反応させたのち、得られる３，６−ジク
ロロ−２−メトキシアセトフエノンをエーテル開
裂反応に付して３，６−ジクロロ−２−ヒドロキ
シアセトフエノンを得る点にある。
本発明方法の過程を次式で示す。
（式中、Ｒはアルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチルなど）を表わす。） 第１工程 本反応で使用されるメチルカルバニオン試薬と
しては、メチルリチウムのほかメチルマグネシウ
ムブロミド、メチルマグネシウムクロリドなどの
メチルマグネシウムハライド、ジメチルカドミウ
ムなどのメチル金属類が挙げられる。本反応はジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジブチル
エーテル、ジオキサンなどの溶媒の１種または２
種以上を使用して−50〜０℃の温度で実施され
る。
原料物質として使用される３，６−ジクロロ−
２−メトキシ安息香酸アルキルエステル（）は
対応する３，６−ジクロロ−２−メトキシ安息香
酸（ジカンバ、dicamba）を常法によりエステル
化して容易に得られる。
第２工程 本反応は上記で得られる３，６−ジクロロ−２
−メトキシアセトフエノン（）をエーテル開裂
反応に付して実施される。このエーテル開裂のた
めには常法により臭化水素、三塩化ホウ素、三臭
化ホウ素、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム
などの酸性試薬が使用される。本反応はジクロロ
エタン、クロロホルム、ニトロベンゼン、二硫化
炭素、酢酸、ジクロロベンゼンなどの適当な溶媒
中15〜150℃の温度で実施される。
以下に本発明方法の実施例を示す。
実施例 １ 1.19Mメチルリチウム−エーテル溶液143ml
（CH3Liとして0.17モル）を−30℃に冷却撹拌し、
これに３，６−ジクロロ−２−メトキシ安息香酸
メチルエステル9.4ｇ（0.04モル）の無水テトラ
ヒドロフラン47mlの溶液を−20〜−30℃で15分間
に滴下する。同温度で10分間撹拌し、反応液に10
％塩化アンモニウム水50mlを滴下し、室温に戻し
たのち、有機層を減圧留去する。残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮する。得られる黄色油状物10ｇをシ
リカゲルによるカラムクロマトグラフイーに付
し、ベンゼン−ｎ−ヘキサン（１：1v／ｖ）、次
いでベンゼンで溶出する。溶出液を減圧濃縮し、
油状物として３，６−ジクロロ−２−メトキシア
セトフエノン6.8ｇを得る。収率77.6％。
IR：νmax（CHCl3）2900、1710、1395、1000
cm-1 NMR：δ（CDCl3）2.55（3H、ｓ、COCH3 ）、
3.86（3H、ｓ、OCH3 ）、7.10、7.35（2H、
ABq、Ｊ＝9.0Hz、arom.H） 実施例 ２ ３，６−ジクロロ−２−メトキシアセトフエノ
ン6.1ｇをニトロベンゼン30mlに溶解した溶液に
室温で撹拌下塩化アルミニウムを徐々に加える。
反応液は発熱し、40℃まで上昇するが、さらに
100℃の油浴に浸して10分間撹拌する。冷後、反
応液を氷水にあけ、ベンゼンで抽出する。ベンゼ
ン層を水洗し、1N水酸化ナトリウム水溶液で抽
出する。アルカリ層を濃塩酸でPH１に調整したの
ち、ベンゼンで抽出する。ベンゼン層を水洗し、
減圧濃縮し、融点55〜58℃の黄色結晶として３，
６−ジクロロ−２−ヒドロキシアセトフエノン
5.4ｇを得る。収率94.7％。
IR：νmax（CHCl3）3550〜2400、1700、1630、
1405、1160cm-1 NMR：δ（CDCl3）2.85（3H、ｓ、COCH3 ）、
6.93、7.41（2H、ABq、Ｊ＝9.0Hz、arom.H） 参考例 １ ２，５−ジクロロ−６−メトキシ安息香酸
106.1ｇを97％アセトン700mlに溶解し、炭酸カリ
ウム66.3ｇを加えたのち、撹拌下に硫酸ジメチル
45mlを加え、混合物を１時間還流する。冷後、反
応液を濾過して、不溶物を除き、濾液を減圧濃縮
する。残渣をベンゼン500mlに溶解し、ベンゼン
層を10％アンモニウム水500mlおよび水で洗浄し
たのち、シリカゲルカラムを通す。ベンゼンで溶
出し、油状物として２，５−ジクロロ−６−メト
キシ安息香酸メチルエステル105.49ｇを得る。収
率92％。
IR：νmax（CHCl3）2900、1730、1270、1000
cm-1 NMR：δ（CDCl3）3.90（3H、ｓ、OCH3 ）、
3.96（3H、ｓ、CO2CH3 ）、7.10、7.35（2H、
ABq、Ｊ＝9.0Hz、arom.H） 参考例 ２ ２，５−ジクロロ−６−ヒドロキシ安息香酸メ
チルエステル4.42ｇを無水テトラヒドロフラン22
mlに溶解し、−30〜−40℃で撹拌下に1.19Mメチ
ルリチウムのエーテル溶液100ml（0.12モル）を
30分間に滴下し、同温度で10分間撹拌する。反応
液に10％塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に
もどし、有機層を分離し、減圧濃縮する。残渣を
酢酸エチルに溶解し、酢酸エチル層を希塩酸で洗
浄し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧濃縮する。油状残渣5.25ｇをシリカゲル
にてカラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン
−ｎ−ヘキサン（１；１、ｖ／ｖ）150ml、ベン
ゼン150ml、ベンゼン−酢酸エチル、（10：１、
ｖ／ｖ）100mlで溶出する。はじめに融点53〜56
℃の結晶として３，６−ジクロロ−２−ヒドロキ
シアセトフエノン1.5ｇを得る。収率36.6％。
IR：νmax（CHCl3）3550〜2400、1705、1635、
1410、1160cm-1 NMR：δ（CDCl3）2.84（3H、ｓ、COCH3 ）、
6.90、7.38（2H、ABq、Ｊ＝9.0Hz、arom.H） 次に融点86〜89℃の結晶として２，５−ジクロ
ロ−６−（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル
フエノール2.6ｇを得る。収率59.1％。
IR：νmax（CHCl3）3600、3550〜2400、1400、
1160、900cm-1 NMR：δ（CDCl3）1.90（6H、ｓ、ＣH3 ×２）、
6.79、7.15（2H、ABq、Ｊ＝9.0Hz、arom.H） 発明の効果 本発明方法は従来法に比べて次のような長所を
有している。
(a) 目的物質（）の合成法として２工程ではあ
るが、各工程とも収率が高い。
(b) 本反応は副生物を生成させないので、目的物
質（）は高収率、高純度で得られる。
(c) 出発原料として使用されるジカンバ
（dicamba）は除草剤として市販されているの
で入手が容易である。
(d) 従来法のうち２，５−ジクロロフエノールア
セテートを用いるフリース転位の場合にみられ
る、水酸基に対してパラ位にアセチル基を導入
した２，５−ジクロロ−４−ヒドロキシアセト
フエノンが副生する可能性は全くない。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ３，６−ジクロロ−２−メトキシアセトフエ
    ノンをエーテル開裂に付すことを特徴とする３，
    ６−ジクロロ−２−ヒドロキシアセトフエノンの
    合成法。 ２ ３，６−ジクロロ−２−メトキシ安息香酸ア
    ルキルエステルにメチルカルバニオン試薬を反応
    させたのち、得られる３，６−ジクロロ−２−メ
    トキシアセトフエノンをエーテル解裂に付すこと
    を特徴とする３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシ
    アセトフエノンの合成法。
JP2749485A 1985-02-13 1985-02-13 ３，６−ジクロロ−２−ヒドロキシアセトフエノンの合成法 Granted JPS61186342A (ja)

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